Está en la página 1de 63

RENAL

.

.

.

FARMACOCINETICA RESUMEN SISTEMA LADME .

. que puede definirse como el volumen de plasma que aclarado o eliminado de una droga en la unidad de tiempo. Comprende los procesos de absorción. que surge de relacionar la dosis administrada con la concentración plasmática alcanzada. • La farmacocinética el conocimiento de parámetro tales como el volumen aparente de distribución de una droga. Otro parámetro es el clearance o aclaramiento de la droga.Farmacocinética ( Paso de las drogas a través del organismo) • Es la rama de farmacología que estudia el paso de las drogas a través del organismo en función del tiempo y de la dosis. metabolismo o biotransformacion y excreción de las drogas. dato útil para calcular la dosis inicial de carga. distribución.

• También es importante de la biodisponibilidad que es la cantidad de droga que llega a la circulación en forma inalterada. luego de los procesos de absorción .• Otro parámetro es también la media plasmática o vida media de eliminación de una droga (T ½) es el tiempo requerido para eliminar del organismo el 50% de la dosis de un fármaco.

• Los componentes de la membrana celular son básicamente proteínas (52%). . por lo cual resulta conveniente analizar resumidamente sus componentes. lípidos (40%) e hidratos de carbono (8%) y su estructura juega un rol muy importante en farmacología. con moléculas de proteínas intercaladas. como veremos. • La membrana celular consiste en una capa bi-molecular de lípidos. que implica el pasaje de las drogas a través de las membranas.Paso de las drogas a través de las membranas biológicas: • Es indispensable conocer las estructura de la membrana celular debido a su estrecha e importante relación con la farmacocinética. que adquiere un espesor de 75 a 80 A.

ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR .

Paso de las drogas a través de las membranas (componentes): • Lípidos de la membrana: En la membrana existe un predominio de lípidos polares que son aquellos que poseen un extremo polar hidrofilico y un extremo o cola hidrofobica. que se acomodan formando una estructura de bi-capa. son característicos de cada tipo de membrana o del órgano o tejido de que se trate y se hallan determinados genéticamente. Las moléculas de agua orientan a las moléculas lipidas de tal manera que la cola hidrofobica queda sustraída del contacto con el agua. sobre todo los lípidos polares. Los constituyentes lípidos de la membrana. .

Lípidos de la Membrana LIPIDOS POLARES: • 1-Fosfogliceridos • Fosfatidiletanolamina • Fosfatidilcolina • Fosfatidilserina • 2-Esfingomielina • Cerebrosidos • gangliosidos LIPIDOS NO POLARES • 1-Triglliceridos • 2-Colesterol .

Las proteínas son de distinta naturaleza en membranas de diferentes organelas. • Membrana plasmática y membrana mitocondrial.Proteínas de la Membrana • Las proteínas que forman parte de las membranas están fijadas a los fosfolípidos que la constituyen. . le otorga a cada membrana sus características propias. lo que junto con otros constituyentes.

atraviesan las membranas de un lado a otro. Si es una membrana plasmática pueden ser externas (1).• Según su localización en relación a la doble capa lipídica se pueden describir dos tipos de proteínas de membrana: • Las proteínas integrales. . • Las proteínas periféricas. internas (2) o asociadas a una proteína integral (3).

ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR .

Absorción • Para que una droga cumpla su acción farmacológica en el sitio de acción es necesario. • Esto implica obligadamente el pasaje de dicha droga a través de membranas biológicas semi-permeables para finalmente alcanzar la sangre. . Que sufra los mecanismos de la absorción.

sobre todo en dermatología por aplicación tópica para efectos locales en piel y mucosas o en gastroenterología con fármacos que actúan en la luz intestinal como los antiácidos. se metabolizan y finamente los metabolitos o moléculas de la misma droga inalterada sufren el proceso de la excreción.Absorción de Fármacos • Desde la sangre se distribuyen. circulan. . • Solo una parte muy limitada de la terapéutica corresponde a fármacos que actúan localmente (Terapéutica local).

. que la droga adquiera finalmente la concentración mas conveniente en los sitios de acción.Absorción • Es sumamente importante conocer los mecanismos por los cuales las drogas atraviesan las membranas celulares ya que de dichos procesos dependerá.

cuando un sustrato alcanza una concentración equivalente o similar a ambos lados de una membrana semipermeable se interrumpe el transporte neto. .Absorción (transporte pasivo): Las moléculas de las drogas atraviesan las membranas por transporte pasivo siguiendo básicamente los siguientes parámetros: • Principio o ley de difusión de Fick: según este principio.

Coeficiente de partición lípido/agua o grado de liposolubilidad • La inmensa mayoría de las drogas son ácidos o bases débiles que cuando están en solución pueden atravesar las membranas celulares de acuerdo con su grado de liposolubilidad. .

la mayor o menor facilidad para la difusión pasiva de las drogas depende entonces de su grado de liposolubilidad. De acuerdo a este parámetro. .Coeficiente de partición lípido/agua o grado de liposolubilidad • Las moléculas de drogas se disuelven en las porciones lipidas de las membranas y de esa manera llegan fácilmente al medio intracelular tratando de igualar las concentraciones con el Medio extra-celular.

• El gradiente de concentración.• Gradiente de concentración a través de la membrana: A mayor concentración en un lado de la membrana. mayor facilidad para el pasaje de la misma. . en este caso constituye también un parámetro que determina la velocidad de la absorción.

considerando que las drogas en solución y ante la presencia de una membrana semipermeable siguen el principio de Flick.• De acuerdo con estos parámetros y principios. la difusión pasiva de las drogas se realiza de acuerdo con el grado de liposolubilidad y el gradiente de concentración. .

• En el caso de la absorción por las mucosas digestivas o por cualquiera de las vías parenterales..principio de Flick. la concentración a ambos lados de la membrana no podrá nunca alcanzarse porque en el lado interno de la membrana esta la sangre que se lleva por distribución todas las moléculas que atraviesan las membranas por difusión pasiva .

. la concentración a ambos lados de la membrana no podrá nunca alcanzarse.Coeficiente de partición lípido/agua o grado de liposolubilidad • En el caso de la absorción por las mucosas digestivas o por cualquiera de las vías parenterales.

• porque en el lado interno de la membrana esta la sangre que se lleva por distribución todas las moléculas que atraviesan las membranas por difusión pasiva .

debe destacarse que las drogas. a pesar de ser liposolubles. . no muy bajo. esten primero en solución acuosa para tener acceso a las membranas lipoideas. deben poseer también un grado de hidrosolubilidad. puesto que es necesario que los fármacos.La difusión pasiva de las drogas se realiza de acuerdo con el grado de liposolubilidad y el gradiente de concentración • Sin embargo.

• La porción no ionizada de las drogas es usualmente liposoluble y por lo tanto puede atravesar las membranas por difusión pasiva.Influencia del pH. no puede atravesar las membranas celulares o lo hace escasamente. • La fracción ionizada. En los procesos de absorción pasiva de los Fármacos: • La mayoría de las drogas son ácidos o bases débiles. . que en solución se encuentran en forma ionizada y no ionizada. por su escasa solubilidad en lípidos.

que es el grado de ionización de la misma a un pH determinado. y por el gradiente de pH de acuerdo con la ecuación de HendersonHasselbach. está determinada por el pKa de la droga. . que si pasa las membranas por difusión pasiva.• La distribución de la fracción ionizada de una droga. que no puede atravesar las membranas y de la fracción no ionizada.

( pk:Log. • Nos permite conocer la fracción del fármaco que se ioniza y la que permanece sin ionizar. Negativo de su constante de disociación) y pH del medio • Para ácidos: pKa= Log (acidos no iononizados) + pH (acido ionizado) • Bases débiles: pKa= Log (base no iononizada) + pH (base ionizada) .Ecuacion de Henderson-Hasselbach.

los derivados del dicumarol. los derivados de la naftiridina con el acido nalidixico. los barbitúricos. cefalosporinas y antibióticos betalactámicos.• Son ácidos débiles los salicilatos. los diuréticos tiazidicos. el metotrexato y numerosas drogas más. las penicilinas. la norfloacina. .

la metildopa. la morfina. la imipramina.• Sin bases débiles los alcaloides en general. la efedrina. la noradrenalina entre otras . el metoprolol. el propranolol. la isoniazida. el trimetroprin. los antihistamínicos H1. la eritromicina. las xantinas como la cafeína o la teofilina. la procaina. la amitriptilina. la meperidina. la anfetamina.

lejos de ser un concepto puramente académico. un ácido débil como el acido acetil-salicilico (aspirina) se absorbe mejor en medio ácido. . tiene importantes implicancias clínicas • De acuerdo a lo explicado.• El concepto del pKa de los fármacos y su relación con los procesos de la absorción de los mismos.

en esas condiciones la aspirina se encontrara prácticamente sin disociarse. la absorción ocurre principalmente en la mucosa gástrica. en forma no ionizada en alta proporción (entre 90 a 99%) y conserva inalterada su liposolubilidad.0. que es el grado de ionización de los fármacos determinado (distribución) • Aspirina…. . El pH del jugo gástrico es normalmente de 1. • La liposolubilidad y el gradiente de concentración positivo determinan la absorción.4 a 2.pKa del fármaco .

4 lo que determina la no ionización de la base débil. Si se absorben fácilmente en el intestino donde el pH es de 6.• Las bases débiles que estén muy disociadas en el medio gástrico. .6 a 7. prácticamente no se absorben en el estomago.

Características de la Absorción Pasiva: • Principio o ley de difusión de Flick. . • Gradiente de concentración a través de la membrana. • Influencia del pH en los procesos de absorción de los fármacos ( pKa de bases débiles y de ácidos débiles) • El pKa de una droga es el pH en el cual las concentraciones de las formas ionizadas. no ionizadas son iguales. • Liposolubilidad o coeficiente de partición lípido/agua.

siendo imprescindible que las moléculas poseen un tamaño adecuado para atravesar los canales y que sean hidrosolubles. .FILTRACION O ABSORCION CONVECTIVA O DIFUSION ACUOSA: • Consiste en el pasaje de las drogas a través de los canales o poros de las membranas celulares.

• En general.• Si las drogas poseen esas condiciones la difusión por filtración dependerá de la presión hidrostática y la presión osmótica a ambos lados de la membrana. como ejemplo la urea. podrían hacerlo. metanol. el litio. muy pocas drogas pueden atravesar las membranas por filtración acuosa habiéndose estimado que solamente aquellas que poseen un peso molecular no mayor a 100 o 200 y son hidrosolubles. etilglicol. . varios iones. moléculas de agua.

Sin embargo no todos los capilares poseen estos canales. .000 a 30.000 Dalton).• Las células endoteliales de los capilares sanguíneos tienen grandes poros o canales entre las células los que permiten el paso de moléculas de mayor tamaño (de un peso molecular de 20.

difundiendo hacia el lado opuesto de la membrana donde el transportador libera el fármaco.ABSORCIÓN POR TRANSPORTE ACTIVO • El mecanismo de absorción por transporte activo difiere de los anteriores en las siguientes características: • Usualmente se lleva a cabo en contra de un gradiente de concentración y mediante la participación de transportadores específicos. Estos transportadores son componentes de la membrana celular de naturaleza proteica o fofolipidica que forman un complejo con la droga a transportar. . Posteriormente vuelve hacia la superficie original de la membrana para repetir el transporte.

.

• Otra característica del transporte activo son: la selectividad. . la saturabilidad. y no para otras. que proporciona el ATP biotransformado por la enzima ATPasa que está presente en la membrana. porque el transportador es especifico para una sustancia o un grupo de sustancias emparentadas químicamente. ya que no existen cantidades ilimitadas del transportador y trae finalmente aparejado un elevado gasto de energía.

• La bomba de sodio es un proceso de transporte activo muy importante. y la excitabilidad nerviosa y muscular. solo es posible por la acentuada diferencia de iones Na y K entre el fluido intersticial y el liquido intracelular. . de la que depende el estado polarizado. imprescindible para la normal biología celular. La electronegatividad del interior de las células.

y a través de los canales iónicos. . con liberación de la energía y en presencia de concentraciones adecuadas de Mg. • Todo el proceso requiere energía que proviene del ATP hidrolizado a ADP por medio de la ATPasa.• La bomba de sodio es la encargada de expulsar de la célula los iones de Na que continuamente. tratan de penetrar al medio intracelular.

• Transportadores específicos • Selectividad • Saturabilidad • Gasto de energía .CARACTERÍSTICAS DEL TRANSPORTE ACTIVO: • En contra de un gradiente de concentración.

• Algunos fármacos de PM muy alto (+ de 1000) solo pueden entrar a la célula por pinocitosis o sea atrapados por movimiento ameboideos de la membrana. pero que se realiza a favor de un gradiente de concentración y no requiere gasto de energía. algunos aminoácidos y pirimidinas se mueven a través de las membranas siguiendo este proceso. solo es importante para muy pocos fármacos (algunos polipeptidos). • Es un proceso de transporte activo con selectividad y saturabilidad. la glucosa.DIFUSIÓN FACILITADA: PINOCITOSIS: • Es otro proceso de paso de sustancias a través de las membranas. en el cual la membrana celular puede englobar ciertas partículas liquidas que entran en contacto con ella. • Es un proceso mas rápido que la difusión simple. formando una vesícula pinocitosica. .

ABSORCION POR ASOCIACION DE PARES DE IONES
• Ciertos iones orgánicos pueden asociarse transitoriamente a la forma ionizada de una droga para formar complejos no cargados (como no ionizados) liposolubles, capaces de absorberse por difusión pasiva. • Cationes orgánicos se unen así a aniones formando un par iónico

• Así se explicaría la absorción de compuestos altamente ionizados como los ácidos sulfónicos(ácidos) y los compuestos de amonio cuaternario(básicos) a través de la mucosa intestinal, formando un complejo neutro de ion apareado, que pasa por difusión pasiva la membrana lipoide.

TRASNPORTE DE SUSTANCIAS Y FARMACOS A TRAVES DE MEMBRANAS EPITELIALES Y ENDOTELALIALES Las membranas celulares de los endotelios • forman las barreras entre los compartimientos líquidos del organismo. Una única capa membranosa separa los compartimientos, intra y extra celular. • Una barrera epitelial como la mucosa gastrointestinal o el tubular renal, esta constituida por una capa de células fuertemente unidas entre si, de modo que las moléculas deben atravesar dos membranas celulares(interna y externa) para pasar de un lado al otro.

• El endotelio vascular • Es compleja. El límite entre tamaños moleculares el agua difunde rápidamente mientras que las transferencias de moléculas de 80. su organización y permeabilidad varia de un tejido a otro.000 Dalton es muy lenta. Los espacios entre las células endoteliales están rellenos de una matriz laxa que actúa como filtro.100. .000. reteniendo las moléculas grandes y dejando pasar las de menor tamaño.

mientras que el endotelio vascular de los tejidos periféricos como el musculo. ano rectal y sublingual tienen poros de un diámetro mucho mayor. subcutáneo. superior a 40 Armstrong. permitiendo el paso de moléculas de pesos moleculares mucho mayores a 1000 Dalton .CARACTERÍSTICAS DE LAS MEMBRANAS EPITELIALES Y ENDOTELIALES • Las membranas del epitelio gastrointestinal poseen espacios intercelulares(poros o canales acuosos)de 4 Armstrong de diámetro que permiten el paso de moléculas de peso molecular menor de 1000 Dalton. piel.

se llaman uniones en brecha. y el endotelio esta rodeado por una capa impermeable de células periendoteliales (pericitos).• En el sistema nervioso central y la placenta • Existen uniones muy estrechas entre las células. . • Estos mecanismos impiden que pasen moléculas perjudiciales de la sangre a estos órganos y tienen consecuencias farmacocinéticas importantes en la distribución de los fármacos.

. En el hígado los hepatocitos forman una barrera entre los compartimientos intra y extra vascular y cumplen varias funciones de las células del endotelio.• En el hígado y el bazo el endotelio es continuo y permite el paso libre entre las células.

• En las glándulas en que las hormonas u otras moléculas deben entrar o salir fácilmente de la circulación sanguínea por poros del endotelio fenestrado. . su configuración esta controlada por un factor de crecimiento del endotelio vascular endocrino( EGVEGF doblado)especifico.

• Las células del endotelio que revisten las vénulas poscapilares posee funciones especializadas en relación con la migración leucocitaria y en la inflamación. . la dosificación de la unión intercelular que de manifiesto por el hecho de que los leucocitos pueden emigrar sin que se produzcan fugas detectables de agua o iones de pequeño tamaño.

menor aun en forma solida. mayor absorción. • 3) Concentración del Fármaco: A mayor concentración.FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION: • 1)Solubilidad: Es mas rápida la absorción cuando la droga esta en solución acuosa. . • 2) Cinética de Dilución de la Forma Farmacéutica del Medicamento: De la misma depende la velocidad y la magnitud de la absorción del principio activo.

• 5) Superficie de absorción: a mayor superficie. o peritoneal de gran superficie. gran absorción. . mayor absorción. Ej: mucosa respiratoria. • 6) Vía de Administración: también influye la absorción. mayor absorción.• 4) Circulación en el Sitio de absorción: a mayor circulación.

• Desventaja: gusto de las drogas. es rápida y la droga pasa a la circulación general por la venas lingual y maxilar interna. Esta vía evita el pasaje de la droga a través del hígado.VIA ORAL/ MUCOSA ORAL • La absorción a través de la mucosa sublingual. irritantes. nifedipina. • Se evita también la destrucción de algunas drogas por los jugos gástricos u digestivos. Preparados: nitroglicerina. que desembocan en la vena yugular. nitrato de amilo. .

. Ácidos débiles como los salicilatos o barbitúricos. que están no ionizados en el estomago se absorben fácilmente. • El obstáculo a nivel gástrico que favorece la disociación o ionización y por lo tanto se dificulta la absorción. Ej. • Drogas con carácter acido pueden absorberse a este nivel.Vía Oral/ Mucosa Gástrica • Atravesada por difusión pasiva por sustancias muy Liposolubles como el alcohol. un escaso número de drogas en forma no ionizada.

que no son liposolubles y se encuentran muy ionizadas . Todos los fármacos .VIA ORAL/ MUCOSA INTESTINAL • Centro fisiológico de la absorción. se absorben con facilidad a través de la mucosa intestinal. tolazolina. Los compuestos de amonio cuaternario. lo hacen en el intestino delgado. salvo los de carácter ácido o básico fuerte. • Bases débiles como morfina. que no se absorben a nivel gástrico por el alto grado de ionización. estreptomicina. efedrina. quinina. curare.

.

Joseph . Leonard."El ser humano pasa la primera mitad de su vida arruinando la salud y la otra mitad intentando restablecerla.