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P. GINGIVALIS Y SU INTERACCION CON EL EPITELIO ORAL HUMANO La bacteria P.

gingivalis, un constituyente prominente del biofilm subgingival maduro y un colonizador exitoso de la mucosa oral, es reconocida como una de las bacterias periodontopatgenas ms prevalentes. Es abundante la evidencia que sugiere que P. gingivalis produce un gran nmero de factores de virulencia. Entre estos estn, las proteasas extracelulares (proteinasas de cistena) que pueden modular la respuesta inmune, la adherencia y la degradacin de las protenas del husped (mediadores de la respuesta inmune) y sus receptores de superficie; un lipopolisacrido (LPS) nico que interfiere con la respuesta inmune inflamatoria (innata y adaptativa); adhesinas (fimbrias y hemoaglutininas) e invasinas. Todos estos factores juegan un rol importantsimo en la invasin de los tejidos del husped. Las polifacticas propiedades estructurales de este microorganismo tienen el potencial de daar varios tipos de clulas: macrfagos, neutrfilos, fibroblastos, clulas dendrticas, clulas endoteliales y clulas epiteliales orales y no orales. Estudios recientes han investigado la composicin de las especies subgingivales en las clulas epiteliales sulculares. Los resultados mostraron que no hay diferencias significativas en el porcentajes y los niveles de ninguna especie en particular (P. gingivalis, por ejemplo) entre las muestras de individuos sanos y con enfermedad periodontal. Ampliando el panorama: la dinmica entre un microorganismo adaptado a su husped, P. gingivalis, y las clulas epiteliales gingivales (CEG) La microbiota de la mucosa oral est compuesta por numerosas especies bacterianas que existen normalmente en armona comensal con el husped. En el compartimiento gingival, las clulas epiteliales son las primeras con las que se encuentran las bacterias colonizadoras como P. gingivalis. Estudios de la interaccin del epitelio oral con los componentes de la flora existente han revelado que las CEGs constituyen una interface celular para la microbiota colonizadora en el surco gingival y pueden detectar y responder a la presencia bacteriana, dando como resultado la secrecin de efectores del sistema inmune innato como citocinas inflamatorias y pptidos antimicrobianos. Se ha evidenciado que la adherencia de P. gingivalis a las CEGs y el evento desencadenante para la subsecuente invasin (intracelular) es mediado primariamente por la unin de fimbrias al receptor de la integrina b1 y por una subsecuente fosforilacin/activacin de la protenas de la va de la integrina (FAK, quinasa focal de adhesin), lo que genera una remodelacin del citoesqueleto de actina. P. gingivalis puede replicarse intracelularmente en altos niveles y mantenerse viable por extensos perodos de tiempo. Interesantemente, a pesar de la gran cantidad de bacterias intracelulares, las CEGs infectadas no experimentan muerte apopttica o necrtica. La infeccin por P. gingivalis induce la adquisicin de un fenotipo anti-apopttico por parte de las CEGs (adquiriendo resistencia a muerte celular causada por potentes agentes pro-apoptticos).

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Fig. 1. (a) Translocacin del P. gingivalis a travs de fibras de actina a las 24h post-infeccin visualizada por microscopa de inmunofluorescencia. El citoesqueleto de actina est tincionado de rojo y P. gingivalis de color verde. Se utiliz una coloracin azul para el ncleo con el objetivo de determinar la localizacin de P. gingivalis en el citoplasma. La flecha indica las proyecciones de actina y las translocacin bateriana entre las clulas del husped. La barra representa 10 m.

(b) La propagacin de P. gingivalis es visualizada mediante microscopa de inmunofluorescencia. Luego de 24h de coincubacin de clulas infectadas (azul) con clulas inicialmente no infectadas (verde); se observa la transmisin de P. gingivalis a nuevas clulas no infectadas, mostrando P. gingivalis (rojo) en su citosol. Las flechas indican nuevas clulas infectadas. La barra representa 10 m. P. gingivalis representa las cualidades de un microorganismo patgeno exitoso: es autolimitante y balanceado, por sus evolucionados sofisticados mecanismos que le permiten invadir, replicarse y colonizar los tejidos del husped exitosamente. Un panorama ms reciente: la genialidad de P. gingivalis en las clulas epiteliales Los avances en la ltima dcada en el entendimiento de la biologa celular durante las infecciones bacterianas sugieren que la caracterizacin de las interacciones bidireccionales entre el invasor bacteriano y el husped podra ayudar a determinar el balance entre salud y enfermedad. Estos hallazgos implican que esta persistencia prolongada puede requerir la inhibicin de la muerte celular (supervivencia celular prolongada) y la induccin de el ciclo celular (proliferacin celular incrementada) simultneamente para equilibrar las biologa y entorno del husped. Es tentador sugerir que el hecho de inducir resistencia a la apoptosis podra representar un plan coordinado utilizado por P. gingivalis para adquirir tiempo adecuado para adaptarse y expresar las molculas efectoras necesarias para colonizar y propagarse en los tejidos del husped sin provocar una respuesta inmune completa. El ATP liberado por las clulas infectadas o clulas bajo algn tipo de estrs en los lugares de inflamacin es una seal genrica de peligro que puede alertar el sistema inmune innato para hacerse presente en el lugar de la infeccin. Estas seales pueden ser moduladas por bacterias oportunistas intracelulares par promover su persistencia en las clulas del husped. P gingivalis libera una enzima (NDK) que disminuye los niveles de ATP, esta enzima es secretada durante la infeccin y puede modificar la biologa celular del husped suprimiendo la muerte celular y permitiendo al organismo sobrevivir y proliferar por periodos prolongados en el epitelio gingival y posiblemente diseminarse en la cara del sistema inmune. Adems, estudios con microscopa de

P. GINGIVALIS Y SU INTERACCION CON EL EPITELIO ORAL HUMANO barrido de fluorescencia tridimensional han mostrado que CEGs infectadas por 24h con gran cantidad de P. gingivalis intracelular experimentan mitosis exitosamente.

Fig. 2. Microscopa de fluorescencia de barrido tridimensional mostrando CEGs (actina, rojo; ncleo, azul) con gran cantidad de P. gingivalis intracelular (verde) experimentando mitosis. Las flechas indican la clula infectada produciendo dos clulas hijas. La barra representa 10 m. Relevancia de P. gingivalis en el cuadro infeccioso Una creciente cantidad de informacin indica que P. gingivalis ejerce un alto nivel de control sobre la expresin diferencial de varias molculas importantes para adaptarse exitosamente y persistir en el epitelio del husped. Al mismo tiempo, el microorganismo desencadena una serie de respuestas celulares epiteliales a travs de redes de seales altamente estructuradas. La anatoma local, fisiologa y ecologa del husped juegan un rol biolgico importante, esencial para la hemostasis de los tejidos epimucosales, propiamente epitelio de unin. Este es el componente epitelial del surco gingival y sirve como el lugar ms importante de interface para la colonizacin de P. gingivalis en la cavidad oral. La habilidad de P. gingivalis para prolongar la supervivencia celular y aumentar la proliferacin de las clulas infectadas permitira al microorganismo establecerse en el epitelio gingival y contribuir a la enfermedad cuando otros factores microbianos y del husped estn conduciendo el proceso de destruccin tisular. Basados en la informacin anteriormente presentada, podemos lgicamente hipotetizar que P. gingialis muestra las caractersticas de una bacteria que ha coexistido con su husped durante su proceso de evolucin y que hay un balance entre el organismo y la mucosa oral modelada por esta antigua asociacin. Por otra parte, el hecho de que P. gingivalis posea una fascinante variedad de factores de virulencia potenciales apoya la idea cada vez ms popular de que las bacterias comensales pueden volverse parasitarias, anfibiticas o simbiticas dependiendo del contexto (microentorno local y factores sistmicos del husped)