Recubrimiento pelicular

Consideraciones generales

Eduardo Torres +

Recubrimiento pelicular Mecanismos de formacin pelicular La aplicacin de recubrimientos peliculares acuosos es en solucin o en dispersin, dependiendo de la solubilidad del polmero formador de la pelcula. La formacin de la pelcula a travs de la solucin del polmero ocurre a travs de una serie de fases. Cuando la solucin del polmero es aplicada en la superficie de la tableta, las fuerzas de cohesin forman un enlace entre las molculas del polmero. Para obtener una alta cohesin, la fuerza cohesiva de las molculas del polmero debe ser relativamente alta y la superficie continua del material de la pelcula debe coalescer. La coalescencia de las capas moleculares del polmero adyacente o de la superficie ocurre a travs de difusin. Cuando el agua se evapora, la viscosidad de la solucin incrementa (gelacin) y permite que las cadenas del polmero se aproximen una a la otra y sea depositada sobre una previa capa polimrica. Si la atraccin cohesiva es adecuada entre las molculas y la difusin y la coaliscin son suficientemente completas habr una evaporacin del agua residual, lo que provocara que las cadenas polimricas individuales se alineen por s mismas para formar una pelcula cohesiva (Harris, 1997). La formacin de la pelcula por dispersin ocurre cuando las partculas polimricas coalescen para formar una pelcula continua

(figura 1), siendo un mecanismo ms complejo comparado con la formacin de pelcula en solucin.

Figura 1. 1. Formacin de pelcula de una dispersin polimrica acuosa. La coalescencia de la dispersin polimrica acuosa depositada en la superficie de la tableta en una pelcula continua es iniciada por la evaporacin del agua. Como el agua se evapora, las partculas polimricas dispersas son empujadas y estrechamente

empaquetadas, como un conjunto ordenado con agua que llena los vacios. Despus de que las partculas polimricas entran en contacto una con la otra, deben deformarse y fusionarse con el fin de coalescer dentro de la pelcula. La coalescencia ocurre cuando las fuerzas son promovidas son ms grandes que las fuerzas de resistencia de las partculas. Las fuerzas que promueven las partculas en la coalescencia incluye una presin capilar (tensin interfacial agua-aire), tal como partcula-aire y partcula- tensin interfacial del agua. Finalmente, la coalescencia de las partculas polimricas es adicionalmente complementada por la inter-difusin

de las cadenas polimricas que ocurre a travs de las interfaces de las partculas, haciendo la pelcula ms homognea. La formacin de la pelcula, en lo que respecta a la coalescencia, es un complejo proceso y dependiente en el recubrimiento y condiciones de almacenamiento, el polmero, el peso molecular del polmero, tamao de partcula, lquidos constituyentes del

recubrimiento y propiedades como la viscosidad y la tensin superficial. La temperatura y la evaporacin del agua son consideradas como los factores que ms afectan las propiedades de los recubrimientos (Harris, 1997). Formadores Formadores de pelcula Los materiales de recubrimiento acuosos de formas de dosificacin solidas pueden ser divididas en: solubles en agua, dependientes al pH (entricas) e insolubles en agua (liberacin sostenida). Los polmeros ms comnmente usados son el hidroxipropil

metilcelulosa (HPMC), derivados de celulosa y polivinil pirrolidona. En el caso de los polmeros insolubles en agua los ms usados son la etil celulosa y copolmeros de polimtacrilato para el control de la liberacin por hinchamiento en agua y formadores de membranas permeables (Yang, 1990). Plastificantes Los recubrimientos peliculares hechos de solo polmero tienden a la fragilidad y a agrietarse al secarse. La adicin de plastificantes en el

recubrimiento lquido decrece las fuerzas intermoleculares a lo largo de las cadenas polimricas por lo que disminuye la rigidez molecular. Las molculas de los plastificantes son interpuestas por s mismas entre las cadenas polimricas individuales, por lo que rompe las interacciones polimricas, haciendo que las cadenas polimricas se muevan entre s. Los plastificantes mejoran la flexibilidad y reduce la fragilidad de la pelcula y por consecuencia aumenta la resistencia mecnica durante el proceso de recubrimiento. Los plastificantes acuosos tpicos son el glicerol, propilenglicol, polietilenglicol y la triacetina. Recubrimiento pelicular a travs de bombo convencional El recubrimiento pelicular de tabletas es un proceso complejo y multivariado, consecuentemente la tcnica de manufactura en muy sensible. La calidad farmacutica al final de proceso es difcil de controlar, ya que tiene influencia en la reproducibilidad de los lotes. En la industria farmacutica, el recubrimiento de las tabletas est diseado para realizarse en un aparato de recubrimiento a base de aire suspendido (lecho fluido) o por diferentes tipos de bombos perforados (figura 2).

Figura 2. 2. Aditamento de un bombo perforado usado para el recubrimiento pelicular La tcnica del bombo perforado es una de las ms utilizadas debido a su rapidez y eficiencia en la produccin de recubrimientos acuosos a tabletas. En este tipo de sistema, el aire comprimido pasa a travs del bombo para asegurar su continuidad y sean consistentes las condiciones de secado. La construccin de un bombo giratorio asegura un completo mezclado de las tabletas. El recubrimiento lquido es comnmente aplicado por sistemas de espray, donde la presin del espray dispersa el lquido de recubrimiento con apropiados tamaos de gotas. Los parmetros crticos de este proceso son generalmente identificables. Sin embargo, debido a la falta de una efectiva instrumentacin y sistemas automatizados, los efectos de las variables del proceso y no se encuentran Por lo suficientemente instrumentos

caracterizados

comprendidos.

tanto,

especializados y procesos controlados ptimos podran ser muy benficos al proceso. La instrumentacin y automatizacin incluye la medicin, monitoreo y control de los parmetros crticos del proceso, tales como el aire (temperatura, humedad, velocidad de flujo), velocidad de flujo de la dispersin, presin del espray y velocidad rotativa del bombo. Con estas condiciones en un estado ideal, se puede mantener el recubrimiento constante, lo que promover la reproducibilidad y la eficiencia del proceso y se asegurara una alta calidad y seguridad del producto final. Parmetros del proceso Velocidad de flujo de aire El aire es un elemento esencial en el recubrimiento. Se ha encontrado que el incremento de flujo de aire causa un incremento linear en la temperatura de la cama de tabletas, incrementando la capacidad de evaporacin de la unidad de recubrimiento y eliminando problemas de sobre- humectacin de las tabletas (Cole, 1983). Presin del espray La presin del espray tiende a afectar el tamao de gota, lo que provoca que el atomizado y la penetracin hacia las tabletas por parte de la dispersin tengan problemas. Para la formacin de una

adecuada y adhesiva pelcula, el atomizado tiene que ser homogneo y cubrir completamente la superficie de las tabletas. Si se incrementa la presin del espray de pequeas gotas y se incrementa la velocidad en ese momento aumenta el atomizado y por lo tanto la velocidad del secado lo que en consecuencia reduce el grado de penetracin de la solucin en el sustrato (Juslin, 1995). En general, el incremento de la presin del espray decrece la asperidad de la superficie y produce densas y delgadas pelculas. Por otro lado, si la presin es insuficiente, se tiende a tener problemas con el espesor de la pelcula. Sumando que esta baja presin produce gotas muy grandes lo que provoca que la tabletas se peguen unas con otras (Tobiska, 2003). Velocidad de flujo de la solucin de recubrimiento Durante el proceso, se sabe que la velocidad de flujo del lquido de recubrimiento es igual a la velocidad de la evaporacin del agua de la superficie de las tabletas. Si se incrementa la velocidad de flujo permite que un gran nmero de gotas sea atomizado sobre la cama de tabletas por unidad de tiempo incrementando el tamao de gota. As tambin, resulta en una sobre humectacin de la superficie de la tableta generando problemas de pegamiento. La velocidad de flujo es un importante parmetro ya que impacta el contenido de la humedad que se forma en el proceso (Ruotsalainen, 2002).

Una baja velocidad de flujo causa coalescencia incompleta del polmero provocando una insuficiente humectacin, lo que resulta en pelculas frgiles. Temperatura del bombo La temperatura del bombo afectara al aire entrante, por lo que afecta la eficiencia del secado, es decir, la evaporacin del agua, afectando la uniformidad del recubrimiento. Una excesiva

temperatura incrementa el secado prematuro del espray durante el atomizado, decayendo la eficiencia del recubrimiento. La medicin de la temperatura del bombo ayuda al control del proceso para que se mantenga en condiciones ptimas durante el proceso y consecuentemente poder predecir problemas de secado prematuro o de sobre humectacin (Ruotsalainen, 2002). Velocidad de rotacin del bombo Este parmetro que funciona principalmente para el mezclado de las tabletas, tiende a afectar en el tiempo en que estn expuestas dichas tabletas al atomizado, ya que si va muy rpido la distribucin homognea del atomizado se vera afectada, variando el espesor y la uniformidad del recubrimiento (Ruotsalainen, 2002).

Referencias Harris, MR; Sellassie I. Aqueous polymeric coating for modified release oral dosage forms. In aqueous polymeric coatings for pharmaceutical dosage forms. Marcel Dekker Inc. 2 ed. 1997 New York. 81-100. Yang, TS; Ghebre-Sellassie I. The effect of product bed temperature on the microstructure of aquacoat-based controlles release coatings.

Int J Pharm 1990, 1990 60: 109-124.

Cole, GC; May, G; Neale, PJ; Olver, MC; Ridgway, K. The design and performance of an instrumentation system for aqueous film coating in an industrial tablet coating machine. Drug Dev Ind Pharm 1983, 1983 9: 909-944. Juslin, L; Antikainen, O; Merkku, P; Yliruusi, J. Droplet size measurement: Effect of three independent variables on droplet size distribution and spray angle form a pneumatic nozzle Int J Pharm 1995, 1995 123: 247-256. Tobiska, S; Kleinbudde, P. Coating Uniformity: Influence of atomizing air pressure Pharm Dev Tech 2003, 2003 8: 39-46. Ruotsalainen, M; Heinamaki, J; Rantanen; Yliruusi J. Development of an automation system for a tablet coater AAPS Pharm Sci Tech 2002, 2002 3: 1-12.