GLUCLISIS Y RESPIRACION CELULAR

La glucolisis es una de las vas centrales en el metabolismo de la mayora de los organismos vivos. Y su producto es el ATP y es el principal transportador de energa en los sistemas vivos. La combustin de la glucosa requiere de oxgenos. Pero algunas clulas tienen que vivir donde el oxigeno no se encuentra o no esta siempre disponible. Existen buenas razones para pensar que la primeras clulas presentes en la tierra vivieron en un atmosfera carente de oxigeno. Si esto fue as, tambin ellas tuvieron que enfrentar el problema de extraer de algn combustible sin contar con la presencia del oxigeno. En todo caso las clulas conservan hoy da la maquinaria enzimtica para catabolizar la glucosa sin ayuda del oxigeno. La ruptura anaerobia de la glucosa se llama Glucolisis. La clula de levadura en el interior de una de una botella taponada de champaa no tiene acceso al oxigeno, por lo que utiliza la glucolisis para obtener la energa necesaria para mantenerse viva, y sus productos son Etanol (Alcohol etlico) y bixido de carbono. A este proceso se le denomina fermentacin alcohlica. La clula muscular sobrecargada tambin utiliza la glucolisis para llenar sus requerimientos energticos. El producto final en este caso son el acido lctico y el proceso se denomina fermentacin acido lctica. Pero la mayora de las clulas son capases de valerse del oxigeno para catabolizar la glucosa. Los productos finales en este caso son el bixido de carbono y el agua; los mismos productos de la combustin de la glucosa en lugar de fermentarla. Este proceso se denomina respiracin celular. La respiracin celular es una combustin biolgica y puede compararse con la combustin de carbn, bencina, lea. En ambos casos molculas ricas en energa son degradadas a molculas ms sencillas con la consiguiente liberacin de energa. Pero aunque sea capaz de respirar glucosa en lugar de fermentarla, los pasos iniciales siguen siendo los mismos, estos son los pasos de la glucolisis. La descomposicin de la glucosa por glucolisis consiste en una serie de once reacciones secuenciales enzimticas catalizadas. Estas enzimas se hallan todas disueltas en el citosol. Adems de las enzimas, son absolutamente necesarias, estas son ATP y NAD. La oxidacin consiste en la perdida de electrones por parte de un tomo o molcula y la reduccin, consiste en la ganancia de electrones. Dado que en las reacciones de oxidoreduccin espontanea los electrones van de niveles de energa mayores a niveles de energa menores, cuando una molcula se oxida, habitualmente se libera energa. En la oxidacin de la glucosa, los enlaces carbono-carbono, carbono-hidrogeno y oxigenooxigeno cambian por enlaces carbono-oxigeno e hidrogeno-oxigeno a medida que las molculas de oxigeno atraen e incorporan electrones.

En los sistemas vivos aerbicos. La oxidacin de la glucosa se desarrolla en dos etapas: La primera es conocida como Glucolisis La segunda en mejor conocida como respiracin, que a su vez, consiste en dos etapas: el ciclo de Krebs y el transporte de electrones. La glucolisis se desarrolla en el citoplasma de la clula y, en los eucariontes, las dos etapas de la respiracin ocurren dentro de la mitocondria. En la glucolisis y en el ciclo de Krebs, los tomos de hidrogeno se separan de la cadena de la molcula de glucosa y son sedimentados a coenzimas que tambin son transportadoras de electrones. Una de ellas es el di-nucletido de nicotinamida y adenina (NAD). El NAD puede captar un protn de dos electrones y queda reducido a NADH. Otra coenzima es el di-nucletido de flavina y adenina (FAD). El FAD puede aceptar dos tomos de hidrogeno y as, reducirse a FADH2. En la glucolisis y el ciclo de Krebs, el NAD y al FAD captan electrones y protones de molculas con mayor potencial de reduccin y por lo tanto, se reducen. Posteriormente entregan esos electrones a molculas de menor potencial de reduccin. En la etapa final de de la respiracin en NAD y el FAD2 ceden sus electrones a la cadena respiratoria. Estos electrones descienden la pendiente energtica a travs de una serie de molculas transportadoras de electrones que se encuentran en la membrana mitocondrial interna. A medida que los electrones descienden a niveles energticos inferiores, se libera energa libre, parte de la cual acoplada a la sntesis de ATP a partir de ADP y fosfato. Cuando los electrones alcanzan el nivel energtico ms bajo se combinan con los protones H y O2 y se forma agua.

PRIMERA ETAPA: LA GLUCOLISIS

La serie de reacciones que constituyen la glucolisis se lleva a cabo virtualmente en todas las clulas vivas desde las clulas procariontes hasta las clulas eucariontes. La glucolisis ejemplifica de qu manera los procesos bioqumicos de una clula viva se desarrollan en pequeos pasos secuenciales. Este proceso ocurre en una serie de nuevas reacciones, cada una catalizada por una enzima especifica. Durante este proceso la molcula de glucosa se divide en dos molculas de un compuesto tricarbonado, llamado acido pirvico.

Los primeros pasos de la glucolisis requieren energa: En los pasos 1 y 3 se generan enlaces de alta energa por transferencia de un grupo fosfato desde la molcula de ATP a una molcula de azcar. A partir del paso 4, las reacciones liberan energa; en el paso 5 se reducen dos molculas de NAD a NADH y H almacenndose parte de la energa producida por la oxidacin del gliceraldehido 3 fosfato; en los pasos 6 y 9 las molculas de ADP toman energa del sistema, fosforilandoce a ATP.

PASO 1
El grupo fosfato terminal se transfiere de una molcula de ATP al carbono en la posicin 6 de la molcula de glucosa formndose glucosa 6 fosfato. Parte de la energa libre originalmente almacenada en el ATP se conserva en el enlace qumico de alta energa que une al fosfato con la molcula de glucosa, que entonces se activa. Esta reaccin es catalizada por la encima hexocinasa.

PASO 2
La glucosa 6 fosfato se reorganiza por la accin de la encima fosfohexosaisomerasa. El anillo hexagonal caracterstico de la glucosa se transforma en el anillo pentagonal de la fructosa. Como se sabe la glucosa y la fructuosa tienen el mismo nmero de tomos y solo difieren en la disposicin de estos. Esta reaccin puede ocurrir casi con igual probabilidad, en cualquier direccin. Sin embargo es impulsada hacia adelante por la acumulacin de glucosa 6 fosfato y la eliminacin de fructosa 6 fosfato. A medida que est ingresa en el paso 3.

PASO 3
En este paso, que es semejante al primero la fructosa 6 fosfato gana un segundo fosfato que proviene de otro ATP. El fosfato aadido se une al primer carbono, produciendo fructosa 1,6 difosfato y por lo tanto dos molculas de ATP se han convertido en ADP. Esta energa se ha utilizado para general un compuesto que ser rpidamente degradado en las etapas posteriores. La enzima que cataliza este paso, la fosfofructocinasa, es una enzima alostrica, y el ATP es un efector alostrico que inhibe su actividad. La interaccin alostrica entre ellos es el principal mecanismo regulador de la glucolisis. Si la concentracin de ATP en la clula es
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alta, o sea, si est presente en cantidades ms que adecuadas para satisfacer los distintos requerimientos de la clula, el ATP inhibir la actividad de la fosfofructocinasa. La glucolisis, y de esta forma, la produccin de ATP cesan y la glucosa se conserva; no se degrada. A medida que la clula consume su reserva de ATP y la concentracin cae, cesa la inhibicin de la enzima y contina la degradacin de la glucosa. Este es uno de los principales puntos de control en la produccin de ATP.

PASO 4
La molcula de fructosa 1,6 difosfato de 6 carbonos es escindida por la enzima aldolasa en dos molculas de tres carbonos: La dihidroxiacetona fosfato y el gliceraldehido 3 fosfato. Las dos molculas son intercombertibles por una enzima con actividad isomerasa. Sin embargo, dado que el gliceraldehido fosfato se consume en las reacciones subsiguientes, toda la dihidroxiacetona fosfato se convierte en gliceraldehido fosfato. As, los productos los productos de todos los pasos siguientes deben contarse dos veces para dar cuenta del destino de una molcula de glucosa. Al completarse el paso 4 se han complementado las reacciones preparatorias.

PASO 5
Las molculas de gliceraldehido fosfato se oxidan a 1, 3 bifosfolicerato por accin de la enzima triosa fosfato deshidrogenasa. O sea, pierden los tomos de hidrogeno con sus electrones y el NAD se reduce a NADH y H. Este es el primer paso en el cual la clula obtiene energa. Parte de la energa de esta reaccin de oxidacin se almacena formando un enlace fosfato de alta energa en lo que ahora est en la posicin 1 de la molcula de gliceraldehido fosfato. Las propiedades de este enlace son similares a las de los enlaces fosfato del ATP.

PASO 6
Este fosfato es liberado de la molcula de bifosfoglicerato y utilizado para recargar una molcula de ADP. Esta reaccin catalizada por la enzima fosfoglicerato cinasa es altamente exergonica y tiene un alto valor negativo, de este modo impulsan todas las reacciones precedentes hacia adelante.

PASO 7
La enzima fosfolgliceromutasa transfiere el grupo fosfato remante desde la posicin 3 a la posicin 2.

PASO 8
En este paso, la enzima enolasa elimina una molcula de agua del compuesto de tres carbonos. Este reordenamiento interno de la molcula cambia la distribucin energtica en la molcula, concentrando la energa en el enlace del grupo fosfato.

PASO 9
Este grupo fosfato de alta energa es transferido por la encima piruvato cinasa a una molcula de ADP, formndose otra molcula de ATP. Esta es tambin una reaccin altamente exergonica e impulsa hacia adelante la va.

LA AUSENCIA DE OXIGENO
Si no hay O2 en el medio, el acido piruvico puede convertirse en etanol o en varios cidos orgnicos diferentes, de los cuales el acido lctico, es el ms comn. Esta va, en la que el aceptor de electrones es una compuesto diferente del oxigeno, se denomina anaerbica. El producto de la reaccin depende del tipo de clula.
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La formacin de alcohol a partir de azcar se llama fermentacin alcohlica. Dada la importancia econmica de la industria vitivincola, la fermentacin fue el primer proceso enzimtico intensamente estudiado. De hecho antes de que se conocieran sus efectos tan diversos, las enzimas se denominaban comnmente fermentos. En la fermentacin lctica se forma acido lctico a partir del acido piruvico. Esta reaccin se produce en varios tipos de microorganismos y en algunas clulas animales cuando el O2 es escaso o est ausente. Cuando corremos rpido aumentamos la frecuencia respiratoria, y de esta modo se incrementa el suministro de O2. Pero incluso este incremento puede no ser suficiente para satisfacer los requerimientos inmediatos de las clulas musculares, Sin embargo las clulas pueden continan trabajando y acumular lo que se conoce como deuda de O2. La glucolisis continua con la utilizacin de la glucosa liberada por el glucgeno almacenado en el musculo, pero el acido piruvico resultante no entra en la va aerbica de la respiracin, en lugar de ello se convierte en acido lctico que, a medida que se acumula, disminuye el pH del musculo y reduce la capacidad de las fibras musculares para contraerse; as, se produce la sensacin de fatiga muscular. El acido lctico se difunde en la sangre y es llevado al hgado, posteriormente cuando el O2 de ms abundante se reduce la demanda de ATP, el acido lctico se resintetiza en acido pirvico y de nuevo en glucosa o glucgeno. El hecho de que la glucolisis no requiera O2, sugiere que la secuencia de glagoltica evoluciono temprano, antes de que el O2 libre estuviese presente en la atmosfera. Es posible que los organismos unicelulares primitivos utilizaran la glucolisis para extraer energa de los compuestos orgnicos
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que absorban del medio acuoso en el que vivan. Aunque la glucolisis anaerobia solo genera dos molculas de ATP por cada molcula de glucosa procesada fue y sigue siendo adecuada para las necesidades de muchos organismos.

EN PRESENCIA DE OXIGENO
Cuando el aceptor final de electrones es el oxigeno molecular (O2) el proceso se denomina respiracin aerobia. Cuando hay O2 disponible, la siguiente etapa de la degradacin de la glucosa implica la oxidacin progresiva del acido pirvico a CO2 y agua, proceso conocido como respiracin. El termino respiracin tiene dos significados uno de ellos se conoce como la inspiracin de O2 y la espiracin de CO2 o ventilacin. El segundo significado de respiracin es la oxidacin de molculas de alimento por parte de la clula con la utilizacin de O2. A este ltimo proceso se le conoce como respiracin celular. Como ya indicamos, la respiracin celular tiene lugar en dos etapas: el ciclo de Krebs y el transporte terminal de electrones. En las clulas eucariontes, estas reacciones se desarrollan dentro de las mitocondrias. Las mitocondrias estn rodeadas por dos membranas. La externa es una membrana lisa y la interna tiene pliegues llamados crestas. Dentro del comportamiento interno de la mitocondria, en contacto con la superficie interna de las crestas, hay una solucin densa, la matriz mitocondrial, que contiene enzimas, coenzimas, agua, fosfatos y otras molculas implicadas en la respiracin. La membrana externa es permeable a la mayora de las molculas pequeas, pero la interna solamente permite el pasaje a travs de canales o transportadores proteicos especializados de ciertas molculas, como el acido pirvico y el ATP. Algunas de las enzimas del ciclo de Krebs se encuentran en solucin en la matriz. Otras, junto con otros componentes que participan en la cadena de transporte de electrones, se encuentran en las membranas de las crestas. En las mitocondrias el acido pirvico de la glucolisis se oxida a CO2 y agua y, de esta manera, se completa la degradacin de la molcula de glucosa. El 95% del ATP generado por las clulas eucariontes se produce en las mitocondrias.

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Una gran cantidad de organismos procariontes respiran aerbicamente pero, como carecen de mitocondrias, estos procesos se llevan a cabo en pequeas invaginaciones de la membrana plasmtica que generan un microentorno capaz de desarrollar la misma funcin que las mitocondrias de los eucariontes.

PASO INTERMEDIO: LA OXIDACION DEL ACIDO PIRVICO

El acido pirvico citoplasmtico producido por glucolisis, es transportado en forma selectiva hacia la matriz mitocondrial. Antes de ingresar en el ciclo de Krebs, la molcula de tres carbonos del acido pirvico se oxida. Los tomos de carbono y de oxigeno del grupo carboxilo se elimina en forma de CO2 y queda un grupo acetilo de dos carbonos. La molcula de glucosa original ahora se ha dividido a dos molculas de CO2 y dos grupos acetilo y, adems se han formado cuatro molculas de NADH. Cada grupo acetilo es aceptado momentneamente por un compuesto como enzima A (CoA). Como muchas otras coenzimas, la enzima A es una molcula grande, parte de la cual es un nucletido y la otra, una vitamina. La combinacin del grupo acetilo y la CoA se denomina acetil-CoA. La formacin de acetil-CoA es el nexo entre la glucolisis y el ciclo de Krebs.

SEGUNDA ETAPA: PASOS POR EL CICLO DE KREBS.

Al entrar en el ciclo de Krebs el grupo acetilo de dos carbonos se combina con un compuesto de cuatro carbonos y produce un compuesto de seis carbonos. En el curso de este ciclo, dos de los 6 carbonos se oxidan a CO2 y se regenera el acido oxalactico, y de esta serie se forma un ciclo. Parte de la energa liberada por la oxidacin de los enlaces carbono hidrogeno y carbono carbono es utilizada en la conversin de ATP a partir de ADP y otra parte es utilizada en la produccin de NADH y H a partir del NAD. Adems, otra parte de la energa es utilizada en la reduccin de un segundo transportador de electrones, la molcula de FAD. Por cada giro del ciclo de Krebs, se forma FADH a partir de FAD.
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El ciclo de Krebs no requiere O2, los electrones y los protones eliminados en la oxidacin del carbono son aceptados por el NAD y el FAD.

LA ETAPA FINAL: EL TRANSPORTE DE ELECTRONES.

La molcula de glucosa esta ya completamente oxidada. Parte de su energa potencial se uso en la transformacin de ADP y fosfato en ATP. Sin embargo, la mayor parte de la energa almacenada permanece en los electrones que se separaron de los tomos de carbono y fueron conducidos a los aceptores NAD y FAD, que se redujeron a NADH y FADH. Estos electrones ganados durante la glucolisis, la oxidacin del acido piruvico y el ciclo de Krebs aun se encuentran en un nivel de energa alto. Durante el transporte terminal de electrones, que es la etapa final de la respiracin, los electrones del NADH y FADH, de alto nivel energtico son conducidos paso a paso, a un nivel energtico inferior, atreves de una secuencia de reacciones de oxido reduccin que
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constituyen la cadena transportadora de electrones o cadena respiratoria. Los componentes principales de la cadena transportadora de electrones son complejos multienzimaticos que poseen unidas molculas de citocromos. Gracias a los citocromos, estas enzimas pueden catalizar las sucesivas reacciones de oxido reduccin. Aunque las estructuras de los citocromos son parecidas, cada una difiere lo suficiente como para captar electrones con diferentes niveles de energa. El tomo de hierro de cada citocromo acepta y libera en forma alternada un electrn, y lo transfiere al siguiente citocromo en un nivel de energa ligeramente inferior. Por ltimo, los electrones son aceptados por el oxigeno que entonces se combina con protones de la solucin y se produce agua. Cuando los electrones se mueven por la cadena respiratoria, saltando a niveles energticos inferiores se libera energa. Esta energa es reconducida por la mitocondria y se utiliza para sintetizar a partir de ADP, en un proceso denominado fosforilacin oxidativa. Las medidas cuantitativas muestran que de cada dos electrones que pasan del NADH al oxigeno se forman tres molculas de ATP a partir de ADP y fosfato. Por cada dos electrones que pasan del FADH, que se recogen a un nivel energtico algo menor, se forman dos molculas de ATP. En la fosforilacin oxidativa, el potencial de transferencia del NADH y del FADH se convierte en el potencial de transferencia de fosfato de la molcula de ATP.

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REGULACIN DE GLUCLISIS Y RESPIRACIN

Los procesos de oxidacin de la glucosa y la respiracin aerbica estn firmemente regulados, de modo que la clula disponga siempre de cantidades adecuadas de ATP. La regulacin se lleva a cabo mediante el control de la actividad de encimas que participan en pasos claves de vas metablicas. Como ya vemos la glucolisis esta sincronizada con las necesidades energticas de la clula; a travs de un mecanismo de retroalimentacin, la fosfofructocinasa es inhibida por concentraciones altas de ATP. El ATP por otra parte, es tambin un inhibidor alosterico del primer paso enzimtico del ciclo de Krebs. Por lo tanto, las concentraciones altas de ATP bloquean el proceso oxidativo de la acetil-CoA que lleva a la produccin de NADH y FADH. A su vez la reaccin enzimtica que lleva a la formacin de la acetil-CoA sustrato del ciclo de Krebs, est regulada negativamente por la concentracin del producto. Los electrones continuaran fluyendo a lo largo de la cadena del transporte de electrones, suministrando energa para crear y mantener el gradiente de protones, solo si se dispone de ADP para convertirse en ATP. As la fosforilacin oxidativa est regulada por el suministro y la demanda. Cuando los requerimientos energticos de la clula disminuyen, se usan menos molcula de ATP, hay menos molcula s de ADP disponibles y el flujo electrnico disminuye.

OTRAS VAS PARA OBTENER ENERGA.

Los alimentos suelen contener una mezcla de compuestos qumicos: hidratos de carbono, protenas, grasas, entre otros. Este tipo de molculas son transformadas por diferentes vas que tambin se conectan con el ciclo de Krebs, el gran centro de comunicaciones del metabolismo. Los polisacridos, como el almidn son degradados en sus monosacridos constituyentes y fosforilados a glucosa-6-fosfato; de esta manera penetran a la va glucolitica. Las grasas primero se escinden en sus componentes glicerol y acido graso. Luego los cidos grasos son degradados a molculas de dos carbonos, tanto en las mitocondrias como en los peroxizomas, en un proceso llamado oxidacin, y entra en el ciclo de Krebs como acetil-CoA. Las protenas son degradadas en sus aminocidos constituyentes. Los aminocidos son desaminados y el esqueleto de carbono residual se convierte en un grupo acetilo o bien en uno de los compuestos de la va glucolitica o del ciclo de Krebs, de manera que puede ser procesado en esta etapa de la va central. Los grupos amino, si no se reutilizan, finalmente se excretan como compuestos nitrogenados. Este conjunto de vas degradativas constituye la mayor parte del catabolismo.

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VAS DE SINTESIS.
Las vas de degradacin de la glucosa son esenciales para los procesos biocinticos o anablicos de la vida. As como muchas sustancias, como las protenas y los lpidos, pueden degradarse y entrar en la va central, tambin es posible el proceso inverso, o sea que los distintos intermediarios de la glucolisis y del ciclo de Krebs sean precursores para la biosntesis. Sin embargo, las vas biosinteticas aunque son semejantes a las catablicas se diferencias de ellas. Enzimas diferentes controlan los diversos pasos y hay varios puntos decisivos del anabolismo que difieren de los procesos catablicos. Estas vas generales, seguidas de las clulas de casi todos los organismos vivos recorren las vas principales del catabolismo y anabolismo en sus clulas.

Bibliografa:
John W. Kimball. Biologa 4 Edicin. Fondo Educativo Interamericano. Curtis. Barnes. Schnek. Massarini. Biologa Sptima Edicin. Medica Panamericana Sadava, Heller, Orians, Purves, Hillis. Vida La ciencia de la Biologa. Octava Edicin. Panamericana

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