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Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 19

UNIDAD V:
PSICOFARMACOLOGA

Leccin 19
Antipsicticos

Farmacologa Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno

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Guin

1. NATURALEZA DE LA ESQUIZOFRENIA. 2. CLASIFICACIN DE LOS ANTIPSICTICOS 3. EFECTOS FARMACOLGICOS

4. FARMACOCINTICA
5. PLAN DE CUIDADOS
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1. NATURALEZA DE LA ESQUIZOFRENIA

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Los episodios agudos (especialmente con sntomas positivos) recidivan con frecuencia y acaban por dar lugar a una esquizofrenia crnica, en la que predominan los sntomas negativos.

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Alteraciones neurobiolgicas en la esquizofrenia? HIPTESIS


Normal Esquizofrenia

=Dopamina (D)
= Serotonina (5-HT)

=D

(= 5-HT)

(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)

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Antipsicticos (Neurolpticos)

Tratamiento de las diversas formas de esquizofrenia En otros trastornos...


Mana (junto al litio)

Cuadros de agitacin y conducta violenta.

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2. CLASIFICACIN DE LOS ANTIPSICTICOS


Diferencias?
Antipsicticos clsicos (convencionales)
Fenotiazinas: clorpromazina (Largactil) Butirofenonas: haloperidol (Haloperidol)

Antipsicticos atpicos (nuevos)


Clozapina (Leponex ) Olanzapina Risperidona (Risperdal )

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3.

EFECTOS FARMACOLGICOS Mecanismo de accin


Antagonistas
Receptores D2 Receptores 5-HT2
Eficacia (posiblemente) RAM Diferencias?

Antipsicticos clsicos (convencionales)


Bloqueo D2 > bloqueo 5-HT2

Antipsicticos atpicos (nuevos)


Bloqueo receptor dopaminrgico (menos intenso) Antagonistas receptor Serotonina (5-HT2).

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Efectos sobre la esquizofrenia

Tardan das o semanas en actuar Ms efectivos sobre sntomas positivos y en las fases agudas de la enfermedad. No suspender de forma brusca la administracin
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Otras acciones
Antagonistas de otros receptores:

Muscarnicos: sequedad de boca,


estreimiento, retencin urinaria -adrenrgico: hipotensin postural H1 de la histamina: sedacin
Calman la agitacin y disminuyen las conductas agresivas.
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4. FARMACOCINTICA
Compuestos de vida media prolongada.
Una o dos dosis diarias.

Mala relacin entre las concentraciones plasmticas y el efecto clnico Eliminacin por biotransformacin heptica.

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Vas de administracin
VO: la de eleccin
IM: en pacientes agitados que necesitan una sedacin rpida y en paciente no colaboradores.
Preparados Depot (IM): antipsicticos de accin prolongada
IM profunda con un trayecto en Z. Efecto mantenido durante, al menos, una semana (2-4 sem) Indicaciones?
Mejorar el cumplimiento Tratamiento mantenimiento

Problemas?
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5. PLAN DE CUIDADOS

El cumplimiento es bajo!
RAM!

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RAM
1. Sedacin

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Segn compuestos. Indeseado o deseado? Suele desarrollarse cierta tolerancia

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2. Trastornos motores (Antag. D)

a) Distonas agudas y reversibles y sntomas parkinsonianos


Contraccin espstica/posturas hipertnicas de determinados grupos musculares Rigidez y temblor

b) Discinesia tarda
Movimientos anormales involuntarios de la cara, extremidades y tronco Tratamiento crnico (meses o aos): 10-20% de los pacientes tratados durante ms de 1 ao Mal pronstico

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3. Sndrome neurolptico maligno


Rara pero grave (mortalidad: 5-20 %)
Hipertermia
Rigidez muscular con posible lesin muscular Alteracin estado mental Disfunciones vegetativas: taquicardia, HTA, sudoracin Tratamiento: control funciones vitales y de la funcin renal y administracin de dantroleno.

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4. Endocrinos/Metablicos
Hiperprolactinemia (Antag. D)
Antipsicticos convencionales y risperidona
Ginecomastia y galactorrea Trastornos menstruales, anovulacin y amenorrea Disminucin de la lbido, anorgasmia e impotencia; Osteoporosis Ateroesclerosis Trastornos del comportamiento

frecuente Incremento del peso: Hiperglucemia y Diabetes tipo II: antipsicticos atpicos

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5. Vegetativos [(-) Alfa-1 y (-) M]


Hipotensin ortosttica y trastornos en la eyaculacin Sequedad de boca, estreimiento, visin borrosa, retencin urinaria.

6. Cardacos (Alargamiento del intervalo QT y ensanchamiento del complejo QRS )


Podra favorecer la aparicin de arritmias graves y de muerte sbita

7. Convulsiones
En pacientes epilpticos o con lesiones cerebrales orgnicas

8. Alteraciones cerebrovasculares en ancianos (Ictus): con algunos atpicos


9. Sanguneas
Agranulocitosis (Neutropenia): Clozapina