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TERCER INFORME: FISIOPATOLOGA DE LA INFLAMACIN 1.

DEFINICION: Es una respuesta orgnica que se define como una serie de acontecimientos sucesivos que aparecen como resultado de una agresin, reaccin defensiva frente a una agresin; y esta ser siempre la misma independientemente del tipo de agresin que haya sufrido el organismo (reaccin inespecfica), por lo que la inflamacin estar presente en mltiples procesos patolgicos (infecciones, intoxicaciones, alergias, traumatismos.) Los efectos de una inflamacin son beneficiosos ya que inactivan el agente causal y repara el dao producido, sin embargo, algunas veces la reaccin inflamatoria resulta contraproducente, sobre todo cuando esta se asienta sobre rganos vitales. 2. LA INFLAMACIN PUEDE SER Aguda, los signos y sntomas clsicos de inflamacin Subaguda, tiene caractersticas de la aguda y la crnica. Crnica, la lucha entre el agente causante y las defensas del cuerpo prosiguen una lucha durante un periodo largo: - Pus (cmulo de leucocitos muertos) Homeostasis - Absceso (cmulo de pus) Factores estimulantes (leucocitosis) - Fstula (canal de expulsin de pus) Aumento de leucocitos - Regeneracin o reparacin (cicatriz) Cuando se establece un equilibrio entre la capacidad agresiva del agente causal y la capacidad defensiva del proceso inflamatorio, este nunca finaliza, hablndose entonces de proceso inflamatorio crnico.

Adems de las manifestaciones locales, todo proceso de inflamatorio tendr unas manifestaciones generales (como la astenia o cansancio, anorexia o falta de apetito, perdida de peso, malestar general fiebre; manifestaciones hematolgicas o sanguneas, como la anemia y la leucocitosis; aumento a nivel del plasma sanguneo de determinadas sustancias de naturaleza proteica, predominadas en conjunto reactantes, y de

las que forman parte, por ejemplo, la protena-C-Reactiva aumenta su concentracin en sangre, que acta como estimulante, de los sistemas defensivos. Tambin disminuyen sustancias en el plasma sanguneo como el hierro como expresin de la repercusin a nivel de todo el organismo, manifestaciones que sern tanto ms evidentes cuanto ms intensa sea la inflamacin. 3. LOS SIGNOS DE LA INFLAMACIN (Celsus)

Rubor o enrojecimiento = vaso dilatacin. Por acumulacin de sangre Calor = aumento de la temperatura, del flujo sanguneo y del metabolismo local. Tumor o hinchazn = aumento de tamao (bulto), por acumulacin de sangre y exudado. Dolor = por irritacin de las fibras sensitivas nerviosas. Impotencia funcional = la zona inflamada deja de ejercer correctamente su funcin

4. PROCESO INFLAMATORIO El proceso inflamatorio tiene como objetivo destruir o inactivar el agente pro-inflamatorio que haya desencadenado la inflamacin facilitando la reparacin de los tejidos que hayan sido daados. Diversas clases de glbulos blancos se transportan por el torrente sanguneo hasta el lugar de la infeccin y solicitan ms glbulos blancos. El organismo ante un estmulo pro-inflamatorio sintetiza o libera los llamados mediadores y moduladores de la inflamacin que desencadenan el proceso inflamatorio (algunos se hallan como constituyentes plasmticos y otros son sintetizados por clulas). Estas sustancias son responsables de los cambios vasculares que facilitan la inflamacin: vaso-dilatacin, incremento de la permeabilidad y exudacin celular. Entre los mediadores de la inflamacin destacan por su relevancia las sustancias eicosanoides como las prostaglandinas y los leucotrienos.

5. PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS
Las prostaglandinas (PG) y los leucotrienos son sustancias sintetizadas por el organismo a partir del cido araquidnico, un fosfolpido situado en la membrana celular. Cuando se produce un dao tisular en un tejido vascularizado se desencadenan una serie de estmulos que activan la fosfolipasa A2. Este enzima intracelular acta liberando el cido araquidnico al citoplasma donde es metabolizado posteriormente por dos enzimas diferentes: la ciclooxigenasa (COX) y la lipooxigenasa (LOX). La ciclooxigenasa (COX) se encuentra en todas las clulas del organismo con excepcin de los glbulos rojos y acta transformando el cido araquidnico en las prostaglandinas PGG2 y PGH2, dos compuestos inestables. Estas sustancias son metabolizadas posteriormente a derivados ms estables como son la PGE2, PGI2, PGF2a, PGF1a, PGD2 y tromboxanos con funciones proinflamatorias. Por su parte la lipooxigenasa (LOX) es ms especfica encontrndose principalmente

en los alvolos pulmonares, leucocitos, plaquetas, macrfagos, clulas epiteliales y mastocitos y utiliza el cido araquidnico como sustrato para la formacin de leucotrienos. De las molculas producidas por la COX la ms abundante es la PGE2. Esta sustancia contribuye a la vasodilatacin y al aumento de la permeabilidad vascular y desempea un papel importante en el control del dolor. El resto de sustancias mediadas por la COX contribuyen a los cambios vasculares que se producen en la inflamacin. Independientemente de su actividad como mediadores de la inflamacin todas estas sustancias sintetizadas por la COX y por la LOX tambin poseen otras actividades fisiolgicas. Las prostaglandinas estn implicadas en procesos de proteccin gstrica y en el mantenimiento de la presin sangunea y homeostasis. Los tromboxanos y la prostaciclina juegan un papel clave en la agregacin plaquetaria y los leucotrienos actan como agentes quimiotcticos aumentando la permeabilidad vascular, a la vez que estn implicados en sndromes asmticos y de hipersensibilidad respiratoria

6. MECANISMOS DE LA INFLAMACIN En ste se distinguen una fase de lesin inicial, una fase vascular con vasodilatacin y aumento de la permeabilidad capilar que consecuentemente genera el edema, y una fase celular caracterizada por la migracin de polimorfonucleares, neutrfilos y eosinfilos y despus, monocitos y macrfagos. Posteriormente viene lo que es la fase de reparacin caracterizada por la gran actividad de fibroblastos con el consecuente depsito de colgeno y mucopolisacridos obtenindose as la reparacin de los tejidos lesionados. La fase sobre la que tienen su actuacin especial los antiinflamatorios no esteroideos es la vascular y poca o ninguna accin sobre la fase de reparacin que es lo que los diferencia de los antiinflamatorios esteroideos, ya que stos modifican todas las fases de este proceso en forma importante y significativa.

La accin antiinflamatoria acta sobre dos niveles distintos del proceso inflamatorio: evitando la sntesis de los mediadores de la inflamacin o impidiendo la unin de stos a sus receptores especficos. Dentro del primer grupo de antiinflamatorios encontramos los AINEs y los corticosteroides. El efecto teraputico de los AINEs se basa en su accin antiprostaglandnica. Los AINEs actan inhibiendo de manera reversible e irreversible la COX, evitando la formacin de sustancias prostanoides como son las prostaglandinas y los tromboxanos. Los AINEs no actan sobre la LOX y no alteran la sntesis de los productos derivados de la accin de sta. Por su parte la principal accin de los corticosteroides es la inhibicin de fosfolipasa A2. La inhibicin de este enzima frena la liberacin del cido araquidnico en la membrana celular e impide su posterior conversin en los mediadores de la inflamacin. La eficacia teraputica, han atribuido un mismo mecanismo de accin; la inhibicin especfica de la enzima ciclooxigenasa (COX). Estudios posteriores han revelado la existencia de dos isoformas distintas de la COX, la COX1 y la COX2, con perfiles fisiopatolgicos completamente diferentes lo que abre un nuevo campo en el desarrollo teraputico de los AINEs en el control del dolor y la inflamacin. La COX1 tambin llamada isoforma constitutiva juega un papel fundamental en el mantenimiento de la homeostasis y de la integridad celular. Se ha demostrado su predominio en la mucosa gstrica, plaquetas y rin donde sintetiza prostanoides (tromboxanos, PGI2 y PGE2) con funcin bsicamente protectora. En el estmago, las PGI2 y PGE2 ejercen un efecto citoprotector al reducir la secrecin cida y estimular la produccin de bicarbonato y moco gstrico. En el rin influyen en la perfusin tisular, en el ndice de filtracin glomerular, en el transporte de iones tubulares y en la liberacin de renina. Sus funciones son eminentemente protectoras . PGI2, liberada por el endotelio, presenta una accin antitrombognica y vasodilatadora contraria a la accin de los tromboxanos A2 (TxA2), liberados por las plaquetas, que ejercen una accin vasoconstrictora. La inhibicin de la COX1 impide la sntesis de estas prostaglandinas de accin protectora, dando lugar a los efectos secundarios indeseables atribuidos a los AINEs. La COX2 tambin llamada isoforma inducible no se detecta en condiciones fisiolgicas normales con excepcin de tejidos como son la prstata, el timo del neonato o el cerebro. Slo se activa ante estmulos proinflamatorios y su concentracin durante el aumenta proceso considerablemente

inflamatorio. Las prostaglandinas que sintetiza

la COX2 se detectan con mayor intensidad en el foco lesional y son las encargadas de producir los signos de Celsus. Por lo tanto, su inhibicin reduce la inflamacin y el dolor y es el objetivo teraputico que se persigue.