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Universidad de Valparaso Escuela de Medicina 1er Ao 2013 EFC/Mdulo II/Mario Prraga/23 Mayo/ Transcribe: Felipe Guardia

Replicacin Y Reparacin del DNA


Las clulas se desenvuelven en un medio catico y desorganizado pero a la vez tienen que mantener un orden en sus estructuras y procesos. Este mantenimiento del orden celular, que permite el paso de una situacin "desordenada" de interfase a una situacin ordenada previa a la divisin celular, debe estar sometido a mecanismos de vigilancia y reparacin. Esto ltimo genera una paradoja, ya que si bien las clulas deben mantener su DNA sin cambios, para que se produzca la evolucin de las especies es necesaria la acumulacin de mutaciones que generen ventajas evolutivas

Mutacin: Cualquier cambio en un nucletido de una secuencia de DNA Deletreas: Neutras:

Ventajosas:
Producen un cambio favorable al individuo que lo hace sobresalir sobre el resto y le permite a la especie evolucionar.

No tienen repercusin ya Son mutaciones que generan una aberracin de que no producen un cambio en el aminocido. la protena generada a partir de una secuencia. ej: eritrocitos falciformes

Para que el individuo permanezca estable y que la especie evolucione las mutaciones deben ocurrir a una tasa baja; aproximadamente una mutacin por cada 109 nucletidos. * El genoma humano tiene 3x109 nucletidos. Para mantener los individuos su vida constante tiene que haber un mantenimiento de la replicacin del DNA, ya que ah se producen la mayora de los errores trascendentes para la descendencia, adems de un sistema de alta fidelidad de replicacin y de reparacin de DNA.

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Replicacin de DNA
La replicacin del DNA est basada en la complementariedad de bases de sus 2 hebras, la cual media el reconocimiento y emparejamiento de las bases. A partir de cada cadena parental se generar una cadena complementaria, quedando molculas hijas hbridas formadas por una hebra parental y una hebra nueva, por esto es que se dice que la replicacin del ADN es semiconservativa.

Experimento de Meselson y Stahl en el que aprovechando el hecho de que el nitrgeno tiene dos istopos viables en el DNA (15N y 14N) distinguibles en laboratorio se demostr que la replicacin de ADN era semiconservadora, utilizando bacterias y observarndo cmo replicaban su ADN, descartando teoras alternativas.

La enzima responsable de la replicacin es la DNA polimerasa (o DNA dependiente), la cual lee una molcula de DNA y genera una complementaria a partir de sus sustratos - los desoxirribonucletidos trifosfato. Esto lo hace incorporando este nucletido trifosfato en su extremo 5 el cual posee 3 tomos de fsforo a un extremo 3'-OH, el cual est necesariamente unido a una regin de doble hebra. Es por esto que la DNA polimerasa slo puede extender una cadena desde una regin de doble hebra, siendo la direccin de lectura de 3' a 5' y la de direccin de sntesis de 5' a 3'. Cuando se produce la unin trifosfato-OH se produce una reaccin en donde se liberan 2 tomos de fsforo y queda formado el enlace fosfodister por el 3 tomo de fsforo (gamma), siendo liberados los tomos alfa y beta en forma de energa.

La replicacin del DNA se inicia en el origen de replicacin del cromosoma, y a sus 2 lados se separa y se forma una burbuja de replicacin formada por 2 horquillas de separacin opuestas en crecimiento. El hecho de que la replicacin parte de un punto de origen de replicacin hacia a los 2 lados y que deba ser leda de 3' a 5' y sintetizada de 5' a 3' hace que se formen 2 tipos de hebras hijas: Una hebra lder o continua: Se sintetiza de forma continua Una hebra retardada o discontinua: Se sintetiza en fragmentos que miden entre 100 y 1000 pares de bases llamados fragmentos de Okazaki.

En ambos tipos de hebra, la sntesis se inicia con la colocacin de un primer - una cadena pequea de 10-15 nucletidos de RNA que provee de un extremo 3'-OH, necesario para que la DNA polimerasa pueda empezar a sintetizar la hebra complementaria. En la hebra retardada la DNA polimerasa extiende cada fragmento de Okazaki y degrada el primer anterior hasta encontrarse con el primer nucletido de DNA del fragmento anterior. El espacio entre ambos fragmentos es unido por la DNA ligasa y requiere de un ATP con sus 3 tomos de fsforo, debido a que el nucletido slo posee uno ya que perdi los otros 2 al enlazarse con el primer ahora degradado.

Componentes de la maquinaria de replicacin:


DNA polimerasa: Sintetiza DNA y degrada primer del fragmento anterior DNA helicasa: Abre y mantiene abierta la molcula de DNA mediante la desestabilizacin de puentes de hidrgeno DNA primasa (RNA polimerasa): Genera el primer de RNA

DNA ligasa: Une fragmentos de DNA discontinuos.


RNasa H: Actividad que realiza la DNA polimerasa al degradar RNA. Anillo deslizante (procariotas): fija DNA polimerasa al DNA

Cuando la DNA Helicasa abre la mlecula, la hebra lder evita que la hebra parental tenga sus nucletidos expuestos porque se sintetiza rpidamente, pero la hebra parental de la hebra retardada debe permanecer expuesta creando la posibilidad de que se formen enlaces de hidrgeno intracatenarios, lo que hara que la polimerasa se salte un pedazo de informacin. Para que esto no ocurra, hay protenas que se unen al DNA monohebra que protegen las bases nitrogenadas, llamadas protenas de unin a DNA monohebra (SSBP), las cuales son fcilmente disociables por la DNA polimerasa.

http://www.bioygeo.info/AnimacionesBio2.htm#Replicacion Link con animaciones de replicacin