Está en la página 1de 292

METABOLISMO ENERGETICO

ENELHUMANO
Un enfoque cuantitativo
DIRECTORIO
LIe. MIGUEL ANGEL CORREA JASSO
Director General
LIe. JAIME A. VALVERDE ARCINIEGA
Secretario General
DR. JOSE ENRIQUE VILLA RIVERA
Secretario Academico
DR. BONIFACIO EFREN PARADA ARIAS
Secretario de Apoyo Academico
DRA. MARfA DE LA LUZ PANIAGUA JIMENEZ
Secretaria de Extensi6n y Difusi6n
LIe. RICARDO HERNANDEZ RAMIREZ
Secretario Tecnico
LIe. FRANCISCO GUTIERREZ VELAzQUEZ
Secretario Ejecutivo de la Comisi6n de Operaci6n
y Fomento de Actividades Academicas
ING. MANUEL QUINTERO QUINTERO
Secretario Ejecutivo del Patronato
de Obras e Instalaciones
DR. ADOLFO MARTINEZ PALOMO
Director General del Centro de Investigaci6n
y Estudios A vanzados
ING. JULIO DJ BELLA ROLDAN
Director de XE-IPN-TV Canal 11
METABOLISMO ENERGETICO
ENELHUMANO
Un enfoque cuantitativo
Radu Racotta Poulieff
INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL
-MEXICO-
Metabolismo energetico en el humano.
Un enfoque cuantitativo
Primera edicion: 2002
D.R. 2002INsTlTUTO POurtCNICO NAOONAL
Direcci6n de Publicaciones
Tresguerras 27, 06040 Mexico DF
ISBN 970-18-8565-1
Impreso en Mexico/Printed in Mexico
AA
AcAc
AcCoA
ADP
ADR
AFD
AG
AGL
ALA
ATP
flAV
CA
cal
Cal
CAT
CC
CEA
CEI
CHO
CIC
CO
2
CR
DMNID
EI
FAD,FADH
2
FEN
FR
G
G6P
GLN
GLU
GOL
GOL-P
GON
HOB
ILE
IMC
INS
ABREVIATURAS Y SIGLAS
Aminoacidos
Acetoacetato
Acetil Coenzima A
Difosfato de adenosina
Adrenalina
Antecedentes familiares de diabetes
Acidos grasos
Acidos grasos libres (circulantes, no esterificados)
Alanina
Trifosfato de adenosina
Diferencia de concentraci6n entre la arteria y la vena
Cociente alimenticio
Calorfas
Kilocalorfas
Ciclo de los acidos tricarboxfiicos
Cuerpos cet6nicos
Costo energetico de la actividad
Costo energetico de la ingesti6n de alimento
Carbohidratos
2-Cetoisocaproato
Bi6xido de carbono
Cociente respiratorio
Diabetes mellitus no dependiente de la insulina
Energia ingerida
Flavinadenina dinucle6tido, oxidado 0 reducido
Fenilalanina
Fructosa
Glucosa
Glucosa-6-fosfato
Glutamina
Glutamato
Glicerol
Glicerol fosfato
Glucagon
3-Hidroxibutirato
Isoleucina
1ndice de masa
Insulina
7
8 METABOLISMO ENERGtTICO EN EL HUMANO
L
LEU
LIP
LIS
LPL
LSH
MA
ia
ip
sc
NA
NAO+,NAOH_
NAD(PY,
NAO(P)H
2
Om
PAL
Pi
Py
PRO
PSG
QM
Ra
RCC
Rd
RI
SAFD
SOl
Sc
SI
SI
T3
TG
m
TIR
TM
TMB
TPE
UA
VLDL
"(Te0
2
"(T2
Lactato
Leucina
Lipidos
Lisina
Lipoproteinlipasa
Lipasa sensible a hormonas
Masa adiposa
intra ab dominal
intraperitoneal
subcutanea
Noradrenalina
Nicotinamida dinucleotido, oxidado 0 reducido
Nicotinamida dinucleotido fosfato oxidado
Nicotinamida dinucleotido fosfato reducido
Oxigeno
Tejido adiposo del omentum
Palmitato
Fosfato
Piruvato
Proteinas
Peso sin grasa
Quilomicrones
Tasa de entrada de una sustancia a la sangre
Relacion entre los perimetros: cintura/ cadera
Tasa de salida de una sustancia de la sangre
Resistencia a la insulina
Sin antecedentes familiares de diabetes
Secrecion deficiente de insulina
fndice de eficiencia de la glucosa
fndice de sensibilidad a la accion de la insulina
Sensibilidad a la insulina
Triyodotironina
Trigliceridos
Termogenesis inducida por insulina
Tirosina
Tasa metab6lica
Tasa metab6lica basal
Tasa de producci6n de energ{a
Umbral aer6bico
Lipoprotefnas de muy baja densidad
Tasa de eliminaci6n de e0
2
Tasa de utilizaci6n de 02
INTRODUCCI6N
Lo que me indujo a escribir este libro es la existencia de una gran cantidad de
informacion cuantitativa acerca de la dinamica de las diferentes variables
metabolicas involucradas en el metabolismo energetico. Esto se debe a la
implementacion a 10 largo del siglo de varias metodologias que permitieron
medir, directa 0 indirectamente, el valor de dichas variables en la circulacion
sangufnea local 0 general, en tejidos, celulas 0 aun en organelos celulares. Al
principio, las ttknicas han permitido a los bioquimicos determinar in vitro las
vIas metabolic as con sus componentes y la actividad de las enzimas que en
elIas participan, como la glucolisis, el cielo de los acidos tricarboxilicos, el cielo
de la urea, etc. Con el desarrollo posterior de los compuestos marcados con
isotopos, y la existencia de aparatos de medicion cada vez mas sofisticados para
permitir una mayor sensibilidad, se pudieron perfeccionar las mediciones de
los fIujos de compuestos energcHicos en todo el organismo. La calorimetda di-
recta 0 indirecta permitio estimar las necesidades energeticas cuantitativas de
los organismos.
Todos estos datos se han obtenido, en su gran mayoda, en animales de
laboratorio (ratas, perros, puercos, estos ultimos por ser omnivoros como no-
sotros y mucho mas grandes que las ratas), en animales herbivoros de interes
economico (ovejas, cabras, vacas) y, tambien, en humanos. Aunque no hay si-
militud absoluta entre la dinamica cuantitativa de los diferentes metabolitos
de las especies, ciertas variables pueden ~ r extrapoladas de una especie a otra
en la eual la medicion directa es dificil. Un ejemplo npico en este sentido 10
presenta el fIujo de metabolitos a traves delhlgado, para 10 cual es necesario
tomar muestras de sangre de la vena porta hepatica. Esto solo se puede hacer
en el humane en pacientes expuestos a laparotomia por razones medicas. La
extrapolacion de datos de una especie a otra debe tomar en cuenta, desde el
punto de vista cuantitativo, el tamano relativo de las dos especies consideradas,
dado que el metabolismo energetico por unidad de peso corporal es inversa-
mente proporcional a la masa corporal.
Aqui se presentaran los datos encontrados en humanos, bastante numero-
sos por cierto. La bibliograffa no pretende para nada ser exhaustiva sino indi-
9
10 METABOLISMO ENERctnco EN EL HUMANO
car d6nde se pueden encontrar mayores detalles en relacion con el tema de
interes para ellector. Se tiene que aclarar desde el principio que este no es un
libro de difusion. Los datos cuantitativos que se presentan, y que poddan inte-
resar a cierto tipo de especialistas (bioquimicos, fisi610gos y, quiza, nutriologos),
son la 11nica justificacion de esta compilaci6n de datos de la literatura especia-
lizada que, a mi conocimiento, no se encuentran reunidos en alguna publica-
cion. Por esta razon, se asume a 10 largo del texto que ellector conoce las bases
de la organizaci6n del cuerpo humano y del metabolismo intermediario, sin la
necesidad de presentar un glosario completo de todos los terminos empleados.
Tampoco se describircin mas de 10 necesario las tecnicas utilizadas para la esti-
maci6n de las variables metab6licas, pero si las fuentes bibliograficas donde
estas pueden ser encontradas.
Se da por entendido en todos los casos que la concentracion sanguinea de
cualquier metabolito circulante es la resultante del balance entre su entrada a la
sangre y su salida de este compartimento. Los niveles de ciertos metabolitos se
mencionaran cuando se consideren de importancia para el tema especifico como,
por ejemplo, en la diabetes, en efectos hormonales, etc. Se presentan 2 anexos
con los flujos y los niveles circulantes de metabolitos y de hormonas en las
condiciones examinadas en los diferentes capitulos.
Modalidad de la presentacion de los datos cuantitativos. En muchos ca-
sos, los datos cuantitativos de los flujos se presentaran como J.lmol/kg de peso
corporal.min. La justificacion de la presentacion en unidades micromolares y
no en unidades de mas a es que as{ se pueden apreciar mejor las reacciones
quimicas cuantitativas. Se presentan por kg de peso corporal para poder com-
parar los datos obtenidos en personas de diferente peso. Sin embargo, a veces
sera necesario reportar los datos al peso sin grasa 0 a la masa adiposa 0, aun, al
peso de un miembro (piema, antebrazo) cuando las determinaciones se hicie-
ron a traves de dicha parte del cuerpo. En cuanto al tiempo (minutos), esto se
justifica por el hecho de que algunas mediciones son puntuales y comparan,
por ejemplo, la evoluci6n temporal, a intervalos dados, de alguna(s) variable(s)
despues de administrar una hormona, un metabolito, durante el ejercicio lsi-
co, etcetera.
Tal manera de presentar los datos necesit6 transformar algunas de las esti-
maciones de la literatura que a veces se expresan en gramos, y / 0 por hora y /0
por sujeto. La transformacion de unidades de masa a unidades molares se hace
tomando en cuenta los pesos moleculares de los diferentes metabolitos, los cuales
se encuentran en el Anexo 1, por 10 que facilmente se pueden transformar los
datos en unidades de masa. No hay mayor dificultad en la transformacion de
unidades temporales .. En cuanto a la presentaci6n por kg de masa corporal, en
muchos trabajos se especifican los pesos de los sujetos de experimentacion; si
esto no ocurre, se consider6 siempre un peso de 70 kg.
INTRODUCCION 11
Se recomienda hoy utilizar en los trabajos cientificos las unidades de medi-
ci6n del sistema MKS (metro-kilogramo-segundo). Sin embargo, se consider6
mas apropiado expresar la energfa en calorias y no en joules, por ser de uso
mas comlin en todo 10 relacionado ala nutrici6n. La relaci6n entre las dos uni-
dades es: 1 kcal (Cal) = 4.184 kJ.
A veces existen diferencias muy grandes entre los promedios reportados
por distintos autores en cuanto al flujo del mismo metabolito en condiciones
experimentales parecidas. En muchos CaSOS ello se puede explicar por haberse
utilizado diferentes metodologfas. Sin embargo, en algunos trabajos se presen-
tan los datos individuales 0 los Hmites minimos y maximos, mostrando que la
variabilidad entre los sujetos en cuanto al flujo de un mismo metabolito puede
ser mucho muy grande. Esto hace que, de hecho, todos 0 la mayo ria de los
datos cuantitativos reportados en el presente trabajo representan promedios y,
por 10 tanto, aproximaciones. Presentar los valores con sus desviaciones 0 erro-
res estandar haria la lectura mas diffcil. Si esto queda entendido (y aceptado),
ya no es necesario utilizar en cada CaSO expresiones como" aproximadamente",
"del orden de", etcetera.
Uno puede preguntarse entonces cual es el valor real de estos datos. Consi-
dero que los promedios adquieren valor cuando se comparan las diferentes si-
tuaciones normales, anormales 0 patol6gicas que hacen el objeto de los
diferentes capftulos. Estas comparaciones muestran de forma global c6mo se
lleva a cabo la homeostasis energetica, la utilizaci6n diferencial de los combus-
tibles en dichas situaciones y los efectos de los controles nerviosos, hormona-
les, etc. Al fin y al cabo, para esto se hizo necesaria la estadfstica.
Gran parte de este trabajo fue emprendido en mi ana sabatico (1999-2000),
por el eual doy las gracias a las comisiones de la Escuela Nacional de Ciencias
Biol6gicas y del Instituto Politecnico Nacional por habermelo acordado. Agra-
dezco al doctor Ilie S. Raeotta D. por haber lefdo el manuscrito y hecho varias
observaciones pertinentes. Los errores e inexactitudes que pueden haber que-
dado en el trabajo son, sin duda, de mi responsabilidad. El material que aquf se
expone representa la base del curso de Metabolismo energetico que imparto en
la Secci6n de Graduados e Investigaci6n de la Escuela Nacional de Ciencias
Biol6gieas del Instituto.
1. GENERALIDADES
1.1 FLUIOS DE MATERIA Y ENERGiA
Cualquier ser vivo representa un sistema en estado estable, a traves del eual
fluye materia. Si se considera al organismo como una "caja negra", este flujo se
vera globalmente como la relaci6n entre las entradas y las salidas de materia,
donde los respeetivos componentes que salen podran 0 no ser iguales a los que
entraron.
En un organismo que ya no crece, habra algunos componentes que, mas 0
menos a corto plazo, van a ser los mismos cuali y cuantitativamente en la entra-
da y la salida, como, por ejemplo, el agua y las sales minerales. En efecto, en 24
horas se ingiere y se elimina practicamente la misma cantidad de agua y esta
igualdad sera determinada ya sea por el valor de la entrada 0 bien por el de la
salida. Si se toma mas Ifquido se va a orinar mas; si se pierde mas agua por trans-
piraci6n se producira sed y se tomaran mas Ifquidos. Lo mismo pasa en condi-
ciones fisiol6gicas eon la gran mayorfa de los iones.
Habran, en cambio, algunos compuestos que al ingresar al cuerpo son re-
lativamente complejos y que van a sufrir cambios quimicos importantes en la
"caja negra", de manera que en la salida se van a encontrar otros compuestos
mucho mas sencillos. Dichos compuestos complejos de entrada
materiales ricos en energia quimica; los cambios quimicos por medio de los
cuales se llegara a compuestos sencillos liberan paulatinamente la energia
contenida en los primeros, energia que es utilizada por el organismo en los
diversos procesos que aseguran su vida. Entonces, como corolario, con el flu-
jo de material energetico (en el cual hay que considerar tambien al oxigeno)
habra tambien un flujo de energia, cuya entrada representa la energia conte-
nida en los compuestos ingeridos y su salida sera la energia gastada en los
diferentes procesos y actividades del organismo.
En este trabajo se analizaran los flujos de estos macronutrientes, por 10 tan-
to, tambien el flujo de energia. Se empezara por analizar, en ambos casos, en
que consisten las entradas y las salidas (tabla 1.1).
13
14 METABOLISMO ENERCanco EN EL HUMANO
TABLA 1.1. Entradas y salidas de materia y energ(a
ENTRADAS
Carbohidratos (CHO)
Lfpidos (LIP)
Protefnas (PRO)
Oxigeno (0
2
)
Energfa qufmica en
CHO, LIP Y PRO
Materia
Energia
SALIDAS
Bi6xido de carbono
Agua
Productos nitrogenados
Sintesis organicas
Contracci6n muscular
Transporte activo
Ciclos de sustrato
Producci6n de calor
Las entradas representan el contenido cuanti y cualitativo de los alimentos
ingeridos mas el O
2
que entra por vIa pulmonar. Las salidas de materia son
compuestos simples (principalmente urea y amonio como productos nitroge-
nados) que provienen de la oxidaci6n (catabolismo) de los compuestos com-
plejos ingeridos. La tasa (valor por unidad de tiempo) del flujo catab6lico estara,
en principio, determinada por la tasa de las salidas (gasto energetico), algunas
de las cuales pueden aumentar de manera muy notable como, por ejemplo, la
contracci6n muscular en caso de ejercicio 0 la producci6n de calor en caso de
fdo ambiental. Por 10 tanto, visto de modo muy general, la ingesta cal6rica
(calodas contenidas en el alimento y absorbidas en el intestino) estara determi-
nada cuantitativamente por el gasto energetico previo. Un adulto normal rela-
tivamente sedentario ingiere (y gasta) del orden de 2 000 a 2 500 kcal al dla.
1.2. RESERVAS
Existe una diferencia fundamental entre algunos de los componentes de la en-
trada: el 02 entra por la via respiratoria, mientras que los compuestos qufmicos
son ingeridos. No se puede dejar de respirar por mas de unos 3 a 5 minutos sin
producir dafios cerebrales irreversibles, mientras que es posible ayunar duran-
te dias, semanas 0 aun meses sin peligro (tratamiento para obesidad extrema),
a condici6n de ingerir agua, sales y vitaminas. Esto se debe al hecho de que el
organismo cuenta con reservas energeticas mas no de 02'
Al abrir la I'caja negra", el panorama del flujo de materia yenergia se ve
complementado por el valor cuantitativo de las diferentes reservas, que repre-
sentan la fuente de entrada endogena de materia yenergia, y por la tasa de su
utilizaci6n (tabla 1.2).
GENERALIDADES 15
TABLA 1.2. Balance energetico te6rico diario de una persona sedentaria
de 70 kg con 20% de grasa corporal
COMPUESTO INGESTION RESERVAS OXIDACION
g
Cal Cal g %
Carbohidratos 250 1000 2000 1000 50
Lipidos 110 1000 125000 1000 0.8
Proteinas 125 500 40000 500 1.25
La tabla 1.2 esta adaptada de una figura del trabajo de Ravussin y Swinburn
(1992), y considera una dieta diaria con 40% de la energia de carbohidratos,
40% de Hpidos y 20% de protefnas. En este ejemplo, la entrada ex6gena y la
utilizadon calorica de los tres componentes estan perfecta mente balanceadas.
Lo que resalta es la enorme diferenda entre la reserva de lfpidos y la de carbo-
hidratos. N6tese que en personas obesas la grasa corporal puede llegar a repre-
sentar un 40% (0 mas) del peso; en tal caso,la misma persona de la tabla 1.2 al
haber engordado, llegara a pesar 95 kg con 38 kg de grasa. La masa adiposa
(MA) representara ahora unas 340 000 kcal. La repercusi6n sobre las demas
variables de la tabla 1.2 se analizara en el capitulo 7.
Vease en que consisten estas reservas internas:
a) Carbohidratos. EI material de reserva es el gluc6geno, un polimero de la
glucosa que se almacena en las celulas con un gran contenido de agua (3 a
4 g por g de gluc6geno). Practicamente todas las celulas contienen algo de
gluc6geno. Sin embargo, la mayor cantidad se encuentra en los musculos,
los cuales al representar un 30 al 40% del peso corporal con 1 a 1.5% de
gluc6geno, contendran unos 350 g. En el hfgado, cuyo glucogeno represen-
ta de 5 a 7% de su peso, se encontraran otros 150 g. Todas las celulas son
capaces de utilizar su propio gluc6geno por glucogen6lisis y luego
gluc6lisis. Sin embargo, los unicos organos que pueden vertir glucosa ala
sangre son el hi'gado y la corteza renal.
b) Lfpidos. La gran reserva de lipidos esta distribuida en diversos sitios del
cuerpo humano: grasa subcutanea, perirrenal, gonadal, intraperitoneal, etc.
El peso de la grasa en relad6n con el peso corporal es mayor en las mujeres
y, por 10 general, aumenta con la edad. Las grandes ventajas de los Hpidos
consisten en que, al oxidarse, proveen mas calorfas (9 Call g) que los carbo-
hidratos (4 Cal/g) y que, por otra parte, se acumulan con muy poca agua,
10 que reduce mucho el volumen y el peso de este almacen. Se puede facil-
16 METABOLISMO ENERGETICO EN EL HUMANO
mente ca1cular que las 125000 Cal contenidas en la MA (tabla 1.2) estarian
contenidas en 31 kg de gluc6geno; si a estos se Ie suman los 90 a 120 kg de
agua que los acompanan (vease arriba) se entiende la ventaja de la reserva
lipfdica.
c) Proteinase Las 40 000 kcal contenidas en las proteinas de una persona nor-
mal de 70 kg (tabla 1.2) representan aproximadamente 10 kg principalmen-
te en la mas a muscular (30 a 40% del peso corporal). Es obvio que dicha
"reserva proteica" no es disponible en su totalidad, porque su utilizaci6n
seria incompatible con la vida. Sin embargo, en la misma tabla 1.2 se rep or-
ta la oxidaci6n de unas 500 Call dia, es decir aproximadamente 125 g. En
un ayuno muy prolongado de 40 dias se gastan un poco mas de 1.5 kg de
proteinas, es decir 6 500 Cal (Neewsholme y Leech, 1987). Esto implica que
sf existe una reserva proteica utilizable en casos de emergencia, la cual po-
dria representar un maximo de 15% de todas las proteinas corporales, y
estaria localizada principalmente en los musculos esqueIeticos.
1.3. COMBUSTIBLES CIRCULANTES
Se entiende por II combustible biol6gico" una sustancia cuyos enlaces con tie-
nen cierta cantidad de energfa que puede ser liberada, principalmente, por pro-
cesos oxidativos. Para llegar a ser oxidada, la sustancia pasara por diferentes
reacciones quimicas controladas por enzimas. Algunos compuestos (metaboli-
tos) intermediarios pueden no ser oxidados sino ser utilizados para la smtesis
de otros compuestos, 0 sea, en vfas anab6licas. Una parte de la energia liberada
en la oxidaci6n servira principalmente para sintetizar al trifosfato de adenosina
(ATP), a partir de difosfato de adenosina (ADP) y fosfato; el resto se liberara en
forma de calor. El ATP es una permanente moneda de cambio, ya que se sinte-
tiza en la medida en que se hidroliza a ADP, es decir, que no se almacena. Los
principales compuestos que se pueden considerar como combustibles "circu-
lantes", que son producidos por ciertos tejidos y que al ser transportados por
la sangre, podran entrar y ser oxidados en otros tejidos, son:
a) Gluddicos: glucosa, lactato, piruvato;
b) Lipfdicos: acidos grasos libres, gHcerol, cuerpos cet6nicos;
c) Protidicos: aminoacidos.
a) Manejo de los combustibles gluddicos. Si se mide la concentraci6n san-
guinea de todos los combustibles, se demuestra que el unico cuyos nive-
GENERAUDADES 17
les varfan poco en condiciones fisiol6gicas es la glucosa. Es por esto que
la glucemia (concentraci6n de glucosa en sangre) es considerada como
una variable regulada, es decir, que el organismo tiene sistemas de con-
trol para ajustar su producci6n end6gena a su utilizaci6n 0 viceversa. La
glucosa no se pierde por la orina a menos que su concentraci6n sangumea
rebase unos 200 mgt dl, por 10 cual su excreci6n no representa una salida
en condiciones normales.
La entrada ex6gena de glucosa es por via intestinal, proveniente de los
carbohidratos digeribles ingeridos. Las otras principales hexosas, la fructosa
del azucar y la galactosa de la leche, tienen una vida circulante breve y se
oxidan 0 se almacenan como residuos de glucosa en el gluc6geno. La hiper-
glucemia (elevaci6n de los niveles sangumeos de la glucosa) leve que puede
ocurrir despues de la ingesti6n se resuelve rapidamente, principalmente re-
llenando los depositos de glucogeno en todas las celulas. Al finalizar la ab-
sorci6n intestinal de glucosa, su entrada a la sangre quedara Unicamente a
cargo del higado, sobre todo a partir de su reserva de gluc6geno, por el pro-
ceso de glucogen6lisis. En el ser humane en condiciones de ayuno, el
gluc6geno hepatico se agota despues de unas 24 a 36 horas; la produccion de
glucosa a la sangre se llevara a cabo por otra via, la gluconeogenesis, es decir,
por su smtesis a partir de moltkulas mas pequenas. La gluconeogenesis, pro-
ceso hepatico continuo, que tambien se puede activar en la corteza renal en
condiciones de ayuno 0 de acidosis, se intensifica a medida que disminuye la
reserva de gluc6geno en el higado.
Los precursores gluconeogenicos son: ellactato, el piruvato, gran parte
de los aminoacidos yel glicerol. La aportaci6n relativa de estos compuestos
a la produccion de glucosa difiere segUn la situacion fisiologica 0 patologi-
ca. El hecho es que, excepto en el sfndrome de diabetes mellitus, la
glucogen6lisis y la gluconeogenesis aseguran en cada momenta un flujo de
glucosa a la sangre equivalente a la utilizaci6n del compuesto por los de-
mas tejidos.
,Por que es tan importante la regulaci6n de la glucemia? La respuesta es
sencilla: porque hay tejidos que dependen en forma absoluta 0 relativa de
este combustible, principalmente el sistema nervioso. En el ser humano, el
cerebro consume un 50% de toda la glucosa. Y, aunque haya perdida de
conciencia cuando la glucemia desciende a unos 30 mgt dl, todo el sistema
de regulaci6n de los combustibles circulantes funciona de tal modo que 10-
gra mantener el valor de la glucemia a un nivel de seguridad no menor de
50 a 60 mg/ dl (2.8 a 3.3 mmol/l).
En cuanto a la utilizaci6n de la glucosa, ella depende, en primer termino,
de su captaci6n por las celulas, 0 sea de su paso por la membrana celular.
Este transporte se hace con gasto de energfa solo a traves de las membra-
18 METABOUSMO EN EL HUMANO
nas apicales de ciertos epitelios: el intestinal y el de los tUbulos renales. En
las demas celulas el transporte es pasivo en algunas y facilitado por la
insulina en otras. Los principales tejidos dependientes de insulina son el
muscular y el adiposo.
En el ser humane en reposo, el cerebro (2% del peso corporal) utiliza
unos 120 g de glucosa al da y los musculos (30 a 40
%
del peso) unos 30 a
120 g/dla (1 a 4 g/hora). Sin embargo, el consumo cerebral es constante
mientras que el muscular depende de la actividad motora. Se ha calcula-
do que un corredor de marat6n de elite debeda utilizar durante la carrera
unos 5 g de glucosa por minuto, 0 sea unos 300 g/hora, 10 que equivale a
un aumento de 80 veces en el gasto energetico total. Es evidente que tal
producci6n end6gena de glucosa no la puede asegurar ni el gluc6geno
muscular ni la glucogen6lisis mas la gluconeogenesis hepaticas. La unica
soluci6n consiste en oxidar otros combustibles, los lipldicos, como se vera
mas adelante.
Al entrar la glucosa a una celula y luego de fosforilarse en la posici6n 6,
tomara principalmente 2 caminos: sIntesis de gluc6geno y gluc6lisis. Esta
ultima vIa metab6lica lleva a producir en el citoplasma 2 moleculas de
piruvato por cada molecula de glucosa, con la sIntesis de 2 ATP. La produc-
ci6n de ATP por la via glucolftica anaer6bica es en gran medida la fuente de
energ{a de varios tejidos: celulas sanguineas, piel, medula renal, testiculo,
c6rnea, cristalino, retina, fibras musculares blancas del tipo lIB. EI produc-
to final de la gluc6lisis es ellactato.
En los tejidos en los cuales predomina el metabolismo aer6bico, ricos en
mitocondrias, el piruvato puede pasar a estos organelos, descarboxilarse y
formar acetil coenzima A (AcCoA), que entra al cicIo de los acidos
tricarboxilicos (CAT). En el caso del metabolismo oxidativo completo, par-
te de la energia contenida en una molecula de glucosa servira para la sinte-
sis de un maximo de 36 moleculas de ATP (vease el inciso 2.7). En funci6n
del alimento consumido, la AcCoA sirve tambien de precursor en la sinte-
sis de acidos grasos, la lipogenesis, por 10 cuallos carbohidratos pueden
ser fuentes de lipidos.
La gluc6lisis con producci6n de lactato se lleva a cabo, en mayor 0 me-
nor grado, en todos los tejidos. Ellactato puede entrar a otras celulas, oxi-
darse a piruvato y servir de combustible en las mitocondrias. En el hlgado,
ellactato y el piruvato provenientes de la circulaci6n son comunmente diri-
gidos hacia la sintesis de glucosa (gluconeogenesis).
b) Manejo de los combustibles lipfdicos. La mayor parte de los lipidos de la
dieta pasa a la sangre bajo forma de quilomicrones (gotitas de lfpidos en-
vueltos por proteinas espedficas) sintetizados en el epitelio intestinal. Gran
GENERALIDADES 19
parte de los llpidos en los quilomicrones son trigliceridos (TG = esteres de
tres acidos grasos con glicerol), los cuales, despues de ser hidrolizados en
los capilares de los tejidos adiposos por la lipoproteinlipasa a acidos grasos
y glicerol, vuelven a sintetizarse en las celulas adiposas. Cabe mencionar
que se encuentra grasa tambien dentro y entre las celulas musculares, una
reserva que podra ser utilizada directamente para obtenerse la energfa ne-
cesaria en la contracci6n.
Aunque se menciona que los TG circulantes pueden servir de combusti-
bles despues de su hidr6lisis a acidos grasos en los capilares de los tejidos,
la mayor cantidad de acidos grasos lib res (AGL) proviene de los mismos
dep6sitos adiposos, despues de la lip6lisis de los TG aUi contenidos. Al ser
hidrolizada completamente, una molecula de TG liberara una de glicerol y
tres de AGL. Estos llltimos pasan a la sangre unidos a albllmina para que
puedan ser transportados en el medio acuoso, y seran utilizados en dife-
rentes tejidos, principalmente como fuente de energia.
Como se mencion6, los musculos activos necesitan de otro combustible
adem as de la glucosa. La oxidaci6n de los acidos grasos se lleva a cabo en
las mitocondrias, generando primero a la misma AcCoA (beta oxidaci6n).
Esto implica que su catabolismo es exc1usivamente aer6bico. La oxidaci6n
completa de una moIecula de acido palmitico provee la energfa necesaria
para la sintesis de un maximo de 129 moIeculas de ATP. Con excepci6n de
los tejidos exc1usiva 0 predominantemente anaer6bicos mencionados ante-
riormente, dependientes de la gluc6lisis, y con excepci6n tambien del siste-
ma nervioso al cualle faltan las enzimas de la beta oxidaci6n, todos los
demas tejidos pueden utilizar acidos grasos como fuente de energia. La
lip6lisis en el tejido adiposo se puede activar 10 suficiente para que la con-
centraci6n sanguinea de AGL aumente de 3 a 5 veces.
EI hlgado tambien capta AGL de la sangre y, en funci6n de su estado
metab6lico, el cual releja de manera importante el estado metab6lico del
organismo, los puede canalizar en diferentes proporciones en dos sentidos:
sintesis de TG y beta oxidaci6n mitocondrial. En el primer caso, en los
hepatocitos habra una cierta cantidad de grasa, pero gran parte de los TG,
fosfolipidos y colesterol aqui sintetizados se van a secretar a la sangre, uni-
dos a ciertas proteinas, bajo forma de lipoproteinas de muy baja densidad,
conocidas por sus siglas en ingIes como VLDL. Estas seran manejadas por
los demas tejidos de manera semejante a los quilomicrones.
En el segundo caso, se producira AcCoA,la cual se oxidara en el CAT
para asegurar las necesidades energeticas del6rgano (el higado utiliza nor-
malmente poca glucosa). Sin embargo, a partir de dos moleculas de AcCoA
el higado puede sintetizar cuerpos cet6nicos, los cuales se exportan a los
demas tejidos por via sanguinea y aUa vuelven a dar AcCoA. EI higado
20 METABOLISMO ENERCaTlCO EN EL HUMANO
obtiene, sin embargo, un 200/0 de la energfa contenida en los acidos grasos
en su ruta hasta la AcCoA. La gran importancia de los cuerpos cet6nicos
reside en la capacidad del cerebro de utilizarlos, ahorrando de tal manera
el consumo de glucosa en un ayuno prolongado.
c) Manejo de los combustibles proteicos. Las proteinas alimenticias sufren una
digestion practicamente total y los aminoacidos (AA) asi obtenidos son ab-
sorbidos por transporte activo secundario. Una cierta cantidad de proteina
endogena (enzimas digestivas, otras proteinas de secrecion, celulas epiteliales
descamadas) tambien se digiere, representando una reabsorci6n de 50 a 70 g
de aminoacidos al dia.
Las protefnas celulares son continuamente degradadas a AA; parte de
elIos van a resintetizar proteinas en la misma celula y parte saldra a la san-
gre. Los AA absorbidos entran al pozo sanguineo y favoreceran la sintesis
proteica durante la absorci6n. Se calcula que entre ellS y e130
0
/0 del gasto
energetico en reposo se debe al recambio proteico (la adici6n de cada AA a
una cadena peptidica implica el gasto de unas 5 a 6 moltkulas de ATP). El
valor de este recambio en sujetos sanos y bien alimentados es del orden de
300 g de protemas al dia (Neewsholme y Leech, 1987), es decir 2.4 veces
superior a la ingesti6n de proteinas reportada en la tabla 1.2. Segdn los au-
tores, este gran gasto energetico (que disminuye en el ayuno) pudiera tener
las siguientes ventajas: impedir la acumulaci6n de proteinas y peptidos
potencialmente peligrosos por errores de sintesis y permitir que la concen-
traci6n de las enzimas reguladoras de flujo en diversas vias metab6licas
pueda cambiar rapidamente. Varias hormonas, como insulina, hormona del
crecimiento, glucocorticoides, hormonas tiroideas, hormonas sexuales, afec-
tan en uno u otro sentido la tasa de smtesis 0 de degradaci6n de las protei-
nas musculares. I
EI balance nitrogenado del organismo representa la relaci6n entre la in-
gesti6n de nitr6geno (mayoritariamente el de las proteinas) y su elimina-
ci6n, principalmente bajo forma de urea, compuesto que se sintetiza en el
higado. Los compuestos desnitrogenados derivados del catabolismo de los
diferentes AA son: el piruvato y algunos intermediarios del CAT. Unica-
mente dos AA, la leucina y la lisina, que dan AcCoA, no participan en la
gluconeogenesis, por la misma raz6n que hace que los acidos grasos tam-
poco puedan ser fuente de glucosa: en el CAT se pierden dos atomos de
carbona bajo forma de bi6xido de carbono, 0 sea, un numero igual a los que
contiene la AcCoA.
Los musculos mandan a la circulaci6n principalmente dos AA: alanina y
glutamina, los cuales representan la mas importante contribuci6n proteica
a la gluconeogenesis hepatica.
GENERAUDADES 21
1.4. GASTO
De todo 10 descrito brevemente hasta aqui, resulta que ghlcidos, Hpidos:y pro-
teinas son fuentes de combustibles y que la principal moneda energetica en
todas las celulas es el ATP. Este se sintetiza en el citoplasma por algunas reac-
ciones de sustrato, 0 bien, y en mucha mayor proporci6n, por el acoplamiento
entre la oxidaci6n y la fosforilaci6n del ADP en las mitocondrias. Ya se mencio-
n6 que la oxidaci6n completa de 1 g de ghlcido 0 de proteina suministra del
orden de 4 Cal y la de 1 g de grasa unas 9 Cal. EI gasto energetico por unidad de
peso corporal es inversamente proporcional al peso total y, para el mismo peso
depende de varios factores como crecimiento, actividad, temperatura ambien-
te, alimentaci6n, factores geneticos, etcetera.
Al oxidarse, las tres fuentes de energia consumen oxigeno (02) y producen
bi6xido de carbono (C0
2
) y agua. La relaci6n molar CO
2
eliminado/0
2
inspira-
do por los pulmones se conoce como cociente respiratorio y su valor es diferen-
te para las tres fuentes: 1 para ghlcidos, 0.71 para lipidos y aproximadamente
0.83 para proteinaSe Con la medici6n de los dos gases por calorimetria indirec-
ta se puede apreciar, aunque de manera bastante relativa, que compuestos han
sido utilizados en un lapso de tiempo. Como ejemplo, despues de la ingestion
de una comida balanceada aumenta el cociente respiratorio por mayor utiliza-
ci6n de glucosa y luego de gluc6geno, mientras que en ayuno disminuye, por
mayor oxidaci6n de los AGL provenientes de la reserva de grasa corporal.
Dado que la utilizaci6n de II de 02 en la oxidaci6n de cualquiera de las tres
fuentes produce en promedio 4.8 Cal, un gasto energetico diario de 2 000 Cal
requiere del consumo de unos 420 I de 02'
EI gasto energetico esta determinado por los siguientes componentes en
condiciones de vida sedentaria, considerando el metabolismo total igual all00
por ciento:
- Metabolismo de reposo = metabolismo basal mas el costo de la termorre-
gulaci6n (un 70%);
- Metabolismo de actividad (un 20%);
- Termogenesis inducida por la dieta 0 cos to energetico de la ingesti6n, antes
Hamada acci6n dina mica espedfica del alimento (un 10%).
Las mediciones del metabolismo basal se hacen comunmente por calori-
metria indirecta en reposo total y a una temperatura ambiente que no ponga en
juego los mecanismos de termorregulaci6n. En cuanto a la acci6n dinamica es-
pedfica, ella depende de la composici6n del alimento: protemas > glucidos >
llpidos, y se debe principalmente a los procesos de digesti6n, absorci6n y sin-
tesis de reservas.
22 METABOLISMO EN EL HUMANO
1.5. MECANISMOS DE CONTROL
Es evidente la complejidad de los procesos que aseguran la estabilidad del me-
tabolismo energetico: ademas de requerirse cierta cantidad y cualidad del ali-
mento ingerido para compensar el gasto total, es necesario un control preciso
de los ajustes metab6licos que involucran los flujos 6ptimos de combustibles
hacia y desde las reservas, en diferentes condiciones fisio16gicas 0 pato16gicas.
Los mecanismos de control son tan complejos que s610 se pueden esbozar en
este capitulo los aspectos mas relevantes.
a) Control del gasto energetico. Se puede dar el caso de dos personas que in-
gieren la misma dieta a 10 largo de un periodo relativamente largo y que una
engorde y la otra no. La diferencia se debe, en la gran mayorfa de los casos, a
factores metab6licos, muchas veces determinados geneticamente. Se sabe que
el ejercicio ffsico aumenta el gasto, sobre todo por utilizaci6n de la reserva
lipfdica. Sin embargo, existe tambien un control neuroendocrino del gasto
energetico. Por ejemplo, el sistema simpatoadrenal (adrenalina y noradrena-
lina) y las hormonas tiroideas hacen mas ineficiente la producci6n de ener-
gfa util produciendose mas calor (termogenesis). La noradrenalina secretada
por las terminales nerviosas simpaticas es el principal agente lipolftico y,
ademas aumenta un cicIo de sustrato, el cicIo trigliceridos-acidos grasos li-
bres: lip6lisis en el tejido adiposo y reesterificaci6n en el hfgado (Kurpad y
col., 1994b). En cuanto a las hormonas tiroideas, se sabe que la concentraci6n
de triyodotironina plasmatica bajr -3ignificativamente en ayuno prolongado
(Danforth, 1986) y aumenta despues de ingerir alimento (Dauncey y col., 1983).
Por otra parte, la hipersecreci6n de glucocorticoides (cortisol) esta aso-
ciada a largo plazo con el incremento de ciertos dep6sitos de grasa. Segu.n
Strack y col. (1995), la ingesta y el gas to cal6rico dependen importante-
mente del balance insulina/ cortisol: la insulina inhibe la ingesta a nivel del
cerebro al estimular el almacenamiento de la energfa, mientras que el cortisol
tendrfa el efecto exactamente contrario.
b) Controles en los flujos de combustibles. La insulina es la hormona anab6-
lica por excelencia. Su secreci6n esta controlada por el sistema nervioso
aut6nomo, por hormonas y por combustibles circulantes. El principal esti-
mulo para su secreci6n es, sin duda, el aumento de la glucemia; los demas
estimulos activadores 0 inhibidores acruan, por 10 general, sobre la sensibi-
lidad de su respuesta a la glucosa. El papel anab6lico de la insulina no se
refleja Unicamente en la puesta en reserva de la glucosa, de los acidos grasos
y de los AA, sino tambien, en impedir la utilizaci6n de todas las reservas,
principalmente la de grasas, por inhibici6n de la lip6lisis.
GENEJtALIDADES 23
La hipoglucemia potencial (despues del ayuno nocturno), patol6gica 0
experimental se resuelve normalmente por medio de hormonas asf llama-
das contrarreguladoras: adrenalina, glucagon, cortisol, hormona del creci-
miento, y por el sistema simpatico (Cohen y col., 1995; Cryer, 1993).
Sin entrar en detalles, los procesos que se echan a andar por medio de
estas acciones hormonales son: aumento de la producci6n hepatica y, even-
tualmente, renal de glucosa, prote6lisis para abastecer el hfgado con AA
para la gluconeogenesis y suministros altemos para el cerebro (cuerpos
cet6nicos) y los musculos (AGL y cuerpos cet6nicos). De esta manera, en
condiciones normales la glucemia no llega a niveles inferiores a 60-70 mg/ dl
en el ser humane ni durante un ejercicio ni en ayuno.
1.6. REGULACIDN DEL PESO CORPORAL
Emplear el termino de regulaci6n implica hablar de una variable cuyo valor se
mantiene dentro de lfmites relativamente estrechos. Siendo asi lse puede real-
mente hablar de regulaci6n del peso cuando el problema de la obesidad se ha
vuelto una obsesi6n en algunas sociedades humanas?
Experimentalmente se puede demostrar la existencia de la regulaci6n del
peso en las ratas: despues de imponerles un ayuno por varios dias, pierden
peso; al devolverles el alimento, las hembras adultas regresan al peso inicial
mientras que los machos adultos, cuyo peso aumenta paulatinamente con la
edad, alcanzan un peso comparable con aquel de los testigos. Lo contrario ocu-
rre si, en lugar de ofrecerles su dieta normal, se les ofrece la llamada "dieta de
cafeterfa", compuesta por du1ces, queso, tocino, etc. En este caso comen mas, en-
gordan y, al regresarlas a su dieta previa, vuelven al valor de regulaci6n del peso.
Lo que ocurre en las sociedades afluentes es parecido a este ultimo ejemplo:
la gente esta expuesta a II dieta de cafetena". Las tentaciones son grandes, se come
mas de 10 que se gasta (vida sedentaria) y, como consecuencia, el exceso de calo-
nas se deposita en forma de grasa. El indice empleado comUnmente para apre-
ciar la relaci6n entre peso y estatura, el indice de masa corporal (IMC) es: peso
(en kg)/estatura
2
(en metros), considerandose el valor normal entre 20 y 27.
Se repetira una pregunta en cuanto a la aseveraci6n hecha en el inciso 1.5:
lpor que, aun comiendo 10 mismo, es posible que una persona engorde y otra
no? A esta pregunta se Ie puede anadir otra: lpor que, al ser expuestos a las
mismas tentaciones alimentarias, unos ceden y otros no? Algunos estudios he-
chos con gemelos, identicos 0 no, muestran que hasta un 70% de la variaci6n del
!MC se debe a influencias geneticas (Ravussin y Swinburn, 1992).lC6mo pue-
den los factores geneticos influir en la capacidad de tener 0 no mas tejido adi-
poso de 10 considerado compatible con la buena salud? El descubrimiento de
24 METABOLISMO ENERcmco EN EL HUMANO
la leptina, protei'na producida por la grasa en proporci6n al tamano de esta, la
cual inhibe la ingesta yestimula el metabolismo, ha hecho avanzar un poco los
conocimientos. Los modelos geneticos 0 transgenicos de obesidad en roedores
han mostrado que algunas cepas obesas no producen suficiente leptina y que
otras no tienen suficientes receptores para 1a protema.
Varias anomaHas hormonales se asocian con la obesidad, sin que se pueda
afirmar tajantemente, por e1 momento, que alguna de ellas sea causa 0 efecto de
la misma. Muchos autores atribuyen un pape1 importante a largo p1azo a las
actividades termogenica y lipolitica del sistema simpatico: su baja actividad
podda estar favoreciendo la tendencia a la obesidad (Levin, 1995).
Desde el punto de vista se plantea el problema de la cua-
lidad del alimento.lQue es 10 que engorda?, llos carbohidratos,los lipidos 0
ambos? Se habia mencionado la posibilidad de slntesis de acidos grasos a par-
tir de glucosa 0 aun de aminoacidos. Este proceso Hamado parece
ser muy limitado en el humano, por 10 que s610 1a ingesti6n excesiva de llpidos
podda ser responsable de 1a puesta en reserva de estos compuestos. La canti-
dad de grasa corporal depende, en primer lugar, del balance entre su forma-
ci6n y su utilizaci6n (lip6lisis). Como se muestra en la tabla 1.2,los dep6sitos
de gluc6geno, son muy limitados. Sin embargo, por ser la glucosa el combusti-
ble preferido por todos los tejidos, si hay suficiente gluc6geno el organismo
empleara glucosa y no acidos grasos, manteniendo as! sus dep6sitos adiposos
(Flatt, 1993, 1996). En las condiciones de las sociedades de consumo, con ali-
mento disponible a cualquier hora del dia, con la ayuda de las costumbres (y de
los refrescos), los dep6sitos de gluc6geno se mantendran permanentemente al-
tos y se ahorraran llpidos.
Qtro problema muy estudiado es la distribuci6n del tejido adiposo. Esta
demostrado que la obesidad abdominal (andr6gena), y mas espedficamente la
grasa que cubre las visceras, constituyen factores de riesgo importantes para
las enfermedades cardiovasculares y la diabetes (Bjorntorp, 1990; Hsiah y
Yoshinaga, 1995). Dado que la grasa visceral se asocia con hi'gado graso, se con-
sidera que los cambios metab61icos que este dep6sito induce son primordial-
mente a nivel hepatico, con repercusiones en todo el organismo. Todos estos
aspectos se analizaran en detalle en el capitulo 7.
2. BASES DEL METABOLISMO ENERGETICO
2.1. BALANCE ENERG:aTICO
El balance energetico representa la relaci6n entre la cantidad de energia obteni-
da mediante la digesti6n y absorci6n de carbohidratos (CHO), lipidos (LIP) y
prote{nas (PRO) en cierto tiempo (dias, semanas) y la energia gastada en el mis-
mo intervalo. Para el ser humane la proporci6n relativa de energia suministra-
da por las tres fuentes varia importantemente. SegUn los datos de Westerterp
(1994e), la ingesti6n de CHO estimada en 6 regiones del mundo varia entre
limites extremos de 3 a 82% de toda la energ{a ingerida, la de grasas de 6 a 54%
y la de protemas de 11 a 43 por ciento.
EI balance energetico se puede ca1cular con base en la cantidad total de
energ{a obtenida consumida (entrada) y el cambio de peso (almacenamiento).
Un balance p o s i t i v ~ (aumento de peso) indicara mayor entrada que gasto y
viceversa para un balance negativo. Los trabajos experimentales han empleado
varios modelos para estudiar el efecto de la cantidad total de energia consumi-
da y / 0 de la partidpaci6n de los tres grupos de compuestos energeticos en la
ganancia 0 perdida de peso. Estos aspectos se analizaran en los cap{tulos 6 y 7.
2.2. TASA METABOUCA
Con la "caja negra" abierta 0 cerrada, 10 esencial del metabolismo energetico
esta representado por los dos polos del sistema abierto considerado: la entrada
de energia, ex6gena 0 end6gena (esta Ultima contenida en las reservas corpora-
les) y la salida, es decir, el gasto de energ{a.
Para mantener al organismo en un estado energetico estable estos dos com-
ponentes deben quedar balanceados a mas 0 menos corto plazo. Esto quiere
decir, con un ejemplo sencillo, que si se Ie impone al organismo un mayor gasto
(gran actividad muscular) sera necesario aumentar las entradas (mayor inges-
ti6n). Este ejemplo muestra que el metabolismo energetico medido como tasa
metab6lica (gasto por unidad de tiempo) puede variar. Examinemos cuales
son los principales componentes de la tasa metab6lica (TM).
25
26 METABOLISMO ENERCaTICO EN EL HUMANO
Como en cualquier clasificaci6n, los criterios y los nombres dados por dife-
rentes autores pueden variar. Una de estas c1asificaciones esta dada por
Westerterp (1994b), que distingue las siguientes categorias: TM de sueno, TM
del despertar, un 5 a 10% mayor que durante el sueno/costo energetico de la
ingestion (CEI) y costo energetico de la actividad (CEA). Por 10 general cuando
las dos primeras categorias se promedian se Ie llama tasa metab6lica basal (TMB).
Goran y col. (1993) determinaron, a 10 largo de tres meses, la TM y la TMB
dos 0 tres veces en los mismos sujetos y encontraron que la variaci6n intrain-
dividual fue de un 10%, debido principalmente a las fluctuaciones del CEA.
La TM estuvo significativamente correlacionada con el PSG, la MA y el peso
corporal total. La relaci6n TM/TMB fue en promedio de 1.73 con Hmites en-
tre 1.38 y 2.32.
Un factor que puede hacer variar la TM es la temperatura ambiente. En
efecto, si el sujeto humano 0 animal homeotermo esta expuesto a una tempera-
tura mas baja su metabolismo aumentara a manera de producir mas calor para
poder mantener su temperatura intema. Para mediciones en el humano algu-
nos autores Haman tasa metab6lica estandar a aquella que se mide bajo las si-
guientes condiciones: temperatura ambiente de 23 a 24C, acostado en reposo
muscular completo pero despierto y en condiciones postabsortivas (en la ma-
nana, unas 12 a 14 horas despues de la ultima toma de alimento). Estas condi-
ciones fueron recomendadas por Benedict en 1938 (citado por Blaxter, 1989).
SegUn los datos del articulo de revisi6n de Rolfe y Brown (1997), la partici-
paci6n de los diferentes procesos en la TMB es porcentualmente como sigue:
- Sintesis de proteinas
- ATPasa Na+ /K+
- ATPasa Ca
2
+
- ATPasa de la actomiosina
- Gluconeogenesis
- Otras (slntesis de RNA y DNA;
ciclos de sustrato; escape de protones).
25 a 300/0
19 a 28%
4 a 80/0
2a8%
3%
No definido
En una primera aproximaci6n, al tomar como el100
0
/0 la TM de un adulto
moderadamente activo, la TMB representa un 700/0, el CEI un 100/0 y el CEA un
20% (Westerterp, 1994b).
En los estudios de fisiologa comparada se ha podido establecer desde hace
muchos anos que la masa de los diferentes animales influye de manera muy
importante en su TM. Como ya se mencion6, entre mas pequeno es el animal
mayor su TMB por unidad de peso. El primer analisis sistematico fue publica-
do por Rubner en 1883; en 1901 Voit mostr6 que el metabolismo de diferentes
especies en condiciones de ayuno es proporcional no al peso sino con la super-
BASES DEL METABOLISMO ENERCaTICO 27
ficie corporal (aproximadamente unas 1 000 Cal/m2 en 24 horas). Si los anima-
les fueran esfericos, la relaci6n entre la superficie corporal y el peso seria de 2/3,
es decir que la superficie se relacionaria con el pesoO.
67
Determinaciones poste-
riores de la TMB en muchas especies llev6 a las f6rmulas empiricas propuestas
por Kleiber y por Brody y Proctor, en 1932, segun las cuales el metabolismo es
proporcional al peso a la potencia 0.73 a 0.75. El hecho de que el exponente no
es 0.67 se puede deber, en parte, a que el metabolismo de ciertos 6rganos
metab6licamente muy activos, como el higado y los rifiones, tiene un exponen-
te mas alto que 0.75 (Schmidt-Nielsen, 1997).
Otro factor importante en el estudio de la TMB es el porcentaje de grasa, el
cual varia c1aramente segUn el sexo (las mujeres tienen mas que los varones),
entre los individuos y, en el mismo individuo, con la edad. Dado que el meta-
bolismo de las celulas adiposas es menor que el de otras celulas por el reducido
contenido de citoplasma, los calculos de la TMB se suelen referir a veces al
peso sin grasa (PSG) para comparar la tasa metab6lica en personas con varios
grados de obesidad. En este sentido y para una interpretaci6n mas novedosa
acerca de la relaci6n TM/PSG, en mamiferos en general y en humanos en parti-
cular, vease el articulo reciente de Wang Z y col. (2000).
2.3. METODOS DE MEDICION DEL METABOLISMO ENERGETICO
Los metodos mas comunes son los de calorimetrla directa 0 indirecta (vease Blaxter
1989). Por calorimetria directa se determina la perdida de calor total (por radia-
ci6n, convecci6n y conducci6n) de un sujeto en un espacio aislado. La perdida
medida tiene que reflejar el calor producido por el organismo en un tiempo dado,
por 10 que se necesita tambien determinar la cantidad de calor almacenada en el
cuerpo. El metodo se presta diffcilmente a mediciones a corto plazo.
La calorimetria indirecta, que es el metodo mas empleado en la actualidad,
se basa en la medici6n del intercambio de gases en el proceso respiratorio. La
combusti6n de los carbohidratos (CHO) y de los llpidos (LIP) utiliza oxigeno y
libera bi6xido de carbono. La combusti6n de las proteinas (PRO), ademas, libe-
ra nitr6geno que sale principalmente por la orina. Es por esto que se suele me-
dir tambien el nitr6geno urinario. En el inciso 2.6 se analizaran con mas detalle
los alcances de esta metodologia.
2.4. COMBUSTIBLES EXOGBNOS, RESERVAS ENDOGENAS Y SU UTILIZACION
Como se mencion6 en el capitulo 1, los materiales energeticos que se obtienen
por medio de la ingestion son CHO, LIP Y PRO. No todo este material puede
28 METABOLISMO ENERctnco EN EL HUMANO
ser digerido y absorbido en el tubo digestivo del ser humano; practicamente
no digerimos celulosa, lignina, pectinas y ceras que son entonces eliminadas
en las heces. Del material digerible se absorben en condiciones normales un 93
a 960/0. (Westerterp 1994a).
El termino de energia metabolizable no representa todo 10 que se absorbe; a
esto se Ie tiene que restar la energia perdida por la orina, principalmente bajo
forma de urea [CO(NH
2
)2]. El calor de combusti6n de un gramo de proteina es
de unas 5.4 Cal pero 1.3 Cal se pierden en la urea. En total, la perdida urinaria
representa un 3 a 4k de la ingesti6n cal6rica diaria, de sumarse a la perdida
fecal de la energia ingerida. De mencionarse que tal eficiencia se encuentra so-
bre todo en los camfvoros y, tambien, en el ser humano al ingerir por 10 general
alimentos previamente procesados. Los rumiantes, al comer hierba u hojas,
absorben s6lo un 60 a 700/0 de la energfa contenida en el alimento.
Una estimaci6n bastante valida de la energfa metabolizable a partir de la
energfa contenida en una dieta mixta ha sido hecha por Atwater a principio del
siglo. Los factores de este autor que se usan todavia en los calculos dieteticos
aproximados son 4,9 Y 4 Cal por gramo de CHO, LIP Y PRO digeribles, respec-
tivamente.
Los CHO digeribles son absorbidos principalmente bajo forma de glucosa,
fructosa y galactosa, los LIP bajo forma de acidos grasos (AG), monogliceridos
y glicerol (GOL) y las proteinas como aminoacidos (AA).
Parte de los compuestos absorbidos se oxida y parte se usa en diferentes
sintesis, entre las cuales,la de material de reserva. El proceso de smtesis, sien-
do enderg6nico, esta energia se suma a la energia gastada en los procesos de
digesti6n y absorci6n para dar un CEI de aproximadamente un 10% de la tasa
metab6lica diaria.
En la tabla 1.2 se presentaron las diferencias entre la ingesti6n distribuida
en las tres reservas energeticas y la cantidad de calodas contenida en las mis-
mas. Segt1n estos datos, se ingieren y se oxidan diariamente un 50, 0.8 Y 1.25%
de la energfa contenida en las reservas de CHO, LIP Y PRO, respectivamente.
Esto demuestra a primera vista 10 cdtico de la reserva de CHO.
2.5. EL ATP, LA MONEDA DE INTERCAMBIO ENERGaTICO
El modelo mas simple de utilizaci6n de los combustibles se puede resumir como
sigue: en diferentes reacciones enzimaticas se lib era paulatinamente la energia
contenida en sus moIeculas con desprendimiento de calor y de energ{a util para
la sintesis de ATP, a partir prindpalmente de ADP y fosfato (Pi). Mientras que la
sintesis de ATP es un proceso enderg6nico su hidr6lisis es exerg6nica y parte
de la energia liberada se usa para llevar a cabo otras reacciones enderg6nicas.
BASES DEL METABOLISMO ENERCanco 29
ADP + Pi + O <-->: ATP + H +
La termodinamica nos ensena que ninguna transferencia de energ{a tiene
una eficiencia del 100%, por 10 que hay perdida de energ{a util en las dos reac-
ciones. Mas adelante se mencionaran mas datos acerca de la producci6n y la
utilizaci6n del ATP.
Segl1n Blaxter (1994), cuando se oxida un mol de glucosa (180 g) en la celu-
la, se calcula que se sintetizan a 10 maximo 35.5 moles de ATP. Siendo la energia
libre estandar de un mol de glucosa igual a 688 Cal y la de la fonnaci6n de un
mol de ATP igual a 7.4 Cal, se puede calcular que la eficiencia de la reacci6n
global seda de 38.20/0. Si se parte de otros combustibles se llega a eficiencias
parecidas. La relaci6n entre el oxigeno consumido y el ATP formado en la
fosforilaci6n oxidativa mitocondrial (relaci6n P 10) se considera ser 3. Sin em-
bargo, es de mencionarse que algunos de estos calculos estan sujetos a revisi6n
como se vera en el inciso 2.7. Por otro lado, el almacenamiento de la glucosa
bajo forma de gluc6geno consume en promedio 2.1 ATP por cada residuo de
glucosa agregado al polimero. La lipogenesis, es decir, la sintesis de trigliceridos
a partir de carbohidratos 0 de algunos aminoacidos consume en promedio 11
ATP por cada molecula de tripalmitina sintetizada. Se vera en este caso tam-
bien que estos valores son controvertidos.
La gluconeogenesis a partir de lactato utiliza 6 moles de ATP para cada
molecula de glucosa sintetizada. Dado que esta glucosa da lugar en la gluc6lisis
ala sintesis de 2 ATP Y 2 moleculas de lactato, el costa neto de la gluconeogenesis
a partir de lactato es de 4 ATP por cada moIecula de glucosa.
La sintesis de PRO es al1n mas costosa y poco eficiente: se usan por 10 menos
4 a 6 ATP por ada enlace peptfdico y, dado que la energfa libre estandar del
mismo enlace es muy baja, la eficiencia de la sintesis del enlace peptidico es de
un 100/0. De hecho, la eficiencia es al1n menor, porque en muchos casos se sinteti-
zan primero preproteinas de cadena mas larga que la proteina activa. La insulina,
por ejemplo, tiene 51 AA mientras que el polipeptido original, la proinsulina,
tiene 119. Se usa ademas energfa adicional en la sintesis de glucoproteinas, la
formaci6n de los puentes disulfUricos, la smtesis de AA no esenciales, las sintesis
de acidos nuc1eicos, etcetera.
Las proteinas end6genas se recambian pennanentemente, proceso que con-
sume un 200/0 de la TMB (Rolfe y Brown, 1997; Waterlow, 1980). De hecho, la
cantidad de proteinas que se recambian en un dia llega al doble 0 triple de la
cantidad de proteinas ingeridas que es del orden de 100 g (Stefee y col., 1976). De
los datos de Welle y Nair (1990) resulta que el gasto energetico que representa el
recambio de proteinas es de aproximadamente 1 Call g de proteina. A su vez,
este recambio es organoespedfico: por ejemplo, es de dos a tres veces mayor en el
area esplacnica que en los mt1sculos esqueleticos (Morais y col., 2000).
30 ME'rABOUSMO EN EL HUMANO
Los ciclos de sustrato son otra fuente de gasto de energfa bastante diffcil
de calcular. Estos representan reacciones en dos sentidos, uno de los cuales
utiliza ATP, mientras que, en el sentido contrario, no se produce ATP, como es
el caso entre glucosa y glucosa 6 fosfato 0 entre lip6lisis y reesterificaci6n de
los acidos grasos.
Otro componente importante de la TMB son las "bombas" que se encargan
de los transportes en su mayoda de cationes. La bomba de Na+ IK+ con-
sume un 17% de la energfa utilizada por el musculo esqueIetico en reposo y un
350/0 en el hlgado (Milligan, 1971). Un 80 a185% del consumo energetico renal
se debe a la reabsorci6n del Na+ (Baldwin y Smith, 1971).
2.6. CALORIMETRiA INDIRECT A
La calorimetrfa indirecta es el metodo mas comt1nm.ente empleado para esti-
mar: 1) la cantidad total de calodas producidas (y gastadas) por el sujeto de
experimentaci6n, animal 0 humano, en un tiempo dado y 2) la relativa partici-
paci6n de los tres macronutrientes a este gasto. En la tabla 2.1, adaptada de los
datos de Simonson y DeFronzo (1990) se presenta el consumo de O
2
y la pro-
ducci6n de CO
2
de los tres grupos de combustibles. La tasa de intercambio de
los dos gases suele notarse como -(T02 Y -(Tc0
2
, respectivamente.
TABLA 2.1. Calorfas producidas por litro de ox{geno consumido
y IUro de bi6xido de carbono producido
COMBUSTIBLE
CHO (glucosa)
CHO (gluc6geno
y sacarosa)
LIP
PRO
CallI O
2
5.01
5.04
4.69
4.48
CR = Cociente respiratorio
CallI CO
2
5.01
5.04
6.63
5.58
1.00
1.00
0.71
0.80
Los valores reportados por otros autores pueden ser algo diferentes (vease
Ferrannini, 1988; Mansell y Macdonald, 1990a).
Si se toman como 1000/0 los valores para CHO, se puede calcular que las
PRO producen un 120/0 y los LIP un 60/0 menos calodas por litro de O
2
consumi-
do. En cuanto a la producci6n de CO
2
, la diferencia con respecto a CHO es de
mas 11 % Y 32%, respectivamente. Resulta que la estimaci6n de las calodas pro-
ducidas en funci6n de la utilizaci6n de una mezcla de los tres grupos de com-
BASES DEL METABOUSMO ENERGaTlCO 31
puestos es menos sujeta a error al tomar en cuenta el consumo de 02. Ademas,
si las determinaciones se hacen durante un intervalo de tiempo relativamente
corto, los valores de CO
2
espirado pueden verse afectados por la regulaci6n del
pH sanguineo donde el sistema amortiguador COl/bicarbonato juega un pa-
pel importante. Como un ejemplo, la acidosis metab6lica debida a un exceso
de acido lactico, que puede ocurrir en el ejercicio fisico, hara que el sistema la
compense eliminando un exceso de CO
2
.
La cantidad de calorias que se obtiene al oxidar acidos grasos depende de
la composici6n de los lipidos corporales. Segu.n Hirsch (1965), la f6rmula em-
pirica de un acido graso tipico derivado del tejido adiposo humane es
C17.4H33.102. El triglicerido obtenido a partir de este acido graso te6rieo tendria
la f6rmula CSSHIOI06' correspondiendo a la f6rmula empirica del palmitoil
(C16:0) estearoil (C18:0) oleil (C18:1) glicerol.
En el caso de las proteinas, la variaci6n entre el consumo de oxigeno para la
oxidaci6n de los diferentes aminoacidos es au.n mas grande. Se considera que,
en condiciones fisiol6gieas, la composicion de las proteinas oxidadas refleja la
de las proteinas ingeridas. Como ya se mencion6, la estimacion de la tasa de
oxidaci6n de las proteinas se hace midiendo el nitr6geno urinario, al conside-
rar cada gramo de nitr6geno excretado como el resultado de la oxidaci6n de
6.25 g de protema. Una fuente de error puede estar dada por el pozo plasmatico
de urea. Segu.n Livesey y Elia (1988), la estimaci6n de la oxidacion de proteinas
mediante la medici6n del nitr6geno urinario puede dar lugar a un error desde
+ 14 hasta -390/0.
Para calcular la tasa de producci6n de energia (TPE) en funci6n de las tres
variables medidas por la calorimetria indirecta se usan f6rmulas como la si-
guiente (Simonson y DeFronzo, 1990):
TPE = 3.91 + - 1.93 N
en la cual TPE esta dada en Cal/min, y en l/min y N en g de nitro-
geno excretado/min. Formulas semejantes, con ciertas diferencias se presen-
tan en los trabajos de otros autores (Ben-Porat y col., 1983, Ferrannini, 1988,
Gasie y col., 1997).
Al considerar que la ingestion normal de 100 g de proteinas al dia determi-
nara una excreci6n de 0.01 g nitr6geno/min y que se consumen del orden de
250 ml oXlgeno/min con la producci6n de 200 ml CO
2
/min, la aplicacion de la
f6rmula a estos datos dara una TPE de 1.178 Cal/min. Si se aplica la misma
f6rmula sin tomar en cuenta el N urinario el resultado sera 1.197 Cal/min, 0
sea un error de 1.60/0 (Simonson y DeFronzo, 1990). Resulta que, en condiciones
fisio16gicas normales, la determinaci6n del nitrogeno urinario no es absoluta-
mente necesaria para determinar el gasto energetieo total.
32 ME'TABOUSMO ENERcrnco EN EL HUMANO
La TPE determinada por ca10rimetda indirecta tiene, por 10 tanto, una
probabilidad de error bastante baja al no tomar en cuenta la oxidaci6n de las
prote{nas, 1a cual puede dar resultados inexactos si no se mide tambien 1a
concentraci6n de urea en la sangre. Sin embargo, si 10 que se quiere estimar,
ademas de la TPE, es la oxidaci6n de CHO comparada con la de LIP, el error
puede ser diez veces mayor (Ferrannini, 1988, Simonson y DeFronzo, 1990).
SegUn Burzstein y col. (1989), citados por Casic y col. (1997), una diferencia del
100/0 entre dos mediciones de'O'C0
2
dara un error de 2 a 30/0 en la estimaci6n de
la TPE, pero podra provocar un error del 50 a 100% en el caIculo de la utiliza-
ci6n relativa de CHO y LIP. Al examinar varios trabajos en los cuales se esti-
man las oxidaciones de los tres gropos de compuestos,los valores en condiciones
postabsortivas se encuentran entre llmites muy amplios: CHO, 7.2 a 12.6, LIP,
2.5 a 3.8 y PRO 4.7 a 7.3 J1mol/kg.min (Calles-Escand6n y col., 1996; Muller y
col., 1991; Natali y col., 1998). Sin embargo, por el momento no hay otra tecnica
mejor para estimar las fuentes de energia, por 10 que, como se vera a 10 largo
del trabajo, los datos que se reportan en cuanto a oxidaci6n de CHO y LIP han
sido obtenidos por calorimetda indirecta.
La utilizaci6n del cociente respiratorio (CR = 'O'C02/O'02) como factor en e1
caIculo de la proporci6n relativa de los combustibles en la producci6n de ener-
g{a tambien tiene sus problemas. Los mismos metabolitos participan tambien
en otras vIas metab6licasi en dicho caso el CR puede ser muy diferente. En la
sfntesis de palmitato a partir de glucosa (lipogenesis) la ecuaci6n global es:
CR= 2.75
AI oxidarse el mismo palmitato:
CR=0.696
La suma de las dos ecuaciones da:
CR = 1.00
Esto muestra que el CR sera >1.00 si la lipogenesis excede la oxidaci6n de
LIP y <1.00 si su oxidaci6n excede la lipogenesis. En la practica, un CR > 1.00 se
interpreta como lipogenesis acelerada.
La cetogenesis sin la oxidaci6n del betahidroxibutirato resultante tiene la
siguiente ecuaci6n quimica:
BASES DEL METABOLISMO 33
Es decir, que si parte de los cuerpos cet6nicos producidos es eliminada por la
orina 0 se acumula en la sangre el CR disminuira (Simonson y DeFronzo, 1990).
La gluconeogenesis es otra vIa que puede influir en el CR calculado por la
calorimetda indirecta. La slntesis de glucosa a partir de alanina, con la produc-
ci6n de urea tiene la siguiente ecuaci6n:
En este caso se utiliza CO
2
y no hay participaci6n de 02 en la reacci6n. Sin
embargo, tanto la gluconeogenesis como la si'ntesis de la urea necesitan energla
que se obtiene por la oxidaci6n de otros compuestos, CHO y / 0 LIP. Si la gluco-
sa resultante de la gluconeogenesis se oxida:
la suma de las ultimas dos ecuaciones dara:
Al aparecer urea en la orina el proceso se interpretara como resultado de la
oxidaci6n de protei'nas no de glucosa. La gluconeogenesis se lleva a cabo con
mayor intensidad en el ayuno, por 10 que se tienen que aplicar unas correccio-
nes a los datos obtenidos por calorimetda indirecta en estas condiciones en
cuanto a V0
2
y VC0
2
(Ferrannini, 1988; Simonson y DeFronzo, 1990).
2.7. OxtGENO Y PRODUCCION DE ATP
La moneda de intercambio energetico, el ATP (UTP, GTP), se obtiene en peque-
nas cantidades en reacciones de sustrato (por ejemplo en la gluc6lisis) y en mu-
cho mayor cantidad en el proceso de fosforilaci6n oxidativa en las mitocondrias.
EI pozo total de ATP en un adulto es del orden de 84 mmoles (42.4 g) y su
tasa de recambio de 1300 JLmoles/kg.min, es decir unos 66 kg/ dia (Ferrannini,
1988), casi igual al peso corporal (sin embargo, vease inciso 3.1). Con esta tasa
de recambio es imposible tener un almacen de ATP; este papel 10 juega la
fosfocreatina, abundante en musculos y nervios de vertebrados.
La energia libre estandar (AGo) para la hidr6lisis del ATP a ADP y Pi medi-
da in vitro es de -7.3 Cal/mol, pero bajo las condiciones de las celulas de un
homeotermo DG podrfa llegar a -12.5 Cal/mol (Lehninger, p. 413). En la tabla 2.3,
adaptada de Ferrannini (1988) se presenta la relaci6n ATP /02 para los tres gm-
pos de combustibles:
34 METABOLISMO ENERCrnCO EN EL HUMANO
TABLA 2.3. Utilizacion de ox{geno y produccion de energ{a y de ATP
de los tres grupos de combustibles.
COMBUSTIBLE
IlGo
02 UTILlZAOO PRODUCCION ATP ATP/0
2
OXIDAOO (1 mol) (Cal/mol) (MOLES) (MOLES) (mol/mol)
Glucosa -673 6 36 6
Palminato -2398 23 129 5.6
Aminoacidos -475 5.1 23 4.5
.. La oxidaci6n completa de 1 mol de amino4cidos neva a la smlesis de 28.8 moles de ATP pero se
considera cl4sicamente que se consumen 5.8 en el proceso, en parte para la smtesis de urea.
Si se toma como valida la propuesta de que la IlG para la hidr6lisis del ATP
es de -12.5 Cal/mol, resulta que la eficiencia con la cual se conserva la energia
de cad a grupo de combustible en el ATP producido es del orden de 67% para
CHO (36 x 12.5/673) Y LIP (129 x 12.5/2,398) Y de 61 % para PRO (23 x 12.5/475).
En el inciso 2.5 se presentaron los valores de Blaxter (1994) que son algo dife-
rentes. Lo importante es que la eficiencia de las combustiones es mucho mayor
en el organismo que en el tubo de ensayo (IlG vs. IlGO).
El acoplamiento entre el 02 consumido y el ATP sintetizado en la fosforilaci6n
oxidativa se expresa como cociente ATP /02' mas com1iru.nente bajo forma P /0,
que ha sido determinado por varios autores in vitro en mitocondrias aisladas. Su
valor depende, en primer lugar, de si la reacci6n NADH + H+ + 1/2
2
-+ NAD +
~ O se acopla a la sintesis de 3ATP, y de si FADH2 + 1/202 -+ FAD + H
2
0 a la
sintesis de 2ATP 0 de si las relaciones son 2.5 y 1.5, respectivamente (Hinkle,
1988), en cual caso la eficiencia sera menor. Si se toman como reales estos ultimos
valores para P/O,la oxidaci6n de un mol de glucosa producira s610 29.5 moles
de ATP en lugar de 36, que es el valor mas comu.nmente utilizado.
Dado que la eficiencia de la sintesis mitocondrial del ATP depende del
gradiente electroqulmico de los protones a traves de la membrana interna, este
puede ser disminuido en dertas celulas por la apertura de unas vias de
conductancia de protones en sitios de la membrana no acoplados al sistema
F of 1 ATPasa. Las celulas del tejido adiposo pardo son las mas conocidas por
tener esta capacidad y producir calor.
En 10 que sigue se resumiran unos conceptos y datos tornados del articulo
de revisi6n de Rolfe y Brown (1997) en cuanto a la utilizaci6n de la energia en
condiciones de una tasa metab6lica estandar en el humane (vease el inciso 2.2).
Otras condiciones como son las ya mencionadas que los sujetos no esten en
situaci6n eStresante y que su alimentaci6n previa al dia de las determinaciones
haya side cercana al nivel de mantenimiento.
BASES DEL METABOLISMO ENERGmCO 35
El metabolismo en tales condiciones se puede dividir en reacciones de aco-
plamiento y de desacoplamiento. Entre las primeras se tienen:
- Oxidaci6n de sustratos (CHO, LIP, PRO) -+ reducci6n de NAD a NADH.
- Oxidaci6n de NADH en la cadena de transporte electr6nico -+ producci6n
de gradiente prot6nico a traves de la membrana mitocondrial interna.
- Paso de protones hacia el interior de la mitocondria por la sintasa del ATP -+
sintesis de ATP.
- Sintesis de protefnas, transportes activos, contracci6n muscular -+ hidr6lisis
deATP.
Entre las reacciones de desacoplamiento se tienen:
- Degradaci6n de proteinas.
- Paso pasivo de iones y protones a favor de gradientes electroqwmicos.
- Relajaci6n muscular.
Un aspecto interesante es el que no todo el oxfgeno consumido esta acopla-
do a la producci6n de ATP. Se estima que un 10% del consumo total tiene lugar
en los peroxisomas, fuera de la mitocondria, y que un 1 a 2% se reduce en las
mitocondrias a super6xido y per6xido de hidr6geno.
Las mitocondrias de muchos 6rganos presentan un transporte pasivo de
protones (escape de protones). Se ha estimado que este proceso desacopla la
oxidaci6n de la fosforilaci6n en un 26% en el higado, un 52% en los musculos
y un 10 a 130/0 en el coraz6n. En el organismo entero se apreda que el escape
de protones representa un 200/0 de la TMB. Las determinaciones hechas por
Porter y Brand (1995a,b) en hepatodtos de varios mamfferos (desde ratones
hasta caballos) demuestran que las celulas de los animales grandes consu-
men menos ox{geno que las de los animales chicos, por tener menos
mitocondrias y una menor tasa de escape de protones y de recambio de ATP
por celula. Sin embargo, la proporci6n relativa de cada participante en el con-
sumo de oxigeno se mantiene practicamente igual: 13% peroxisomal y 870/0
mitocondrial, del cual190/0 se debe a la compensaci6n del escape de protones
y 680/0 a la fosforilaci6n oxidativa.
Con todo esto se debe volver a estimar el P /0. Se suele hablar de un P /0
"mecarustico", que sera el P /0 maximo sin considerar el escape de protones, la
oxidad6n peroxis6mica y otras reacdones desacopladoras. Como ya se men-
cion6, los datos mas recientes estiman valores de P /0 de 2.5 para mitocondrias
que respiran con NADH y de 1.5 para mitocondrias que respiran con succinato.
Pero se calcula tambien un P /0 "efectivo" mas realista en el organismo entero
que el mecarustico, que seda del orden de 1.8, 0 de 2.0 si se toma en considera-
ci6n s610 el consumo mitocondrial de 02'
36 METABOLISMO ENERCaTICO EN EL HUMANO
La eficiencia de la utilizaci6n de la energia contenida en los sustratos oxida-
dos hasta la sfntesis de ATP se estima ser de un 620/0 al considerar el P /0 = 2.0.
La utilizaci6n de la energfa contenida en el ATP es relativamente menos eficien-
teo Se dan como ejemplos que, en el cerebro, la eficiencia para la ATPasa Na+ /K+
es de 57% y de 42% para la ATPasa Ca
2
+. En cambio, la efidenda de la smtesis de
protemas es del orden de 5%, la de la contraccion cardiaca del orden de 40 a 80%
y la de la contracci6n de los musculos de 45 a 77 por dento.
Las proporciones de disipaci6n de la energia libre contenida en la molecula
de glucosa se estiman como sigue:
- Gluc6lisis 3 por ciento.
- Oxidaci6n de los sustratos (desde el transporte del piruvato a la mitocondria
hasta el dcIo de los addos tricarboxflicos) 10 por ciento.
- Cadena respiratoria 10 por ciento.
- Escape de protones 15 por den to. .
- Smtesis y transporte de ATP 4 por dento.
- ATPasa Na+/K+ 11 por dento.
- Sfntesis de proteinas 14 por dento.
- Resto (ATPasa Ca
2
+, recambio RNA, cicIos de sustrato, etc.) 33 por ciento.
2.B. CONCLUSIONES
En la misma persona, la TM diaria puede variar mas que la TMB, por la varia-
d6n de la actividad ffsica (el CEA). Entre diferentes personas, la variabilidad
de la TMB es mayor y esta correlacionada con el peso total y con sus dos compo-
nentes, PSG y MA (Goran y col., 1993). La determinaci6n de la partidpaci6n rela-
tiva de los diversos procesos que utilizan energia en la TMB no permite todavia
tener datos mas precisos. Es probable que la mayor parte de la variabilidad se
deba a la tasa del recambio proteico y / 0 a la actividad de las bombas Na+ /K+,
pero no se pueden exc1uir las posibles participaciones, insuficientemente estu-
diadas hasta el momento, del escape de protones y de los cicIos de sustrato.
La calorimetria indirecta es la metodologia mas utilizada para medir la TM.
Sus resultados en cuanto a esta medicion son confiables al utilizar Unicamente
el valor del V0
2
En cambio, la estimacion de los combustibles utilizados du-
rante el periodo de medicion puede llevar a errores relativamente grandes. La
insercion de la oxidacion de PRO en los ca1culos, basada en la excrecion de
nitr6geno, no aumenta la precision, por el hecho de que la slntesis hepatica de
urea no se correlaciona necesariamente con la excreci6n de este compuesto.
Por otra parte, la estimacion de la tasa relativa de oxidaci6n de CHO y LIP
implica tomar en cuenta la eliminaci6n del CO
2
por las vias respiratorias, eli-
BASES DEL METABOUSMO ENERGrnCO 37
minaci6n que puede estar afectada por la utilizaci6n del compuesto en la amor-
tiguacion del pH 0 en vias metab6licas como la gluconeogenesis y la ureagenesis
(Ferrannini, 1988; Simoneau y DeFronzo, 1990).
La estimaci6n de la relaci6n entre el oxigeno consumido y el ATP sinteti-
zado, comunmente expresada por P /0 = 3 parece ser demasiado grande y de-
pender, ademas, de procesos donde la utilizaci6n del oxigeno no da lugar a sfntesis
deATP.
3. FLUIOS POSTABSORTIVOS
Se considero adecuado empezar a analizar los datos cuantitativos acerca de los
flujos de oXlgeno y combustibles en el humano en la condici6n postabsortiva
por diferentes razones:
1. Es la condici6n en la cual se encuentra el organismo despues de haberse
absorbido desde el intestino a la sangre todos los componentes energeticos
de la ultima toma de alimento. En el ser humane esta condici6n se aplica
en la manana despues del ayuno nocturno de 12 a 14 horas;
2':' Se conforma a los requisitos para estimar los valores de la tasa metab6lica
basal (TMB) descritos en el inciso 2.2;
3. Es la condicion basal que permite apreciar los cambios de las variables en
el caso de la aplicaci6n de otras condiciones (ayuno, ejercicio, alimenta-
cion, etcetera).
La situaci6n general del metabolismo y de sus agentes de control es la si-
guiente. A la sangre no Ie llega ningun combustible ex6geno. Por 10 tanto, el
gasto energetico queda enteramente a cargo de las reservas. La hormona
anab6lica, la insulina, se encuentra en concentraciones relativamente bajas. Los
niveles del glucagon, hormona que estimula la producci6n hepatica de glucosa
no se eleva mucho, pero la relacion insulinal glucagon disminuye,lo que favo-
rece las acciones glucogenolitica y gluconeogenica de la segunda. La disminu-
ci6n de la concentraci6n de insulina permite la activaci6n de la lipasa, sensible
a hormonas (LSH), de los adipocitos, con cierto incremento de la lip6lisis y
liberaci6n de acidos grasos libres y glicerol a la sangre.
3.1. CONSUMO DE OXfGENO
Como se vio, el consumo de ox{geno medido por calorimetrla indirecta refleja
mejor la tasa de producci6n de energ{a (TPE) que los valores de ~ C 0 2 (inciso
2.6). Tambien se mencion6 que, en condiciones normales, la tasa de oxidacion
39
40 METABOLISMO EN EL HUMANO
de las protemas no vada mucho, por 10 que se puede estimar sin gran error la
TPE sin tener que medir el nitr6geno urinario (mas la urea plasmatica para no
caer en otro error). Para estimar en que medida es suficiente estimar la TPE con
base en el \T02 sin tomar en cuenta el \TC0
2
se presentaran los siguientes datos
tomados del trabajo de Gasie y col. (1997).
Este trabajo demuestra que el ca1culo de la oxidaci6n de CHO y LIP basado
en dos evaluaciones por calorimetda indirecta, de 30 min cada una, con un
intervalo de 15 a 20 min entre las dos evaluaciones hechas en los mismos suje-
tos, resu1t6 en un error promedio de 21% en la estimaci6n para CHO y de 17%
en la estimaci6n para LIP. Los errores en cuanto al promedio de la TPE fueron
mucho menores.
Se utilizaran estos datos para apreciar el error causado por no tomar en
cuenta el \TCO
z
El \T02 promedio reportado es del orden de 200 ml/min. Si,
hipoteticamente, s610 se oxidaran CHO, al utilizar los datos de la tabla 2.1, la
TPE sera del orden de 1 Cal/min (0.2 x 5), 0 sea, 1440 Cal/dfa. Si, al contra rio,
s6lo se oxidaran LIP, a los 200 ml de 021es correspondera una TPE de 0.938
Cal/min (0.2 x 4.69), 0 sea, 1350 Cal/dia). Al calcular sus resultados tomando
en cuenta tambien el \TCO
z
' los autores reportan un promedio de 1370 Call dia
para las dos evaluaciones. Es por esto que, para simplifiear los calculos de esti-
maci6n de la TPE en condiciones postabsortivas, se recomienda basarse en los
valores de \T02 y utilizar un promedio de 4.825 Cal/l de 02 consumido (vease
tambien Mansell y Macdonald, 1990a).
En la literatura se suele expresar la TPE en calorias (0 Joules), pero a veces
tambien en ml de 02' Dado que los fIujos en este trabajo se expresaran en f,1mol/
kg.min, el consumo de O
2
se dara en las mismas unidades, sabiendo que 1 ml
O
2
= 44.6 f,1mol y que 1 Cal = 4.184 kJ.
Los valores de la TPE calculados a partir de los resultados de los diferentes
experimentos varian. Ademas de la variaci6n bio16giea normal, uno de los fac-
tores de variaci6n es el porcentaje de grasa corporal. En efecto, el tejido adipo-
so, masa relativamente grande y variable entre los sujetos, gasta relativamente
poca energia en comparaci6n con otros tejidos. Se debe, por 10 tanto, tomar en
cuenta la composici6n de la poblaci6n estudiada, al saber que, como ya se ha-
bia mencionado, las mujeres y las personas de mayor edad tienen mayor pro-
porci6n de grasa.
Clore y col. (1995) reportan una TMB de 4.98 kJ/min representando unos
157 02/kg.min, en mujeres y hombres con 19% de grasa corporal. Lyon y
col. (1995), en hombres j6venes con un 16.7% de grasa una TMB de 5.32 kJ /min
(165 f,1mol 02/kg.min). Jensen Y col. (1996) trabajaron con hombres con un pro-
medio de peso de 76.4 kg Y 13.4% de grasa y mujeres con un peso promedio de
62 kg Y 18.9% de grasa. E1 \T02 reca1culado a partir de sus datos da 160 J.Lmol/
kg.min en los hombres y 151 en las mujeres.
FLUIOS POSTABSORTIVOS 41
Bonadonna y col. (1994) estudiaron el metabolismo de 7 j6venes y 7 personas
de la tercera edad, de peso corporal parecido (unos 67 kg). El porcentaje de grasa
corporal era, sin embargo, de 19.4% en los j6venes y de 32.40/0 en los viejos. Al
transformar sus datos reportados como cal/kg.min en "(70
2
, los j6venes tuvieron
un valor promedio de 150 Ilmol/kg.min y los viejos de 132. Sin embargo, si se
reportan los valores all/peso sin grasa" (peso corporal menos peso de la grasa =
PSG) los valores son semejantes (186 y 196 Ilmoles, respectivamente). Astrup y
col. (1992) reportan datos de 8 mujeres obesas, las mismas despues de haber ba-
jado de peso y de un grupo de mujeres normales. En la tabla 3.1 se presentan los
datos que nos interesan, recalculados en Ilmol 02/kg.min.
TABLA 3.1. Consumo de ox{geno en mujeres dormidas, reportado al peso corporal total y al
peso magro (recalculado de los datos de Astrup y col., 1992)
GRUPO PESO IMC* GRASA CONSUMO DE OXfGENO
(kg) (kg/m2) (%) (J,lmol/kg PC'" .min) (J,lmol/kg PSG'" .min)
Obesas 81.6 29.4 39.8 130 217
Postobesas 63.5 22.9 27.2 150 206
Testigos 61.1 21.9 26.0 145 196
'" IMC = fndice de Masa Corporal; PC = peso corporal; PSG = peso sin grasa.
Lo interesante de la tabla es que las mujeres obesas presentaron menor ~ 0 2
reportado al peso corporal, pero valores mayores al reportarlo al PSG. Esto mues-
tra la importancia que tiene el porcentaje de grasa en los calculos de la tasa
metab6lica. Valores semejantes han sido encontrados por Segal y col. (1990) en
hombres obesos y normales: ~ 0 2 de 121 y 162, respectivamente, reportados al
peso total y 192 Y 195, respectivamente, reportados al peso magro. SegUn la revi-
si6n hecha por Luke y Schoeller (1992) la TMB esta correlacionada con el PSG en
toda la poblaci6n humana, desde adultos obesos 0 normales hasta niiios, a ex-
cepci6n de los adolescentes obesos. La ecuaci6n propuesta por estos autores es:
TMB (Call dfa) = 585 + (20 x kg PSG) (1)
Para los adolescentes obesos la ecuaci6n muestra mayor pendiente:
TMB = 500 + (29 x kg PSG) (2)
Cunningham (1991) propone una ecuaci6n un poco diferente para adultos:
TMB = 370 + (21.6 x kg PSG) (3)
42 METABOLISMO ENERCl1TICO EN EL HUMANO
Para una persona con un PSG de 60 kg, la TMB calculada mediante las
ecuaciones (1) y (3) sera igual a 1785 y 1666 Call dia, respectivamente. Debe
mencionarse que existen otras ecuaciones (Nelson y col., 1992) que toman tam-
bien en cuenta la masa adiposa (MA):
TMB = (25.8 x kg PSG) + (4.0 x kg MA)
Garby y col. (1988) estimaron que la energfa gastada por el tejido adiposo
es del orden de 0.31 vatios/l<g y por el resto de 1.35 vatios/kg. Siendo que 1 W =
14.33 cal/min y siendo 1 a ~ equivalente a la utilizaci6n de 9.25 J.1mol
2
, dicha
estimaci6n resultarla en un V0
2
de unos 40 J.lInol/kg MA.min Y 189 J.1mol/kg.min
paraelPSG.
Mas recientemente, Gallagher y col. (1998) e IlIner y col. (2000) aplicaron la
f6rmula mas incluyente de Elia (1992), que toma en cuenta los pesos de los
principales 6rganos consumidores de energfa. La metodologfa empleada por
HIner y col. para determinar la masa de los diferentes 6rganos comprendi6 la
utilizaci6n de absorciometrfa de rayos X, imagenologfa de resonancia magneti-
ca, analisis de impedancia bioeIectrica y antropometrfa. La f6rmula aplicada es:
TMB (Cal/dfa) = (1.008 x mas a cerebral) + (840 x masa hepatica) + (1.848 x
masa cardiaca) + (1.848 x masa renal) + (55 x masa muscular) + (19 x masa
adiposa) + (50 x masa residual).
La TMB asf calculada fue comparada por HIner y col. (2000) con aquella
obtenida por calorimetrfa indirecta. Los resultados mostraron que las variacio-
nes de las masas hepaticas y musculares son las que mas contribuyen a la varia-
ci6n de la TMB: las correlaciones fueron de 0.94 para el hfgado y de 0.77 para
los musculos.
La inseguridad que todavfa existe en cuanto al valor de P /0 (vease inciso
2.7) hace diffcil estimar la tasa de sfntesis (0 de hidr6lisis) del ATP a partir de
los datos de V0
2
Si se toma P /0 = 3, un V0
2
de 160 J.1mol/kg.min dara lugar a
un recambio de ATP de 960 J.1mol/kg.min. Ferrannini (1988) da un valor de
1300 sin mencionar si este se estim6 en condiciones de metabolismo basal. Si se
toma en cuenta que el escape de protones y la oxidaci6n peroxis6mica reducen
mucho la relaci6n P /0, parece probable que la estimaci6n de Ferrannini sea
exagerada.
Es interesante examinar el V0
2
de los diferentes 6rganos respecto a su peso
relativo en el organismo (tabla 3.2).
Lo relevante de la tabla 3.2 es el hecho de que los cuatro primeros 6rganos,
que suman un 5.5% del peso corporal consumen mas delSO% del ox{geno. Los
musculos esqueleticos en reposo tienen un consumo muy bajo por unidad de
FLUJOS POSTABSORTIVOS 43
masa muscular (unos 7.5 tJ.mol/100 g musculo.min), mientras que el musculo
cardiaco usa unos 400 tJ.mol/100 g.min, tasa que puede aumentar de 8 a 10
veces en atletas en ejercicio intenso (Gibbs, 1978).
TABLA 3.2. Consumo de ox{geno por los diferentes organos en una persona de 70 kg.
6RGANO PESO
~ O 2
kg 0/0 tJ.mol/kg.min %
Cerebro 1.4 2.0 30 20
Coraz6n 0.3 0.4 15 10
Rinones 0.3 0.4 10 7
Hfgado 2.0 2.8 30 20
Musculo esqueletico 28.0 40.0 30 20
Intestinos 2.0 2.8 15 10
Tejido adiposo 15.0 21.0 6 4
Resto 23.0 30.6 24 9
Se utilizaron los datos de varios autores: Gallagher y col. (1998); Ganong (1998); Rolfe y Brown (1997).
Los valores de la tabla son aproximados y, por 10 tanto, sOlo indicativos.
3.2. MEDICION DE LA TASA DE RECAMBIO
Las tecnicas comUnmente empleadas para determinar los flujos de diferentes
metabolitos utilizan marcadores radiactivos (p. ej. 14C) 0 no (p. ej. 13C). Los
metabolitos que se inyectan 0 se ingieren pueden estar marcados en uno 0 mas
de uno de sus carbonos 0, en caso del agua, en uno 0 ambos hidr6genos. Al
asegurar una concentraci6n conocida del marcador para obtener un estado es-
table en el volumen total de distribuci6n de la sustancia cuyo recambio se quie-
re determinar y al medir a diferentes intervalos de tiempo la concentraci6n del
marcador en el plasma, el tejido de interes, y / 0 en el aire espirado (en caso del
CO
2
), y / 0 en la orina, se puede calcular su diluci6n por el metabolito end6geno
no marcado, y/o su oxidacion, y/o su excreci6n. En funci6n del metabolito de
que se trate, su suerte a nivel del organismo entero (utilizacion y / 0 produccion
por las celulas) plantea el problema del sitio de administraci6n del marcador
(arterial 0 venoso) y del sitio de colecci6n de la muestra (venoso 0 arterial, res-
pectivamente). Tambien se presenta el problema de las reacciones intracelulares
que recirculan una marca entre varios metabolitos. Diferentes modelos y ccilcu-
los han sido evaluados para varios flujos y recambios (Katz y col., 1992; Sacca y
col., 1992).
44 METABOLISMO EN EL HUMANO
La tasa de entrada de un metabolito a la circulaci6n se suele notar como Ra
y se expresa en mg 0 JA,mol por unidad de tiempo, al igual que su salida de la
circulaci6n (R
d
).
Otro metoda para medir la suerte de un metabolito a traves de cierto 6rga-
no 0 grupo de 6rganos es la determinaci6n de su concentraci6n arterial y la de
la vena que drena dicha regi6n. La diferencia entre las dos concentraciones
multiplicada por el flujo de sangre (0 de plasma) regional puede determinar el
flujo neto del metabolito. Es evidente que si la regi6n en cuesti6n capta pero al
mismo tiempo suelta dicho metabolito s610 se puede determinar su flujo neto
mas no los valores absolutos de Ra Y Rd'
Las vIas de utilizaci6n 0 producci6n intracelulares de diferentes metabolitos
como, por ejemplo, en caso de la glucosa, la sIntesis de gluc6geno, la glucoge-
n6lisis, la gluc6lisis, la gluconeogenesis, la oxidaci6n, tambien se pueden esti-
mar, con sus problemas propios en cada caso, mediante el uso de metabolitos
marcados, como se vera mas adelante.
3.3. PRODUCCION DE GLUCOSA
La glucosa (G) es el combustible cuya concentraci6n sangulnea se encuentra
mas estrictamente regulada. En la condici6n postabsortiva la entrada de Gala
sangre (RaG) se debe principal mente a la producci6n hepatica mediante dos
vIas metab6licas: la glucogen6lisis y la gluconeogenesis. Las dos producen G-
6-fosfato (G6P) el cual, bajo la acci6n de la G6P fosfatasa, lib era fosfato (Pi) y G
que sale a la circulaci6n.
La concentraci6n postabsortiva del gluc6geno hepatico es del orden de 100
JA,mol/g de tejido humedo (extrapolado a partir de los datos de Newsholme y
Leech, 1987, tabla 14.2), es decir, unos 180 mmoles en un rugado de 1.8 kg. SegUn
los datos de la tabla, a la hora 0 de ayuno la cantidad de gluc6geno en el hIgado
es del orden de 600 mmoles y a las 4 horas de ayuno de unos 430 mmoles. La
diferencia para una persona de 70 kg da una tasa de degradaci6n del gluc6geno
de 10 Jlmol/kg.min en las primeras 4 horas de ayuno. Si se toma como valida
nuestra extrapolaci6n anterior de una cantidad de gluc6geno de 180 mmoles/
rugado a las 12 horas de ayuno, el mismo ca1culo dara una tasa promedio de
hidr6lisis de unos 7.S JA,mol/kg.min durante las Ultimas 8 horas [(430000-180000)
JA,mol/8 h x 60 min x 70 kg]. Sin embargo, en la condici6n postabsortiva RaG
hepatica es del orden de 11 a 12 JA,mol/kg.min (Hellerstein y col., 1997; Tayek y
Katz, 1996, 1997) Y la diferencia esta cubierta por la gluconeogenesis.
Hellerstein y col. (1997) reportan una RaG hepatica de 12 JA,mol/kg.min de
los cuales 4.4 por gluconeogenesis. Sin embargo, los autores afirman que la
tasa real de gluconeogenesis es de 6 Jlmol/kg.min; el resto de 1.6 sirvieron para
FLUJOS POSTABSORTIVOS 45
sfntesis de gluc6geno. Tambien calculan que hubo sfntesis directa de gluc6ge-
no a partir de glucosa con una tasa de 0.9 Jlmol/kg.min. Esto significada que,
aUn en estas condiciones, tiene lugar un ciclo de sustrato entre la G6P y el glu-
c6geno de unos 2.5 Jlmol/kg.min. Tayek y Katz (1996, 1997) reportan datos
muy parecidos: RaG de 11 y gluconeogenesis de 4.4 Jlmol/kg.min. En conclu-
sion, la participaci6n de la gluconeogenesis a la producci6n hepatica de G en
condiciones de ayuno nocturno se estima ser, segUn la metodologia empleada,
del orden de 35 a 50% del total. Esta proporci6n aumenta al 100% en el ayuno
prolongado, como se vera en el pr6ximo capitulo.
Los otros 6rganos que son capaces de vertir Gala sangre son los rinones,
como resultado de gluconeogenesis en la corteza renal. Stumvoll y col. (1995)
reportan una tasa de utilizaci6n renal de G de unos 2.3 Jlmol/kg.min, es decir
un 20% del consumo corporal total, y una liberaci6n de unos 3.2 Jlmol/kg.min.
Esto da una tasa neta de RaG renal de 0.9 Jlmol/kg.min (8 a19% del total). Da-
tos semejantes se encuentran en los trabajos de Cersosimo y col. (1999,2000).
Stumvoll y col. (1995, 1998a, 1998b) muestran que la produccion renal de G se
debe a la sola gluconeogenesis, que los sustratos son los mismos, en general,
que en el proceso hepatico pero que, entre los AA, la glutamina (GLN) juega el
principal papel en los rinones mientras que la alanina (ALA) es mas importan-
te en el mgado.
Los precursores de la gluconeogenesis son el L (mas piruvato), el glicerol
(GOL) y la gran mayoda de los AA. Segun datos mas antiguos la participaci6n
relativa de los tres grupos de precursores despues de un dia de ayuno seda de
un 33% para L, 16% para GOL y 51 % para AA (Newsholme y Leech, 1987).
Quiza pocos estudios cuantitativos sobre tasas de fIujos metabolicos hayan
provocado tantas controversias como los calculos para estimar la gluconeoge-
nesis. No se puede entrar en detalles de todas las variantes metodol6gicas con
el empleo de varios metabolitos marcados. Para los interesados en las diferen-
tes tecnicas vease: Chandramouli y col. (1999); Hellerstein y col. (1997); Katz y
Tayek (1998,1999); Gerich y col. (1981); Katz y col. (1992); Kelleher (1999; Landau
(1999); Landau y col. (1993, 1995, 1996a, 1996b); Radziuk y Lee (1999). En la
tabla 3.3 se presentan algunos resultados.
Lo interesante de estos datos es que: 1) la participaci6n de la gluconeogenesis
determinada en la decada de los 90 parece ser mayor que 10 que se habia repor-
tado anteriormente y 2) que los valores maximos y mfnimos encontrados en el
mismo trabajo indican una variabilidad muy importante entre los sujetos.
De los datos de Consoli y col. (1990a) resulta una producci6n total de La la
sangre del orden de 13 Jlmol/kg.min, de los cuales un 33% (4.2 Jlmol/kg.min)
es fuente de G en el mgado, produciendo 2.1 Jlmol G/kg. min. A una tasa de
gluconeogenesis del orden de 5 a 6 Jlmol/kg.min, la participaci6n del L seda
de 35 a 40 por ciento.
46 METABOLISMO EN EL HUMANO
TABLA 3.3. Produccion de glucosa y participacion procentual de la gluconeogenesis
segun datos reportados por varios autores
RaG
(JAlIlol/kg.min)
12.5-13.5
12.6
11
13
10.2
13
GLUCONEOGENESIS
(%)
20
21-29
30-42
24-90
26-61
24-42
47-63
39-43
AUTORES
Owen y col., 1981
Gerich y col., 1981
Landau y col., 1995
Petersen y col., 1996
Tayek y Katz, 1996
Tayek y Katz, 1997
Chandramouli y col., 1997
Katz y Tayek, 1998
Is6TOPOS
EMPLEAOOS
14C
14C
2HO
2
6,6
2
H-G+22H-G
U13C-G
U13C-G
2HO
2
U13C-G
Entre los AA los que mas importancia cuantitativa tienen para la gluconeoge-
nesis son la ALA y la GLN. Por transaminacion (vease mas adelante) la ALA
puede dar piruvato, y de aqui G 0 L. A su vez, el piruvato proveniente 0 no de la
oxidacion del L puede dar ALA por la misma transaminacion en sentido inverso.
SegUn datos citados por Consoli y col. (1990), un 20% del L sangumeo deriva de
ALA. Las estimaciones de los mismos autores reportan un produccion de ALA
a la sangre de 4.2 J.lmol/kg.min. La oxidacion mitocondrial del piruvato prove-
niente de ALA representaria un 30% y su derivacion gluconeogenica un 40 a
45%, 0 sea unos 1.8 JAlIlol/kg.min. Los 0.9 J.lmol de G resultantes representarian
una participacion de la ALA a este proceso de un 15 a 20%. La ALA que ni se
oxida ni sintetiza G se utiliza en resmtesis proteica (un 30% para la albumina).
En cuanto a la GLN, se reporta una produccion total de 5 J.lmol/kg.min
(Haisch y col. 2000; Nurjhan y col. 1995; Perriello y col. 1995; Stumvoll y col.,
1998b). La gluconeogenesis a partir de GLN representa un 10% del flujo total,
del cual un 30% se lleva a cabo en el hIgado y el resto en los riiiones. La partici-
pacion de la ALA y la GLN a la gluconeogenesis total seria del orden de 25 a
30% (Stumvoll y col. (1998a).
El tercer sustrato gluconeogenico es el GOL. En el humane postabsortivo un
400/0 del GOL producido (RaGOL) es convertido a G (Bortz y col. 1972). La tasa
de produccion de GOL a la sangre reportada por diferentes autores varia mucho.
Seg11n Cersosimo y col. (1999b) la RaGOL es de unos 4.7 J.lmol/kg.min (pero vease
inciso 3.7), de los cuales un 30% ira a gluconeogenesis produciendo un 13% de
la G obtenida en este proceso, con una participacion renal de un 5%. Nurjhan y
col. (1992) calculan una RaGOL de solo 1.6 J.lmol/kg.min, de los cuales un 44%
fue convertido a G, con una alta correlacion positiva entre la concentracion san-
guInea del GOL y la tasa de conversion. Esto hace que 0.7 J.lmol de GOL dadan
FLUJOS POSTABSORTIVOS 47
0.35 mol de G, 0 sea menos del 10% del total de la gluconeogenesis. Otros auto-
res, por ejemplo Coppack y col. (1999) reportan valores intermedios de unos 2.3
J1lIlol/kg.min. Se puede estimar que la participaci6n del GaL a la gluconeogene-
sis postprandial seria del orden de 10 a 15 por ciento.
A primera vista,la gluconeogenesis a partir de L no confiere ninguna ven-
taja, ya que este se origina de la misma G que posteriormente va a resintetizar
(CicIo de Cori). Los tejidos donde tiene lugar la gluc6lisis con producci6n de L
se beneficiaran con 2 ATP por cada G mientras que el higado debera utilizar 6
ATPs para resintetizar G. Por otro lado, la utilizaci6n de los AA en la gluco-
neogenesis es contraproducente a largo plazo. El GaL, en cambio, se podria
considerar como un "producto secunda rio" de la lip6lisis y representaria la
fuente mas adecuada para la sintesis de G, es decir, que todos sus carbonos que
haran parte de la G producida son "nuevos". Sin embargo, su importancia rela-
tiva en este proceso es bastante pobre en la condici6n postabsortiva.
En el articulo de Perriello y col. (1995) se encuentran datos interesantes.
Los autores administraron por via intravenosa los siguientes marcadores:
[2-
3
H]G, [6-
14
C]G Y [3-
13
C]ALA Y determinaron las actividades espedficas en
plasma para [3H]G, (14C]G, (14C]ALA, (14C]GLN, (14C]L, (13C]G Y (1lC]ALA. Los
autores encuentran 10 siguiente:
- 670/0 del L plasmatico deriva de G
- 41
%
de la ALA plasmatica deriva de G
- 130/0 de la GLN plasmatica deriva de G
- 500/0 del L proviene de los musculos; 23% de G
- 45% de la ALA proviene de los musculoSi 21% de G
Lo mas interesante de los resultados es 10 referente a la contribuci6n que
cada uno de los tres SUStratos aporta como carbonos nuevos a la molecula de G,
o sea, carbonos que no se originan de la misma G. Esta contribuci6n seria de
0.69,0.43 Y 0.73 f.lmol G/kg.min para L, ALAy GLN, respectivamente, repre-
sentando un 30, 60 Y 70% de carbonos nuevos. En el caso del L, estos carbonos
nuevos podrfan en parte provenir del gluc6geno, muscular u otro.
La participaci6n de la gluconeogenesis no depende Unicamente del nivel
del gluc6geno, del flujo de los precursores y de la acci6n de ciertas hormonas
(incisos 3.8 y 5.6), sino que, tambien, del nivel circulante de los AGL. Chen y
col. (1999) determinaron, bajo reducci6n de la concentraci6n plasmatica de AGL
de 0.4 a 0.04 f.lmol/l con acido nicotlnico a 10 largo de 20 h, que la tasa gluco-
neogenica disminuy6 desde representar un 58% de R. G despues de 16 h a s6lo
un 38% despues de 20 h, la diferencia siendo suplida por glucogen6lisis.
En resumen, la participaci6n relativa de los sustratos gluconeogenicos circu-
lantes en condiciones postabsortivas es del orden de 30 a 40% para L (y piruvato),
48 METABOLISMO ENERGnlCO EN EL HUMANO
un 10 a 15% para GOL y un 50% para AA, de los cuales la ALA y la GLN repre-
sentan la mitad. La tasa gluconeogenica sera del orden de 4 a 5 Jlmol/kg.min
para una producci6n hepatica y renal total de G de 11 a 13 J.l.mol/kg.min.
3.4. UTILIZACI6N DE LA GLUCOSA
Es evidente que para mantener una glucemia del orden de 4.7 mmolar (85
mg/ dl), es necesario que la utilizaci6n de la G (RdG) tenga el mismo valor que
su producci6n. A partir de una serie de trabajos (Baron y col., 1988; Consoli y
col., 1992; Felig, 1973; Grill Y col., 1990; Hasselbach y col., 1996; Redies y col.,
1989; Zierler, 1999) se puede estimar la RdG neta como de un 55 a 62% del total
en el encefalo, un 17 a 20% en los musculos un 12% en el coraz6n y un 2 a 3% en
el tejido adiposo. En condiciones postabsortivas, el higado, los rifiones y las
ctHulas sangumeas no muestran una captaci6n neta de G. El glucogeno de los
eritrocitos es una fuente de G sangumea en hipoglucemia, por 10 que se les ha
llama do "hepatocitos circulantes" (Guarner y Alvarez-Buylla, 1989).
La G puede entrar a las celulas por un transporte facilitado dependiente de
insulina 0 por transporte pasivo. Los principales tejidos dependientes de
insulina son el muscular y el adiposo. Una hipoglucemia de 2.4 mmol/l, obte-
nida por administracion de insulina, aumenta la extracci6n fraccional de la G
por el cerebro de manera que asegure el100% del metabolismo energetico del
organo (Wahren y col., 1999). Por otra parte, una vez captada por 1a celula, la G se
fosforila a G6P por accion de la hexocinasa y / 0 glucocinasa y, a partir de aqul,
puede oxidarse en el cielo de los acidos tricarboxflicos (CAT), sintetizar gluc6-
geno 0 dar L (gluc6lisis). En la condicion que estamos analizando, la sfntesis
neta de gluc6geno no tiene importancia cuantitativa (excepto el cielo de sustrato
mencionado en el inciso anterior). En cuanto a la suerte no oxidativa de la G,
en este caso gluc6lisis con producci6n de L, los datos son mas variables: 3.7
J.UIlol/kg.min reportados por Garlick y col. (1987) Y 6.2 reportados por Rigalleau
y col. (1999). En el Ultimo trabajo, la RdG sumarfa unos 13.7 J.UIlol/kg.min, valor
mas alto que el comUnmente reportado en cuanto al recambio de G (inciso 3.3).
El problema de la utilizaci6n no oxidativa de la G en la gluc6lisis se asocia
con aquel de la producci6n anaer6bica de ATP en este proceso. Una serie de
tejidos son dependientes mas bien del ATP sintetizado en el citosol. La produc-
ci6n de L por las celulas sangumeas serfa del orden de 1 J.l.mol/kg.min, un 80%
por los eritrocitos, un 13% por los leucocitos y un 7% por las plaquetas (Haji-
Michael y col., 1999). Un trabajo mas anti guo reporta 2.6 J.l.mol/kg.min
(Kreisberg, 1972, citado por Randle y col., 1978). El tejido adiposo de una per-
sona de peso normal produce tambien del orden de 1 J.l.mol/kg.min (Simonsen
y col., 1994) y probablemente mas en los obesos, ya que existe una correlaci6n
FLUJOS POSTABSORTIVOS 49
positiva significativa entre la concentraci6n sanguinea del L y el tamaiio de los
adipocitos (Vendsborg y Bach-Mortensen, 1977). El metabolismo de la piel esta
bastante poco estudiado, pero se reporta una producci6n de L por la dermis de
unos 0.6 J.lmol/100g piel.min Oansson y col., 1996). Al considerar unos 5 kg de
piel para una persona de 70 kg (Newsholme y Leech, 1987, p. 189), esto equi-
valdda a 0.4 J.lmol/kg.min.
La produccion muscular neta de L en condiciones de reposo se ha estimado
des de practicamente nula (Gibala y col., 1998) hasta ser del orden de 1.3 (Perrie-
llo y col., 1995) 0 2.2 J.lmol/kg.min para una RaL de unos 13 J.lmol/kg.min
(Consoli y col., 1990a). Si se suman todos los datos hasta aqui mencionados se
llega a unos 4 J.lmol/kg.min de L vertido a la sangre. El resto podda provenir
de otros 6rganos como los pulmones (Fisher y Dodia, 1999), el cerebro, para el
cual McIlwain (1955) reporta 2.2, mientras que Hasselbach y col. (1996) s610
encuentran unos 0.7 J.lmol/kg.min, etcetera.
Te6ricamente, se podda estimar la utilizacion anaerobica de la G con base
en la RaL. Si esta es de unos 13 J.lmol/kg.min (Connor y Woods, 1982), se podda
inferir que ellos provienen de 6.5 J.lmol G, 0 sea que mas del 50% de la G se
consume anaer6bicamente. Tal valor es imposible en vista de que s610 el cere-
bro consume oxidativamente mas 0 menos esta cantidad. Como se vera mas
adelante, una de las explicaciones de tal incongruencia reside en el hecho de
que los carbonos del L se intercambian con los de la ALA, 10 que llevada a una
sobreestimaci6n de la producci6n de L a partir de G de un 20% (Consoli y col.,
1990a). Sahlin (1987) argumenta el porque no se puede medir adecuadamente
la RaL mediante la tecnica de radiois6topos. Por otra parte, un 25 a150O/o del L
proviene del glucogeno, sobre todo en los musculos, gluc6geno que ha sido
sintetizado durante los periodos absortivos (Katz y col., 1992; Virkamaki y col.,
1990), por 10 tanto, la produecion muscular neta del L no puede dar cuenta de
la utilizaci6n anaer6bica de la G circulante. Por otro lado, Perriello y col. (1995)
eneuentran que solo un 67% del L proviene de la G plasmatiea, es decir, unos
8.5 J.lmol/kg.min, 10 que llevada a la sintesis de 8.5 J.lmol ATP /kg.min. Esto
representada menos del 1
%
del recambio del ATP.
El L se utiliza de un 30 a140% en la gluconeogenesis y un 60% se oxida
(Connor y Woods, 1982; Consoli y col. (1990b). Para la calorimetria indirecta,la
oxidaci6n direeta de la G circulante 0 la del glucogeno almacenado y la oxida-
cion indirecta por producci6n de L en una celula y su oxidaci6n en otra sera
interpretada como oxidacion de CHO con base en el mismo CR = 1.
La reducci6n del piruvato a L en las celulas con metabolismo predominan-
temente anaer6bico se debe a la necesidad de mantener la concentraci6n nece-
saria de NAD en el citosol para que pueda seguir la via glueoHtica en la eual se
consumen 2NAD para dar 2NADH. En las celulas predominantemente aer6bieas
los equivalentes reducidos pasan a la mitocondria mediante las lanzaderas
50 METABOLISMO ENERGaTICO EN EL HUMANO
malato/aspartato y, en menor medida, la del glicerol fosfato (Newsholme y
Leech, 1987). En ambos casos se mantiene el estado estable de la relaci6n NAD /
NADH en el dtosol.
Gran parte de la G circulante se oxida, con una tasa de oxidaci6n directa del
orden de 7 a 7.5 JlIllol/kg.min (Muller y col., 1991; Rigalleau y col., 1999); si un
mol de G se oxida utilizando 6 moles de 02 y se considera el consumo total de 02
de unos 160 J.lmol/kg.min, la G participarfa en un 270/0 del consumo de 02' valor
semejante a 10 reportado por Garlick y col. (1987). EI cerebro es considerado como
un 6rgano con metabolismo aerobico casi total. Sin embargo, la RdG cerebral mul-
tiplicada por 6 da un consumo de oxigeno 25% mayor del real, 10 que sugiere que
parte de la G no se oxida completamente en el cerebro (Zierler, 1999). Hasselbach
y col. (1996) miden un consumo cerebral de G del orden de 5.6 J1mol/kg.min con
la produccion de unos 0.7 J.lmol L + piruvato/kg.min. La oxidaci6n cardiaca de
la G da cuenta de un 35% del oxigeno consumido; en los musculos del antebrazo
s610 e116% de la G es oxidada a CO
2
(Zierler, 1999).
En el trabajo ya mencionado de Consoli y col. (1990b) se reporta una R.L de
12.7 J.l.mol/kg.min, de los cuales se oxidan unos 8. Si un 70% del L deriva de G
(Perriello y col., 1995), unos 5.6 J.lmol/kg.min se oxidarfan utilizando otros 17
J.lmol 02/kg.min. (5.6 x 3) derivados de G. Todos estos ca1culos son muy aproxi-
mados ya que ni la calorimetria indirecta, ni la determinacion del CO
2
prove-
niente de G marcada pueden dar cuenta exactamente del intercambio de
carbonos en el metabolismo celular (vease Glamour y col., 1995).
El porque de la producd6n de L a partir de G es discutida por Brooks
(1986). La argumentaci6n toma en cuenta dos aspectos: 1) la necesidad ya men-
donada de obtener NAD en el dtosol para poder seguir el flujo glucolitico y
2) el hecho de que la V max de la deshidrogenasa lactica es mucho mayor que la
de otras enzimas que compiten por el piruvato, 10 que favorece mucho la smte-
sis de L. Un argumento mas pudiera ser el que el ATP de origen citos6lico es el
sustrato principal de la ATPasa Na+ /K+ membranal en el muscul0 vascular lisa
(Lynch y Paul, 1987) yen el musculo esqueletico Oames y col., 1999). Esto po-
drfa ocurrir tambien en otros tejidos que producen L. En el cerebro, los astrocitos
captan G mediante la entrada de Na+ a las celulas. Esto activa la misma bomba
que depende, como en los musculos, del ATP sintetizado en la gluc6lisis, con
producd6n de L. El L asi producido serfa el sustrato energetico preferido por
las neuronas (Magistretti y Pellerin, 1999).
3.5. AMlNoACIDOS
Como ya se mendono, el recambio proteico representa una parte importante
del gasto energetico por el costa de la resintesis (4 a 6 ATP por cada enlace
FLUJOS POSTABSORTIVOS 51
pepndico). Aproximadamente 200 a 300 g de protelna se recambian diariamen-
teo Al considerar el peso molecular promedio de los AA igual a 116, esto
representa del orden de 17 a 25 J1mol AA/kg.min. Parte de este recambio es
intracelular y parte intercelular (salida de AA a la sangre y resIntesis de
protelnas en otras celulas). Un tercio ocurre en los musculos (Newsholme y
Leech, 1987).
Los musculos son los principales proveedores de AA a la sangre. Los Uni-
cos AA cuyo flujo neto es desde la sangre a los musculos son la serina y la
cistelna. La ALA mas GLN representan un 60% y la glicina (GLI), la lisina (LIS)
y la prolina (PRO) juntas un 25% del total. Dado que ALA + GLN s610 repre-
sentan un 10% de los AA en las protemas musculares, esto muestra que en gran
parte no se originan directamente por prote6lisis.
En cuanto a la ALA, Perriello y col. (1995) determinan una R. total de 4.6
J1mol/kg.min, de los cuales un 50% proviene de los musculos. Del total de
4.6 J1mol/kg.min un 41 % deriva de la G plasmatica; de los 2.3 J1mol/kg.min
liberados por los musculos un 540/0 deriva de la G plasmatica. Un 30% de la
ALA y un 6% de la GLN plasmaticas se originadan por prote6lisis. El resto
provendda del gluc6geno, del L plasmatico y de otros AA.
Para la GLN, el mismo grupo de investigadores calcula R. total de unos 5.8
J1mol/kg.min de los cuales un 130/0 deriva de G. Otros estudios citados en este
trabajo mencionan que un 45% de la GLN plasmatica se origina por prote6lisis
directa y un 50/0 del glutamato (GLU) plasmatico. El resto es probable que pro-
venga por la conversi6n a GLN de otros AA.
Los AA resultantes de la prote6lisis pueden seguir tres caminos: resmtesis
de protelnas, oxidaci6n y gluconeogenesis. En condiciones de alimentaci6n nor-
mal en individuos sanos, la smtesis sera cuantitativamente igual a la prote6lisis
por aporte ex6geno de nuevos AA. Sin este aporte, la oxidaci6n y la gluco-
neogenesis determinaran perdida de AA, que se puede estimar a partir de la
tasa de eliminaci6n de nitr6geno en la orina.
Los AA se degradan por transaminaci6n a unos intermediarios metab6licos
comunes que pueden ser, segnn el AA de que se trate: piruvato (PY), acetil
coenzima A (AcCoA), 2 cetoglutarato (CG), succinil coenzima A, fumarato y
oxalacetato. A excepci6n de la lisina (LIS) y de la leucina (LEU) que se
metabolizan por vIas relativamente complejas a AcCoA (AA cetogenicos), to-
dos los demas AA son sustratos gluconeogenicos potenciales. Algunos son s610
parcialmente gluconeogenicos, ya que parte de su moIecula dara AcCoA:
isoleucina, treonina, fenilalanina, tirosina y triptofano.
Las transaminaciones catabolizadas por aminotransferasas (transaminasas)
se hacen al transferir a un cetoacido el grupo alfa amino de un AA; el AA de
origen se vuelve cetoacido y viceversa. El cetoacido que mas participa en este
tipo de reacci6n es el CG. Un ejemplo de transaminaci6n es:
52 METABOLISMO ENERCaTICO EN EL HUMANO
ALA + CG -+ PY + GLU
Las transdesaminaciones implican una desaminaci6n oxidativa mediante la
acci6n de la deshidrogenasa glutamica. Un ejemplo es:
GLU + NAD{P)+ + H
2
0 -+ 2CG + NAD(P)H + NH4 + H+
La suma de las dos reacciones dara:
ALA + H
2
0 + NAD(P)+ -+ PY + NAD{P)H + NH4 + H+
La transdesaminaci6n de la ALA da piruvato que puede ser fuente glu-
coneogenica 0 bien entrar al cielo de los acidos tricarboxflicos (CAT); en
este ultimo caso se va a oxidar mol por mol con 2.5 02' mientras que el CG
se oxidara con s610 1.5 Or La sintesis de ATP sera menor en el segundo caso.
Ademas el NAD{P)H podra oxidarse con 0.5
2
- En condiciones postabsor-
tivas 0 de ayuno es probable que gran parte del piruvato sirva para gluco-
neogenesis; el amoniaco resultante de la reacci6n entrara al cielo de la urea.
Las transdesaminaciones acoplan, por 10 tanto, la gluconeogenesis con la
ureagenesis.
En el catabolismo de muchos AA hasta llegar a los metabolitos intermedia-
rios hay oxidaciones de las moIeculas con reducci6n de NAD y de FAD, 10 que
da lugar a la obtenci6n de una cantidad importante de energia. Por ejemplo,
las reacciones que producen GLN a partir de valina (VAL) y LEU en los muscu-
los proporcionan cerca del 10% de las necesidades de ATP de estos tejidos en
reposo (Neewsholme y Leech, 1987). En la tabla 3.4 se dan unos ejemplos de
obtenci6n de NADH y FADH2 a partir de estas oxidaciones.
TABLA 3.4. Obtencion de cosustratos y de grupos prosteticos reducidos
a partir de algunos aminoacidos
AMINOAcmo METABOLITO RESULT ANTE NADH
Leucina Acetoacetato+ AcCoA 1
Isoleucina AcCoA+Succinil CoA 2
Valina Succinil CoA 3
Lisina AcCoA 3
Prolina 2CG 1
Treonina AcCoA+SuccinilCoA 2
FADH2
1
1
1
1
1
FWJos POSTABSORTIVOS 53
Segtin el articulo de revisi6n de Jungas y col. (1992), la oxidaci6n de los AA
en el higado asegura practicamente toda la energia necesaria para la gluco-
neogenesis y una mitad de todo el consumo energetico del 6rgano.
La masa muscular contiene mas del 50% del pozo corporal total de AA y el
higado es el tinico 6rgano que tiene las enzimas del cicIo de la urea (Felig,1975).
La producci6n muscular neta de AA se ha estimado midiendo la diferencia
arteriovenosa (ll.AV) a traves de una piema 0 un antebrazo. Para la ll.AV a tra-
ves del higado las cosas se complican por la dificultad de canular la vena porta
hepatica en el humano. Los datos existentes se pueden obtener en animales de
lab oratorio 0 en pacientes expuestos a una laparotomia. De los pocos datos
existentes para el humano resulta que el intestino postabsortivo capta princi-
palmente GLN y libera a la porta sobre todo ALA. Se ha estimado que el flujo
de ALA des de el intestino al higado representa la mitad de la ALA proveniente
de todo el cuerpo y, tambien, que la ALA representa el50
%
de todos los AA que
llegan al higado (Felig, 1975). Muchos AA son captados por el higado y, en
menor proporci6n, los AA de cadena ramificada (LEU, ILE Y VAL).
En los datos de El-Khoury y col. (1995), la degradaci6n de proteinas en el
humano postabsortivo es del orden de 2.8 y la resintesis de unos 2.4 mg/kg.min.
Esto da una diferencia de 0.4 mg que representarian unos 3 a 3.5 J.lInol AAI
kg. min. En estas condiciones la sfntesis de albunrlna representa q.n 7% del total
(De Feo y col., 1992).
Lochs Y col. (1992) determinaron, mediante la medici6n de la ll.AV de AA,
el flujo neto de estos en una pierna, el area esplacnica y un rift6n. Al estimar
que el peso de los musculos de una pierna es de unos 5 kg (Volpi, 1999) yel
de toda la masa muscular corporal de 30 kg, se recalcularon los datos para
toda la masa muscular con los siguientes resultados aproximados: captaci6n
neta principalmente de GLU (1.5 J.1mol/kg.min) y liberaci6n de GLN (1.3),
ALA (1.5) y glicina (0.5). El area esplacnica capt6 principalmente ALA (1.4),
GLN (0.9), serina (0.3), glicina (0.2) y treonina (0.2 J.1mol/kg.min) y liber6 GLU
(0.8 J.1mol/kg.min). Hellerstein y Munro (1988) estimaron una liberaci6n total
de AA de los musculos del orden de 430 moll dia (unos 50 g), 0 sea, unos 4.3
J.1mol/kg.min. Se debe mencionar, sin embargo, que la extrapolaci6n a toda la
masa muscular de los datos obtenidos en una pierna no es necesariamente
confiable. Se ha visto, por ejemplo, que pueden existir diferencias importan-
tes de flujos entre la pierna y el antebrazo en condiciones similares (Moller-
Loswick y col. (1991).
Los riiiones (se multiplicaron por dos los datos reportados) captaron prin-
cipalmente GLN (1.1 J.1mol/kg.min), citrulina (0.3) y glicina (0.3 J.1mol/kg.min)
y liberaron serina (1.3), GLU (0.5) y cis tina (0.4).
Los AA de cadena lateral se manejan de manera particular. Existe un nume-
ro muy grande de trabajos en cua!'-to a los flujos de LEU, en parte porque ella,
54 METABOLISMO ENERCanCO EN EL HUMANO
junto con la fenilalanina (FEN), se usan mucho para estimar el metabolismo
proteico, siendo AA esenciales que s610 pueden aparecer en la circulaci6n me-
diante prote6lisis en la condici6n postabsortiva. La LEU representa un 8% y la
FEN un 3% de las proteinas corporales (Halseth y col., 1997; Li Y col., 1979). En
el caso de la LEU, su transaminaci6n produce 2-cetoisocaproato (CIC) que pue-
de salir a la circulaci6n 0 seguir su via catab6lica intracelular. Mayor sera el
catabollsmo intracelular del CIC, menos CIC saldra a la circulaci6n, por 10 que
la diferencia entre las concentraciones circulantes de (LEU + CIC) - (LEU) esti-
mara el catabolismo intracelular de la LEU. SegUn Darmaun y Dechelotte (1991),
el NH3 que resulta de la transaminaci6n de la LEU a CIC va un 20% a la ALA y
otro 200/0 a la GLN.
La RaLEU es del orden de 1.3 y la Ra CIC del orden de 0.6 J.lmol/kg.min, 10
que da, en carbonos totales, una producci6n de 1.9 J.lmol/kg.min (Jensen Y col.,
1988). Diferentes autores reportan valores comprendidos entre 1.6 y 2.3 J.lmol/
kg.min (Battezatti y col., 1998; Brillon y col., 1995; Flakoll y col., 1989; Fukagawa
y col., 1989; Hankard y col., 1997; Lecavalier y col., 1991; Matthews y col., 1993a;
Tessari y col., 1996). La fracci6n de transaminaci6n celular reportada por los
mismos autores es del orden de 0.5 a 0.7 J.lmol/kg.min.
La LEU y el CIC se pueden oxidar en varios tejidos con una tasa del orden
de 0.3 a 0.4 J.lmol/kg.min (Brillon y col., 1995; Flakoll y col., 1989; Fukagawa
y col., 1989; Hankard y col., 1996, 1997, Matthews y col., 1990, 1993a; Tessari y
col., 1996). El resto del fiujo va a resintesis de proteinas (1.3 a 1.7 J.lmol/kg.min,
segUn los mismos trabajos y el de Thompson y col., 1989). Tessari y col. (1996b)
estimaron la suerte de la LEU en los musculos, el area esplacnica (tubo digesti-
vo mas bazo, pancreas e hfgado) y los rifiones. Estos tres grupos de 6rganos
son'responsables de un 70% de la producci6n total (370/0 de los musculos) un
900/0 de su 6xidaci6n (50% en musculos y s610 un 180/0 en el area esplacnica) y
un 700/0 de su incorporaci6n de nuevo a proteinas (34% en los musculos y 27%
en el area esplacnica).
En cuanto a los otros dos AA de cadena lateral hay pocos datos. Staten y
col. (1984) reportaron para la VAL valores muy semejantes a los fiujos de la.
LEU. El cerebro los capta facilmente, principalmente a la VAL, y su capacidad
para oxidarlos es cuatro veces mayor por gramo de peso que la de los muscu-
los y la del higado (Felig, 1975).
La R.FEN es del orden de 0.5 a 0.7 Jlmol/kg.min (Battezatti y col., 1998;
Brillon y col., 1995; Darmaun y col.,1988; Matthews y col., 1990, 1993a; Tessari
y col., 1996a; Thompson y col., 1989). 0.1 a 0.2 Jlmol/kg.min se hidroxilan a
tirosina (TIR); dado que la RaT1R es del orden de 0.5 a 0.7, un 0.4 a 0.5 Jlmol
TIR/kg.min se origina en la circulaci6n a partir de la prote6lisis (Tessari y col.,
1996a; Thompson y col., 1989).
FLUJOS POSTABSORTIVOS 55
3.6. PRODUCCION DE UREA
EI nitr6geno resultante de la desaminaci6n de los AA se elimina, en la condi-
ci6n postabsortiva, en un 90% bajo forma de urea, compuesto que se sintetiza
tinicamente en el higado. La asparagina provee uno de los nitr6genos de la
urea; el otro puede venir del NH4 + via carbamilfosfato. La fuente del amonio es
la sangre portal, que contiene en la rata una concentraci6n 13 veces mayor que la
sangre arterial (Newsholme y Leech, 1988), y el amonio producido en el mismo
higado por varias reacciones de degradaci6n de AA, aminas y acidos nucIeicos
(Powers-Lee y Meisters, 1988). Una parte importante resulta por la reacci6n de
desaminaci6n del GLU a CG catalizada por la deshidrogenasa glutamica (vea-
se arriba). Esta enzima existe tambien en el cerebro, los musculos y los riiiones
(Newsholme y Leech, 1988).
Las enzimas del cicIo de la urea se encuentran principalmente en la regi6n
periportal del higado, en la cual existe tambien la glutaminasa que elimina el
amonio amfdico de la GLN dando GLU. En la misma regi6n hepatica estan
tambien localizadas mayoritariamente las enzimas de la gluconeogenesis, im-
plicadas en la s:Cntesis de G a partir de los esqueletos desaminados de los AA.
Por otra parte, en una pequefia poblaci6n de hepatocitos perivenosos existe la
GLN sintetasa, con gran afinidad para el amonio por 10 que atrapa parte de
este,lo que disminuye su entrada a la circulaci6n general (Meijer y col., 1990).
Esta cicIizaci6n de la GLN en el higado permite que parte de ella regrese a la
circulaci6n y se utilice en el intestino liberando ALAy amonio; este ultimo al
llegar al hfgado por la vena porta participara a la s:Cntesis de urea. En la rata se
ha calculado que el cicIo de la GLN es responsable de un 10 a 20% de la produc-
ci6n de urea (Meijer y col., 1990).
De mencionar que el cicIo de la urea no consume 4 moles de ATP por mol de
urea, como comlinmente se afirma, ya que el segundo producto final citos6lico
del cicIo es el fumarato. Este da malato que puede pasar a la mitocondria donde
se oxida mediante NAD+ a oxalacetato y NADH. Por su parte, el oxalacetato al
transaminarse da aspartato que es un componente del cicIo; este sale de la
mitocondria para volver a entrar al cicIo, mientras que el NADH se oxidara con
producci6n de 3 (0 menos) ATP (Newsholme y Leech, 1988).
Un aspecto importante en la producci6n de urea es que un 20% sale a la luz
del intestino (Long y col., 1978) secretada en la bilis, el jugo pancreatico y por
la pared intestinal a todo 10 largo del intestino delgado (Bergner y col., 1986;
Varady y col., 1979). En el intestino delgado y en el colon se lleva a cabo urealisis,
en parte bacteriana, dando amonio y acido carb6nico (Cummings, 1975; Gibson
y col., 1976). Seglin Long y col. (1978),700/0 del amonio y 63% de los carbonos
aquf producidos son reabsorbidos en el colon.
56 METABOLISMO ENERCtTICO EN EL HUMANO
La excreci6n urinaria de nitr6geno en condiciones postabsortivas es del
orden de 4.5 a 6.5 J.Unol/kg.min (EI-Khoury y col., 1995; Fery y col., 1997; Frexes-
Steed y col., 1990; Jensen y col., 1988), un 90% en urea. Ya que la urea contiene
dos atomos de carbono, su excreci6n urinaria es del orden de 2 a 3 J.1mol/kg.min,
mientras que la producci6n hepatica es de unos 4.7 J.1mol/kg.min (Jahoor y
col., 1990).
3.7. LfpIOOS
Los dep6sitos corporales de Ifpidos estan compuestos principalmente por
trigliceridos (TG) y estan distribuidos en diferentes agrupaciones de tejido adi-
poso. Su peso relativo a la masa corporal es mayor en mujeres (un 20 a 25%)
que en varones (un 15 a 200/0). A diferencia de los otros tejidos blandos, el con-
tenido de agua en la grasa corporal es de s610 un 10 por ciento.
El concepto c1asico en cuanto al manejo de los combustibles lipfdicos en el
organismo es el siguiente:
Los quilomicrones circulantes resultantes de los lipidos ingeridos, aSl como
las lipoproteinas de muy baja densidad (Very Low Density Lipoproteins =
VLDL) producidas por el hlgado, liberan a nivel de ciertos tejidos, principal-
mente en los capilares del tejido adiposo y los de los musculos esqueIeticos,
acidos grasos (AG) y glicerol (GaL), bajo la acci6n de la lipoproteinlipasa (LPL).
Esta enzima se localiza sobre la membrana de las celulas endoteliales en con-
tacto con el plasma. Los tres AG liberados de cada molecula de TG atraviesan el
endotelio, penetran en los adipocitos, son activados a acil CoA y se esterifican
con una moIecula de GaL fosfato (GOL-P) a TG de reserva. El GaL liberado
por la LPL no se puede fosforilar en los adipocitos por falta de GaL cinasa, por
10 que se va a la circulaci6n venosa. De la sangre es captado por el hfgado, se
fosforila a GOL-P; este se puede oxidar a dihidroxiacetona fosfato que puede
seguir el camino glucolftico 0 el gluconeogenico.
En sentido inverso, los TG contenidos en los adipocitos pueden ser
hidrolizados bajo la acci6n de la lipasa sensible a hormonas (LSH) intracelular.
EI GOL resultante se va a la sangre. Los AG pueden tambien vertirse a la sangre
en uni6n con albllmina; sin embargo, una parte puede reesterificarse en los
mismos adipocitos (reesterificaci6n primaria). Los AG circulantes (acidos grasos
libres = AGL) son captados por las celulas que los pueden emplear como com-
bustibles (musculos, coraz6n, hlgado, etc). En el hfgado, pueden seguir tres ca-
minos: 1) reesterificaci6n (secundaria) con GOL-P formando TG hepaticos y luego
VLDL; 2) beta oxidaci6n hasta formar cuerpos cet6nicos (acetoacetato y 2-hi-
droxibutirato); 3) beta oxidaci6n mas oxidaci6n completa de la AcCoA resultan-
te en el CAT.
FLUJOS POSTABSORTIVOS 57
De hecho, los fIujos de los componentes lipidicos son mas complicados. En
primer lugar, un 2% de los TG corporales se encuentra en los musculos
esqueltHicos, tanto en las fibras como entre las fibras (Hurley y col., 1986; vease
tambien el articulo de referencia de Cortright y col., 1997). En la condici6n
postabsortiva, los niveles de LPL muscular y adiposa son semejantes; bajo infu-
si6n de INS, G la LPL muscular disminuye y la adiposa aumenta, mientras que
despues de un ejercicio se incrementa la muscular (Farese y col., 1991; Kiens y
col., 1989). Los musculos pueden usar sus combustibles lipidicos locales y, even-
tualmente, proveer AGL y GOL a la circulaci6n. La utilizaci6n local de los TG
musculares podrfa explicar el hecho de que la oxidaci6n de Hpidos estimada por
calorimetria indirecta es mucho mayor que la que se ha obtenido por addos grasos
marcados con is6topos, dado que la segunda metodologfa s610 estima la oxida-
ci6n de los AGL circulantes. De los datos de Bonadonna y col. (1994), Groop y
col. (1991b, 1992) Y Reiling y col. (1991) resulta que la oxidad6n de Hpidos calcu-
lada a partir de calorimetria indirecta es del orden de 2.2 a 3.4 J.l.mol/kg.min,
mientras que, con el uso de palmitato marcado y midiendo la marca en el CO
2
espirado, es de s610 1.2 a 1.7 J.l.mol/kg.min. A diferenda de Groop y col. (1991),
Heiling y col. (1991) no atribuyen esta diferencia a la utilizaci6n de los TG mus-
culares. Estos ultimos autores opinan que la marca en un carbono, 0 un hidr6ge-
no de un acido graso, se diluye en grandes pozos intracelulares, 10 que implica
que puede pasar un intervalo de tiempo grande y variable entre su salida del
plasma y su aparici6n en compuestos medibles, 14C0
2
y 3H
2
0, respectivamente.
De la misma opini6n estan Campbell y col. (1992), al considerar que en condicio-
nes postabsortivas y de reposo, y dada la pequena cantidad de TG intramuscula-
res, estos no participan importantemente en la oxidaci6n de lfpidos. Estos autores,
al igual que Sidossis y col. (1995), afirman que el carbono marcado se recambia
en el CAT, basados en los datos de Wolfe y Jahoor (1990) que muestran que s610
un 80% del carbono del [l_13C] acetato administrado en humanos se recupera
como 13C0
2
La conclusi6n de Sidossis y col. (1995) es que se necesita emplear
acetato marcado para poder aplicar una correcci6n, que permita estimar mejor la
oxidacion cuando se usa el metodo con is6topos. Al aplicar esta correccion y, al
comparar los resultados con los obtenidos por medio de calorimetria indirecta,
los autores reportan que la partidpadon de los AGL ala oxidadon total de lipidos
se elevo a valores de un 91% de los obtenidos por calorimetria.
Otro problema es la reesterificad6n primaria. En el concepto clasico, todo el
GOL que resulta de la acdon de la LSH en los adipodtos es vertido a la sangre,
por 10 que se puede estimar la tasa lipolftica a partir de Ra GOL. Si RaAGL es tres
veces mayor (J.l.mol AGL/J.l.mol GOL) significarfa que no hay reesterificad6n. En
la situacion postabsortiva esto parece ser el caso mas comu.n (Carlson y col., 1991;
Coppack y col., 1999; Diraison y Beylot, 1998; Horowitz y col., 1999b; Samra y
col., 1996a).
58 METABOLISMO ENERGaTICO EN EL HUMANO
Dentro de las posibles variantes a los conceptos c1asicos en 10 referente a la
suerte del GOL estan las siguientes. En primer lugar, no todo el GaL proviene
de la lip6lisis intracelular por LSH sino que, tambien, por la lip6lisis extracelular
por LPL. Coppack y col. (1992) midieron las concentraciones de GOL en una
arteria y una vena de la pared abdominal anterior que drena principal mente el
tejido adiposo subcutaneo de la regi6n y encontraron que s610 un 30% prove-
rna por la acci6n de la LSH. Esto implica que su Ra medida con GaL marcado
no puede ser tomada como indice de la lip6lisis, ni que la relaci6n AGL/GOL
pueda dar cuenta de la reesterificaci6n primaria. En segundo lugar, el higado
capta al GaL con mucha mayor eficiencia que a los AGL, por 10 que la relaci6n
AGL/GOL en las venas suprahepaticas es mayor de 6/1 ijensen, 1999). En ter-
cer lugar, los musculos del humano captan GOL (Landau y col., 1996b); en pe-
rros, gran parte del GOL circulante es captado tambien por otros 6rganos, no
s610 por el higado y los riftones (Previs y col., 1996; Winkler y col., 1969). De
menor importancia puede ser el hecho de que, en perros, un 1.6% del GaL
circulante proviene de glucosa (Nurjhan y col., 1988).
Por otro lado, hay tambien problemas con la suerte de los AGL. Por ejem-
plo, Wolfe y Durkot (1985) reportaron que en ratas ayunadas por 24 horas un
50% de los AG oxidados en los mt1sculos provienen directamente de los VLDL,
por la acci6n de la lipoproteinlipasa muscular, sin pasar a la sangre (a AGL), 10
que se relaciona con el problema de la oxidaci6n de los AGL marcados, men-
cionado anteriormente. En el humano, Diraison y Beylot (1998) estimaron una
oxidad6n de llpidos "no AGL", es decir de TG p1asmaticos y / 0 tisulares de unos
0.3 J.l.mol/kg.min (un 10% del total) y una reesterificaci6n secundaria en el hi-
gado de s610 un 5% del total, el resto llevandose a cabo posiblemente en los
musculos y los adipocitos.
De la misma manera que el GaL, los AGL pueden originarse no solamente
por la acci6n intracelular de la LSH. En condiciones postabsortivas se ha esti-
mado que un 80 a 90% de los AGL resultan por la acci6n de la LPL, de manera
que mas del 30% de los AGL en exceso en una vena que drena un dep6sito
adiposo en relaci6n con la sangre arterial proviene de los TG arteriales (Frayn
y col., 1994; Samra y col., 1996a).
En resumen: 1) La RaGOLno da cuenta necesariamente de la tasa lipolitica;
2) Los TG plasmaticos e intrace1u1ares participan en derta medida ala ox ida-
ci6n lipidica total; 3) Podria haber reesterificaci6n extrahepatica importante.
Con todas estas incertidumbres en cuanto a las estimaciones de flujo reporta-
das por diferentes autores, se tratara de presentar aquellas que coincidan en
valores mas 0 menos semejantes.
La tasa de lip61isis estimada por la aparici6n del GOL es del orden de 1.4 a
2.4 J.l.mol/kg.min (Biltz y col., 1999; Carlson y col., 1991; Chen y col., 1995;
Diraison y Beylot, 1998; Horowitz y col., 1999b, 1999c; Jensen, 1999; Klein y
FLUJOS POSTABSORTIVOS 59
col., 1989, 1992; Kurpad y col., 1994; Nurjhan y col., 1992; Siler y col., 1998;
Wolfe y col., 1990). Al considerar una relaci6nAGL/GOL igual a 3/1, se puede
prever una R.AGL del orden de 4.2 a 7.2I1mol/kg.min que es de hecho el inter-
valo de valores reportado por varios autores (Avogaro y col., 1992; Bonadonna
y col., 1994; Campbell y col., 1992, 1994; Carlson y col., 1991; Chen y col., 1995;
Diraison y BeyIot, 1998; Groop y col., 1991, 1992; Heiling y col., 1991; Horowitz
y col., 1999b; Jensen, 1999; Laville y col., 1995; Miller y col., 1989; Sidossis Y
col., 1999; Solini Y col., 1997; Wolfe y Peters, 1987; Wolfe y col., 1990).
Jensen y Johnson (1996) estimaron la R.AGL a partir de las piernas, del area
esplacnica y del resto del abdomen (grasa extraperitoneal y abdominal subcu-
tanea) en mujeres y hombres. En mujeres, el 61 % de los AGL y en hombres un
66% provinieron del resto del abdomen. La situaci6n se invirti6 para las pier-
nas, 26 y 200/0, respectivamente.
Algunos autores han estimado la R. GOL en proporci6n a la MA, reportan-
do valores del orden de 9 a 14 f.1II\ol/kg grasa.min (Campbell y col., 1992; Carlson
y col., 1991; Horowitz y col., 1999b; Klein y col., 1989; Wolfe y col., 1987. Para
los AGL los valores reportados de Ia misma manera fueron del orden de 27 a 40
J1mol/kg MA.min, 0 sea con una relaci6nAGL/GOL de 3/t.
,Cual es la suerte del GOLcirculante? SegunJensen (1999) un 74% es cap-
tado en el area esplacnica, aunque otros reportan una captaci6n de menos del
50% (Coppack y col., 1999). S610 un 10 a 20% se usa para gluconeogenesis
hepatica (Nurjhan y col., 1992; Siler y col., 1998). Segun Coppack y col. (1999)
el GOL no captado por esta area debe entrar a otras celulas, principalmente
musculares, ser fosforilado y luego oxidado.
En cuanto a la suerte de los AGL se tienen que tomar en cuenta los siguien-
tes procesos: oxidad6n, cetogenesis y reesterificaci6n secundaria. Los valores
reportados para su oxidaci6n varian bastante, desde unos 2.5 a 5.7 J1moI/kg.min
(Aarsland y col., 1997; Calles-Escandon y col., 1997; Campbell y col., 1992, 1994;
Chen y col., 1995; Diraison y Beylot, 1998; Ferrannini y col., 1993; Fery y col.,
1997; Henriksen y col., 1996; MUller y col., 1989, 1990, 1991; Natali y col., 1998;
Piatti y col., 1995; Piolino y col., 1990; Solini Y col., 1997; Wasserman y col.,
1991; Wolfe y Peters, 1987). La gran variabilidad de los resultados se puede
deber justamente a la metodologia, problema ya planteado anteriormente. Ade-
mas, al emplearse comunmente palmitato marcado, la estimaci6n de la oxida-
ci6n de todos los AGL se basa en cada caso en el porcentaje circulante relativo
de este acido considerado en los calculos. Tomando los datos de s610 tres grupos
de autores, Avogaro y col. (1992); Beylot y col. (1991) y Connacher y col. (1991),
este porcentaje varia desde 19 hasta 30%. Si se comparan los datos Ifmites de la
oxidaci6n de AGL (2.5 a 5.7 f.1II\ol/kg.min) con los de R.AGL (4.2 a 7.2 J1mol/
kg. min) resulta que mas del 50% de los AGL se oxidan, sea totalmente, sea des-
pues de cetogenesis hepatica y oxidaci6n posterior de los cuerpos cetonicos.
60 METABOLISMO EN EL HUMANO
El coraz6n oxida del orden de 0.35 J.Lmol/kg.min (Avogaro y col., 1990). EI
articulo de Sidossis y col. (1999) analiza la suerte de los AGL a traves de una
pierna ya traves del area esplacnica. A partir de los datos del articulo en cuanto
a la pierna se calcu16la suerte de los AGL en la musculatura total. La captaci6n
muscular de AGL asf estimada represent6 un 70% del total de la RdAGL y su
oxidaci6n un 66% de la oxidaci6n total (unos 1.8 J.Lmol/kg.min). De los AGL
captados s610 un 50% se oxidaron; se sugiere que el resto se reesterifica.
En cuanto al area esplacnica, los datos del mismo articulo dan una RdAGL
del orden de 1.5 J.Lmol/kg.min (un 300/0 del total) de los cuales un 50% se oxi-
dan, representando un 15% de la oxidaci6n total. De estos, un 300/0 (0.45 J.Lmol/
kg. min) se oxida totalmente en el CAT y 20% (0.30 J.Lmol/kg.min) s610 parcial-
mente hasta cuerpos cet6nicos. EI resto de 0.75 J.Lmol/kg.min debe
reesterificarse. No se encontr6 correlaci6n significativa entre la captaci6n de
AGL y su oxidacion, ni en la pierna ni en el area esplacnica, 10 que sugiere que
otros factores intracelulares influyen en la tasa de oxidaci6n.
La oxidaci6n incompleta de los AGL en el hlgado da acetoacetato (AcAc), el
cual puede ser parcialmente reducido a 2-hidroxibutirato (HOB). Si se conside-
ra la relaci6n clasica P /0 = 3,la oxidaci6n completa del palmitato (PAL) permi-
te la sfntesis de 129 ATP Y su oxidaci6n a AcAc s6lo 33 ATP. La reducci6n de
este a HOB emplea NADH, 10 que lleva a la perdida de 3 ATP por cad a AcAc 0
sea 12 ATP por cada PAL. De mencionarse que los cuerpos cet6nicos (CC) pue-
den originarse en poca proporci6n a partir de los AA cetogenicos (LEU, LIS) Y
glucocetogenicos (FEN, ILE, TIR, triptofano y treonina). La importancia cuanti-
tativa de la LEU y la LIS en la producci6n de CC es mucho muy baja ya que
estos AA no son captados importantemente por el hfgado.
La Ra CC reportada por varios autores se encuentra entre 2 y 4 J.l.mol/kg.min
(Avogaro y col., 1992; Beylot y col., 1991; Hood Y col., 1990; Keller y col., 1988;
Williamson y Whitelaw, 1978). RaCC aumenta en proporci6n ala concentraci6n
plasmatica de los AGL (Miles y col., 1983). Nosadini y col. (1985) reportan una
producci6n de AcAc de unos 3.2 J.Lmol/kg.min y de HOB de unos 3.9 J.l.mol/
kg.min, de los cuales un 10% sedan producidos por los musculos. Sin embargo,
Des Rosiers y col. (1990) criticaron los datos referentes a la cetogenesis muscu-
lar, al considerar que las determinaciones mediante is6topos permiten, por ejem-
plo, el intercambio intracelular entre el AcAc marcado y la AcCoA proveniente
de la oxidaci6n de los AG, diluyendo as! la actividad espedfica de los CC, se-
guido por la salida a la sangre de AcAc no marcado. Tal proceso 10 denominan
"pseudocetogenesis" .
EI area esplacnica utiliza un 120/0, los riftones un 60/0, los musculos un 10% y
el coraz6n un 40/0 del AcAc producido. Unos 2 J.l.mol/kg.min de AcAc produci-
do en el hlgado saldran como HOB despues de su reducci6n en las mitocondrias
(Nosadini y col., 1985).
FLUIOS POSTABSORTIVOS 61
La reesterificaci6n secundaria de los AG, es decir, despues de su salida a la
circulaci6n como AGL, se ca1cula a partir de la diferencia entre la RaAGL Y su
oxidaci6n,las dos estimaciones tienen sus problemas como ya se mencion6, y
se estima ser del orden de 50% de la RdAGL (Connacher y col., 1991; Klein y
Wolfe, 1992; Sidossis y col., 1995). Aunque se considera en general que el hfga-
do es el principa16rgano para sintetizar TG a partir de los AGL captados, se
mencion6 ya que el hfgado capta del orden de 1.5 f.Lmol/kg.min mientras que
la reesterificaci6n en todo el organismo es del orden de 2.8 a 4.8 f.Lmol/kg.min
(Cambell y col., 1992; Chen, Ruiz y Boden, 1995; Diraison y Beylot, 1998; Groop
y col., 1991a, 1992; Wolfe y col., 1990). Diraison y Beylot (1998) consider an que
la reesterificaci6n hepatica s6lo representa un 5% del total, el resto tiene lugar
probablemente en las celulas musculares y adiposas. En ratas, la tasa de sfnte-
sis de TG en las fibras musculares rojas a partir de PAL es practicamente igual
a su tasa de sintesis en los adipocitos (Budohoski y col., 1996).
La reesterificacion hepatica da lugar a la sintesis de TG, los cuales, se vier-
ten en parte a la sangre bajo forma de VLDL, con una tasa de 0.05 a 0.30 f.Lmoll
kg.min (Aarsland y col., 1996; Campbell y col., 1992). Diraison y Beylot (1998)
reportan una tasa de 0.11 f.Lmol TG/kg.min en VLDL; al considerar la tasa de
reesterificaci6n hepatica de 0.16 f.Lmol AGLI kg.min, y 3 f.Lmol AGL para un J.l.ffiol
TG, resulta que la participaci6n de los AGL captados por el higado a la sfntesis
hepatica de TG es de s610 un 50%. El resto pudiera provenir por lipogenesis a
partir de G y 10 AA. Sin embargo, en la condici6n postabsortiva, solo un 1 al
4% de los AG en los VLDL provienen de lipogenesis (Aarsland y col., 1996;
Diraison y BeyIot, 1998; Hellerstein y col., 1996). Segun los datos de Aarsland y
col. (1997), la participacion del higado humano a la lipogenesis es baja; la gran
parte se llevada a cabo en los adipocitos.
lDe d6nde proviene entonces el otro 50% de los AG de los VLDL? Diraison y
Beylot (1998) sugieren que de la misma degradaci6n de lipidos hepatic os (TG
y fosfoHpidos) y de lipoprotefnas plasmaticas (remanentes de VLDL).
3.8. ALGUNOS EFECTOS HORMONALES
En la condici6n postabsortiva no se puede determinar el efecto de algunas hor-
monas sin acompafiar su administraci6n con otras perfusiones. Esto es eviden-
te en el caso de la insulina (INS), la cual administrada sola induce hipoglucemia,
por 10 que es necesaria la perfusi6n simultanea de G. La perfusi6n de glucagon
(GON) solo tampoco puede ac1arar sus efectos sobre el flujo de combustibles
por el hecho de que esta hormona estimula la secreci6n de INS, la cual, a nivel
hepatico, contrarresta la acci6n del GON.
62 METABOLISMO ENERCaTICO EN EL HUMANO
Es por esto que los investigadores emplean por 10 general dos metodolo-
gias. Para estudiar simplemente los efectos de la INS se pueden perfundir INS
y G en dosis que permitan obtener las concentraciones circulantes deseadas. Es
evidente la necesidad de tomar muestras de sangre a intervalos relativamente
cortos para asegurar dichas concentraciones mediante pequenos cambios en
los flujos de perfusi6n. De esta manera se puede trabajar en condiciones de
euglucemia con hiperinsulinemia (fijaci6n euglucemica) 0 hiperglucemia con
hiperinsulinemia. Para estudiar la situaci6n de hiperglucemia con euinsulinemia
es necesario bloquear la secreci6n de INS, utilizando habitualmente la perfu-
si6n simultanea de somatostatina.
Dado que estos experimentos necesitan de la administraci6n de fuentes
ex6genas de combustibles, se considera mas adecuado presentarlos en el inciso
final del capitulo 5. Aqui se mencionaran s610 algunos trabajos en los cuales se
indujo hipoglucemia mediante perfusi6n de INS.
Lecavalier y col. (1989) estudiaron las respuestas hormonales y metab6licas
a la perfusi6n de INS, a manera de mantener durante 8 horas un nivel circulan-
te de 160 pmol/l (el nivel normal es de 50 a 70 pmol/l), sin 0 con perfusi6n de
G. La glucemia al final del experimento era de 3.3 y 5.2 mmol/l, respectiva-
mente. En comparaci6n con la situaci6n de euglucemia, en la hipoglucemia la
glucagonemia aument6 de 35 hasta 90 pmol/l, el nivel de la hormona de creci-
miento de 100 hasta 750 pmol/l, el del cortisol de 100 a 160 nmol/l y el de la
ADR de 0.2 a 2 nmol/l. Estos cambios hormonales hicieron posible que la RaG,
que tema un valor de 12.7 J.lmol/kg.min al principio mantuviera todavia una
tasa de 11 J.lmol/kg.min despues de 8 horas. La RaL aument6 a 10 largo del
experimento de 11.5 a 16 J.lmol/kg.min en euglucemia y a 19 en hipoglucemia.
La participacion de la glucogen6lisis a la producci6n de G, que representaba al
principio e175% de RaG, aument6 a190% en los primeros 90 min, para dismi-
nuir luego, paulatinamente, hasta s6lo un 150/0, por 10 que la tasa de la gluco-
neogenesis habfa llegado a mas de 9 J.lmol/kg.min. Los resultados muestran
que, en condiciones de hipoglucemia moderada, la gluconeogenesis tiene ma-
yor participacion en la glucorregulaci6n, siendo el principal factor para la pre-
venci6n de una mayor caida de la glucemia.
En una serie de trabajos de otro grupo de investigadores (De Feo y col.,
1989a,b, 1991) se indujo, mediante perfusi6n controlada de INS durante 12 h, la
caida de la glucemia hasta 2.8 mmol/l. En los diferentes trabajos se bloque6
una de las hormonas contrarreguladoras (hormona del crecimiento, cortisol,
GON) para determinar la contribuci6n de cada una a la contrarregulaci6n. Los
resultados fueron los siguientes. Al no permitir la elevacion de la hormona del
crecimiento, a las 12 h disminuy61a RaG (de 8 en el experimento control a 6.7
J.lmol/kg.min) y se increment61a RdG (de 7.8 en el experimento control a 9 J.lmol/
kg.min). Estos efectos aparecieron a las 6 h de la perfusi6n (De Feo y col., 1989a).
FLUJOS POSTABSORTIVOS 63
Al no permitir la elevaci6n del cortisol, las Ra Y RdG bajaron a 6.7llmol /kg.min.
La disminuci6n de la RaG empez6 a ser evidente a las 6 h mientras que la de la
RdG a penas a las 8 h, 10 que determin6 una mucho mayor caida de la glucemia
a partir de las 6 h (De Feo y col., 1989b). Al no permitir la elevaci6n del GON, el
experimento se tuvo que detener a las 7 h por la caida de la glucemia a 2 mmol/l.
En este momento,la RaG estaba en 10 J.l.mol/kg.min en el experimento control
yen 7.8 en el experimento con bloqueo del GON y RdG en 10.8 con GON y en 9
Ilmol/kg.min sin GON. A diferencia de la falta de incremento de la hormona
del crecimiento 0 del cortisol, los efectos de la falta de GON se hicieron eviden-
tes antes de las dos horas de perfusi6n de INS (De Feo y col., 1991). Los autores
concluyen que los efectos del GON sobre la producci6n hepatica de G no son
transitorios y que, en caso de hipoglucemia las demas hormonas
contrarreguladoras, incluyendo a las catecolaminas, no logran compensar la
falta del GON.
La contrarregulaci6n depende tambien de los niveles circulantes de AGL.
Fanelli y col. (1993) indujeron hipoglucemia (3 mmol/l) mediante perfusi6n
de INS durante 8 horas, con 0 sin administraci6n previa de Acipimox, pro-
ducto que baja la lip6lisis. Los niveles de AGL disminuyeron de 0.7 a 0.07
mmol/l, 10 que redujo la RaG en un 40% y la gluconeogenesis a partir de ALA
en un 70 por ciento.
Stumvoll y col. (1998b) perfundieron GON permitiendo el incremento de
la INS inducida por este procedimiento. El nivel circulante de GON se mantu-
vo en 80 pmol/l, 10 que indujo un aumento de la insulinemia de 40 a 80 pmol/l
y de la glucemia de 4.5 a 5.5 mmol/l en los primeros 60 min; las dos variables
regresaron a sus niveles basales en la segunda hora de la perfusi6n de GON. Se
determin6 en estas condiciones la participaci6n de la GLN a la gluconeogene-
sis hepatica y renal. Antes de la perfusi6n, la tasa gluconeogenica hepatica a
partir de GLN era de 0.11 J.l.mol G/kg.min y la renal de 0.33Ilmol/kg.min. La
perfusi6n de GON aument6 s610 la gluconeogenesis hepatica, a 0.311lmol G/
kg. min, elevando asi al 50% la participaci6n del hlgado en este proceso. Los
autores contrastan estos datos con los de su reporte previo (Stumvoll y col., 1995),
que muestran que la adrenalina estimula la gluconeogenesis renal. Esto sugie-
re que, en condiciones de hipoglucemia, cuando la secreci6n de las dos hormo-
nas se ve activada, la participaci6n de ellas en la contrarregulaci6n de la glucemia
se ejerce de manera organoespedfica.
Recientemente, Davis, Shavers y Costa (2000) examinaron las posibles di-
ferencias entre mujeres y hombres en cuanto a la respuesta hormonal y nervio-
sa a la hipoglucemia inducida por INS. Se utilizaron cuatro niveles de glucemia:
5, 3.9, 3.3 Y 2.8 mmol/l y se midieron los cambios en las concentraciones
plasmaticas de catecolaminas, glucagon, hormona de crecimiento, cortisol y
polipeptido pancreatico, y la actividad nerviosa simpatica muscular en el ner-
64 METABOLISMO EN EL HUMANO
vio peroneal. EI umbral de hipoglucemia a la cual se activaron las secreciones
de ADR, GON, hormona del crecimento, cortisol y polipeptido pancreatico se
encontr6 ser entre 3.9 y 4.3 mmol/l, para la actividad nerviosa simpatica, entre
3.4 y 3.7 mmol/l y, para la NA, entre 2.8 y 3.1 mmol/l. A pesar de que los um-
brales hayan side muy parecidos en los dos sex os, todas las respuestas, excep-
tuando la del cortisol, fueron menores en mujeres. Otros autores han estudiado
los efectos de las catecolaminas sobre los. fIujos metab6licos. Avogaro y col.
(1996b) determinaron que concentraciones elevadas de adrenalina (ADR) afec-
tan de distintas maneras al sistema glucosa-insulina: disminuyen en un 61 % la
sensibilidad de los tejidos a la acci6n de la INS, en un 29% la captaci6n de G
independiente de INS y aumentan la sensibilidad de la segunda fase de la res-
puesta secretoria de las ccHulas beta del pancreas al incremento de la glucemia.
Jensen y col. (1996) perfundieron adrenalina durante 120 min en mujeres y
hombres, a manera de subir los niveles plasmaticos de la hormona de 220 a
1600 pmol/1. No se presentaron cambios significativos en las concentraciones
arteriales de G, GON u hormona del crecimiento, pero aumentaron el'(r02 (10%),
los niveles circulantes de L (25 a 45%), de AGL (600/0) Y de INS (16%) Y R.AGL
(350/0). Los autores midieron por separado la R.AGL a traves de una pierna y de
la parte superior del cuerpo, reportando los fIujos a las MA inferior y superior.
Los valores encontrados en condiciones basales en mujeres y hombres fueron:
parte superior, 54 VS. 72 Jlmol/kg MA.min; parte inferior, 19 VS. 26 J.lmol/kg
MA.min, respectivamente. Bajo ADR la liberaci6n de AGL en la parte superior
fue 76 VS. 88 Y en la parte inferior 18 VS. 52 IJ,mol/kg MA.min, respectivamente.
Se puede ver que, en las mujeres, la lip6lisis en la parte inferior del cuerpo es
resistente a la ADR, mientras que, en el mismo sexo, la parte superior del cuer-
po es mas sensible a la acci6n lipolitica de la hormona que en los hombres.
Estos resultados podrian indicar una de las causas de la mayor tendencia de
las mujeres a acumular MA en la parte inferior del cuerpo, al contrario de los
hombres (vease el capitulo 7).
El efecto de la ADR de incrementar el gasto energetico no es facil de expli-
car con base en los fIujos metab6licos. Staten y col. (1989) reportaron un incre-
mento de los niveles circulantes de G, L, AGL, GOL Y HOB a niveles de ADR de
1 200 pmol/l. Ademas, demostraron que los efectos fueron los mismos cuando
se bloquearon las secreciones de INS y GON con somatostatina, por 10 que con-
c1uyeron que el aumento de los niveles de estas dos hormonas no es responsa-
ble del efecto termogenico. Se considera, por 10 general, que dicho efecto se
debe a los musculos, por ende, a la union con receptores adrenergicos beta 2.
Simonsen y col. (1992) elevaron los niveles circulantes de ADR a 3 500 durante
60 min Y a 7 000 durante otros 60 min. La frecuencia cardiaca aument6 con 21 y
261atidos/min y el gasto energetico con 18 y 25%, respectivamente. A traves
del antebrazo, el fIujo sangumeo pas6 de 17 a 60 y a 100 ml/min, el'(r02 de 40 a
FLUJOS POSTABSORTIVOS 65
58 Y a 75 J.1mol/kg antebrazo.min y la captaci6n de G de 1.6 a 6 y a 8 J.1mol/
kg. min. Los autores conc1uyen que los muscu10s juegan un papel importante
en la termogenesis inducida por 1a ADR. Hakanson, y col. (1986) habfan mos-
trado que la ADR incrementa 2.5 veces la producci6n de G por e1 area esplacnica,
sin aumentar el consumo de oxfgeno por la misma regi6n.
Schiffe1ers y col. (1998) utilizaron un agonista adrenergico beta
l
, la dobuta-
mina, en presencia 0 no de Acipimox, un inhibidor de 1a lip6lisis. El Acipimox
solo, baj6los niveles de AGL a 0.1 mmol/l, los de GOL a 0.05 con un gas to
energetico de 17 cal/kg.min. La dobutamina sola elev610s niveles de AGL a 1.0
y los de GOL a 0.12 mmol/l y el gasto energetico a 20 cal/kg.min. En presencia
de Acipimox, 1a dobutamina ya no tuvo efecto sobre ninguna de estas varia-
bles. Dado que 1a oxidaci6n de LIP en los tres experimentos fue 1.8, 3.5 Y 2.0
J.1mol AG /kg.min, respectivamente, los autores conc1uyen que a1 menos parte
del efecto termogenico de 1a ADR depende de 1a disponibilidad de AGL; e1
descubrimiento reciente de las protefnas desacopladoras 2 y 3 en los musculos
esque1eticos human os, posiblemente aumentadas por los AGL (Millet y col.,
1997) hace posib1e implicar a estas protefnas en el efecto de la ADR.
Samra y col. (1996b) perfundieron ADR durante 60 min y determinaron los
flujos de metabolitos lipfdicos a traves de una porci6n del tejido adiposo sub-
cutaneo abdominal por la canulaci6n de la vena epigastrica superficial. Los ni-
veles de ADR aumentaron de 200 a 1700 pmol/l y los de AGL de 0.7 a 1 mmo1/1.
EI flujo de sangre aument6 de 30 a 180 ml/kg MA.min, la RdTG de 1 a 10 J.1mol/
kg MA.min (por acci6n de la LPL), RaAGL de 15 a 110 J.1mol/kg MA.min Y Ra GOL
de 4 a 22 J.1mol/kg MA.min. El hemo de que hubo un mayor aumento relativo
de la RaAGL que de la Ra GOL durante la perfusi6n de ADR se interpreta como
debido a la activaci6n de la LSH. La hidr6lisis parcial de los TG intracelulares
a mono y digliceridos incrementarfa el flujo transcapilar de AGL a partir de las
celulas adiposas a la sangre; en tales condiciones los AGL liberados en el plas-
ma por la hidr6lisis de los TG, bajo acci6n de la LPL, no podrfan entrar a las
celulas y se vertiran en gran parte a la sangre venosa.
Otro efecto de la ADR fue puesto en evidencia por Pedersen y col. (1999): la
perfusi6n de la hormona durante 120 min, en condiciones de insulinemia basal
por perfusi6n de somatostatina, procedimiento que elev6 los niveles de ADR a
3 300 pmol/l, y los de los AGL a 0.6 mmol/l, increment6 la actividad de la
lipoproteinlipasa del musculo vastus lateralis en un 17% y la oxidaci6n de LIP
estimada por calorimetrfa indirecta en un 46%. Este ultimo aumento se mantu-
vo a pesar de detener la perfusi6n de ADR y del regreso de los AGL a niveles
circulantes subnormales, 10 que indica la oxidaci6n de AG de otras fuentes que
las plasmaticas. Estas podrfan ser los TG circulantes hidrolizados por acci6n
de la lipoproteinlipasa muscular; en efecto se encontr6 una correlaci6n positi-
va entre el incremento de la oxidaci6n de LIP y el de la actividad de la enzima,
66 METABOLlSMO ENERGETICO EN EL HUMANO
tanto durante como despues de Ia perfusi6n de ADR. Al mismo tiempo, no
hubo correlaci6n entre la oxidaci6n de LIP y el nivel de AGL, 10 que muestra
que la ADR no influy6 la utilizaci6n muscular de los AGL.
Ratheiser y col. (1998) determinaron por calorimetria indirecta, al dia si-
guiente, el efecto termogenico de la ADR perfundida por 23 h. Los niveles
circulantes de la hormona se mantuvieron en aproximadamente 4 700 pmol/I.
El efecto cronotr6pico y el hipertensivo ya no se presentaban al final de las 23 h,
pero la TMB se increment6 en un 12% (de 17 a 19 cal/kg.min) yel CR de 0.83
a 0.88. Un dia despues de interrumpir la perfusi6n de ADR, la TMB habia
regresado al valor anterior pero el CR sigui6 levemente elevado. El experi-
mento muestra que la ADR tiene un efecto termogenico prolongado, debido,
presumiblemente al incremento de la oxidaci6n de CHO.
Kurpad y col. (1994a,b) estudiaron los efectos de la perfusi6n de noradre-
nalina (NA) sobre los fIuios de metabolitos lipidicos. Los niveles de NA au-
mentaron de 1 000 a 13 000 pmol/l, los de AGL de 0.35 a 1 mmol/l, los de CC
de 0.15 a 0.55 mmol/l, el"\T02de 150 a 167 jJ.mol/kg.min y el CR disminuyo de
0.82 a 0.78. La RaAGL Y la Ra GOL a traves del tejido adiposo subcutaneo abdo-
minal aumentaron de 3 a 4 veces; la relaci6n entre los dos paso de 2.7 a 3.9,
resultados semejantes a los que se presentaron arriba. Se midi6 tambien la
RaAGL a traves del antebrazo y se encontr6 que la NA la aument6 al doble. Los
autores calcularon el cambio de los gastos ca16ricos debidos al metabolismo de
los LIP y encontraron que la perfusi6n de NA incrementola TMB en un 10%, la
energia derivada de la oxidacion de LIP en un 33%, la energia derivada de
la MA en un 100%, la energia reciclada a la MA en un 280%, el cos to energeti-
co de la ciclizaci6n TG-AG en un 275%, representando esta ultima un aumen-
to de 0.46 a 1.57% del gasto energetico total. Un hallazgo interesante es que los
musculos no fueron los principales responsables del incrememto de la TMB.
Por otra parte, Shamoon y col. (1980) y Del Prato y col. (1990) reportaron
que la perfusion de ADR reduce la RaAA de manera aditiva al efecto de la INS.
La concentraci6n plasmatica y la liberacion de todos los AA y sobre todo la de
los de cadena lateral se redujeron significativamente, con excepci6n de la ALA,
cuya captaci6n esplacnica tambien aumento. Esto muestra que, a diferencia de
los efectos sobre el metabolismo de la G y de los LIP, la ADR y la INS tienen
acciones similares sobre el metabolismo proteico.
Brillon y col. (1995) perfundieron hidrocortisona (cortisol) desde las 22:00 h
hasta las 10:30 h del dfa siguiente, en varias dosis. Se reportaran aquf los datos
sin perfusi6n y con una de las dosis que elevo la concentraci6n de la hormona
a niveles de estres (de 10 a 35 jJ.g/ dl 0 0.28 a 1 jJ.mol/I). La perfusi6n de cortisol
aument610s niveles de INS en un 75%, los de la glucemia en un 200/0, los de los
AGL en un 90% y disminuy6 los de la ADR en un 50%. Tambien aument6 la
TMB en un 10%. En el mismo experimento, y bajo las mismas condiciones de
FLUJOS POSTABSORTIVOS 67
cortisolemia, se hizo una fijaci6n de INS y GON a niveles basales bajo perfu-
si6n de somatostatina. La glucemia aument6 otro 20% y el nivel de AGL otro
40%. La elevaci6n de la glucemia, aun en condiciones de hiperinsulinemia,
muestra que el efecto del cortisol se debi6 en parte a la inducci6n de cierta
resistencia a la INS. La elevaci6n de los niveles de AGL se debi6 a1 incremento
de su liberaci6n. En cuanto al metabolismo proteico, los aumentos encontrados
en RaLEU, FEN Y GLN eran de esperarse en vista de 1a conocida acci6n proteo-
Utica de los glucocorticoides.
Samra y col. (1996c) utilizaron metirapona para bloquear el incremento
matutino de la cortisolemia y estudiar e1 flujo de los AGL a traves de una
porci6n del tejido adiposo subcutaneo abdominal. El b10queo bajolos nive1es
de cortisol en comparaci6n con el experimento testigo de 0.34 a 0.16 J.lmol/l.
Los niveles arteriales de AGL no fueron afectados, pero en la muestra de san-
gre venosa bajaron de 1.35 a menos de 1 mmol/l. En cambio, los niveles de
TG en la misma vena estaban un 25% mas elevados. Se calcul6 que la Ra GOL
proveniente por acci6n de la LPL fue de 1.3 J.lmol/kg MA.min en los contro-
les y de 0.9 con el bloqueo, mientras que la liberaci6n debida a la acci6n de la
LSH fue de 4.6 y 3.0 J,tmol/kg MA.min, respectivamente. En conclusion, el
incremento circadiano de la secreci6n de cortisol en la manana aumenta la
tasa lipoHtica mediante la activaci6n de ambas enzimas involucradas en el meta-
bolismo lipfdico a nivel del tejido adiposo. El mismo grupo de investiga-
cion (Samra y col., 1998) determino el efecto de la hipercortisolemia (1.5 a 1.7
J.l.mol/l) mantenida de 3:00 a 14:00 h sobre la acci6n de las mismas dos enzimas
en el tejido adiposo subcutaneo abdominal. La R.AGL bajo de 14 a 6 J,tmol/kg
MA.min. Sin embargo, el tratamiento con cortisol elev6los niveles circulan-
tes de AGL y redujo los de los TG. En conjunto, estos resultados, que parecen
contrarios, sugieren que los efectos agudos de la hormona en cuanto a su
especificidad sobre los divers os depositos adiposos poddan ser muy diferen-
tes de los efectos cr6nicos.
3.9. CONCLUSIONES
La medicion del '(10
2
estima con bastante fidelidad, aunque no exactamente, la
TM (vease el inciso 2.8). Dado el gasto energetico mucho mayor del PSG que el
de la MA, es preferible referir la TM al PSG, sobre todo cuando se utilizan suje-
tos con proporciones muy variables de MA. El PSG, sin embargo, comprende
tambien a la masa osea, cuyo metabolismo es mucho muy bajo y al sistema
nervioso central, cuyo metabolismo es alto y practicamente invariable. Se men-
ciona que la masa hepatica y 1a muscular son los componentes del PSG que mas
contribuyen a la variabilidad de 1a TMB (Illner y col., 2000).
68 METABOLISMO ENERGanCO EN EL HUMANO
Los flujos de los combustibles circulantes se estiman mediante el uso de
marcadores de ciertos atomos de sus moleculas. Los problemas de la metodo-
log!a son muchos y espedficos para cad a caso. Empero, por el momento es la
Unica metodolog!a que puede proporcionar informaci6n cuantitativa en cuan-
to a la Ra Y / 0 a la Rd de un combustible circulante, mientras que la medici6n de
la diferencia arteriovenosa s610 da informaci6n sobre los flujos netos a traves
de una regi6n.
La comparaci6n entre los resultados de la utilizaci6n de CRO y LIP me-
diante calorimetr!a indirecta y compuestos marcados puede plantear muchas
interrogantes. Por ejemplo, la oxidaci6n de un AG marcado se estima por la
medici6n de la tasa de aparici6n del CO
2
marcado en el aire exhalado. Se men-
ciono en el inciso 2.8 que el CO
2
, Y por 10 tanto la marca, puede permanecer
mas tiempo en el organismo al participar en otras reacciones. Por otro lado, la
estiInaci6n de la oxidaci6n de LIP por calorimetr!a presupone, ademas, la posi-
ble oxidaci6n de AG no vertidos a la circulaci6n, provenientes directamente de
los TG circulantes y / 0 de los dep6sitos locales intra 0 extracelulares. Otro ejem-
plo puede ser la oxidaci6n de CHO, la eual se estima mediante calorimetr!a
indirecta por el valor de 1 del CR. Este valor 10 dan, no s610 la oxidaci6n de la
G circulante sino que, t a m b h ~ n la oxidaci6n del gluc6geno, la del Lola de AG
originados por lipogenesis a partir de G.
Todas estas posibles imprecisiones hacen que los valores cuantitativos esti-
mados por diversos autores se deban interpretar con cautela por tener cierto
rango de error.
4. FLUIDS EN AYUND
4.1. ASPECTOS GENERALES
En el capitulo anterior se analiz6 el metabolismo en condiciones postabsortivas, es
decir, unas 12 a 14 horas despues de la Ultima toma de alimento. Si el ayuno sigue,
tendra lugar una serie de cambios en los flujos y la utilizaci6n de los combustibles.
El control de estos cambios en la liberaci6n y la captaci6n (determinados por cam-
bios en la actividad enzimatica celular) se ejerce tanto por acci6n de ciertas hormo-
nas y del sistema nervioso aut6nomo, como por los propios combustibles.
Los datos experimentales de humanos ayunados suscitan una serie de proble-
mas. Existen datos de ayuno total, hasta por 4 dias, en voluntarios de peso normal
y de ayuno mucho mas prolongado, hasta por varias semanas, en personas obesas
bajo tratamiento para bajar de peso. Por otro lado, como se vera mas adelante,
existen algunos trabajos experimentales que utilizaron la restricci6n cal6rica por
varias semanas en sujetos de peso normal.
La falta del aporte ex6geno de combustible hace necesaria la utilizaci6n de las
reservas end6genas. Se vio en el capitulo anterior que el gluc6geno hepatico, Unica
fuente directa de G circulante, se acaba rapidamente y s610 quedan la gluconeoge-
nesis hepatica y renal como vias para la producci6n de G. Se vio tam bien que los
AA representan el 50% de los sustratos gluconeogenicos en la condici6n postab-
sortiva. Sin embargo, la utilizaci6n continua de los AA a la misma tasa llevada al
rapido agotamiento de las proteinas corporales, que representan gran parte del
material constitutivo del organismo. Le Maho, Robin y Cherel (1988) citan varios
casos de fallecimiento de personas obesas sujetas a la restricci6n cal6rica total 0
aun despues de recibir una baja dieta proteica liquida. Se averigu6 posteriormente
que, dependiendo del individuo, la capacidad de conservaci6n de las proteinas de
diferentes musculos 0 del coraz6n es variable.
Segu.n los datos mas antiguos presentados por Cahill y Owen (1968), en una
persona de peso normal las reservas de CHO, LIP Y PRO se reducen en un 44, 12 Y
8% a los 8 dias de ayuno y en un 44,58 Y 26% despues de 40 dias (la reserva de CHO
remanente es la del gluc6genQ muscular). Lo Ultimo representaria una perdida de 6
kg de grasa a partir de 11 kg Y de 1.6 kg de protefnas a partir de 6 kg iniciales.
69
70 METABOLISMO ENERcrnco EN EL HUMANO
El ahorro de AA necesarios para la gluconeogenesis se puede llevar a cabo al
reducir el consumo de G. Esto se realiza principalmente al proporcionar como com-
bustible mas AGL para los musculos y mas CC al cerebro.
En 10 que sigue se analizaran los datos acerca del metabolismo en ayuno,
advirtiendose que las diferentes determinaciones se hicieron despues de periodos
variables de ayuno y, una vez mas, que la variabilidad individual puede ser muy
grande.
4.2. FLUIOS DE COMBUSTIBLES EN AYUNO DE 3 A 4 D1As
A las 24 h de ayuno total, el contenido de gluc6geno hepatico llega a s610 un 140/0
del inicial, 0 sea a unos 40 J.1mol equivalentes de GIg de hfgado (Newsholme y
Leech, 1987). Esto implica que la producci6n hepatica (y renal) de G queda a cargo
de la gluconeogenesis. La tasa gluconeogenica a las 12, 20 Y 40 h de ayuno repre-
senta un 45,70 Y 93% de la produccion total de Gala sangre (Katz y Tayek, 1998;
Landau y col. 1996a). En un ayuno de 3 a 4 dlas la gluconeogenesis provee a la
circulaci6n unos 5 a 8 J.1mol G/kg.min (Boyle y col., 1989; Carlson y col., 1994;
Ekberg y col., 1999; Fery y col., 1996; Jahoor y col., 1992; Klein y col., 1993). La
contribucion renal aumenta a 20-25% del total (Ekberg y col., 1999).
La partici6n de la Rd G cambia: su oxidaci6n baja de 1 a 2 J.1IIl.ol/kg.min, 0 sea,
un 20% del total; el resto mantiene en cierta medida al gluc6geno muscular y se
recic1a principalmente a L y ALA (Carlson y col., 1994; Fery y col., 1998; Klein y
col., 1993). La reduccion en la oxidaci6n de la G plantea el problema de los sustratos
energeticos que la pueden sustituir.
La RaAGL aumenta a unos 15 J.1mol/kg.min, 0 sea, mas del doble. Lo mismo
ocurre con la Ra GOL que se incrementa a unos 4.5 a 6 J.1ffiol/kg.min (Baba y col.
1995; Landau y col., 1996b; Wolfe y col., 1987). Sin embargo, mientras que los nive-
les plasmaticos de los AGL se incrementan 2 a 2.5 veces, los del GOL no cambian
en comparaci6n con la condicion postabsortiva. Esto implica que la utilizaci6n del
GOL es igual a su produccion, mientras que, en el caso de los AGL, la produccion
rebasa su tasa de captacion por los diferentes organos. Existe, por 10 tanto, de ma-
nera continua, una concentraci6n sangulnea relativamente alta de AGL que asegu-
ra las necesidades energeticas en la situaci6n dada. De los datos reportados por
Landau y col. (1996), s6lo se oxidan unos 5 J.1ffiol AGL/kg.min, 0 sea que unos 10
se reesterifican. Seg11n la interpretaci6n de Carlson y col. (1994), el aumento en un
100 a 150% de la tasa de lipolisis, junto con una gran tasa de reesterificacion de los
AGL, impiden la elevaci6n exagerada de sus niveles sangulneos pero aseguran un
mayor flujo de GOL para la gluconeogenesis. Jahoor y col. (1990) hablan demos-
trado que la administracion de GOL en condiciones postabsortivas 0 despues de 3
dlas de ayuno no cambia la tasa gluconeogenica pero disminuye la utilizaci6n de
FLUIOS EN AYUNO 71
los AA en este proceso. Sus experimentos sugieren que 10 que determina esta tasa
son las enzimas implicadas que determinaran a su vez la captaci6n de los pre-
cursores, por 10 que el flujo incrementado de un precursor s610 hara que este tenga
mayor participaci6n en la producci6n de G. La administraci6n de L llev6 a resulta-
dos similares Oenssen y col., 1990). En efecto, la participaci6n del GOL ala sintesis
de G aumenta a 20 - 300/0 (Baba y col., 1995; Klein y col., 1993). En el mismo trabajo
se menciona que despues de 3 dias de ayuno se movilizan a partir del tejido adipo-
so 3 500 call dia de combustible potencial (33 cal/kg.min equivalentes a unos 13.5
Jlmol AGL/kg.min), es decir, el doble de la TMB en estas condiciones. Al mismo
tiempo, la energia potencial disponible a partir de G es de unas 600 call dia (5.5
cal/kg.min equivalentes a 7.8 J1mol G/kg.min, un 25% menos que en la condici6n
postabsortiva).
Los ee provienen de la oxidaci6n incompleta de los AG en el hfgado. Sus
niveles circulantes, del orden de 0.1 Jlmol/l en la condici6n postabsortiva, sub en a
1-2 mmol/l a las 24 h Y a 6-10 mmol/l en ayuno prolongado (Balasse, 1979;
Newsholme y Leech, 1987, tabla 14.1; Williamson y Whitelaw, 1978). La produc-
ci6n hepatica de los ee aumenta a unos 11 Jlmol/kg.min despues de 3 dias de
ayuno (Williamson y Whitelaw, 1978) y representa la utilizaci6n de hasta un 75%
de los AGL captados por el hfgado (Dietze y col., 1978). Esto muestra que, a los 3
dias, la producci6n de ee se incrementa aproximadamente 4 veces, mientras que
sus niveles circulantes aumentan 7 veces. Igual que en el caso de los AGL, su pro-
ducci6n rebasa la utilizaci6n.
La capacidad del cerebro humano para cap tar ee aun en condiciones postab-
sortivas de normoglucemia fue demostrada por Hasselbach y col. (1996) al admi-
nistrar HOB por via intravenosa y medir la diferencia arteriovenosa de G y ee y el
flujo cerebral. Los niveles arteriales de los ee subieron de 0.3 a 2.4 mmol/l, la Rd
cerebral de 0.2 a 1.7 Jlmol/kg.min, en tanto que la captaci6n cerebral de G dismi-
nuy6 de 5.6 a 3.8 J1mol/kg.min. En las condiciones de control, un 97% del consu-
mo cerebral de oxigeno se utiliz6 para la oxidaci6n de la G, mientras que, en
hipercetonemia aguda, la G particip6 en s610 un 74% del consumo de oxigeno. En
un trabajo anterior, el mismo grupo de autores habia mostrado que despues de 3
dias de ayuno la utilizaci6n cerebral de G baja un 24%, mientras que la de los ee
aumenta 13 veces (Hasselbach y col., 1994).
Al considerar que de una molecula de AGL promedio (17.4 carbonos) pueden
provenir 4.35 moleculas de ee, la producci6n de unos 10 J1mol ee/kg.min se ob-
tendra de unos 2.3 J1mol de AGL. Si la oxidaci6n total de los lipidos es del orden de
5 JUnol/kg.min, resulta que casi la mitad se oxida bajo forma de ee, de los cuales
un 70% en el cerebro.
Los flujos de los AA han sido medidos por Lochs y col. (1992) en una piema,
un rift6n y en el area esplacnica. En el inciso 3.5 se presentaron los datos y la
manera de calcularlos, en la condici6n postabsortiva. Despues de 84 h de ayuno,
METABOLISMO ENERGrnCO EN EL HUMANO
la producci6n neta de todos los AA por los musculos y los rmones aument6 en
un 370 y 200
%
, respectivamente y su captaci6n por el area esplacnica se incre-
mento en un 70%. Los musculos captaron del orden de 1 J.1mol AA/kg.min (GLU
y taurina) y liberaron unos 6.2 J.1mol/kg.min, principalmente ALA (2.2), GLN
(1.4), pero tambien AA de cadena lateral (0.9) y aromaticos (0.3). En los rmones
destaca el aumento en la captacion de GLN (de 1.1 en condici6n postabsortiva a
2.1) y la produccion de GLU (de 0.5 a 0.85), como la liberacion de los AA de
cadena lateral (0.3) y aromaticos (0.2), como resultado de la prote6lisis. En el
area esplacnica aumento la captacion de practicamente todos los AA con excep-
cion de la GLN.
La Ra Y la oxidaci6n de la LEU aumenta de un 20 a 30%, sin que cambie su
participacion a la sfntesis proteica (Frexes-Steed y col., 1990; Jensen y col., 1988;
Nair y col., 1987),10 que indica que la proteolisis rebasa la sfntesis. Essen y col.
(1992) encontraron que la sfntesis proteica despues de un ayuno de tres dias dismi-
nuye en un 13 por ciento.
La excrecion de nitr6geno urinario aumenta de un 30 a140%, a valores del
orden de 8 J..lIIlol/kg.min (Fery y col., 1996; Jensen y col., 1988). A diferencia de la
situacion postabsortiva, donde un 90% del nitrogeno se encuentra en la urea, des-
pues de 3 dias de ayuno la urea contiene solo un 80% del nitrogeno (Frexes-Steed
y col., 1990). Esto se debe a la mayor tasa de captacion de GLN por los rmones, con
mayor liberaci6n de amonio en la orina y de G por gluconeogenesis a la sangre.
4.3. FLUIOS DE COMBUSTIBLES EN AYUNO PROLONGAOO
Se pudiera pensar que el metabolismo en ayuno prolongado no es mas que la con-
tinuaci6n de 10 que ocurre en los primeros dias del ayuno. La diferencia es, sin
embargo, importante por la sencilla razon de que no es posible asegurar la super-
vivencia si no se reduce la perdida de protefnas. De esta manera, en el ayuno corto
la respuesta metab6lica esta dirigida principalmente a mantener la producci6n
hepatica y renal de glucosa, mientras que la prolongaci6n del ayuno determina un
"cambio de estrategia" en el sentido de minimizar el catabolismo proteico (Felig,
1975).
iDe que manera se logran estos cam bios? El principal problema es la necesi-
dad de mantener el metabolismo aer6bico cerebral. La gluconeogenesis se reduce
a unos 4 Jlmol/kg.min por la menor participacion de los AA en el proceso. El con-
sumo de oxigeno cerebral no baja pero la tasa de utilizaci6n de la G disminuye
desde unos 5.8 a 1 J.1mol/kg.min despues de 40 dias de ayuno (reca1culado de los
datos de Cahill y Owen, 1968). Redies y col. (1989) midieron la captaci6n cerebral
de G en sujetos obesos y encontraron una aA-V de 3.2 J.1mol/kg.min despues de 20
a 24 dias de ayuno. Sin embargo, mencionan que parte de los carbonos de la G
FLUJOS EN AYUNO 73
llegan a la circulacion venosa cerebral bajo forma de L. Dietze, Wicklmayr y Mehnert
(1978) reportaron que, a una concentracion sanguinea de HOB de unos 4 mmol/l,
40% de la G captada por el cerebro y 80% de la que captan los musculos no se
oxida y sale como L. En el mismo trabajo de Cahill y Owen (1968) se estima una
tasa de utilizacion cerebral de CC del orden de 1.8Ilmol/kg.min en ayuno noctur-
no, tasa que aumenta a unos 10 Ilmol/kg.min despues de 8 dfas y se mantiene
igual si el ayuno se prolonga (Owen y col, 1978, Newsholme y Leech 1987, tabla
14.5). Sin embargo, los niveles circutantes de los CC aumentan desde 1.8 a los 8
d{as a unos 7.3 mmol/l a los 24 dfas de ayuno (Newsholme y Leech, 1987, tabla
14.1). Esto se debe muy probablemente a la disminucion de su utilizacion por los
mlisculos, de 5.3 a 1.2Ilmol/kg.min. Al calcular a partir de estos datos el consumo
de oxfgeno en la utilizacion de la G y de los CC por el cerebro se llega a mas de 10
normal: (1 J.Lmol G/kg.min x 6 J.Lmol O/kg.min) + (10 J.Lmol CC/kg.min x 4 J.Lmol
02/kg.min) = 46 J.Lmol 02/kg.min (vease tabla 3.2). Esto se explica por la manera
de recalcular aquf los datos de los distintos autores para reportarlos a un peso
corporal de 70 kg, sin conocer los pesos iniciales y finales de los pacientes obesos
que sufrieron el ayuno prolongado. Es evidente que, si el peso corporal es mayor,
el consumo por unidad de peso sera menor.
El desfasamiento entre los niveles sanguineos de los CC y su produccion hepa-
tica a 10 largo del ayuno, debido a la disminuci6n de su captad6n muscular (Felig y
col, 1978), hace pensar que el gran incremento en los niveles es necesario para que el
cerebro pueda sustituir al maximo la utilizacion aerobica de la G por estos combus-
tibles. El cambio que ocurre en cuanto a la captaci6n muscular ha sido demostrado
experimentalmente por Sherwin y col. (1975) al administrar HOB en sujetos
postabsortivos, despues de 3 ruas, y despues de 4 a 5 semanas de ayuno, midiendo
su concentracion sangufnea a la hora despues de la administracion. Los niveles lIe-
garon a 1 mmol/l en los primeros, a 2 en los segundos y a 4.5 en los terceros.
Por otra parte, la produccion hepatica de TG, que es del orden de 0.1 Ilffiol/
kg.min en la condicion postabsortiva, disminuye a la mitad en el ayuno prolonga-
do (Diraison y Beylot, 1998; Streja y col, 1977), probablemente porque una mayor
cantidad de AGL captados por el rugado se utiliza en la cetogenesis.
La disminucion del consumo de AA en la gluconeogenesis en ayuno prolon-
gado se demuestra por la cafda en la tasa de excrecion de nitr6geno en la orina.
Esta pasa de unos 5Ilmol/kg.min postabsortivos a unos 2.7 a los 40 dfas de ayuno.
El nitrogeno de la urea, un 90% en la primera condicion, pasa a representar solo el
20%, mientras que el del amonio pasa de 1 al55% (Cahill y Owen, 1968; Cahill,
1970). La extracci6n espIacnica de la ALA baja a la mitad (Chiasson y col, 1977) y
la contribuci6n de todos los AA a la gluconeogenesis baja de un 45 a un 22%
(Newsholme y Leech, 1987).
Con todos estos datos se puede estimar de manera aproximada el gasto ener-
getico de un sujeto de peso normal expuesto a una restriccion ca16rica total de
74 MErABOUSMO ENERcmco EN EL HUMANO
unas 4 semanas (tabla 4.1). Los datos obtenidos en sujetos obesos ayunados por 21
dias (Owen y col., 1998) coinciden bastante con la presente aproximaci6n.
TABLA 4.1. Estimaci6n del gasto energetico a partir de los tres gran des grupos
de combustibles en sujetos de peso normal en ayuno prolong ado
SUSTRATO CANTIDAD EQUlVALENTE 02 ENERGlA CONSUMIDA
JLmol/kg.min Jll/kg.min cal/kg.min Cal/dfa %
1 2 3 4 5 6
Glucosa 1 6 135 0.67 65 6
Acidos grasos
y Cuerpos cetonicos 4 92 2062 9.67 975 85
Aminoacidos 2 10 224 1.00 100 9
Total 108 2421 11.34 1140 100
- Los 2 f.Ul\01 AA/kg.min se caleularon a partir de una excrecion total de nitro-
geno de 2.7 f.Ul\ol/kg.min, equivalentes a 38 mg (2.7 x 14), equivalentes a 237
J.l.g de protei'na (38 x 6.25), a su vez equivalentes a 2 J.l.mol AA (237/116).
- Para pasar de la columna 1 a la columna 2 vease la tabla 2.2.
- Para pasar de la columna 2 a la columna 3 se sabe que 1 ml 02 = 44.6 J1mol.
- Para pasar de la columna 3 a la columna 4 se tomaron los datos de la tabla 2.1.
- Para el calculo de los datos de la columna 5 se considero un peso final de 70 kg
en acuerdo con los demas caleulos aplicados anteriormente.
El total de 108 J.l.ffiol 02/kg.min representa e167% del consumo en condiciones
postabsortivas (inciso 3.1). El consumo de AA en las mismas condiciones se estima
ser e17% del total (Klein y col., 1989), es decir, no muy diferente del obtenido en la
tabla. Esto confirma 10 expresado por Henry y col. (1988) en el sentido de que el
ayuno prolongado en sujetos de peso normailleva a la reduccion de la utilizacion
de protei'nas de manera proporcional a la reduccion de la tasa metabolica. Por 10
tanto, no sera necesario un control especial para ahorrarlas. EI principal cambio
entre las dos situaciones es la disminucion de la participacion de la G de un 30 a un
60/0 y el incremento de la participacion de los lfpidos (Klein y col., 1989 y tabla 4.1).
4.4. CONTROL DE FLUJOS EN AYUNO
El ayuno tiene por 10 menos dos efectos hormonales importantes: la reduction en
los niveles plasmaticos de la insulina (INS), que se da aun despues del ayuno noc-
turno, y la de la triyodotironina (TJ.
FLUJOS EN AYUNO 75
La INS baja despues de 2 a 3 dfas de ayuno de unos 70 a 15-20 pmol/l (Boyle
y col., 1989; Fery y col., 1996; Frexes-Steed y col., 1990; Jahoor y col., 1990; Klein y
col., 1992). Este descenso se debe en gran parte a la cafda de la glucemia y tiene
varios efectos: facilitaci6n de la gluconeogenesis y de la cetogenesis hepaticas, dis-
minuci6n de la captaci6n de G en los tejidos dependientes de la INS (musculos y
adipocitos) y facilitaci6n de la lip6lisis. La glucemia Uega a un nivel minimo de 3 a
3.5 mmol/l que se mantiene durante el ayuno prolongado (Cahill 1970; Fery y col.,
1996; Hankard y col., 1997; Jahoor col., 1990; Jensen y col., 1988; Klein y Wolfe,
1992; Redies y col., 1989; Wolfe y col., 1987). Sin embargo, tambien se produce una
cierta resistencia a la INS. Una prueba de tolerancia a la administraci6n de G por
via oral hecha en sujetos ayunados por 4 dfas mostr6 una disminuida Rd y oxida-
ci6n de la G con un cierto aumento en la tasa de sfntesis de gluc6geno, en compa-
raci6n con la situaci6n postabsortiva (Fery y col., 1990, 1998). La respuesta de la
INS a la administrad6n de G es mas lenta y la respuesta hipoglucemica a la admi-
nistraci6n de INS es menor (Goschke, 1977).
Los niveles bajos pero constantes de la glucemia se mantienen por la interven-
ci6n de las hormonas maillamadas "contrarreguladoras", que proporcionan los
niveles sangufneos de los sustratos necesarios para la gluconeogenesis y estimu-
Ian la lip6lisis y la cetogenesis. En ayuno corto aumentan los niveles del glucagon
(GON), de la hormona del crecimiento y del cortisol (Boyle y col., 1989; Fery y col.,
1990,1996; Goschke, 1977; Klein y Wolfe, 1992; Wolfe y col., 1987). La cetogenesis
aumenta tanto por el mayor aporte de AGL al hfgado como, probablemente, por la
disminuci6n de la relaci6n INS/GON circulantes. Los niveles altos de CC inhiben
levemente la prote6lisis (Fery y col., 1996), de manera que las concentradones dr-
culantes de todos los AA bajan. Sin embargo, el hecho de que dertos AA esendales
como los de cadena lateral y la LIS esten algo elevados muestra que la prote61isis sf
esta aumentada Oahoor y col., 1990) por efeeto del cortisol. Se afirma que estos
AA, sobre todo la LEU, aumentan la sensibilidad de los tejidos a la acci6n
antiproteolftica de la poca INS que hay (Frexes-Steed y col., 1990). Segt1n Mitch Y
col. (1981) este efedo se debe al CIC y no a la LEU.
La situaci6n de las hormonas tiroideas es peculiar: la T3 disminuye importan-
temente mientras que los niveles de tiroxina permanecen constantes. La cafda de
los niveles de T 3 estci acompaftada por una eleva cion de la T 3 inversa circulante
(Schultz y col., 1980),10 que muestra que el cambio se produce en la desiodacion
periferica y no en la tiroides. Merimee y Fineberg (1976) mostraron que desde 0
hasta 60 horas de ayuno la reducd6n de los niveles circulantes de T3 es continua,
con una pendiente de casi e120% al dfa. La administraci6n de T 3 durante un ayuno
de dos semanas aument6la TMB y los niveles de G e INS (Nair y col., 1989).
La hormona del creeimiento aumenta a mas del doble en ayuno corto y a6n
mas en el ayuno prolongado (Goschke, 1977), influyendo en la disminuci6n de 1a
tasa proteolitica.
76 ME"rABOUSMO ENERGEnCO EN EL HUMANO
4.5. ALGUNOS EFECfOS HORMONALES
Fery y col. (1999) utilizaron la fijaci6n euglucemica hiperinsulinemica (730 pmol/I)
en la condici6n postabsortiva. La RaG ex6gena necesaria para mantener la gluce-
mia a este nivel de INS fue de 37 mientras que la Ra end6gena baj6
a 3 J..lI1l0I/kg.min. La RdG, se distribuy6 de la siguiente manera: 15 oxidada, 20
sfntesis directa de gluc6geno, 5 gluc6lisis anaer6bica. La oxidaci6n de LIP tuvo
una tasa de 0.8 J..lI1lol/kg.min. Estos flujos cambiaron cuando se impusieron los
mismos parametros despues de 4 dias de ayuno: RaG ex6gena 18, end6gena 3; 6
oxidada, 10.5 sfntesis de gluc6geno, 4.5 gluc61isis anaer6bica, 4.3 oxidaci6n de LIP.
Esto muestra que en ayuno de 4 dias baja la utilizaci6n de G a casi la mitad y que
el organismo aumenta la utilizaci6n de lipidos.
Boyle y col. (1989) estudiaron la participaci6n del GON y del bloqueo adrener-
gico en la producci6n de G despues de tres dias de ayuno. Se utilizaron cuatro
protocolos secuenciales de 120 min cada uno: a) control; b), c), d) y e), perfusi6n de
INS para mantener un nivel de 110 pmol/I. En (c) se perfundi6 somatostatina para
bajar el nivel del GON; en (d) se perfundieron antagonistas aHa y beta adrenergicos
yen (e) se utiliz6 somatostatina mas bloqueadores. Algunos resultados se presen-
tan en la tabla 4.2.
TABLA 4.2. Efectos del glucagon y del bloqueo de la accion de las catecolaminas
sobre la produccion de glucosa despues de tres dras de ayuno.
VARIABLE PRorOCOLO a b c d
Insulinemia (pmol/l) 110 110 110 110
Glucagonemia (pmol/l) 20 23 13 20
Glucemia (mmol/l) 3.5 2.8 2.2 3.5
RaG (J.l.mol/kg.min) 6.1 6.1 4.5 5.5
e
110
13
2.2
2.0
Tanto la glucemia como la RaG tuvieron valores menores en los protocolos con
baja glucagonemia, es decir, (c) y (e). La diferencia en la tasa de producci6n de G
en estos dos Ultimos tratamientos indica cierto efecto del bloqueo adrenergico en
el protocolo (e), por 10 que se concluye que, a falta de GON, las catecolaminas
juegan cierto papel en la regulaci6n de la glucemia en el ayuno.
Jensen y col. (1988) determinaron, bajo perfusi6n de somatostatina y fijaci6n
de G,la participaci6n de la INS en los flujos de la G y de los AA despues de 14 084
horas de ayuno. Algunos de los resultados se presentan en la tabla 4.3.
Las principales diferencias entre el ayuno nocturno y el de tres dias son la
caida de los niveles de T 3 Y de la RaG Y el incremento de la prote6lisis. La leve
FLUJOS EN AYUNO 77
TABLA 4.3. Variables metab6licas en ayuno de 14 y 84 horas
con fijaci6n euglucemica hiperinsulinemica.
V ARIABLES/ AYUNO (h) 14 84
BASAL FIJACION BASAL FIJACION
Insulina (pmol/l) 50 90 30 90
Glucagon (pmol/l) 55 55 100 55
T3 (nmol/l) 2 2 1 1
Glucosa (mmol/l) 5 5 3.5 5
Leucina (mmol/l) 0.1 0.1 0.21 0.16
RaG end6gena
12 4.4 9 1.7
Ra
LEU
1.3 1.1 1.6 1.2
hiperinsulinemia disminuyo tanto la produccion endogena de G como la prote6lisis
en ambos periodos de ayuno. Estos resultados contrastan con aquellos obtenidos
por el mismo grupo Oensen y col., 1987}. En este trabajo previo, los autores deter-
minaron que la RaAGL era mayor a las 84 horas de ayuno, a pesar de mantener
iguales las concentraciones plasmaticas de INS, GON, hormona de crecimiento,
cortisol y G. La lipolisis en el ayuno de tres dias estuvo menos inhibida por la INS
y mas estimulada por la ADR. La conclusion de los dos trabajos fue que el cam-
bio en la sensibilidad diferencial de las respuestas a la INS en ayuno permite el
aumento de la utilizacion de los componentes lipidicos y la conservaci6n de las
proteinas.
Mansell y Macdonald (1990b) estudiaron los flujos despues de 6 0 48 horas de
ayuno. En cada caso se fijo la glucemia en 3.5 mmol/l y la insulinemia en 1250
pmol/l. A nivel sistemico, RdG en hiperinsulinemia cay6 a las 48 horas de 40 a 24
y su oxidacion de 22 a 8 manteniendose constante la
utilizacion no oxidativa de la G. El nivel de HOB disminuyo en hiperinsulinemia
de 0.08 a 0.01 mmol/l a las 6 horas y de 1.5 a 0.03 mmol/l a las 48 horas. Se estimo
que, en la Ultima condicion (ayuno mas hiperinsulinemia), la captacion de HOB
alcanz6 un maximo de 9 representando el 23% de la TM. A nivel
de antebrazo, la hiperinsulinemia increment6la captaci6n de G de 7 a 60
antebrazo.min en postabsorcion pero s6lo de 0 a 16 en ayuno. La
principal conclusi6n del trabajo fue que, en el ayuno, disminuye significativamen-
te la sensibilidad del efecto de la INS sobre la oxidaci6n de la G.
Mansell y col. (1990) utilizaron el mismo protocolo para determinar el efecto
de la perfusi6n de ADR. En ambas situaciones, postabsortivas y ayuno de 48 ho-
78 METABOLISMO ENERGETICO EN EL HUMANO
ras, la elevaci6n de los niveles de ADR de 300 a 1 800 pmol/l increment6las con-
centraciones plasmaticas de INS, G, L, GOL Y HOB. Ademas, en los Ultimos 10 min
de perfusion,la ADR aumentola TM postabsortiva con 2.1 cal/kg.min y, en ayu-
no, con 2.4 cal/kg.min.
Klein y col. (1990) perfundieron ADR durante 60 min en la condici6n postab-
sortiva y despues de 84 horas de ayuno, elevando el nivel de la hormona a 1 800
pmol/l. La glucemia se mantuvo en los dos protocolos a 5 mmol/l. Los efectos de
la ADR sobre los flujos de AGL y GOL tuvieron forma de campana; los valores
maximos, que se presentaron entre 10 y 30 min de la perfusi6n, se dan entre paren-
tesis en 10 que sigue. Los flujos promedios variaron seg11n el periodo de ayuno, 14
084 horas: Ra GOL, 3.7 (4.4) VS. 9.7 (15.7) J1lllol/kg.min, representando un aumento
con respecto a los valores sin ADR de 80 y 120%, respectivamente; RaAGL, 8 (11.8)
VS. 15 (20) J1lllol/kg.min, representando un aumento debido a la ADR de 80 y 125%,
respectivamente. La RaAGL/Ra GOL postabsortivos fueron 2.2 y s6lo 1.5 en el ayu-
TABLA 4.4. Efectos del bloqueo beta adrenergico sobre algunas
variables metabOlicas en ayuno de 12 y 84 horas.
VARIABLES AYUNo(h) 12 84
PROPRANOWL
+ +
Niveles circulantes
Hormonas (pmol/l)
Insulina 30 30 15 18
Adrenalina 0.3 0.3 0.45 0.7
Metabolitos (mmol/l)
Glucosa 5.3 5.3 3.5 4.1
Glicerol 0.06 0.06 0.1 0.1
AGL 0.4 0.25 1 0.8
Flujos (J1lllol/kg.min)
Ra
GOL 2.4 1.9 4.2 3.7
Ra
AGL 5.6 3.6 11 9
Oxidaci6n (%)
CHO 30 50 5 23
LIP 60 40 85 67
Energia (cal/kg.min)
Potencial, a partir de lip6lisis 19 15 32 29
Por oxidaci6n de l1pidos 16 14 20 15
No utilizada, en parte
por ciclizacion TG-AGL 3 1 12 14
FLUJOS EN AYUNO 79
no, indicando mayor reesterificaci6n primaria en el segundo protocolo, indepen-
dientemente de la administraci6n 0 no de ADR. Los resultados muestran, ademas,
que, al mantener la glucemia y la insulinemia basales, la lip6lisis se vuelve mas
sensible al efecto de la ADR.
Los autores contrastan estos resultados con los que habfan obtenido en un
trabajo previo (Klein y col., 1989), con los mismos intervalos de ayuno, en el cual
no se controlaron la glucemia y la insulinemia pero se bloque6 0 no la acci6n beta
adrenergica con propranolol. En la tabla 4.4 se presentan algunos resultados de
este experimento.
En comparaci6n con la situaci6n postabsortiva, en condiciones de hipoglucemia
e hipoinsulinemia por el ayuno de tres dfas, el antagonista beta adrenergico dismi-
nuy6 tanto la lip6lisis como la participaci6n de los LIP al gasto energetico. La
reesterificaci6n fue mucho mayor despues de 84 h de ayuno, con 0 sin ADR, debi-
do al incremento excesivo de la lip6lisis.
4.6. CONCLUSIONES
En un var6n con IMC normal y pesando 70 kg la MA representa unos 10 kg, es
decir, unos 8 kg de TG de reserva. Esta reserva asegurarfa un gasto energetico de
72 000 Cal y, por 10 tanto, cubrirfa te6ricamente las necesidades de un metabolis-
mo de reposo durante unos 50 mas a falta de aporte ex6geno de combustibles. El
verdadero problema del ayuno consiste en asegurar mediante gluconeogenesis
una R. G que garantice el nivel de glucemia compatible con las necesidades de los
diferentes 6rganos y tejidos. Una parte importante de la gluconeogenesis esta a
cargo de los AA 10 que implica una tasa proteolftica adecuada. Dada la necesidad
de reducir al mciximo la prote6lisis a falta de aporte ex6geno de AA, se tiene que
disminuir la RdG para poder disminuir, a su vez, la R. G. Esto se lleva a cabo por el
incremento en la utilizaci6n de LIP, 0 sea, de AGL y de CC, los t1ltimos sustituyen-
do en parte a la G como combustible cerebral.
La utilizaci6n proporcional de AA en ayuno prolongado no baja mucho y si-
gue siendo un 7 a110% de la TM, a pesar de la reducci6n de la tasa proteolftica; es
decir, que es fundamentalmente la TM la que esta bajando. En cuanto a las otras
dos fuentes energeticas, la utilizaci6n de CHO disminuye y aumenta la de los LIP.
Los cambios hormonales mas importantes durante el ayuno son la disminuci6n de
los niveles circulantes de INS y T 3 Y la elevaci6n de los niveles de GON y hormona
del crecimiento.
5. APORTE EXDGENO DE COMBUSTIBLES
5:1. GENERALIDADES
La ingestion diaria de calodas de los seres humanos puede ser muy variable en
cuanto a cantidad, composicion relativa de los tres tipos de macronutrientes y
distribucion de la toma de alimento a 10 largo del dia. En 10 que a los macronu-
trientes se refiere, segUn 10 expresado por Astrup y col. (1994a), se pensaba antes
que el organismo es lIenergeticamente ciego
ll
(energy blind), 0 sea que las calo-
das obtenidas contribuyen de manera indiferenciada al balance energetico, sin
importar su origen. Los datos experimentales mas recientes se han enfocado so-
bre todo en estudiar los efectos de la composicion de la dieta mas que de la ener-
gia total de esta, primero por la preocupacion acerca del problema de la obesidad
y, segundo, porque se averiguo que el manejo endogeno de los tres tipos de com-
bustibles puede influir importantemente en el metabolismo energetico. De esta
manera, se considera actualmente que el balance energetico en condiciones de
alimentacion ad libitum se realiza mediante la regulacion por separado del balan-
ce de CHO, LIP Y PRO.
En este capitulo se examinaran los flujos de combustibles en la condici6n
postprandial, es decir, la distribucion de los compuestos absorbidos en las reser-
vas especificas, su oxidacion y su influencia sobre los flujos de otros combustibles.
5.2. V ACIAMIENTO cAsTRICO
Un primer dato relacionado con la toma de alimento es el paso del quimo del
est6mago al duodeno. Los alimentos Hquidos se vacian mas rapidamente que los
solidos, para los cuales se presenta un periodo de retraso hasta que empiece el
proceso (Collins y col., 1983). Una carga alimenticia Hquida de 300 g se vacio en un
50% en 40 min, mientras que el mismo volumen y contenido calorico de una carga
s6lida tard6 77 min. Para 900 g, el tiempo de vaciamiento de la mitad de la carga
(t/2) fue de 80 y 145 min, respectivamente. (Moore y col., 1981).
81
82 METABOLISMO ENERGtTICO EN EL HUMANO
En ratas se ha vis to que el mismo volumen de una soluci6n de glucosa, caseina
o Intralipid (una emulsion de grasa) se vada en un t/2 de 30 a 60 cal/min (Maerz
y col., 1994). Lo mismo ha sido reportado en monos al utilizar soluciones de gluco-
sa en varias concentraciones (McHugh, 1983). En el humano se estima que un ali-
mento Hquido se vada al duodena con una tasa aproximada de 200 cal/h (Hunt,
1983). Edelbroeck y col. (1992) determinaron que la tasa de vaciamiento cal6rico
de dos mezclas con came molida, sopa y aceite, con contenido calorieo diferente,
50001000 cal, fue igual, 0 sea que a la segunda mezcla Ie tomo el doble del tiempo.
Sin embargo, Hunt y col. (1985) mostraron que el vaciamiento de una soludon de
policosa se hace conla tasa de unas 2.5 cal/min, pero que, al doblar el volumen 0
las calodas por mililitro, la tasa aumenta en un 20%. Por otro lado, las grasas no
digeribles se vadan mas rapidamente que las digeribles; en caso de las Ultimas, no
hay gran diferencia entre las liquidas y las s6lidas (Meyer y col., 1999).
La relativa constanda caloriea de la tasa de vadamiento gastrieo se interpreta
ser el resultado de la retroalimentaci6n ejerdda por quimiorreceptores intestinales
(Meyer 1980) presentes aun en el yeyuno (Miller y col., 1981).
5.3. TERMOGENESIS PRANDIAL 0 COSTO ENERGETICO DE LA INGESTI6N (eEl)
En el inciso 2.2 se mencion6 que un 10% de la tasa metab6lica diaria de un adulto
moderadamente activo se debe al costo energetico de la ingesti6n (CEI). Se cono-
da desde hace muchos afios 10 que solla llamarse lila acci6n dinamiea espedfica
del alimento" (Wang y col., 1924). Acheson y col. (1984a) administraron por vIa
oral una solud6n de G e insulina por via intravenosa y encontraron un incre-
mento del gas to energetico de un 5.3%, con un costa de 0.36 Call g de glucosa. La
inyecci6n de un bloqueador adrenergieo disminuy6 esta respuesta en un 40% y
se calcul6 que este gasto reduddo se debi6 a la reducci6n de la sintesis de gluc6-
geno a partir de la glucosa ingerida. De esta manera se determin6 la existencia
de dos fases del CEI llamadas: "termogenesis facultativa", aparentemente indu-
cida por la activacion del sistema simpatoadrenal y "termogenesis obligada",
producida por la digesti6n, absorcion y puesta en reserva de los combustibles
ex6genos. Astrup y col. (1986, 1989) mostraron tambien que la ingesti6n de una
solucion de glucosa 0 de un alimento mixto determino un aumento del CEI co-
rrespondiente a110% de las calodas ingeridas, aumento que fue de s610 un 7%
despues del bloqueo beta adrenergico. El momenta en el intervalo de tiempo
postprandial en el que se hizo patente el mayor efecto del bloqueador coincidi6
con la mayor elevaci6n de la concentraci6n circulante de adrenalina. Los autores
calcularon que, en sus condiciones experimentales, la participaci6n muscular a
este aumento del gasto energetico fue de 45% para la termogenesis obligada y de
un 15% para la facultativa.
APORTE EX6cENO DE COMBUSTIBLES 83
LeBlanc y col. (1984) reportaron que la ingestion de calorfas por vIa oral pro-
duce en 90 min un aumento mayor de la termogenesis que la intubacion
intragastrica del mismo alimento (1.6 VS. 0.5 cal/kg.min), efecto confirmado por
De Jonge y col. (199}). La ingestion determino en 90 min la oxidaci6n de unos
3 f.lIl\01 G /kg.min Y 2 f.lIl\01 AGL/kg min; en el caso de la intubaci6n la tasa fue de
1 y 1 f.lIl\ol/kg.min, respectivamente. EI incremento en las concentraciones de no-
radrenalina e insulina fue mucho mayor en el caso de la ingestion. La interpreta-
cion de estos resultados por parte de los autores es que las entradas sensoriales
iniciadas por la ingestion (fase cefalica) activan la oxidacion bajo control neuroen-
docrino (LeBlanc y Cabanac, 1989); las concentraciones de insulina y de noradre-
nalina aumentan en los primeros 10 min de la ingestion para disminuir despues.
Weststrate y col. (1990a) afirmaron que las sensaciones gustativas, agradables 0
desagradables no cambian el valor del CEI. Sin embargo, Brondel y col. (1999)
mostraron recientemente que la ingesti6n de 617 Cal indujo un CEI de 12% por
encima de la TMB, la sola sensacion gustativa sin ingesti6n, un 3.2% y la adminis-
traci6n intragastrica del mismo alimento, un 5.7%. La probable participaci6n del
sistema simpatoadrenal a la termogenesis facultativa fue reportada tambien por
De Jonge y Garrel (1997) al determinar que el bloqueo beta adrenergico s6lo redu-
ce la termogenesis cuando el alimento es ingerido. Los mismos autores encontra-
ron, sin embargo, que la diferencia entre las dos maneras de administraci6n ya no
se presenta en sujetos obesos (Garrel y De Jonge, 1994). Mas detalles sobre el CEI
en obesos se presentaran en el capItulo 7.
Jensen y col. (1995) reportaron que el consumo de oxigeno aument6 en las 6
horas postprandiales con 15 f.lIl\ol/kg. min en mujeres y 17 en hombres. Si los
datos se reportan al peso magro, se calculan 21 f.lIl\ol/kg.min para ambos sexos.
En promedio, un 48% de este aumento se produjo en el area esplacnica y un 25%
en la masa muscular. Los niveles circulantes de noradrenalina se mantuvieron ele-
vados hasta las 6 horas.
Se recomienda que los estudios acerca del CEI se hagan durante 5 a 6 horas
(Reed y Hill, 1996). Su valor es proporcional al PSG e inversamente proporcional a
la masa adiposa. Tambien se correlaciona con la cantidad de calorfas ingeridas,
pero s610 hasta un valor de saturaci6n (Reed y Hill, 1996; Weststrate, 1993). Dismi-
nuye algo con la edad, posiblemente debido a una resistencia a la estimulaci6n
simpatica (Schwartz RS y col., 1990). Romon y col. (1992) reportaron que el CEI
difiere segUn la hora del dia, siendo mas bajo en la noche.
En cuanto al eEl inducido por los distintos macronutrientes, Schwartz y col.
(1985) reportaron valores de unas 4 cal/kg.min despues de un alimento con alto
contenido de CHO y de unas 2.5 despues de un alimento alto en grasa. Los suje-
tos investigados por Westerterp-Platenga y col. (1996) ingirieron, en tres ocasio-
nes diferentes, alimentos: a) con un contenido lipldico de 41 %, b) con contenido
lipidico de 26% y un contenido cal6rico del 65% del anterior y c) con contenido
84 METABOLISMO ENERGrnCO EN EL HUMANO
lipldico de 26% pero calorico igual al primero. El valor absoluto del incremento
del CEI durante los 210 min despues de la ingesti6n fue de 2.5, 2.2 Y 2.9 call
kg.min, respectivamente, pero el valor porcentual con respecto a las calodas in-
geridas fue de 5.2,6.7 Y 6.1 %, respectivamente. Esta ultima diferencia entre (a) y
(b) s610 puede deberse a la CEI facultativa, mayor en caso del alimento mas rico
en CHO. Se determin6 tambien el CR, que fue de 0.84 en (a) y de 0.86 en (b),
indicando la capacidad del organismo de ajustar los combustibles oxidados a la
composicion del alimento ingerido.
Brundin y Wahren (1994) estudiaron los efectos de la ingestion de 200 Cal de
proteina de bacalao. A las 2 horas de la ingestion el V0
2
se incremento en un 22%,
de 155 a 190 JAlIlol/kg.min. A los 30 min el V0
2
esplacnico habla aumentado un
500/0, de 35 a 53 )lmol/kg.min, para disminuir despues y representar a las 2 h solo
e130% del incremento del gasto corporal total.
La fructosa por via intravenosa produce mayor termogenesis que la glucosa:
7.8% vS. 5.5% de las calonas administradas. Las proteinas inducen un CEI mayor,
de un 9.6% de las calodas ingeridas. Un 36% de la respuesta termogenica a CHO y
un 68% de la determinada por las proteinas se puede atribuir a la sintesis proteica
(Robinson y col. (1990).
Tappy y col. (1986) examinaron los efectos durante 240 min despues de la in-
gestion de soluciones conteniendo 75 g de G 0 de fructosa (FR). En un tercer expe-
rimento se perfundi6 INS para mantener su nivel circulante igual al obtenido por
la ingesti6n de FR y G para mantener la euglucemia. Algunos de los datos se pre-
sentan en la tabla 5.1.
Los resultados muestran c1aramente que, a pesar del menor incremento de la
insulinemia, la FR aumenta mas la oxidacion de CHO y la termogenesis, muy
TABLA 5.1. Variables metabOlicas promedio durante 240 min
de administraci6n oral de 75 g de glucosa 0 de fructosa
VARIABLE GLUCOSA FRUCTOSA EuG+HiperINS
Glucemia (mmol/l) 6.5 5.4 4.5
Insulinemia (pmol/l) 310 130 130
AGLemia (mmol/l) 0.2 0.25 0.33
Aumento de oxidacion CHO
()lmol/kg.min) 7.3 9.5 1.0
Disminucion de la oxidaci6n LIP
()lmol AG/kg.min) 1.6 2.2 0.3
Aumento del gasto energetico
(cal/kg.min) 1.3 2.0 0.15
APORTE EXOGENO DE COMBUSTIBLES 85
probablemente, en parte por el mayor consumo de ATP y, en parte por ser mas
lipogenica (en la rata). Todos estos efectos se deben especificamente a la FR y no
a la leve hiperinsulinemia determinada por ella, como se puede ver en los datos
de la tercera columna de la tabla. Mas datos sobre los efectos de la FR en el hu-
mana y en los animales se pueden encontrar en el articulo de revisi6n de Tappy
y Jequier (1993).
El CEI es mayor en la primera parte de la postabsorci6n. Asi, Swaminathan y
col. (1985) reportaron que en los primeros 90 minutos despues de la ingesti6n de
400 Cal de LIP 0 de una mezcla conteniendo tambien CHO y PRO, ambos con 400
Cal, el aumento promedio de la respuesta energetica fue de 14.4 y 25% del valor
cal6rico ingerido, respectivamente. Esto explica en parte las diferencias encontra-
das en los trabajos de diversos autores, en los cuales se hicieron determinaciones
con distintos periodos postprandiales y, usando tambien tomas de alimento dife-
rentes cuali y cuantitativamente. Para un analisis reciente de las variables que pue-
den influir en el CEI (composici6n corporal, obesidad abdominal, hipertensi6n,
tolerancia a la G) vease el articulo de Kunz y col. (2000).
5.4. ENTRADA EXOGENA DE CARBOHIDRATOS
Si en el caso postabsortivo 0 en el ayuno se puede hablar de la Ra de la entrada
end6gena ala circulaci6n, en el caso del flujo de origen ex6geno por absorci6n
intestinal este valor es mucho mas dificil de estimar. La tasa de entrada a la sangre
portal de un metabolito como la glucosa dependera del tiempo que transcurri6
desde la ingesti6n, de su concentraci6n en la luz del intestino, de su utilizaci6n por
el epitelio intestinal, etc. Ademas, en el humano no es facilmente factible obtener
sangre portal. Existe un reporte de datos obtenidos en pacientes en condicion
preoperatoria abdominal, que estim6 un flujo absortivo para la glucosa de unos 16
J.lmol/kg.min (Kelley y col., 1988). Lo mas que hay son las estimaciones de flujos a
traves del area espmcnica, que implica la participaci6n de todas las vfsceras inclu-
yendo al hfgado. Como dato muy general, una toma normal de alimento mixto
tarda en absorberse unas 5 a 6 horas y se necesitan unas 8 horas para almacenar y
oxidar todos los metabolitos ingeridos (Owen y col., 1992).
La distribucion de la G ex6gena ha sido examinada de varias maneras: admi-
nistraci6n intravenosa, ingestion de una soluci6n de G 0 de un alimento mixto
conteniendo CHO bajo diferentes formas. En todos los casos mucho depende de la
"dosis", asi que es mejor a veces presentar la estimacion en porcentaje. La mayona
de los experimentos se hicieron con sujetos en condici6n postabsortiva; en los de-
mas casos se hara menci6n de las condiciones particulares.
Las principales rutas que puede tomar la G exogena son: oxidaci6n, sintesis
de glucogeno hepatico y muscular, produccion de lactato, lipogenesis (produc-
86 METABOLISMO ENERGrnCO EN EL HUMANO
ci6n de glicerol fosfato y de acidos grasos) y prod ucci6n de aminoacidos no
esenciales. Para esta Ultima ruta no he encontrado datos cuantitativos. En cual-
quier caso, la administraci6n de CRO induce la secreci6n de insulina la cual facili-
ta la entrada de G a los tejidos dependientes de esta hormona, principalmente el
muscular, el cardiaco y el adiposo. La acci6n de la insulina se ejerce a traves de
unos transportadores membranales espedficos llamados -GLUT -4 y, en menor
grado el GLUT-I. La insulina tambien estimula la actividad de ciertas enzimas
intracelulares, hecho que no esta contemplado en este trabajo.
Las diferencias cuantitativas en cuanto a la distribuci6n de la G ex6gena pue-
den depender de la via de entrada: intravenosa 0 por absorci6n intestinal. Puede
diferir el flujo de entrada, la temporalidad de la secreci6n de insulina y la suerte
hepatica de la glucosa, ya que en el segundo caso pasara toda por el higado via la
vena porta. Sin embargo, si se promedian los diversos flujos a 10 largo de unas
horas postadministraci6n estas diferencias se vuelven poco importantes. Radziuk
(1989a, b), por ejemplo, no encontr6 diferencias entre las dos modalidades de ad-
ministraci6n en cuanto a la tasa de sintesis del gluc6geno hepatico. En cuanto a las
posibles diferencias entre la ingesti6n de una soluci6n de Go de CRO en una toma
de alimento mixto, la primera alternativa determina una absorci6n mas rapida,
incrementando mas, pero de manera pasajera, la glucemia; el incremento de los
niveles circulantes de insulina es similar Oackson y col., 1983).
Un 73% de una carga oral de G de 1 g/kg se absorbi6 en 3.5 horas, con una
tasa promedio de unos 14 J.lmol/kg.min (Ferrannini y col., 1985). Esto indica
que la absorci6n completa de la carga necesitaria unas 5 horas. La entrada de G
desde la luz intestinal determina, primero, su captaci6n por el mismo epitelio
(Bjorkman y col., 1990). Luego ocurre el paso por el hfgado el cual inhibe la
producci6n hepatica de G, aunque tardfamente, de manera que, a 10 largo del
periodo absortivo esta se reduce en un 50% de la producci6n postabsortiva
(Ferrannini y col., 1985; Fery y col., 1990; Jackson y col., 1986). Si tomamos los
datos de Ferrannini y col. (1985), hay un flujo promedio de salida del higado a
la cava de unos 13 Jlmol/kg.min de G ex6gena y de unos 5 J.lmol/kg.min de
origen end6geno hepatico. Resulta que a la circulaci6n general Ie llegan en las
primeras tres horas por 10 menos 18 J.lmol G/kg.min, tasa similar a la reporta-
da por Felig y col. (1975). A las 5 horas de la ingesti6n de 75 g de G la salida
hepatica de G baj6 a unos 6.5 J.lmol/kg.min, de los cuales un 70% era todavfa
de origen ex6geno (Fery y col., 1998).
,Que efectos tiene este periodo de hiperglucemia sobre otros metabolitos?
En primer lugar, la combinaci6n de hiperglucemia con hiperinsulinemia inhibe
tanto a la lip6lisis como a la gluconeogenesis, procesos que, vimos, estan acti-
vados en la condici6n postabsortiva. Disminuyen los niveles circulantes de GOL
y AGL Y se incrementan los de otros sustratos gluconeogenicos como los del
L y de la ALA (Felig y col., 1975; Fery y col., 1998).
APORTE EXOGENO DE COMBUSTIBLES 87
El exceso de G de origen ex6geno determina una hiperglucemia en forma de
campana, con pendiente ascendente mas abrupta que la descendente, indicando
que la absorcion intestinal primero rebasa la captacion celular para luego quedar
atras. Como 10 habiamos mencionado, una parte de la G se oxida. Si en la condi-
cion postabsortiva previa s610 un 27% del gasto energetico quedaba a cargo de la
oxidacion de la G (inciso 3.4),la caida de los niveles circulantes de AGL disminuye la
oxidacion de estos combustibles. Esta baja a una tasa menor de 2.5 J.lIIlol/kg.min
(Fery y col., 1998),0 sea que su participacion al gasto energetico pasa de un 60 a un
35%. En cambio, la tasa de oxidacion de los CHO despues de la ingestion de 70 a
100 g de G llega a unos 100 mas J.lIIlol/kg.min (Fery y col., 1990), de los cuales solo
unos 7 provienen directamente de la G exogena (Kelley y col., 1988). El resto resulta
de la glucogenolisis (Fery y col, 1998). SegUn los datos de Kelley y col. (1988), la
ingesti6n de G de 1 g/kg de peso corporal (5 500 J1mol/kg) se maneja en 5 horas de
la siguiente manera (si toda la G se absorbe en este intervalo ello representaria un
flujo de entrada de 18.5 J.lIIlol/kg.min): oxidacion total 7 y sintesis total de glucoge-
no 11.5 J1ffiol/kg.min. A esto se Ie tiene que agregar la participacion de la G endogena
para justificar su tasa de oxidacion cerebral constante de unos 6 J1mol/kg.min (inci-
so 3.4). Marin y col. (1992) reportaron despues de la ingestion de 100 g de G, una
captacion celular total de 32 J1ffiol/kg.min en 4 horas, de los cuales unos 8 en el
glucogeno muscular y 0.7 por el tejido adiposo. El mismo grupo reporto en otro
trabajo que un 70% de los carbonos de la G captada por los adipocitos se libera como
L y un 10% se oxida (Marin y col., 1987). Valores mas altos de sintesis promedio de
gluc6geno muscular en tres horas fueron encontrados por Paula y col. (1990): unos
13 a 16 Jlmol/kg.min y por Saad y col. (1989): unos 10 Jlmol/kg.min. Sin embargo, se
tiene que tomar en cuenta que el intervalo de tiempo para promediar los flujos pue-
de influir mucho en el calculo, ya que el glucogeno sintetizado puede ser utilizado
posteriormente, por 10 que la cantidad de G marcada saldra del glucogeno si el tiem-
po se prolonga. La tasa de oxidacion muscular de la G exogena encontrada por los
investigadores mencionados fue del orden de 2.5 a 4 J1mol/kg.min.
La hiperglucemia induce hiperinsulinemia y disminucion en los niveles circu-
lantes del glucagon; todo esto inhibe en cierta medida la produccion hepatica de
G. Sin embargo el control de la secrecion de estas dos hormonas comprende una
fase cefalica importante. Teff y Engelman (1996) administraron 75 g de G por via
nasogastrica en dos ocasiones: con 0 sin estimulacion oral simultanea, que consis-
tia en masticar una torta con mantequilla de cacahuate durante 5 min sin ingerirla.
En los 195 min siguientes a la administracion de la solucion de G, la glucemia
promedio fue de 5.2 mmol/l con el estimulo gustativo y de 5.8 sin (basal = 4.2); la
glucagonemia de 23 VS. 18 pmol/l, respectivamente (basal = 21). A 10 largo de los
195 min la insulinemia promedio no fue diferente entre los dos protocolos; sin
embargo, en los primeros 75 min los valores promedio fueron 270 pmol/I con
estimulaci6n gustativa y 220 sin (basal = 60). Los datos muestran que la estimulaci6n
88 ME'rABOUSMO ENERCrnCO EN EL HUMANO
oral induce una fase cefalica de estimulacion de la secreci6n de ambas hormonas,
probablemente necesaria para la homeostasis normal de la glucemia.
El flujo de Gal gluc6geno hepatico, catalizado por la gluc6geno sintetasa se
estimo en unos 9 J.UIlol/kg.min y el flujo inverso catalizado por la fosforilasa en
unos 3 ,...mol/kg.min. Queda, por 10 tanto un flujo neto de smtesis de unos 6 ,...mol/
kg.min (Magnusson y col., 1994). Se calculo que este cielo de sustrato no representa
mas dell % del CEI. Con base en otros trabajos, los autores afirman que la tasa de
recambio del glucogeno hepatico es directamente proporcional a su concentraci6n,
sugiriendo que este es un mecanismo de regulaci6n del contenido de la reserva.
La smtesis de glucogeno hepatico a partir de la G exogena (smtesis directa)
solo representa un 40 a 50% de la smtesis total; 10 demas se hace por via gluco-
neogenica (sintesis indirecta), probablemente a partir de L 0 piruvato (Radziuk,
1989a, b; Shulman y Landau, 1992; Shulman y col., 1990). Si se compara esta situa-
cion con la postabsortiva, donde vimos que la participaci6n de la gluconeogenesis
es tambien igual 0 mayor alsO% de la produccion de G, se puede inferir que la tasa
gluconeogenica es similar en las dos condiciones, con la diferencia que en la post-
prandial conduce a la smtesis de glucogeno (petersen y col., 1996), por la acci6n
diferencial de las enzimas implicadas en estos procesos. El origen del L para la
smtesis indirecta del glucogeno es controvertido. Seg6n Bjorkman y col. (1990)
solo un 4% de la G ex6gena es fuente de L circulante. Shulman y Landau (1992),
basados en la falta de evidencias de que haya diferencias entre las zonas del
parenquima hepatico en cuanto a la produccion de L, sugieren que parte de la G
captada por el hlgado se reciela a traves de triosafosfatos y L. Este ultimo, 0 el
piruvato, poddan ser recielados en la misma celula 0 ser liberados por celulas
periportales y recaptados por celulas perivenosas.
Se menciono arriba que un 2% de la G ingerida esta captada por el tejido adi-
poso (Marin y col., 1997), del cual un 700/0 se libera como L, a sea, aproximadamen-
te 0.5 J.Ullol G/kg.min dando 1 J.UIlol/kg.min. Esto puede representar un posible
aporte gluconeogenico aun en la condici6n absortiva (Frost, 1996).
Una posible via de utilizaci6n de la G ex6gena podda ser la lipogenesis con
smtesis de PAL, ejemplificada por la siguiente ecuaci6n:
La calorimetda indirecta no distingue entre la oxidaci6n directa de la G y la
que resulta de lipogenesis seguida por la oxidaci6n de los AG resultantes; en am-
bos casos el CR sera igual a 1.0. De este modo, s610 habra un CR > 1.0 cuando la
tasa lipogenica rebase la tasa de oxidaci6n de los lfpidos. Esto no parece ocurrir
nunca en el humane en alimentaci6n normal (Hellerstein y col., 1996). Segt1n
Hellerstein y col. (1991) la tasa lipogenica s610 representa unas 2 Cal/dia al ca1cu-
lar que el costo energetico del proceso es un 28% del contenido energetico de la
APORTE EXOGENO DE COMBUSTIBLES 89
G. En condiciones postabsortivas la lipogenesis da cuenta de un 3 a 4% de los AG
liberados por el hfgado en los VLDL, tasa que aumenta de un 5 a 7% en postin-
gestion. Esto no representa mas de 1 g de AG al dia, 0 sea, unos 0.04 J.lmoll
kg.min. La lipogenesis depende tambien de la composicion de la dieta. Hudgins
y col. (1996,2000) reportan un incremento significativo del proceso despues de
dos semanas de una dieta con solo 10% de LIP. En tales condiciones, el aporte
maximo de LIP seria de 12 g/dia. Schwartz JM y col. (1992a) encontraron que la
fructosa es mas lipogenica que la Gi un 10% de la primera hexosa sigue este
camino despues de su ingestion.
Un aspecto muy interesante de la lipogenesis es el hecho que el proceso gene-
ra energia (Flatt, 1972). La cantidad de ATP resultada en el proceso depende de
la participacion relativa del cicIo de las pentosas y de la enzima malica (mala to -->
piruvato) en catalizar la reduccion del NADP al NADPH. Si todo el NADPH es
producido en el cicIo de las pentosas se sintetizaran 5 ATP por cada AcCoA que
entrara a la sintesis de AG, 0 sea 40 ATP por palmitato sintetizado. Si la mitad del
NADPH necesario es generado por la enzima malica s610 se sintetizara 1 ATP por
cada AcCoa, 0 sea 8 ATP por palmitato sintetizado. De 10 anterior resulta que, en el
tejido adiposo, la lipogenesis estara limitada por la incapacidad del mismo de uti-
lizar el ATP generado.
Swierczynski y col. (2000) reportaron recientemente que las actividades de las
enzimas lipogenicas del tejido adiposo humano son 5 a 7 veces menores que en el
de las ratas, en la condici6n postabsortiva,lo que representa la diferencia normal
entre la tasa metab6lica de las dos especies. Esto confirma que, contrariamente a
opiniones previas, el tejido adiposo humano puede ser un sitio importante de li-
pogenesis (Aarsland y col., 1997). Para mayores detalles en cuanto a la lipogenesis
en el humano vease el articulo de revisi6n de Hellerstein y col. (1996).
Los sujetos de Acheson y co1. (1982) ingirieron 479 g de CHOi e:r;t. 5 horas se
sintetizaron 408 g de glucogeno corporal total, 10 que representa una tasa de 110
J.lIDol de G/kg.min. La oxidaci6n fue de solo 9.5 J.lmol/kg.min. Los sujetos de Taylor
y col. (1993) ingirieron un alimento mixto conteniendo 290 g de CHO (60% del
contenido cal6rico total); un 30% del total sirvio para la sintesis de g1uc6geno
muscular, a una tasa de unos 40 J.lmol/kg.min y un 43% de la G captada por los
musculos fue oxidada. El mismo grupo de trabajo (Taylor y col., 1996) ofrecio a
otros sujetos un alimento mixto conteniendo 67% de sus calorias como glucosa
(550 Cal) y estimo que despues de 260 min un 19% de la G sirvi6 para sintesis de
gluc6geno hepatico. Los sujetos de Capaldo y col. (1999) ingirieron una porci6n
de pizza de 600 Cal, la mitad como almid6n. En 5 horas s610 un 70% de la G inge-
rida se habfa absorbido a una tasa promedio de unos 14 J.lmol/kg.min. En total,
39% de la G ingerida fue captada por el area esplacnica y 30% por la masa muscu-
lar. Mientras el area esplcicnica pasaba de captaci6n a liberaci6n de L, la produc-
ci6n muscular de L disminuy6 drasticamente. Estos cuantos ejemplos de
90 METABOUSMO ENERcmco EN EL HUMANO
estimaciones hechas en condici6n de alimentaci6n hacen patente que, dada la va-
riabilidad cuanti y cualitativa del alimento empleado, asf como del tiempo de
medici6n y de las tecnicas utilizadas, no es posible obtener mas que una idea muy
general acerca de los flujos.
Wolfe y Peters (1987) perfundieron dos dosis de G durante 60 min para mante-
ner la glucemia en 7.50 10.5 mmol/l. La insulinemia correspondiente fue de 180 y
290 pmol/I. En estas condiciones, la RaAGL baj6 a 3.2 y 2.4 Jlmol/kg.min y la Ra GOL
de 2 a 1.6 J.Unol/kg.min, respectivamente. La relaci6n RaAGL/Ra GOL disminuy6,
por 10 tanto, a 2 y a 1.510 que muestra que la hiperglucemia mas hiperinsulinemia
incrementan la reesterificaci6n primaria de los AG. La energia potencial obtenida
a partir de la oxidaci6n de la G aument6 de 4 (en condiciones basales) a 16 y 32
cal/kg.min, mientras que disminuy6 la energia suministrada por la oxidaci6n de
los AGL: 12.5 (en condiciones basales) a 8.3 y 6.1 cal/kg.min, respectivamente.
E1 efecto de 1a perfusi6n de G sobre e1 metabolismo lipidico ha sido estudiado
tambien por Coppack y col. (1999), a nivel de todo el organismo, del tejido adiposo
subcutaneo abdominal y del antebrazo. En la Ultima hora de perfusi6n, a una glu-
cemia de 12.5 mmol/l e insulinemia de 200 pmol/l, en comparaci6n con los valo-
res normales, la RaAGL disminuy6 en un 70% y la Ra GaL en un 30%. La diferencia
entre el cambio de los dos flujos se atribuye a la liberacion a la sangre venosa del
GOL proveniente a partir de la acci6n de la LPL sobre los TG. A nivel de tejido
adiposo, RaAGL disminuy6 de 23 a 0.8 .... mol/kg tejido.min y Ra GOL de 8 a 0.5. Al
extrapolar estos datos a 1a MA 0 al peso corporal, se obtiene una RaAGL de 3.8 VS.
0.13 Y una RaGOL de 1.3 VS. 0.1 J.1mol/kg.min. El efecto de la perfusi6n de G a
traves del antebrazo fue menor. El trabajo da cuenta de los efectos globales de la
hiperglucemia mas hiperinsulinemia sobre los flujos lipidicos, efectos que se des-
cribiran con mayor detalle en el inciso 5.6.
Parte de los CRO que ingiere el ser humane contiene FR. Delarue y col. (1993)
examinaron los efectos de la ingestion de 1.0 g FR/kg durante un periodo de 6 h.
La produccion de G no se via afectada, pero e157% de ella provino de FR. La tasa
de oxidaci6n de la FR fue de 9 J.Unol/kg.min, representando el 59% de la carga
total de FR. Tounian y col. (1994) perfundieron FR por via intravenosa durante tres
horas y determinaron sus efectos sobre las concentraciones de hormonas y meta-
bolitos circulantes y sobre las oxidaciones de CRO y LIP. El nivel de insulinemia
aument6 de 63 a 86 pmol/l, el del GON y de la G no se modificaron y la de los AGL
baj6 de 0.7 a 0.3 Jlm0l/l. La oxidaci6n de CRO aument6 de 9 a 16 Jlmol/kg.min, de
los cuales, bajo perfusi6n de FR, solo un 50% fue G. La oxidacion de LIP baj6 de 4.6
a 3.0 J.1lllol AG/kg.min. En general, los autores interpretan sus resultados en el
sentido de que la mayor parte de la FR se oxida, sea directamente en el higado, sea
indirectamente por la oxidaci6n del L circulante proveniente de su metabolismo
dentro del mismo organo. En ninguno de los dos trabajos anteriores se encontro
un incremento en la producci6n de G por la administraci6n de FR.
APORTE EXOGENO DE COMBUSTIBLES 91
En un experimento mas prolongado, Raben y col. (1997) ofrecieron, durante 14
dfas, tres dietas para ser ingeridas ad libitum: a) 59% de las calodas en CHO, de los
cuales 23% azucar y el resto almidon; b) igual en calodas de CHO pero 2% como
azucar; c) 45 a 50% de las calodas como LIP, 2% como azucar. El aporte calorico
diario fue menor con la dieta (b), alta en almid6n, 10 que determin6 una mayor
bajada de peso, particularmente grasa. El gasto energetico en el dia 15 fue mayor
despues de la dieta (a), alta en azucar. El balance de los CHO en el mismo dia fue
positivo (mayor ingesti6n que oxidaci6n) pero mayor despues de la dieta (a); el
balance de los LIP fue negativo (mayor oxidaci6n que ingestion) despues de la
dieta (b). Las concentraciones de NA y ADR en la sangre, a 10 largo de las 6 h
posteriores a un desayuno seguido por un almuerzo a las 4 h, fueron significativa-
mente mayores con la dieta (a); en cambio, la concentraci6n de AOR baj6 con la
dieta (c). Se considera que las diferencias entre los efectos de las dietas (a) y (b) se
deben al contenido de FR en la primera.
Con todas las restricciones en la interpretacion de los diferentes datos, 10 que
resulta cuantitativamente claro en cuanto al camino metabolico de la G ex6gena es
que: (1) un 40 a 50% esta captada por los musculos que la usan principalmente en
la sintesis de glucogeno; (2) la sintesis hepatica directa de gluc6geno representa
s610 un 40 a 50% del total; (3) los niveles de insulina y la respuesta tisular a la
hormona influyen importantemente en las vias de utilizaci6n de la G pero mucho
menos en las de la utilizaci6n de la FR.
5.5. ENTRADA Ex6GENA DE LfpIDOS
La mayor parte de la grasa ingerida se absorbe como AG y monogliceridos. 5610
los AG de cadena menor de 12 carbonos pasan a los capilares intestinales; el
resto se reesterifica en el epitelio intestinal, se asocia con unas proteinas para
formar quilomicrones (QM) que pasan a los capilares linfaticos y por ende a la
cava. En su circulaci6n plasmatica los QM se manejan de manera semejante a los
VLOL (inciso 3.7). Se menciona que los QM son mejor sustrato para la LPL que
los VLDL, por 10 que la entrada de los primeros a la circulaci6n determina el
aumento de la concentraci6n de VLOL por sufrir estos una menor tasa de hidr6lisis
(Potts y col., 1991). Seg11n el trabajo de Coppack y col. (1996) la ingestion de un
alimento mixto conteniendo 41% de sus calorias en LIP, hace que los QM
plasmaticos lleguen a la concentracion maxima en 4 0 5 horas. La actividad de la
LPL en la pared de los capilares del tejido adiposo aumenta y disminuye la de la LPL
muscular. La captaci6n de AG solo se ve incrementada en los adipocitos, desde
unos 0.3 a unos 0.5 J.lmol/kg.min. La liberacion de AGL y GOL se inhibe a partir
de los 90 minutos de la ingesti6n y regresa a la tasa anterior en unas 5 horas
(Coppack y col., 1992, 1996).
92 METABOLI5MO ENERctnCO EN EL HUMANO
Un aspecto interesante del manejo de los LIP en estas condiciones fue men-
cionado en el inciso 3.7 y se ampliara aquf. Se refiere esto a las actividades relati-
vas de las dos enzimas involucradas en los flujos de los AG y del GOL en el
tejido adiposo, la LPL y la LSH. En la tabla 5.1 se presentan los datos recalculados
a partir de los trabajos de Frayn y col. (1994, 1995) en tres condiciones experi-
mentales: a} preabsortiva; b} ingestion de alimento mixto con 65% de calodas
como LIP y; c} igual a b} pero con fijacion euglucemica hiperinsulinemica. Los
valores fueron calculados a partir de muestras de sangre tomadas de una vena
que drena el tejido adiposo subcutaneo abdominal despues de 4 a 5 horas de
la ingesti6n en las condiciones (b) y (c) (tabla 5.2).
TABLA 5.2. Flujos netos de combustibles entre plasma y adipocitos
en tres diferentes condiciones (vease texto)
FLuJos CONDICI6N a b c
(J1mol/kg.min)
RaAG a la sangre venosa
por acci6n de LSH 3.5 3.5 0.5
por acci6n de LPL 2 0 0
RdAG a los adipocitos 0 1.5 3.5
Ra GOL a la sangre venosa
por accion de la LSH 1 0.2 0
por acci6n de la LPL 0.5 1.7 1.5
RdG a los adipocitos 0.5 2 1.5
G -+ GOL-P (%) 20 22 80
Actividad LSH/LPL (estimadas) 2 0.1 0.1
Varios cambios de flujos entre el plasma y los adipocitos se advierten en la
tabla 5.1. En la condici6n postabsortiva (a) hay mayor actividad de la LSH y poca
reesterificaci6n. Parte de los AG en VLDL liberados por la acci6n de la LPL no
son captados por las celulas sino que son liberados a la circulacion venosa. Des-
pues del alimento (b) aumenta la captaci6n de AG provenientes de la accion
hidrolitica de la LPL; sin embargo gran parte de ellos en la circulaci6n venosa
sigue proviniendo de las lipoprotemas. Frayn (1995) estim6 que, en la condicion
postabsortiva, los AGL liberados por la LPL a partir de los VLDL pasan en casi el
100% a la sangre venosa, 0 sea que no son captados por los adipocitos; en la
APORTE EX6GENO DE COMBUSTmLES 93
condici6n postprandial s610 e150% de los liberados a partir de los QM son capta-
dos por las celulas. Resulta tambien de la tabla 5.1 que la insulina (c) inhibe a la
LSH (Ra GaL = 0) y promueve la captaci6n de los AG de las lipoproteInas. Los
autores interpretan este ultimo efecto no como debido a la activaci6n de la LPL,
ya que la relaci6n de actividad entre las dos enzimas no cambia entre (b) y (c),
sino a acciones intracelulares que activan la reesterificaci6n por aumento en la
sIntesis de GaL fosfato (80% de la utilizaci6n de la G). Es posible que la libera-
ci6n excesiva de AGL a partir de los QM tenga que ver con la resistencia del
tejido adiposo a la insulina (Frayn, 1998).
La liberaci6n de AGL a la circulaci6n venosa por hidr6lisis de los QM ha sido
demostrada en otro trabajo del mismo grupo (Griffiths y col., 1994). La ingesti6n
de un alimento mixto con 65% de las calorfas en grasa y 30% como CHO determi-
n6 en 6 horas la oxidaci6n de unos 3 J.lmol AG /kg.min; la ingesti6n de un alimento
sin grasa a la oxidaci6n de s6lo 1.5 J.lffiol/kg.min. Ademas, el perfil de los AGL
circulantes despues del alimento con alta concentraci6n de LIP cambi6 en compa-
raci6n con la situaci6n postabsortiva, indicando la existencia de AG del alimento
en el plasma.
La ingesti6n de una mezcla de LIP con CHO en sujetos postabsortivos 0 2
horas despues de una toma de alimento alto en CHO mostr6 que, en la segunda
condici6n, la captaci6n de AG por el tejido adiposo aument6 casi al doble, de 5.5 a
9.5 J.lffiol/kg.min (Marin y col., 1990).
En un trabajo reciente de Jensen (1999) los sujetos ingirieron 755 Cal de las
cuales e132% eran Hpidos y estimaron RaAGL Y GaL sistemicos y espIacnicos an-
tes y al nadir postingestivo previamente establecido para cada sujeto. Sus datos
recalculados se presentan en la tabla 5.3.
TABLA 5.3. Flujos sistemicos y espldcnicos de combustibles lipfdicos
FLUJOS POSTABSORTIVO POSTPRANDIAL (MiNIMO)
(J.lmol/kg.min) (% vs. PREABSORTIVO)
Ra sistemico
GaL 2.3 1.2 52
AGL 5.8 1.7 29
Ra esplacnico
GaL 0.25 0.3 120
AGL 1.1 0.45 41
Rd esplacnico
GOL 1.5 0.8 53
94 METABOUSMO ENERGE-nCO EN EL HUMANO
La variabilidad entre los sujetos fue muy grande; en promedio se puede apre-
ciar que el alimento disminuyo mucho mas RaAGL, tanto esplacnica como sistemica,
que el del GaL por la mayor captacion de AG de los QM.
Flatt y col. (1985) reportaron que 9 horas despues de la ingestion de 480 Cal, de
las cuales 50% como LIP, llevo a un balance negativo de los lipidos en el organismo
(mayor oxidacion que almacenamiento) de unos 33 g. Una toma de alimento con-
teniendo la misma cantidad de CHO y PRO pero con 430 Cal en LIP (860 Cal en
total) determino un balance positivo de los LIP de unos 9 g. Las calodas ingeridas
en CHO y PRO tuvieron en ambos casos un balance equilibrado. Sin embargo, en
condiciones experimentales algo diferentes, Surina y col. (1993) demostraron que,
despues de la ingestion de un desayuno de 1100 Cal de los cuales e150% en LIP, el
CR indico la oxidacion de AG. Ademas, el importante aumento del nivel de HOB
en el plasma sugiere que esta oxidacion tuvo lugar mayoritariamente en el rugado.
Estos aspectos se analizaran con mucho mas detalle en el capitulo 6.
Nguyen y col. (1996) estudiaron el efecto de la ingestion de Ensure (57% CHO,
27% LIP, 15% PRO) en mujeres y hombres. La Unica diferencia importante que
encontraron fue en la captacion esplacnica de AG por hidr6lisis de los QM. La
entrada total de TG fue de 1.3 J.Lmol/kg.min y la captacion esplacnica represento
un 70% del total en hombres y un 20% en mujeres. Esto podda relacionarse con el
mayor almacenamiento de grasa visceral en los hombres.
En el mismo sentido apuntan los resultados de Romanski y col. (2000). Los
autores administraron el mismo alimento (Ensure) en mujeres y hombres a las 8.00 h
con oleato marcado en un carbono 0 en un hidrogeno, seguido por otras dos tomas
de alimento con la misma composici6n a las 13.00 y las 18.00 h. Despues de 24
horas de la primera ingesti6n se tomaron biopsias del tejido adiposo subcutcineo
abdominal, gluteal y del muslo para medir la distribuci6n de la marca en estos
dep6sitos. Se determinaron tambien las marcas en el CO
2
exhalado y en el agua de
la orina. En mujeres se encontr6 un 38% de la marca en la MA (22% en la MAsc
abdominal y 16% en la MAde la parte inferior del cuerpo). En los hombres, 24% de
la marca estaba en la MA (15% abdominal y 9% en el resto). La oxidaci6n se calcul6
ser el 28% en mujeres y 310/0 en hombres. Esto da un total de recuperaci6n de las
marcas del 69% en mujeres y de 52% en hombres. Los autores sugieren que el resto
se deposit6 en la MA intraabdominal, es decir, que los hombres captan una mayor
proporci6n de los AG de la dieta en estos dep6sitos.
Rigalleau y col. (1998) estudiaron el efecto de una carga lipidica circulante
sobre la utilizacion de la G. Se determin6 el metabolismo gluddico despues de una
administraci6n oral de G (1 g/kg) en condiciones control 0 durante una perfusion
continua de Ivelip (emulsion lipidica semejante al Intralipid). En la segunda con-
dici6n, en presencia de niveles circulantes elevados de AGL y TG, RaG end6gena
fue mayor (6.6 VS. 5.3 J.Lmol/kg.min) la oxidaci6n de G menor (7 VS. 11 J.lIllol/kg.min
y su utilizaci6n no oxidativa, mayor (17 VS. 10 J.Lmol/kg.min). Los datos muestran
ApORTE EX6GENO DE COMBUSTIBLES 95
que los llpidos circulantes pueden inducir cierta resistencia hepatica a la INS e
inhibir importantemente la oxidaci6n de la G, en conformidad con 10 propuesto
por Randle y col. (1963). En estas condiciones,la RdG no se vio afectada.
5.6. ENTRADA EX6GENA DE AMINO.ACIDOS
En el manejo de los AA, ex6genos 0 end6genos, resalta el papel de los AA esencia-
les. Su proporci6n total en las proteinas corporales es de un 50%, 10 que implica
que su tasa de recambio es de unos 100 a 150 g/ d:Ca. No obstante, los requerimien-
tos diarios son de s610 unos 6 g/ dia (Munro, 1975). Esto indica un reciclaje extenso
y eficiente, principalmente en el rugado.
La absorci6n intestinal de aminoacidos depende mucho de las caractedsticas
de las proteinas ingeridas,lo que tambien influira en su manejo postprandial. Boirie
y col. (1997) administraron por vIa oral dos proteinas de origen lacteo, caseina y
proteina del suero. La primera se absorbio mas lentamente, aumento la sintesis
proteica en un 31 % e inhibi6 la prote6lisisi la segunda estimulo la sintesis en un
68% mas no inhibi6 la degradaci6n proteica. La LEU marcada se oxid6 en un 70%
en 7 horas despues de la ingesti6n de caseina (unos 0.65 f..Unol/kg.min) yal100%
despues de ingerir proteinas del suero (unos 0.9 Jlmol/kg.min).
La ingestion de una mezcla de AA induce flujos diferentes a la de un alimento
mixto. Los sujetos de Volpi y col. (1999) ingirieron durante tres horas una mezc1a de
AA (27 J.Ullol/kg.min) conteniendo una proporci6n parecida a la de la proteina de la
came. A la mezc1a se Ie agreg6 FEN marcada y se midi6 el flujo a traves de una
pierna durante la Ultima hora. Al considerar que la FEN representa un 3% de las
proteinas musculares, sus datos recalculados y reportados a la masa muscular total
muestran que la prote6lisis baj6 en un 10% (de unos 8.3 a 7.5 J.Ullol AA/kg.min) y la
sintesis aument6 en un 50% (de unos 6 a 9 f..Unol/kg.min). EI balance del flujo neto
de FEN pas6 de negativo a positivo. Un 30% de la FEN fue captada por el area
esplacnica. La insulinemia no aument6 mucho en estas condiciones (de 40 a 70
pmol/l). La interpretaci6n global de estos resultados es que los AA ex6genos afec-
tan proporcionalmente mas la sintesis que la degradacion proteica muscular.
De Feo y col. (1992) utilizaron la administracion intraduodenal durante 6 ho-
ras de una soluci6n salina al 0.45% 0 la de una mezcla de G (aproximadamente 23
Jlmol/kg.min) y de AA (aproximadamente 7.5 f..Unol/kg.min). La sintesis corporal
de proteinas aumento en un 22% (de 17 a 21 f..Unol AA/kg.min), mientras que la
degradaci6n disminuy6 en un 25% (de 22 a 17 Jlmol/kg.min). La contribuci6n de
la sintesis de albllmina a la sintesis total aument6 de 7 a 11% (de 1.4 a 2.7 Jlmol
AA/kg.min), representando aSI el28% de todo el aumento inducido por el trata-
miento. Aparte de la vIa de administraci6n, la diferencia entre este experimento y
el anterior fue la presencia de la G en la solucion,lo que indujo un aumento imp or-
96 METABOLISMO EN EL HUMANO
tante en la secreci6n de insulina, cuyo nivel se elevo a unos 240 pmol/I. Hubo una
correlaci6n significativa entre los niveles de insulinemia y la tasa fraccional de
sintesis de la albUmina.
En otros trabajos se ha estimado el flujo dE: AA despues de un alimento mix-
to. El-Khoury Y col. (1995) estudiaron los efectos de la ingesti6n repetida durante
6 horas. Sus resultados recalculados se presentan en la tabla 5.4.
TABLA 5.4. Cinetica de los aminoacidos durante
6 horas de ayuno y 6 de realimentaci6n
FLuJos (J.lmol AA/kg.min) POSTABSORTIVO
Lngestion 0
Sintesis proteica 20.5
Proteolisis 24
Oxidacion 4
Excrecion nitrogeno (J.lmol/kg.min) 4.5
Excrecion urea (J1mol/kg.min) 2.0
ALIMENT ADO
12
23.5
20
8.5
9.5
4.2
Capaldo y col. (1999) reportan que la ingestion de un alimento mixto con 50%
eHO y 25 % PRO tarda mas de 5 horas para la absorci6n de sus componentes y
que el area esplacnica transfiere 30% de los AA absorbidos a la circulaci6n.
Antes de la ingesti6n el flujo neto de AA por el area esplacnica fue de captacion de
0.4 J.lmol/kg.min de AA de cadena lateral y de 1.4 del resto de AA. Durante las
5 horas postingestivas el flujo neto promedio se invirti6: liberacion neta de AA de
unos 0.5 y 1.8 J.lmol/kg.min, respectivamente.
Biolo y col. (1992) estudiaron los flujos de la LEU y la FEN despues de la inges-
ti6n de un alimento mixto con 18% de AA. Despues de 5 h los niveles plasmaticos
de los dos AA hab{an aumentado en un 40%, la Ra endogena hab{a disminuido en
un 20% para LEU y un 10% para FEN y la Rd esplacnica en el primer paso fue de
25% para LEU y de 60% para FEN.
La cantidad de proteinas ingeridas afecta, como es de esperarse, el flujo de AA
y 1a excrecion de nitr6geno. En el trabajo de Forslund y col. (1998), la ingestion a 10
largo de 8 horas de un alimento mixto con 3 800 Cal, conteniendo 1 02.5 g PRO por
kg de peso corporal influyo importantemente, tanto en la oxidacion de la LEU (0.7
o 1.3 J.lmol/kg.min) como en la excreci6n de urea (1.9 0 5.6 J.lmol/kg.min) y de
nitrogeno total (5.3 0 13.8 J.lmol/kg.min).
Cayol y col. (1997) administraron un alimento sin proteina y uno con 1.5 g
PRO/kg de peso. EI flujo de LEU hacia sintesis fue de 1.1 y 1.5, respectivamente y
la extracci6n esplacnica de 0.25 y 0.5 J.lffiol/kg.min, respectivamente. Un 25% de la
LEU y un 60% de la FEN fueron captados por el area esplacnica.
APORTE EXOGENO DE COMBUSTIBLES 97
La participacion de los tres grupos de macronutrientes de un alimento mixto
de 780 cal al metabolismo oxidativo de todo el organismo en las primeras 4 horas
postingestivas cambia como sigue: aumento de 110 y 40% en la oxidacion de CRO
y PRO, respectivamente, y disminucion de un 20% de la oxidaci6n de LIP (Elia y
col., 1988).
5.7. ALGUNOS EFECTOS HORMONALES
En el inciso 3.8 se menciono que los efectos de las hormonas pancreaticas se tienen
que estudiar en condiciones de administracion exogena de G. EI modelo mas sen-
cillo comtinmente utilizado es el de la fijacion euglucemica hiperinsulinemica que
permite determinar el papel de la INS sobre los flujos metabolicos y las tasas de
oxidacion de LIP y CRO. En varios trabajos se estim6 mediante este protocolo
experimental el efecto de diferentes niveles circulantes de INS en condiciones de
euglucemia.
Para empezar es util mencionar que Hasselbach y col. (1999) comprobaron
recientemente que la hiperinsulinemia no afecta el transporte de la G a traves de la
barrera hematoencefalica ni su metabolismo cerebral, de manera que los cambios
en el metabolismo de los CRO provocados por estas metodologias no involucran
al cerebro.
Cersosimo y col. (1999b) reportaron que, a una hiperinsulinemia moderada de
100 pmol/l, RaG endogena cay6 a 6 J..lmol/kg.min, RdG no aumento significativa-
mente y se redujeron los niveles de AGL de 0.7 a 0.3 mmol/l. A una mayor hip erin-
sulinemia (500 pmol/l), Ferrannini y col. (1993a) reportaron una disminucion de
70% de los AGL y un incremento de 100% de la lactacidemia. En otro trabajo (Con-
soli y col., 1992) se determin6 que, a una hiperinsulinemia de 450 pmol/l, RaL
aument6 de 12 a 17 J..lmol/kg.min; RdG a traves del antebrazo se incremento de 2.4
a 17 J..lffiol/kg antebrazo.min.
Kelley y col. (1990) determinaron a traves de una pierna que, a una hiperinsu-
linemia de 550 pmol/l, la oxidacion de G aumento de 1.7 a 10 J..lffiol/kg pierna.min
al mismo tiempo que disminuy61a oxidaci6n de LIP de 2 a 0.1 J..lffiol/kg pierna.min.
Gran parte de la G captada por la pierna fue utilizada en la sintesis de glucogeno
(15 J..lmol/kg piema.min).
Rizza y col. (1981) utilizaron 5 dosis de INS con fijaci6n euglucemica, alcan-
zando niveles de insulinemia desde 80 a 4 700 pmol/I. RaG endogena estuvo com-
pletamente inhibida a partir de niveles de insulinemia de 400 pmol/l, mientras
que la activacion de RdG mostro una curva sigmoidea con el maximo a la mayor
concentracion de INS. La insulinemia necesaria para obtener e150% de activaci6n
de RdG y de la puesta en reserva fue 400 pmol/l, mientras que para el 50% de
supresi6n de RaG fue 210 pmol/I. En un estudio semejante, Bonadonna y col. (1994)
compararon tambien los efectos de cinco niveles de hiperinsulinemia, desde 100 a
98 METABOIJSMO ENERGETICO EN EL HUMANO
1350 pmol/l y reportaron niveles semejantes para e150% de los dos efectos, aproxi-
madamente 200 pmol/l. La oxidacion de la G aumento en un 30% mientras que la
sintesis de glucogeno aumento en un 48%.
Thiebaud y col. (1983b) estimaron el efecto de la fijaci6n euglucemica hiperin-
sulinemica en 5 niveles de hiperinsulinemia, desde 430 hasta 8 000 pmol/l. Entre
los 60 y 120 minutos de perfusi6n la oxidacion de la G aument6 proporcionalmen-
te a los nive1es de insulina desde 13 hasta 21 J.Ull.o1/kg.min y 1a disposici6n no
oxidativa (sintesis de gluc6geno en 1a mayor parte) desde 21 hasta 43 J.Lmol/kg.min.
EI gasto energetico se increment6 con 1.2 hasta 3.4 cal/kg.min, un aumento de 6 a
19%, que no puede ser atribuido Unicamente a 1a sfntesis de glucogeno, la cual
representa un gasto de s610 e15.3% de la energia contenida en 1a G.
En resumen, la hiperinsulinemia en condiciones de euglucemia inhibe la
lipolisis, la oxidacion de LIP y la producci6n hepatica de G y aumenta la utiliza-
cion de la G por las tres vias: sintesis de glucogeno, oxidacion y producci6n de L.
El incremento en las primeras dos vias se hace, practicamente en paralelo, pero el
de 1a tasa de sfntesis del gluc6geno es mayor que el de la oxidaci6n.
Fink y col. (1992) estimaron los efectos de diferentes niveles constantes de glu-
cemia e insulinemia sobre RdG. La glucemia se fijo en 5.5, II, 14 0 19.5 mmol/I y
1a insulinemia en 200 0 750 pmol/I. A los dos niveles insulinemicos la RdG au-
mento linealmente en proporcion a su concentracion hasta saturarse al nivel de
glucemia de 14 mM. Las tasas de captaci6n celular subieron de 16 a 36 J.Lmol/
kg.min cuando la insulinemia era de 200 pmol/l y de 34 a 60 J.Lmol/kg.min con
insulinemia de 750 pmol/I.
Con la misma intenci6n, Mandarino y col. (1993) utilizaron cuatro patrones
experimentales bajo perfusion de somatostatina y fijacion de glucagonemia basal:
euglucemia con eu 0 hiperinsulinemia e hiperglucemia con eu 0 hiperinsulinemia.
Se determinaron las variables metab6licas s i s b ~ m i c a s a traves de una pierna. Los
datos se presentan en la tabla 5.5.
Se determinaron tambien las actividades de la glucogenosintetasa y de la
piruvatodeshidrogenasa. Con base en todos los datos, las principales interpreta-
ciones de los autores del articulo, en 10 que al metabolismo de la pierna se refiere,
son las siguientes: con insulinemia basal, la hiperglucemia incrementa la RdG, 10
que expande el pozo de G6P 10 que, a su vez, induce mayor sfntesis de gluc6geno
y oxidaci6n de la G. En hiperglucemia e hiperinsulinemia, tanto la G como la INS
tienen, ademas, efectos intracelulares, la sintetasa del glucogeno esta estimulada
no solo por la INS sino que, de manera alosterica, por el mayor nivel de G6P. En
cambio, la actividad de la piruvatodeshidrogenasa ya no aumenta durante la hipe-
rinsulinemia, por 10 que no se incrementa mas la oxidacion de la G. Los autores
especifican, sin embargo, que estas interpretaciones, validas para una hipergluce-
mia aguda, no se pueden aplicar necesariamente en caso de hiperglucemia cr6nica
como la que esta presente en la diabetes.
APORTE EXOGENO DE COMBUSTIBLES 99
TABLA 5.5. Variables metab6licas en todo el organismo 0 en una pierna en condiciones
de fijaci6n de la glucemia y de la insulinemia
VARIABLE EUGLUCEMIA HIPERGLUCEMIA
INS basal HiperINS INS basal HiperINS
Glucemia (mmol/l) 6.5 6.5 12.0 12.0
Insulinemia (pmol/l) 80.0 420.0 80.0 460.0
Lactacidemia (mmol/l) 0.8 1.3 1.0 1.9
AGLemia (mmol/l) 0.2 0.1 0.2 0.06
Oxidacion G (JJ.mol/kg.min) 8.6 20.0 13.4 27.0
Oxidacion AG (JJ.mol/kg.min) 2.5 0.5 1.6 0.0
CR 0.83 0.95 0.90 0.99
Pierna (JJ.mol/kg pierna.min)
Rd
G 2.6 37.0 5.2 57.0
OxidacionG 2.4 9.0 4.0 7.0
Sintesis glucogeno -0.6 24 1.6 50.0
RaL+ALA (en equivalentes G) 0.8 4.0 -0.4 0.0
Oxidacion AG 1.0 0.0 0.7 0.3
CR 0.81 1.13 0.89 0.97
Pierna (cal/kg pierna.min)
CHO 31.0 95.0 60.0 81.0
LIP 60.0 0.2 29.0 14.0
PRO 9.0 4.6 11.00 5.0
Laurent y col. (2000) estudiaron mediante resonancia magnetica nuclear la uti-
lizacion de G por una pierna en condiciones euglucemicas hiperinsulinemicas, antes
(a) y despues (b) de 4 dras de dieta alta en CHO (90% de la energfa). El glucogeno
muscular en (a) fue del orden de 70 mmol/kg musculo y de 120 mmol/kg muscu-
10 en (b). En (a) RdG fue de 57 JJ.mol/kg.min de los cuales 14 se oxidaron. En la
condicion (b) estas tasas fueron de 60 y 18, respectivamente. Es probable que el
resto de la G se utilizo mas en la sintesis de L en la condicion (b), cuyos niveles
circulantes se encontraron elevados en un 90%, y un 30% menor en la sintesis de
glucogeno. Los datos muestran que la concentracion elevada del glucogeno mus-
cular inhibe su sintesis.
En el inciso 5.3 se menciono el trabajo de RigaUeau y col. (1998), del cual
resulta que, en condiciones de una prueba de tolerancia a la G, la perfusion de
una emulsion de LIP no inhibe la RdG. Que esto se debe a la hiperglucemia esta
comprobado por el experimento de Roden y col. (1996b) que demuestra que, en
condiciones de euglucemia e hiperinsulinemia (400 pmol/l), al final de las 6 h de
perfusion de una emulsion de LIP con heparina, que elevo el nivel circulante
100 METABOLISMO ENERCm-ICO EN EL HUMANO
de los AGL a 2 mmol/l, la oxidacion de LIP fue de 0.2 en el experimento control
VS. 3 J.U1l01 AG/kg.min y la de la G de 15 VS. 4 J.U1l01/kg.min, respectivamente. La
utilizacion no oxidativa de la G tambien fue reducida por la perfusion de LIP: de
40 a 20 mmol/kg.min. Por espectroscopia de resonancia magnetica nuclear a ni-
vel del musculo gastrocnemio se determino que la tasa neta de sintesis de gluco-
geno bajo tambien de 100 en el experimento control a 40 J.Lmol/kg musculo.min
con la perfusion de LIP. La concentracion del G6P bajo paulatinamente a 10 largo
de las 6 h, por 10 que la conclusion de los autores es que, en estas condiciones, los
AGL inducen resistencia a la insulina al inhibir el transporte y la fosforilaci6n de
la G. Resultados similares fueron obtenidos por Roden y col. (1999) aun a niveles
circulantes basales de AGL.
Roden y col. (1996a) estimaron el metabolismo del gluc6geno hepatico bajo
perfusion de somatostatina y G en dos condiciones: a) insulinemia portal basal
con hipoglucagonemia; b) insulinemia portal basal con glucagonemia basal. Parte
de los resultados se presentan en la tabla 5.6.
TABLA 5.6. Metabolismo del glucogeno hepatico en diferentes condiciones
de insulinemia y glucagonemia
VARIABLES a
Glucemia (mmol/l) 10.4
Insulinemia portal (pmol/l) 190
Glucagonemia sistemica (pmol/l) 9
Sintesis glucogeno hepatico (J.U1lol/kg rugado.min)
total 40
de gluconeogenesis 17
neta 32
recambio (%) 20
b
10.4
190
18
19
10
6
70
Se concluye que leves cam bios de la concentracion de GON afectan importan-
temente la slntesis y el recambio del gluc6geno hepatico. Ademas, la hipoglucago-
nemia (condici6n a) aumenta la slntesis Q,irecta del glucogeno.
En una serie de trabajos de un grupo de investigadores (Lewis y col., 1996,
1997a,b, 1998) se utilizo un modele experimental diferente: administraci6n de
tolbutamida para elevar la concentracion portal y hepatica de INS 0 perfusion de
insulina intravenosa. La glucemia se mantuvo a niveles basales de 5 mmol/l me-
diante perfusion intravenosa de G. Los niveles portales de INS se ca1cularon me-
diante la f6rmula propuesta por De Feo y col. (1986) Y los hepaticos al considerar
que el flujo portal representa el 72% del flujo sangulneo hepatico total. En el pri-
mer trabajo (Lewis y col., 1996) se perfundi6 por via intravenosa durante 180 min:
ApORTE EXGENO DE COMBUSTIBLES 101
a) tolbutamida; b) INS; (c) INS ala mitad de la dosis de (b). Los niveles hepaticos de
la insulinemia se calcularon haber side de 450, 300 Y 200 pmol/l y los
de 170, 260 Y 170, respectivamente. A pesar de la menor insulinemia hepatica en
(b) que en (a) la inhibici6n de la RaG fue mayor en (b): 70 vs. 50%, pero menor en (c)
que en (a): 37 vs. 50%. Esta falta de correspondencia entre la insulinemia hepatica
y la inhibicion de la RaG indica que hay tambien un efecto extrahepatico de la INS
[mayor insulinemia sistemica en (b)]. En cambio,la falta de correspondencia entre
las insulinemias iguales en (a) y (c), y la inhibicion menor de la RaG en (c)
que en (a) indica que existe tambien una inhibicion hepatica directa ejercida por la
INS sobre la RaG.
En una segunda publicacion sobre el tema, Lewis y col. (1997a) utilizaron un
protocolo semejante, con la diferencia que, en los protocolos (a) y (b), se perfundi6
GON para mantener una glucagonemia de 20 a 25 pmol/I. El protocolo (c) fue
parecido a (a) pero sin perfusion de GON. La supresion de la RaGen los tres expe-
rimentos fue de 76, 65 Y 55%, diferencias estad!sticamente significativas. Esto mues-
tra que el efecto hepatico de la INS de inhibir la producci6n de G es contrarrestado
por el GON.
En el siguiente trabajo (Lewis y col., 1997b) se trat6 de determinar la causa del
efecto extrahepatico de la INS sobre la RaG Y se llego a la conclusi6n de que parte
de este efeeto se debe a la reduccion de los niveles de AGL circulantes. Finalmente en
una nueva serle de experlmentos (Lewis y col. 1998) se combinaron dos manipula-
ciones: variaci6n de la glucagonemia y de los niveles de AGL. Se utilizaron 6 pro-
tocolos sobre la misma base que en el primer experimento citado: (a) tolbutamida;
(b) INS intravenosa a mayor dosis; (c) INS intravenosa a la mitad de la dosis en (b).
Cada uno de los protocolos fue duplicado con perfusi6n simultanea de GON mas
Intralipid con heparina, a manera de mantener los niveles sistemicos de GON y
AGL a niveles basales (20 pmol/l y 0.3 mmol/l, respectivamente. Los resultados
mostraron que la mayor supresi6n de RaG con INS intraportal se elimina si se re-
duce la inhibici6n ejercida por la hormona sobre los niveles plasmaticos de GON y
de AGL. Se concluye que estos dos efectos de la INS son aditivos 0 cooperativos
para mediar el efecto extrahepatico de la INS.
Campbell y col. (1992) determinaron los fIujos de LIP ala insulinemia de 470
pmol/I. La RaAGL baj6 de 7 a 2 su oxidaci6n de 2.2 a 1.1 y la oxidaci6n
total de LIP de 4.3 a 2. La reesterificaci6n primaria se estim6 en 2 J..lffiol AG/kg.min,
sin cambio inducido por la INS, la secundaria fue completamente inhibida.
Yki-Jarvinen y col. (1987) determinaron la RdG, la oxidaci6n de la G, la oxida-
ci6n de LIP y la lactacidemia en varios niveles de glucemia e insulinemia. En la
tabla 5.7 se presentan algunos datos extraidos de estos articulos.
Resulta de los datos de la tabla que, tanto el aumento de la glucemia como el de
la insulinemia incrementan la RdG y su oxidacion; sin embargo, a cada valor de la
glucemia el mayor porcentaje oxidado se encuentra a los niveles intermediarios de
102 METABOLISMO ENERcrnco EN EL HUMANO
TABLA 5.7. RdG, oxidacion de G, oxidacion de lfpidos y lactacidemia en funci6n
de la glucemia y la insulinemia
GLUCEMIA INSULINEMIA
Rd
G OxIDACIONG OXIDACION LIP LACTACIDEMIA
(mmol/I) (pmol/I) J1mol/kg.min (mmol/I)
5 75 12 2.4 (20) 5 0.9
330 18 8 (45) 2.8 0.8
12500 56 16 (28) 0.3 1.0
9 75 18 3.3 (18) 6.5 0.9
330 30 11 (37) 1.5 1.1
12500 81 19 (23) 0.3 1.6
14 75 22 2.8 (13) 4.6 0.9
330 34 12 (35) 1.5 1.1
12500 120 23 (19) 0.6 1.9
Entre parentesis estcin las proporciones de G oxidada respecto a su captaci6n (en %).
insulinemia (330 pmol/l). El mayor incremento de la lactacidemia a los niveles
muy altos de insulina muestra que, en esta condici6n, gran parte de la G se usa
para formar L. Por otra parte, la hiperglucemia sola no cambia mucho la tasa de
oxidad6n de los LIP si no esta acompanada de hiperinsulinemia. En otro trabajo,
Yki-Jarvinen y col. (1990) determinaron tambien los fIujos a traves del antebrazo
para estimar la participaci6n de la masa muscular a la utilizaci6n de G y la produc-
ci6n de L. A las concentraciones minimas de G e INS se estimo que 33% de la G fue
captada por los musculos; a las concentraciones maximas la captaci6n fue de 68%.
Por otra parte, RaG se correlaciono con la lactacidemia mas no con la RdL a traves
de los mUsculos del antebrazo. En cambio, la lactacidemia estuvo correlacionada
con la captacion extramuscular de G, por 10 que se considera que otros organos
como el area esplcicnica,las celulas sangufneas,la piel, el tejido adiposo, los rifio-
nes podnan ser fuentes de L en condiciones de hiperglucemia e hiperinsulinemia.
Ferrannini y col. (1993b) determinaron los efectos de la perfusion de solucion
salina 0 de L durante tres horas en condiciones de fijaci6n euglucemica hiperinsu-
linemica durante las tiltimas dos horas. En comparaci6n con la perfusi6n de solu-
d6n salina, la hiperlactacidemia de 2.2 mmol/l e hiperinsulinemia de 380 pmol/l,
hicieron necesario el aumento de la RaG ex6gena de 30 a 35 J.lmol/kg.min para
poder mantener la euglucemia. Dado que la produccion end6gena de G no fue
diferente en los dos protocolos, este resultado se interpreta como debido al incre-
mento de la captaci6n de G inducido por el L. No hubo cambios en los niveles de
ApORTE EXOCENO DE COMBUSTIBLES 103
AGL Y GOL, los cuales bajaron parejo por el efecto de la hiperinsulinemia. El cam-
bio mas importante fue el incremento de 17 a 19 cal/kg.min de la TM
en la Ultima hora, equivalente a 8.5% de las calodas perfundidas (G + L). La perfu-
si6n de L no cambi6la tasa de oxidaci6n de la G 0 de los LIP, por 10 que se interpre-
ta que el incremento en la utilizaci6n de la G se debio a la s:fntesis de glucogeno y,
posiblemente, a lipogenesis. Sin embargo, el exceso de energia gastada en estos
procesos no justifica el incremento de la TM, por 10 que se sugiere que podr!a
existir en estas condiciones un componente facultativo debido a la activacion del
sistema simpatoadrenal. Por otra parte, con base en otros trabajos hechos en ani-
males y humanos, que muestran que un 50% del L se oxida rapidamente, los auto-
res calcularon que, en el presente experimento, la oxidacion de un 50% del L
perfundido reemplazada unos 6 J.Lmol G /kg.min, es decir, un 30% de la G ex6gena
administrada. Esto representa otro ejemplo de competicion entre sustratos.
El protocolo experimental de fijacion de G ha sido empleado tambien junto
con la perfusion de LIP (Intralipid), 0 heparina 0 los dos. En el trabajo de Groop
y col. (1991b) se utiliz6 s610 heparina para incrementar el nivel de los AGL circu-
lantes. Se compararon los fIujos metab6licos en condiciones postabsortivas nor-
males 0 con fijacion euglucemica hiperinsulinemica (260 pmol/l) sin 0 con heparina.
La heparina logr6 subir los niveles y la oxidaci6n de AGL (estimada mediante la
diluci6n del palmitato marcado) a los valores testigo (sin INS) pero la oxidaci6n de
LIP totales (estimada por calorimetr!a indirecta) se estimo ser un 60% menor (1.2
vS. 3.2 J.Lmol /kg.min). Dado que algunos de los sujetos que recibieron la perfusi6n
de heparina presentaron un CR mayor de 1, los autores sugieren que la estimacion
de la oxidaci6n de LIP es un artefacto de calculo debido a la lipogenesis. Al juntar
los resultados de los tres protocolos se encontro que tanto la oxidacion, como la
reesterificaci6n de los AGL se correlacionaron significativamente con sus niveles
plasmaticos. Datos similares en cuanto al efecto de la perfusi6n de una emulsion de
LIP sobre la oxidaci6n de G y LIP, en la condici6n de fijaci6n de G e hiperinsu-
linemia, fueron reportados mas recientemente por Rigalleau y col. (1999). La utili-
zaci6n de G en la s:fntesis de gluc6geno represento el 3.2% del costa energetico
total con perfusi6n de LIP vS. 12% sin perfusi6n.
Thiebaud y col. (1983a) perfundieron Intralipid en condiciones de euglucemia
e hiperinsulinemia con diferentes dosis de insulina. Como era de esperarse, la cap-
tacion de G se incremento proporcionalmente a la inSulinemia, de 10 a 32 J.Lmol/
kg.min, pero aument6 la de los AG, de 7.8 a 8.7 J.Lmol/kg.min. Esto de-
muestra que la G y la insulina favorecen el almacenaje de LIP.
Bonadonna y col. (1989) utilizaron la fijaci6n euglucemica con una insuline-
mia de 63 pmol/l en tres protocolos de 240 min cada uno: a) perfusion de salina;
b) perfusion de Intralipid mas heparina y; c) perfusion de salina durante los pri-
meros 120 min e Intralipid + heparina los 120 min siguientes. Los resultados
mostraron, en resumen, que la competicion metab6lica entre G y LIP esta influida
104 MJrrABOLISMO EN EL HUMANO
temporalmente. Las diferencias mas notables entre los protocolos (b) y (c) fueron
que en (b) disminuy6 mas la RdG [un 28% vs. ell0% respecto al protocolo (a)] y,
por 10 tanto estuvo mas elevada la oxidacion de los LIP [2.2 a 3 J.l.mol/kg.min en
(b) vs. 0.4 a 1.6 en (c)]. Esto sugiere que la permanencia de niveles e1evados de AGL
puede afectar importantemente 1a utilizaci6n de la G y participar, en parte, a 1a
resistencia a la INS. Con un protoco10 semejante, Piatti y col. (1995) determinaron
los efectos de la perfusi6n de Intralipid con 0 sin heparina en condiciones basales
o con fijaci6n de G e hiperinsulinemia. La perfusi6n de Intralipid sin heparina
aumentolos niveles circulantes de TG a 4 mmol/l, de AGL a 1.7 mmol/l, de GOL
a 0.4 mmol/l y de HOB a 1.5 mmol/l. Con heparina, las concentraciones de todos
estos metabolitos estuvo mas baja, excepto la de los AGL, 10 que permiti6 estimar
los efectos de los demas combustibles lipfdicos al mismo nivel de AGL. La
pal diferencia se encontr6 en la oxidaci6n relativa de combustibles: la de los LIP
aument6 menos con Intralipid mas heparina y sucedi6 10 contrario con la
cion de 1a G. Esto indica que, a igual nivel de AGL, 1a concentracion plasmatica de
los TG influy6 de manera importante en la oxidaci6n relativa de G y LIP. Se
calcula que un 250/0 de la reducci6n en la oxidaci6n de 1a G y un 15% del aumento
en la oxidacion de LIP en el protocolo con Intralipid sin heparina se debi6 a 1a
hipertrigliceridemia, 10 que sugiere que 10 que se oxid6 en exceso fueron los AG
provenientes de la hidr6lisis de los TG circulantes.
Saloranta y col. (1993) reportaron que, en condiciones de fijaci6n de G con
una insulinemia de 450 pmol/l, la producci6n endogena de G cay6 acero, la
captacion de G aument6 de 10 a 38 J.l.mol/kg.min y su oxidaci6n, de 6 a 13 J.l.mol/
kg.min. Al perfundir Intralipid mas heparina,la produccion endogena de G tuvo
un valor de 4.5 J.l.mol/kg.min, RdG se redujo a 28 y la oxidacion de G a 5
J.l.mol/kg.min, sin que cambie la tasa de G no oxidada (25 J.lmol/kg.min). Los
resultados indican que el alto nivel de AGL contrarresta en parte el efecto inhibi-
torio de la INS sobre la produccion hepatica de G y reduce la captaci6n y la oxi-
daci6n de la G.
Un factor importante para ciertos aspectos que se examinaran en los capftulos
7 y 8 es el efecto de la concentraci6n plasmatica de AGL sobre el recambio de la G.
Ferrannini y col. (1983) perfundieron una emulsi6n de LIP mas heparina a manera
de mantener la concentraci6n de AGL a 1.5-2.0 mol/I. Los mismos sujetos fueron
estudiados en tres condiciones: a) hiperinsulinemia con euglucemia; b) hiperglu-
cemia con el nivel de insulinemia fijado en 360 pmol/l y c) mayor hiperglucemia
que en (b) con inhibici6n de la secreci6n de insulina por somatostatina. En (a},la
perfusi6n lipfdica redujo RdG de 40 a 35 J.lmol/kg.min; en (b) tambien, de 55 a 35
J.l.IDol/kg.min. En la condici6n (c), que es en cierta medida parecida a la diabetes
mellitus, no hubo diferencla en RdG (aproximadamente 15 J.lmol/kg.min) pero sf
aument6 RaGde 3 a 8 J.lmol/kg.min. En (a) y (b) la producci6n de G estuvo com-
pletamente inhibida, con 0 sin perfusi6n de LIP. Esto demuestra claramente que,
APORTE EX6GENO DE COMBUSTIBLES 105
en condiciones de insulinemia adecuada, los AGL compiten con la G a nivel peri-
ferico (Randle y col., 1963) y que, a falta de insulina (0, en ciertas condiciones como
la obesidad y la diabetes, donde se presenta resistencia a la accion de la insulina),
los AGL estimulan la produccion hepatica de G.
Si varios de los trabajos mencionados aqui confirman el efecto negativo que
tienen los LIP sobre la oxidaci6n de la G (cielo de Randle), otros autores demostra-
ron que 10 inverso tambien ocurre, en el sentido de que la oxidacion de LIP esta
inhibida por la disponibilidad intracelular de la G. Sidossis y Wolfe (1996) utiliza-
ron la fijaci6n hiperglucemica (8 mmol/l) hiperinsulinemica (1,800 pmol/l) con
perfusi6n simultanea de Intralipid mas heparina, a manera de mantener los nive-
les de AGL en 0.35 mmol/l y de TG en 2 mmol/1. Los niveles altos de glucemia e
insulinemia no cambiaron la RdAGL (5 flmol/kg.min) pero disminuyeron su oxi-
daci6n del 50 al 25% de la tasa de captaci6n. Los resultados de este trabajo
ejemplifican muy elaramente el cuidado que se debe tener al comparar los datos
obtenidos por calorimetria indirecta con los que proporciona el uso de radioisoto-
pOSe La oxidaci6n de los AGL se calcul6 a partir de la perfusi6n de olea to marcado
y medici6n del CO
2
exhalado; la oxidaCi6n de UP, mediante calorimetria indirecta.
En las condiciones basales, la oxidaci6n de AGL se calcul6 en 2.2 J..lmol/kg.min, la
de LIP en 2.6. En hiperglucemia e hiperinsulinemia los mismos datos fueron de 1.4
y 0.4 flmol/kg.min, respectivamente, 10 que no tiene sentido. Una vez mas, en las
condiciones que favorecen la lipogenesis, los datos de calorimetria indirecta no
pueden reflejar la realidad.
En un trabajo mas reciente pero con el mismo protocolo (Sidossis y col., 1999)
se fij61a glucemia en 9 mmol/l, la insulinemia en 260 pmol/l y se elevo el nivel de
AGL a 4.5 mmol/1. Se determin6la captacion de los AGL a traves del area espIac-
nica y de una piema. Comparada con las condiciones basales, la perfusion de G e
INS determin6 una caida en el porcentaje de AGL oxidados de 30 a 13% de su
captaci6n en el area esplacnica y de 50 a 22% en la pierna, sin que hubiera cambia-
do la RdAGL. El resto de los AGL captados debe de haberse reesterificado. AI com-
parar estos resultados con los de un trabajo anterior (Sidossis y col., 1996) los autores
concluyen que, al no permitir que la INS disminuyera los niveles de AGL, estos
niveles elevados mantendrfa, en cierta medida, una tasa de oxidacion elevada.
Carlson y col. (1991) mantuvieron las concentraciones de IN$ y GON en ni-
veles basales durante Ia administraci6n de somatostatina. Se compararon los efec-
tos de las glucemias de 5 0 10 mmol/l sobre el flujo de los combustibles lipidicos.
Al doble de glucemia, Ra GOL baj6 de 1.8 a 1.2 flmol/kg.min y RaAGL de 5.6 a 4
mmol/kg min. Dado que la relaci6n AGL/GOL se mantuvo alrededor de 3 se
demuestra que Ia hiperglucemia sin hiperinsulinemia reduce Ia tasa lipolftica sin
afectar la reesterificaci6n primaria.
Del Prato y col. (1995) elevaron el nivel de la glucemia a 13.5 mmol/l y, me-
diante somatostatina y perfusi6n de INS fijaron los niveles de la hormona en valo-
106 METABOLISMO ENERcmco EN EL HUMANO
res infrabasales (30 pmol/l) 0 basales (56 pmol/l). La concentraci6n del CON se
fij6 en niveles basales. En comparaci6n con el protocolo con insulinemia basal, la
insulinopenia redujo la oxidaci6n de la C de 13 a 8 J.Unol/kg.min, aumentando en
cambio la utilizaci6n no oxidativa de 10 a 14 JA,mol/kg.min. La RaC end6gena se
redujo a 5.5 Jl.II1ol/kg.min con insulinemia y glucagonemia basales, condici6n en
la cualla concentraci6n de ACL baj6 de 0.3 a 0.1 mmol/l,la oxidaci6n de LIP de 2.3
a 0.7 Jl.II1ol/kg.min y aumentaron los niveles de L y ALA. Con insulinemia baja no
se produjeron estos cambios. En resumen, la hiperglucemia acompanada de
insulinopenia no inhibe ni la lip6lisis ni la oxidaci6n de LIP pero reduce la oxida-
ci6nde la C.
Calles-Escand6n (1994) utiliz6 tres protocolos bajo perfusi6n de somatostati-
na: a) INS y CON a niveles basales (100 y 30 pmol/l, respectivamente; b) INS, 100
y CON, 120 pmol/l Yi c) INS, 700 y CON, 120 pmol/l. En el protocolo (b) el CON
aument61a TMB en un 7% mientras que el nivel alto de la insulinemia en el proto-
colo (c) indujo una leve disminuci6n de la TMB. La cic1izaci6n hepatica de la C
aument6 en ambos protocolos, por 10 que no puede haber sido responsable de los
cambios de la TMB. EI autor sugiere que el efecto del CON podria ser debido a la
estimulaci6n de la gluconeogenesis y de la ureagenesis.
Beylot y col. (1991), bajo perfusi6n de somatostatina e Intralipid, variaron
los niveles de INS y de CON en dos protocolos: (a) INS, 200 Y CON 175 pmol/l y
(b) INS 200 Y GON 50 pmol/l. EI menor nivel del GON en el protocolo (b) deter-
min6 la disminuci6n de Ra CC de 6 a 4 Jl.II101/kg.min y de la fracci6n de ACL que
se oxid6 a CC del 25 a115%, confirmando el papel del GON en la estimulaci6n de
la cetogenesis.
Keller y col. (1988) estudiaron bajo perfusi6n de somatostatina y de glucosa
(glucemia a 10 mmol/l) el papel de la INS y del GON en la cetogenesis. La perfu-
si6n de Intralipid mas heparina a niveles basales de INS y GON (75 Y 25 pmol/l,
respectivamente) aument6 Ra CC de 3.6 a 8.2 J.Unol/kg.min. Al incrementar la
insulinemia a 800 pmol/l, RaCC baj6 a 4.0, al aumentar la glucagonemia a 70
pmol/l, Ra CC lleg6 a 8.0 JA,mol/kg.min. Dado que en todos los protocolos se
mantuvo el mismo nivel de ACL, los resultados muestran, ademas del efecto
estimulador del CON, que la INS inhibe la producci6n de CC independiente-
mente del nivel de los ACL.
Algunos trabajos han estudiado el papel del CON en la gluconeogenesis.
Battezzati y col. (1998) bloquearon la secreci6n end6gena de INS y CON mediante
la perfusi6n de octreotida durante 7 horas postabsortivas. La insulinemia se man-
tuvo en niveles basales de 75 pmol/l y la glucagonemia se fij6 en tres protocolos
experimentales en 560, 850 Y 1100 pmol/l. Los niveles altos de CON elevaron la
glucemia s610 de manera transitoria por dos horas, por el incremento de RaG Y
disminuyeron las concentraciones plasmaticas de la LEU y de la GLN. RaLEU au-
ment61evemente, pero aument6 a11n mas su captaci6n, por 10 que se puede inferir
APoRTE EX6GENO DE COMBUSTIBLES 107
que la reduccion de RaGLN que se observo no fue debida a la reduccion de su
produccion proteol!tica. En la opinion de los autores los cambios en los flujos del
GLN poddan explicar, en parte, el efecto transitorio de la hormona sobre la pro-
ducci6n de G. Los resultados confirman tambien otros datos que atribuyen al GON
un efecto leve pero persistente de activacion de la proteolisis. Lecavalier y col.
(1990) determinaron, bajo perfusi6n de somatostatina con insulinemia fijada en 80
pmol/l y glucemia en 8 mmol/l, los efectos del GON y del cortisol. Se emplearon
cuatro protocolos: a) control); b) hiperglucagonemia (160 pmol/l); c) hipercortiso-
lemia (0.9 JLmol/l) y; (d) hiperglucagonemia mas hipercortisolemia. RaG aumento
s610 en los protocolos (b) y (d), bajo la accion del GON, a un maximo de 24 JLffiol/
kg.min a los 60 min para regresar paulatinamente a los niveles basales a los 150
min. RdG tuvo el mismo valor en todos los protocolos. La tasa de gluconeogenesis
a partir de L aumento en los mismos dos protocolos de 1.8 a un maximo de 2.7
mmol G /kg.min a los 90 mini en el protocolo (b) bajoluego a 2.2 mientras que en
el protocolo (d) sigui6 aumentando hasta 3.2 JLffiol/kg.min. En el protocolo (c) con
s610 cortisol, la tasa gluconeogenica a partir de L se incremento a partir de las tres
horas hasta llegar a 2.3 JLmol/kg.min despues de 5 horas. Los resultados muestran
que el GON no afecta la utilizaci6n de la G y que aumenta la produccion de G
principalmente por activar a la gluconeogenesis. El cortisol eleva la produccion de
G tardfamente, por su efecto sobre la gluconeogenesis. El efecto de las dos
hormonas es mas bien aditivo que sinergico. El hecho de que el cortisol aumente la
gluconeogenesis sin influir en la RdG sugiere que, en condiciones de hipercortiso-
lemia aguda, el hfgado es mas sensible que los tejidos perifericos a los efectos
diabet6genos de la hormona.
Flakoll y col. (1989) estimaron los efectos de la hiperinsulinemia sobre el me-
tabolismo proteico. A la maxima dosis de INS perfundida, la amino acidemia to-
tal baj6 en un 16%, debido a la disminucion en un 41 % de la concentraci6n de los
AA esenciales (55% para los de cadena lateral). En un segundo experimento, se
utilizola misma tasa de perfusion de INS junto con la perfusion de una solucion
de AA, a manera de mantener la concentracion de LEU a niveles basales. En
estas condiciones, el nivel total de AA aumento en un 50% (los no esenciales en
un 76%, principalmente la ALA y la glicina). RaLEU endogena se redujo a cero y
la oxidacion de la LEU exogena disminuyo mas que su reutilizaci6n en la sinte-
sis proteica.
Bennet y col. (1990a, b) administraron una perfusion intravenosa de LEU y
FEN marcadas en: a) condiciones postabsortivasi b) junto con una solucion de AA
0i c) igual a (b) pero en condiciones de euglucemia e hiperinsulinemia. Se estimola
sfntesis y degradacion de protemas a traves de una piema. En la condicion (c) vs. (b)
aument6la insulinemia de 57 a 600 pmol/l y la lactacidemia (de 0.5 a 0.9 mmol/l.
La concentracion plasmatica de todos los AA aumento en la condicion (b) vs. (a)i
entre (c) vs. (b) se incrementaron los niveles de ALA, FEN, Y de los 3 AA de cadena
108 METABOLISMO ENERGFnCO EN EL HUMANO
lateral. La smtesis proteica aumento un 30% de (a) a (b) y otro 10% de (b) a (c). La
degradaci6n disminuy6 un 10 % de (a) a (b) y otro 30% de (b) a (c). El flujo de LEU
extrapolado a todo el cuerpo y a la masa muscular cambi6 de la siguiente forma de
(b) a (c), expresado en J.lIIlol/kg.min:
Raendogeno
Oxidacion
Smtesis proteica
Rd
TOTAL
de 2.0 a 1.65
de 0.5 a 1.1
de 1.9 a 2.1
MuscULOS
de 0.50 a 0.35
de 0.05 a 0.25
de 0.5 aO.6
de 0.6 a 0.85
Resulta de todos estos datos que la la perfusion de AA influyo mas en la smte-
sis que en la degradacion mientras que la hiperinsulinemia actuo al reyes. Este
hecho ha sido comprobado por varios autores (veanse las revisiones de Biolo y
Wolfe, 1993 y de Darmaun, 1999). Los cambios de los flujos musculares de la LEU
fueron mas pronunciados en condicion de hiperinsulinemia. El efecto positivo de
los AA exogenos sobre la smtesis es evidentemente el resultado de su acumulaci6n
intracelular, impidiendo de esta forma su excesiva oxidacion (Millward y col., 1996).
Recientemente, Giordano y col. (2000) reportaron que en presencia de hip erin-
sulinemia se reduce la oxidacion de la LEU, resultado inverso al presentado arri-
ba. Si se incrementa la concentracion sangufuea de AA, excepto los de cadena lateral,
la smtesis de protemas aumenta en un 100%. El incremento de solo los de cadena
lateral tiene menor efecto.
Lecavalier y col. (1991) determinaron el efecto de la perfusi6n de una solucion
de AA sin isoleucina (ILE) a la hiperinsulinemia de 600 pmol/I. El nivel de AA
totales se mantuvo un 150% por arriba del basal. RaLEU end6gena baj6 de 1.6 a 0.8
J.lIIlol/kg.min, la utilizacion de la LEU en la smtesis proteica de 1.3 a 1.1 y su oxi-
dacion aumento de 0.3 a 1.2 J.lIIlol/kg.min. En un protocolo semejante pero con
ILE y sin TRE, los flujos de la LEU no presentaron estos cambios. Al saber que la
concentracion intracelular de la TRE es mucho mayor que la de la ILE, los resulta-
dos se interpretan en el sentido de que la disminuci6n de la disponibilidad
intracelular de un AA esencial inhibira la sintesis de cualquier protema que 10
contiene, 10 que podra resultar en la mayor oxidacion de otro AA.
Boden y col. (1990) determinaron e1 efecto del GON sobre e1 catabolismo de
los AA. Se compararon los resultados de varios protocolos, todos en condiciones
de eug1ucemia con hiperinsulinemia (500 pmol/l), con 0 sin perfusi6n de 15 AA,
con glucagonemia baja (menor de 30 pmo1/1) 0 alta (70-100 pmol/l). La aminoaci-
demia sin perfusion de AA era de 1.8 mmol/l, de 16 mmol/l con perfusion de AA
y glucagonemia baja, pero de solo 11 mmol/1 con glucagonemia alta. La RaG
ApORTE Ex6cENO DE COMBUSTIBLES 109
end6gena, que era inhibida por la hiperinsulinemia a un valor de 1.8 J,Lmol/kg.min
se elev6 a 11 J.Lffiol/kg.min en el protocolo de GON mas AA, 10 que sugiere que el
aumento se debi6 a la gluconeogenesis a partir de AA. Los autores estiman que,
con alto nivel de GON, el 70 all00% de los AA perfundidos fueron convertidos a
glucosa.
En algunos trabajos se combin61a administraci6n de INS con otras hormonas.
Asi, Capaldo y col. (1992) estudiaron los efectos de la perfusi6n de INS por la
arteria braquial, seguida por la perfusi6n de ADR por la misma via 90 min des-
pues. La dosis de las dos hormonas fueron calculadas a manera de no afectar sus
niveles sistemicos. En la vena del antebrazo sus concentraciones aumentaron de
80 a 500 pmol/l en caso de la INS y de 200 a 1400 pmol/l en caso de la ADR. RdG
aument6 de 4.5 a 24 J.LInol/kg antebrazo.min durante la perfusi6n de INS y volvi6
a bajar al nivel basal al agregar la ADR a la perfusi6n. La INS increment61a RaL de
1 a 5 J,Lmol/kg antebrazo.min; este incremento fue mucho mayor en presencia
de JNS mas ADR, 17 J,Lmol/kg antebrazo.min. La RaAGL baj6 con INS de 1.8 a 1.0
pero subi6 con INS + ADR a 2.0 J.Lffiol/kg antebrazo.min. Los resultados muestran
el efecto antag6nico de la ADR sobre la facilidad para la captaci6n muscular de
la G por la INS y sobre la sintesis de gluc6geno. Gran parte del L liberado por el
tejido en condiciones de hiperadrenalinemia es sin duda debido a la acci6n
glucogenolitica de la hormona.
Muller y col. (1992), a 10 largo de una perfusi6n continua de somatostatina de
360 min Y manteniendo la glucemia a niveles basales, perfundieron durante 30
min en secuencia (a) INS; (b) INS+ADR; (c) nada; (d) ADR. Los periodos (a) y (b)
fueron seguidos por 150 min sin perfusi6n de hormonas. En la tabla 5.8 se presen-
tan algunos de los resultados.
Se nota en la tabla que la ADR sola aumenta mas los niveles de AGL, y la
producci6n de G que en combinaci6n con la hiperinsulinemia. En cambio, en exce-
so de las dos hormonas, el CR, la captaci6n y la oxidaci6n de la G estan
incrementados. La ADR produce oxidaci6n del gluc6geno muscular, como resulta
de la mayor tasa de oxidaci6n que de captaci6n de CHO bajo la acci6n de esta
hormona.
Krentz y col. (1996) estimaron el efecto de los niveles fisiol6gica 0 patol6gica-
mente elevados de ADR (1,200 0 5,000 pmol/l) 0 NA (5,0000 15,000 pmol/l) sobre
los CC, en condiciones de niveles de AGL mantenidos iguales por perfusi6n de
Intralipid con heparina (1.1 0 1.5 mmol/l). S610 la ADR a niveles altos increment6
la glucemia y la insulinemia. Las perfusiones de las dosis bajas de catecolaminas
elevaron parejo los niveles de CC en el plasma; a las dosis altas, la NA increment6
mas la cetonemia. AI mismo tiempo, la NA redujo mas el flujo sanguineo hepatico
que la ADR en esta Ultima condici6n de perfusi6n. Dado que los niveles de AGL
eran iguales, resulta que el flujo de AGL que llegaban al higado bajo perfusi6n de
NA era menor; sin embargo, determinaban una mayor producci6n hepatica de
110 METABOLISMO EN EL HUMANO
TABLA S.S. Variables metabOlicas con perfusion de INS, ADR oINS+ADR,
bajo somatostatina y euglucemia
VARIABLES PERFUSIONES INS INS+ADR NADA ADR
Insulinemia (pmol/l) 125 125 28 30
Adrenalinemia (pmol/l) 0.4 5.2 0.4 5
Cociente respiratorio 0.83 0.97 0.79 0.85
Gasto (cal/kg.min) 17 19 17 20
AGLemia (mmol/l) 0.3 0.9 0.8 1.8
Lactacidemia (mmol/l) 0.8 1.3 0.8 1.4
RaG endogena (J.l.Inol/kg.min) 2.8 28.2 7.7 37.5
RdG (J1mol/kg.min) 14 16.5 9.4 11
Oxidacion CHO (J1mollkg.min) 10 17.3 5 13.2
Oxidacion LIP (J.l.Inol AG /kg.min) 3.6 2.4 4.8 3.7
CC. Lo que los autores Haman raz6n cet6tica, es decir la relacion entre la cetonemia
y la AGLemia, fue de 0.34 sin ninguna perfusion, 0.3 con perfusion de heparina,
0.37 con ADR y 0.47 con NA. Se concluye que concentraciones patofisio16gicas de
NA tienen un pronunciado efecto cetogenico.
Wajngot y col. (1990) administraron 15 mg de dexametasona en los dos dfas
previos al experimento, dfa en el cual, despues de determinaciones basales,
perfundieron G durante 120 min por vfa intravenosa. Bajo la perfusi6n, en la con-
dici6n sin dexametasona, la insulinemia aumento de 60 a 78 pmol/I, Ia RaG
end6gena neta disminuyo de 10 a 1.3 J1mol/kg.mini la ciclizaci6n hepatica que do
en 0.7 J.l.InoI/kg.min y RdG en 10 a 11 J.l.Inol/kg.min. La dexametasona incremento
la insulinemia basal a 105 y con perfusion de G a 180 pmol/i. La RaG bajo de 10 a 1
Jlmol/kg.min pero su ciclizaci6n aumento de 0.7 a 2 J1mmol/kg.min. A pesar de
los niveles mucho mas altos de insulinemia determinada por la perfusi6n de G,
RdG quedo en 9.5 J.l.Inol/kg.min. Ademas de demostrar la resistencia, tanto periferica
como hepatica a la INS, compensada por el incremento de los niveles de la hormo-
na, los datos muestran que la dexametasona induce en el hfgado el incremento de
la ciclizacion de la G por activar simultaneamente a la glucocinasa y a la G6Pasa.
Kautszky-Willer y col. (1996) administraron 2 mg de dexametasona al dfa du-
rante 5 dfas y aplicaron una prueba de tolerancia a la G intravenosa con muestreo
frecuente. La secrecion basal de la INS se incremento de 45 a 100 pmol/l.min y la
sensibilidad de la RdG a la insulinemia baj6 en un 300/0. La primera fase de secre-
cion de INS aument6 de 236 a 310 pmol/l.min.mg G.dl, y la segunda fase de 630 a
1,100. La extraccion hepatica de la INS aumento de 73 a 83%. Todo esto muestra
ApORTE EXOGENO DE COMBUSTIBLES 111
que el tratamiento con glucocorticoides incrementa la secrecion de INS, efecto in-
suficientemente contrarrestado por su mayor captacion hepatica, y disminuye la
sensibilidad periferica al efecto de la hormona.
Tappy y col. (1994a) trataron de determinar si el efecto de los glucocorticoides
de reducir la accion de la INS sobre la captaci6n de G esta relacionado con la ac-
cion lipolitica de dichas hormonas. Para esto utilizaron la condici6n euglucemica
hiperinsulinemica (400 pmol/l) durante 120 min en sujetos tratados 0 no en los
dos dfas previos, con 8 mg de dexametasona por dfa. En otra ocasion, bajo proto-
colos iguales, se administro Acipimox (inhibidor de la lipolisis) antes de las deter-
minaciones. Se presenta parte de los resultados de los ultimos 60 min de la prueba
en la tabla 5.9.
TABLA 5.9. Efectos de la dexametasona (Dex), con 0 sin inhibici6n de la lip6lisis
sobre la utilizaci6n de combustibles en euglucemia e hiperinsulinemia.
VARIABLES TRATAMIENTO -ACIPIMOX + ACIPIMOX
-Dex +Dex -Dex +Dex
RdG 32 26 44 36
Oxidaci6n G 18 13 21 22
(%) 56 50 48 61
Oxidacion LIP (Ilmol AG /kg.min) 1.5 2.3 1.2 1.0
Gasto energetico (cal/kg.min) 17 17 18.6 18.4
El bloqueo de la lipolisis con Acipimox aumento tanto la captaci6n como la
oxidaci6n de la G (cielo de Randle). La dexametasona inhibi61a RdG independien-
temente del valor de la lipolisis, pero redujo la oxidacion de la G solo cuando no
estuvo bloqueada la lipolisis (-Acipimox). Un dato no mencionado en la tabla es
que la dexametasona disminuyo el nivel circulante de NA, elevado por la hiperin-
sulinemia.
Paquot y col. (1995) estudiaron los efectos de la administraci6n de 2 mg de
dexametasona, 40 mg de sulfa to de efedrina 0 las dos, durante los dos dfas previos
al experimento, el cual se hizo bajo condiciones postabsortivas con euglucemia e
hiperinsulinemia. Se presentan algunos resultados en la tabla 5.10.
La dexametasona, con 0 sin efedrina, aumento en la condici6n hiperinsuline-
mica la AGLemia, la producci6n de G y redujo la utilizaci6n de G. La efedrina sola
tuvo efectos semejantes, en general menos pronunciados. El hecho de que la com-
binaci6n de los dos tratamientos no cambia los valores del efecto de la dexametasona
sugiere que los glucocorticoides y los agentes simpatomimeticos acruan bloquean-
do las acciones de la INS en sitios semejantes.
112 META80LISMO EN EL HUMANO
TABLA 5.10. Ejecta de un glucocorticoide (dexametasona) de un simpatomimetico
(eJedrina) y de los dos sabre algunas variables metabOlicas
VARIABLE TRATAMIENTO CONTROL DEXAME- EFEDRINA DEXAMETASONA+
TASONA EFEDRINA
HINS Basal HINS Basal HINS BASAL HINS
Glucemia (mmol/l) 5 5 5 5 5 5 5
Insulinemia (pmol/l) 500 45 550 75 575 57 550
AGLemia (mmol/l) 0.05 0.6 0.07 0.8 0.04 0.8 0.1
RaG endogena (JJmol/kg.min) 0 2 0 4
RdG (JJmol/kg.min) 44 11 21 33 22
Oxidacion G (JJmol/kg.min) 28 6 13 21 13
No oxidacion G (JJmol/kg.min) 16 5 8 12 9
HINS = hiperinsulinemia
5.8. CONCLUSIONES
La ingestion determina el aumento del gasto energetico (CEI), aumento diferente
cuantitativamente en funcion de la prevalencia de uno u otro de los macronutrien-
tes (PRO> CHO > LIP). EI CEI tiene una fase facultativa inicial, no dependiente de
los gastos energeticos debidos a la absorcion, la digestion y la puesta en reserva,
que podria estar determinada por la fase cefalica de la secrecion de INS y de la
activaci6n del sistema nervioso simpatico.
La sintesis del glucogeno hepatico a partir de la G absorbida se hace por dos
vias: la directa a partir de la misma molecula de G y la indirecta, por via gluco-
neogenica, a partir de piruvato y / 0 L que se originan por glucolisis intra y / 0 ex-
trahepatica.
Los quilomicrones resultantes de la absorcion de los AG de cadena larga pue-
den ser fuentes de AGL por la acdon de la LPL adiposa 0 de AG captados direc-
tamente por otros tejidos (musculos), a partir de las mismas lipoprotefnas
circulantes. EI exceso de AG drculantes despues de la toma de un alimento rico
en LIP puede determinar derta resistenda hepatica a la INS.
La ingestion de un alimento rico en PRO aumenta la sfntesis proteica y dismi-
nuye la proteolisis, pero tambien aumenta la oxidaci6n de AA.
6. EFECTOS DE LA SUBALIMENTACION Y
SOBREALIMENTACION EN SUJETOS
DE PESO NORMAL
6.1. GENERALIDADES
En varios trabajos se han estudiado los efectos de la reduccion 0 implementacion
de la ingestion calorica sobre los depositos y la oxidacion de los combustibles.
Se han empleado dietas mixtas 0 desbalanceadas en cuanto a uno u otro ma-
cronutriente, dietas de duracion variable, desde corto (dias) hasta largo plazo
(semanas).
Diversas variables han side estimadas en este tipo de estudios. La variable
global es el balance energetico, es decir, la posible diferencia entre la cantidad de
calorias ingeridas 0, mejor, absorbidas (cuando se toma en cuenta la perdida fecal)
y las calorias gastadas, medidas por calorimetria 0 por agua doblemente marcada.
Un balance indica mayor entrada que gasto y uno negativo 10 inverso. Un
adulto se puede considerar en balance energetico cuando la diferencia no rebasa
unas 140 Cal/dia (Garrow, 1974). Cuando se toma en cuenta cad a uno de los ma-
cronutrientes se considera su utilizacion: oxidacion y puesta en reserva. Para la
tasa metab6lica total (TM) se toman muchas veces en cuenta todos 0 algunos de
sus componentes: la tasa metab6lica basal (TMB), el costo energetico de la ingesta
(CEI) y el costa energetico de la actividad (CEA). Ademas, es muy util considerar,
aparte del cociente respiratorio (CR), su equivalente te6rico en la mezcIa de ma-
cronutrientes del alimento, el cociente alimenticio (CA). Si estas dos variables son
similares significa que la oxidaci6n de cada macronutriente ha side proporcional a
su contenido relativo en el alimento. Es evidente que tal comparaci6n s610 se pue-
de hacer relativamente a mediano plazo.
Un primer aspecto muy importante del desbalance entre la entrada y el gasto
energetico concierne al cambio esto determinara en el tamaiio de las dos gran-
des reservas: la masa adiposa y la muscular. Como se vera, la subalimentaci6n las
disminuira y la sobrealimentaci6n las incrementara en diferentes proporciones. El
segundo aspecto importante es el que, en ambos casos se puede llegar a un nuevo
balance despues de cierto tiempo, si las perturbaciones estan dentro de Hmites
aceptables, sobre todo en caso de subalimentaci6n. Si se toma como medida del
desbalance energetico el peso corporal, en ambos casos se presentara primero una
113
114 METABOLlSMO EN EL HUMANO
fase dimimica de disminuci6n 0 aumento progresivo del peso y, despues, una fase
estacionaria que indica la estabilizaci6n de un nuevo balance. Un factor que se
debe tomar en cuenta, es la perdida 0 la ganancia de agua corporal. En efecto, cada
gramo de gluc6geno se deposita con unos 3 a 4 gramos de agua (Olsson y Saltin
1970); si el gluc6geno corporal total baja de 800 a 200 g esto representara la perdida
de unos 2 kg de agua. En la perdida de masa muscular tambien se pierde agua, ya
que esta representa un 73% del tejido.
En subalimentaci6n el CR es menor que el CA por la mayor oxidaci6n de
los lipidos corporales. Lo inverso ocurre en sobrealimentaci6n por la mayor
utilizaci6n de los CHO de la dieta. Esta claro que la deposici6n neta de grasa se
presenta en cualquier condici6n en la cual el aporte de LIP es mayor que la
oxidaci6n de los mismos (Schutz, 1995).
Como bibliografia general para este y el siguiente capItulo se recomienda
revisar:
Food Intake and Energy Expenditure. Eds. MS Westerterp-Platenga, EWHM
Fredrix y AB Steffens. CRC Press: Boca Raton Fl, USA, 1994.
Regulation of Body Weight. Biological and Behavioral Mechanisms. Eds. C
Bouchard y GA Bray. Wiley: Chichester, GB, 1996.
6.2. SUBALIMENTACI6N CALORICA BALANCEADA
Goran y col. (1993) estudiaron el gasto energetico de j6venes adultos sanos en con-
diciones de vida normal, recibiendo una dieta balanceada de unas 3 300 Call dia
(ajustada para cada sujeto a sus necesidades energeticas previamente estableci-
das). El estudio dur6 77 dfas, midiendose tres veces la TM y la TMB por el metodo
del agua doblemente marcada (para una estimaci6n de esta metodologia vease
Jones RH y col., 2000). EI peso promedio no cambi6. La relaci6n TM/TMB fue de
1.73 en promedio, con gran variaci6n individual (entre 1.38 y 2.32). Esto se debi6
sobre todo a la diferencia del CEA de cada sujeto: TM - TMB = 1 200 Cal! dia (llmi-
tes 637 a 2 020). Todos los sujetos parecieron estar en balance energetico positivo:
entrada promedio de 3 288 Y gasto estimado de 2 850 Cal! dia. La diferencia se
debe a que la metodologia no toma en cuenta el gasto de sintesis que se considera
ser de 9.3 y 1.5 Call g de masa depositada, adiposa y magra, respectivamente
(Westerterp,1994d).
Algunos investigadores determinaron la TMB en sujetos bien 0 mal nutridos
de poblaciones de India. Asf, Shetty (1984) compar6 dos grupos: uno, mas rico,
con ingestion diaria promedio de 1840 Cal y, el otro, de trabajadores no califica-
dos, con 1 250 Cal! dfa. Los primeros eran mas altos y mas fornidos. La TMB del
segundo grupo se encontr6 ser un 26% menor que la del primero, tanto en termi-
nos absolutos como reportados a la superficie corporal, pero los sujetos se encon-
EFECTOS DE LA SUBALIMENTACI6N Y SOBREALIMENTACI6N 115
traban en buena salud. Ferro-Luzzi y col. (1997) determinaron la 1MB en hombres
y mujeres de India, un grupo con el indice de masa corporal (IMC) menor de
17.5 y el otro con !MC mayor de 18.5i la TMB de los dos sexos era un 10% menor
en los primeros.
Otros investigadores estudiaron experimentalmente el efecto de la subalimen-
taci6n en sujetos con IMC normal. Heyman y col. (1992) aplicaron: a) una dieta
balanceada de 3650 Call dia durante 10 diasi b) un mes despues una dieta balan-
ceada de 2 850 Call dia durante 21 dias, seguida pori c) alimentacion ad libitum
durante otros 10 dias. AI final de (b) los sujetos habian perdido en promedio 100
g/ dia (limites entre 5 y 185), 50% por perdida de grasa y 10% por perdida de pro-
teinas. La TM disminuyo un 5% del cual un 50% debido a la reduccion de la 1MB.
Estas reducciones del gasto se calcula que compensaron un 37% de la reduccion de
la entradai el resto se gasto a partir de las reservas corporales. En (c) los sujetos
aumentaron su ingesti6n a pesar de la recomendacion de no tratar de ganar peso,
de manera que tuvieron una entrada ca16rica un 10% mayor que en (a), en prome-
dio unas 4050 Call dia. Esto los llevo a ganar en 10 dias el peso que habian perdido
en los 21 dias del periodo (b), 0 sea una ganancia de 260 g/ dia. Es interesante que
esta sobrealimentacion voluntaria en comparacion con el periodo (a) correspon-
dio, en promedio, a la mayor ingesta de CRO (580 VS. 430 gl dia) y PRO (130 VS. 100
g/ dia) y menor de LIP (100 VS. 130 g/ dia).
En el experimento de Jebb y col. (1996),3 sujetos ingirieron 840 Call dia duran-
te 12 dias, despues de una ingestion de 2 500 Cal! dia en el periodo previo, es decir
una reduccion mucho mas drastica que en el experimento reportado arriba. La
reducci6n de la TM fue de un 10.5%, la de la TMB de un 8.2%, la del peso de un
4.3% (unos 240 g/dia) de 10 cual e166% fue de grasa. En el Ultimo dia del experi-
menta la ingesti6n de CHO y LIP / dia fue de 83 y 20 g, respectivamente (equiva-
lentes a unos 4.6 J.Ullol G Y 0.7 J.Lmol AG /kg.min), y la oxidaci6n se calcul6 en unos
106 y 177 g/ dia, respectivamente (equivalentes a unos 5.9 J.Lmol G y 6.2 J.Ullol AG/
kg.min. La proporcion de energia obtenida de cada uno de los macronutrientes en
este Ultimo dia fue de 14.8% de PRO, 16.6 de CRO y 68.6 de LIP.
Un caso particular de subalimentacion voluntaria es la anorexia nervosa.
Casper y col. (1991) encontraron que estas pacientes gastan mas en actividad
(CEA) que sujetos testigos del mismo peso, edad y talla: 20 VS. 10 Cal/kg.dia,
tienen una TMB menor (1 000 VS. 1 300 Call dia) y mucho menores niveles de T3
(1.2 VS. 2.0 nmol/l).
Keys y col. (1950) publicaron un libro que reporta los resultados de un ex-
perimento c1asico, el Experimento Minnesota. Resumenes de las condiciones y
los resultados del experimento se encuentran en el articulo de Dulloo y col.
(1996) y en el capitulo de Westerterp (1994d). En breve, 32 sujetos varones con
un promedio de grasa corporal de 14% (limites 6 a 25) estuvieron expuestos,
despues de 12 semanas de control, durante las cuales consumieron en prome-
116 METABOUSMO EN EL HUMANO
dio 3 490 Call dia, a 24 semanas de restricci6n ca16rica con 1 580 Call da. Los
sujetos participaron en actividades normales y caminaban 35 kml semana. La
disminuci6n del peso fue controlada de tal manera para que sea del orden de
19 a128% del peso inicial (24% en promedio), despues de las 24 semanas. EI
experimento se sigui6 por otras 12 semanas de realimentaci6n restrictiva y otras
8 semanas de alimentaci6n ad libitum; estos wtimos resultados se comentaran
mas adelante.
Despues de las 24 semanas de restricci6n cal6rica, los sujetos perdieron 16.8
kg en promedio (de 69.4 a 52.6), de los cuales 6.8 kg (de 9.8 a 3.0) fue grasa, 10 que
represent6la perdida del 70% de la MA inicial. La perdida absoluta de PSG (10 kg)
fue mayor, pero s6lo represent6 el18% del PSG inicial. Lo muy interesante, tam-
bien, es el hecho que, en las Ultimas 4 semanas, la disminuci6n del peso fue de s6lo
0.5 kg en promedio. Esto muestra que, despues de unas 20 semanas, el gasto se
haba ajustado a manera de llegar a un balance energetico al nivel de un 44% de su
valor anterior (1 580/3 490 x 100). El ahorro de unas 1 910 Call dia en la Ultima
parte del periodo restrictivo se llev6 a cabo de la siguiente forma (Westerterp,
1994d): disminuci6n del CEI: unas 190 Call dia; disminuci6n de la TMB: unas 620
Call dia, de las cuales un 65% por la reducci6n de la masa corporal y un 35% por 1a
reducci6n de la misma tasa metab6lica; disminuci6n del CEA: unas 1100 Call dia,
de las cuales un 40% por la bajada de peso y un 60% por la misma reducci6n de la
actividad ffsica.
Lo que mas atrae la atenci6n en este analisis es la reducci6n de la TMB inde-
pendiente de la masa corporal, con un valor promedio de unas 220 Call da
(0.35x620). Es probable que esto se deba en parte a la disminuci6n de la tasa de
recambio proteico y, seguramente, a la cada de los niveles circulantes de la hor-
mona triyodotironina (Kitsopanides y col., 1981; Merimee y Fineberg, 1976;
Newsholme y Leech, 1987; Schultz y col., 1980). Rosenbaum y col. (2000) reportan
que la perdida de un 10 a120% del peso por restriccion ca16rica, en sujetos norma-
les u obesos, se acompaiia por disminuciones de la excreci6n urinaria de NA y de
los niveles circulantes de T a.
La correlaci6n entre la TMB y el PSG en sujetos bajo restricci6n calorica pro-
longada, recalculada por Luke y Schoeller (1992) a partir de los datos de Grande y
col. (1958) segUn la ecuacion mencionada en el inciso 3.1, muestra que la TMB
queda un 640/0 por debajo del valor predicho por la ecuaci6n.
La perdida relativa de grasa y de proteinas en el ayuno ha sido expresada
por ell1amado Factor P (Dulloo y col., 1996):
Factor P= Energia movilizada a partir de protenas
Energia total movilizada
EFECTOS DE LA SUBALIMENTACI6N Y SOBREALIMENTACI6N 117
Para los sujetos del Experimento Minnesota, el Factor P vario entre 0.11 y 0.36
(0.21 en promedio) y present6 correlaciones negativas significativas con la MA
inicial y con el porcentaje del peso corporal que esta representaba. Esto indica que,
a mayor adiposidad absoluta y relativa del sujeto, menor sera la utilizacion pro-
porcional de sus proteinas en condiciones de restriccion calorica.
Las interpretaciones que derivan de estos cuantos trabajos son algo dife-
rentes. Tanto Heyman y col. (1992) como Jebb y col. (1996) llegan a la conclu-
sion de que la reducci6n del gasto en condiciones de restriccion calorica es de
cierta manera inefectivo para llegar al balance energetico. Esto parece ser cier-
to a mediano plazo (21 y 12 dfas de subalimentaci6n, respectivamente). Sin
embargo, como 10 muestran los otros trabajos citados, en subalimentaci6n cr6-
nica (Ferro-Luzzi y col., 1997; Shetty, 1984) 0 prolongada (Westerterp, 1994c)
todos los componentes de la TM se combinan a manera de permitir la sobrevi-
vencia. Si la disminucion del CEI y la del CEA por tener que mover menos peso
son "automaticas", la de la actividad flsica y de la TMB no debida a la bajada
de peso son compensatorias. Por otro lado, la subalimentaci6n cronic a parece
llegar a afectar mas a la masa proteica que a la de corto plazo, dependiendo
esto del porciento de grasa de cada individuo.
En los articulos de Dulloo (1997) y Dulloo Y col. (1996, 1997) se discuten los
otros resultados de los 32 sujetos del Experimento Minnesota, los cuales, des-
pues de las 24 semanas de restricci6n cal6rica siguieron durante otras 12 sema-
nas una dieta paulatinamente menos restringida con un promedio de 2 900 Call
dia. En este tiempo la MA y el PSG llegaron a un 80% de su valor inicial. La TMB
qued6 en promedio unas 200 Call dfa par debajo de la del periodo control (pre-
vio a la subalimentaci6n) y mostro una correlacion positiva con la recuperacion
de la MA mas no con la del PSG. El mismo Factor P aplicado, en este caso, ala
energia depositada como PRO entre energia total depositada fue en promedio de
0.13 (Hmites 0.03 a 0.30). La correlacion entre el Factor P en restriccion y en reali-
mentaci6n de los 32 sujetos es significativa y 10 es atin mas si se toma en cuenta
la recuperaci6n de la MA.
Doce sujetos del mismo experimento fueron seguidos por otras 8 semanas
de alimentaci6n ad libitum. La MA lleg6 a ser un 74% mayor que en el periodo
inicial (lfmites 42 a 148%) mientras que el PSG llego al valor inicial. Esto se
debio a una hiperfagia del 50% (Hmites 400 a 1900 Call dia) durante las prime-
ras 4 semanas, hiperfagia que empez6 a disminuir cuando el PSG se acerco al
valor inicial. Hay correlaci6n negativa entre la recuperacion de los dos compo-
nentes al principio del periodo y el grado integra do de hiperfagia a 10 largo del
periodo, 10 que indica que, a menor recuperacion del peso total al inicio, mayor
hiperfagia subsiguiente.
118 METABOLISMO ENERGETICO EN EL HUMANO
La interpretaci6n de este analisis puntual del Experimento Minnesota es que:
1. La proporcion de energia movilizada a partir de PRO durante la perdida
de peso es una variable individual que se correlaciona positivamente con
la fraccion de energfa depositada como PRO durante la recuperacion del
peso. El principal causante de la variabilidad interindividual del Factor P,
y correlacionado negativamente con este, es el porcentaje de grasa corpo-
ral. Esto, segun los autores, hace pensar en la existencia de una memoria de
la compartimentacion A/PSG;
2. La disminucion de la TM se sigue presentando durante la recuperaci6n del
peso y es proporcional a la perdida de la MAy no al PSG. Esto indicada la
existencia de una memoria de los depositos adiposos que relacione la TM
con su reposici6n. El resultado sera la aceleracion espedfica de la recupe-
racion de la MA;
3. La magnitud de la hiperfagia posrestriccion es mayoritariamente determi-
nada por la perdida de MA, pero tambien por la del PSG.
6.3. SOBREALIMENTACI6N CAL6RICA BALANCEADA
Dada la variabilidad de los parametros experimentales utilizados por los dife-
rentes autores en cuanto al periodo de sobrealimentaci6n y a la cantidad de
calodas extras empleadas, se tratara de organizar en 10 posible la secuencia de
la presentacion en funcion de las calodas extras totales ingeridas (Call dia x
numero de dias).
En un experimento citado en el inciso anterior Gebb y col., 1996), otros tres
sujetos fueron sobrealimentados en promedio con 800 Call dia por 12 dias (9
600 Cal en total), ingiriendo en total unas 55 Cal/kg.dia. El peso aumento un
4% (2.9 kg), del cual un 31% fue grasa. La TMB se incremento en 5.7% y la TM
en 6.2%. La oxidaci6n de CHO fue igual al consumo (unos 30 J.Lmol/kg.min).
En cambio, la ingestion de LIP fue mayor que su oxidacion (5.4 VS. 2.0 J.Lmol
AG/kg.min), indicando la deposici6n de grasa. El balance proteico tambien
fue positivo: ingesti6n 10.5, oxidaci6n 8 J.1mol AA/kg.min. Las necesidades ener-
geticas en el ultimo dia del experimento fueron cubiertas por la oxidaci6n de
un 68% de CHO, 19% de LIP y 13% de PRO. Comparese esto con los datos de
los mismos autores en los sujetos subalimentados (inciso 6.2).
Klein y Goran (1993) impusieron una dieta de 3 700 Call dia enriquecida can
CHO y LIP durante 8 dias, despues de una dieta hipoca16rica de 2 040 Call dia (un
exceso de unas 13300 Cal). El peso aumento en este caso, en promedio, can 1.5 kg,
la TMB un 7% y la TM un 18%. Restando la TMB a la TM el aumento fue de 36%
del cual un 50% para CEI, un 35% para CEA y un 12% para la sintesis de grasa.
EFECTOS DE LA SUBALIMENTACI6N Y SOBREALIMENTACI6N 119
Ravussin y col. (1985) impusieron un exceso de 1 900 Call dia durante 9 dias
(17000 Cal en total). El peso corporal aument6 en promedio 3.2 kg (4.5%) de los
cuales el 56% la MA. La TMB aument6 un 8%, la TM un 21%, el CEI un 50% y el
gasto energetico durante el dia un 22%. Los niveles circulantes de insulina se eleva-
ron y los de los AGL bajaron. Del exceso de calonas ingeridas se calcul6 que un 24%
fue oxidado y un 76% depositado. La oxidaci6n extra da cuenta totalmente de todo
el aumento de los componentes de la TM, 10 que los autores interpretan como falta
de "luxuskonsumption". Este concepto de "consumo de lujo" fue utilizado por pri-
mera vez en 1902 por Neumann y se refiere a la posibilidad de que el aumento de la
TM determinado por un mayor aporte cal6rico es regulador, 0 sea, que trata de opo-
nerse al incremento del peso. Otros autores (Diaz y col., 1992; Norgan y Durnin,
1980; Pasquet y col., 1992) llegaron ala misma conclusi6n que Ravussin y col., en el
sentido de que todo el incremento de la TM en sobrealimentacion se puede explicar
sumando los incrementos normales de la TMB (por sintesis) del CEI (por mayor
ingestion) y del CEA (por tener que mover una mayor masa corporal).
Roberts y col. (1990) administraron un exceso de 1 000 Call dfa durante 20 dfas
(20 000 Cal extras). El aumento de peso fue de 2.3 kg (limites 0.3 a 2.8), de los
cuales un 67% en MA, un 17% en masa proteica y un 16% en agua. La TMB aumen-
to en un 6% sin cambiar su valor por kg de peso corporal. SegUn los calculos de los
autores,la sintesis extra de grasa y de proteinas justifica s610 un 85 al 90% del
de calonas ingeridas. Esta diferencia con 10 reportado por los autores men-
cionados arriba podria deberse a la diferencia de metodologias. Los autores si-
guieron el experimento por otros 10 dias de alimentacion ad libitum; los sujetos
comieron menos que en el periodo de control (2 850 VS. 3 300 Call dia en prome-
dio), al disminuir principalmente su ingestion de LIP (de 153 aIDS g/dfa) y baja-
ron de peso, sin llegar todavia a los pesos iniciales. Ef?tos mismos investigadores
(Roberts y col., 1996) aplicaron los mismos parametros experimentales en sujetos
jovenes 0 viejos (24 y 70 aftos en promedio) y encontraron que los sujetos de mayor
edad presentaron menor aumento de energetico; 10 que indicana la ma-
yor propension a la deposici6n de grasa.
Forbes y col. (1986) sobrealimentaron a sus sujetos por 21 dias con un exce-
so de 19 000 a 38000 Cal en todo el periodo. Al tomar en cuenta datos de otros
autores, calcularon que un 40% del aumento de peso se debi6 al PSG.
Diaz y col. (1992) impusieron un exceso calorico diario de unas 1500 Cal du-
rante 42 dfas (63 000 Cal), 10 que resulto en un aumento de 7.6 kg de peso en pro-
medio, de los cuales un 58% en grasa. E1 costo energetico del incremento de peso
fue de unas 6.8 Call g de peso ganado, es decir, un 82% del exceso de calonas
ingeridas. La TMB aument6 un 14 por ciento.
El estudio de Pasquet y col. (1992) se hizo con 9 habitantes del CamerUn que
participaban en una sesi6n de 1/ engorda" tradicional con duraci6n de 2 meses. El
exceso de ingesti6n calorica acumulada fue de unas 230000 Cal en promedio, prin-
120 METABOLISMO EN EL HUMANO
cipalmente como CHO. El peso aumento unos 17 kg, de los cuales 64 a 75% en
grasa. Se incremento la TMB pero disminuy6 la actividad ffsica.
Los trabajos experimentales que reportan el mayor grado de sobrealimen-
tacion que encontre fueron los del grupo de la Universidad Laval de Quebec,
Canada. Tremblay y col. (1992) usaron un exceso de 840 Cal/dla durante 100
dias. Un 67% del exceso fue empleado en energia almacenada y el incremento
del costa energetico para mantener el peso conseguido fue de unas 12 500 Cal,
significativamente correlacionado con la ganancia de peso. Cuatro meses des-
pues de la sobrealimentacion los sujetos hablan perdido un 82% del peso gana-
do, 100% para el PSG y solo 74% de la MA.
En un trabajo anterior del mismo grupo (Bouchard y col., 1990) se planteo
el problema de la tendencia genetica a la ganancia de peso. Se trabajo con 12
parejas de gemelos identicos en las mismas condiciones que en el experimento
mencionado arriba. La ganancia de peso fue de 8 kg en promedio (llmites 4.3 a
13.3). La varianza entre las parejas fue tres veces mayor que dentro de las pare-
jas en cuanto al incremento del peso y de la grasa y seis veces mayor en cuanto
a la distribucion regional de las masas adiposas y a la masa visceral. Esto hace
patente la importancia del factor genetico en la probabilidad de ganar peso por
exceso alimenticio. En un trabajo similar, otro grupo de investigadores (Oppert
y col., 1995) reporto que, despues de la sobrealimentacion y en la condicion
postabsortiva, la glucemia, la insulinemia y la glucagonemia eran significati-
vamente mas elevadas que antes: glucemia 4.7 VS. 4.4 mmol/l; insulinemia 67
VS. 45 pmol/l; glucagonemia 34 vs. 26 pmol/l. La prueba de tolerancia a la G
oral y la ingestion de 1000 Cal mostraron respuestas en el mismo sentido: ma-
yores areas bajo la curva de la glucemia, la insulinemia y la glucagonemia.
Varios de estos valores estuvieron correlacionados en las parejas de gemelos.
6.4. AUMENTACION DESBALANCEADA
EN CUANTO A LOS MACRONUTRIENTES
En el experimento de Stubbs y col. (1993), los sujetos ingirieron un primer dia
alimentos con contenido de CHO de 3 047% Y un segundo dia ingirieron ad libitum
unas 3 000 Cal, en ambos casos. Su metabolismo durante este dfa fue estimado por
calorimetrla indirecta. El grupo que habia obtenido solo 3% de CHO el primer dia
oxido174 g de G en 24 h (unos 9.6 J.lmol/kg.min) vs. 256 g (14 J.lmol/kg.min) para
el segundo grupo. Este cambio se reflejo de manera inversa en cuanto a la oxida-
ci6n de LIP: 120 vs. 90 g/24 h (10 vs. 7.5 J.lmol AG/kg.min). EI bajo consumo
oxidativo de G del segundo dia por el grupo que tenia poca reserva de CHO, mues-
tra la tendencia del organismo de volver a rellenar sus depositos de gluc6geno a
costa de la oxidacion de LIP.
EFECTOS DE LA SUBALIMENTACI6N Y SOBREALIMENTACI6N 121
El problema que se plante a en cuanto a los efectos de la sobrealimenta-
cion con CHO es de si esto determina un aumento de peso y por que mecanis-
mos. Los mecanismos pueden ser: 1) mayor oxidacion de CHO con la
consiguiente reduccion de la utilizacion de las reservas corporales de LIP y;
2) lipogenesis. Es evidente que los dos mecanismos pueden coexistir. Que el
peso puede aumentar por exceso de CHO 10 muestra el trabajo de Bandini y
col. (1989) que sobrealimentaron a unos adolescentes durante 14 dias con una
dieta conteniendo 50% mas calorfas totales, 34% mas de CHO y 30% menos
de LIP. El peso aumento con 2.7 kg en promedio de los cuales 1.9 de PSG y 0.8
de MA. La TMB y el CEI se elevaron en un 10 y un 40%, respectivamente; sin
embargo el CEI siguio representando del 9 all0% del valor de las calorfas inge-
ridas. Los niveles circulantes de T3 fueron un 11% mas elevados (,luxsuskon-
sumption?)
Se menciono que, en condiciones normales, la lipogenesis en el humano es
de poca importancia cuantitativa. Sin embargo, este proceso puede incremen-
tarse mucho cuando aumenta el aporte de CHO. Acheson y col. (1988) bajaron
primero los depositos de glucogeno por subalimentacion de 2 000 a 1 380
Call dia, con un 10% de la energia de CHO y 75% de LIP, y luego ali menta ron a
los sujetos durante 7 dias aumentando progresivamente las calorfas totales de
3 600 a 5 000 Call dia, de las cuales 86% de CHO y 3% de LIP. Sus resultados
mostraron que la capacidad total de los depositos de glucogeno corporal son
del orden de 15 g/kg de peso y que, en el momenta que se encuentran satura-
dos estos depositos, se incrementa de manera pronunciada tanto la oxidacion
de la G como la lipogenesis. En tales condiciones, la lipogenesis puede llegar a
sintetizar 150 g de lipidosl dia (5.8 J.Lmol AG/kg.min) utilizando en este proce-
so unos 475 g GI dia (26 J.Lmol/kg.min).
Aarsland y col. (1997) y Aarsland y Wolfe (1998) sobrealimentaron durante
4 dias a sus sujetos con una dieta alta en CHO (2.5 x TMB). En la situacion
basal, la oxidacion neta de LIP represento unos 2.4 J.Lmol AG/kg.min. Al cuarto
dia, el CR promedio fue de 1.15 y se calculo una sintesis corporal neta (sintesis
total-lipolisis) de unos 5.7 J.Lmol AG/kg.min, 10 que representa unos 150 gl dia.
Al estimar la secreci6n hepatica de AG sintetizados de novo como de unos 3 mgl
dia (0.1 Jlmol/kg.min), los autores conc1uyen que la mayor parte de la lipoge-
nesis tiene lugar en otros organos, muy probablemente en el tejido adiposo.
Chascione y col. (1987) habian llegado a conc1usiones similares. La secrecion
hepatica de VLDL se hace, en estas condiciones, principalmente a partir de AG
preformados captados por el higado (0.5 VS. 0.15 Jlmol AG Ikg.min en condicio-
nes de dieta balanceada).
La alimentaci6n prolongada (dias) con un exceso de CHO determina el in-
cremento importante del gasto energetico. Schutz y col. (1985) reportaron que,
despues de 7 dfas de tal regimen, un 33% del exceso de energfa ingerida se
122 METABOLISMO EN EL HUMANO
consume en el aumento del metabolismo. Welle y Campbell (1983) consideran
que el incremento no se debe a la hiperactividad simpatica, pero encontraron
niveles de T3 un 32% mas que durante la alimentaci6n normal.l"Luxus-
konsumption"?
Clore y col. (1995) aumentaron cada dia, durante 4 dias, el contenido ca16rico
del alimento (de 1 800 a 5 600 Cal al quinto dia), con un aporte ca16rico de CHO de
67%. A pesar de la hiperinsulinemia inducida, al quinto dia la producci6n hepatica
de G se elev6 de 10 a 13 presumiblemente por incremento de la
glucogen6lisis, ya que la gluconeogenesis se via reducida. Resultados similares
fueron reportados por Schwartz J-K y col. (1995). Basados en los datos de otras
investigaciones, los autores estiman que la cantidad de gluc6geno hepatico en ta-
les condiciones pudo haber rebasado te6ricamente los 1 000 mmol/kg de higado,
representando un 18% del peso del 6rgano, si no se hubiese acelerado al mismo
tiempo la glucogen6lisis. Se sabe que este proceso, se conoce, aumenta en propor-
ci6n a la cantidad de gluc6geno (Magnusson y col., 1994). En la condici6n postab-
sortiva del dia 5 comparado con el primer dia, aumentaron la TMB en un 10%, la
oxidaci6n de la G en un 250% (de 5.5 a 18.5 J,Lmol/kg.min) y disminuyeron las
oxidaciones de LIP en un 75% y de PRO en un 50%. La ciclizaci6n de la G tambien
se increment6 de 2.2 a 3.4 J,Lmol/kg.min.
Westrate y Hautvast (1990) impusieron durante 4 dias una dieta con in-
cremento paulatino de las calodas a base de CHO de 15 a 60% por encima de
las necesidades energeticas; un exceso total de CHO de 3 600 Cal en los 4
dias. En las 3.5 horas postprandiales hubo un aumentQ ,del 50% del CEI y,
como en el trabajo citado anteriormente, mas oxidaci6n de CHO y menDs de
LIPy PRO.
Los sujetos de Welle y col. (1989) ingirieron durante 10 dias su dieta nor-
mal mas una sobrecarga de CHO de 400 g/ dia. En comparaci6n con el periodo
previo, la RaG aument6 un 14%, la insulinemia y la glucagonemia un 20%, y los
niveles de T3 un 25%. El flujo de la LEU se increment6 en un 13% dando cuenta
de su participaci6n en la sintesis de proteinas, ya que no cambi6 su tasa de
oxidaci6n. Los datos sugieren que el exceso de aporte cal6rico, sin cambio en el
de proteinas, estim,ula el recambio de las proteinas end6genas en la condici6n
postabsortiva.
Acheson y col. (1984b) administraron 500 g de CHO en 3 tomas durante el
dia mientras los sujetos se encontraban en la camara de calorimetria indirecta, en
la cual permanecieron la noche posterior. El experimento se hizo con tres grupos
de sujetos, los cuales durante 3 a 6 dias previos habian ingerido a) una dieta
balanceada; b) una dieta con 80% de calorias como CHO y; c) una dieta con 75%
de calodas como LIP. Las tres dietas eran isocal6ricas (2700 Cal/dia). En las 14
horas de vigilia del dia de la carga de CHO la lipogenesis tuvo los siguientes
valores en J,LmoIAG/kg.min: (a) 0.2, (b) 0.5, (c) 0.05. Hubo un poco mas de gluc6-
EFECTOS DE LA SUBALIMENTACION Y SOBREALIMENTACION 123
geno almacenado despues de la dieta (c). En todos los casos, el balance lipfdico
fue negativo indicando que los 500 g de CHO no impidieron que la oxidaci6n de
los AG rebase la lipogenesis.
Labayen y col. (1999) administraron: a) un alimento alto en CHO (CA = 0.96)
o b) en LIP (CA = 0.77), ambos despues de tres dfas de dieta alta en CHO. En la
condici6n (a) el CR rebas6 por periodos, durante las 4 h postingestivas, el valor
de 1.0; al mismo tiempo aument61a oxidaci6n de CHO, la cual estuvo significa-
tivamente correlacionada con el CEl. Dallosso y James (1984) estudiaron los efectos
de la sobrealimentaci6n lipfdica de una semana con aumento cal6rico total del
50% respecto al normal. La TM aument6 en un 5.6%, la deposici6n de grasa tam-
bien, pero sin disminuir la oxidaci6n de CHO. Esto muestra que la ingesti6n
excesiva de LIP no determina un incremento importante de su oxidaci6n, al con-
trario de 10 que ocurre con los CHO. Zed y James (1986) determina!,on que, en
sujetos de peso normal, la sobrecarga alimenticia de LIP (1 000 Call dfa durante
6 dfas) aument6 la CEI en un 14%. Sin embargo, si la dieta anterior estuvo
cal6ricamente restringida, este aumento fue de s610 un 8% de las calodas extras.
Es otro ejemplo de que existe una adaptaci6n metab6lica a un desbalance ener-
getico previo.
En general se considera que la excesiva ingesti6n de LIP es el factor que mas
facilmente determina el incremento de los dep6sitos adiposos, justamente porque,
a diferencia de los CHO y de las PRO, no se establece un balance entre la entrada y
la oxidaci6n. Sin embargo, Schrauwen y col. (1997) lograron obtener este balance.
Ellos impusieron a sus sujetos a) una dieta de 6 dfas con 30% de calodas como LIP
y b) otros 7 dfas con 60% LIP. Los CHO bajaron de 55 al 25% de la energfa de la
dieta. En ambos cas os el valor energetico de las dietas'tftie de 2 200 Call dfa. EI
balance de los CHO estuvo neutro en (a) y se volvi6 en los primeros
dfas de (b). El balance de los LIP tambienestuvo neutro en (a) ypas6 a positivo en
los primeros 3 dfas de (b). No obstante estos cambios al principio de (b), al final de
los 7 dfas los dos macronutrientes llegaron a balancear su entrada con su oxida-
ci6n. El balance proteico no sufri6 ning11n cambio a 10 largo del experimento. En
los Ultimos dias de (a) el CR estuvo por debajo del CA (mayor oxidaci6n de LIP
que aporte); en los primeros dfas de (b) el CA cay6 inmediatamente por debajo de
0.8, mientras que el CR mostr6 una pendiente descendente hasta alcanzar al CA en
el Ultimo dfa del periodo. La conclusi6n de los autores es que el ser humano es
capaz de adaptarse a una dieta alta en LIP mediante el incremento paulatino de su
tasa de oxidaci6n.
Schwartz J-M y col. (1995) estimaron los flujos metab6licos en 6 grupos de
6 sujetos cada uno, despues de 5 dfas de alimentaci6n diferente en cuanto a
calorfas totales y porcientos relativos de CHO y LIP. Sus resultados recalculados
para cuatro grupos (se eliminaron los de dietas intermedias) se presentan en la
tabla 6.1.
124 METABOLISMO ENERGanCO EN EL HUMANO
TABLA 6.1. Utilizaci6n de combustibles y metabolismo intermediario
despues de diferentes dietas
V ARIABLE/DIETA EUCALQRICA +50%CHO -50%CHO
Ingesti6n (Call dia) 2700 4500 1400
CHO (Cal %) 47 59 32
LIP (Cal %) 38 29 47
PRO (Cal %) 15 12 21
Cociente resp. (sin PRO) 0.84 0.95 0.77
RaG bLmol/kg.min) 12.0 13.5 10.0
Oxidaci6n G (J.l.mol/kg.min) 9.3 20.1* 3.6
RaAGL (J.l.mol/kg.min) 4.8 2.9 6.2
Oxidaci6n AGL (J.lmollkg.min) 2.9 0.4 4.6
(% de Ra) 60 14 74
Ra TG en VLDL (J.1mol/kg.min) 0.3
de lipogenesis (%) 13
G-. AG en higado
(J.1mol G/kg.min) 0.5
Oxidaci6n extra a partir del gluc6geno almacenado
+50% LIP
4250
30
57
13
0.84
12.5
9.0
3.0
3.0
100
El peso promedio aument6 igual con las dos dietas altas en calorias, unos 2.2
kg. El calculo aproximado de la ingesti6n de CHO en la condici6n+50% CHO re-
sulta en una entrada de 36 J.1mol G/kg.min, bastante mayor de 10 estimado para su
oxidaci6n. Dado que en el mismo grupo se calcul6 que s610 0.5 J.1mol G Ikg.min
sirvieron para lipogenesis en el higado, es diffcil pensar que la diferencia se deba a
la sintesis de gluc6geno. En vista de 10 mencionado anteriormente, es mas proba-
ble que hubo mas lipogenesis en otros tejidos que en el higado. Otro dato intere-
sante de la tabla es el que la oxidaci6n de los AG es mayor en deficit energetico
(grupo -50% CHO) que en caso de exceso de aporte lipidico (grupo+50% LIP), otro
indicio de que la oxidaci6n de LIP no esta aumentada proporcionalmente a la en-
trada ex6gena.
Horton y col. (1995) compararon el efecto de una sobrecarga cal6rica de
50% CHO 0 LIP durante 14 dias cada una. La energfa depositada fue de un 75 a
850/0 del exceso de CHO ingeridos y de 90 a 95% para el exceso de LIP, mostran-
do una vez mas que se obtiene mayor acumulaci6n de grasa al comer LIP. Sin
embargo, como en el caso del experimento de Schrauwen y col. (1997), el incre-
mento de la MA se llev6 a cabo principalmente en los primeros dias de la so-
brealimentaci6n.
EFECTOS DE LA SUBALIMENTACI6N Y SOBREALIMENTACI6N 125
Por otra parte, la alimentacion desbalanceada puede tener efectos sobre
los niveles circulantes de metabolitos. Koutsari y col. (2000), entre otros, de-
terminaron los efectos de dietas altas en CHO 0 LIP. Los sujetos ingirieron
durante tres dias, en una ocasion, una dieta de 2800 Cal con 68% de conteni-
do energetico como CHO y, en otra ocasion, una dieta isocalorica con 66%
como LIP. Al cuarto dia ingirieron 1 300 Cal con un 69% de LIP y se les midie-
ron los metabolitos lipidicos durante las 6 horas postingesti6n. Lo mas rele-
vante de los resultados fue el mayor incremento de los TG circulantes despues
de la dieta alta en CHO, de 1.2 mmol/l postabsortivo a 12.6 mmol/l en prome-
dio durante las 6 horas. En el protocolo de dieta previa alta en LIP los valores
respectivos fueron 0.6 a 6.6 mmoi/l. Al mismo tiempo, la dieta alta en CHO
redujo significativamente los niveles de colesterol en las lipoprotefnas de alta
densidad.
La capacidad de adaptacion del metabolismo en la utilizacion de los ma-
cronutrientes de la diet a, es decir, de emparejar, a mas 0 menos corto plazo, el
CR con el CA ha sido demostrada mas de una vez (Goldberg y col., 1998; Hill Y
col., 1991; Schrauwen y col., 1997a). Como se tratara con mas detalle en el capi-
tulo 7, la capacidad de oxidar LIP esta correlacionada con el tamafio de los
depositos adiposos. En personas susceptibles a engordar se sugiere que el cam-
bio de solo 1.6% 0 mas de la energia ingerida como LIP puede determinar un
aumento de 10 kg de masa adiposa antes de que se llegue a emparejar la entra-
da con la oxidacion (Astrup y col., 1994b). En este senti do, Verboeket-van de
Venne y col., (1994) reportaron que un grupo de mujeres con preocupaci6n por
no engordar, comparado con otro grupo que no manifestaba tal problema psi-
cologico, mostr6 un CR mayor y un balance mas positivo para LIP despues de
una dieta alta en LIP.
La gran variabilidad en la respuesta a sobrealimentaci6n con dietas leve-
mente desbalanceadas resulta tambien del trabajo de Webb y Annis (1983). Sus
sujetos ingirieron durante un mes un exceso de 1 000 Call dia y ganaron en
promedio 2.7 kg cuando la dieta era balanceada 0 alta en CHO (60% de las
calodas), pero s610 1.75 kg con una dieta alta en PRO y LIP (70%). Al tomar en
cuenta el balance energetico, el aumento de la termogenesis al final de la so-
brealimentaci6n solo explica el incremento de peso en el caso de la sobreali-
mentaci6n mixta 0 con CHO.
Como se vio, algunas investigaciones muestran que las dietas desbalancea-
das en CHO 0 LIP no afectan de manera importante el balance nitrogenado.
Price y col., (1994) estimaron este balance despues de 12 dias de adaptaci6n a 4
dietas que contenian 0.36,0.77, 1.59 Y 2.31 g de protefnas/kg peso corporal.dia.
Las dos dietas mas bajas indujeron un balance negativo del nitr6geno de 40 y
20 mg/kg. dfa, las dos mas altas un balance positivo de 20 y 40 mg/kg.dfa, res-
pectivamente.
126 METABOLISMO EN EL HUMANO
6.5. CONCLUSIONES
El organismo tiene cierta capacidad de adaptaci6n a la restricci6n y al exceso del
aporte cal6rico. Los componentes de la TM disminuyen 0 aumentan, algu-
nos de manera II autooperante" como el CEI y la parte del CEA que concierne al
desplazamiento de mas 0 menos masa corporal. La TMB disminuye 0
aumenta proporcionalmente con la masa corporal, pero parece tener ademas
un componente regulador. Esto es mas evidente en caso de subalimentaci6n, sien-
do dependiente, por 10 menos en parte, de los niveles circulantes de T
3
En caso de
sobrealimentaci6n, el concepto de "luxuskonsumption" no parece tener mucha
aceptaci6n, aunque algunos datos hacen que no se pueda descartar por completo.
En cuanto al balance energetico de los tres macronutrientes, esta claro que los
de PRO y CHO tienen precedencia sobre el de los LIP (Flatt, 1993). La reserva de
LIP es tan grande que puede acomodar con facilidad un exceso energetico. La re-
esterificaci6n de los AG contenidos en los quilomicrones es menos costosa
energeticamente que su sfntesis a partir de AcCoA. Gran parte del exceso de CHO
se oxida, mientras que la ingesti6n de un exceso de LIP lleva mas bien a la puesta
en reserva (Horton y col., 1995). Sin embargo, la tasa de oxidaci6n de los LIP esta
correlacionada con la masa adiposa, 10 que lleva a que un aumento de peso por
acumulaci6n de grasa determine en Ultimo termino un nuevo balance a niveles
mas altos de entradas y gastos (Astrup y Flatt, 1996), como se vera en el pr6ximo
capitulo.
7.0BESIDAD
7.1. PESO CORPORAL Y MASA ADIPOSA
Como es de todos conocido, el peso corporal no es una caracteristica fija, ni siquie-
ra para el mismo individuo. Entre los factores normales que 10 pueden influir es la
edad. En un estudio hecho sobre 5 209 sujetos entre 30 y 59 anos de edad en USA,
reportado por Westerterp (1994c), e160% de ellos aumento 0 bajo de peso entre 5 y
10 kg en este lapso de 20 mos. Dado que la perdida 0 ganancia de 1 kg en un ano
representa un desbalance energetico de 9 000 Call ano como maximo (25 Call dia),
es decir, menos dell % del balance perfecto, esto comprueba que la mayoria de la
poblacion estudiada regul6 su peso de manera bastante adecuada. En otro estu-
dio, Forbes (1999) reporta que, en 20 anos, sujetos que no cambiaron de peso per-
dieron, no obstante, 1.5 kg de PSG por decada. En otro estudio hecho en Dinamarca
(Heitman y Garby, 1999) se reporta que 2436 sujetos ganaron 0 perdieron del or-
den de 1 kg al ano; mas del 50% ganaron entre 6 y 21 kg en 11 mos. Las mayores
ganancias las presentaron mujeres y jovenes.
Sin embargo, existe la tendencia al aumento de peso en el ser humano, la cual,
excepto casos muy especiales, se debe al incremento del porcentaje de la MA. En
promedio, las mujeres a los 20 anos tienen entre 20 y 25% de grasa, llegando a un
35 a 40% a los 65 anos. Para las mismas edades, los varones tienen en promedio 10
a 15% y llegan a 25 a 30%. Dichos cambios porcentuales se deben no Unicamente al
incremento de MAsino tambien, a la reduccion porcentual del PSG, principalmen-
te musculos (Westerterp, 1994c).
Obesidad es un termino relativo que toma en cuenta la relacion entre la MA y
el peso corporal total. El termino de "sobrepeso" es menos definitorio dado que la
estatura influye importantemente en el peso total. Por ello es comtin usar una rela-
cion entre los dos valores, el indice de masa corporal (IMC) dado por la relacion:
IMC = Peso total (kg) I Estatura
2
(m)
127
128 METABOLISMO EN EL HUMANO
Segl1n Flegal y col. (1998) se distinguen las siguientes categorias en fun-
ci6n del IMC (tabla 7.1). En la tabla se calcularon ejemplos para dos estaturas.
TABLA 7.1. Clasificacion del grado de obesidad mediante
el fndice MetabOlico Corporal
CATEGORfAS IMC PESO (kg) PARA ESTATURA
1.7m 1.6m
Normal 20 -24.9 58-72 51-63
Preobesidad 25 -29.9 73-86 64-76
Obesidad Clase I 30 -34.9 87 -100 77-89
Obesidad Clase II 35 -39.9 101-115 90 -102
Obesidad Clase III >40 > 115 >102
Existen tambien clasificaciones mas sencillas que consideran 1/ obesidad seve-
ra" la presencia de un IMC > 30 (Strubbe, 1994). La misma formula para el IMC es
aplicable en ambos sexos y a cualquier edad (Dietz y Bellizzi, 1999). Si se compara
la informacion dada por el IMC con las que se pueden obtener en cuanto a porcen-
taje de MA, parece haber diferencia entre distintas etnias. Deurenberg y col. (1998)
mostraron, por ejemplo, que los Polinesios y los Chinos tienen un IMC menor can
aproximadamente 4.5 kg/m2 que los caucasicos para el mismo porcentaje de gra-
sa. Esto no es de extraitarse dado que, a igual IMC de los varones y de las mujeres,
el porcentaje de grasa es mayor en las Ultimas. En este ultimo sentido, Morabia y
col. (1999) encontraron correlacion positiva, tanto en hombres como en mujeres,
entre el IMC y ellogaritmo de la MA y correlacion negativa en las mujeres entre el
IMCyeIPSG ..
El IMC hace parte de las mediciones antropometricas, relativamente sencillas,
de variables morfologicas, y esla menDs sujeta a error (Ulijaszek y Kerr, 1999). La
medicion del pliegue cutmeo puede tener errores muy grandes y no es aplica-
ble a sujetos con IMC > 40 (Westerterp, 1994c). Existen metodologlas para medir la
composicion corporal, no solo en cuanto a la MA sino que, tambien, a la masa osea,
el agua corporal, etc. Para una revision reciente vease Ellis (2000).
La densitometria se basa en la relacion entre el peso y el volumen corporal,
con base en la densidad del PSG (1.1) Y la de la MA (0.9). El agua corporalse puede
medir por dilucion de isotopos de hidrogeno 0 de oxfgeno en saliva, sangre u orina.
EI metodo considera un contenido de agua en el PSG de 73%. Las estimaciones del
PSG por estos dos metodos (densitomema y agua corporal) dan correlaciones muy
altas (Westerterp, 1994c).
No obstante 10 dicho anteriormente acerca de que la mayoria de la poblacion no
muestra un desbalance energetico importante que determine obesidad, la tendencia
OBESIDAD 129
se da y ha sido examinada estadisticamente en algunos paises. En USA se estimo
que el22.5% de la poblacion tenia en 1994 un IMC > 30, en comparacion con e114.5%
en 1980 y e114.1 % en 1971. Todas las edades presentaron este incremento. En Canada,
la obesidad aumento de 1978 a 1992 de 6.8 a 12% en varones y de 9.6 a 14% en
mujeres. La misma tendencia es reportada en Australia y Tailandia. En Europa del
Norte se reportan pocos cambios en varones y ninguno en mujeres (Taubes, 1998). Si
se toman en cuenta el sexo y la edad y se inc1uye a los preobesos (IMC entre 25 y
29.9), la proporci6n de mujeres en USA por edades es de 32% entre 20 y 29 mos, de
52% entre 30 y 59 afios y de 60% para mas de 60 mos. Para los varones la proporcion
es aUn mayor: 43, 64 Y 65%, respectivamente. En la poblacion mexicano americana
la prevalencia de la obesidad es de 39.1% en mujeres y de 47.2% en varones
(Wickelgren, 1998). En Mexico no hay datos confiables (zarate y Hernandez, 1998).
El problema de la acumulacion paula tina de MA, con menor 0 mayor tasa por
unidad de tiempo, parecerfa depender sencillamente del desbalance entre calorfas
ingeridas y gastadas aequier y Tappy, 1999). Vimos que las calorias ingeridas se
absorb en en mas del 90%, por 10 que, si no hay malabsorci6n, esta cantidad es
te6ricamente posible apreciarla. Sin embargo, al menos que exista una supervision
diaria, esta comprobado que las encuestas sobre el consumo de macronutrientes
dan resultados poco confiables. Johansson y col. (1998) aplicaron cuestionarios a
cerca de 2000 personas de vida sedentaria normal en cuanto a la energia ingerida
(EI) y la compararon con su TMB estimada a partir del peso corporal, la edad y el
sexo. Se considero como EI subreportada cuando EI/TMB < 1.35 Y sobrerreportada
cuando la relaci6n fue > 2.4. Con estos criterios, un 40% subreportaron su EI y 7%
la sobrerreportaron. Un 41% de la primera categorfa queda bajar de peso y 9%
eran obesos. Un 12% de la segunda categoria querfa subir de peso. Esto sugiere
que las actitudes personales acerca del propio peso pueden influenciar la EI que
uno reporta. Por otra parte, los obesos parecen tener la tendencia a subreportar su
ingestion, sobre todo la de LIP (Goris y col. 2000; Lichtman y col., 1992).
lPor que existe tanta preocupacion por la obesidad? En algunas personas, so-
bre todo en mujeres jovenes, el problema puede ser de tipo Pero la pre-
ocupaci6n la tienen los organismos encargados de la salud poblacional porque la
obesidad, aunque no siendo una enfermedad, es un factor de riesgo para muchas
enfermedades serias como la enfermedad coronaria, la diabetes no dependiente
de insulina (diabetes del adulto 0 de tipo 2), los calculos biliares, los problemas
de artritis, varices y otros (Serrano Rios, 1998; Strubbe, 1994). Algunos estudios de
mortalidad asociados con el IMC se reportan en los articulos de Lindsted y
Singh (1998) y de Wickelgren (1998). Las complicaciones cardiovasculares se aso-
dan con la relacion entre la drcunferenda a nivel del ombligo y la de la cadera, es
decir relaci6n cintura/ cadera (RCe), 0 "waist-to-hip ratio" (WHR) en ingles. La
RCC mayor refleja la acumuladon de grasa abdominal en relaci6n con la de la grasa
gluteal y femoral (Megnien y col., 1999). Esto se analizara en el inciso 7.5.
130 METABOLISMO ENERGETICO EN EL HUMANO
En el Journal of the American Medical Association hay un numero reciente
dedicado exclusivamente a los problemas mencionados: JAMA 282 (16), 1999.
7.2. POSIBLES CAUSAS DEL DESARROLLO DE LA OBESIDAD
Se menciono que la explicacion mas sencilla para llegar a acumular un exceso de
MA es que la ingesti6n cal6rica rebase el gasto. Lo que se acumula normalmente es
grasa porque la capacidad de los depositos de CHO y PRO es limitada. La mayor
masa proteica se encuentra en los musculos esqueleticos y las fibras musculares
solo aumentan de tamafio cuando la persona los ejerce continuamente. En general,
el balance nitrogenado se logra espontaneamente a mediano y largo plazo con una
ingestion alta 0 baja (pero adecuada) de PRO, independientemente de la relacion
CHO fLIP en la dieta. El problema se resume entonces al papel que puedan jugar
los LIP y los CHO en el aumento de la MA. Como se vio al principio del capitulo 6,
para apreciar la entrada y la utilizacion (oxidacion) de estos dos macronutrientes
es util comparar el cociente del alimento (CA) con el cociente respiratorio (CR).
Cuando ellos no son iguales, a mediano 0 largo plazo habra cambios en las respec-
tivas reservas de CHO y f 0 LIP (Flatt, 1993).
lEn que medida influyen los dos macronutrientes en el desarrollo de la obesi-
dad? La respuesta no esta dada satisfactoriamente au.n. Lo mas comt1nmente acep-
tado, en vista de la reducida capacidad de los dep6sitos de gluc6geno y de la enorme
capacidad de los adiposos, es que el exceso de LIP se va a depositar mientras que
el de CHO se va a oxidar. Normalmente la tasa de sintesis de LIP a partir de CHO
es relativamente baja en el ser humano. La sobrealimentacion lipidica por 36 horas
no incremento ni la TMB ni la oxidaci6n de LIP, sugiriendo que, a corto plazo, todo
el exceso se deposito (Schutz y col., 1989).
Sin embargo, esto no ocurre necesariamente a largo plazo. Mujeres de peso
normal u obesas fueron alimentadas con una dieta alta en grasa para mantener un
peso constante y luego, durante un mes, con una dieta isocalorica con mucho me-
nos grasa. No se produjo ningUn cambio en la composici6n corporal, la TMB, la
TM 0 la oxidaci6n de LIP (Roust y col., 1994). Segt1n el estudio prospectivo de
Heitman y col. (1995), solo las mujeres con historia familiar de obesidad aumentan
de peso por mayor ingestion de grasa. Larson y col. (1996) encontraron tambien
que el contenido lipidico de la dieta juega un papel menor en el desarrollo de la
obesidad. En condiciones de dietas isoenergeticas durante 2 a 7 semanas, pero
desbalanceadas en cuanto al porcentaje de CHO y LIP, Leibel y col. (1992) no en-
contra ron ninguna diferencia en el peso final. lEn que medida es factible que, en la
vida normal, se tienda a ingerir mas LIP? Experimentos en animales y en el ser
humano han mostrado que, a sabor ("paladeabilidad") igual, la cantidad de ali-
mento ingerido ad libitum es mas determinante que su densidad energetica. De
OBESIDAD 131
esta manera, el cambiar la densidad energetica mediante cambios en el contenido
lipidico no influye necesariamente en la toma cuantitativa de alimento (gramos
ingeridos), por 10 que se consumiran mas calodas con un alimento rico en LIP (Bell
y col., 1998; Prentice, 1998). Esto se suele llamar "sobreconsumo pasivo" porque
no es intencional (Blundell y col., 1996; Blundell y Macdiarmid, 1997). Ademas, si
se permiten variaciones en la paladeabilidad se podra producir un sobreconsumo
activo, por el sabor agradable de la grasa para algunas personas. Poppitt y col.
(1998) compararon la ingesti6n ad libitum de mujeres obesas con dos dietas: 50% 0
25% de la energfa como LIP. Los sujetos ingirieron 2 600 Call dfa con la primera
dieta y 2 000 Call dia con la segunda.
Por otra parte, la preferencia para alimentos altos en LIP no conduce necesa-
riamente a obesidad. Cooling y Blundell (1998) examinaron dos grupos de con-
sumidores de peso normal, diferentes en cuanto a sus preferencias alimenticias.
Despues de ingerir un alimento alto en LIP, el grupo con preferencia para LIP
present6 mayores TMB y frecuencia cardiaca y menor CR, 10 que sugiere que los
sujetos fueron capaces de compensar adecuadamente su CA acostumbrado me-
diante el aumento de su gasto energetico y la mayor oxidaci6n de LIP.
Muchos autores consider an, sin embargo, que en condiciones iguales el ex-
ceso relativo de LIP en el alimento lleva a obesidad (Astrup y col., 1997; Ravussin
y Swinbum, 1992; Strubbe, 1994; Westerterp, 1994e). Pero, como ya se ejemplific6,
el concepto general no explica las diferencias individuales (vease la revisi6n de
Blundell y col., 1996), ni por que ha incrementa do la obesidad en USA en las
ultimas dos decadas a pesar de la disminuci6n del consumo de LIP (Willett, 1998).
Esta claro que, con ingesti6n cuali y cuantitativamente igual, individuos de la
misma estatura pueden 0 no depositar MA en exceso. Dos principales factores
pueden contribuir a establecer estas diferencias: el costo energetico de la activi-
dad y las diferencias metab6licas de origen genetico 0 ambiental (Grundy, 1998;
Hill Y Peters, 1998).
El factor hereditario en la posibilidad de acumular grasa en exceso esta bien
documentado (Bouchard, 1994; Bouchard y col., 1988, 1990; Stunkard y col., 1990).
En la actualidad se empezaron a identificar los genes responsables de esta tenden-
cia (Comuzzie y Allison, 1998; Price, 1996; Warden y col., 1996).
La adiposidad se puede desarrollar por dos mecanismos: hipertrofia de
adipocitos maduros y I 0 hiperplasia debida a la replicaci6n de celulas precursoras
(preadipocitos). Stern y Greenwood (1974) citan datos segun los cuales los
adipocitos de los sujetos de peso normal pesan menos de 0.6 mg y el numero total
en el cuerpo es de unos 25 billones. Las personas muy obesas pueden tener 3 veces
mas celulas con un tamafto s610 un 40% mayor (0.85 mg). La mayoda de aquellos
que llegaran a ser obesos empiezan con mayor numero de adipocitos en la infan-
cia. Ademas, la bajada de peso no cambia el numero de celulas. Dietz (1996) consi-
dera tres periodos crfticos en la vida preadulta: la prenatal; entre los 7 y 10 aftos Y
METABOLISMO EN EL HUMANO
la adolescencia. La replicaci6n de los preadipocitos puede ocurrir, sin embargo, a
todo 10 largo de la vida prepuberal. Los factores ambientales, independientes de
los geneticos, son examinados por Lissner (1996).
El papel de la actividad fisica es evidente, ya que este factor es el que mas
influye en el gasto energetico. En el experimento de Murgatroyd y col. (1999),
los sujetos ingirieron ad libitum una dieta con contenido energetico de LIP de
35 0 60% en condiciones de reposo 0 de actividad impuesta. Independiente-
mente de la actividad, ingirieron 2800 Cal/dia con la dieta de 35% LIP Y 3 300
Call dia con la dieta de 60%. Mientras que, en condiciones de actividad, el ba-
lance energetico estuvo equilibrado con las dos dietas, en inactividad el balan-
ce fue positivo en ambos casos: 600 Call dia para la dieta de 35% y 1 200 Call
dia para la dieta de 60% de LIP. Schoeller (1998) examin6los datos publicados
en cuanto a la relaci6n TM/TMB (inciso 6.1), que representa el aumento del
costa de la actividad sobre la TMB. Los varones con relaci6n mayor de 1.75
tenian un IMC menor. Mujeres previamente obesas con la misma relaci6n ga-
naron posteriormente menos peso. Esto confirma que existe un umbral de acti-
vidad fisica que puede proteger en contra del incremento de peso.
Como conclusion, en el articulo de sintesis de Palacios y col. (1996) se citan
dos tipos de factores que pueden influir en las variaciones del peso: los geneticos
y los socioculturales. Entre los primeros se encuentran: la distribucion de la gra-
sa en el cuerpo, la TMB y el CEI. Entre los segundos: la composici6n, frecuencia
y cantidad acumulada de alimento, la actividad nsica, el uso de drogas y la ali-
mentacion de la madre durante la gestaci6n y del nino durante la infancia.
7.3. CARACTERtSTICAS METABOLICAS DE LA OBESIDAD
Si se elimina el factor conductual de la actividad fisica, que juega un papel
muy importante en el gasto energetico, quedan por determinarse si los otros
componentes del gasto podrian explicar la tendencia a la obesidad y, ademas,
la /I defensa del peso adquirido" que es una caracteristica de los obesos.
La parte principal del gasto es la TMB. ,Es esta menor en los obesos? Skov
y col. (1997) determinaron la TMB en sujetos con IMC entre 24 y 41 con sospe-
cha de hipometabolismo y la compararon con la TMB de sujetos obesos 0 nor-
males. No se encontraron diferencias al ajustar el metabolismo al PSG 0 a la
MA. Lo mismo fue reportado por Bruce y col. (1990) y por Dabbech y col., (1996).
Ravussin y Swinburn (1992 midieron la TM durante 24 horas en 297 mujeres y
402 hombres, normales y obesos, y de varias etnias de USA. La correlaci6n en-
tre TM y peso total fue de r=0.88. Segal y col. (1989) encontraron en 22 sujetos
con diferente proporci6n de grasa que la correlaci6n entre la TMB y el PSG fue
de r = 0.75, pero no hubo correlaci6n con el peso total, la superficie corporal y
OBESIDAD 133
la MA, posiblemente por el numero mucho menor de datos en comparaci6n
con el estudio anterior. En sujetos que no tienen tendencia a obesidad se de-
mostr6 que defienden su peso; al sobrealimentarlos hasta ganar un 10% mas de
peso aumentaron los niveles circulantes de las principales hormonas
termogenicas,la NA y la T3 (Rosenbaum y col., 2000).
Uno de los componentes de la TMB es el recambio proteico. Welle y Nair (1990)
estimaron el flujo y la oxidaci6n de la LEU como fndice de la prote6lisis y de la
sfntesis proteica en sujetos con IMC entre 17 y 35. La Ra LEU fue de 100 a 190
J.l.mol/min y la oxidaci6n de 15 a 45, 0 sea que la LEU se oxid6 en un 14 a123% y
que el resto se utiliz6 en la resfntesis. La TMB estuvo correlacionada con la Ra LEU
(r = 0.84), con una pendiente de 6.2 Call dfa para cad a aumento de 1 en
la Ra LEU. El recambio de la LEU estuvo mas relacionado con el PSG que con la
MA. Recalculando los datos de este articulo resulta una Ra LEU de aproximada-
mente 9 PSG.min. Los autores citan algunos estudios que estiman que
una persona con 40% de MA tendra una TMB mayor con 80/0 y un recambio protei-
co mayor con 130/0 que una persona con 10% de MA. Bruce y col. (1990) reportaron
tambien que la sfntesis y la degradaci6n de PRO es mayor en los obesos, tanto en
ayuno como despues de la ingesti6n.
El organismo parece tam bien defenderse en contra del aumento de peso. Weyer
y col. (2000) midieron la TMB y el CR antes y despues del incremento de peso y
encontraron que para una ganancia de 15 kg, tanto la TMB (+250 Call dfa), como la
oxidaci6n de LIP (+150 Call dfa) eran mayores que 10 previsto por las relaciones
calculadas entre estas variables y el peso y la composici6n corporal.
En resumen, para sostener una MA mayor tiene que incrementarse tam-
bien el PSG, aunque en menor proporci6n. Como resultado, los obesos presen-
tan mayor TMB y TM total. Como en otros aspectos que se van a mencionar,
pueden existir diferencias sexuales. As!, Armellini y col. (2000) s610 encontra-
ron correlaci6n entre la TMB y el PSG en mujeres.
El otro componente de la TM es el CEI. En general, los trabajos muestran que
este gasto es menor en los obesos. Segal y col. (1989, 1992) estimaron el CEI en
sujetos normales y con diversos grados de obesidad. Los resultados muestran que,
aunque la TMB/PSG no fue significativamente diferente (Segal y col., 1989), en
todos los casos el CEI fue menor en los obesos e inversamente correlacionado con
el porciento de MA con r= -0.69 (Segal y col., 1990; Segal y col., 1992). En todos
estos experimentos los sujetos habfan ingerido las mismas 720 Cal con 550/0 de
CRO en un alimento Ifquido mix to; dado que el incremento postprandial del CR
fue muy semejante, el efedo energetico diferencial no puede ser atribuido a una
menor oxidaci6n de la G. El incremento postprandial en los niveles de insulina se
correlacion6 positivamente con el CEI, por 10 que sigue la duda de si la resisten-
cia a la insulina y el CEI deficiente son consecuencia de la obesidad 0 si la resis-
tencia a la insulina induce un cambio en el CEI y predispone paulatinamente al
134 METABOUSMO EN EL HUMANO
individuo al incremento ponderal. Schwartz J-M y col. (1992b) tambien encon-
traron que el CEI estaba inversamente relacionado con el porciento de MA pero,
al contrario, el CR aumento menos en los obesos. Swaminathan y col. (1985) re-
portaron que una ingestion de LIP, que indujo un CEI del 14.5% de las calodas
del alimento en sujetos normales, no aumento en nada el metabolismo de los
obesos; si el alimento era mixto, el CEI fue de 13% en obesos y de 25% en sujetos
normales. Este efecto espedfico de la grasa alimenticia fue encontrado tambien
por Zed y James (1986).
Una explicacion acerca del menor CEI en obesidad podda ser la que sugie-
ren Brundin y col. (1992). Estos autores aislaron la pared abdominal de sujetos
de peso normal mediante 3 mantas y una hoja de aluminio y compararon su
CEI con la de controles sin aislamiento y de obesos (IMC=47), despues de la
ingestion de un alimento mixto que representaba el 40% de las necesidades
energeticas diarias, previamente determinadas para cada sujeto. El CEI en dos
horas postingestion, en proporcion a las calodas ingeridas fue 4.3% en los con-
troles, 3.1 % en los con aislamiento y 2.3% en los obesos. La interpretacion es
que, en los controles, hay mayor perdida de calor a traves de la pared abdomi-
nal, desde el area esplcknica hacia el exterior, 10 que podda activar los meca-
nismos de regulaci6n de la temperatura y, con esto, participar en el valor del
CEL El aislamiento abdominal determinado por los dep6sitos de grasa de la
regi6n reduciria tal perdida de calor, por 10 tanto, la necesidad de elevar el
metabolismo para compensarla.
Un aspecto curiosa en relaci6n con el CEI de los obesos es aquel relaciona-
do con la via de administracion del alimento. En sujetos normales, la ingestion
de un alimento mixto indujo un CEI del 8% de la energia del alimento, mien-
tras que la administracion intragastrica del mismo, un CEI de s6lo 5.5%. En los
obesos, no hubo diferencia (6.5 VS. 6.1%). Esto muestra que la estimulacion
orofadngea tiene poco efecto en los obesos (Garrel y de Jonge, 1994). Resulta-
dos semejantes fueron encontrados por Brondel y col. (1999).
Todo esto no sirve de mucho para explicar el porque de la tendencia de cier-
tas personas a engordar, ni el problema de la "defensa del peso" que se observa
en muchos de los que tratan de perderlo. Hirsch y col. (1998) muestran que gran-
des variaciones en la relacion CHO/LIP en la dieta no altera las necesidades
energeticas en 24 horas. La composicion de los acidos grasos en las lipoprotei-
nas, en el caso de alimentacion baja en LIP, indica la posibilidad de una lipogene-
sis cuantitativamente importante a partir del exceso de CHO (Hudgins 1996, 2000).
Un incremento de peso cambia el metabolismo, el cual se vuelve ineficiente y
necesita mas entrada calorica para lograr el balance energetico y mantener el
nuevo peso. Se habla del nivel de regulacion (set point) del peso defendido, que
es diferente en los obesos. Astrup y col. (1994b) reportan que las mujeres obesas
muestran mayor oxidacion relativa de LIP que las de peso normal (46 VS. 36% del
OBESIDAD 135
gasto energetico) y que este incremento esta correlacionado con la cantidad de
MA. La interpretacion de los autores es que las personas propensas a la obesidad
t i e n d ~ a expandir sus dep6sitos adiposos hasta llegar a equiparar la oxidaci6n
de LIP con su ingesti6n. Schutz y col., (1992) establecieron una correlaci6n posi-
tiva entre la MA y la oxidacion de LIP; la linea de regresion indica que un incre-
mento de 10 kg de MA lleva a un aumento de oxidacion de LIP de 20 g/ dia (50
J,Lmol AG/min).
l Que particularidades metab6licas presentan las personas propensas a obesi-
dad y los obesos? La problematica se puede abordar al nivel de dos regiones: orga-
nos consumidores, principalmente musculos, en cuanto a la oxidaci6n relativa de
G 0 AGL Y 6rganos productores, la MA, cuyo tamafio depende de la relacion entre
la sintesis de TG, principalmente a cargo de la actividad de la LPL adiposa, y la
lip6lisis, a cargo de la LSH. Al comparar el recambio de los AGL entre testigos y
obesos es conveniente referir la Ra a la MA y su oxidaci6n al PSG. Del analisis de
los datos reportados por algunos autores (Albu y col., 1999; Campbell y col., 1994;
Groop y col., 1992; Horowitz y col., 1999a; Wolfe y col., 1987), la RaAGL en condi-
ciones postabsortivas en los testigos es del orden de 20 a 40 mmol/kg MA.min y
de 10 a 20 en obesos; por kg de peso corporal los datos fueron semejantes en los
dos grupos (6 a 8 J,Lmol/kg.min). Las diferencias entre los resultados de estos tra-
bajos podrian deberse, en parte, al sexo de los sujetos y a la variabilidad de la
composicion corporal. Sin embargo, estos datos demuestran que la tasa lipolitica
en los obesos es de s610 un 50% de la de los testigos. En el trabajo de Wolfe y col.,
(1987) se analiz6 tambien la lip6lisis despues de 87 horas de ayuno y se encontr6
una RaAGL de 130 J,Lmol/kg MA.min en testigos y de 22 en obesos, demostrando
que durante un ayuno corto no aumenta la tasa lipolftica en el ultimo grupo. En
este mismo trabajo se muestra que el efecto lipolftico de la adrenalina es menor en
obesos (vease el inciso 7.6).
Coppack y col. (1992) estudiaron el efecto de un alimento mixto que contenia
740 cal (47% calorias como CHO y 41 % como LIP) sobre los combustibles lipidicos
circulantes. Antes de la ingesti6n los obesos presentaban niveles mayores de AGL,
GOL Y TG en el plasma. En las 5 h postprandiales, la RaAGL a partir del tejido
adiposo subcutaneo abdominal se redujo con 9 J,Lmol/kg MA.min en promedio en
testigos y con solo 4 J,Lmol/kg MA.min en obesos. Estos valores extrapolados a
toda la MA corporal implicarian que, referido al peso corporal, la reducci6n fue de
2.2 J,Lmol/kg.min en testigos y de 1.4 J,Lmol/kg.min en obesos. Los autores calcula-
ron que la actividad de la LSH disminuyo en un 64% en testigos y en s610 un 40%
en obesos. La reesterificaci6n primaria aumento en los dos grupos pero significati-
vamente mas en testigos. Los autores interpretan sus resultados en el sentido de
que los efectos de la insulina secretada en respuesta a la ingesti6n, negativos sobre
la LSH y positivos sobre la LPL, estan reducidos en los obesos; el resultado final es
una mayor producci6n postprandial de AGL a la sangre venosa.
136 METABOLISMO ENERGtnco EN EL HUMANO
La disminuci6n de la actividad lipolftica podrfa ser un factor importante de la
obesidad. Los trabajos de Hellstrom y col. (1996) y Hellstrom y Reynisdottir (2000)
demuestran, in vivo e in vitro, no s610 que los obesos presentan menor respuesta
lipolftica a las catecolaminas (vease tambien Blaak y col., 1994), sino que tal fen6-
meno se presenta tambien en sujetos de peso normal pero con antecedentes de
obesidad en la familia. Esto quiere decir que la pobre respuesta a los principales
agentes lipolfticos end6genos, las catecolaminas, podrfa representar uno de los
factores geneticos determinantes de la predisposici6n a la obesidad. Coppack y
col. (1998) estimaron la salida de noradrenalina a la sangre venosa del tejido adi-
poso subcutaneo abdominal en 9 pmol/kg MA.min en sujetos de peso normal y
de s610 2.5 en mujeres obesas. La participaci6n del sistema simpatoadrenal en la
obesidad es, sin embargo, controvertida (Young y Macdonald, 1992).
El segundo aspecto metab6lico importante en el desarrollo y la permanencia
de la obesidad es la relativa tasa de oxidaci6n de los dos principales combusti-
bles: mas propensi6n a oxidar CHO, menos utilizaci6n de las reservas de LIP.
Flatt (1996) examino el problema te6ricamente. El organismo resulta en general
eficiente para balancear la entrada de CHO y PRO con su oxidaci6n, pero no
parece haber un ajuste activo en caso de los LIP. El problema que se plantea es
len que medida se logra un mejor 0 peor balance lipfdico por medio de un ajuste
indirecto de la oxidaci6n de estos componentes de la dieta? Si en los ya obesos se
puede explicar la mayor oxidaci6n de LIP por la presencia de mas MA y, por
consiguiente, un eleva do nivel circulante de AGL, para llegar a la obesidad debe
haberse presentado un desbalance durante largo tiempo. lEn que medida puede
depender la oxidaci6n de los LIP de la de los CHO? La hip6tesis de Flatt es que
una de las variables que puede influir es el nivel del gluc6geno, el hepatico prin-
cipalmente. Se debe mencionar que en varios trabajos de nuestro grupo se habfa
propuesto que los niveles del gluc6geno hepatico determinan el cielo hambre,
saciedad (Russek, 1981, 1988; Russek y Racotta, 1986). El concepto de Flatt es que,
al rellenar continua 0 excesivamente el dep6sito de gluc6geno, prevalecera la
oxidaci6n de la glucosa proveniente de este deposito sobre la de los AGL. En el
ser humane no se puede medir el gluc6geno hepatico, pero en ratones se ha po-
dido establecer una ecuaci6n que relaciona el porcentaje de grasa corporal con el
de los LIP ingeridos mas el del glucogeno hepatico en ayuno. Lean y James (1988)
mostraron que, en la manana antes del desayuno, el CR aumenta mas en com-
paraci6n con el nocturno en mujeres obesas y postobesas, probablemente por
mayor disponibilidad de reservas de CHO. En efecto, Moller y col. (1997) deter-
minaron, en biopsias hepaticas tomadas de mujeres que sufrieron una operaci6n
abdominal, un contenido de gluc6geno de 300 mg/ g de protei'na en mujeres de
peso normal VS. 515 en las obesas. Las obesas tenian la misma RaG pero con
una participaci6n de la gluconeogenesis del 60% en comparaci6n con e130% en
las de peso normal.
OBESIDAD 137
En condiciones de dieta balanceada, el CR postabsortivo es del orden de 0.8,10
que indica mayor oxidaci6n de LIP. Este CR puede diferir significativamente entre
personas con distinto porcentaje de grasa corporal, previamente alimentadas con
una dieta de igual CA, 10 que sugiere que en aquellas con CR mayor hay mayor
almacenamiento de grasa y viceversa (McNeil y col., 1988). En un estudio
longitudinal hecho sobre Indios Pima, Zurlo y col. (1990) encontraron que el CR en
24 horas esta relacionado positivamente con el aumento de peso. La varianza
interindividual fue mucho mayor que la intraindividual y parte de la correlaci6n
se asocia con el factor genetico. En otros trabajos se mostr6 tambien la determinan-
te genetica del CR (Bouchard, 1994).
El tejido donde existe competici6n cuantitativamente importante entre la oxi-
daci6n de G 0 AG es el musculo esqueletico. Desde 1963, se habia propuesto la
existencia del "cicIo de Randle" (Randle y col., 1963) que indica la inhibici6n de
la utilizaci6n muscular de G por la oxidaci6n de AG. Por otra parte, Wolfe (1998)
prop one la existencia de un cicIo inverso, en el sentido de que la disponibilidad
intracelular de G6P en el miocito es 10 que va a determinar la tasa de oxidaci6n
de la G, por 10 que, a mayor captacion y fosforilacion de la G menor sera la oxi-
daci6n de AG. Esto podrfa deberse a la smtesis de malonil CoA que inhibe a la
carnitina palmitoil transferasa y, con esto, la entrada de los AG a la mitocondria
(Saha y col., 1999). Cualquiera de estos mecanismos determinara la mencionada
competici6n.
Binnert y col. (1998) reportan que una carga de AG de cadena larga fue oxida-
da a una tasa de aproximadamente 1.2 mmol/kg PSG.min en personas de peso
normal y de s610 0.6 en obesos. En los trabajos citados de Campbell, Carlson y
Nurjhan (1994) y de Groop y col. (1992) se estim6 tambien la tasa de oxidacion de
los AGL en la condici6n postabsortiva. Aunque los valores promedios son diferen-
tes entre los dos experimentos: 6.5 mmol/kg PSG.min en el primero y 2.5 mmol/
kg PSG.min en el segundo experimento, los obesos no presentaron valores dife-
rentes de los testigos y la oxidaci6n se correlacion6 con la concentraci6n plasma-
tica de los AGL. En cambio,la reesterificaci6n secundaria fue mayor en los obesos
(8 VS. 5.5 mmol/kg PSG.min segl1n los datos de Groop y col., 1992).
Kelley y col. (1999) determinaron en sujetos testigos y obesos de ambos
sexos la utilizaci6n de G y de AGL por una pierna en la condici6n postabsorti-
va. Los obesos oxidaron mas G (7 VS. 4.5 J.l.mol/kg pierna.min), pero a partir del
glucogeno muscular, en este grupo, la oxidaci6n dio valores mas altos que la
RdG. La RdAGL fue semejante en los dos grupos pero los testigos oxidaron 1.5 y
depositaron 2 J.l.mol/kg pierna.min, mientras que los obesos oxidaron 1 y de-
positaron 2.5 J.l.mol/kg pierna.min. El CR a traves de la pierna fue 0.83 en testi-
gos y 0.9 en obesos, demostrando que los ultimos oxidan mas G y depositan
mas LIP. Resultados muy semejantes fueron presentados por Mandarino y col.
(1996), los cuales ca1cularon que en sujetos de peso normal el gasto energetico
138 METABOLISMO ENERC;tTICO EN EL HUMANO
de la piema fue de unas 2 cal/kg piema.min a partir de G y de 2.5 a partir de LIP;
en los obesos el gasto fue de 3 y 0.5, respectivamente.
Se determin6 por tomograffa computarizada y biopsias del musculo vastus
lateralis que el contenido de TG en la masa muscular en mujeres obesas esta
correlacionado con el grado de obesidad, la resistencia a la INS, la baja capacidad
oxidativa y la alta capacidad glucolitica del musculo (Simoneau y col. 1995). De-
terminaciones hechas in vitro en biopsias del mismo musculo de mujeres obesas 0
no mostr6 que la tasa de utilizaci6n del palmitato, de la palmitoil camitina y del
octanoato eran un 50% mas bajas en las obesas; esto implica que el defecto no esta
en el transporte de los AG a traves de la membrana mitocondrial sino que en las
actividades de ciertas enzimas mitocondriales (Kim y col., 2000).
l Que indican estos cuantos ejemplos acerca del desarrollo de la obesidad y del
posible tope de peso al cualllega una persona obesa? La lip6lisis por gramo de
grasa disminuye por resistencia a la acci6n de las catecolaminas, pero el aumento
de la MA hace que la producci6n de AGL aumente. La resistencia de los adipocitos
a la insulina determina hipersecreci6n de la hormona 10 que tiene como conse-
cuencia que los musculos oxiden mas G y menos AG. Esto conduce, por un lado, al
incremento de la reesterificaci6n secundaria y a mayores niveles plasmcHicos de
TG y, por otro lado, al almacenamiento de grasa en los musculos.
7.4. PROBLEMATICA METAB6UCA DE LA BAJA DE PESO
Las recomendaciones comunes para bajar de peso son: mas actividad ffsica y me-
nos ingesti6n cal6rica. Se considera, en general, que no es facil perder peso y que
la mayor dificultad es mantenerse en el nuevo peso. Hay reportes estadfsticos que
se consideran optimistas, como el de McGuire y col. (1999), segUn el cual de 228
sujetos de USA e121 % que habfan perdido voluntariamente 10% 0 mas de su peso
habfan mantenido su nuevo peso por 10 menos un afio. En el articulo de Sarlio-
Laahtenkorva y col. (2000) se reporta, con base en una encuesta en Finlandia, que
s610 e16% de los sujetos con sobrepeso entrevistados habian logrado perder por 10
menos el 5% y mantener el nuevo peso. Ademas, algunos de estos sujetos ternan
problemas medicos que podfan haber contribuido a la bajada de peso.
EI hecho de que gran parte de las personas que pierden peso voluntariamente,
por reducci6n de la ingesti6n cal6rica y /0 incremento de la actividad fisica no
logran quedarse en el nuevo peso, se puede deber simplemente a que no siguen la
dieta y / 0 a que ya no hacen ejercicio. Con respecto a la participaci6n del ejercicio
ffsico a la perdida de MA y a su no recuperaci6n veanse los articulos de Leutholtz
y col. (1995) y Votruba y col. (2000). Pasman y col. (1999) encontraron que un 50%
de la variabilidad en la recuperaci6n del peso se puede explicar, tanto por factores
conductuales (hambre, frecuencia de los periodos previos de dietas), como fisiol6-
OBESIDAD 139
gicos (disminuci6n de la TMB), sin exc1uir los factores geneticos. La pregunta que
se han hecho muchos investigadores es si las diferencias metab6licas que presen-
tan los obesos en comparaci6n con las personas de peso normal siguen presentes e
influyen en la dificultad de mantener el nuevo peso. En otras palabras, es normal
que la TM baje por perdida de peso: la ingestion de menos calorias disminuira el
CEI y el tener que mover menos peso reducira el CEA (Ravussin y col., 1985a).
lHay algo mas que esto que puede dificultar el guardar el nuevo peso?
El grupo de Astrup (Astrup y col., 1992, 1994a, 1996, 1999) estudi6 la TM y
otras variables metabolicas y hormonales en sujetos postobesos. De sus resultados
resulta que, bajo una dieta con contenido energetico de 55% CHO, Y 30% LIP Y tres
periodos de ejercicio en la camara de calorimetria indirecta, mujeres obesas,
postobesas y testigos presentaron una TM de aproximadamente 29, 30 Y 27 cal/kg
PSG.min, oxidaci6n de CHO de 18,20.5 Y 17, Y oxidaci6n de LIP de 7.2, 6 Y 6 call
kg PSG.min, respectivamente. Los datos muestran que las postobesas tuvieron TM
mayor que las testigos debido a la mayor oxidaci6n de CHO en estas condiciones
de actividad ffsica. Los niveles de noradrenalina aumentaron mas despues del
desayuno en las postobesas que en las testigo; los autores atribuyen la mayor TM
de las primeras ala actividad del sistema nervioso simpatico (Astrup y col., 1992).
En otro trabajo (Astrup y col., 1994a) se compararon mujeres postobesas y tes-
tigos despues de 3 di'as con 2 dietas, una con 65% CHO Y 30% LIP Y otra con 350/0
CHO Y 50% LIP (en contenido energetico). La TM de las postobesas fue un 4%
mayor con la dieta baja en LIP; no hubo diferencia en las testigos. Con la dieta baja
en LIP los dos grupos estuvieron en balance lipidico negativo; con la dieta alta en
LIP s610 las postobesas tuvieron balance lipfdico positivo. Resultados semejantes
fueron reportados por Raben y col. (1994). En el trabajo de Astrup y col. (1996) se
encontr6 que la TMB de las postobesas era un 8% menor, as! como los niveles de T3
libre, 2.4 vs. 3.4 pmol/l (vease tambien Astrup y col., 1999; Leibel y col., 1995). La
disminucion de la TMB se correlacion6 significativamente con el cambio de peso,
en promedio 15 Cal/dfa para cada kg perdido (vease tambienJequier, 1989). Re-
cientemente, Agus y col. (2000) confirmaron en las postobesas que una dieta res-
tringida baja en LIP disminuy6 mas la TMB (10.5%) en comparaci6n con una alta
en LIP (4.6%). En relacion con los efectos de la composicion de las dietas
hipoenergeticas sobre la distribuci6n de Ia MA, la TMB,Ia TM nocturna y la oxida-
cion de los LIP ingeridos, Roust y col. (1995) no encontraron ninguna diferencia
entre dietas altas (42%) 0 bajas (27%) en LIP.
Ballor y col. (1996) estudiaron sujetos de ambos sexos antes y despues de ha-
ber perdido en promedio 9 kg (6.4 kg de MA) por restriccion dietetica durante 11
semanas. La TM en 24 horas disminuy6 de un 15% a 8% al reportarla al PSG. La
ingestion de un alimento con 40% de energfa en LIP en la condici6n inicial deter-
mino la oxidacion de 1 J..lmol AG Ikg PSG.min; despues de perder peso, el mismo
alimento llev6 a que se oxidaran solo 0.7 J..lmolAG/kg PSG.min (aproximadamen-
140 METABOLISMO EN EL HUMANO
te 18 g de LIP menos en 24 horas), es decir, a un balance mas de LIP.
Resultados postprandiales similares fueron reportados por Buemann y col. (1998).
Vazquez y Kazi (1994) utilizaron dos tipos de dietas restringidas con 615 Call
dia, durante 28 dias en mujeres obesas,las dos con 70 g PRO / dia, pero una (a) alta
en CHO (86 g CHO Y 3 g LIP / dia) y otra (b) alta en LIP (9 g CHO Y 33 g LIP / dia).
La perdida de peso fue semejante (7.5 a 8.5 kg). En la condid6n postabsortiva los
del gropo (b) presentaron mayor concentrad6n de HOB y menores concentrado-
nes de ALA, G Y T
3
No hubo diferendas significativas entre la oxidad6n de CHO,
LIP 0 PRO entre los dos grupos al final del periodo de dieta. Todos estos resulta-
dos sugieren que la composici6n de las dietas hipocaloricas no tiene mucha im-
portanda en cuanto a la oxidacion de la grasa corporal.
En el trabajo ya citado de Kelley y col. (1999), los mismos sujetos obesos que
habian mostrado un CR a traves de la pierna de 0.9 (0.83 en testigos) en la condi-
cion postabsortiva, fueron estudiados despues de haber perdido en promedio 14
kg Y estar en un peso estacionario durante 4 semanas. La oxidaci6n de G, de LIP y
el CR no habian cambiado, pero si habia bajado la TM y el almacenamiento de LIP.
Un CR mas alto en postobesos comparados con testigos del mismo peso y compo-
sicion corporal fue reportado por Larson y col. (1995): 0.883 VS. 0.863 en promedio,
en 24 horas y 0.894 VS. 0.845 durante el sueno, 10 que indica menor oxidacion de
LIP en esta muestra de postobesos. Resultados semejantes fueron publicados por
Ranneries y col. (1998), al comparar sujetos postobesos con testigos de composi-
ci6n corporal parecida. La TMB era menor en los postobesos (19 VS. 25 cal/kg
PSG.min); la oxidaci6n de CHO mayor (49 VS. 7%) Y la de LIP rnenor (34 VS. 78%).
La menor oxidadon de LIP en los postobesos no se debia a los niveles plasmaticos
de AGL, que eran mas elevados. Shah y col. (1988) habian encontrado que la baja
TM de los postobesos se debe un 45% a la menor TMB y un 15% al menor CEl. E1
recambio proteico podria tambien jugar un papel. Elia y col. (1999) mostraron que
en los postobesos la energia derivada de la oxidaci6n de PRO disminuye 2 a 3
veces, asi como la participad6n de los AA a la gluconeogenesis.
Sin embargo, existen tambien trabajos que no encuentran diferendas entre la
TMB de postobesos y testigos (Weinsier y col., 1995; Welle y col., 1984; Wyatt y
col., 1999).
Otro aspecto estudiado en los postobesos es la actividad de la LPL. Kern y col.
(1990) reportaron que la actividad de la enzima de los capilares adiposos, de por sf
elevada en los obesos, aument6 a casi el doble despues de la perdida de peso de
sujetos muy obesos, interpretando esto como una resistenda a la perdida de ma ..
yor MA. En un trabajo mas redente, Imbeault y col. (1999) no encontraron ningUn
cambio en la actividad de la enzima en varones y, al contrario, una disminuci6n en
mujeres. Nicklas y col. (2000) examinaron 36 mujeres postmenopausicas con IMe
promedio de 32, expuestas durante 6 meses a una dieta hipocal6rica. Antes y des-
pues de este regimen se tomaron biopsias de los tejidos adiposos subcutaneos ab-
OBESIDAD 141
dominal y gluteal para la medicion del tamafio de las celulas y de la actividad de la
LPL en el tejido. En alrededor de la mitad de los sujetos la actividad de la LPL
aumento en un 140% despues de la bajada de peso y, en la otra mitad disminuyo
en un 50%. Despues de otros 6 meses sin dieta, las mujeres cuya actividad de la
LPL habia aumentado ganaron 2.8 kg, mientras que las con disminucion de la acti-
vidad de la enzima ganaron solo 0.5 kg. Con base, tambien, en otros datos del
articulo que no se mencionan aqui, se conduye que las mujeres postmenopausicas
en las cuales la actividad de la LPL adiposa baja con la perdida de peso, tienen
mayor reduccion de la MA abdominal, subcutanea y visceral, menores niveles de
colesterol total y en HDL y, en condiciones parecidas de alimentaci6n y ejercicio,
menor ganancia de peso. En cuanto a la actividad de la LPL de los capilares mus-
culares, Eckel y col. (1995) y Kern (1997) la reportan disminuida despues de perder
peso, 10 que sugiere menor captacion por los mlisculos de AG provenientes de
lipoproteinas.
Klein y col. (1996) no encontraron diferencia significativa entre la Ra GaL
antes y despues de la perdida de peso (aproximadamente 5 mmol/kg MA.min
en la condici6n postabsortiva), aunque bajaron significativamente los niveles
circulantes de AGL, GaL, insulina y noradrenalina. Rosenbaum y col. (2000)
reportan que la perdida de 10 a120% del peso se acompafta de la reducci6n de
los niveles de dos hormonas termogenicas importantes, la NA y la T
3

7.5. ADIPOSIDAD REGIONAL
Los depositos adiposos estan distribuidos en varias regiones del cuerpo: subcuta-
neos en practicamente toda la anatomia, epididimal 0 periovarico segUn el sexo,
retroperitoneal, perirrenal e intraperitoneal (omental y mesenterico). Otra dasifi-
cacion toma en cuenta la topografia de los dep6sitos: distribucion equilibrada,
exceso de grasa troncal, particularmente en la region abdominal (obesidad an-
droide por ser mas comlin en hombres) 0 exceso de grasa gluteofemoral (obesi-
dad ginoide por ser mas comlin en mujeres). La grasa abdominal suma de hecho
todos los dep6sitos mencionados en primer terminoi dentro de estos suscita parti-
cular interes la grasa intraperitoneal (ip), cuyos productos de la lipolisis (AGL y
GaL) se vierten a la vena porta y pasan primero por el rugado.
En el presente inciso no se insistira mucho, ni en el origen, ni en el riesgo que
puede implicar la topograffa de la MA. Revisiones muy completas han sido he-
chas por Bouchard y col. (1993) y Kissebah y Krakower (1994). Samaras y Camp-
bell (1997) discuten las posibles causas no geneticas de la obesidad. Dado que la
apreciacion dada por el IMC no sirve para diferenciar los tipos de obesidad, otras
medici ones antropometricas coml1nmente usadas son: la circunferencia a nivel
de la cintura, la RCC (inciso 7.1), el diametro anteroposterior a nivel del ombli-
142 METABOLISMO EN EL HUMANO
go, etc. Sin embargo estas no dan cuenta de la proporcion, a nivel del abdomen,
de la grasa subcutcinea (sc) y el resto, aun utilizando la medicion de pliegues cuta-
neos (Bonora y col., 1995). Por esto, se han desarrollado metodos mas sofisticados
como la tomograffa computarizada y la imagen por resonancia magntHica, las cua-
les pueden distinguir entre los depositos intraabdominales (ia), llamados tambien
viscerales, y la grasa sc de la region, pero diffcilmente entre los dos componentes
de los primeros: grasa extra e intraperitoneal. Por ello, en muchos artfculos se
considera grasa visceral 0 intraabdominalla que no es sc. Si se trabaja con un
numero grande de sujetos, Bonora y col. (1995) afirman que las medidas
antropometricas se correlacionan mejor con la cantidad de grasa abdo-minal sc,
mientras que otros autores reportan que la circunferencia abdominal predice
con bastante fidelidad el volumen de la grasa ip (Han y col., 1997a; Ross y col.,
(1992).
La tomograffa computarizada y la imagen de resonancia magnetica expresan
sus lecturas en cm
2
de area, adiposa en el caso que nos ocupa. Han y col. (1997b)
afirman que una sola imagen tomada a nivel del disco intervertebral L2-L3 tiene la
siguiente relacion con el volumen de grasa intraabdominal: grasa ia (kg) = 0.0108 x
area (cm
2
) + 0.244
Ross Y col. (1992) reportaron que en 27 hombres preobesos con IMC prome-
dio de 28.5 y RCC 0.96, el volumen de la MA abdominal total vario entre 7 y 591:
MAsc entre 6 y 50 I Y MAia entre 0.5 y 8.5 1. Esta ultima represent6 en promedio
eI18.3% de la grasa abdominal total. El mismo grupo (Ross y col., 1993) determi-
no en 15 mujeres obesas (!MC promedio 36.4 y RCC 0.91) que los mismos dep6-
sitos eran de entre 30 y 82,27 Y 77 Y 0.9 Y 5.51, respectivamente y un porcentaje
promedio de MAia de 6.3% del total. En un trabajo posterior, Ross y col. (1994)
estimaron que la MAip (3.7litros en hombres y 2litros en mujeres, en promedio)
representaba un 75% de la MAia en ambos sexos. Schreiner y col. (1996) compa-
raron tambien hombres y mujeres y encontraron que la MAia tuvo en promedio
170 y 110 cm
2
y la sc 288 y 215 cm
2
, respectivamente. En general, las mujeres
tienen proporcionalmente mas MAsc, representando un 75% de toda la MA cor-
poral (Sohlstrom y col. 1993).
Marin y col. (1992c) estudiaron la morfologfa y el metabolismo de la MAia en
16 hombres con intervencion quirfugica abdominal menor. Los datos antropome-
tricos eran: IMC entre 22 y 31 Y RCC entre 0.85 y 1.05, 0 sea que habfa obesos y no
obesos en la muestra. La MAsc representaba un 75%, la retroperitoneal un 5% y la
ip un 20%. EI peso relativo de los adipocitos de las muestras tomadas no fue
significativamente diferente entre los tres depositos, con Hmites extremos de 0.1
a 1.2 J.Lg de lfpidos por celula. Veinticuatro horas despues de la ingestion de crema
con acido oleico marcado y G, la MAsc abdominal habfa captado 3 mg LIP / g de
TG de la grasa, la del omento y la retroperitoneal 4 mg/ g. La LPL de la grasa
omental tuvo mayor actividad que la de las otras muestras. La captacion de LIP
OBESIDAD 143
por estos mismos adipocitos se correlacion6 significativamente con los niveles de
insulina y G, con la presion arterial y con el cortisol urinario.
Martin y Jensen (1991) determinaron la producci6n de palmitato a partir de
una piema y de la parte superior del cuerpo en mujeres testigo 0 con obesidad
ginoide 0 androide. La Ra palmitato total fue mayor en el grupo con obesidad an-
droide (160 J.lllloi/min) que en las con obesidad ginoide 0 en testigos (110 y 90
Jlmol/min, respectivamente), mientras que no hubo diferencias entre los grupos
en cuanto a la Ra palmitato de la piema; por MA de la piema la produccion del
palmitato fue mayor en los testigos (3.7 vs. 2.5 Jlmol/kg MA.min). En cambio, Ra
palmitato de la parte superior del cuerpo fue menor en el grupo con obesidad
ginoide que en los otros dos grupos (3 vs. 5 Jlmol/kg MA.min). En algunos suje-
tos se pudo determinar tambien el flujo esplcknico de palmitato que resulto ser un
20 a 30% del flujo de toda la parte superior del cuerpo. En resumen, la tasa lipoli-
tica es menor en la parte inferior del cuerpo, por 10 que los sujetos con obesidad
ginoide vierten menos AGL al plasma que los con obesidad androide. Por otra
parte, Marin y col. (1995) mostraron que la MAsc abdominal capta un 20% mas de
los AG de las lipoprotemas que la MAsc femoral. AI comparar el efecto del iso-
proterenol (agonista beta) sobre los mismos dep6sitos, Imbeault y col. (2000) rep or-
tan mayor estimulaci6n de la lip6lisis en la MAsc abdominal, como tambien ma-
yor tasa de oxidaci6n de los AG en la misma region. Todo esto muestra que existen
diferencias metab6licas, no s610 entre la grasa ia y la sc, sino que las hay, tambien,
entre los depositos sc en funcion de su localizacion.
A las 6 h despues de la ingestion de alimento rico en LIP, los niveles circulantes
de TG se correlacionan con la MAia (Taira y col., 1999). Fujioka Y col. (1987) habfan
mostrado que la glucemia postabsortlva 0 luego de una prueba de tolerancia a la
G esta correlacionada con la MAia. En un trabajo mas reciente, Imbeault y col.
(1999) muestran que los niveles circulantes de G, AGL, TG e insulina se corre-
lacionan independientemente, tanto con la MAia, como con el volumen de los adipo-
citos abdominales sc.
En el experimento de Guo y col. (1999) la ingestion de un alimento mixto
durante 5 h por mujeres con obesidad androide 0 ginoide determin6 mayor flujo
(8.5 vs. 4 J.lllloi/kg PSG.min) y mayores concentraciones plasmaticas de AGL en las
primeras. Tanto la produccion esplacnica (275 vs. 88 Jlmol/min), como la no es-
placnica de AGL (275 vs. 100 Jlmol/ min) fueron mayores en la obesidad an-droide.
En cambio, la captacion de G por la pierna fue menor en el mismo grupo (8 vs. 23
Jlmol/kg PSG pierna.min).
En este sentido, Pedersen y col. (1993) habfan mostrado que en el grupo con
obesidad androide hay menor smtesis de gluc6geno muscular. Guo y col. (1999)
conc1uyen que la elevada produccion postprandial de AGL en la obesidad androi-
de no se debe Unicamente a la MAip. Maslowska y col. (1993) habfan examinado
in vitro la capacidad de smtesis de TG a partir de G y AG en adipocitos omentales
144 METABOLISMO ENERGaTlCO EN EL HUMANO
y la encontraron mayor en las celulas sc. Aunado a los otros resultados menciona-
dos, esto se puede interpretar en el sentido de que la MAip deja pasar mas AGL
hacia el rugado.
Algunos experimentos compararon las respuestas metab6licas a la prueba de
tolerancia a la G oral entre sujetos con diferente distribucion de la MA. Pouliot y
col. (1992) trabajaron con tres gropos de varones: a) de peso normal (!MC = 22.7);
b) obesos con poca MAia y; c) obesos con mucha MAia. Los gropos (b) y (c) tenian
un IMC promedio de 29.8. Antes y despues de la prueba, la glucemia y la insuline-
mia dieron valores: (c(b(a). Despues de la ingestion de G, el pico maximo de la
insulinemia en (c) a1canz61 000 pmol/l vs. 600 en (b) y 450 en (a). La glucagonemia
basal, tambien mayor en (c), bajo menos durante la prueba de tolerancia a la G. Se
encontraron, s610 en los sujetos obesos de ambos grupos, correlaciones positivas
entre la insulinemia basal y despues de la prueba y la MAia y correlaciones nega-
tivas entre los niveles circulantes de TG y la MA femoral pero positivas con la
MAia. Esto Ultimo sugiere que, en varones, una gran acumulacion de MA femoral
podria proteger en contra de los efectos adversos de la obesidad abdominal en
cuanto a los niveles de lipoproteinas. El hecho de que los sujetos de peso normal
no hayan presentado ninguna correlaci6n con los indices lipidemicos sugiere que
la MAia tiene que a1canzar cierto valor relativo para afectar estas variables.
Sonnenberg y col. (1994) determinaron cada 10 min la secreci6n y el nivel
insulinemico en mujeres de peso normal 0 con obesidad visceral, en tres perio-
dos experimentales de 12 h cada uno: a) durante la noche, b) en el dia con la
ingesti6n de 1 800 Cal/24 h en tres tomas y c) en el dia durante la intubacion
intra duodenal continua de 1 800 Cal. Los principales resultados de las varian-
tes (a) y (b) se presentan en la tabla 7.2. La variante (c) produjo resultados se-
mejantes a (b). Las mujeres de peso normal tenian un IMC = 22 Y RCC = 0.72;
las obesas, un IMC = 34 Y RCC = 0.93.
La relacion entre la insulinemia y la tasa de secrecion de la hormona fue
mucho mayor en el caso de las obesas, par 10 cual se infiere que los altos nive-
TABLA 7.2. Niveles plasmaticos promedio de glucosa e insulina
y tasa de secrecion de insulina durante 12 h
VARIABLES
Glucemia (mmol/l)
Secreci6n insulina (pmol/ min)
Insulinemia (pmol/l)
Maxima par la ingesti6n
PESO NORMAL
(a) (b)
4.7
65
40
5.2
120
120
300
OBESAS
(a) (b)
5.2
150
130
5.3
280
520
1000
OBESIDAD 145
les en estas estan determinados, en parte, por la baja depuraci6n de la INS,
posiblemente por menor extracci6n hepatica, a su vez debida al mayor flujo
portal de AGL (Bjorntorp, 1990b).
Weststrate y col. (1990) determinaron que la TMB en mujeres testigo, con
obesidad androide 0 con obesidad ginoide era 23.3, 21.3 Y 19.8 cal/kg PSG. min,
respectivamente; la TMB del ultimo grupo fue significativamente diferente de
los de los otros dos. Por otro lado, Armellini y col. (2000) afirman que la MAia
pre dice la TMB en ambos e x ~ s .
Zamboni y col. (1997) examinaron 134 mujeres entre 18 y 72 aDOS de edad y
encontraron que la MAia estaba correlacionada con la edad. Todas las demas
variables estudiadas, es decir, la glucemia, la respuesta glucemica a la adminis-
traci6n oral y la trigliceridemia tambien se correlacionaron con la edad, pero al
ajustar los ca1culos en funci6n de la MAia, las ultimas correlaciones ya no eran
significativas.
La perdida de sobrepeso inducida por subalimentaci6n cal6rica afecta mas a
la MAia. Fujioka y col. (1991) compararon la perdida de MA en mujeres androides,
con obesidad ia 0 sc. En las primeras, la relaci6n MAia/MAsc baj6 de 0.6 a 0.4 yen
las segundas no cambi6 (0.2), mostrando que la perdida de sobrepeso afecta mas
a la MAia. La disminuci6n de dicha relaci6n se correlacion6 con mejorlas en el
metabolismo de la G y de los LIP. Resultados semejantes fueron reportados por
Leenen y col. (1992), en el sentido de que la perdida de MA es mas pronunciada en
los dep6sitos ia, de manera que, a mayor valor inicial mas rapidamente se reduci-
ra. Ross y Rissanen (1994) obtuvieron resultados semejantes al combinar la restric-
ci6n ca16rica con el ejercicio: 32% reduccion en MAia VS. 22% en MAsc.
l C6mo se podrian interpretar los efectos particulares de la MA abdominal,
mas precisamente la ip? Segtln la revisi6n de Bjorntorp (1990), existe el consenso
general de que los adipocitos mesentericos y omentales responden mas a esn-
mulos lipoliticos y menos a la inhibici6n de este proceso por la insulina (vease el
siguiente inciso). Esto darla como resultado mayor concentraci6n portal de AGL
en ciertas condiciones y mayor exposicion del hlgado a estos metabolitos. La
consecuencia sera la mayor produccion de VLDL, posiblemente mayor acumula-
ci6n de TG en el mismo hlgado, y una tasa acelerada de gluconeogenesis. Por
otra parte, la insulina secretada por el pancreas en la porta es en parte captada y
degradada en el hlgado; los AGL inhiben este proceso, por 10 que habra mayor
escape de insulina a la circulacion sistemica. Todo esto podria explicar en parte
el hecho de que la obesidad androide parece estar mas relacionada con el Sindro-
me Metabolico X (Hansen, 1999). Sin embargo, en trabajos recientes (Frayn, 2000;
Imbeault y col., 2000) se sugiere que la MAsc abdominal podrla influir imp or-
tantemente en el desarrollo del Sindrome X por el hecho de que este dep6sito
juega el mayor papel en la elevaci6n del nivel circulante de AGL y de TG y en la
relaci6n colesterol total/ colesterol en lipoprotemas de alta densidad.
146 METABOLISMO ENERCtTICO EN EL HUMANO
7.6. ALGUNOS EFECTOS HORMONALES
Barakat y col. (1993) estimaron la sensibilidad de la respuesta glucemica a la insu-
linemia mediante una prueba oral de tolerancia a la G en mujeres con !MC desde
menos de 20 hasta 65. Encontraron dos correlaciones lineares cuyas pendientes se
intersectan en un punto correspondiente al !MC de 29.7. Por debajo de este valor,
elindice de sensibilidad a la INS (vease el inciso 8.1) aumenta desde 1 hasta 8 y la
pendiente es de -0.5 y, por arriba, elindice disminuye desde 1 a aproximadamente
0.5, con una pendiente de -0.03, es decir, muy lentamente.
Connacher y col. (1991) estudiaron los efectos de la ADR en mujeres de peso
normal (!MC entre 18 y 22) u obesas (!MC entre 28 y 43), en la condici6n postabsor-
tiva 0 alimentadas, antes y despues de la perfusion de ADR 0 salina durante 3
horas. Las diferencias entre algunos valores medidos antes y durante la perfusi6n
de ADR se presentan en la tabla 7.3.
TABLA 7.3. Efectos de la perfusion de adrenalina sobre el cambio de algunas
variables metabolicas en mujeres de peso normal u obesas en ayuno
de 12 h 0 despues de la ingestion de un alimento balanceado.
CAMBIO BAJO ADRENAUNA
VARIABLE CONDICICN POSTABSORTIVAS AUMENTADAS
SUJETOS NORMALES OBESAS NORMALES OBESAS
Niveles plasmaticos
(pmol/l)
Adrenalina 3000 3000 3000 3000
Insulina
(mmol/l) 6 7 7 4
Glucosa 1.1 1.3 1.7 1.8
Lactato 0.4 0.6 0.4 0.7
Acidos grasos libres 0.6 0.4 0.9 0.2
Glicerol 0.05 0.05 0.03 0.04
Flujos
RaAGL/kg.MA (J,lmol/kg.min) 11 2.5 9 2
Oxidaci6n AGL/kg PSG
(JA,mol/kg PSG.min) 1.7 1.2 2.3 1.6
Oxidacion AGL/R AGL
a
40 10 80 65
Ra GOL pierna (JA,mol/ min) 0.2 0.02 0.25 0.1
OBESIDAD 147
Lo mas relevante de estos resultados es el poco efecto que tiene la ADR en las
obesas sobre la lip6lisis, en ambas situaciones alimenticias. A11n mas, la perfusi6n
de ADR en condiciones postabsortivas no aumenta el porcentaje de AGL oxida-
dos, a pesar de aumentar su producci6n,lo que sugiere que una mayor proporci6n
se reesterifica.
Varios trabajos han estudiado de diferentes maneras la sensibilidad relativa
de la MAsc VS. la MAia al efecto lipolftico de las catecolaminas 0 al antilipolftico de
la INS. Horowitz y Klein (2000) determinaron los efectos de la perfusi6n secuencial
de cuatro dosis de ADR en mujeres de peso normal 0 con obesidad abdominal, en
condiciones de bloqueo de la secreci6n de INS con somatostatina y reemplazo de
INS a niveles plasmaticos de 35 pmol/I. En la tabla 7.4 se presentan los datos basales
y los de las dos mayores dosis de perfusi6n.
TABLA 7.4. EJecto de perJusiones de adrenalina sobre la lip6lisis
de mujeres de peso normal 0 con obesidad abdominal
VARIABLES PESO NORMAL OBESAS
Adrenalina (pmol/l) 100 1000 2000 100 1000 2000
RaAGL (ILmol/kg.min) 6.6 9.2 11.2 8 8 8.6
(ILmol/kg MA.min) 25 35 42 15 15 16
Ra GOL (ILmol/kg.min) 3 4.8 6.7 3.3 4 4.5
(ILmol/kg MA.min)
'12
19 26 6.5 7.5 9
RaGOL Incremento por la
MAsc abdominal
(ILmol/kg MA.min) 0 5 7 0 2 2
MAsc femoral
(J.I,mol/kg MA.min) 0 2 2 0 2 2
Flujo sangre (ml/kg MA.min)
MAsc abdominal 10 65 73 10 35 40
MAsc femoral 20 40 40 20 35 35
Bajo condiciones de fijaci6n basal de INS se elimin6 el efecto antilipolftico
de la hormona, mas en obesas que ternan niveles de INS antes de la fijaci6n
bastante mas altos que el otro grupo (160 VS. 65 pmol/l). Aun en tales condicio-
nes, el efecto de la ADR sobre la lip6lisis fue minima en las obesas. Esta dife-
rencia se debe unicamente a la respuesta de la MAsc abdominal y no a la femoral,
la cual, en mujeres, es mucho mas dificil de ser movilizada, como se mencion6
en el inciso 7.5.
148 METABOLlSMO EN EL HUMANO
El mismo grupo de investigacion (Racette y col., 2000) utilizaron la misma
metodologia de perfusion de ADR, con bloqueo de la secrecion de INS, en mujeres
caucasicas 0 de color, ambos grupos con obesidad abdominal. Las mujeres de co-
lor presentaron menores valores de MAia y de RaAGL, tanto basales como bajo la
accion de la ADR.
Marin y col. (1992c) reportaron que la lip6lisis basal me did a in vitro como
RaGOL fue de 15 y de 18 nmol/J.1IIl2.1Q4 celulas en la MAsc y la omental, respecti-
vamente. Bajo estimulaci6n con NA 10-6 molar, Ra GOL aumento a 25 en la sc y a 80
nmol/mm2.1Q4 celulas enla omental. En cambio, el efecto antilipolitico de la insulina
fue menor en los adipocitos omentales, como se habfa demostrado anteriormente
(Bolinder y col., 1983). Mientras que, en sujetos de peso normal, no existe diferen-
cia entre la sensibilidad de los adipocitos omentales y los sc a la acci6n lipolitica de
las catecolaminas, en obesos la sensibilidad de los primeros al efecto beta
3
se
incrementa 50 veces (Hoffstedt y col., 1996). Esto dio lugar al concepto de que, en
la obesidad, hay redistribuci6n de la movilizaci6n de AG a partir de los distintos
depositos, a favor de la MAip, por la mayor participacion especffica de adrenorre-
ceptores (Arner, 1999).
Busetto y col. (1993) estudiaron en sujetos muy obesos de ambos sexos (IMe
40 a 55 0 mas), previstos para sufrir gastroplastfa, la respuesta ala prueba oral de
tolerancia ala G. Un primer grupo tenia obesidad ia (a) y un segundo grupo, obe-
sidad sc (b). Para ser incluidos en el grupo con obesidad intraabdominal, la rela-
cion MAia/MAsc abdominal tenia que ser mayor de 1.085 en varones y de 0.491
en mujeres. La insulinemia maxima despues de la ingesti6n de G se produjo a los
90 y 120 min y alcanz6 niveles de 1100 pmol/l en (a), mientras que en el grupo (b)
se present6 a los 30 min Y solo se elevo a 700 pmol/l. Durante la intervencion
quiru.rgica se tomaron muestras de tejido adiposo del omento (OM) y epigastrico
subcutaneo (EP). EI tamafio de las celulas OM fue mayor en el grupo (a) igual que
la respuesta lipolitica a la NA y al isoproterenol. Se calculo ell/maximo mdice
lipolitico visceral", representando los moles de GOL liberados bajo acci6n de la
NA por gramo de OM en 180 min multiplicados por la MAia total, llegando a los
valores de 120 mmol GOL/min en (a) ya 60 en (b). Se encontraron correlaciones
significativas entre el incremento de la insulinemia despues de la ingestion de G y
la actividad lipolitica estimulada por NA 0 isoproterenol solo para el area OM y
solo en los sujetos con obesidad ia. Estos resultados muestran la mayor sensibili-
dad lipoHtica al estfmulo beta adrenergico de la MAia en las personas con obesi-
dad intraabdominal que en los con obesidad subcutiinea abdominal, y la relacion
entre esta respuesta y la hiperinsulinemia. La mayor sensibilidad in vitro de los
adipocitos del omento respecto a los de la grasa sc abdominal al efecto lipolitico de
la NA ha sido reportada tambien por Hoffstedt y col. (1997): levemente mayor en
sujetos no obesos y tres veces mayor en obesos, debido al mayor nlimero de recep-
tores (33' Resultados semejantes fueron reportados por Van Harmelen y col. (1997),
OBESIDAD 149
los cuales encontraron mayor efecto del isoproterenol que de la NA; los efectos se
emparejaron cuando la NA se administro in vitro en presencia de un bloqueador
<Xl" Esto coincide con los resultados de Vikman y col.(1996) que habian determina-
do la presencia de mayor nillnero de receptores adrenergicos <X2 en la celulas del
omento que en las de la grasa sc abdominal.
En cuanto al efecto diferencial de la INS, Meek y col. (1999) determinaron la
RaAGL a traves de una pierna y a traves del area espIacnica, en condiciones de
euglucemia e hiperinsulinemia progresiva. A la maxima dosis de INS, la RaAGL
del area esplacnica fue inhibida en un 65%, mientras que la RaAGL en la piema
estuvo completamente inhibida a la mitad de la dosis maxima de INS. Esto con-
firma que la masa adiposa intraperitoneal es mas resistente al efecto antilipoliti-
co dela INS.
La hormona del crecimiento (He) tambien influye en el metabolismo lipidico.
Richelsen (1999) reporta que el tratamiento prolongado con He disminuye hasta
un 50% la actividad de la LPL adiposa, sin afectar a la enzima muscular. Johansson
y Bengtsson (1999), al mencionar unos trabajos que asocian la deficiencia de He en
adultos con el sfndrome metabolico X, estudiaron el efecto de un tratamiento de 9
meses con la hormona en sujetos con obesidad abdominal moderada. El trabajo
reporta la reduccion del peso corporal, principalmente debido a la perdida de MA
abdominal, sc y visceral.
En otros experimentos se han determinado los efectos de la INS y de la ADR
en sujetos que habian bajado de peso. Toubro y col. (1994) estudiaron mujeres post-
obesas estables en condiciones de fijacion euglucemica hiperinsulinemica yen-
contraron niveles circulantes de AGL de 0.14 mmol/l en comparacion con 0.27
mmol/l en testigos de peso normal. Los autores interpretaron estos datos como
prueba de que el efecto antilipolltico de la INS es mayor en las postobesas. Leibel
y col. (1991) compararon los efectos de la hipoglucemia inducida por la adminis-
tracion de INS, en sujetos de ambos sex os, de peso normal, obesos 0 postobesos.
En los mismos sujetos determinaron posteriormente los efectos de una perfusion
gradualmente creciente de ADR. La inyeccion de INS bajo la glucemia a un mini-
mo de 2 mmol/l a los 25 min con recuperacion gradual a los niveles basales a los
125 min. Los niveles de GOL y de AGL fueron significativamente mayo res en los
postobesos, sugiriendo un menor efecto antilipolitico de la hormona en estos
sujetos (comparese con los resultados mencionados anteriormente que parecen
indicar 10 contrario; la diferencia se podria deber a los niveles bajos de la gluce-
mia en el ultimo experimento). Al mismo tiempo, la hipoglucemia indujo un
incremento de la concentracion circulante de ADR de solo un 300% en los
postobesos, comparado con el 900% de incremento en los dos otros grupos. Los
resultados sugieren que la MA de los postobesos presenta mayor sensibilidad a
la accion lipolltica de la ADR (menores niveles circulantes de ADR pero mayores
niveles de GOL). En el segundo proto colo experimental, con perfusion de ADR,
150 METABOLISMO EN EL HUMANO
la glucemia aument6 parejo en los tres grupos pero, al final de los 90 minutos de
perfusion, los niveles de GOL llegaron a subir en un 170% en los postobesos en
comparaci6n con ell00% en los otros dos grupos. La ecuaciones de regresi6n
para las respuestas del nivel de GOL a los diferentes niveles de INS 0 de ADR no
mostraron diferencias significativas entre normales y obesos pero sf entre
postobesos y los otros dos grupos. La conclusi6n de los autores fue que la bajada
de peso induce mayor lip6lisis, tanto por la disminuci6n de la sensibilidad de los
adipocitos al efecto antilipolitico de la INS, como por el incremento de la sensibi-
lidad al efecto lipolitico de la ADR, aunque baje la respuesta secretora de medula
suprarrenal a la hipoglucemia. En las muestras de grasa de los mismos sujetos
del experimento citado de Marin y col. (1992c) se demostr6 que la administra-
ci6n de testosterona 24 horas antes de la cirugia disminuy6 significativamente la
captaci6n de LIP, pero Unicamente en la MA omental y retroperitoneal, no en la
sc (Marin y col., 1996). Por otra parte, parece haber correlaci6n positiva entre la
secreci6n de cortisol y la MAip (Marin y col., 1992b). Todos estos experimentos
usaron grasa omental pero se habfa mostrado anteriormente que la grasa
mesenterica tiene las mismas caracterlsticas metab6licas (Rebuffe-Scrive y col.,
1990). En ratas, las dos agrupaciones de grasa ip muestran, ademas, mayor
inervacion e irrigaci6n que otros depositos adiposos.
Para mayor informacion sobre las relaciones entre el sistema endocrino y la
obesidad se recomienda el articulo de revisi6n de Smith (1996).
7.7. CONCLUSIONES
No cabe ninguna duda en cuanto al hecho de que la obesidad no puede desarro-
llarse sin que existiera un periodo mas 0 menos largo de desbalance energetico, es
decir, mayor entrada que gas to ca16rico. Ahora bien, la estimaci6n de la obesidad
se basa de la manera mas sencilla sobre valores altos del IMC (>30). Uno de los
terminos de la relacion que determina al IMC es el peso corporal, el cual se divide
en dos grandes componentes, la MA y el PSG. La obesidad se refiere de hecho a la
relacion porcentual entre estos componentes 0, 10 que lleva a 10 mismo, entre la
MA y el peso corporal total. Se vio en el capitulo 6 que el organismo puede mane-
jar a los dos componentes de manera relativamente independiente. Por ejemplo,
se puede encontrar el mismo IMC normal con relacion baja entre MA y peso total
en un atleta y con una relacion mayor en un anciano.
La obesidad tiene un marcado componente genetico, el cual podria influir en
mas de una variable, algunas comportamentales como el apetito, y /0 la activi-
dad fisica, otros metab6licos como la menor TMB, la mayor tendencia a utilizar
CHO que LIP, mayor actividad relativa de la LPL que de la LSH, mayor numero
de celulas adiposas. Todas estas variables metabolicas estan relacionadas entre
QBESIDAD 151
elIas de varias maneras. Las variables comportamentales se pueden controlar
para lograr la perdida de peso pero las metab6licas dificultaran el mantenimien-
to del nuevo peso.
Existe tam bien un fuerte componente sexual, pero tambien genetico, en cuan-
to a la distribuci6n de la MA, que implica, 10 mismo que en el caso de la obesidad
absoluta, dertos balances hormonales. Los adipodtos de los diversos dep6sitos
tienen sensibilidades diferentes a las hormonas lipoliticas y antilipolfticas, por 10
que los fIujos de los combustibles lipidicos podran variar importantemente en fun-
d6n de la localizad6n de los dep6sitos.
8. RESISTENCIA A LA INSULINA
B.1.lQuE SE ENTIENDE POR "RESISTENCIA A LA INSULINA"?
Para responder a la pregunta es necesario resumir brevemente, primero, los esti-
mulos que activan y los que inhiben la secreci6n de insulina (INS) y, luego, los
principales efectos de la hormona. Todo esto se encuentra en cualquier tratado de
fisiologfa 0 endocrinologfa.
El principal estimulo positivo para la secrecion de INS es la concentraci6n plas-
matica de la G. Otros metabolitos circulantes, como ciertos AA y los CC tienen
tambien este efecto pero en mucho menor grado. Hormonas estimulantes (increti-
nas) son algunas secretadas por celulas de la pared del tuba digestivo que respon-
den a diferentes compuestos del alimento (esto hace que la misma cantidad de G
proveniente del alimento determine mayor secrecion de INS que su administra-
cion por via intravenosa), el GON y, mas cr6nicamente, el cortisol y la hormona
del crecimiento. La activaci6n parasimpatica (vagal) tambien estimula la secre-
cion de INS. La somatostatina y las catecolaminas (adrenalina y descarga simpati-
ca) inhiben la secrecion.
La INS tiene efectos anabolicos y anticatabolicos: a nivel de higado estimula la
sfntesis de glucogeno y de TG e inhibe la glucogenolisis,la gluconeogenesis y
la cetogenesis; a nivel de tejido adiposo estimula la captacion de G y de AG y la
sintesis de TG e inhibe la lip6lisis y; a nivel de musculos estimula la captacion de
G y de AA,la sintesis de gluc6geno y proteinas e inhibe la proteolisis).
La expresion "resistencia a la insulina" (RI) se refiere, en principio, a que en las
personas que la presentan se necesita mas INS para obtener el mismo efecto cuan-
titativo en algunos 0 en todos estos procesos metabolicos. Esto, a su vez, sup one
una mayor respuesta secretoria de las celulas beta del pancreas endocrino a los
estimulos, principalmente a la glucemia. Vease en cuanto a estos dos aspectos de
la RI los articulos de revisi6n de Gerich (1998,2000).
Se han implementado diversas metodologfas para estimar la respuesta insulf-
nica a la G y la respuesta glucemica a la INS. El criterio diagnostico de la OMS
para estimar de manera conjunta e indiscriminada los dos aspectos se basa en la
prueba de tolerancia a la G: ingestion de una solucion con 75 g de G y medicion
153
154 METABOLlSMO EN EL HUMANO
de la glucemia hasta las dos horas. Se considera como "mala tolerancia" cuando la
glucemia en ayunas rebasa los 7.8 mol/l (140 mg/ dl) 0 cuando, en algt1n momenta
de la prueba rebase los 11 mmol/l = 200 mg/ dl (Islas Andrade y Lifhsitz, 1993). Un
estudio hecho en Europa (The DECODE-Study group, 1999) mostr6 que estos
dos valores no identifican a las mismas personas y a los mismos riesgos para la
diabetes mellitus no dependiente de INS (DMNID): el perfil de riesgo de la per-
sona con glucemia de ayuno alta depende de la glucemia a las dos horas de la
prueba oral de tolerancia. La obesidad es el factor que mas influye en la asocia-
cion entre estos valores.
Metodos mas sofisticados emplean la perfusion simultanea de G e INS a ma-
nera de fijar sus niveles sangumeos en valores determinados. Se puede emplear el
metodo de euglucemia con hiperinsulinemia implementado por Sherwin y col.
(1974). Existe la variante de hiperglucemia con hiperinsulinemia, de eu 0 hiper-
glucemia con insulinemia basal (bloqueo de la secrecion de INS con somatostatina
y perfusi6n de INS a manera de mantener el nivel basal), etc. Es obvio que, al
mismo nivel circulante de INS, la tasa de perfusion de G para asegurar el nivel
deseado de glucemia sera inversamente proporcional a la RI.
Otro metodo llamado "cinetica de la G" emplea la determinacion frecuente
de las dos concentraciones despues de una sola inyeccion intravenosa de G. El
metodo permite establecer la sensibilidad a la INS (0 sea, el inverso de la RI).
Esta se abrevia SI y se expresa como la tasa fraccional de desaparicion de la G de
la sangre en funcion de la concentracion de INS. En un grupo de sujetos norma-
les la SI promedio fue de 0.0006/min.mU INS.ml, es decir, que para cada incre-
mento de 10 J.lU INS/ml (73 pmol/l) la desaparicion de G de la sangre aumentara
con 0.6%/min (Bergman RN y col., 1979). SI estima la tasa porcentual de dismi-
nucion de la glucemia tanto a nivel de entrada (producci6n hepatica, inhibida
por la INS), como a nivel de salida (captacion muscular estimulada por INS) y se
correlaciona bien con las estimaciones obtenidas por fijacion de G (Bergman RN
y col., 1987). Vease tambien el articulo reciente de Natali y col. (2000) y el articu-
lo de revisi6n de Del Prato (1999).
Dado que no todos los tejidos corporales son dependientes de INS, un 75%, 0
mas, de la G penetra a las celulas sin necesidad de la hormona. Se conoce como
1/ eficiencia de la Gil (SG) el efecto que su concentracion tiene, por efecto de masa,
sobre su propia tasa fraccional de salida de la sangre y de inhibicion de su produc-
cion hepatica (Bergman RN y col., 1987). Despues de la inyecci6n intravenosa de
300 mg G/kg (1 667 flmol/kg), Fernandez-Real y col. (2000) estimaron una SG
promedio de 0.02/min, 0 sea que e12% (33 J.lffiol/kg.min) de la sobrecarga de G
entro a las celulas e inhibi61a producci6n hepatica sin participaci6n de la INS.
Mediante la administraci6n de somatostatina para inhibir la secreci6n de INS, Del
Prato y col. (1997) mantuvieron la glucemia en tres niveles diferentes (8, 11 Y 16
mmol/l) y estimaron que la tasa de perfusion de G exogena necesaria para mante-
ner estos niveles fue de 13, 16 Y 26 J.lmollkg.min.
RESISTENCIA A LA INSULlNA 155
8.2. CARACTEruSTICAS METABOLICAS DE LA RI
l Cuales son los procesos susceptibles de ser afectados en el sfndrome de RI? En
primer lugar esta la respuesta secretora de la INS (primera y / 0 segunda fase) ala
hiperglucemia. Sin embargo, una mayor tasa de secrecion no se correlaciona nece-
sariamente con la insulinemia, ya que esta dependera tambien de la tasa de depu-
racion de la hormona, es decir, de su eliminacion de la sangre. El higado juega un
papel importante en este ultimo proceso. E ~ segundo lugar estan los efectos de la
INS: captacion de G, oxidacion de G, inhibicion de la produccion de G, de la lipolisis
y de la proteolisis (DeFronzo, 1992). En el articulo de revision de Reaven (1995),
cuyos puntos de vista se describiran con mas detalle en las conc1usiones de este
capitulo, se analizan los posibles componentes de la RI a nivel de los 6rganos prin-
cipalmente involucrados: pancreas endocrino, musculos, tejido adiposo e higado.
Un componente alimenticio que podria participar en la propensi6n a desa-
rrollar RI es la fructosa. Dirlenwager y col. (2000) determinaron la Ra Y la RdG
bajo perfusi6n de somatostatina en condiciones de hiperglucemia (8 mmol/I)
mas hiperinsulinemia (120 pmol/I) 0 hiperglucemia mas perfusi6n de fructosa
(16.7 JUIlol/kg.min). Para mantener la misma hiperglucemia en los dos protoco-
los se necesit6 aumentar la perfusi6n de INS en el ultimo protocolo, alcanzando
una insulinemia igual al primer protocolo. En estas condiciones de iguales nive-
les circulantes de INS, G Y GON, la Ra Y la RdG mantuvieron tasas parecidas de
13 JJ.mol/kg.min en el protocolo con fructosa, mientrs que sin esta, la RaG baj6 a
5 y la RdG aument6 a 20 JJ.mol/kg.min. Esto sugiere que la administraci6n aguda
de fructosa inhibe los efectos de la INS, tanto a nivel hepatico, como a nivel peri-
ferico. No esta determinado si un exceso a largo plazo de fructosa en la dieta
pudiera tener efectos semejantes.
La RI tiene un componente genetico. Al determinar la respuesta secretora de la
INS a la G, Lehtovirta y col. (2000) encontraron que esta se correlaciona mucho
mas en pares de gemelos monocig6ticos que en los dicig6ticos. La captacion de la
G tuvo menor correlaci6n, por 10 que se concluye que los defectos geneticos en
cuanto a la interrelaci6n INS-G afectan mas la respuesta de la INS que el efecto de
la INS. Vauhkonen y col. (1998) compararon sujetos testigos (T) con personas con
antecedentes familiares de diabetes (AFD), de los cuales un grupo con secreci6n
deficiente de INS (SDI) Y otro con RI periferica. La frecuencia de mala tolerancia a
la G fue del 45 al 50% en los dos grupos. Los con SDI tuvieron una respuesta
insulinemica a la G de 85 pmol INS / mmol G; en los con RI fue de 115 y en los T de
136. En cambio,la RdG en los RI fue de 60 JJ.mol/kg PSG.min y de 83 en los otros
dos grupos. Esta diferencia se debi6 a la menor utilizaci6n no oxidativa de la G en
los RI. Esto ultimo fue reportado tambien por Eriksson y col. (1989).
Eriksson y col. (1999) estudiaron sujetos AFD comparados con testigos de la
misma edad y el mismo IMC (23.5) Y sexo. En condiciones postabsortivas los dos
156 METABOLISMO EN EL HUMANO
grupos presentaron niveles semejantes de G y de INS. Se les aplic6 una prueba de
fijacion de G ados niveles de insulinemia: 140 y 630 pmol/l. El SI porcentual (mg
G/l.kg.IlU INS.min) en los testigos fue de 1.8 y 1.3 yen los obesos, de 1.2 y 1,
respectivamente. AI estimar la lip6lisis mediante dialisis en la MAsc abdominal se
encontr6, en condiciones basales, una producci6n igual de GOL en los dos grupos
(2 Ilmol/kg.min). A los niveles bajo y alto de insulinemia impuestos, la produc-
ci6n de GOL disminuy6 a 0.7 y 0.35 en los testigos y a 0.9 y 0.7 en los AFD, respec-
tivamente. Dado que los experimentos in vitro con adipocitos de la misma region
no mostraron diferencias entre los dos grupos, se conc1uye que la RI de la MA esta
precedida por perturbaciones neuroendocrinas.
La diabetes de tipo IT tiene mayor prevalencia en los mexicanos de USA que en
las personas de ascendencia europea. En el trabajo de Balasubramanyam y col.
(1999) se examinaron diversas variables metabolicas en 6 adultos sin AFD de cada
gropo y un IMe de maximo 30. En ayuno nocturno la glucemia e insulinemia no
fueron diferentes, pero la relacion promedio entre INS (en pmol/l) y la G (en mmol/l)
fue de 15 en mexicanos y 11 en caucasicos. Despues de ingerir un alimento conte-
niendo G, los niveles de glucemia e insulinemia fueron significativamente mayo-
res en los mexicanos. El estudio se enfoc6 en la RaG, la cual disminuy6 menos en
los mexicanos (7 vs. 5 Ilmol/kg.min); la diferencia se debi6 a la tasa de glucogeno-
lisis, que disminuy6 un 50% en los caucasicos mas no en los mexicanos. En ambos
gropos se encontr6 correlaci6n negativa significativa entre la RaG Y el nivel de la
insulinemia; sin embargo, para cada aumento de 1 IlU INS/ml (7 pmol/l) la pen-
diente de la RaG fue de -0.14 Jlmol G/kg.min en mexicanos y de -0.33 en caucasi-
cos. Lo mismo se via al correlacionar la tasa de glucogenolisis con la insulinemia:
pendiente de -0.13 en mexicanos y -0.20 en caucasicos.
En 10 que concierne al metabolismo lipidico en ayuno nocturno, se reporta
que, en 541 sujetos normoglucemicos bajo condiciones de fijaci6n de G, se encon-
traron correlaciones positivas entre los niveles circulantes de TG e INS y de G e
INS. Los niveles de AGL estaban correlacionados positivamente con los niveles de
G, TG en VLDL e INS y negativamente con la tasa de administracion de G exogena
(Baldeweg y col., 2000).
Abbasi y col. (2000) estudiaron 9 sujetos con RI y 9 sensibles (51). Los gropos
fueron determinados al fijar la insulinemia en 440 pmol/l y perfundiendo Gala
tasa de 40 Ilmol/kg.min. Los sujetos que presentaron una glucemia mayor de 8.5
mmol/l se consideraron como RI. En promedio, ellos tuvieron una glucemia de
11 mmol/l VS. 4.4 en los sujetos SI. Los niveles basales de G (4.9 mmol/l), de AGL
(0.5 mmol/l) y de INS (90 pmol/l) no eran diferentes. Una vez establecidos los
dos grupos, otro dia se les administr6 G (7 Ilmol/kg.min) e INS (1100 pmol/
kg.min). Entre los 100 y los 200 min del comienzo de la perfusi6n los niveles a1can-
zados en sujetos RI y SI fueron: G, 5.7 VS. 4.4 Y AGL, 0.35 VS. 0.15 mmol/l. La res-
puesta a la perfusi6n intravenosa de isoproterenol (agonista beta adrenergico)
RESISTENCIA A LA INSULINA 157
increment6 en los RI los niveles de G a 7 y los de AGL a 0.8, VS. 5.5 Y 0.45, respecti-
vamente en el grupo SI. En resumen, la RI se manifiesta, tanto a nivel de musculos
en cuanto a la menor captaci6n de G, como a nivel de la MA en cuanto a la menor
inhibici6n de la lip6lisis.
La RI en los adipocitos determina mayor lip6lisis y niveles elevados de AGL.
Estos, se sabe, inhiben la utilizad6n muscular de G (Randle y col., 1963). Dresner y
col. (1999) determinaron la utilizadon muscular de G, en sujetos con toleranda
normal, durante la perfusion de Intralipid con heparina durante 5 horas seguida
por fijaci6n de G. A los testigos se les perfundi6 una solud6n de GOL con heparina.
La concentraci6n plasmatica de AGL fue de 1.8 y 0.1 mmol/l, respectivamente. La
utilizacion oxidativa y no oxidativa de la G por los musculos baj6 un 50% en los
que recibieron Intralipid pero la concentracion de G6P baj6 un 90%. Esto sugiere
que los AGL inhibieron el transporte de la G a traves de la membrana y no su
fosforiladon.
Van Haeften y col. (1998) compararon sujetos con AFD con sujetos sin ante-
cedentes familiares de diabetes (SAFD) con una prueba de toleranda a la G y una de
fijad6n hiperglucemica (10 mmol/l). A los 180 min, los AFD tuvieron niveles de INS
de 460 pmol/l VS. 330 en SAFD. Sin embargo, la SI durante la tercera hora estuvo
igual (170 J.lIIl.ol/kg.min.pmol INS.l), 10 que muestra que los AFD tenian resisten-
cia pancreatica para la secredon de INS y no resistencia periferica a la acci6n de la
hormona. En un articulo mas reciente, Van Haeften y col. (2000) estudiaron los
mismos dos grupos, con AFD y SAFD, cada grupo comprendiendo sujetos con
buena 0 mala tolerancia a la G. Las conclusiones de este trabajo fueron las si-
guientes: 1) Los antecedentes familiares influyen en la sensibilidad de las celulas
beta pancreaticas a la G y no en la sensibilidad periferica a la INS; 2) la sensibili-
dad a la INS no contribuye a la hiperinsulinemia de los sujetos con mala toleran-
cia; 3} la mala tolerancia se debe principalmente a la baja sensibilidad de las
celulas beta; la insulinemia y la glucemia se controlan de manera diferente en los
sujetos con buena 0 mala toleranda a la G.
Reaven y col. (1993) determinaron cada hora los niveles plasmaticos de G e
INS en sujetos euglucemicos con buena 0 mala tolerancia a la G y comprobaron
que los segundos tenian niveles de INS significativamente mayores, sobre todo en
los periodos postprandiales, sin que sean diferentes los niveles de la glucemia.
Esto muestra claramente que los sujetos no diabeticos con mala tolerancia a la G
logran mantener una glucemia normal a 10 largo del dfa mediante una mayor tasa
de secreci6n de la INS.
En cuanto ala depuracion de la INS, Jones y col. (1997) compararon la res-
puesta insuHnica a la G en dos grupos de mujeres, con baja yalta sensibilidad a la
INS. Ala misma hiperglucemia de 9 mmol/l, el grupo RI present6 niveles de INS
de 684 pmol/l VS. 360 en el otro grupo. Sin embargo, la tasa de secrecion de INS fue
de s610 un 36% mas alta (1 500 VS. 1 100 pmol/mmol G.l.min). Los resultados se
158 METABOLISMO ENERGETICO EN EL HUMANO
explican por la menor tasa de depuracion de INS en los sujetos RI: 1.25 VS. 1.87
l/min.m
2
(aproximadamente 30 VS. 50 mI/kg.min). Hennes y col. (1997) utilizaron,
tambien en mujeres, la fijacion hiperglucemica junto con la perfusion de Intralipid
mas heparina. Ala glucemia normal, los niveles altos de AGL produjeron mayor
secrecion y concentracion plasmatica de INS; ala glucemia de 7 mol/I, la insuline-
mia aumento at1n mas por menor depuracion; la glucemia de 11 mmol/l determi-
no que la depuracion de la INS disminuyera de 800 mIl min sin a 400 mIl min con
perfusion de Intralipid. El efecto supresor de los AGL sobre la depuracion de la
INS fue independiente del valor de la glucemia.
Los efectos del nivel de AGL sobre la insulinemia depende de la duracion de
la perfusion de Intralipid mas heparina (Paolisso y col., 1995). La inyeccion
intravenosa de G a las 6 h de perfusion incremento la respuesta insulinemica
aguda a 630 pmol/l, un 35% mas que antes de la perfusion. Sin embargo, des-
pues de 24 h de perfusion de Intralipid, la administracion de G aumento esta
respuesta a solo 220 pmoi/l. Se encontro una correlacion positiva entre lao con-
centracion de AGL y la insulinemia a las 6 h (r = 0.89) Y una negativa entre las
mismas variables a las 24 h (r = -087). Los dos ultimos trabajos citados muestran,
en sujetos sin problemas de RI, el efecto que tienen los niveles altos de AGL
sobre la secrecion y la depuracion de la INS.
Una serie de datos reflejan la relacion entre RI y la concentracion de LIP en
los musculos. En personas delgadas, el contenido de TG en el vastus lateralis se
encontro ser, en promedio, de 7 mmol/kg musculo (Wendling y col., 1996). Phillips
DIW Y col. (1996) reportaron, tambien en sujetos delgados, correlaciones positi-
vas entre los TG musculares y los niveles circulantes de AGL, y mayor concen-
tracion de LIP en las fibras tipo I. Hubo correlacion negativa entre la actividad
de la sintasa del glucogeno muscular y la concentracion de TG, mas no entre la
RI y la misma concentracion. Pan y col. (1997) sl encontraron correlaciones nega-
tivas entre TG musculares, SI y la utilizacion no oxidativa de la G. Simoneau y
col. (1995) reportaron que los musculos con mayor cantidad de grasa presentan
mayor RI y menor capacidad oxidativa.
Jacob y col. (1999) estudiaron sujetos delgados bajo fijacion de G y tres tasas de
perfusion de INS. Se midio por microdialisis el GOL producido por el tejido adi-
poso subcutaneo y por el mlisculo tibialis anterior. A la mayor tasa de perfusion de
INS (7 pmol/kg.min) la RaGOL disminuyo a125% en el tejido adiposo y un 57% en
el musculo. Esto indica que la produccion de AG resultados de la lipolisis muscu-
lar esta poco afectada por la insulinemia, con todas las consecuencias que esto
puede tener sobre la RI en cuanto a la captacion de G por los musculos.
Datos obtenidos en animales y en humanos han mostrado que el exceso de
glucocorticoides induce RI. Ekstrand y col. (1992) determinaron el metabolismo
de la G en pacientes con trasplante renal tratados con esteroides. En una prueba de
tolerancia a la G, la respuesta insulinemica integrada fue mucho mayor que en
RESISTENCIA A LA INSULINA 159
testigos sanos, del orden de 1400 VS. 800 pmol/l en 2 h. La prueba de fijaci6n
euglucemica hiperinsulinemica mostr6 que la RdG fue menor en los pacientes, 28
VS. 34 JlIllol/kg.min, debido urucamente a la reducci6n del metabolismo no oxidatvo
de la G. Los pacientes tambien presentaron menor respuesta termogenica ala per-
fusi6n de G mas INS: 3.6 VS. 7.6 ca1/min.
En resumen, la RI implica menor inhibici6n de la RaG Y de la lip6lisis, menor
captaci6n y utilizaci6n de la G (sobre todo la no oxidativa) por los musculos. La
predisposici6n a la DMNID en sujetos con familiares diabetic os se muestra, tanto
en la respuesta secretoria de la INS, como en los efectos de la hormona en los
tejidos dependientes de INS. Estos efectos estan negativamente influidos por los
niveles circulantes de AGL y por los dep6sitos intramusculares de TG.
8.3. OBESIDAD Y RESISTENCIA A LA INSULINA
Se vio en el inciso 7.3 que la obesidad se asocia con hiperlipidemia, hiperglucemia
e hiperinsulinemia. Es, ademas, el mayor factor de riesgo para la DMNID
(Ferrannini y Camastra (1998). Tambien hemos mencionado que los obesos pre-
sentan menor CEI; Camastra y col. (1999) determinaron que el CEI se correlaciona
positivamente con la sensibilidad a la INS y con la utilizaci6n oxidativa y no
oxidativa de la G.
El primer reporte acerca de la relaci6n entre obesidad y RI fue el de Rabinowitz
y Zieder (1962), al demostrar que la perfusi6n de INS en la arteria braquial determi-
na menor captaci6n de G en los obesos. Aun en personas delgadas se habla de "obe-
sidad metab6lica". Dvorak y col. (1999) estudiaron mujeres j6venes con peso normal:
un grupo con sensibilidad normal a la INS (RdG > 45 JlIllol/kg PSG.min) y otro con
menor sensibilidad. Se demostr6 que el Ultimo grupo tenia mas MA total (32 VS.
27%), MAsc abdominal y MAia (215 VS. 160 Y 45 VS. 35 cm
2
, respectivamente).
Lovejoy y col. (1992) compararon sujetos de peso normal (IMC entre 19.3 y
26.8) con preobesos y obesos (IMC entre 27.1 y 60), aplicando el metodo de prueba
de tolerancia a la G intravenosa con muestreo frecuente (Bergman y col., 1979),
que permite calcular la sensibilidad a la INS (51). Antes de las perfusiones, ellog 51
para toda la poblaci6n estaba correlacionado negativamente con el IMC, con los
niveles basales de INS y con la lactacidemia. Esta ultima correlaci6n era la mas
fuerte. Durante la prueba, la correlaci6n entre 51 y los niveles integrados de la lac-
tacidemia paso a ser positiva. La perfusion de G e INS determin6 menor lactacide-
mia en obesos con RI, posiblemente debido a la menor utilizacion de la G. Los
autores sugieren, con base en otros estudios, que la mayor 0 menor lactacidemia se
debe a la produccion de L a partir de la MA y no de los ml1sculos. En el articulo de
revisi6n de DiGirolamo y col. (1992) se citan datos acerca de los niveles elevados
de L en la obesidad, del efecto inhibitorio de los niveles de L sobre la utilizaci6n de
160 METABOLISMO EN EL HUMANO
la G por los mUsculos y del efecto activador del mismo metabolito sobre la secre-
cion de INS. La hipotesis propuesta es que el aumento de MA determina mayor
producci6n de L, 10 que favorece el incremento de la gluconeogenesis y la reduc-
cion de la utilizacion muscular de la G. Esto Ultimo, a su vez, inducirfa mayor capta-
cion de G por los adipocitos con aun mayor produccion de L. La hipotesis considera,
por 10 tanto, que la RI se debe inicialmente al metabolismo del tejido adiposo.
Jones eNO y col. (2000) compararon los niveles circulantes de G e INS en
mujeres obesas y delgadas, antes y despues de la perfusion intravenosa de G en
diferentes concentraciones. Aqui se presentaran s610 los resultados para la maxi-
ma concentracion (45 J.1mol/kg.min durante 40 min). A una glucemia de 9 mmol/l
la insulinemia se elev6 a 250 pmol/l en obesas y a 150 en delgadas (100 y 60,
respectivamente antes de la perfusion). La tasa de secrecion de INS fue tambien
mayor en obesas: 650 VS. 300 pmol/ min. La respuesta integrada de la INS y su
tasa de secrecion se correlacionaron en cada grupo con la glucemia. Las pacien-
tes obesas que lograron seguir un programa de 9 semanas para bajar de peso,
perdieron en promedio un 10% de su peso. Al repetir el experimento en estas
nuevas condiciones, la insulinemia correspondiente a la glucemia de 9 mmol/l
bajo a 200 pmol/l pero la tasa de secrecion de la hormona no sufri6 ningl1n cam-
bio, 10 que sugiere que habia aumentado la tasa de depuracion de la INS. Los
autores conc1uyen que el aumento de la respuesta secretora de la INS a la eleva-
ci6n de la glucemia se debe a la RI y no a la obesidad y que 10 que se mejora por
la bajada de peso es la depuracion de la hormona y no la RI. En un trabajo ante-
rior (Polonsky y col., 1988) se habia afirmado tambien que la hiperinsulinemia
de los obesos se debe principalmente a la hipersecreci6n, con cierta participacion
de la menor depuracion. Letiexhe y col. (1994) investigaron el efecto de la reduc-
cion de peso por gastroplastia (de 105 a 73 kg): la secrecion postabsortiva de la
INS bajo poco (de 300 a 235 pmol/min.), mientras que la tasa de depuracion
aumento a mas del doble (de 500 a 1250 ml/m2.min).
Segl1n Ferrannini (19950), la insulinemia en ayuno noctumo es proporcional al
IMC mayor de 27 kg/m2. En un estudio con fijaci6n de G, la diferencia entre obe-
sos y testigos delgados en cuanto al efecto de la INS sobre la utilizacion de la G fue
un 20% menor en los primeros, mientras que para la insullnemia en ayuno noctur-
no fue un 50% mayor. La sensibilidad a la INS disminuye a un valor minimo hasta
un IMC de 35 kg/m2. La RaG hepatica era un 10% mayor en obesos y, a peso igual,
mayor en hombres que en mujeres. En el mismo articulo se menciona que un estu-
dio de fijacion de G mostr6 que la lip6lisis disminuyo mucho menos en obesos:
disminucion de 15 VS. 27 J.1Ill.ol/l.kg MA en sujetos delgados. Esto lleva a un exceso
circulante de AGL. En las mismas condiciones la oxidacion de G fue de 19 umol/
kg PSG.min en obesos y de 22 en testigos, muy probablemente debido a la compe-
ticion, ya mencionada, entre la oxidacion de los dos combustibles. Campbell y col.
(1994) habian reportado que el nivel de hiperinsulinemia al cual se obtuvo la re-
RESISTENCIA A LA INSULINA 161
ducci6n de un 50% de la concentraci6n de AGL, del recambio de AGL y de la
Ra GOL en ayuno fue de 270 pmol/I en obesos y de 100 en sujetos delgados. La
relaci6n entre los niveles de AGL y la RI se demuestra en el trabajo de Santomauro
y col. (1999), en el cual se administr6 Acipimox, una sustancia antilipolitica, tres
veces durante la noche, y se midi6 la utilizaci6n de G. El tratamiento en obesos
redujo los niveles de AGL en un 60 a 70%, la insulinemia en un 50% yaument6 al
doble la captaci6n de la glucosa.
Se mencion6 en el inciso anterior el papel que podrian jugar los dep6sitos de
TG musculares en la RI. Goodpaster y col. (1997) mostraron que la RI se asocia
de manera independiente con la MAsc abdominal, la MAia y la grasa muscular.
En otro trabajo, Goodpaster y col. (2000a) determinaron en los muslos de obesos y
sujetos delgados, la relaci6n entre RI y los diferentes dep6sitos de grasa: sc, debajo
de la fascia (un 8% del total) e intramuscular (un 3% del total). Todos estos dep6si-
tos eran mayores en los obesos, pero s610 los ultimos dos se correlacionaron con la
RI. Goodpaster sy col. (2000b) estimaron histol6gicamente la grasa intramuscular
en relaci6n con la superficie total de los cortes y reportan que ella representaba
1.4% en testigos delgados y 2.5% en obesos. La perdida de peso reduce tambien
la grasa intramuscular. Manco y col. (2000) examinaron tambien sujetos obesos y
delgados en condiciones de fijaci6n de G a una hiperinsulinemia de 500 a 600 pmol/l.
Las variables medidas en obesos y delgados fueron: insulinemia (ayuno noctur-
no), 62 VS. 27 pmol/I; entrada ex6gena de G para mantener la euglucemia, 17 VS. 38
J.Lmol/kg PSG.min; oxidaci6n de G, 9 VB. 20 J.Lmol/kg PSG.min; TG musculares, 12
VS. 6 J.Lmol/ g, respectivamente. La RI, estimada por el valor de la perfusi6n de G
necesaria para mantener la euglucemia se correlacion6 positivamente con la canti-
dad relativa de TG musculares (r = 0.75). A su vez, los TG musculares se correla-
cionaron con el IMe (r = 0.84). Un aspecto subrayado por los autores es el que la
proporci6n de acidos grasos saturados (palmitico yestearico) en los TG muscula-
res era mayor en los obesos.
La RI esta tambien relacionada con la obesidad androide, la eual se correlacio-
na con los niveles de AGL y la mayor oxidaci6n de LIP, posiblemente debido tam-
bien a la menor estimulaci6n de la sintasa del gluc6geno muscular por la INS
(Pedersen y col., 1993). Albu y col. (1999) mostraron que la MAia es la que mas se
asocia con la resistencia al efecto antilipolitieo de la INS. Rickner y col. (1999) re-
portaron tambien que este efecto esta asociado con la MAia y no con la MAsc
abdominal 0 femoral. Fujioka y col. (1987) habian mostrado que la MAia se eorre-
laciona con la glucemia, tanto en ayuno nocturno, como en la prueba de tolerancia
ala G y, tambien, con los niveles circulantes de TG en ayuno. Peiris y col. (1986)
encontraron que la extracci6n hepatica de INS y la sensibilidad a la INS estan
correlacionadas negativamente con la RCC. En cambio, la hiperseereci6n de INS
en sujetos obesos no se encontr6 correlacionada con el IMC. En un articulo recien-
te, Kelley y col. (2000) determinaron la MAia y sc abdominal mediante tomograffa
162 META.BOLISMO ENERCaTICO EN EL HUMANO
computarizada en sujetos delgados u obesos de ambos sexos, y sus relaciones con
diversas variables metab6licas en la condici6n de fijaci6n euglucemica. Lo pecu-
liar del trabajo es que se diferenciaron dos componentes de la MAsc abdominal:
uno superficial y uno profundo mas abundante en la parte posterior del abdomen.
El componente profundo represent6 un 40 al 60% de la MAsc abdominal total.
5610 la MAia y la sc abdominal profunda se correlacionaron negativamente con la
RdG y positivamente con la presi6n arterial media.
En conclusi6n, no esta claro todavia cuales son los mecanismos que relacionan
la obesidad con la RI. Seglin Walker (1995) el factor: mas importante 10 representa
el nivel elevado de AGL circulantes que disminuye la captaci6n muscular de G. En
la revisi6n de Palacios y col. (1996) se menciona que algunos autores proponen
que la RI es consecuencia de la obesidad, mientras que otros argumentan 10 con-
trario. Los primeros piensan que la RI se origina en los adipocitos y determina
mayor tasa lipolitica con todas las consecuencias que esto implica. Los segundos
piensan que la RI se origina en los miocitos como consecuencia de alteraciones
neuroendocrinas y falta de ejercicio, determinando a la larga la RI con su conse-
cuente hiperinsulinemia que promovera la acumulaci6n de grasa.
8.4. DIABETES MELLITUS NO DEPENDIENTE DE INSULINA (OMNID)
La diabetes mellitus no dependiente de insulina 0 Diabetes tipo IT se caracteriza
por RI independientemente de la obesidad. Para sus caracteristicas clinicas vease
el capitulo de Islas Andrade y Lifshitz (1993).
La DMNID tiene tambien un componente genetico que parece poder influir,
tanto en la RI, como en la secreci6n deficiente de INS. Van Haeften y col. (1998) y
Nyholm y col. (2000) encontraron SDI en sujetos conAFD. Smith y col. (1999) estu-
diaron sujetos con AFD y testigos. Los niveles de TG circulantes 1.7 mmol/l) y la
tolerancia a la G eran parecidos en ayuno. La ingesta de un alimento alto en UP
aument6 la concentraci6n de TG plasmaticos de los sujetos con AFD un 50% mas
que en los testigos.
Matsumoto y col. (2000) compararon en la poblaci6n japonesa sujetos no obe-
sos con AFD con testigos, todos con buena sensibilidad a la INS. A los 120 min de
la aplicaci6n de la prueba oral de tolerancia a la G, la glucemia habia bajado a 6.3
mmol/l en los testigos y s610 a 7.8 en los con AFD. La primera fase secretoria de la
INS lleg6 a niveles de 100 pmol/l en los testigos y a 40 en AFD, mostrando que el
problema era en la deficiente respuesta del pancreas.
Taniguchi y col. (2000) estimaron la RI con la prueba del modelo homeostatico
(HOMA-IR) propuesta por Matthews DR y col. (1985), utilizando la f6rmula apli-
cable en condiciones postabsortivas: insulinemia (mUll) x glucemia (mmol/l) I
22.5; (si se calcula la insulinemia en pmol/l se tiene que dividir el producto entre
RESISTENCIA A LA INSULINA 163
164). Los sujetos eran diabeticos, en su mayoria no obesos; 45 con RI y 66 con 51.
HOMA-IR dio un valor de 4.5 en los primeros y de 1.5 en los segundosi la insuline-
mia fue de 95 VS. 40 pmol/l y los niveles de TG de 180 VS. 95 mmol/l, respectiva-
mente. En los sujetos con IMe entre 21.5 y 27, hubo correlaci6n positiva entre los
valores de HOMA-IR y la concentraci6n de TG circulantes. Los autores sugieren
que, por 10 menos en la poblaci6n japonesa, los diabeticos con RI presentan mayor
riesgo para las enfermedades cardiovasculares, posiblemente por la asociaci6n con
la hipertrigliceridemia. En este sentido, Malmstrom y col. (1997) determinaron, al
perfundir INS y G durante 8.5 h en sujetos normales, que la producci6n de VLDL
se redujo en un 50%, efecto que no se present6 en diabeticos, a pesar de la dismi-
nuci6n de la concentraci6n circulante de AGL.
Zonderland y col. (2000) estudiaron sujetos sin y con AFD, unos sedentarios y
otros activos. En un primer experimento de fijaci6n hiperglucemica durante 180
min, la 51 de los dos grupos fue de 0.15 mg G/kg.min.mU INS.l en los sedentarios
y de 0.25 en los activos. La primera fase de la secreci6n de INS, integrada durante
10 min fue de 1 600 pmol/I en los sujetos con AFD, sedentarios 0 activos, mientras
que, en los testigos sedentarios fue de 3 000 Y en los activos fue de 2 300 pmol/l.
En un segundo experimento se les aplic6 la prueba de tolerancia oral a la G. En
los sujetos con AFD activos, la glucemia regres6 mas rapidamente a los niveles
basales y la insulinemia alcanz6 niveles mas bajos que en los con AFD sedenta-
rios. Los resultados muestran que el ejercicio aumenta la sensibilidad a la INS en
sujetos conAFD y, tambien, disminuye la respuesta de las celulas beta pancreaticas
a la G, 10 que pudiera, a largo plazo, evitar su agotamiento.
l Que caracteristicas metab6licas estan presentes en el sindrome de DMNID?
En el estudio de Weyer y col. (1999) se compararon la TM durante el sueno y la
termogenesis inducida por INS mas G (TIl) en indios Pima con tolerancia nor-
mal a la G, con mala tolerancia 0 diabeticos. Despues de 5 anos, los 17 sujetos con
tolerancia normal inicial y que habian desarrollado DMNID presentaron una TM
durante el sueno mayor con 4.2% cuando llegaron a mala tolerancia y con otro
2.6% aillegar a ser diabeticos. En cambio, la TIl disminuy6 a 10 largo de estas tres
fases: de 11.7% a 7.3% y a 6.5% sobre la TMB. Los autores concluyen que el aumen-
to de la TM nocturna y la disminuci6n de la TIl ocurren en la fase temprana del
desarrollo de la DMNID.
En la DMNID establecida es evidente que puede haber mucha variabilidad
entre los sujetos en funci6n del grado de evoluci6n del padecimiento, del trata-
miento seguido, etc. As!, Jeng y col. (1994) encontraron que los pacientes con
glucemias basales menores de 10 mmol/l presentaban igual RaG que los testigos
(9 a 9.5 J,tmol/kg.min), mientras que en los con glucemia mayor la RaG fue de 11.5
a 12 J,tmol/kg.min.
La administraci6n oral de G en sujetos diabeticos y sanos dio lugar a los si-
guientes resultados, respectivamente: incremento de la glucemia, 8 VS. 3 mmol/l;
164 METABOLISMO EN EL HUMANO
RaG total, 40 VS. 30 J.Lmol/kg.min; RaG end6gena 12 VS. 6 J.Lmol/kg.min; RdG espIac-
nica, 24 VS. 28 J.Lmol/kg.min; RdG muscular, 10 VS. 11 J.Lmol/kg.min; producci6n
muscular de L + ALA, 3 VS. 1.4 mmol G/kg.min; smtesis de glucogeno muscular, 3
VS. 4.5 Jl.mol/kg.min. Se concluye que la hiperglucemia postprandial de los diabe-
ticos se debe principalmente a la disminuida supresion de la produccion hepatica
de G y, en menor grado, a la disminuida captacion esplacnica de la G (Mitrakou y
col., 1990).
Los diabeticos del estudio de Kelley y col. (1994) ternan la glucemia postabsor-
tiva de 12 a 13 mmol/l,la RaG de 16 a 18 Jl.mol/kg.min y niveles de AGL de 0.8
mmol/l. Al ingerir un alimento Jiquido (6 Cal/kg; 50% CHO) Y al seguir las deter-
minaciones durante 5 horas se encontr6 que la insulinemia no rebas610s 200 pmol/
ml (lleg6 hasta 400 en testigos) y que el glucagon, que lleg6 hasta 300 pmol/l en
diabeticos, no rebas610s 250 pmol/l en los testigos. A 10 largo de las 5 horas la RaG
hepatica baj6 a 5 mmol/kg.min en testigos y s610 a 12 en los diabeticos. La utiliza-
cion espIacnica de G fue similar (7 Jl.mol/kg.min),la periferica de 14 J.Lmol/kg.min
en diabeticos y 11 en testigos, la oxidaci6n de G de 4 Jl.ffiol/kg.min en diabeticos
VS. 7 en testigos y la oxidaci6n de LIP de 4 Jl.ffiol/kg.min en diabeticos vs. 3 en
testigos. Por calorimetrfa indirecta se determin6 que el CR postprandial de los
diabeticos permaneci6 en el mismo valor postabsortivo (0.77-0.78), mientras que
en los testigos aument6 de 0.81 a 0.83. En el mismo trabajo se estimo el metabolis-
mo en una piema y se encontr6 que, de los 4 J.lmol G/kg piema.min captados por
los diabeticos, un 50% se utiliz6 en gluc6lisis no oxidativa, con producci6n de L y
ALA, vs. 28% en los testigos. En resumen, en diabeticos, comparados con los testi-
gos, el alimento no redujo importantemente la producci6n hepatica de G, dismi-
nuy6 el almacenamiento del gluc6geno muscular y aument6 la gluc6lisis no
oxidativa. Una parte de las necesidades oxidativas de los musculos esta cubierta
por los CC. En el trabajo de Avogaro y col. (1996a) se reporta que sus sujetos
diabeticos tenian niveles de cetonemia de 0.5 mmol/l y una captaci6n de CC
por el antebrazo mas de dos veces mayor que los testigos (7.8 vs. 3.4 J.lmol/kg
musculo.min).
La capacidad del nivel de la glucemia para promover su captacion por las
celulas a falta de INS (SC> ha side estudiada en diabeticos por varios autores. Baron
y col. (1985) reportaron que, con insulinemia basal por perfusion de somatostati-
na, a igual glucemia en diabeticos y testigos (14 mmol/l) la RdG tuvo valores se-
mejantes (15 mmol/kg.min). Resultados similares se reportan en el articulo de Basu
y col. (1999). En contraste, Del Prato y col. (1997) encontraron que a una glucemia
de 16 mmol/lla RdG en diabeticos era menor que en testigos (17.5 VS. 26.5 J..UIlol/
kg.min, respectivamente). La Ra hepatica disminuyo parejo en los dos grupos. En
los diabeticos la oxidacion de la G no aumento y su utilizacion no oxidativa au-
ment6 mucho menos que en los testigos. Los niveles de AGL circulantes no cam-
biaron en los diabeticos durante la hiperglucemia.
RESISTENCIA A LA INSUUNA 165
Falholt y col. (1988) habfan encontrado en diabeticos una concentracion mu-
cho mas alta de TG musculares (290 mmol/ g vs. 50 en testigos) y actividades mas
elevadas de las enzimas que reducen el NADP (la deshidrogenasa del G6P y la
enzima malica) 10 que sugiere la activaci6n de la lipogenesis. Se interpreto esto en
el sentido de que parte de la G captada por los musculos es utilizada en diabeticos
para la sfntesis de TG.
La RaG esta aumentada en los diabeticos. Golay y col. (1987), al comparar suje-
tos normales con diabeticos reportaron glucemias postabsortivas de 4.8 VS. 14
mmol/l, niveles de AGL de 0.4 VS. 0.7 mmol/l y la RaG de 10 VS. 16 mmol/kg.min,
respectivamente. Se determinaron correlaciones positivas entre la glucemia y la
RaG, entre la glucemia yel nivel de AGL y entre la RaG Y el nivel de AGL.
Nurjhan y col. (1992) estudiaron un grupo de diabeticos y testigos con el mis-
mo IMC (26) y porcentaje de MA (23.5%). En condici6n postabsortiva, la RaG era
de 18 J..l.mol/kg.min en diabeticos y 12 en testigos y la RaGOL 2.85 vs. 1.6 J..l.mol/
kg.min (13 VS. 7 J..l.mol/kg MA.min). La incorporaci6n del GOL en G fue de 1.13 VS.
0.36 J..l.mol G/kg.min, representando 6% de la RaG VS. 3% Y 79% VS. 44% del recam-
bio de GOL. Por 10 tanto, a igual MA, tanto la tasa lipolltica, como la gluconeoge-
nica son mayores en los diabeticos. Lo primero se debe a la RI a nivel de la LSH de
los adipocitos, 10 segundo, posiblemente, a la mayor tasa de oxidacion de AG en el
mgado; en efecto la tasa gluconeogenica en los dos grupos estuvo correlacionada
con las concentraciones plasmaticas de GOL y de AGL. Estas concentraciones ex-
plicaban el 86% de la variaci6n de la tasa gluconeogenica a partir de GOL de los
diabeticos. Las pendientes de regresi6n para las dos correlaciones son mayores en
los diabeticos (mayor tasa de gluconeogenesis al mismo nivel de GOL 0 de AGL
circulantes), por 10 que debe existir un factor hepatico que acelera el proceso. AI
aumentar el nivel plasmatico de GOL en los testigos a un valor igual al de los diabe-
ticos, ni la gluconeogenesis, ni la proporci6n de GOL utilizado, llegaron a los niveles
de los Ultimos.
Resultados similares habfan sido reportados por Consoli y col. (1989), al en-
contrar valores de la RaG de 23 J..l.mol/kg.min en diabeticos VS. 12 en testigos, dife-
rencia que se debia a la gluconeogenesis (13 VS. 3.5 J..l.mol/kg.min) y no a la
glucogenolisis. En otro articulo de Consoli y col. (1990a) se muestra que la RaL
(18.2 VS. 12.6 J..l.mo1/kg.min), as! como 1a RaALA (5.8 VS. 4.2 J..l.mo1/kg.min) era ma-
yor en diabeticos. La conversion de los dos metabolitos a G tambien era mayor: 8.5
VS. 4.2 para L y 2.4 VS. 1.8 J..l.mol/kg.min para ALA. Lo interesante es que la tasa de
produccion muscular de ambos era igual en diabeticos y testigos, mostrando que
otros tejidos (probablemente el adiposo) eran la fuente de L y ALA.
Stumvoll Y col. (1996) estudiaron 1a participaci6n de la ALA y la GLN a 1a
gluconeogenesis en diabeticos. Para la ALA, reportan mayores valores en diabeti-
cos en cuanto a la tasa de recambio (5.6 VS. 4.5 Jlmol/kg.min) la sfntesis de novo (4
VS. 3 Jlmol/kg.min) y la conversion a G (3 VS. 2 J..l.mol/kg.min). La Ra GLN fue pare-
166 METABOLISMO EN EL HUMANO
cida (4.5 JJ.mol/kg.min), su tasa de conversi6n a G mayor (1.1 vs 0.6 JJ.mmol/kg.min)
Y su tasa de oxidaci6n menor en los diabeticos (1.8 vs. 2.8 JJ.mol/kg.min). Tambien
se menciona que otros tejidos y no los musculos eran responsables del aumento de
la R de estos AA en diabeticos.
a
Campbell y col. (1988) estudiaron en que medida afecta la diabetes la RI hepa-
tica y periferica en comparaci6n con testigos del mismo peso, en condiciones pos-
tabsortivas. El recambio de G era mayor en diabeticos (13.5 vs. 10 JJ.mol/kg.min).
Las EDso de la INS (concentraciones de INS con 50% del efecto maximo) para su-
primir la RaG era de 450 vs. 180 pmol/l y para estimular la RdG, 800 Y 400 pmol/l,
respectivamente, con correlaciones significativas entre unas y otras. El valor maxi-
mo de la RdG fue de 41 mmol/kg.min en diabeticos y 53 en testigos. Por 10 tanto, la
RI se manifiesta tanto en la producci6n (menor inhibici6n) como en la utilizaci6n
(menor activaci6n) de la G.
Nielsen y col. (1998) utilizaron la somatostatina para bloquear la secreci6n de
INS y la fijaci6n de los niveles de glucemia y de insulinemia en sujetos normales y
diabeticos. En la tabla 8.1 se presentan algunos resultados. Los diabeticos hab{an
recibido durante la noche anterior al estudio una perfusi6n de INS a manera de
mantener su glucemia en 5 mmol/l.
TABLA 8.1. Concentraciones plasmaticas de glucosa y de acidos grasos libres
y produccion de G, en sujetos normales y diabeticos, en los ultimos 30 min
de la fijacion durante 3 hs de los niveles de insulinemia y glucemia.
VARIABLES INSULEMIA SUJETOS SANOS DIABETICOS
(PMOL/L)
Glucemia (mmol/l) 5.3 7.2 9.2 5.3 7.2 9.2
AGLemia (mmol/l) 100 0.28 0.24 0.16 0.37 0.27 0.27
200 0.08 0.08 0.08 0.18 0.17 0.16
RdG mmol/kg.min) 100 20 24 26 14 18 19
200 36 48 61 21 34 33
Resulta evidente que, par un lado, ni la hiperinsulinemia ni la hiperglucemia
lograron reducir, en los diabeticos, los niveles de AGL a los valores de los sujetos
no diabeticos y que, par otro lado, la utilizaci6n de la G era mucho menor en los
diabeticos.
Suh y col. (1995) estudiaron el efecto de la reducci6n de la secreci6n de INS
bajo perfusi6n de somatostatina y G durante 3 hs en sujetos diabeticos. Algunos
resultados se presentan en la tabla 8.2.
EI resultado mas interesante de este trabajo es el que, a falta de INS, la dismi-
nuci6n de la RdG se debio Unicamente a la disminucion de su oxidacion, la cual
RESISTENCIA A LA INSUUNA 167
TABLA B.2. U tilizaci6n de glucosa por sujetos diabeticos en falta de insulina
VARIABLES
Glucemia (mmol/l)
AGLemia (mmol/l)
Insulinemia (pmol/I)
Glucagonemia (pmol/I)
RaG end6gena (JLmoI/kg.min)
RdG (JLmol/kg,min)
Oxidaci6n G (JLmoI/kg.min)
No oxidaci6n G (JLmol/kg.min)
Oxidaci6n LIP (JLmoi AG/kg.min)
CONTROL
12.50
0.85
200.00
60.00
12.70
12.60
5.60
7.00
3.20
SOMATOSTATINA
12.50
1.40
<14.00
30.00
9.50
11.00
3.60
7.40
3.80
qued6 en un valor muy cercano al de su oxidaci6n cerebral (Huang y col., 1980).
Esto muestra que, por 10 menos en los diabeticos, la oxidaci6n de la G en la condi-
ci6n postabsortiva, en otros tejidos como el sistema nervioso central, es al100%
dependiente de la INS. Esto esta reforzado por haberse obtenido una correlaci6n
positiva entre la utilizaci6n no oxidativa de,la G y su captaci6n tisular.
EI hecho de que los diabeticos presenten niveles mas altos de AGL circulantes
plantea el problema de si ellos participan en la RI. Los efectos de la inhibici6n de la
lip6lisis por Acipimox fueron estudiados por Vaag y col. (1991), en sujetos diabeti-
cos, bajo condiciones basales yen euglucemia con hiperinsulinemia (aproximada-
mente 1 000 pmol/l). En condiciones basales, el Acipimox redujo la oxidaci6n de
LIP de 3 a 1.8 JLmol AGL/kg.min y de 1.5 a 0.7 JLmol/kg min en hiperinsulinemia.
Bajo hiperinsulinemia, el Acipimox aument6, tanto la oxidaci6n de la G, de 13 a
16.5 JLmol/kg.min, como su utilizaci6n no oxidativa, de 23 a 34 JLmol/kg.min. A
un nivel menor de hiperinsulinemia, Walker y col. (1993) reportaron resultados
algo diferentes, de los cuales algunos se presentan en la tabla 8.3.
EI principal resultado de este trabajo sugiere que, a niveles moderados de in-
sulinemia, la reducci6n de la concentraci6n circulante de AGL en pacientes diabe-
ticos de peso normal disminuye la RI a nivel hepatico mas no a nivel periferico (las
RdG de 11 y 14 mmol/kg antebrazo.min no son estadisticamente diferentes), mien-
tras que a niveles mas altos (vease el trabajo citado anteriormente) Ia disminuci6n
de los niveles de AGL propicia la utilizaci6n de la G. Esta diferencia en cuanto al
papel de los AGL circulantes en afectar el metabolismo de la G en condici6n de
hiperinsulinemia fue tambien reportada por Groop y col. (1989). Estos autores en-
contraron una correlaci6n positiva entre la oxidaci6n de LIP y la producci6n hepa-
tica de G, es decir, que la inhibici6n de los dos procesos por la INS se lleva a cabo
en paralelo. Saloranta y col. (1991) reportaron que, en euglucemia con hiperinsuli-
nemia, la producci6n de G disminuy6 a menos de 1 mmol/kg.min en sujetos testi-
168 METABOLISMO EN EL HUMANO
TABLA 8.3. Efectos de la inhibici6n de la lip6lisis sobre niveles circulantes
de combustibles y Jlujos a traves del antebrazo en sujetos diabeticos
VARIABLES BASAL EUGLUCEMIA E
ACIPIMOX HIPERINSULINEMIA
ACIPIMOX
+ +
Insulinemia (pmol/I) 67.0 67.0 260.00 260.00
Glucagonemia (pmol/I) 23.0 23.0 15.00 15.00
Glucemia (mmol/l) 11.0 9.5 11.00 9.5
AGLemia (mmol/I) 0.6 0.15 0.15 0.06
RaG endogena (f.lmol/kg.min) 13.5 13.5 2.10 1.00
RdG (f.lmol/kg.min) 15.00 15.00
(J,l.mol/kg antebrazo.min)
Rd
G 3.3 3.3 11.00 14.00
Rd
AGL 3.0 1.0 0.08 0.04
RaLneto 1.0
RdLneto 2.0 2.50 2.00
gos y s610 a 3.5 en diabetieos. La infusion de heparina, que incremento significati-
vamente los niveles de AGL, no afecto el efecto de la hiperinsulinemia sobre la
RaG, mientras que la administraci6n de Acipimox, al reducir los niveles de AGL de
1 a 0.02 mmol/l, aument6 el efeeto inhibitorio de la INS, resultado semejante a 10
presentado en la tabla 8.3.
Rigalleau y col. (1994) trabajaron con sujetos diabeticos durante 3 h de deter-
minaciones basales, seguidas por 3 h de perfusi6n de Ivelip (una emulsi6n de TG)
o de salina, en otra ocasi6n. En los ultimos 30 min de las pruebas, los niveles de
AGL eran de 2.4 mmol/l con Ivelip VS. 0.9 en el protocolo de control, los de TG
de 9.8 VS. 2.4 mmol/l, la RdG de 8.4 VS. 9.8 mmol/kg.min, respectivamente. No
hubo diferencia entre las RaGde las dos pruebas. En un articulo mas reciente,
Rigalleau y col. (1997) utilizaron el mismo protocolo y apliearon tambien la prueb"
de ealorimetria indireeta. Bajo perfusi6n de Ivelip la oxidacion de LIP aumento
rapidamente de 3.3 a 4 J.l.mol AG/kg.min y la de eRO baj6 en paralelo de 7 a 4.8
J.l.mol/kg.min. Las diferencias entre los niveles de los combustibles circulantes a
las 3 h de perfusion de Ivelip, comparados con los niveles basales, mostraron eo-
rrelaciones significativas entre G y AGL Y entre G y TG, 10 que indica que el au-
mento de los AGL derivados de la acci6n de la LPL sobre los TG de Ivelip inhiben
la utilizaci6n de la G. Un dato interesante de este estudio esta relacionado con la
respuesta insulinica aumentada por la perfusion de Ivelip. Se ha demostrado en
ratas (Sako y Grill, 1990; Zhou Y Grill, 1994) yen humanos no diabeticos (Paolisso
RESISTENCIA A LA INSULINA 169
Y col., 1995) que el efecto de los AG sobre la respuesta de las celulas b del pancreas
ala glucemia es incrementado a corto plazo pero disminuido despues de 24 0 48 h
de exposici6n a lipidos.
8.5. DMNID Y OBESIDAD
Por 10 menos un tercio de los pacientes con DMNID son obesos y la obesidad es un
predictor temprano del padecimiento (Walker, 1995). Los pacientes obesos pre-
sentan a11n mayor RI hepcHica que los pacientes delgados y esto parece ser la
diferencia mas importante entre los dos grupos (Groop y col., 1991). Seg11n Porte
(1999), en los sujetos obesos con tolerancia normal ala G, la RI incipiente tiende a
inducir un incremento de la glucemia, compensado por el aumento de la secreci6n
de INS suficiente para vencer la RI periferica y / 0 hepatica. En los diabeticos las
celulas beta del pancreas s610 pueden elevar la secreci6n de INS a niveles mas
altos de glucemia, por 10 que la principal diferencia entre la obesidad sin diabetes
y la diabetes reside en la resistencia de las celulas secretoras de INS al efecto de la
G. En los diabeticos, esta resistencia aumenta de manera desproporcionada al au-
mento de la RI periferica (Ferrannini y Camastra 1998).
Tappy y col. (1994a) compararon obesos no diabeticos con obesos diabeticos
(IMC = 32 en ambos gropos) y testigos delgados. En la condici6n postabsortiva,
los niveles plasmaticos de INS y AGL fueron similares en los tres grupos y la glu-
cemia mas alta en los diabtHicos (10 a 15 mmol/l). Una perfusi6n de G de 14 J.lIllol/
kg PSG.min elev6 la insulinemia un 96% en testigos, 72% en obesos y 32% en dia-
beticos. La RaG end6gena fue semejante en testigos y obesos (aproximadamente 4
Jl.mol/kg PSG.min) y mucho mayor en diabeticos (18 Jl.mol/kg PSG.min). La per-
fusi6n posterior de una mezc1a de AA aument61a producci6n end6gena de G a 8.8
Jl.mol/kg PSG.min en testigos y obesos pero la disminuy6 a 14 en diabeticos, posi-
blemente debido al incremento de 90% de la insulinemia. Esto demuestra que exis-
ten diferencias metab6licas importantes entre obesidad y diabetes con obesidad.
El mismo grupo de investigaci6n (Tappy y col., 1994b) estim61a cic1izaci6n entre G
y los metabolitos circulantes de tres carbonos (L y ALA) durante la noche, en testi-
gos delgados y obesos diabeticos. Se encontr6 mayor cic1izaci6n en los diabeticos
(120 VS. 55 Jl.mol/min) correlacionada con la glucemia y con la utilizaci6n no
oxidativa de la G. Los dos procesos se normalizaron despues de la terapia con INS.
Chung y col. (1995) estimaron el recambio de G en diabeticos obesos y no obe-
sOS. Las tasas basales de la RdG (1.2 mmol/min), oxidaci6n de G (0.5 mmol/min) y
no oxidaci6n de G (0.7 mmol/mill) fueron semejantes. En condici6n de fijaci6n de
G a 5 - 5.5 mmol/l estas tasas fueron menores en los diabeticos obesos: la RdG, 34
vS. 55; oxidaci6n, 14 vs. 22 y no oxidaci6n, 20 vS. 33 mmol/kg PSG.min. Los dos
grupos presentaron niveles semejantes de AGL basales pero, en fijaci6n de G, su
170 METABOLISMO EN EL HUMANO
tasa de oxidaci6n fue mayor en los diabeticos obesos (105 VS. 75 J.l1l1.01/min). Se
concluye que la obesidad aumenta la RI de los diabeticos, principalmente a nivel
delaRdG.
Groop y col. (1991a) compararon el metabolismo gluddico y lipidico en testi-
gos delgados, obesos y diabeticos obesos 0 no. En resumen, concluyen que la abun-
dancia de AGL en la obesidad determina mayor oxidaci6n de LIP y, por
consiguiente, se ve inhibida la utilizaci6n de G. En los diabeticos, la disminuci6n
de la utilizaci6n de G es el factor primario que conduce a mayor oxidaci6n de LIP.
La combinaci6n de las dos condiciones, obesidad y diabetes, aumenta aun mas la
RI, tanto a nivel hepatico como al periferico.
Simoneau y Kelley (1997), al comparar las actividades de las enzimas muscu-
lares glucoliticas y oxidativas en sujetos delgados, obesos y obesos diabeticos en-
contraron que, en las primeras, las actividades fueron en el orden: diabeticos >
obesos > delgados y, en las segundas en orden inverso.
Mandarino y col. (1996) estudiaron testigos delgados y obesos y diabeticos
delgados y obesos. Se determin6 la oxidaci6n de CHO y LIP por una piema en
condiciones de igual hiperglucemia (la de los diabeticos, 12 a 13 mmol/l), con
insulinemia basal (80 pmol/l) 0 en hiperinsulinemia (500 pmol/l) mediante perfu-
si6n de somatostatina mas INS. Los resultados simplificados se presentan en la
tabla 8.4.
Lo que atrae la atenci6n en estos datos son las diferencias entre obesos diabe-
ticos 0 no, por un lado, y entre diabeticos delgados y obesos, por el otro. En la
primera comparaci6n se muestra que los obesos diabeticos utilizan mas LIP y menos
CHO en las dos condiciones de insulinemia. En la segunda comparaci6n se obser-
va que los diabeticos delgados responden a la hiperinsulinemia con mucho mayor
incremento de la oxidaci6n de CHO. De hecho, todos los valores de los diabeticos
delgados difieren de los de los obesos, diabeticos 0 no, y son mas parecidos a los de
los testigos. Se nota tambien que el CR muestra la presencia de lipogenesis en los
tres primeros grupos, en condici6n de hiperinsulinemia. Sin embargo, otros da-
tos reportados por el trabajo muestran que, en hiperinsulinemia, hubo menos cap-
taci6n y puesta en reserva de G en los diabeticos delgados que en los testigos. El
mejor manejo de los combustibles por parte de los diabeticos delgados correspon-
de con los reportes del efecto de la disminuci6n del peso en diabeticos. Golay y
col. (1985) reportaron un incremento en la utilizaci6n de G despues de una prueba
de tolerancia a la G en diabeticos obesos que habian bajado de peso.
Blaak y col. (2000) determinaron los flujos a traves del antebrazo en sujetos
diabeticos obesos en comparaci6n con testigos. Las captaciones de G y de AGL
fueron menores en diabeticos: la RdG, 1.5 vS. 5 J.l1l1.01/kg antebrazo.min; la RdAGL
neto, 0.2 vS. 0.7 Jimol/kg antebrazo.min, mientras que la lip6lisis era mayor: la
RaGOL, 0.3 vS. 0.1 Jimol/kg antebrazo.min. Dado que la energia utilizada no fue
diferente entre los dos grupos, se sugiere que los diabeticos utilizaron una mayor
RESISTENCIA A LA INSULIN A 171
TABLA 8.4 Utilizaci6n porcentual de CHO Y LIP pOT una pierna en cuatTo grupos
de sujetos en condiciones de hiperglucemia y de insulinemia basal
(80 pmol/l) 0 elevada (500 pmol/l)
VARIABLES TESTIGOS OBESOS DIABETICOS
DELGADOS OBESOS
Oxidaci6n CHO (%)
Euinsulinemia 44 71 36 53
Hiperinsulinemia 91 93 86 72
Oxidaci6n LIP (%)
Euinsulinemia 47 24 57 40
Hiperinsulinemia 5 4 9 23
Cociente respiratorio
Euglucemia 0.86 0.95 0.81 0.88
Hiperglucemia 1.01 1.07 0.99 0.88
cantidad de AG resultantes a partir de la hidr6lisis de los TG del mismo tejido. En
este mismo trabajo se determinaron los efectos de la perfusi6n del agonista beta
adrenergico, el isoproterenol, sobre las mismas variables; en todos los casos el efecto
fue menor en los diabeticos.
La MAia tiene mayor importancia en el riesgo de diabetes que el resto de
los dep6sitos adiposos. Shuman y col. (1986) reportaron que un grupo de diabeti-
cos con igual !Me, identificados por la prueba de tolerancia a la G, presentaba mas
MAia que un grupo con tolerancia normal (124 VS. 95 cm
2
). Gautier y col. (1998)
reportan que, en diabeticos, la RI se correlaciona positivamente con la MAia mas
no con el !MC 0 con la MAsc abdominal. Banerji y col. (1997) utilizaron la prueba
de fijaci6n de G en niveles euglucemicos en mujeres y hombres diabeticos de peso
similar, con MAia parecida (aproximadamente 3 I), pero con MA total muy dife-
rente (321 en las mujeres y 191 en los hombres) debido a la MAsc (28 vs. lSI). En
ambos sexos la Ra G dependiente de INS estuvo correlacionada con la MAia y con
la relaci6n MAia/MA total. En las mujeres hubo correlaci6n significativa de la RaG
con el !MC y en los hombres con la RCC.
8.6. CONCLUSIONES
La RI involucra dos aspectos esenciales, uno relacionado con los efectos de la INS a
nivel de la faci1itaci6n de la captaci6n de G (RdG) por los tejidos dependientes de la
hormona, el muscular y el adiposo y a nivel de la inhibici6n de la producci6n hepa-
172 METABOLISMO EN EL HUMANO
tica de G (RaG) Y de la lip6lisis (RaAGL). EI segundo aspecto se refiere a la menor
respuesta de las celulas beta del pancreas al nivel de la glucemia, es decir, que para
la misma tasa de secreci6n de INS se necesita un mayor nivel de la glucemia.
Cierta resistencia a la INS se encuentra en un 25% de los sujetos con tolerancia
normal a la G y esta compensada por mayor tasa de secreci6n de INS y mayor
insulinemia. EI grado al cual se puede ir deteriorando la tolerancia a la G en estos
sujetos, depende, tanto de la magnitud del desarrollo de la RI periferica, como de
la capacidad de las celulas beta de compensar este efecto. El desarrollo de la hiper-
glucemia en los sujetos con RI es el resultado de las complejas interrelaciones entre
los mUsculos, el tejido adiposo, el hfgado y las celulas beta (Reaven, 1995). Aunque
parezca 16gico que el factor primordial en el desarrollo de la hiperglucemia se
encuentre a nivel de los musculos, el hecho de que sujetos con deficiencias en la
captacion de G puedan tener niveles normales de glucemia en la condicion post-
absortiva hace necesario buscar tambien la existencia de otros factores. Los ni-
veles plasmaticos de la INS a 10 largo del dfa son significativamente mas elevados
en los sujetos con RI periferica que en aquellos con tolerancia normal a la G y que
en los diabeticos (Reaven y col. 1993). Debido a esto logran mantener su glucemia
en niveles normales. Pero lque hace que la respuesta de la secreci6n de INS sea 0
no adecuada a la RI periferica? Se puede pensar que la RI del tejido adiposo deter-
mina mayor tasa lipoHtica y mayor nivel circulante de AGL. Los AGL, a su vez,
incrementan la tasa gluconeogenica y la RaG, e inhiben, a mediano y largo plazo, la
respuesta secretora de la INS. Estos efectos de los AGL pueden ser responsables de
la mayor incidencia de diabetes en los obesos, que tienen niveles altos de AGL en
la circulacion.
El factor genetico en el desarrollo de la RI para llegar posiblemente a la diabe-
tes puede, por 10 tanto, encontrarse en varios niveles: relativa reducci6n de los
efectos muscular, adiposo y / 0 hepatico de la INS, relativa reduccion del efecto de
la glucemia sobre la secreci6n de la hormona y / 0, posiblemente, la magnitud
de los efectos hepaticos y musculares de los AGL.
9. EJERCICIO
9.1. GENERALIDADES
El numero de trabajos acerca del metabolismo durante el ejercicio es muy grande,
por el interes que esta actividad suscita, tanto en la vida normal, como para la
fisiologfa del deporte. Aquf s610 se presentaran algunos datos relacionados con
la utilizaci6n de los diferentes combustibles a manera de asegurar el incremento
del gasto energetico local y general, determinado por la contraccion muscular en
el ejercicio aer6bico. Para una descripci6n sucinta de las caractedsticas enzimaticas
de los diferentes tipos de fibras musculares vease Pette y Spamer (1986).
La primera variable que define la intensidad del ejercicio es el porcentaje del
consumo maximo de oxfgeno ( V0lmaX> a! cua! se sujetaron las personas; la segun-
da es la duracion del ejercicio ala intensidad dada. EI V0
2max
se determina previa-
mente mediante la medici6n del consumo de 02 durante el aumento paulatino del
esfuerzo, generalmente en una banda sinffn 0 una bicic1eta ergometrica, hasta lle-
gar a un maximo. Recordando algunos datos presentados en capftulos anteriores,
el V0
2
correspondiente a la TMB es del orden de 160 a 180 J.1mol/kg.min (aproxi-
madamente 4 ml O/kg.min). EI consumo de una persona no muy activa, a 10
largo de 24 h es un 50 a 70% mayor, es decir, unos 250 a 300 J..LInol/kg.min. Como se
vera, el V0
2max
puede ser 10 veces mas alto yesta limitado por la capacidad del
sistema cardiorrespiratorio de suministrar el0
2
a los musculos. Su incremento por
el entrenamiento se debe principalmente a la capacidad del corazon de aumentar
el gasto cardiaco maximo, pero tambien a las adaptaciones metab6licas de los
musculos ejercitados (Bassett y Howley, 2000). Para dar una idea de los cambios
inducidos por la contracci6n muscular, Gibala y col. (1998) estimaron que el V0
2
del musculo cuadriceps que, en reposo, es de 130 J.1mol/kg musculo.min aumenta a
9 500 J.1ffiol/kg.min despues de 10 min de un ejercicio a160% del V0
2max
y a 13 600
despues de 5 min al100% del V0
lmax
' Los mtlsculos oxidan principalmente CHO y
LIP Y la preferencia relativa para uno u otro de estos combustibles dependera, en
personas sanas, de la intensidad y la duracion del esfuerzo, asf como del entrena-
miento previo. En el caso de la utilizaci6n de la G circulante, una condicion sine
qua non es que el mgado asegure mediante gluc6lisis y gluconeogenesis una RaG
173
174 METABOLlSMO EN EL HUMANO
practicamente igual a la RdG, a manera de no caer en hipoglucemia. Debe men-
cionarse que parte del consumo de CRO se basa en la reserva de glucogeno de
las mismas fibras que se contraen. Tal restriccion no se presenta en el caso de los
LIP, cuya reserva en personas sanas no tiene Hmites criticos ni en condiciones de
ejercicio.
En un articulo de revision, Coyle (1995) describe asi la utilizacion de los com-
bustibles en relaci6n con el tipo de ejercicio postabsortivo: al caminar predomina
la oxidacion de LIP; en una carrera moderada la energia extra se obtiene a partir
del glucogeno muscular, de la G circulante y de los TG intramusculares; en un
ejercicio de 2 a 3 horas de intensidad moderada se estan utilizando mas el glucoge-
no y la Gi se produce fatiga cuando estas ultimas fuentes se agotan. Brooks (1997),
Brooks y Mercier (1994) proponen el concepto de "entrecruzamiento" (crossover)
como modele de suministro de sustratos durante el ejercicio, que implica: a) los
LIP representan un 60% de los combustibles que los musculos utilizan en reposo;
b) el ejercicio moderado a intenso induce glucogenolisis y glucolisis musculares,
el reclutamiento de las fibras tipo II, el aumento en la actividad simpatoadrenal y
la reduccion de la captacion mitocondrial de AG. La relacion entre el flujo de AG
y la potencia desarrollada es una hiperbola invertida: mayor la intensidad del ejer-
cicio, menor sera la proporci6n relativa de UP utilizados.
lC6mo se ajustan los cambios en la actividad del sistema nervioso aut6nomo
en las secreciones hormonales y en el flujo de combustibles desde el principio del
ejercicio? En otras palabras, lc6mo se controlan estos cambios? La regulaci6n por
retroalimentacion a partir de senales de error metab6licas, por ejemplo,la dismi-
nuci6n de la disponibilidad de G, podria ser factor importante. Sin embargo, los
cambios hormonales son tan rapidos al empezar el ejercicio que es dificH pensar
que se deben Unicamente a los cambios del medio interno. El papel de las aferencias
nerviosas musculares parece influir en el control cardiovascular y respiratorio en
el ejercicio. Para ver si tambien pueden incidir en los cambios hormonales, Kjaer y
col. (1989) determinaron divers as variables hormonales y metabolicas en condi-
ciones de ejercicio con las piernas, despues de efectuar una anestesia epidural a
nivel L3-U. La anestesia no afect6 ninguna de las variables medidas en reposo y
tampoco influy6, durante el ejercicio, el incremento de los niveles circulantes de
catecolaminas y de hormona del crecimiento, en la Ra Y RdG, Ra GOL, en los niveles
circulantes de G y de AGL y en la disminuci6n de la insulinemia. De las hormonas
que se determinaron, s610 la ACTR y la al contrario de los testigos,
no se elevaron en los anestesiados. Los autores concluyeron que el ejercicio esti-
mula la secreci6n de ACTH y de mediante senales mandadas por
fibras aferentes de los musculos, mientras que los demas ajustes hormonales y
metab6licos estan controlados directamente por los centros motores cerebrales.
El entrecruzamiento entre la utilizaci6n de LIP y CHO corresponde aproxi-
madamente al producto entre la intensidad y la duraci6n del ejercicio en el cual se
EJERCICIO 175
presenta el umbral anaer6bico (UA). Este se define como el punto de inflexi6n del
nivel de lactato (L) circulante, despues del cual el incremento de intensidad y I 0
duraci6n determinara el aumento exponencial de la concentraci6n de L, a su vez
debido al aumento de la RaL. El UA se presenta alrededor de un valor de 50% del
V0
2maX
(Wasserman K, 1986). Este incremento en la producci6n de L por los muscu-
los ejercitados no implica necesariamente un insuficiente suministro de oxlgeno. A
un ejercicio de alrededor del 40 a 50% del V0
2max
este suministro es normalmente
adecuado pero la produccion de L aumenta, situacion que se suele llamar "glucolisis
aerobica" (Chance y col., 1986). Ya que, por un lade, la fuente de L es principal-
mente la glucogen6lisis y que, por otra parte, el L no sirve unicamente para
resintetizar G en el higado, sino que puede ser oxidado en cualquier tejido, el L
producido por los musculos ejercitados, principalmente por las fibras glucoHti-
cas tipo II, puede ser aprovechado por las fibras oxidativas tipo I y 10 por otros
musculos, como se vera en el inciso siguiente. Este proceso se suele llamar "lan-
zadera de L" (Brooks, 1986).
Los datos de la literatura son extremadamente variables en cuanto a la intensi-
dad del ejercicio impuesto y a su duracion. Por 10 tanto se considero importante
mencionar dichos parametros en los ejemplos que se presentaran en 10 que sigue.
La mayoda de los experimentos se hicieron con varones. Se hara mencion especial
cuando se trabajo con mujeres.
9.2. FLUJOS DE METABOLITOS EN EJERCICIO DE SUJETOS NO ENTRENADOS
Se mencion6 en el inciso anterior que, en la condici6n postabsortiva, es necesario
que el valor de la RdG este, dentro de 10 posible, cubierto por la RaG hepatica, a
partir de glucogenolisis y gluconeogenesis. En un ejercicio moderado la RdG pue-
de aumentar unos 17 por encima de la tasa de reposo; sin el incre-
mento correspondiente de RaG se puede calcular que la glucemia disminuira con
una pendiente de unos 80 10 que determinara hipoglucemia clara a
los 30 min (Wasserman y Cherrington, 1991). A11n no es del todo evidente el papel
que juegan las hormonas en el aumento de la RaG en el ejercicio. SegUn diferentes
autores el papel mas importante 10 tienen Ia.' disminuci6n de la secreci6n de insulina
(INS) Y el1igero aumento de la secreci6n de glucagon (GON) (relacion portal INSI
GON disminuida), as! como, posiblemente, el incremento en la secrecion de cate-
colaminas, principalmente adrenalina (ADR).
Lavoie y col. (1997a) estudiaron la RaG en sujetos expuestos a un ejercicio al
40% del '\T02max durante 120 min, en diferentes condiciones experimentales: a) per-
fusi6n de soluci6n salina; b) perfusi6n de somatostatina para bloquear las
secreciones de INS de GON; c) somatostatina mas INS; d) somatostatina mas
GON; e) somatostatina mas INS y GON. La glucemia promedio durante el ejerci-
176 METABOLlSMO ENERGaTICO EN EL HUMANO
cio fue del orden de 4 mmol/l en todos los protocolos, excepto en (d) donde se
encontro aumentada (6.7 mmol/l), indicando el efecto del GON en falta de INS.
Debe mencionarse que en los protocolos (b) y (c) la falta de GON hizo necesaria la
infusion de G a una tasa de 7 J..lmol/kg.min para lograr mantener la glucemia du-
rante el ejercicio. La RaGen reposo de 12 Ilmol/kg.min aumento a 28 en (a), no
aumento significativamente en falta de GON (b) Y (c), lleg6 a 36 en el protocolo (d)
Y s6lo a 29 en (e). EI aporte gluconeogenico se estimo a partir de los flujos de ALA.
AI considerar que este aminoacido contribuye potencialmente en un 9% de la glu-
coneogenesis, se ca1cul6 que, en el protocolo (a), el proceso se incremento en un
50% y tuvo una participacion de un 35% de la RaG durante el ejercicio, 0 sea de
unos 10 J..lmol/kg.min, mientras que en los protocolos (b) y (c), sin GON,la gluco-
neogenesis no aumento respecto al valor de reposo. Todos estos datos muestran
que el GON tiene un papel muy importante en el incremento de la R. G durante el
ejercicio. En perros, donde se puede manipular la concentracion portal de las hor-
monas pancreaticas, Wasserman y col. (1989a,b) estimaron que el incremento de la
concentracion portal del GON durante el ejercicio determina un 65% del aumento
de la RaG Y que el descenso de la concentraci6n de INS en la misma vena participa
en un 800/0 al mismo aumento. En Ultima instancia,la RaG dependera de la relacion
intrahepatica INS/GON.
Sin embargo, el problema no esta resuelto. Coggan y col. (1997) no rep or tan
ninguna diferencia en la R. G durante un ejercicio de 30 min a 80% del -o-02maX' con
o sin bloqueo de las secreciones de INS y GON, Y sugieren que la activaci6n de la
producci6n de G podda deberse a la NA liberada por las terminaciones simpaticas
o a algUn otro factor.
Los niveles de catecolaminas aumentan mucho durante el ejercicio. En un
ejercicio de 20 min a140% del V0
2max
' las concentraciones plasmaticas de ADR y
NA se incrementaron en un 160%; al pasar durante otros 20 min a 74% del V0
2max
'
el aumento con respecto a los niveles basales fue de mas de 15 veces (Kjaer y col.,
1993). Sin embargo, este efecto, simultaneamente con la disminuci6n de los nive-
les de INS, parece tener mayor impacto a nivel extrahepatico, en la me did a en la
que favorece la lip6lisis y resulta en un balance 6ptimo del flujo de sustratos
hacia los musculos (Wasserman y Vranic, 1986). En los experimentos ya mencio-
nados de Lavoie y col. (1997a) el hecho de que la falta de GON en los protocolos
(b) y (c) no impidiola producci6n basal de G, en presencia de un incremento de
180% en los niveles de ADR, sugiere la posibilidad de cierta participacion de la
hormona en la RaG durante el ejercicio. Sotsky y col. (1989) midieron los niveles
circulantes de GON y ADR en el ejercicio moderado, en condiciones de eugluce-
mia 0 hipoglucemia y de hipoglucemia sin ejercicio y sacaron la conclusi6n de
que el aumento del GON esta inducido principalmente por la hipoglucemia,
mientras que la respuesta de la ADR a la hipoglucemia esta en parte disociada
de la respuesta al ejercicio.
EJERCICIO 177
En condiciones de bloqueo de la secreci6n de las hormonas pancreaticas, Sigal
y col. (1996) reportaron que, en un ejercicio al87%, aun cambiando la tasa de per-
fusi6n de INS y GON para bajar y luego regresar sus concentraciones a los niveles
basales, la RaG se increment6 igual al experimento sin bloqueo (unas 6 veces la
tasa basal). Las concentraciones plasmaticas de las dos catecolaminas aumentaron
unas 12 veces y se correlacionaron significativamente con los valores de la RaG.
En un trabajo anterior (Sigal y col., 1994) se habla reportado que el bloqueo beta
adrenergico con propranolol durante el ejercicico a187% del V0
2maX
aument6 mas,
tanto la Ra como la RdG, que en testigos sin bloqueo. En un trabajo mas reciente, los
mismos autores (Sigal y col., 2000) reportaron que el bloqueo aHa adrenergico con
fentolamina determin6 que la RaG al final de un ejercicio a187% sea menor que en
los testigos sin bloqueo, ala misma tasa de utilizaci6n de la G, 10 que hizo que la
glucemia aumentara mas en los testigos. Las condusiones de los autores no son
daras, ya que el bloqueo alfa adrenergico determin6 un incremento mucho mayor
de los niveles circulantes de ambas catecolaminas, 10 que hace diffcil estimar el
efecto del bloqueo. Dado que los niveles de AGL aumentaron en presencia de
fentolamina, los resultados tambien podrlan estar afectados por este efecto (vease
adelante).
Todos estos experimentos fueron hechos con ejercicios cortos a intensidades
mayores de 80% V0
2max
' en los cuales la RaG aumenta mas que la RdG, 10 que lleva
al incremento de la glucemia, posiblemente debido al efecto directo del gran au-
mento en los niveles de catecolaminas. (Sigal y col., 1996, 2000). En ejercicio de baja
o moderada intensidad, la producci6n de G esta controlada mas bien por el balan-
ce entre los niveles de INS y GON, a su vez dependiente de la retroalimentaci6n
ejercida por la misma glucemia sobre las secreciones de estas hormonas Oenkins y
col., 1986). Para esdarecer estas diferencias, Kreisman y col. (2000) aplicaron un
ejercicio de intensidad moderada de 40 min a 50% del V0
2max
En los Ultimos 10
min se perfundi6 ADR, cuyos niveles se elevaron a 9 000 pmol/I. En el experimen-
to control, sin perfusi6n de ADR, el ejercicio aument6 su concentraci6n circulante
a 900 pmol/I. La ADR ex6gena elev61a RaG a 47 J,lmol/kg.min, tasa que no puede
ser justificada por el aumento de s610 un 40% en la relaci6n CON/INS en plasma,
el cual, ademas, tard6 en presentarse. Los resultados mostraron, ademas, que la
perfusion de ADR durante el ejercicio moderado determina niveles de glucemia y
de lactacidemia y valores del CR (0.96 VS. 0.90 sin ADR) semejantes a los encon-
trados en el ejercicio intenso. Sin embargo, dertas diferendas muestran que el
nivel de ADR en un ejerdcio intenso no puede explicar en su totalidad el incre-
mento de la RaG, conclusion a la que habfan llegado tambien Howlett y col. (1999)
en un experimento semejante.
En un articulo de revisi6n, Kjaer (1998) afirma que la glucogen6lisis tiene un
papel predominante en el ejercido corto intenso, mientras que la tasa gluconeoge-
nica aumenta en ejercicio prolongado, debido en parte al incremento de los sustratos
178 METABOLISMO ENERGaTICO EN EL HUMANO
circulantes. La gluconeogenesis depende de tres factores: aporte de sustratos, cap-
tacion de estos por el hlgado y eficiencia de su conversi6n a G (Wasserman y
Cherrington, 1991). Bjorkman y Eriksson (1983) estudiaron sujetos expuestos a un
ejercicio de 60% del i!02max durante 40 min. La RaG espIacnica aumento de 10 a 35
JlIll.ol/kg.min y la captaci6n esplacnica de L, ALA Y GOL de 3.5 a 8, de 1.3 a 1.4 y
de 0.8 a 1.8 Jlmol/kg.min, respectivamente. La glucemia no mostro cambios pero
los niveles circulantes de L, ALA Y GOL se incrementaron 3, 1.5 Y 5 veees, respec-
tivamente. En el mismo articulo se examinaron las mismas variables en ejercicio,
pero despues de un ayuno de 60 h: glucemia 3.5 nunol/l, captacion esplacnica de
L y GOL aumentada 3.5 y 1.8 veces y los niveles circulantes de L, ALA Y GOL 8, 2
Y 5.5 veces mas altos que en reposo.
Carraro y col. (1994) aplicaron un ejercicio menos intenso de 45% de ~ 0 2 m a x
durante 120 min Y estimaron un aumento de la RaALA de 5 a 8 Jlmol/kg.min du-
rante el ejercicio, un 57% proveniente de piruvato y no de proteolisis. Williams y
col. (1998), al utilizar la misma intensidad de esfuerzo por mas tiempo (180 min),
reportan el aumento de la RaALA de 5.7 a 13.5 Jlmol/kg.min, sin cambio en la
produccion de GLN (6.1 a 6.4 Ilmol/kg.min).
La RdG en un ejercicio de 40 min a140% del V0
2max
lleg6 a 18 JlIll.ol/kg.min y al
80% aumento a 42 J.1IDol/kg.min. En las mismas condiciones la RaL aument6 de 0.8
a 3.4 JlIll.ol/kg.min (Cooper y col., 1989). El mismo trabajo reporta que los niveles
de catecolaminas solo se elevaron en el ejercicio intenso. Mazzeo y col. (1986) estu-
diaron la suerte del L producido en reposo y durante un ejercicio de 140 min a 50%
o de 65 min a 75% del ~ 0 2 m a x ' Los niveles circulantes de L fueron 0.85, 1.35 Y 4.75
nunol/l, respectivamente. La RdL fue de 23, 45 Y 60 Jlmol/kg.min, de los cuales en
reposo se oxido un 500/0 y en ejercicio un 87 por ciento.
Lavoie y col. (1997b) midieron, en los mismos sujetos del experimento repor-
tado arriba, la RdG y los niveles plasmaticos de AGL, Como era de esperarse, los
niveles plasmaticos de AGL se elevaron durante el ejercicio en todos los protoco-
los experimentales, algo mas en los faltantes de INS, (b) Y (d). En presencia de INS,
con 0 sin GON (c) y (e), la RdG fue igual al protocolo (a), control con salina. En el
protocolo (d), con GON sin INS, la RdG aument6 a 38 JlIll.ol/kg.min, muy proba-
blemente por el efecto de masa de la glucemia alta, dado que su depuraci6n de la
sangre fue igual a la del protocolo (b), sin GON e INS, y menor que en presencia de
INS (c). Es conocido el hecho que la contracci6n aumenta el efecto de la INS sobre
la captacion de G por las fibras musculares activas (Wasserman y col., 1991). Estos
autores estiman que un 43% de la RdG se debe a un efecto dependiente y el otro
57% a un efeeto independiente de INS. Seg11n Coderre y col. (1995) existen pozos
diferentes de vesiculas conteniendo GLUT-4, la proteina transportadora de G, uno
sensible a la INS y el otro a la contraccion.
En un articulo de revision, Holloszy y col. (1998) afirman que la utilizacion de
LIP durante el ejercicio no esta estrictamente regulada, y que depende de la dispo-
EJERCICIO 179
nibilidad de AG y de la tasa de utilizaci6n de los CHO. En ejercicio intenso predo-
mina la oxidacion de los CHO, posiblemente por el hecho de que estos utilizan
menos oxigeno para la obtenci6n de la misma cantidad de energia (tabla 2.1).
Wolfe y col. (1990) aplicaron un ejercicio a140% de "(r02max durante 4 h, seguido
por dos horas de recuperacion, y estimaron los fIujos de metabolitos lipidicos. El
CR bajo paulatinamente de 0.92 a 0.83 a 10 largo de las 4 h Y se quedo en el Ultimo
valor durante la recuperacion. Los niveles circulantes de GOL y AGL aumentaron
durante el ejercicio de 0.1 a 0.4 mmol/l y de 0.4 a 1.6 mmol/l, respectivamente. En
la recuperacion, el GOL bajo paulatinamente a los niveles previos, mientras que
los AGL estaban todavia en 1 mmol/l al final de la recuperacion. La Ra GOL au-
mento de 2 a 10 Jlmol/kg.min durante el ejercicio y disminuyo hasta 5 a las 2 h
despues. La RaAGL aumento de 5 a 30 Jlmol/kg.min durante el ejercicio y luego
bajo en 30 min a 13 y se mantuvo constante. La oxidacion de LIP apreciada por
calorimetrla indirecta aumento de 2 f.1II\ol/kg.min en reposo a 20 al final del ejerci-
cio y regreso a 3.5 mmol/kg.min a las 2 h de recuperacion. AI considerar que los
AGL no oxidados se reesterifican, los autores calcularon que, en reposo, se
reesterifico el 70%, en ejercicio del 25 al 35% y a 10 largo de la recuperaci6n del 90
aI75%. La reesterificacion primaria (en los mismos adipocitos), que representaba
un 20% de la hidrolisis de los TG en reposo, bajo a112% en las ultimas dos horas de
ejercicio y regreso a los valores de reposo durante la recuperacion. La reesterifica-
cion secundaria, la cual en reposo utilizaba un 60% de los AGL circulantes, bajo a
un 20% en ejercicio y volvio a subir en la recuperacion. EI costo energetico del cielo
TG-AG se calculo en 1.2., 0.4 Y 3.6% del gasto energetico en los tres periodos, res-
pectivamente, 10 que para el periodo de ejercicio represent6 el 0.50/0 y en la recupe-
racion eI14.7% por encima del gasto en reposo. Los datos muestran que un ejercicio
por debajo del UA (la concentracion sanguinea del L no aumento en ning1.1n mo-
mento) determina mayor movilizacion de AGL a partir de los depositos adiposos
y, ademas, que la mayor proporcion de elIos sea oxidada. En cambio, despues del
ejercicio un 80 a 90% de los AGL fueron reesterificados a manera de eliminarlos de
la circulacion.
El cambio presentado por los cielos TG-AG durante y despues del ejercicio
contrasta fuertemente con 10 que ocurre con el cielo G-G6P. Weber y col. (1990)
determinaron la produccion neta de G (RaG) por el higado y la cielizacion de la
misma, antes, durante y despues de un ejercicio al 70% del V0
2max
' mediante per-
fusion simultanea de Y [2-2H]G. En los tres periodos, reposo, ejercicio y
recuperacion, la RaG fue 11,30 Y 16 f.1II\ol/kg.min y la cielizacion, 5,20 Y 6 f.1II\ol/
kg.min, es decir, que en cualquier situaci6n, se recielo mas del 30% de la G.
Debe mencionarse que la calorimetria indirecta no distingue que LIP se oxi-
dan. Parte de la oxidacion se puede deber a la de los CC; Wahren y col. (1984) repor-
taron un aumento de la Ra CC a partir del hlgado durante el ejercicio pero su oxidacion
por la pierna ejercitada fue menor dell % del gasto oxidativo del miembro.
180 METABOLISMO ENERGETICO EN EL HUMANO
Resultados similares en cuanto al cicIo TG-AGL en el ejercicio fueron reporta-
dos por Bahr y col. (1990). EI ejercicio en este caso fue a150
0
/0 del "\T02maX durante 2
h, con 3.5 h posteriores de recuperacion. EL "\T02 del periodo de recuperacion se
mantuvo un 11% por arriba del nivel de reposo, consumiendo un exceso de 20
JLffiol 02/kg.min durante las 3.5 h. La RaAGL postejercicio fue casi tres veces ma-
yor que en reposo y tambien la cicIizacion TG-AGL (19 VS. 5.5 J1mol AGL/kg.min).
Esto se refleja en el gasto energetico de 15 cal/kg.min antes y 17 despues del ejer-
cicio, en la energfa derivada de los depositos de TG (65 VS. 24 cal/kg.min), en la
energfa recicIada a los depositos de TG (53 VS. 15 cal/kg.min) yen el costa energe-
tico del recicIaje (1 VS. 0.3 cal/kg.min).
El incremento de la tasa lipolftica en el ejercicio se debe principalmente al des-
censo de los niveles de INS. Wasserman y col. (1991) impusieron un ejercicio al
40% del "\T02maX durante 100 min, seguido por una recuperacion de otros 100 min.
La RdG fue de 13,27 Y 14 JLffiol/kg.min en reposo, ejercicio y recuperacion, respec-
tivamente. Para los mismos periodos, la oxidacion de CHO fue de 8, 60 Y 3 Y la de
LIP de 5.5, 22 Y 6 JLffiol/kg.min, respectivamente. La tasa mucho mayor de oxida-
cion de CHO que de captacion de G durante el ejercicio indica la importante utili-
zacion del glucogeno muscular. En condicion de fijacion euglucemica
hiperinsulinemica, con una insulinemia de 650 pmol/l, la RdG fue de 40, 78 Y 50,la
oxidacion de CHO, 12,97 Y 12 Y la oxidacion de LIP, 2, 3.5 Y 2 J1ffiol/kg.min, corres-
pondiendo a niveles circulantes bajos de AGL en los tres periodos (0.25 mmol/I).
El aumento de los niveles de ADR y, probablemente de la actividad simpatica
tambien pueden influir en la utilizaci6n de LIP. Mora-Rodriguez y Coyle (2000)
reportan los resultados de un ejercicio de 60 min a 25% de "\T02maX' sin 0 con perfu-
sion de ADR a las tasas de 5, 15 045 ng/kg.min despues de los primeros 15 min de
ejercicio. La Ra GOL se elevo en los Ultimos 20 min del ejercicio de 3 a 5 J1mol/
kg.min sin ADR y a 6.5, 7 Y 10.5 JLffiol/kg.min con las tres tasas de perfusion de
ADR. La RaAGL para las mismas condiciones se elev6 de 6 sin ADR a 10 y a 12.5,
15.5 Y 22 J.lmol/kg.min, respectivamente con ADR. Las diferentes dosis de ADR
afectaron en el mismo sentido los niveles circulantes de GOL y AGL. La oxidaci6n
de los AGL aument6 de 4 a 11, 12, 9 Y 8 J1ffiol/kg.min, respectivamente; las dosis
mas grandes indujeron una caida de la oxidacion de AGL hasta 2 a 3 J1ffiol/kg.min
a los 20-25 min del ejercicio, que se puede deber probablemente al efecto
glucogenolitico muscular de la hormona que induce un incremento en la oxida-
cion de CHO. La reesterificaci6n en las mismas condiciones, entre 35 y 60 min de
ejercicio (3.5 J1ffiol/kg.min en la prueba control) aument6 a 8, 13 Y 24 J.lffiol AGL/
kg.min durante la perfusion de las tres dosis de ADR, respectivamente. Todo esto
muestra que la ADR estimula la lip6lisis en proporci6n a su concentraci6n circu-
lante, 10 que determina un incremento en el nivel plasmatico de los AGL (Ra>Rd)'
pero que, en dosis mayores disminuye la oxidaci6n de LIP y aumenta la reesterifi-
caci6n. A un ejercicio de 45% del V0
2max
' los niveles circulantes de ADR fueron
EJERCICIO 181
similares a los alcanzados con la dosis minima perfundida en las pruebas anterio-
res, sin embargo, la tasa lipol!tica fue menor, la oxidaci6n de los AGL fue mayor y
la reesterificaci6n menor en el ejercicio mas intenso. Esto sugiere que el incremen-
to de la intensidad del ejercicio reduce de alguna manera la estimulaci6n de la
lip6lisis por la ADR, 10 que resulta en una mayor proporci6n relativa de AGL oxi-
dados y menor reesterificaci6n.
Kiens y col. (1999) impusieron un ejercicio en bicicIeta estacionaria de 40 min
a165%, seguido por 15 min a190% de la v0lma" y midieron en biopsias del musculo
vastus lateralis las concentraciones de AG de cadena larga. En reposo encontraron
valores de 76 J11llol/kg musculo; en el primer ejercicio bajaron a 48 yen el segundo
regresaron a 68 JJ,mol/kg. Para los mismos periodos los niveles plasmaticos de
AGL fueron de 0.37, 0.37 Y 0.25 mmol/l, respectivamente, de L, 0.7, 0.7 Y 5 mmol/l,
respectivamente. El CR de 0.87 en reposo aument6 a 0.96 en el ejercicio intenso.
Los resultados muestran que en ejercicio por arriba del UA, la disminuci6n de la
utilizaci6n de LIP no se debe a la falta de sustrato. Rico-Sanz y col. (1998) tomaron
biopsias de los musculos soleus, gastrocnemio y tibialis, antes y despues de ejerci-
cios de caminata con diferentes intensidades y midieron las concentraciones intra
y extracelulares de TG. En ningiln caso fueron afectadas estas concentraciones por
el ejercicio, 10 que indica que la energ{a para este tipo de contraccion muscular se
obtiene a partir de las otras fuentes energeticas (fosfocreatina, glucogeno, G y AGL
circulantes ).
En este sentido, Sidossis y col. (1997) estudiaron la posibilidad de que la re-
ducci6n se deba a la inhibici6n de la entrada de AG de cadena larga a las
mitocondrias, dependiente de creatinina. Al comparar la oxidaci6n del oleato (C18)
con la del octanoato (C8), en ejercicios de 60 min a 40% y de 30 min a 80% del
velma,,' determinaron que 85 a 90% del octanoato se oxido en las dos condiciones,
mientras que el oleato se oxid6 en un 68% en el primer ejercicio y s6lo en un 52%
en el segundo. El total de AGL plasmaticos oxidados fue de 8 JJ,mol/kg.min en el
primer ejercicio y de 5 en el segundo.
Devlin y col. (1989) utilizaron un ejercicio mas intenso (70% del V0
lma
) du-
rante 80 min Y midieron las tasas de utilizacion de CHO y LIP antes y dos horas
despues del esfuerzo. El V0
2
despues del ejercicio fue mayor 210 vs.180 J11ll01/
kg.min; la RdG practicamente igual (10 a 11 JJ,mol/kg.min); oxidaci6n G, 8 Y 3.5. En
cambio se oxidaron mas LIP en recuperaci6n que antes del ejercicio: 6 vs. 3.8 J11llol
AGL/kg.min.
En algunos trabajos se ha examinado la utilizacion de combustibles por la mis-
ma parte del cuerpo ejercitada 0, en otros trabajos, tambien por musculos no ejer-
citados.
Katz H y col. (1986) reportaron una RdG de 3.8 mmol/ min en una piema ejerci-
tada a 97% del V0
2maX
en 5 min (agotamiento). Rollidge-Horvat y col. (1999) estu-
diaron los efectos de ejercicios sucesivos de 30, 60 Y 75% del V0
2ma
", durante 15 min
182 METABOLlSMO EN EL HUMANO
cada uno, sobre la utilizacion del gluc6geno en el vastus lateralis en biopsias toma-
das al final de cada periodo. En el articulo, el consumo de gluc6geno se expresa
por kg de tejido seco; en 10 que sigue se recalcularon los valores reportados a tejido
h11medo, tomando como base del calculo una humedad de 76% en reposo y de
78% en ejercicio (Kiens y col., 1999). La utilizacion de glucogeno fue del orden de
1 000, 1 700 Y 2 300 J..Ullol unidades glucosil/kg musculo.min en los tres periodos
de ejercicio, totalizando un consumo de 73 000 J..Ullol/kg musculo en los 45 min de
ejercicio (aproximadamente 12 g). La produccion de piruvato fue del orden de
2 600,4400 Y 5 700 musculo.min, de los cuales se oxidaron 83, 71 Y 68%,
respectivamente; el resto se redujo a L. La glucemia se mantuvo a nivel de 5 mmol/l
pero la lactacidemia aumento de 0.6 mmol/l en reposo a 1.4, 3.6 Y 6.5 Y el GOL de
0.05 a 0.07, 0.1 Y 0.12 mmol/l, respectivamente.
Blomstrand y Saltin (1999) estudiaron la utilizacion de CHO en un ejercicio
de 60 min con las piernas, una de ellas con contenido bajo de glucogeno muscu-
lar por un ejercicio intenso previo. La pierna con poco gluc6geno utiliz6 60%
menos de esta reserva y 30% mas de G sanguinea. La cantidad de piruvato utili-
zado por esta pierna fue de 7.5 vs. 12.5 mmol/min y la degradacion de protefnas
fue mayor, del orden de 7 a 12 g/hora. La diferencia entre las dos piernas en
cuanto a su manejo metabolico dependio Unicamente de su contenido de gluco-
geno, ya que el flujo sanguineo, el aporte de oxigeno, de sustratos y de hormo-
nas fue el mismo.
Burguera y col. (2000) estudiaron hombres y mujeres ejercitando durante 90
min a 450/0 del V0
2max
(900 umol V0
2
para los hombres y 670 02/kg.min
para las mujeres). Se midio el flujo del palmitato a traves de una pierna,
recalculado aqui para AGL en general, al considerar que este cicido representa un
250/0 del total de los AGL (inciso 3.7). La concentraci6n arterial de los AGL au-
mento de 0.4 a 0.7 mmol/l en los ultimos 30 min de ejercicio, la RaAGL a traves
de la pierna de 80 a 320 J.Lmol/min y Ia RdAGL de 40 a 300 J.Lmol/min. Al reportar
la liberaci6n de AGL ala MA de la pierna (2.2 kg en hombres y 4.3 kg en mujeres)
la RaAGL aument6 de 30 a 120 J.Lmol/kg MA.min en hombres y de 20 a 80 en
mujeres. AI reportar la captaci6n de AGL al PSG de la pierna, los valores aumen-
taron de 4 a 25 J.Lmol/kg PSG.min en hombres y de 5 a 37 en mujeres. En conclu-
sion, las diferencias en cuanto a movilizaci6n y captacion de los AGL por las
piemas ejercitadas entre los dos sexos no son muy grandes, a pesar de la propor-
cion doble de MA en las mujeres.
Los musculos que no trabajan durante un ejercicio participan en el manejo de
los metabolitos circulantes durante y despues del ejercicio. Lindinger y col. (1990)
reportaron que los musculos de los brazos captan y oxidan cantidades importan-
tes de L durante un ejercicio intenso con las piemas. En cambio, en el periodo de
recuperad6n ocurre 10 contrario. En el trabajo ya dtado de Devlin y col. (1989) se
muestra que en el antebrazo, parte del cuerpo que estuvo en reposo durante el
E]ERCICIO 183
ejercicio de las piernas, la RdG aument6 poco despues del ejercicio, pero la RaL Y
ALA se incrementaron significativamente: 7 VS. 3 J.Lmol/kg antebrazo.min para L y
2 VS. 1 para ALA.
En un estudio con espectroscopia de resonancia magnetica nuclear, Krssak y
col. (2000) examinaron la utilizacion del glucogeno y de los Ifpidos intramiocelula-
res durante el ejercicio prolongado y su resintesis en el periodo de recuperaci6n,
en musculos ejercitados y no ejercitados. El ejercicio se llevo a cabo en una banda
sinffn a V0
2
sub maximal hasta agotamiento. El gluc6geno se estimo en el muslo,
la pantorilla y un musculo del antebrazo y los TG en el soleus. El contenido de
glucogeno bajo mas en la pantorilla que en el muslo, quedando sin embargo cierta
cantidad al agotamiento. Los TG intramusculares disminuyeron un 33% durante
el ejercicio y regresaron a solo e183% del valor inicial en la recuperacion. El gluco-
geno de los musculos del antebrazo disminuyo en las 5 h postejercicio a 73% del
valor basal, 10 que muestra que los musculos no ejercitados transfieren CHO bajo
forma de L y ALA, los cuales, mediante gluconeogenesis hepatica, produciran G a
la sangre para resintetizar gluc6geno en los musculos ejercitados. El articulo tam-
bien muestra que los musculos que trabajan obtienen parte de su energfa a partir
de sus propias reservas de TG. En este sentido existe la dificultad mencionada por
Wendling y col. (1996) en cuanto a la estimacion del contenido de TG intramuscu-
lares cuando la determinaci6n se hace por medio de biopsias. Estos autores mos-
traron que la variabilidad obtenida por esta tecnica es muy grande (coeficiente de
variacion del 20 al 26% de una biopsia a otra).
Ahlborg y col. ( 1 9 7 ~ ) estudiaron la utilizaci6n de sustratos por una pierna sin
ejercicio, durante el ejercicio de 40 min por la otra piema 0 de 20 min por un brazo.
En ejercicio de una pierna, el vr0
2
de la pierna en reposo aumento 5 veces y la
captacion de G, 4 veces. EI flujo de L en la misma pierna se invirtio al pasar de
liberacion a captacion. Cuando se ejercito el brazo, el V0
2
de las piernas aumento
de 25 a 45%. El experimento muestra que en la pierna no ejercitada aumenta el
flujo sanguineo, la captacion de 02 y la utilizaci6n de CHO y que, durante el ejer-
cicio de un grupo de musculos, los grupos de musculos en reposo 0 el tejido adi-
poso de la region remueven el L producido. Ahlborg y col. (1986) examinaron
diversas variables cuando un ejercicio de 30% del V0
2maX
se hizo con las piernas 0
con los brazos. Al ejercitar los brazos, aumentaron mas la frecuencia cardiaca (25 a
40% mas), los niveles circulantes de L, AGL Y catecolaminas, el CR, la extraccion
fraccional de G y su oxidacion. En el periodo de recuperacion despues de ejercitar
los brazos, aument6 la liberaci6n de L por las piernas y la captaci6n de G por los
brazos: los musculos de las piernas alimentaron los brazos con CHO.
Kjaer y col. (1991) estudiaron el efecto de un ejercicio de 70.min aI55-60% del
V0
2max
en bicicleta estacionaria; de los 30 a 50 min se agreg6 un ejercicio con un
brazo, incrementando asf la intensidad total a182% del V0
2max
' La glucemia, que se
habia mantenido pareja durante los primeros 30 min se elev6 a 8 mmol/l cuando
184 METABOLISMO EN EL HUMANO
se increment6 la carga energetica. Las catecolaminas circulantes tam bien se eleva-
ron 3 a 4 veces. En los primeros 30 min las piernas liberaron L, pero captaron L en
el periodo de ejercicio con el brazo. Se concluye que el aumento de la masa muscu-
lar activa induce un incremento importante de la actividad simpatoadrenal de
manera que la producci6n de G llega a exceder su captaci6n.
El ejercicio previo puede modular los niveles circulantes y la utilizaci6n pos-
terior de los combustibles. En el experimento de Malkova y col. (2000), los suje-
tos (a) corrieron en una banda sinffn durante dos horas en el dia anterior 0, en
otra ocasi6n (b), no hicieron este ejercicio; al dia siguiente, se les tomaron mues-
tras basales y luego, ingirieron un alimento con 1 200 Cal de las cuales 69% en
LIP. Los niveles plasmaticos de TG totales aumentaron de 0.7 a 1 mmol/l en (a) y
de 0.9 a 1.5 en (b); los de TG en VLDL, de 0.25 a 0.4 en (a) y de 0.5 a 0.7 en (b); los de
TG en quilomicrones llegaron, despues de la ingesti6n, a 0.15 en (a) y 0.25 en (b).
Resulta que el ejercicio hecho 16 h antes baj6 los niveles de TG en VLDL, niveles
que se quedaron por debajo aun despues de la ingesti6n. Esto se podria deber a
que la depuraci6n (extracci6n fraccional) de los TG a traves de una pierna fue
significativamente mayor en (a), asi como la RdG. Sin embargo, dado que la Rd TG
a traves de la pierna no fue diferente entre los dos experimentos es muy probable
que el efecto del ejercicio haya sido el de incrementar la actividad de la LPL
muscular, 10 cual tarda horas en producirse despues del ejercicio (Seip y col., 1997).
,Que oeurre eon el metabolismo proteico en el ejercicio? En una revision hecha
en 1987, Viru describe los siguientes eventos en cuanto a este aspecto: supresi6n
de la sintesis de proteinas en los musculos, mayor liberaci6n de ALA, proveniente
en parte del piruvato y en parte por la desaminacion de los AA de cadena lateral
que se oxidan en los mismos musculos. La ALA es utilizada por el higado en glu-
coneogenesis y el mismo 6rgano libera AA de cadena lateral para ser fuente de
ALA en los musculos. Todo esto esta controlado por el incremento en los niveles
de cortisol y la disminuci6n de los de la INS. En la recuperaci6n aumenta la tasa de
recambio de las PRO y la liberaci6n de la 3-metilhistidina, un AA que se encuentra
solo en las proteinas miofibrilares y es excretado en su totalidad en la orina (Young
y Munro, 1978).
Felig y Wahren (1974) reportaron valores de la RaALA de 0.4 J.lmol/min a par-
tir de una piema en reposo, 75 en ejercicio moderado y 170 en ejercicio intenso.
Con un ejercicio de 40% del la RaALA resultante de la prote6lisis aument6
de 1.7 a 3.4 J.Unol/kg.min (Carraro y col., 1994; Wolfe y col., 1984). A pesar de los
datos que reportan mayor oxidacion de LEU en un ejercicio de 100 min, de 0.4 a
1.4 J.lmol/kg.min, no se incremento ni la produccion ni los niveles circulantes de
la urea (Wolfe y col., 1982), posiblemente por la incorporaci6n del nitrogeno de la
urea a las PRO, tanto durante como despues del ejercicio {Carraro y col., 1993}.
Durante la recuperacion aumenta el recambio de PRO en los musculos ejercitados,
mas la sintesis que la degradacion (Biolo y col., 1995), mas no en los demas muscu-
E}ERCICIO 185
los (Devlin y col., 1990). Estos Ultimos autores reportaron que la oxidacion de la
LEU disminuyo durante la recuperacion, en relacion con los valores preejercicio
(0.2 VS. 0.3 J.l.mol/kg.min), mientras que su utilizaci6n no oxidativa aumento (1.9
VS. 1.7 J.l.mol/kg.min).
9.3. EFECTOS DEL ENTRENAMIENTO FisICO
Antes de empezar a analizar algunos datos experimentales cuantitativos se debe
sefialar que se escogieron unos articulos de revisi6n en los cuales se presentan los
principales cambios morfofisiol6gicos inducidos por el entrenamiento fisico
aerobico a nivel de los mlisculos y de la utilizaci6n de combustibles. Estos arUcu-
los son los de Brouns y Van der Vusse (1998), Henriksson (1992), Holloszy y col.
(1998) y Stalknecht y col. (1998). No se discutiran aquf los cambios a nivel del
sistema cardiorrespiratorio.
En primer lugar, los atletas de rutinas aer6bicas tienen 3 a 4 veces mas enzimas
mitocondriales y 2 a 3 veces mayor densidad de capilares en los musculos ejercita-
dos y un mayor porcentaje de fibras oxidativas de tipo 1. EI incremento de la capa-
cidad oxidativa reduce la tasa glucogenolitica y aumenta la utilizacion de LIP, tanto
AGL circulantes, como AG provenientes de la hidr6lisis de los TG musculares. En
el articulo de revisi6n de Martin WH (1996) se menciona que la mayor utilizacion
de LIP en el ejercicio se presenta, parad6jicamente, en paralelo con la menor res-
puesta simpatoadrenal, la menor tasa lipolitica y de utilizaci6n de AGL, pero con
la mayor utilizacion de los TG musculares.
Al disminuir la glucogen6lisis bajan la producci6n y los niveles circulantes del
L, en parte tam bien por su mayor captacion. Se presenta atin mayor sobrecompen-
saci6n del gluc6geno muscular despues del ejercicio y la ingesta de CHO. Es inte-
resante el hecho que no se ha encontrado diferencia en la TMB expresada por PSG
entre 69 varones que presentaban "(102max entre limites muy amplios: 1 450 a 3 500
J.l.mol/kg.min (Broeder y col., 1992). Wilmore y col. (1998) mencionan, en un estu-
dio retrospectivo, que sujetos entre 17 y 63 aiios, de ambos sexos, que habi'an par-
ticipado en un programa de entrenamiento de 20 semanas, a las 24 h del Ultimo
ejercicio no habfan cambiado su TMB a pesar de un incremento promedio de 18%
del '\'02max.
Empero, en el articulo reciente de LOpez, Ledoux y Garrel (2000) se determin6
en mujeres atletas (Vr0
2maX
' 2 400 J.l.mol/kg.min) una TMB de 16.8 cal/kg.min, sig-
nificativamente mayor que la de mujeres no entrenadas del mismo peso y edad
(15.4 cal/kg.min). En este trabajo se determin6 la respuesta termogenica al ali-
mento despues de ingesti6n oral 0 de intubaci6n intragastrica. EI componente obli-
gatorio de la CEI se consider6 aquel que se midi6 despues de la intubaci6n y el
componente facultativo el que se calculo por la diferencia entre el CEI total, des-
186 METABOLISMO ENERG'TICO EN EL HUMANO
pues de la ingesti6n y el obligatorio (inciso 5.2). El componente facultativo fue de
0.6 cal/kg.min en los dos grupos, pero el obligatorio fue mayor en las mujeres
entrenadas (2 vs. 1.5 cal/kg.min) y se correlacion6 positivamente con el ~ 0 2 m a x ' La
otra diferencia entre los dos grupos se refiri6 a las iuentes de combustibles oxida-
dos. Las mujeres entrenadas postabsortivas oxidaron 37% mas llpidos que las no
entrenadas (2 vs. 1.46 J.lmol AG /kg.min). Las no entrenadas oxidaron menos LIP
despues de la ingesti6n que despues de la intubaci6n (1.5 vs. 2 J.lmol AG/kg.min)
y mas CHO (16.3 vs. 13.6 J.lmol G/kg.min).
En algunos experimentos se han utilizado los mismos sujetos antes (A) y des-
pues (D) de varios periodos de entrenamiento. Los sujetos de Green y col. (1995)
ternan ~ 0 2 m a x de 2 000 J.lIDol/kg.min antes (A) de un entrenamiento de 3 dias. de
ejercicio a165% en bicicleta ergometrica durante 2 h/ dia. La fatiga que se present6
a los 100 min en la condici6n A, tard6 140 min en ser evidente en D. En las biopsias
del vastus lateralis se determinaron despues del ejercicio 20 mmol glucogeno /kg
musculo enA y 45 en D. En el mismo laboratorio (Green y col., 2000), se estudiaron
sujetos A y D, la Ultima condici6n habiendose logrado despues de ejercer 2 dias en
bicicleta, 6 min por hora durante 16 h, a 90% del ~ 0 2 m a x ' Las determinaciones se
hicieron en biopsias del mismo musculo antes y durante un ejercicio de 20 min al
60%, seguido por un segundo ejercicio de 20 min al 75%. En la condici6n A, la
concentraci6n del gluc6geno baj6 de 90 a 45 mmol unidades glucosil/kg musculo
a los 40 min de ejercicio (1100 J.lmol/kg musculo.min); en la condici6n D baj6 de
110 a 75 mmol (870 J.lIDol/kg musculo.min). El L intramuscular aument6 de 1 a 8.5
mmol/kg mnsculo en A y de 1 a 6 en D. Los dos trabajos sugieren que los efectos
de un entrenamiento corto sobre la resistencia a la fatiga se acompaftan de cam-
bios en los niveles iniciales del gluc6geno muscular y en su tasa de utilizaci6n.
Segnn algunos autores, la mejoria en algunas variables relacionadas con la
capacidad muscular de esfuerzo se puede obtener con entrenamientos de corta
duraci6n. Gulve y Spina (1995) reportaron que, despues de solo 7 a 10 dias de
ejercicio aI65-70%, 2 horas al dia, el ~ 0 2 m a x aument6 un 10% y el acarreador de G,
la proteina GLUT-4, aument6 al doble. Sin embargo, Richter y col. (1998) utiliza-
ron un entrenamiento de 3 semanas con una sola pierna y aplicaron despues un
ejercicio con las dos piemas de 40 min al 77% del ~ 0 2 m a x ' La concentracion de
GLUT-4 era un 70% mas grande en la piema entrenada pero la captaci6n de G fue
un 38% menor, sugiriendo que la translocacion de la protefna acarreadora al
sarcolema era menor. En cuanto al metabolismo proteico, Yarasheski y col. (1993)
mostraron que, despues de 2 semanas de entrenamiento de resistencia, la tasa
fraccional de sintesis de proteinas en el cuadriceps despues del ejercicio se incre-
mento en un 150% en j6venes y en un 500/0 en personas de mayor edad.
Existen tambien reportes con la utilizacion de entrenamientos prolongados de
mayor 0 menor intensidad. Suter y col. (1995) estudiaron los efectos de un entre-
namiento de 100 min por semana durante 6 semanas. El ~ 0 2 m a x aument6 un 8.50/0,
lS7
el volumen mitocondrial total en el vastus lateralis un 20%, sin cambios en la densi-
dad de capilares, la concentracion de TG intracelulares 0 el tipo de fibras muscula-
res. Coggan y col. (1990) reportaron que, despues de un entrenamiento intenso
durante 12 semanas, el V0
2max
aumento en un 23%. En comparacion con la situa-
cion preentrenamiento, el mismo ejercicio de 2 h a160% del vr0
2max
inicial produjo:
CR de 0.S5 vs. 0.S9i RdG de 27 vs. 40 JUllol/kg.min Yi oxidacion G de 24 vs. 35 J..lmol/
kg.min, indicando mayor utilizacion de LIP en estas condiciones de ejercicio.
Con un entrenarniento a165% del V0
2maX
durante 10 semanas (Friedlander y
col., 1997) este valor aumento en 100/0. Se compararon variables metab6licas du-
rante el ejercicio de 60 min a165% antes del entrenamiento (1 340 J..lmol 02/kg.min)
y al 5S.5 (1 340 JUllol/kg.min) 0 al 65% del V0
2maX
(1 470 J..lmol/kg.min), despues
del entrenamiento. Algunos resultados se presentan en la tabla 9.1.
TABLA 9.1. Variables metab6licas en la segunda mitad de un ejercicio de 60 min,
antes y despues de un entrenamiento de 10 semanas
VARIABLE %V0
2max
A-65 D-59 D-65
RaG (J..lmol/kg.min) 33 26 33
Oxidacion G (J..lmol/kg.min) 30 20 24
Energia de CHO (0/0) SO 75 SO
Lactacidemia (mmol/l) 3.3 1.S 2.7
A = antes y D = despues del entrenamiento
Los datos de la tabla 9.1 muestran que, despues del entrenamiento, las tasas
de oxidacion de G fueron menores. Ala misma carga absoluta de esfuerzo (A-65
y D-59), el entrenamiento disminuy6 la producci6n de G, la participaci6n relativa
de esta al metabolismo y los niveles circulantes del L. Ala misma carga rela-
tiva de esfuerzo (A-65 y D-65) las diferencias fueron poco importantes.
Los sujetos del experimento de Greiwe y col. (1999) practicaron un ejercicio de
gran intensidad 3 dias por semana durante 10 semanas. Se midi6 el gluc6geno
muscular antes (A) y despues del entrenamiento (D), luego de haberlo bajado
mediante un ejercicio previo. La tasa de resintesis del glucogeno en las 6 h despues
del ejercicio fue de 12.5 JUllol/kg mtisculo.min enAy 29 en D. La concentracion de
GLUT-4 era dos veces mayor en D y se correlacionaba con el nivel de glucogeno.
La situacion del L circulante durante el ejercicio fue estudiada por MacRae y
col. (1995) antes (A) y despues (D) de un entrenamiento de 9 semanas. A una lacta-
cidemia de 6 mmol/l, la oxidaci6n del L se incremento de 100 J..lmol/kg.min en A a
200 en D; a la lactacidemia de 2.5 mmol/lla conversion de LaG disminuyo de 40
J..lmol/kg.min en A a 9 en D. En las fases finales del entrenamiento, mas del SO%
del L se oxido, 10 que representaba e140% de la oxidacion total de CHO.
188 METABOLISMO EN EL HUMANO
Las fuentes de AG utilizados por los musculos durante el ejercicio pueden ser
tres: AGL circulantes, AG provenientes de TG musculares bajo acci6n de la LSH y
AG provenientes de los TG circulantes bajo la acci6n de la LPL muscular. Martin y
col. (1993) examinaron la utilizaci6n de LIP durante un ejercicio de 100 min, antes
(A) y despues (D) de un entrenamiento de 12 semanas. EI V0
2max
aument6 en un
240/0. Los sujetos hicieron un ejercicio de 60 min en A y uno en D aI63
%
del V0
2max
inicial. Las determinaciones hechas en los Ultimos 30 min del ejercicio mostraron
los siguientes datos en A y D, respectivamente: CR, 0.88 vs. 0.82; RaAGL, 20 vs. 13.5
J.UIlol/kg.min; niveles de AGL 1.3 vs. 0.9 mmol/I; oxidaci6nAGL; 10 vs. 7.5 J.UIlol/
kg.min; energfa de AGL, 18 vs. 14%; de LIP no plasmaticos, 23 vs. 47%; de CHO, 59
vs. 390/0 (sin considerar PRO). Es evidente que el entrenamiento no 5610 aumenta la
utilizaci6n de LIP sobre la de CHO en el ejercicio, sino que este aumento se debe
especificamente a fuentes no circulantes de LIP, mas probablemente TG muscula-
res que TG de lipoprotemas plasmaticas. Hurley y col. (1986) habian encontrado
valores similares en cuanto a la participaci6n de LIP (35% antes y 570/0 despues del
entrenamiento) y, ademas un descenso de 41 % en la tasa glucogenoHtica muscular
y la mayor utilizacion de los TG del cuadriceps: 3.2 vs. 6.5 J.lmol/kg musculo.min,
respectivamente.
Horowitz y col. (2000) reportan resultados semejantes en mujeres. Despues de
12 semanas de entrenamiento, el V0
2max
paso de 1 500 a 1 650 J.UIlol/kg.min. En las
dos condiciones, A y D, el ejercicio se hizo durante 90 min a 500/0 del valor en A.
Los niveles circulantes de adrenalina, noradrenalina e INS fueron significativa-
mente menores en D durante el ejercicio. EI entrenamiento no cambi6 los valores
de la RaAGL, la RdAGL y oxidaci6n de AGL (10 J.lmol/kg.min). Sin embargo, la
oxidaci6n total de LIP fue mayor en D: 18 vs. 14 J.lmol AG/kg.min. La proporci6n
de la energfa derivada de CHO y LIP fue en A: CHO, 60%; AGL, 300/0; AG de TG,
10%. En D estos valores fueron: 45, 30 Y 25%, respectivamente.
En la opini6n de Horowitz y col. (1999c), la menor lip6lisis en condici6n de
entrenamiento no se puede atribuir a menor sensibilidad ala adrenalina, pero po-
dna deberse a la disminuci6n de la actividad simpatoadrenal durante el ejercicio
(Wmder y col., 1979).
Phillips SM Y col. (1996) compararon la utilizaci6n de LIP durante un ejerci-
cio de 90 min a 60% del despues de 5 dias de entrenamiento. La oxida-
ci6n de LIP aument6 en 10%, debido a la de los TG musculares en un 63% y la
reducci6n de la glucogen6lisis en un 16%. Despues de 31 dias de entrenamiento,
la oxidaci6n de LIP aument6 otro 580/0, de los cuales la participaci6n de los TG
musculares se duplic6. La utilizaci6n de la G circulante tambien se redujo en la
ultima condici6n.
Sin embargo, existen tambien trabajos que niegan la participaci6n de los TG
musculares al incremento de la utilizaci6n de LIP despues del entrenamiento. Por
ejemplo, en el experimento de Kiens y col. (1993) se hizo un entrenamiento con
EJERCICIO 189
extension de una sola rodilla durante 8 semanas. Al final encontraron que la
capilarizaci6n en el m11sculo extensor era mas grande en la pierna ejercitada. Al
hacer un ejercicio con las dos piernas durante 2 horas, el CR fue de 0.81 para la
ejercitada vs. 0.91 para la otra piema, 10 que indica mayor utilizacion de LIP. Sin
embargo la oxidacion elevada de LIP se debi6 a la de los AGL y de las lipoprotef-
nas circulantes y no a los TG intramusculares. En un trabajo posterior, Kiens y col.
(1997) reportaron que la protema de la membrana, acarreadora de AG, aument6 en
un 50% despues de tres semanas de entrenamiento con una pierna, por 10 que
concluyen que el entrenamiento eleva la capacidad de captaci6n de los AGL, la
cual es un proceso saturable en falta de entrenamiento. La participaci6n de los TG
circulantes no esta muy bien documentada. Sin embargo, Seip y col. (1997) rep or-
tan que un ejercicio de 69 a 90 min en bicicleta ergometrica durante 5 dfas indujo
un incremento de 93% de la cantidad de LPL del vastus lateralis, de 127% del RNAm
de la LPL y la disminucion del nivel de TG circulantes. Los niveles de catecolami-
nas se elevaron tambien transitoriamente, 10 que se puede relacionar con los resul-
tados de Pedersen y col. (1999) que muestran que la perfusi6n de AOR en reposo
incrementa la actividad de la LPL muscular.
McKenzie y col. (2000) estudiaron los efectos del entrenamiento de 38 dfas a
60% del en mujeres y hombres, sobre un ejercicio de 90 min. EI era
de 1 700 Jlmol/kg.min en las mujeres y de 2 050 en los hombres yel entrenamiento
10 elevo en un 15% en ambos sexos. La utilizaci6n de CHO y LIP no cambio en las
mujeres pero la de los LIP disminuyo en los hombres. Las mujeres, tanto antes
como despues oxidaron durante el ejercicio mas LIP que los hombres (19 vs. 12%
de la energfa consumida. Los hombres oxidaron 2 veces mas LEU que las mujeres
en ambas condiciones.
Los efectos del entrenamiento han sido estudiados tambien a nivel de los
musculos implicados. Bergman BG y col. (1999a, b, c, 2000) utilizaron el mismo
protocolo para medir una serie de variables en los mismos sujetos antes (A) y
despues (D) de 9 semanas de entrenamiento al 75% del 5 dfas a la semana
(D). En la condicion A se hicieron ejercicios al45 0 65% Y en 0 a154% (equivalen-
te al mismo esfuerzo que en A a165%) y al650/0 del nuevo En todos los
casos el ejercicio se hizo durante 60 min, 4.5 a 5 horas despues de haber ingerido
450 Cal (720/0 CHO Y 100/0 LIP), para tener una reserva normal de glucogeno he-
patico. Algunas determinaciones se hicieron por diferencias arteriovenosas de
los metabolitos a traves de una pierna y otras a nivel sistemico. Los resultados se
presentan en la tabla 9.2.
Los resultados muestran claramente los cambios producidos al comparar ejer-
cicios por debajo y por arriba del UA. A nivel de todo el organismo el ejercicio de
intensidad mayor induce, tanto antes como despues del entrenamiento, mayor
utilizacion de CHO y disminuye la oxidaci6n de LIP. Las principales diferencias
entre A y 0 a igual esfuerzo, es decir, cuando despues del entrenamiento el ejerci-
190
METABOLISMO EN EL HUMANO
TABLA 9.2. Flujos y utilizaci6n de combustibles en los ultimos 30 min
de ejercicios a diferentes intensidades, antes y despues del entrenamiento
VARIABLES ANTES
%V0
2max
45 65 54 65
Todo el cuerpo
V0
2max
(J.lmol/kg.min) 1940 2230
V0
2
durante el ejercicio 870 1260 1200 1450
CR 0.9 0.96 0.93 0.95
Insulinemia (pmol/l) 95 65 75 75
Glucagonemia (pmol/l) 35 50 30 30
Lactacidemia (mmol/I) 1.2 4.7 2.1 3.5
RaG (J.lmol/kg.min) 22 32 24 34
Gluconeogenesis (% de RaG) 8 5 15 12
Oxidaci6n CHO (J.lmol/kg.min) 110 200 160 210
(0/0) 77 87 77 84
Oxidaci6n LIP (%) 23 13 23 16
Piernas
Flujo de sangre (l/min) 8 10.4 11.6 14
V0
2
(J.lmol/kg.pierna.min) 310 450 490 620
CR 0.98 0.98 0.98 1.01
RdG (mmol/ min) 2 2 0.5 2
RdG piernas/RdG total (%) 50 60 40 80
Oxidaci6n CHO (J.lmol/kg.min) 75 140 150 200
(%) 64 94 94 100
Oxidaci6n LIP (%) 36 6 6 0
Nivel gluc6geno en reposo
(mmol/kg.musculo) 94 153
Glucogen6lisis
(J.lmol/kg musculo.min) 28 65 44 67
cio se hizo al mismo V0
2
que en A, fueron a nivel del organismo: en 0 disminuy6
en un 22% la RaG yen un 20% la oxidaci6n de CHO y aument6 en un 77% la de LIP.
En cuanto a las piemas, aument6 el flujo sangufneo, la concentraci6n de gluc6ge-
no en un 630/0, mas no cambi61a utilizaci6n proporcional de CHO y LIP. Si se com-
paran los datos de las dos columnas, cuando el ejercicio se hizo a165% del V0
lmax
'
ya no se presentan, en general, muchos cambios a nivel del organismo, pero, a
nive! de pierna, el flujo sanguineo y la oxidaci6n de CHO aumentan en O. En la
condici6n 0, a mayor intensidad del ejercicio se incrementa la utilizaci6n de CHO
a costa de los LIP.
191
Goreham y col. (1999) examinaron los efectos de la duraci6n del entrena-
miento sobre algunas variables musculares y reportan que los cambios induci-
dos en la concentraci6n de gluc6geno y fosfocreatina se presentan despues de 4
semanas, antes de cualquier cambio en la capilarizaci6n, el potencial oxidativo 0
la hipertrofia de las fibras, que necesitan unas 7 semanas de entrenamiento para
manifestarse.
5e vio en varios ejemplos anteriores que el entrenamiento reduce los niveles
circulantes del L durante un ejercicio hecho a la misma intensidad. Esto se podda
deber a la menor Ra Y /0 a la mayor Rd. Buckley y col. (1993) determinaron la RdL
por los antebrazos de jugadores de squash durante un ejercicio de 20 min con las
piernas a 83% del A una lactacidemia de 11 mmol/I, los dos antebrazos
tuvieron la misma tasa de captaci6n de L, del orden de 170 J.lIDol/kg antebrazo.min.
Los autores concluyen, por 10 tanto, que los m11sculos entrenados (los de uno de
los antebrazos) no captan mas Len reposo que los no entrenados, 10 que sugiere
que los niveles menores en la sangre en condici6n de entrenamiento se deb en a la
menor producci6n.
En otros trabajos se examinaron las variables metab6licas en sujetos sedenta-
rios (5) en comparaci6n con sujetos fisicamente activos, atletas de performancia
o no (E).
Calles-Escandon y Driscoll (1994) determinaron el metabolismo lipfdico en
reposo de 5 y E, mlnimo 48 h despues del ultimo ejercicio de los E. Mientras que la
RaAGL era mayor en S (7.6 VS. 5 Jlmol/kg.min), la oxidaci6n de LIP era la misma
(3 Jlmol/kg.min), por 10 que mas AGL se reesterificaron en 5 que en E (4.6 VS. 2
Jlmol/kg.min).
En contraste con la situaci6n de reposo, los sujetos E utilizan mas LIP durante
el ejercicio. En las comparaciones entre los dos grupos se debe tomar en cuenta el
en cada caso, por 10 que el porcentaje del esfuerzo relativo se debe ajustar a
esta diferencia. Por ejemplo, Klein y col. (1994) estudiaron los dos grupos durante
un ejercicio de 40 min al \T02 de 900 J.lIDol/ min, que representaba e143% del
en 5 y s610 el 280/0 en E. Los sujetos E no habian dejado de hacer ejercicio el dfa
anterior. Los resultados se presentan en la tabla 9.3.
La tabla muestra que los E presentaban mayor lip6lisis en reposo, proceso que
bajaba mas rapidamente despues del ejercicio que en S. A pesar del nivel circulan-
te mas alto de AGL durante el ejercicio en S, su tasa de oxidaci6n fue menor.
En otro trabajo, Klein y col. (1996a) estimaron la utilizaci6n de LIP en un ejerci-
cio de 60 min a igual intensidad relativa en ambos grupos, 70% del
1800 Y 2900, respectivamente). La lip6lisis medida como la RaGOL fue de 5.7
Jlmol/kg.min en 5 y 7.8 en E, un aumento sobre los valores de reposo de 3.3 VS.
5 Jlmol/kg.min, respectivamente.
Coggan y col. (2000) utilizaron un ejercicio ann mas intenso de 75 a 80% del
durante 30 min en sujetos 5 y E. Los resultados se muestran en la tabla 9.4.
192 METABOUSMO ENERCaTiCO EN EL HUMANO
TABLA 9.3. Metabolismo de los AGL en sujetos sedentarios yentrenados
VARIABLES ANTES DURANTE DESPtmS
DEL E}ERCICIO EL E}ERCICIO DEL E}ERCICIO
5 E 5 E 5 E
Ra
AGL
(Ilmol/kg.min) 5.3 8.5 24 24 19 15
Oxidacion AGL
(J.lmol/kg.min) 2.5 4.0 17 22.5 5D SD
AGLplasma
(mmol/l) 0.4 0.4 1.0 0.65 1.0 0.4
CR 0.83 0.79
SD = sin datos
TABLA 9.4. Metabolismo lipfdico en sujetos sedentarios (5) yentrenados
(E) durante un ejercicio intenso de 30 min.
VARIABLES 5 E
Niveles en plasma al final
del ejercicio (mmol/l)
AGL 0.2 0.35
GOL 0.3 0.18
L 8 5
Flujos al final del ejercicio
(J.lmol/kg.min)
Ra
AGL 6 9.5
Ra
GOL 4.5 8
Flujos promedio (J.lmol/kg.min)
Rd
AGL 5 9.5
Oxidaci6n LIP 8.5 21
CR al final del ejercicio 0.96 0.92
Participacion de AGL al gasto
energetico durante el ejercicio (%) 13 23
EJERCICIO 193
Resulta claramente que, en un ejercicio intenso, los sujetos E tienen mayor tasa
lipol!tica y que el gasto energetico se hace con mayor participaci6n re1ativa de los
LIP. Aun si se considerara que todos los AGL captados se oxidaron, la diferencia
entre la RdAGL y 1a oxidaci6n de LIP muestra que los AGL s610 pudieron justificar
un 40% de la oxidaci6n total en 5 y un 55% en E. Esto es un maximo poco veros!-
mil, ya que se determin6 en varios trabajos que, durante el ejercicio, se oxida s610
de 50 a185% de los AGL captados (Coyle y col., 1997; Martin y col., 1993;). Kanaley
y col., 1995 mostraron que, tanto en sujetos 5, como en maratonistas, al hacer un
ejercicio por debajo 0 por encima del UA espedfico para cada sujeto, 1a tasa lipolf-
tica no asegura en ningu.n caso e1 consumo oxidativo de los LIP, por 10 que se
tienen que utilizar las reservas intramusculares. La oxidaci6n de los AGL depende
de la 10ngitud de su cadena. Sidossis, Wolfe y Coggan (1998) reportaron que un
55% de los AGL de cadena larga se oxidan en sujetos 5 VS. un 76% en sujetos E; sin
embargo no hubo diferencia en cuanto ala oxidaci6n del octanato, que difunde
libremente a traves de 1a membrana mitocondria1, oxidaci6n que fue de un 83% en
ambos grupos. La interpretaci6n de estos datos es que el entrenamiento favorece
la entrada de AGL a las mitocondrias.
Las diferencias que presentan los sujetos S y E en cuanto a la oxidaci6n de LIP
esta obviamente acompanada por el manejo en sentido contrario de los CHO.
Coggan y col. (1995) impusieron un ejercicio del 80% del 0 2 m a x durante 30 min en
sujetos S y E. El promedio de la RaG fue semejante, de 35 J1Illol/kg.min, pero la Rd
fue de 33 y 27 J1Illo1/kg.min en S y E, respectivamente, por 10 que la glucemia se
elev6 significativamente en E. En otro experimento en el cualla carga energetica
fue 1a misma pero representaba e180% del 0 2 m a x en S y s610 e140% en E, la oxida-
ci6n de CHO fue 196 vS. 100 J1Illo1/kg.min en S y E, respectivamente.
EI entrenamiento cambia el flujo de los combustibles lip!dicos aun en reposo.
Romijn y col. (1993a) compararon la tasa lipolitica en sujetos sedentarios (S) con
aquella de ciclistas entrenados (E): la Ra GOL, 2.5 VS. 7.3; la R.AGL, 7.7 vS. 15i
ciclizaci6n AG-TG, 4 vS. 17 J1Illol/kg.min, respectivamente. Los autores interpre-
tan estos datos en el sentido de que estos cambios permiten a los atletas incremen-
tar rapidamente 1a tasa de oxidaci6n de los AG al principio del ejercicio.
El mismo grupo de trabajo (Romijn y col., 1993b) estudi6las variables metab6-
licas en cicIistas de carrera {'(r02max' 2000 J.LIl101/kg.min) durante ejercicios de 30
min a 25, 65 Y 85% de su maxima capacidad aer6bica. Los resultados se presentan
en la tabla 9.5.
Los datos muestran que la lip6lisis adiposa (R. GOL periferica) no aumenta
con el incremento del esfuerzo, a pesar de la elevaci6n mucho muy grande de los
niveles de catecolaminas. Sin embargo, se eleva la lip6lisis intramuscular. La R.AGL,
10 mismo que su concentraci6n plasmatica y su oxidaci6n, disminuyen conforme
aumenta e1 esfuerzo. Se demuestra cIaramente que a baja intensidad del ejercicio
predomina la utillzaci6n de LIP, a 65% se igua1an las oxidaciones de las dos fuen-
194 METABOLISMO ENERCanCO EN EL HUMANO
TABLA 9.5. Variables metab6licas de ciclistas de carrera al final
de los 30 min de ejercicio a 25,65085% del V0
2mllr
VARIABLES 0/0 tJ0
2maX
25 65 85
Niveles en plasma (mmol/l)
Glucosa 4.3 5.4 8.2
Glicerol 0.2 0.4 0.4
AGL 1.0 0.9 0.5
(runol)
Adrenalina 0.3 1.0 3.4
Noradrenalina 2.3 10.0 30.0
Flujos (J.lmol/kg.min)
RaG
14 22 60
R GOL intramuscular
a
1 7 5
Ra GOL periferica 10 7 9
Ra
AGL 26 23 17
Oxidaci6n CHO 9 135 300
Oxidaci6n LIP 27 42 30
Energ:fa de (cal/kg.min)
G plasmatica 0.2 0.5 1.0
Glucogeno muscular 0 2.2 4.8
AGL plasmaticos 1.8 1.5 1.2
AG de TG musculares 0.2 1.4 1.0
Total 2.4 5.6 8.0
tes y a 85% predomina la oxidaci6n de CHO, principalmente la del gluc6geno
muscular. Con el fin de determinar si los niveles bajos de AGL en el plasma son
responsables del entrecruzamiento en la utilizaci6n de combustibles, Romijn y col.
(1995) aplicaron un ejercicio de 30 min a185% en la condici6n normal 0 mantenien-
do una concentracion de AGL de 1 a 2 mmol/l mediante la infusion de Intralipid
con heparina. La oxidaci6n de LIP lleg6 a valores de 34 J.UIlol/kg.min, 0 sea, me-
nos que durante un ejercicio de 65% (tabla 9.5) y bajo correspondientemente la del
gluc6geno muscular. Esto indica que la menor disponibilidad de AGL circulantes
no es la Unica causa de la reducci6n de su oxidaci6n.
Mikines y col. (1989a) estudiaron el metabolismo de los combustibles en repo-
so en tres grupos de sujetos: 5, E que no hab:fan dejado de ejercitar y E que hab:fan
dejado de hacer ejercicio durante los 5 d:fas previos (E-5). Todos los grupos fueron
estudiados en condiciones de fijaci6n hiperglucemica en varios niveles de gluce-
mia durante 90 min. 5e reportaran aqur s610 los datos para glucemias de 5 y 20
mmol/l. Los datos se presentan en la tabla 9.6.
EJERCICIO 195
Tabla 9.6. Metabolismo de combustibles en reposo, con euglucemia 0 hiperglucemia, en
diversas condiciones de actividad jisica previa
VARIABLES S E E-5
Euglucemia
Insulina en plasma (pmol/l) 60 60 60
Oxidaci6n CHO (flmol/kg.min) 10 10 10
Oxidaci6n LIP (flmol/kg.min) 4.5 3.5 2.3
Sintesis de gluc6geno
muscular (J,tmol/kg.min) 0 0 0
Hiperglucemia
Insulina en plasma (pmol/l) 2500 650 830
Oxidaci6n CHO (flmol/kg.min) 30 31.5 23
Oxidaci6n LIP (flmol/kg.min) 0.6 0.3 0.3
Sintesis gluc6geno (flmol/kg.min) 150 135 150
Lipogenesis (f.tmol G /kg.min) 0 0 6
EI resultado mas interesante de este experimento reside en la disminuida sen-
sibilidad de las celulas secretoras de INS a la hiperglucemia en sujetos E, sin que
esto afecte la depuraci6n de la hormona 0 la captad6n de G por los tejidos. Es
tambien interesante el hecho de que, en condiciones de falta de la actividad acos-
tumbrada en sujetos E-5, parte de la G ex6gena sea dirigida a la sintesis de LIP.
En otra ocasi6n, los mismos autores (Mikines y col., 1989b) utilizaron el mis-
mo protocolo para examinar las posibles diferencias entre sujetos S y otro grupo
de sedentarios que habian guardado la cama durante 7 dias. En este ultimo gru-
po en condici6n de hiperglucemia, la insulinemia estuvo mas elevada, la utiliza-
ci6n de G menor, sugiriendo que la falta de actividad normal aumenta la secreci6n
de INS a la misma glucemia pero disminuye la sensibilidad periferica ala ac-
ci6n de la hormona.
Los efectos de la INS en sujetos entrenados fueron estudiados por Stallknecht y
col. (2000). Los autores estimaron los flujos de metabolitos a traves del tejido adipo-
so subcutaneo abdominal y del vastus lateralis en sujetos sedentarios, en compara-
ci6n con atletas (V0
2max
, 1 900 Y 2 950 J.tmol/kg.min, respectivamente), en reposo en
la condici6n postabsortiva. La captaci6n 0 liberaci6n se determinaron mediante Ia
medici6n de las concentraciones en el suero arterial y, por microdialisis, en elllquido
intersticial. Se probo el efecto de la hiperinsulinemia en condicion de fijacion de la
glucemia. La hiperinsulinemia indujo en los dos tejidos mayor captaci6n de G y
liberaci6n de L. En el tejido adiposo, la hiperinsulinemia redujo mas la liberaci6n de
196 METABOLlSMO ENERGETlCO EN EL HUMANO
GOL en los atletas. Se conduye que el entrenamiento fisico produce mayor sensibi-
lidad a la INS, no 5610 en el mu.sculo sino, tambien, en el tejido adiposo.
Con un protocolo semejante de euglucemia con hiperinsulinemia, Takala y
col. (1999) determinaron, en reposo postabsortivo, en atletas en comparacion con
sujetos sedentarios ( ~ 0 2 m a X = 3 000 VS. 2 100 J.l.mol/kg.min), una RdG de 60 VS. 40
J.l.mol/kg.min, ~ 0 2 cardiaca de 500 VS. 350 J.Lmol/100 g corazon/min, sin diferen-
cia entre los grupos en cuanto a la utilizaci6n de AGL por el coraz6n.
La disminucion de la utilizaci6n, tanto de la G circulante, como del gluc6geno
muscular en sujetos E parece estar relacionada con el aumento de la capacidad
respiratoria mitocondrial de los musculos. Tal adaptaci6n permite minimizar el
riesgo de caer en hipoglucemia y contribuye a la mayor resistencia al esfuerzo
(Coggan,1997).
9.4. EFECTO DE LAS FUENTES EXOGENAS DE CALOmS
En este inciso se presentaran algunos trabajos en los cuales se examinaron, sea los
efectos de la administraci6n de material energetico antes, durante 0 despues del
ejercicio, sean los efectos de dietas previas sobre la utilizacion de combustibles
durante 0 despues del ejercicio. Se empezara con los experimentos hechos con
sujetos no entrenados.
Ahlborg y sus colaboradores emprendieron una serie de experimentos enfoca-
dos a dilucidar el efecto de la ingestion de una solucion conteniendo 200 g de G, en
sujetos que ejecutaban un ejercicio en bicideta ergometrica a 30% del ~ 0 2 m a X du-
rante 4 horas. As!, en el trabajo de Ahlborg y Felig (1976) los sujetos ingirieron la
solucion despues de 90 min de haber emprendido el ejercicio. La glucemia aumen-
to en un 35%, la insulinemia 2 a 3 veces, los niveles de AGL y de GOL disminuye-
ron un 60 a 70%, y el GON, que en condiciones testigo aumentaba 4 veces durante
el ejercicio no presento cambio alguno despues de la ingesti6n de G. La captacion
de G por las piernas aument6 al doble 10 que llev6 a que su oxidacion llegara a
representar e160
%
del consumo de ox{geno. La captacion esplacnica de L y ALA se
redujo en un 70 a 100%. Un 42% de la carga exogena de G no fue captada por el
area esplacnica. En un trabajo posterior (Ahlborg y Felig, 1977), el ejercicio se hizo
50 min despues de la ingesti6n de la misma solucion de G (I), y se comparo con el
protocolo testigo sin G (T). En I, la glucemia estuvo alta durante los primeros 40
min de ejercicio y luego regres6 a los niveles normales; en T baj6 hasta 3 mmol/l.
El L se mantuvo en 0.7 mmol/l en I pero subio en T hasta 1.3 a 1.8 mmol/l. Los
AGL presentaron la misma tendencia: ligero aumento en I (0.7 mmoI/l), mucho
mas marcado en T (1.85 mmol/l). A los 90 min de ejercicio, la RdG por la pierna fue
de 3.4 mmol/ min en I y de s6lo 2.4 en T; Ia oxidacion de la G represento e155% y el
35% del consumo energetico de la pierna en I y en T, respectivamente. En el area
EIERCICIO 197
esplacnica, la captacion de Len T aument6 a 10 largo del ejercicio de 3.5 a 8.5
mmol/kg.min, mientras que en 1 esta region produjo La la sangre. La captaci6n de
GOL por el area espIacnica estuvo unas 5 veces mayor en T. Se demuestra que el
aporte exogeno de G, junto con el incremento de la insulinemia y la disminuci6n
de la relaci6n INS/GON inhibe la gluconeogenesis hepatica y aumenta la capta-
cion y la oxidaci6n de G por los mt1sculos ejercitados.
Dada la participaci6n importante de la fructosa (FR) en muchos alimentos con
CHO, Ahlborg y Bjorkman (1990) estudiaron el efecto de la perfusi6n de esta hexosa
40 min despues de haber empezado un ejercicio a 30% del V0
2max
durante 90 min
mas 20 min de recuperacion. El area eplacnica capto un 45% de la FR, los musculos
de las piernas un 28% y los demas musculos el resto. EI 78% de la FR captada por
el area esplacnica fue liberado a la circulaci6n bajo forma de G y L. E1100% del
metabolismo oxidativo de los mt1sculos ejercitados fue cubierto por CHO, de los
cuales e155% por FR y L. Los datos mostraron que la FR aumenta la oxidaci6n de
CHO por los musculos sin interferir con el metabolismo de la G.
Los sujetos estudiados por Horowitz y col. (1997) ingirieron 60 g de G en solu-
ci6n (I), una hora ahtes de ejercer al 44% del V0
2maX
durante 60 min. Los mismos
sujetos siguieron el mismo protocolo en otra ocasion,' sin ingerir G (T). Antes del
ejercicio las diferencias entre Tel fueron: glucemia, 4.5 VS. 7.3 mmol/l; concentra-
ci6n de AGL, 0.35 VS. 0.15 mmol/l; insulinemia 60 VS. 280 pmol/l; RaG, 12 vs. 27
mmol/kg.min (se incluye el aporte exogeno); RaGOL, 3.8 vs. 1.6 mmol/kg.min,
respectivamente. En los Ultimos 10 min del ejercicio, la glucemia, la insulinemia y
el nivel de AGL ya no eran diferentes entre los dos protocolos. Los datos al final
del ejercicio se presentan en la tabla 9.7.
TABLA 9.7. Metabolismo de eRG y LIP alfinal del ejercicio
en la condici6n posabsortiva y despues de haber ingerido 60 g de G
VARIABLES POSTABSORTIVO (T) INGESTI6N G (I)
(mmol/kg.min)
Rd
G 16 32
Oxidaci6n glucogeno 62 64
Oxidaci6n CHO 78 96
Ra
GOL 8.4 4.8
Oxidaci6n LIP (como AG) 20.5 14.5
(% de la energ{a)
G 11 22
Glucogeno 41 44
LIP 48 34
198 METABOLISMO EN EL HUMANO
La diferencia de aproximadamente 17 Ilmol/kg.min entre I y T en cuanto a la
captaci6n de G y la oxidaci6n de CHO indica que el exceso oxidado en I, provino
de la G circulante y no del gluc6geno muscular. Por otra parte, la producci6n de
AGL estimada como 3 x RaGOL dada 25 Jlmol AGL/kg.min en T y 14.5 en Ii esto
sugiere que, sin ingesti6n de G (proto colo T), la lip6lisis rebasa la tasa de oxidaci6n
delosAG.
En el mismo experimento se utiliz6 un tercer protocolo en el cuallos sujetos
ingirieron la misma soluci6n de G pero recibieron tambien la perfusi6n de Intralipid
para incrementar los niveles de AGL antes del ejercicio. A pesar de alcanzar nive-
les de AGL iguales a los del protocolo T (0.4 mmol/l), los demas cambios fueron
semejantes a los presentados en el protocolo I. Esto muestra que la disminuci6n en
la oxidaci6n de LIP se debe a la insulinemia elevada y al efecto directo de la G de
inhibir dicha oxidaci6n y no al nivel bajo de AGL en plasma. Los autores hacen
una menci6n importante: el pozo circulante de AGL es muy pequeno (10 a 40
Jlmol/kg), por 10 que la tasa de su oxidaci6n durante el ejercicio no puede exceder
la tasa lipolitica por mas de unos cuantos minutos.
El mismo grupo de investigadores (Horowitz y col., 1999b) examin6 si existe
diferencia en cuanto a la utilizaci6n de combustibles durante un ejercicio de 120
min a 25 0 68% del V0
2max
' en condici6n posabsortiva (T) 0 con ingesti6n de 120 g
G, durante el ejercicio (I). Los datos se presentan en la tabla 9.8.
A diferencia del trabajo analizado arriba (Tabla 9.7), en este caso, cuando la G
fue ingerida durante el ejercicio, la tasa lipolitica (Ra GOL) al final del ejercicio a125%
era mucho mas que suficiente para la oxidaci6n de Up, al considerar RaAGL = 3 x
RaGOL. Sin embargo, a la intensidad de 68%, la tasa de oxidaci6n de LIP en I au-
ment6 proporcionalmente mas que la de la lip6lisis, por 10 que se vuelve limitante
TABLA 9.8. Metabolismo CHO y LIP en la ultima hora de un ejercicio
de 120 min ados niveles del V0
2max
: 25 Y 68%, en la condici6n posabsortiva (T)
o despues de ingerir 120 g G (1)
VARIABLES EJERCICIOA 25% 68%
T I T I
Glucemia (mmol/l) 4.8 5.5 3.5 5
Insulinemia (pmol/l) 50 150 7 30
Niveles AGL en plasma (mmol/l) 0.3 0.1 0.6 0.4
RaG (Jlmol/kg.min) 13 32 40 40
Ra GOL (JlIDol/kg.min) 8 6 14 11
Oxidaci6n gluc6geno (JlIDol/kg.min) 21 25 110 110
Oxidaci6n eHO (Jlmol/kg.min) 40 58 155 155
Oxidaci6n LIP (Jlmol/kg.min) 18 12 33 33
EJERCICIO 199
el suministro de AGL. La mayor carga energetica del ejercicio a 680/0 hizo que au-
mentara mucho mas la utilizaci6n de los CHO pero, como en el caso anterior, la
ingesta de G no indujo un ahorro en la oxidaci6n de gluc6geno.
Casey y col. (2000) estudiaron la tasa de resintesis del gluc6geno muscular y
hepatico mediante espectroscopia de resonancia magnetica con 13(:, para estimar
el gluc6geno, e imagenologia de resonancia magnetica para estimar el volumen
hepatico y el de los musculos de una pierna. Las mediciones iniciales se hicieron
antes, inmediatamente despues de un ejercicio en bicicleta ergometrica a 700/0 del
~ 0 2 m a x ' durante 80 min, para reducir la concentraci6n del gluc6geno y a las 4 horas
de recuperaci6n. Inmediatamente despues del ejercicio, los sujetos ingirieron en va-
rios momentos un total de 1 g G/kg (1), 0 un placebo (T). En la tabla 9.9 se muestran
algunos resultados.
TABLA 9.9. Utilizaci6n y recuperaci6n del gluc6geno muscular y hepatico,
durante y despues del ejercicio
VARIABLES
Oxidaci6n G (J,lmol/kg.min)
(mmol/kg 6rgano)
Gluc6geno hepatico (%/peso hfgado)
-antes del ejercicio
-al final del ejercicio
-a las 4 h de recuperaci6n
Gluc6geno muscular (%/peso musculos)
-antes del ejercicio
-al final del ejercicio
-a las 4 h de recuperaci6n
T
0.8
380 (7)
190 (3.4)
150 (2.7)
155 (2.8)
70 (1.3)
68 (1.2)
I
5
380 (7)
180 (3.2)
230 (4.1)
155 (2.8)
60 (1.1)
90 (1.6)
El ejercicio hizo bajar el gluc6geno hepatico, con una tasa de 2 400 J,lmol/kg
higado.min (32 J.lmol/kg peso corporal.min) yel gluc6geno muscular con una tasa
de 1100 lJ.IIlol/kg musculo.min. En la condici6n T, no hubo resintesis neta de glu-
c6geno, ni en el higado ni en los musculos. La ingesti6n de G indujo la resintesis
acelerada de la reserva, con mayor tasa en el higado (200 J.lmol/kg higado.min)
que en los muscu10s (125 J,lmol/kg musculo.min).
Tipton y col. (1999) estimaron el balance proteico despues de un ejercicio in-
tenso de 60 min con las piernas, despues del cuallos sujetos consumieron en 10
tomas sucesivas durante 3 horas 11 de una mezcla total de 40 g AA (AAT) 0 de una
mezcla que contenfa s6lo los AA esenciales (AAE) 0 un placebo (T). Los balances
netos de la FEN a traves de la pierna fueron de -0.25 nmol/kg pierna.min en T
(concentraci6n mayor en la vena que en la arteria) y positivos en los demas: 0.28 en
200 METABOLISMO ENERG:anCO EN EL HUMANO
AAT Y 0.42 en AAE. El balance proteico neto se calcul6 en -0.5, 0 Y 0.3 nmol AA/kg
piema.min, respectivamente. Los datos indican que la prote61isis rebasa la sintesis
de proteinas despues del ejercicio intenso y que la ingesta de AA esenciales induce
un balance en los musculos ejercitados.
Han sido examinados tambien los efectos de diversas dietas previas al ejerci-
cio. Kochan y col. (1979) estudiaron el fen6meno de sobrecompensaci6n del gluc6-
geno muscular despues del ejercicio. Trabajos previos habfan mostrado que los
requerimientos para que esto ocurriera son: la reducci6n drastica de los dep6sitos,
la dieta alta en CHO durante la recuperaci6n y las respuestas normales en la secre-
ci6n de INS. El protocolo utilizado por los autores citados fue: 60 min de ejercicio
a 75% con una piema, seguido por 3 dfas de dieta baja en CHO, otro
ejercicio igual, seguido por 4 dfas de dieta alta en CHO. Las determinaciones de
gluc6geno se hicieron en biopsias del mt1sculo vastus lateralis de la pierna ejercita-
da en comparacion con los valores de la pierna sedentaria. Antes del protocolo la
concentration del gluc6geno era de 1.7%; despues del ejercicio con una pierna
y los 3 dfas de dieta baja en CHO, habfa bajado en la misma a 0.2% y a 1% en la
otra piema. En los 4 dfas de dieta alta en CHO la concentracion de gluc6geno en
la pierna sedentaria aument6 progresivamente de 1 a 2% a una tasa promedio de
10 J1IIl.ol/kg mt1sculo.min. En el mismo intervalo, la concentraci6n de gluc6geno
en la pierna ejercitada se increment6 a los dos dfas de 0.2 a 3%, a una tasa prome-
dio de sintesis de 58 JUnol/kg musculo.min, para llegar al casi 4% al cuarto dfa.
Schrauwen y col. (1997b) trabajaron con el siguiente protocolo en tres ocasio-
nes: 2.5 dfas de dieta baja en LIP (30% de las calonas), seguido en dos ocasiones
por un ejercicio en bicicleta ergometrica hasta agotamiento (70 min) para reducir
el gluc6geno muscular. Los dos dfas siguientes, en un protocolo ingirieron una
dieta alta en LIP (Ej-AL), en otro protocolo una dieta baja en LIP (Ej-BL) Y en un
tercer protocolo la misma dieta alta en LIP sin ejercicio previo (AL). Los tres pro-
tocolos fueron, por consiguiente, AL, Ej-AL Y Ej-BL. Los sujetos se quedaron du-
rante los 4 dras siguientes en la camara de calorimetda indirecta. Las
determinaciones que se presentaran aquf representan los datos durante las 24 h
del dfa 4 al dfa 5. EI CR promedio fue de 0.83, 0.80 Y 0.86, respectivamente. Mien-
tras que en el protocolo Ej-AL el balance de combustibles ingeridosl combustibles
oxidados el dfa 4 fue practicamente igual a cero, en AL el balance de CHO fue
negativo (-260 Call dia) y el de LIP por el mismo valor. En Ej-BL fue al
reves: CHO 140 Y LIP -240 Cal/dfa. La interpretaci6n de los autores es que la oxi-
daci6n incrementada de LIP en la variante Ej-AL, at1n despues de 4 dfas desde el
ejercicio, se podna deber justamente al bajo glucogeno inducido por el ejercicio. Se
menciono arriba que la recuperaci6n del gluc6geno con dieta baja en CHO tarda
dfas. Los resultados tambien muestran que, al contrario de 10 que se considera
comu.nmente, sujetos delgados, que cambian de una dieta baja a una dieta alta en
LIP, logran ajustar la oxidacion de estos a su ingesti6n cuando los niveles de gluc6-
EJERCICIO 201
geno son bajos por el ejercicio. Es interesante el hecho de que el mismo grupo de
investigadores utiliz6 las mismas variantes experimentales en obesos llegando a
la misma conclusi6n (Schrauwen y col., 1998). Esto apoya la hip6tesis de Flatt (1993,
1996), presentada en otros capftulos, acerca de la importancia de los niveles del
glucogeno hepatico en la utilizacion de los LIP y, por ende, en la ganancia de peso.
Schneiter y col. (1995) estudiaron la utilizacion de combustibles cuando un
ejercicio de 45 min con intensidad moderada se hizo antes (E-I) 0 despues (I-E) de
la ingesti6n de 14.3 Cal/kg de un alimento mixto balanceado. En el protocolo I-E,
la ingesti6n tuvo lugar a las 9:30 y el ejercicio de 11:00 a 11:45; en el protocolo E-I el
ejercicio se ejecut6 de 8:15 a 9:00 y la ingestion a las 9:30. En ambos protocolos los
sujetos se quedaron en la camara de calorimetrfa indirecta de las 8:00 a las 16:00
horas. El balance global de energia d\lIante las 8 h fue ligeramente o s i t i v ~ (45 Cal
o 1.5 cal/kg.min), pero el balance de los combustibles fue diferente entre E-I y I-E:
CHO, 16 vs. 42 g; LIP, -0.8 vs. -11 g; PRO, 1 vs. 1.7 g. AI ejecutar el ejercicio antes de
ingerir alimento se indujo mayor utilizaci6n de LIP. La estimaci6n de las fuentes
de CHO utilizados durante las 8 h tam bien dio valores diferentes: con una inges-
ti6n de CHO pareja de 168 g (30 J1Illol/kg.min), la oxidacion neta fue de 28 J1Illol/
kg.min en E-I vs. 23 en I-E, de los cuales, en E-I, aproximadamente 9 provinieron
del gluc6geno vs. 17 en I-E. EI balance del gluc6geno fue positivo, es decir, que se
sintetiz6 mas gluc6geno de 10 que se hidroliz6: 2 en E-I y 7 JUnol/kg.min en I-E.
Dentro de los intervalos de tiempo, de 8:15 a 9:30 en el protocolo E-I se llev6 a cabo
el ejercicio y se oxidaron 60 J1Illol/kg.min CHO Y 9.5 LIP; entre 11:00 y 12:15 cuan-
do se llev6 a cabo el ejercicio en el protocolo I-E la oxidaci6n de CRO fue compara-
tivamente mucho mayor en I-E: 100 J.l.mol CHO/kg.min y 1.3 LIP. Esto muestra
que el ejercicio en condici6n de alimentaci6n previa (condici6n I-E) indujo mayor
oxidaci6n de CRO ex6genos y menor de gluc6geno y LIP. En contraste, cuando el
ejercicio se hizo en la condici6n postabsortiva, el65% de la energfa se deriv6 de la
oxidaci6n de CHO end6genos y e135% de la de los LIP. Es probable que parte de
estos efectos se deb an a los niveles bajos de INS en el protocolo E-1.
Biolo y col. (1997) perfundieron una soluci6n de AA antes y despues de un
ejercicio con las piemas y encontraron que la sfntesis de protefnas fue mayor cuan-
do la perfusi6n se hizo durante la recuperaci6n (290 vs. 140% a la misma concen-
traci6n circulante de AA, posiblemente por el mayor flujo sangufneo a traves de la
piema en esta condici6n).
En 3 trabajos (EI-Khoury y col., 1997; Forslund y col., 1998, 1999) se estudiaron
los efectos de dietas previas con diferente contenido de protefnas. En los dos wti-
mos trabajos se aplic6 el mismo protocolo experimental de alimentaci6n con 4 200
Call dfa durante 6 dfas, con aporte de protemas de 1 02.5 g/kg.dfa y dos periodos
de 90 min de ejercicio por dfa a 45-500/0 del "t'02max. EI septimo los sujetos ingirieron
s610 3750 Call dfa y ejecutaron el mismo ejercicio entre 8:30 y 10:00 y 16:00 y 17:30
h. Mediante calorimetria indirecta durante las 24 h del dfa 7 con las dos dietas,
202 METABOLISMO EN EL HUMANO
1 Y 2.5 g PRO /kg.dia, se determin61a obtenci6n de energia a partir de CHO de 58
VS. 33%, de LIP de 32 VS. 45% Y de PRO de 10 VS. 22%, respectivamente. El balance
entre la ingesti6n y la oxidaci6n fue positivo para CHO despues de la dieta alta en
proteinas (1.5 g/kg.dia, equivalente a 0.7 J.Lm.ol/kg.min). En cambio, el balance
lipidico fue positivo con la baja y negativo con la dieta alta en proteinas,
indicando que esta Ultima propicia la oxidaci6n de los LIP. Calles-Escandon y col.
(1984) determinaron el catabolismo proteico durante un ejercicio a 45% del
durante 90 min en sujetos que habian ingerido alimentos sin came durante los tres
dias previos al experimento. La excreci6n total de urea en orina y sudor aument6
en un 1000/0 durante el ejercicio; e130% del aumento se encontr6 en el sudor. La
prote6lisis total s610 represent6 un 4% del gasto cal6rico durante el ejercicio.
Bowtell y col. (1998) utilizaron tam bien una dieta con bajo 0 alto contenido de
proteinas (0.70 1.8 g/kg.dia) durante 7 dias y un ejercicio de 2 h a 600/0 del
El ejercicio aumento al doble la oxidaci6n de LEU, mas despues de la dieta alta,
debido muy probablemente a la oxidaci6n de la LEU ex6gena.
El efecto del aporte exogeno de calorias, antes 0 durante el ejercicio, fue tam-
bien estudiado en atletas. Coyle y col. (1997) examinaron el efecto de la ingesta
previa de 2.8 g G/kg (I), en comparacion con la condici6n postabsortiva (T), en
ciclistas 3 200 J.Lm.ol/kg.min) en un ejercicio a 50% durante 40 min. Antes
del ejercicio, en la condicion I, la glucemia y la insulinemia estaban mas elevadas y
los niveles de AGL estaban bajos (0.17 VS. 0.32 mmol AGL/I). En los ultimos 20 min
del ejercicio, la RdAGL fue de 8.2 J.1mol/kg min en T y 12.7 en I, su oxidacion, 5.5 y
11 Y la oxidacion total de LIP de 21 J.Lm.ol AG /kg.min en I y de 32 en T. Esto mues-
tra que la oxidacion de AG provenientes de los TG musculares fue del orden de
15.5 J.Lm.ol/kg.min en I y 21 en T, 0 sea un 60 a 70% de la oxidaci6n total de LIP en
ambos casos. La ingestion previa de G en la condici6n I inhibi6 la oxidacion de
AGL en un 480/0 y la de los TG de los mtisculos en un 270/0. La conclusi6n es que el
metabolismo de los CHO controla su propia oxidacion y, con esto, la de los LIP.
Esto se debe, por 10 menos en parte, al papel de la hiperinsulinemia, que favorece
la captaci6n de G y disminuye la liberacion de AGL.
Coyle y col. (1986) habian emprendido un experimento similar pero con un
ejercicio a 71% del En la condici6n T se produjo agotamiento a las tres
horas, precedido por una caida de la glucemia a 2.5 mmol/l y del CR de 0.85 a 0.80.
La concentracion de gluc6geno en el vastus lateralis bajo con una tasa promedio de
0.7 mmol de unidades glucosil/kg mtisculo.min. En la condicion I, la glucemia
qued6 en los valores normales, la fatiga se presento a las 4 horas, la tasa de utiliza-
ci6n del glucogeno fue la misma que en T durante las primeras tres horas y muy
baja en la Ultima hora (0.1 mmol/kg mUsculo.min). Se concluyo que los CHO exoge-
nos permiten la oxidaci6n mas prolongada de la G y, con esto, posponen la fatiga.
El papel de la INS fue puesto en evidencia por Hawley y col. (1994a) al compa-
rar dos grupos de ciclistas durante el ejercicio de 125 min a 70% del Un
EJERCICIO 203
grupo tom6 G por via oral (I) y el otro Ia recibio por perfusion intravenosa (P), en
dosis que aseguraron la misma glucemia normal. AI comparar I con P: insuline-
mia, 13 VS. 5 mUll; oxidaci6n G, 70 VS. 45 J.UIlol/kg.min; oxidaci6n eHO, 260 VS.
170 fJ.mol/kg.min; participacion de los LIP al gasto total, 18 VS. 51%. Los mismos
autores (Hawley y col., 1994b) examinaron, en las mismas condiciones, Ia utiliza-
ci6n de combustibles bajo perfusiones intravenosas de G a manera de asegurar
una glucemia de 5 0 10 mmol/l (P5 y P10, respectivamente). La RaG endogena
estuvo completamente suprimida en P10 a una insulinemia de 180 pmol/I; Ia oxi-
daci6n de G fue de 50 fJ.mol/kg.min en P5 y de 130 en P10 y la oxidaci6n de eHO
de 175 y 260 J.UIlol/kg.min, respectivamente.
Jeukendrup y col. (1999) estudiaron en ciclistas entrenados 3 400 J.UIloll
kg.min) el efecto de un ejercicio de 120 min al 50% en tres condiciones: ingestion
de placebo (T) 0 de 70 (170) 0 350 (1350) g de G a 10 largo del ejercicio. La glucemia
no fue muy diferente entre las tres condiciones pero la insulinemia baj6 de 45 a 15
pmol/l en T de 50 a 20 en 170 y, en 1350, subia a 90 en los primeros 30 minutos para
bajar despues a 60 mUll. Los niveles de AGL en T, 170 e 1350 pasaron de 0.4
mmol/l a 0.85, 0.62 Y 0.38, respectivamente y los de GOL presentaron la misma
tendencia. La oxidacion de G en las tres condiciones fue: 30, 38 Y 70 J.UIlol/kg.min
y la de eHO totales de 110, 120 Y 150 J.1mol/kg.min, respectivamente. Se menciona
que estos datos confirman 10 reportado por otros autores en el sentido de que la
oxidacion de la G circulante tiene una tasa maxima del orden de 70 fJ.mol/kg.min,
o sea, de aproximadamente 1 gl min. Los resultados muestran tambien que el in-
cremento en la oxidacion de G no disminuye la tasa de oxidacion del glucogeno
muscular, que fue de unos 80 J-lmol/kg.min en las tres condiciones. Se cita, sin
embargo, que a diferencia de los ciclistas, en los corredores baja la oxidacion del
glucogeno en las fibras tipo I.
Weltan y col. (1998a, b) estudiaron cuatro grupos de ciclistas entrenados
3 100 J.UIlol/kg.min). Dos grupos habian hecho un ejercicio inmediatamente antes
para bajar el glucogeno muscular y habian tenido tam bien una dieta previa baja en
eHO durante 48 h (grupos GB). Los otros dos grupos tenian glucogeno normal
(GN). Un subgrupo de cada grupo recibi6 durante el ejercicio una perfusi6n de G
a manera de asegurar una glucemia normal de 4.5 mmol/l (EuG) y otro subgrupo
una glucemia de 9 mmol/l (HG). De esta manera se estudiaron 4 condiciones:
euglucemia con glucogeno normal (Eu-GN) 0 bajo (Eu-GB) e hiperglucemia con
glucogeno normal (HG-GN) 0 bajo (HG-GB). Las perfusiones de G se hicieron
durante un ejercicio de 145 min a 700/0 del Los resultados se presentan en la
tabla 9.10.
Los datos muestran que, en euglucemia (Eu-GN y Eu-GB), la tasa de oxida-
cion de la G es baja, independientemente del nivel del glucogeno. Este nivel deter-
mina la tasa de glucogenolisis y 10 que falta esta asegurado por mayor oxidacion
de LIP. La hiperglucemia incrementa el nivel de insulinemia, mas en condiciones
204 METABOLISMO ENERGanCO EN EL HUMANO
TABLA 9.10. Influencia del nivel de gluc6geno muscular y de la glucemia
sobre la utilizaci6n de combustibles durante el ejercicio en ciclistas entrenados.
VARIABLE Eu-GN Eu-GB HG-HGN HG-GB
Glueemia (mmol/I) 4.5 9.0
Glue6geno museulo
(mmol/kg muse)
reposo 134 80 134 80
ejercicio 45 31 57 39
tasa de utilizaci6n
(mmol/kg muse.min) 0.61 0.34 0.53 0.28
Oxidaci6nG
(J.l.mol/kg.min) 47 35 90 80
0/0 de G ex6gena 100 100 65 66
Oxidaci6n glue6geno
mas L (J.l.mol/kg.min) 148 95 160 110
Oxidaci6n CHO
(J.l.mol/kg.min) 195 130 250 190
Oxidaci6n LIP
(J.l.mol/kg.min) 75 125 45 75
0/0 de Energ{a al final
deG 28 23 50 50
de glue6geno + L 31 15 35 25
Coneentraciones
en plasma al final
AGL (mmol/I) 1.3 1.5 0.2 0.75
Insulina (pmol/l) 30 15 70 45
Noradrenalina (nmol/l) 9 19 11 14
de glue6geno normal, 10 que determina la menor eoneentraci6n de AGL y de utili-
zaci6n de LIP. Esto es un dato interesante que los autores interpretan como debido
a la retroalimentaci6n por via nerviosa a partir de los museulos, llevando la infor-
maci6n aeerea de los niveles de glue6geno. Por otra parte, la oxidaci6n maxima de
G estimada en estos trabajos fue mayor de 70 J.l.mol/kg.min mencionada en el tra-
bajo anterior, pero hay que tomar en euenta la diferencia entre las intensidades de
trabajo de los dos ejercicios: 70 VS. 500/0 del '(r02max'
E]ERCICIO 205
Bosch Y col. (1996) impusieron un ejercicio de 180 min al700/0 del "(r02maX con (I)
o sin (T) ingestion de 150 g de G a 10 largo del ejercicio. Al final, la oxidaci6n de G
fue de unos 60 J.Ullol/kg.min en T y de 80 en I. El 500/0 de la G exogena se oxid6
durante el ejercicio. En la Ultima hora, no se utilizo glucogeno muscular en I, al
contrario de 10 ocurrido en T, 10 que indica que el glucogeno puede ser ahorrado
por el aporte exogeno de G en condiciones de ejercicio intenso y prolongado. Romijn
y col. (1995) estudiaron la relacion entre los niveles de AGL y su oxidaci6n en
condiciones de un ejercicio de 20 a 30 min a 850/0 del "(r02maX' sin (T) 0 con una
perfusi6n de Intralipid y heparina (P) que aseguraba una concentraci6n de AGL
de 1 a 2 mmol/l. En T, la RaAGL no cambio durante el ejercicio pero el nivel
plasmatico baj6 de 0.5 a 0.3 mmol/l. La oxidacion de LIP fue mayor en I que en T
(34 vs. 27 f.UI\ol/kg.min) y la del gluc6geno se redujo en un 150/0 en I.
Wagenmakers y col. (1991) estudiaron ciclistas entrenados, los que en una oca-
si6n hicieron un ejercicio de dos horas en la tarde anterior y comieron un empare-
dado; en la manana siguiente s610 ingirieron otro emparedado (condici6n T). En
otra ocasi6n consumieron durante los dos dias previos al experimento 166 g CHO /
dia, ademas de su dieta normal y, en la manana del experimento, 83 g CHO mas
(I). En las dos condiciones se aplic6 un ejercicio de dos horas a170O/o del "(r02max'
disminuyendo su intensidad en caso de fatiga manifiesta, que se present6 s610 en
la condici6n T. En la condici6n I se presentaron niveles circulantes mayores de G,
L, ALAy GLN Y menores de AGL, GOL Y CC que en T. El gluc6geno en el cuadriceps
baj6 de 75 a 40 mmol/kg musculo en T (0.3 mmol/kg musculo.min) y de 150 a 90
en I (0.5 mmol/kg muscu1o.min). Los tres AA de cadena lateral ternan niveles mas
altos en T, que bajaron mas rapidamente que en I en los primeros 20 min del ejerci-
cio, indicando su oxidaci6n muscular acelerada.
En algunos trabajos se ha examinado el efecto de la dieta previa sobre algunas
variables metab6licas. Los cidistas entrenados del experimento de Starling y col.
(1997) hicieron un ejercicio de 120 min al 65% de su 0 2 m a x ' despues del cual reci-
bieron, sea una dieta alta en CHO (85% de la calorias) 0 alta en LIP (68% de las
calorias), durante 12 horas. En la manana siguiente hicieron un ejercicio equiva-
lente al gasto de 380 Cal al paso que cada uno queria. La concentraci6n de TG
musculares antes del primer ejercicio era de 8 f.UI\ol/kg mu.sculo y antes del se-
gundo aument6 con la dieta alta en LIP a 11 y baj6 a 7 con la dieta alta en CHO. EI
tiempo en el cual se ejecut6 el ejercicio fue menor despues de la dieta alta en CHO
(117 vS. 140 min).
El mismo grupo de investigadores (Goedecke y col., 1999) utiliz6 una dieta
alta en LIP (19% CHO Y 69% LIP) durante 14 mas, en un grupo de ciclistas entrena-
dos ("(r02max
i
2 800). Los dias 0, 5 10 Y 15 ejecutaron un ejercicio de 150 min al63%
en bicicleta ergometrica, seguido por un ejercicio simulado de 40 km a la veloci-
dad propia de cada sujeto. Antes y durante el ejercicio ingirieron G y una emulsi6n
de TG. Se presentan s610 los resultados de los dias 0 y 15. El tiempo promedio para
206 METABOLISMO EN EL HUMANO
recorrer de manera ficticia los 40 km fue parecido: 69 min el dia 0 y 64 el dia 15. La
oxidaci6n de LIP aument6 de 33 antes de la dieta a 45 J.lmol/kg.min, la de CHO
baj6 de 160 a 115 J1mol/kg.min. y la de la G plasmatica de 45 a 38, respectivamente,
indicando que la dieta, al aumentar la utilizaci6n de LIP, disminuy6 la oxidaci6n
del gluc6geno mas que la de la G circulante. Resultados muy parecidos habian
side reportados por Lambert y col. (1994).
Un reporte interesante (Calles-Escandon y col., 1996) presenta los resultados
obtenidos en sujetos sobrealimentados 0 no durante 10 dfas. La sobrealimentaci6n
consisti6 en 500/0 mas de su dieta cal6rica previa pero en proporci6n igual de CRO,
LIP Y PRO. La mitad de cada grupo hizo ejercicio durante el mismo periodo con
un esfuerzo calculado a manera de gastar un 50% de la energia contenida en la
dieta previa al experimento. Despues de los 10 dias se les midieron las variables
metab6licas postabsortivas. Los resultados para las 4 variantes, Testigo (T),
Sobrealimentado (Sa), Ejercicio (Ej) y Ej-Sa, se presentan en la tabla 9.11.
TABLA 9.11. Cambios metab6licos en la condici6n postabsortiva
despues del tratamiento
VARIABLES T Sa Sa-E j Ej
Peso (kg) 0.1 1.0 1.0 -1.0
Masa adiposa (kg) 0.0 2.0 0.0 -1.0
CR 0.0 0.07 -0.05 -0.04
Oxidaci6n CRO (J.lmol/kg.min) -1.2 6.2 -3.7 -3.9
Oxidaci6n LIP (J.lmol/kg.min) 0.0 -1.6 1.1 1.3
(0/0 de la energia) 0.0 -34.0 10.0 17.0
RaAGL (J1mol/kg.min) -0.6 -4.0 0.7 2.8
Insulina en plasma (pmol/I) -5.0 30.0 -18.0 -22.0
No hubo cambios estadisticamente significativos en cuanto a la oxidaci6n de PRO.
Los datos muestran que el entrenamiento anul6 practicamente todos los efec-
tos de la sobrealimentaci6n a excepci6n de los cambios en los pesos corporales. Se
confirma la menor insulinemia en los sujetos entrenados.
9.5. CONCLUSIONES
El ejercicio sup one la capacidad de abastecer de oxfgeno y de combustibles a los
musculos que se contraen. Las fibras musculares oxidativas pueden utilizar en
mayor medida a los LIP, mientras que las fibras glucollticas emplean mas CRO. La
E}ERCICIO 207
utilizaci6n predominante de uno u otro de los combustibles durante un ejercicio
depende de la intensidad y duracion del esfuerzo y del entrenamiento previo. La
oxidaci6n de LIP prevalece en los ejercicios de baja intensidadi al aumentar el es-
fuerzo se incrementa la oxidacion de CHO, tanto la G circulante, como el glucoge-
no muscular y el punto de "entrecruzamiento" se produce en un nivel de esfuerzo
marcado por el incremento del L circulante, el umbral aer6bico (UA).
El entrenamiento determina el aumento de la capacidad de utilizaci6n maxi-
ma del oxfgeno C\T02max)' por efectos cardiovasculares, pero tambien por cambios
de la irrigaci6n local, del tamafio de las fibras muscu1ares y de la capacidad oxidativa
mitocondrial. Esto Ultimo hace que el UA se produzca a un mayor grado de esfuer-
zo, por el hecho de que esta aumentada la capacidad de los musculos de utilizar
LIP. Sin embargo, la utilizacion de estos combustibles depende en gran parte de
los niveles circulantes de AGL, es decir, de la tasa lipolftica que se vuelve un factor
limitante. Esta tasa depende a su vez de la disminucion de la insulinemia y del
incremento de la actividad simpatica. Existe, empero,la posibilidad de oxidar tam-
bien a los AG provenientes de los TG intramusculares.
El nivel del gluc6geno muscular favorece la capacidad de esfuerzo de los
musculos. Despues del ejercicio, el gluc6geno de los musculos no ejercitados sir-
ve de fuente para reponer el gluc6geno de los musculos ejercitados, mediante la
producci6n de L seguida por gluconeogenesis hepatica con produccion de Gala
circulacion.
ANEXOl
Pesos moleculares de los principales compuestos circulantes
y equivalencias entre sus unidades molares y de masa.
COMPUESTO PESO UNlOAD UNIDADDE
MOLECULAR MOLAR (J.UIlol) MASA
Oxigeno (0
2
) 32 44.6 1m!
Glucosa 180 5.55 1mg
Lactato 89 11.2 1mg
Glicerol 92 11 1mg
Palmitato 255 3.9 1mg
Estearato 283 3.5 1mg
Oleato 281 3.55 1mg
Acido graso promedio 274 3.65 1mg
Triglicerido promedio 860 1.2 1mg
Acetoacetato 101 9.9 1mg
2-Hidroxibutirato 103 9.7 1mg
Alanina 88 11.4 1mg
Glutamina 146 6.85 1mg
Leucina 131 7.65 1mg
Valina 117 8.55 1mg
Fenilalanina 164 6.1 1mg
Glicina 74 13.5 1mg
Aminoacido promedio 116 8.6 1mg
Urea 60 16.7 1mg
209
210 METABOUSMO ENERGtnco EN EL HUMANO
Pesos moleculares de las principales hormonas involucradas en el metabolismo
y equivalencias entre sus unidades molares y de masa.
HORMONA PESO MOLECULAR UNlOAD MOLAR UNlOAD DE MASA
(nmol)
Insulina 5734 0.17 1 J.lg (0.24 mU)
Glucagon 3500 . 0.29
1 J.lg
Cortisol 362.5 2.76
1 J.lg
Hormona
del crecimiento 21500 0.05
1 J.lg
Adrenalina 183.2 5.5 1 J.lg
Noradrenalina 169.2 5.9 1 J.lg
Triyodotironina 725 1.4
1 J.lg
ANEX02
Se marcan flujos y niveles circulantes de algunos combustibles y hormonas. Se
entiende que los datos son solamente indicativos para poder comparar los va-
lores en las diferentes condiciones analizadas en algunos capftulos. No se en-
contraron datos para ciertas condiciones pero es muy probable que existan,
por 10 que s610 se necesitada completar las tablas en los lugares donde estos
da tos faltan.
A. CONDICI6N POSTABSORTIVA (CApiTULO 3)
Flujos combustibles (Ilmol/kg.min)
COMBUSTIBLE
- Oxfgeno
-Glucosa 12
de gluconeogenesis 5
40% de lactato
10% de glicerol
50% de aminmicidos
- Lactato 12
- Aminoacidos
Alanina
Glutamina
Leucina + CIC
- Glicerol
- Acidos grasos
- Cuerpos cet6nicos
- Trigliceridos
(en VLDL)
20 (3 neto)
4.6
5.8
2.0
2.3
7
3
0.1
211
160
12 (8 aer6bico,4 anaer6bico)
7 cerebro
2 mtlsculos
1.5 coraz6n
7.5 oxidado
4.5 a glucosa
17
2.3
3 oxidados
0.5 a cuerpos cet6nicos
3.5 a reesterificaci6n
secundaria
3
212 METABOLISMO ENERcmco EN EL HUMANO
Niveles circulantes de combustibles
COMBUSTIBLE
Glucosa
Lactato
Alanina
Glutamina
Leucina+ Isoleucina+ Valina
Aminoacidos totales
Acidos grasos libres
Glicerol
Triacilgliceridos
Cuerpos cet6nicos
mg/dl
86
6.3
2.7
8.8
5
25
16.4
1.2
60
1
Niveles circulantes de algunas hormonas
HORMONA ng/ml
-Insulina 0.4 (10 uU)
-Glucagon 0.1
-Cortisol 100.0
- Adrenalina 0.1
- Noradrenalina 0.2
- Hormona del crecimiento 2.0
- Triyodotironina (T
3
) 1.3
mmol/l
4.8
0.7
0.3
0.6
0.4
2.2
0.6
0.13
0.7
0.1
nmol/l
0.07
0.03
280.0
0.55
1.2
0.1
1.8
B.AYUNO
(CAPiTULO 4)
ANEX02 213
Flujos de combustibles (J.Unol/kg.min)
COMBUSTIBLE
Oxlgeno
Glucosa
de gluconeogenesis
hepatica
renal
de lactato
de glicerol
de aminoacidos
Lactato
Excreci6n nitr6geno
Glicerol
Acidos grasos
Cuerpos cet6nicos
Triacilgliceridos
SD=sin datos
AYUNOCORTO
Ra Rd
160
6.5 6.5
5.0 1.5 oxidado
1.5
30%
250/0
45%
11 11
9
urea 80%
amonio8%
5.0 5.0
15.0 2.5 oxidados
2.5 a cuerpos
cet6nicos
10 reesterificaci6n
10 5 cerebro
5ml1sculos
SO SO
AYUNO PROLONGAOO
Ra Rd
110
4.0 1.0 cerebro
1.0oxidado
55%
25%
20%
SO SD
3
20%
55k
5.0 5.0
igual igual
11 10 cerebro
1 musculo
0.05 0.05
214 METABOUSMO ENERGmCO EN EL HUMANO
Niveles circulantes de combustibles
COMBUSTIBLE AYUNOCORTO AYUNO PROLONGAOO
mg/dl mmol/l mg/dl mmol/l
Glucosa 65 3.6 65 3.6
Lactato 9 1 5.5 0.6
Aminoacidos 50 4.5 40 3.5
Alanina 2.2 .025 1.3 0.15
Glutamina 6 0.4 SO SO
Leucina + KIC 4 0.3 SO SO
Acidos grasos libres 27 1 40
..
1.5
Glicerol 1 0.1 1 0.1
Triacilgliceridos 70 0.8 70 0.8
Cuerpos cet6nicos 50 5 80 8
SD=Sin datos
Niveles circulantes de algunas hormonas
HORMONA AYUNOCORTO AYUNO PROLONGAOO
ng/ml nmol/l ng/ml nmol/l
Insulina 0.10 0.023 (J.l.U) 0.03 0.007 (1 J.l.U)
Glucagon 0.25 0.65 0.15 0.40
Cortisol 110.00 300.00 SO SO
Adrenalina 0.07 0.40 SO SO
Noradrenallna 0.25 1.50 SD SD
Hormona del crecimiento 5.00 0.25 7 0.35
Triyodotironina 0.90 '1.40 SO SO
SD=Sin datos
COMBUSTIBLE
Glucosa
Lactato
C.OBESIDAD
(CAPiTULO 7)
ANEX02 215
Niveles circulantes de combustibles (9mmol/l)
OBESOS POSTOBESOS
5.0 4.8
1.0 0.7
Acidos grasos libres 0.8 0.6
Glicerol 0.1 0.06
Trigliceridos 1.5 0.8
Niveles circulantes de algunas hormonas nmol/l
HORMONAS OBESOS POSTOBESOS
Insulina 0.15 0.07
Glucagon 0.03 0.03
Adrenalina 0.55 0.55
Noradrenalina 1.20 1.00
METABOUSMO ENERGtnCO EN EL HUMANO
D. RESISTENCIA A LA INSULINA
(CAPfruLo 8)
Flujos postabsortivos en DMNID (J.lmol/kg.min)
Glucosa
de gluc6lisis
de gluconeogenesis
Lactato
Glicerol
Acidos grasos
17
7
10
18
3
5.5
Niveles circulantes de combustibles en DMNID (mmol/l)
Glucosa
Lactato
Alanina
Acidos grasos libres
Glicerol
Triacilgliceridos
Cuerpos cet6nicos
10-13
1
0.5
0.8
0.13
1.8
0.5
Niveles circulantes de algunas hormonas en DMNID (nmol/l)
Insulina
Glucagon
0.07
0.1
ANExo2 217
E. EJERCICIO
(CAPITuLo 9)
Flujos postabsortivos durante el ejercicio
Noatletas Atletas
No entrenados Entrenados
<UA >UA <UA >UA <UA >UA
JUllol/kg.min
V
2max
2000 2250 >2800
RaG
24 34 26 34 24 40
Oxidaci6nG 23 32 22 24 24 35
Oxidaci6n CHO 100 200 160 210 120 230
~ : ~ g t
10 6 7 9 11 10
23 20 12 6 20 12
Oxidaci6n AGL 8 6 10 5 8 10
Oxidaci6n UP 8 8 25 25 43 30
Oxidaci6n L SO 100 SO 200 SO SO
mmol/kg.musculo
Gluc6geno
95 150 130
TG 0.5 0.3 0.2
J1mol/kg musculo.min
Glucogen6lisis 0.5 0.9 0.9 0.8 0.6 0.9
%
Energia de CHO 70 85 70 85 55 72
de G en plasma SO SO SO SO 10 13
Energia de LIP 30 15 30 15 45 28
de AGL en plasma SD SO SO SO 27 15
Niveles circulantes de combustibles (mmol/l)
Glucosa 5 5 5 SO 8 SO
Lactato 2 5 2 3 2 7
AGL 1.2 0.4 0.7 1 0.7 0.4
GOL 0.4 0.2 0.4 0.3 0.3 0.4
Niveles circulantes de hormonas (nmol/l)
Insulina 0.1 0.04 0.07 0.07 0.03 0.02
Glucagon 0.03 0.05 0.03 0.03 SO SO
Adrenalina SO 1 SO SO SO 1.5
Noradrenalina SO 11 SO SO 10 25
SD= sin datos
BIBLIOGRAFIA
AARSLAND A, WOLFE RR. Hepatic secretion of VLDL fatty acids during
stimulated lipogenesis in men, J. Lipid Res. 39:1280-1286, 1998.
AARSLAND A, CHINKES D, WOLFE RR. Contributions of de novo synthesis
of fatty acids to total VLDL-triglyceride secretion during prolonged hypergly-
cemia hyperinsulinemia in normal man. J. Clin. Invest. 98:2008-2017, 1996.
AARSLAND A, CHINKES D, WOLFE RR. Hepatic and whole-body fat syn-
thesis in humans during carbohydrate overfeeding. Am. J. Clin Nutr. 65:
1774-1782, 1997.
ABBASI F, McLAUGHLIN T, LAMENDOLA C, REAVEN GM. Insulin regula-
tion of plasma free fatty acid concentrations is abnormal in healthy subjects
with muscle insulin resistance. Metabolism 49:151-154,2000.
ACHESON KJ, FLATT JP, JEQUIER E. Glycogen synthesis versus lipogenesis
after a 500 gram carbohydrate meal in man. Metabolism 31:1234-1240,1982.
ACHESON KJ, RAVUSSIN E, WAHREN J, JEQUIER E. Thermic effect of gluco-
se in man. Obligatory and facultative thermogenesis. J. Clin. Invest. 74:1572-
1580, 1984a.
ACHESON KJ, SCHUTZ Y, BESSARD T, RAVUSSIN E, JEQUIER E, FLATT JP.
Nutritional influences on lipogenesis and thermogenesis after a carbohydrate
meal. Am. J. Physiol. 246:E62-E70. 1984b.
ACHESON KJ, SCHUTZ Y, BESSARD T, ANANTHARAMAN K, FLATT JP,
JEQUIER E. Glycogen storage capacity and de novo lipogenesis during massi-
ve carbohydrate overfeeding in man. Am. J. Clin. Nutr. 48:240-247, 1988.
AGUS MS, SWAIN JH, LARSON CL, ECKERT EA, LUDWIG DS. Dietary
composition and physiologic adaptations to energy restriction. Am. J. Clin.
Nutr.71:901-907,2000.
AHLBORG G, BJORKMAN O. Splanchnic and muscle fructose metabolism
during and after exercise. J. Appl. Physiol. 69:1244-1251, 1990.
AHLBORG G, FELIG P. Influence of glucose ingestion on fuel-hormone response
during prolonged exercise. J. Appl. Physiol. 41:683-688, 1976.
AHLBORG G, FELIG P. Substrate utilization during prolonged exercise prece-
ded by ingestion of glucose. Am. J. Physiol. 233:E18-E194, 1977.
219
220 METABOLISMO ENERCrnCO EN EL HUMANO
AHLBORG G, HAGENFELDT L, WAHREN J. Substrate utilization by the
inactive leg during one-leg or arm exercise. J. Appl. Physiol. 39:718-723, 1975.
AHLBORG G, WAHREN J, FELIG P. Splanchnic and peripheral glucose and
lactate metabolism during and after prolonged arm exercise. J. Clin. Invest.
77:690-699, 1986.
ALBU JB, CURl M, SHUR M, MURPHY L, MATTHEWS DE, PI-SUNYER FX.
Systemic resistance to the antilipolytic effect of insulin in black and white
women with visceral obesity. Am. J. Physiol. 277:E551-E560, 1999.
ARMELLINI F, ZAMBONI M, BISSOLI L, MICCIOLO R, BOSELLO O. Postab-
sorptive resting metabolic rate and thermic effect of food in relation to body
composition and adipose tissue distribution. Metabolism 49:6-10, 2000.
ARNERP. Catecholamine-induced lipolysis in obesity. Int. J. Obese Relat. Metab.
Disord. 23 SuppI1:10-13, 1999.
ASTRUP A, FLATT JP. Metabolic determinants of body weight regulation. En:
Regulation of Body Weight (Eds. C Bouchard, GA Bray) John Wiley & Sons:
Chichester, GB. 1996, p. 193-210.
ASTRUP A, BULOW J, CHRISTENSEN NJ, MADSEN J, QUAADE F. Facultative
thermogenesis induced by carbohydrate: a skeletal muscle component
mediated by epinephrine. Am. J. Physiol. 250:E226-E229, 1986.
ASTRUP A, SIMONSEN L, BULOW J, MADSEN J, CHRISTENSEN NJ.
Epinephrine mediates facultative carbohydrate-induced thermogenesis in
human skeletal muscle. Am. J. Physiol. 257:E340-E345, 1989.
ASTRUP A, BUEMANN B, CHRISTENSEN NJ, MADSEN J. 24-Hour energy
expenditure and sympathetic activity in postobese women consuming a high-
carbohydrate diet. Am. J. Physiol. 262:E282-E288, 1992.
ASTRUP A, BUEMANN B, CHRISTENSEN NJ, TOUBRO S. Failure to increase
lipid oxidation in response to increasing dietary fat content in formerly obese
women. Am. J. Physiol. 266:E592-E599, 1994a.
ASTRUP A, BUEMANN B, WESTERN P, TOUBRO S, RABEN A, CHRISTENSEN
NJ. Obesity as an adaptation to a high-fat diet: evidence from a cross-sectional
study. Am. J. Clin. Nutr. 59:350-355, 1994b.
ASTRUP A, BUEMANN B, TOUBRO S, RANNERIES C, RABEN A. Low resting
metabolic rate in subjects predisposed to obesity: A role for thyroid status.
Am. J. Clin. Nutr. 63:879-883, 1996.
ASTRUP A, RABEN A, BUEMANN B, TOUBRO S. Fat metabolism in the pre-
disposition to obesity. An. NY Acad. Sci. 827:417-430, 1997.
ASTRUP A, GOETZSCHE PC, van de WERKEN K, RANNERIES C, TOUBRO
S, RABEN A, BUEMANN B. Meta-analysis of resting metabolic rate in
formerly obese subjects. Am.J. Clin. Nutr. 69:1117-1122, 1999.
AVOGARO A, NOSADINI R, DORIA A, FIORETTO P, VELUSSI M, VIGORITO
c, SAccA L, TOFFOLO G, COBELLI C, TREVISAN R, DUNER E, RAZZO-
BIBUOGRAFfA 221
LINI R, RENGO F, CREPALDI G. Myocardial metabolism in insulindefi-
cient diabetic humans without coronary artery disease. Am. J. Physiol. 258:
E606-E618,1990.
AVOGARO A, CRYER PE, BIER DM. Epinephrine's ketogenic effect in humans
is mediated principally by lipolysis. Am. J. Physiol. 263:E250-E260, 1992.
AVOGARO A, TOFFOLO G, MIOLA M, VALERIO A, TIENGO A, COBELLI C,
DEL PRATO S. Intracellular lactate- and pyruvate-interconversion rates are
increased in muscle tissue of non-insulin-dependent diabetic individuals. J.
Clin. Invest. 98:108-115, 1996a.
AVOGARO A, TOFFOLO G, VALERIO A, COBELLI C. Epinephrine exerts oppo-
site effects on peripheral glucose disposal and glucose-stimulated insulin
secretion. A stable label intravenous glucose tolerance test minimal model
study. Diabetes 45:1373-1378, 1996b.
BABA H, ZHANG XJ, WOLFE RR. Glycerol gluconeogenesis in fasting humans.
Nutrition 11:149-153, 1995.
BAHR R, HANSSON P, SEJERSTED OM. Triglyceride/fatty acid cycling is
increased after exercise. Metabolism 39:993-999, 1990.
BALASSE EO. Kinetics of ketone body metabolism in fasting humans. Metabo-
lism 28:41-50,1979.
BALASUBRAMANYAM A, McKAY S, NADKARNI P, RAJAN AS, GARZA A,
PAVLIK V, HERD JA, JAHOOR F, REEDS PJ. Ethnicity affects the postpran-
dial regulation of glycogenolysis. Am. J. Physiol. 277:E905-E914, 1999.
BALDEWEG SEll GOLAY A, NATALI A, BALKAU B, DEL PRATO S, COPPACK
SW. Insulin resistance, lipid and fatty acid concentrations in 867 healthy
Europeans. European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR). Eur.
J. Clin. Invest. 30:45-52, 2000.
BALDWIN RL, SMITH NE. Application of a stimulation modeling technique
in analyses of dynamic aspects of animal energetics. Fed. Proc. 30:1459-1465,
1971.
BALLOR DL, HARVEY-BERINO JR, ADES PA, CRYAN J, CALLES-ESCANDON
J. Decrease in fat oxidation following a meal in weight-reduced individuals:
a possible mechanism for weight recidivism. Metabolism 45:174-178,1996.
BANDINI LG, SCHOELLER DA, EDWARDS J, YOUNG VR, OH SH, DIETZ
WHo Energy expenditure during carbohydrate overfeeding in obese and
nonobese adolescents. Am. J. Physiol. 256:E357-E367, 1989.
BANERJI MA, LEBOWITZ J, CHAIKEN RL, GORDON D, KRAL JG, LEBOVITZ
HE. Relationship of visceral adipose tissue and glucose disposal is indepen-
dent of sex in black NIDDM subjects. Am. J.Physiol. 273:E425-E432, 1997.
BARAKAT HA, MOONEY N, O'BRIEN K, LONG S, KHAZANI PG, PORIES W,
CARO JF. Coronary heart disease risk factors in morbidly obese women with
normal glucose tolerance. Diabetes Care 16:144-149, 1993.
222 METABOUSMO ENERGmCO EN EL HUMANO
BARON AD, KOLTEMAN OG, BELL J, MANDARINO LJ, OLEFSKY JM. Rates
of noninsulin-mediated glucose uptake are elevated in type II diabetic
subjects. J. Clin. Invest. 76:1782-1788, 1985.
BARON AD, BRECHTELG, WALLACE P, EDELMAN SV. Rates and tissue sites
of non-insulin and insulin-mediated glucose uptake in humans. Am. J.
Physio!. 255:E769-E774, 1988.
BASSETT DR. Jr, HOWLEY ET. Limiting factors for maximum oxygen uptake
and determinants of endurance performance. Med. Sci. Sports Exerc. 32:
70-84, 2000.
BASU R, BASU A, NIELSEN M, SHAH P, RIZZA RA. Effect of overnight resto-
ration of euglycemia on glucose effectiveness in type 2 diabetes mellitus. J.
Clin. Endocrino!. Metab. 84:2314-2319, 1999.
BATTEZZATI A, SIMONSON DC, LUZI L, MATTHEWS DE. Glucagon increases
glutamine uptake without affecting glutamine release in humans. Metabolism
47:713-723, 1998.
BELL EA, CASTELLANOS VH, PELKMAN CL, THORWART ML, ROLLS BJ.
Energy density of food affects energy intake in normal-weight women. Am.
J. Clin. Nutr. 67:412-420, 1998.
BENNET WM, CONNACHERAA, SCRIMGEOUR CM, RENNIE MJ. The effect
of amino acid infusion on leg protein turnover as assessed by L-
[IsN]phenylalanine and L-[1-13C]leucine exchange. Eur. J. Clin Invest. 20:
41-50, 1990a.
BENNET WM, CONNACHER AA, SCRIMGEOUR CM, JUNG RT, RENNIE MJ.
Euglycemic hyperinsulinemia augments amino acid uptake by human leg
tissues during hyperaminoacidemia. Am. J. Physio!. 259:E185-E194, 1990b.
BEN-PORAT M, SIDEMAN S, BURSZTEIN S. Energy metabolism rate equation
for fasting and postabsorptive subjects. Am. J. Physiol. 244:R764-R769, 1983.
BERGMAN BC, BUTTERFIELD GE, WOLFEL EE, CASAZZA GA, LOPASCHUK
GD, BROOKS GA. Evaluation of exercise and training on muscle lipid
metabolism. Am. J. Physiol. 276:E106-E117, 1999a.
BERGMAN BC, BUTTERFIELD GE, WOLFEL EE, LOPASCHUK GD, CASAZZA
GA, HORNING MA, BROOKS GA. Muscle net glucose uptake and glucose
kinetics after endurance training in men. Am. J. Physio!. 277:E81-E92, 1999b.
BERGMAN BC, WOLFELEE, BUTTERFIELD GE, LOPASCHUK GD, CASAZZA
GA, HORNING MA, BROOKS GA. Active muscle and whole body lactate
kinetics after endurance training in men. J. Appl. Physiol. 87:1684-1696, 1999c.
BERGMAN BC, HORNING MA, CASAZZA GA, WOLFEL EE, BUTTERFIELD
GE, BROOKS GA. Endurance training increases gluconeogenesis during rest
and exercise in men. Am. J. Physio!. Endocrino!. Metab. 278:E244-E251, 2000.
BERGMAN RN, IDER YZ, BOWDEN CR, COBELLI C. Quantitative estimation
of insulin sensitivity. Am. J. Physiol. 236:E667-E677, 1979.
BIBUOCRAFfA 223
BERGMAN RN, PRAGER R, VOLUND A, OLEFSKY JM. Equivalence of the
insulin sensitivity index in man derived by the minimal model method and
the euglycemic glucose clamp. J. Clin. Invest. 79:790-800, 1987.
BERGNER H, SIMON 0, ZEBROWSKA T, MUNCHMEYER R. Studies of the
secretion of amino acids and of urea into the gastrointestinal tract of pigs. 3.
Secretion of urea determined by continuous intravenous infusion of 15N-urea.
Arch. Tierernahr. 36:479-490, 1986.
BEYLOT M, PICARD S, CHAMBRIER C, VIDAL H, LAVILLE M, COHEN R,
COTISSON A, MORNEX R. Effect of physiological concentrations of insulin
and glucagon on the relationship between nonesterified fatty acids
availability and ketone body production in humans. Metabolism 40:
1138-1146, 1991.
BILZ S, NINNIS R, KELLER U. Effects of hypoosmolality on whole-body lipolysis
in man. Metabolism 48:472-476, 1999.
BINNERT C, PACHIAUDI C, BEYLOT M, HANS D, VANDERMANDER J,
CHANTRE P, RIOU ~ LAVILLE M. Influence of human obesity on the meta-
bolic fate of dietary long -and medium- chain triacylglycerols. Am. J. Clin.
Nutr. 67:595-601, 1998.
BIOLO G, WOLFE RR. Insulin action on protein metabolism. Baillieres Clin.
Endocrinol Metab. 7:989-1005,1993.
BIOLO G, TESSARI P, INCHIOSTRO S, BRUTTOMESSO D, FONGHER C, SABA-
DIN L, FRATTON MG, VALERIO A, TIENGO A. Leucine and phenylalanine
kinetics during mixed meal ingestion: a multiple tracer approach. Am. J.
Physiol. 262:E455-E463, 1992.
BIOLO G, MAGGI SP, WILLIAMS BD, TIPTON KD, WOLFE RR. Increased rates
of muscle protein turnover and amino acid transport after resistance exercise
in humans. Am. J. Physiol. 268:E514-E520, 1995.
BIOLO G, TIPTON KD, KLEIN S, WOLFE RR. An abundant supply of amino
acids enhances the metabolic effect of exercise on muscle protein. Am. J.
Physiol. 273: E122-E129, 1997.
BJORKMAN 0, ERIKSSON LS. Splanchnic glucose metabolism during leg
exercise in 60-hour-fasted human subjects. Am. J. Physiol. 245:E443-E448, 1983.
BJORKMAN 0, ERIKSSON LS, NYBERG B, WAHREN J. Gut exchange of glu-
cose and lactate in basal state and after oral glucose ingestion in postopera-
tive patients. Diabetes 39:747-751, 1990.
BJORNTORP P. "Portal" adipose tissue as a generator of risk factors for
cardiovascular disease and diabetes. Arteriosclerosis 10:493-496, 1990.
BLAAK EE, VAN BAAK MA, KEMERINK GJ, PAKBIERS MTW, HEIDENDAL
GAK, SARIS WHM. Ii-Adrenergic stimulation of energy expenditure and
forearm muscle metabolism in lean and obese men. Am. J. Physiol. 267:
E306-E315,1994.
224 METABOLISMO ENERcrnco EN EL HUMANO
BLAAK EE, WAGENMAKERS AJM, GLATZ JFC, WOLFFENBUTTEL BHR,
KEMERINI< GJ, LANGENBERG CJM, HEIDENDAL GAK, SARIS WHM. Plas-
ma FFA utilization and fatty acid-binding protein content are diminished in
type 2 diabetic muscle. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 279:E146-E154, 2000
BLAXTER K. Energy Metabolism in Animals and Man. Cambridge Univ. Press:
Nueva York. 1989.
BLOMSTRAND E, SAL TIN B. Effect of muscle glycogen on glucose, lactate and
amino acid metabolism during exercise and recovery in human subjects. J.
Physio!. (Lond). 514:293-302, 1999.
BLUNDELL]E. Food intake and body weight regulation. En: Regulation of Body
Weight. (Eds. C Bouchard, GA Bray). J. Wiley & Sons: Nueva York, USA,
1996, p. 111-133.
BLUNDELL JE, MACDIARMID JI. Passive overconsumption. Fat intake and
short-term energy balance. An. NY. Acad Sci. 827:392-407, 1997.
BLUNDELL JE, LAWTON CL, COTTON JR, MACDIARMID JI. Control of
human appetite: implication for the intake of dietary fat. Annu. Rev Nutr.
16:285-319, 1996.
BODEN G, TAPPY L, JADALI F, HOELDTKE RD, REZVANI I, OWEN OE.
Role 'of glucagon in disposal of a amino acid load. Am. J. Physiol. 259:
E225-E232,1990.
BOIRIE Y, DANGIN M, GACHON P, VASSON MP, MAUBOIS JL, BEAUFRERE
B. Slow and fast dietary proteins differently modulate postprandial protein
accretion. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94:14930-14935, 1997.
BOLINDER J, KAGER L, OSTMAN J, ARNER P. Differences at the receptor and
postreceptor levels between human omental and subcutaneous adipose tissue
in the action of insulin on lipolysis. Diabetes 32:117-123, 1983.
BONADONNA RC, ZYCH K, BONI C, FERRANNINI E, DeFRONZO RA. Time
dependence of the interaction between lipid and glucose metabolism in
humans. Am. J. Physiol. 257:E49-E56, 1989.
BONADONNA RC, GROOP LC, SIMONSON DC, DeFRONZO RA. Free fatty
acid and glucose metabolism in human aging: evidence for operation of the
Randle cycle. Am. J. Physiol. 266:E501-E509, 1994.
BONORA E, MICCIOLO R, GHIATAS AA, LANCASTER JL, ALYASSIN A,
MUGGEO M, DeFRONZO, RA. Is it possible to derive a reliable estimate of
human visceral and subcutaneous adipose tisue from simple anthropometric
mesurements? Metabolism 44:1617-1625,1995.
BORTZ WM, PAUL P, HAFF AC, HOLMES WL. Glycerol turnover and oxidation
in man. J. Clin Invest. 51:1537-1546, 1972.
BOSCH AN, WELT AN SM, DENNIS SC, NOAKES TO. Fuel substrate turnover
and oxidation and glycogen sparing with carbohydrate ingestion in non-
carbohydrate-loaded cyclists. Pfliigers Arch. 432:1003-1010, 1996.
BIBUOGRAFfA 225
BOUCHARD C (Ed). The Genetic of Obesity. CRC Press: Boca Raton, FI, USA,
1994.
BOUCHARD C, DESPRES JP, MAURIEGE P. Genetic and nongenetic determi-
nants of regional fat distribution. Endocrine Rev. 14: 72-93,1993.
BOUCHARD C, TREMBLAY A, DESPRES JP, POEHLMAN ET, THERIAULT G,
NADEAU A, LUPIEN P, MOORJANI 5, DUSSAULT J. Sensitivity to overfe-
eding: the Quebec experiment with identical twins. Prog. Food Nutr. Sci.
12:45-72, 1988.
BOUCHARD C, TREMBLAY A, DESPRES JP, NADEAU A, LUPIEN PJ,
THERIAULT G, DUSSAULT J, MOORJANI S, PINAULT S, FOURNIER G. The
response to long-term overfeeding in identical twins. N. Eng!. J. Med.
322:1477-1482, 1990.
BOWTELL JL, LEESE GP, SMITH K, WATT PW, NEVILL A, ROOYACKERS 0,
WAGENMAKERS AJM, RENNIE MJ. Modulation of whole body protein
metabolism, during and after exercise, by variation of dietary protein. J. Appl.
Physiol. 85:1744-1752, 1998.
BOYLE PJ, SHAH SD, CRYER PEe Insulin, glucagon, and catecholamines in pre-
vention of hypoglycemia during fasting. Am. J. Physiol. 256:E651-E661, 1989.
BRILLON DJ, ZHENG B, CAMPBELL RG, MATTHEWS DE. Effect of cortisol
on energy expenditure and amino acid metabolism in humans. Am. J. Physiol.
268:E501-E513,1995.
BROEDER CE, BURRHUS KA, SVANEVIK LS, WILMORE JH. The effects of
aerobic fitness on resting metabolic rate. Am. J. Clin. Nutr. 55:795-801, 1992.
BRONDEL L, FRICKER J, FANTINO M. Postprandial thermogenesis and
alimentary sensory stimulation in human subjects. Int. J. Obese Relat. Metab.
Disord. 23:34-40, 1999.
BROOKS GA. Lactate production under fully aerobic conditions: the lactate
shuttle during rest and exercise. Fed. Proc. 45:2924-2929, 1986.
BROOKS GA. Importance of the /I crossover" concept in exercise metabolism.
Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 24:889-895, 1997.
BROOKS GA, MERCIER J. Balance of carbohydrate and lipid utilization during
exercise: the "crossover" concept. J. Appl. Physiol. 76:2253-2261, 1994.
BROUNS F, VAN DER VUSSE GJ. Utilization of lipids during exercise in human
subjects: metabolic and dietary constraints. Br. J. Nutr. 79:117-128, 1998.
BRUCE AC, MCNURLAN MA, MCHARDY KC, BROOM J, BUCHAHAN KD,
CALDER AG, MILNE E, MCGAW BA, GARLICK PJ, JAMES WP. Nutrient
oxidation patterns and protein metabolism in lean and obese subjects. Int. J.
Obese Relat. Metab. Disord. 14:631-646,1990.
BRUNDIN T, WAHREN J. Influence of protein ingestion on human splanchnic
and whole-body oxygen consumption, blood flow, and blood temperature.
Metabolism 43:626-632, 1994.
226 MirrABOlJSMO ENERctnCO EN EL HUMANO
BRUNDIN T, THORNE A, WAHREN J. Heat leakage accross the abdominal
wall and meal-induced thermogenesis in normal weight and obese subjects.
Metabolism 41:49-55,1992.
BUCKLEY JD, SCROOP GC, CATCHESIDE PG. Lactate disposal in resting
trained and untrained forearm skeletal muscle during high intensity leg
exercise. Eur. J. Appl. Physiol. 67:360-366,1993.
BUDOHOSKI L, GORSKI J, NAZAR K, KACIUBA-USCILKO H, TERJUNG RL.
Triacylglycerol synthesis in the different skeletal muscle fiber sections of the
rat. Am. J. Physiol. 271:E574-581, 1996.
BUEMANN B, TOUBRO S, ASTRUP A. Substrate oxidation and thyroid
hormone response to the introduction of a high fat diet in formerly obese
women. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 22:869-877, 1998.
BURGUERA B, PROCTOR D, DIETZ N, GUO Z, JOYNER M, JENSEN MD. Leg
free fatty acid kinetics during exercise in men and women. Am. J. Physiol.
Endocrinol. Metab. 278:E113-E117, 2000.
BUSETTO L, DIGITO M, DALLA MONTA P, CARRARO R, ENZI G. Omental
and epigastric adipose tissue lipolytic activity in human obesity. Horm.
Metab. Res. 25:365-371, 1993.
CAHILL GF, Jr. Starvation in man. New Engl. J. Med. 282:668-675, 1970.
CAHILL GF, Jr, OWEN OE. Some observations on carbohydrate metabolism.
En: Carbohydrate Metabolism and its Disorders. Cap. 16. (Eds. F Dickens, PJ
Randle, WI Whelan). Academic Press: Londres, 1968, p. 497-522.
CALLES-ESCANDON I. Insulin dissociates hepatic glucose cycling and
glucagon-induced thermogenesis in man. Metabolism 43:1000-1005,1994.
CALLES-ESCANDON I, DROSCOLL P. Free fatty acid metabolism in aerobically
fit individuals. J. Appl. Physiol. 77:2374-2379, 1994.
CALLES-ESCANDON I, CUNNINGHAM II, SNYDER P, JACOB R, HUSZAR
G, LOKE J, FELIG P. Influence of exercise on urea, creatinine, and 3-methyl-
histidine excretion in human subjects. Am. J. Physiol. 246:E334-E338, 1984.
CALLES-ESCANDON J, GORAN MI, OCONNELL M. NAIR KS, DANFORTH
ED, JR. Exercise increases fat oxidation at rest unrelated to changes in energy
balance or lipolysis. Am. J. Physiol270: E1009-E1014, 1996.
CAMASTRA S, BONORA E, DEL PRATO S, RETT K, WECK M, FERRANNINI
E. Effect of obesity and insulin resistance on resting and glucose-induced
thermogenesis in man. EGIR (European Group for the Study of Insulin Re-
sistance). Int. I. Obes Relat Metab. Disord. 23:1307-1313, 1999.
CAMPBELL PJ, MANDARINO LJ, GERICH JE. Quantification of the relative
impairment in actions of insulin on hepatic glucose production and peripheral
glucose uptake in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Metabolism
37:15-21, 1988.
BIBUOGRAFfA 227
CAMPBELLPJ, CARLSON MG, HILLJO, NURJHAN N. Regulation of free fatty
acid metabolism by insulin in humans: role of lipolysis and reesterification.
Am. J. Physiol. 263: E1063-E1069, 1992.
CAMPBELL pJ, CARLSON MG, NURJHAN N. Fat metabolism in human
obesity. Am. J. PhysioI266:E600-E605, 1994.
CAPALDO B, NAPOLI R, DI MARINO L, SACCA L. Epinephrine directly
antagonizes insulin-mediated activation of glucose uptake and inhibition of
free fatty acid release in forearm tissues. Metabolism 41:1146-1149, 1992.
CAPALDO B, GASTALDELLI A, ANTONIELLO S, AULETTA M, PARDO F,
CIOCIARO D, GUIDA R, FERRANNINI E, SACCA L. Splanchnic and leg
substrate exchange after ingestion of a natural mixed meal in humans. Dia-
betes 48:958-966, 1999.
CARLSON MG, SNEAD WL, HILL JO, NURJHAN N, CAMPBELL PJ. Glucose
regulationoflipidmetabolisminhumans.Am.J.Physio1.261:E815-E820,1991.
CARLSON MG, SNEAD WI, CAMPBELL PJ. Fuel and energy metabolism in
fasting humans. Am. J. Clin. Nutr. 60:29-36, 1994.
CARRARO F, KIMBROUGH TD, WOLFE RR. Urea kinetics in humans at two
levels of exercise intensity. J. Appl. Physiol. 75:1180-1185, 1993.
CARRARO F, NALDINI A, WEBER JM, WOLFE RR. Alanine kinetics in humans
during low-intensity exercise. Med. Sci. Sports Exerc. 26:348-353, 1994.
CASEY A, MANN R, BANISTER K, FOX J, MORRIS PG, MACDONALD lA,
GREENHAFF PL. Effect of carbohydrate ingestion on glycogen resynthesis
in human liver and skeletal muscle, measured by 13C MRS. Am. J. Physiol.
278:E65-E75,2000.
CASPER RC, SCHOELLER DA, KUSHNER R, HNILICKA J, GOLD ST. Total
daily energy expenditure and activity level in anorexia nervosa. Am. J. Clin.
Nutr. 53:1143-1150, 1991.
CAYOL M, BOIRIE Y, RAMBOURDIN F, PRUGNAUD J, GACHON P,
BEAUFRERE B, OBLED C. Influence of protein intake on whole body and
splanchnic leucine kinetics in humans. Am. J. Physiol. 272:E584-E591, 1997.
CERSOSIMO E, GARLICK P, FERRETTI J. Renal glucose production during
insulin-induced hypoglycemia in humans. Diabetes 48:261-266, 1999a.
CERSOSIMO E, GARLICK P, FERRETTI J. Insulin regulation of renal glucose
metabolism in humans. Am. J. Physiol. 276:E78-E84, 1999b.
CERSOSIMO E, GARLICK P, FERRETTI J. Regulation of splanchnic and renal
substrate supply by insulin in humans. Metabolism 49:676-683, 2000.
CHANCE B, LEIGH JS, Jr, KENT J, MCCULLY K. Metabolic control principles
and 31p NMR. Fed. Proc. 45:2915-2920, 1986.
CHANDRAMOULI V, EKBERG K, SCHUMANN WC, KALHAN SC, WAHREN
J, LANDAU BR. Quantifying gluconeogenesis during fasting. Am. J. Physiol.
273:E1209-E1215, 1997.
228 METABOLISMO ENERcrnco EN EL HUMANO
CHANDRAMOULI V, EKBERG K, SCHUMANN WC, WAHREN J, LANDAU
BR. Origins of the hydrogen bound to carbon 1 of glucose in fasting: significance
in gluconeogenesis quantitation. Am. J. Physiol. 277:E717-E723, 1999.
CHASCIONE C, ELWYN DH, DAVILA M, GIL KM, ASKANAZI J, KINNEY
JM. Effect of carbohydrate intake on de novo lipogenesis in human adipose
tissue. Am. J. Physiol. 253:E664-E669, 1987.
CHEN X, RUIZ J, BODEN G. Release, oxidation, and reesterification of fatty acids
from infused triglycerides: effect of heparin. Metabolism 44:1590-1595, 1995.
CHEN X, IQBAL N, BODEN G. The effects of free fatty acids on gluconeogene-
sis and glycogenolysis in normal subjects. J. Clin. Invest. 103:365-372, 1999.
CHIASSON JL, LILJENQUIST JE, LACY WW, JENNINGS AS, CHERRINGTON
AD. Gluconeogenesis: Methodological approaches in vivo. Fed. Proc. 36:
229-235, 1977.
CHUNG JW, SUH KI, JOYCE M, DITZLER T, HENRY RR. Contribution of
obesity to defects of intracellular glucose metabolism in NIDDM. Diabetes
Care 18:666-673, 1995.
CLORE IN, HELM ST, BLACKARD WG. Loss of hepatic autoregulation after
carbohydrate overfeeding in normal man. J. Clin.lnvest. 96:1967-1972, 1995.
CODERRE L, KANDROR KV, VALLEGA G, PILCH PF. Identification and
characterization of an exercise-sensitive pool of glucose transporters in
skeletal muscle. J. BioI. Chem. 270:27584-27588, 1995.
COGGAN AR. Plasma glucose metabolism during exercise: effect of endurance
training in humans. Med. Sci. Sports Exerc. 29:620-627, 1997.
COGGAN AR, KOHRT WM, SPINA RJ, BIER DM, HOLLOSZY JO. Endurance
training decreases plasma glucose turnover and oxidation during moderate-
intensity exercise in men. J. Appl. Physiol. 68:990-996, 1990.
COGGAN AR, RAGUSO CA, WILLIAMS BD, SIDOSSIS LS, GASTALDELLI A.
Glucose kinetics during high-intensity exercise in endurance-trained and
untrained humans. J. Appl. Physiol. 78:1203-1207, 1995.
COGGAN AR, RAGUSO CA, GASTALDELLI A, SIDOSSIS LS, YECKEL CWo
Fat metabolism during high-intensity exercise in endurance-trained and
untrained men. Metabolism 49:122-128,2000.
COHEN N, ROSSETTI L, SHLIMOVICH P, HALBERSTAM M, HU M, SHA-
MOON H. Counterregulation of hypoglycemia. Skeletal muscle glycogen
metabolism during three hours of physiological hyperinsulinemia in humans.
Diabetes 44:423-430, 1995.
COLLINS pJ, HOROWITZ M, COOK, OJ, HARDING PE, SHEARMAN OJ.
Gastric emptying in normal subjects--a reproducible technique using a sin-
gle scintillation camera and computer system. Gut 24:1117-1125, 1983.
COMUZZIE AG, ALLISON DB. The search for human obesity genes. Science
280:1374-1377,1998.
BIBUOGRAFfA 229
CONNACHER AA, BENNET WM, JUNG RT, BIER OM, SMITH CCT, SCRIM-
GEOUR CM, RENNIE MJ. Effect of adrenaline infusion on fatty acid and
glucose turnover in lean and obese human subjects in the postabsorptive
and fed states. Clin. Sci. 81: 635-644, 1991.
CONNOR H, WOODS HF. Quantitative aspects of L( + )-lactate metabolism in
human beings. En: Metabolic Acidosis. Ciba Foundation Symposium 87.
Pitman Books Ltd: Londres, 1982, p. 214-234.
CONSOLI A, NURJHAN N, CAP ANI F, GERICH J. Predominant role of gluco-
neogenesis in increased hepatic glucose production in NIDDM. Diabetes
38:550-557, 1989.
CONSOLI A, NURJHAN N, REILLY H, Jr, BIER DM, GERICH JE. Contribution
of liver and skeletal muscle to alanine and lactate metabolism in humans.
Am. J. Physiol. 259:E677-E684, 1990a.
CONSOLI A, NURJHAN N, REILLY II, Jr, BIER OM, GERICH JE. Mechanism
of increased gluconeogenesis in noninsulin-dependent diabetes mellitus. Role
of alterations in systemic, hepatic, and muscle lactate and alanine metabolism.
J. Clin. Invest. 86:2038-2045, 1990b.
CONSOLI A, NURJHAN N, GERICH JE, MANDARINO LJ. Skeletal muscle is
a major site of lactate uptake and release during hyperinsulinemia.
Metabolism 41:176-179, 1992.
COOLING J, BLUNDELL J. Differences in energy expenditure and substrate
oxidation between habitual high fat and low fat consumers (phenotypes).
Int. J. Obese Relat. Metab. Disord. 22:612-618, 1998.
COOPER DM, BARSTOW TJ, BERGNER A, LEE W-NP. Blood glucose turnover
during high- and low-intensity exercise. Am. J. Physio!. 257: E405-E412,
1989.
COPPACK SW, EVANS RD, FISHER RM, FRAYN KN, GIBBONS GF, HUM-
PHREYS SM, KIRK ML, POTTS JL, HOCKADAY TOR. Adipose tisue metabo-
lism in obesity: lipase action in vivo before and after a mixed meal. Metabolism
41:264-272, 1992.
COPPACK SW, YOST TJ, FISHER RM, ECKEL RH, MILES JM. Periprandial
systemic and regional lipase activity in normal humans. Am. J. Physiol.
270:E718-E722, 1996.
COPPACK SW, HOROWITZ JF, PARAMORE DS, CRYER PE, ROYAL HD,
KLEIN S. Whole body, adipose tissue, and forearm norepinephrine kinetics
in lean and obese women. Am. J. Physiol. 275:E830-E834, 1998.
COPPACK SW, PERSSON M, JUDD RL, MILES JM. Glycerol and nonesterified
fatty acid metabolism in human muscle and adipose tissue in vivo. Am. J.
Physiol. 276:E233-E240, 1999.
CORTRIGHT RN, MUOIO DM, DOHM CL. Skeletal muscle lipid metabolism: A
frontier for new insights into fuel homeostasis. Nutr. Biochem. 8:228-245, 1997.
230 METABOUSMO ENERGrnCO EN EL HUMANO
COYLE EF. Substrate utilization during exercise in active people. Am J. Clin.
Nutr. 61 (4 Suppl):968S-979S, 1995.
COYLE EF, COGGAN AR, HEMMERT MK, IVY JL. Muscle glycogen utilization
during prolonged strenous exercise when fed carbohydrate. J. Appl. Physiol.
61:165-172, 1986.
COYLE EF, ASKER E, JEUKENDRUP AE, WAGENMAKERS AJM, SARIS WHM.
Fatty acid oxidation is directly regulated by carbohydrate metabolism during
exercise. Am. J. Physiol. 273:E268-E275, 1997.
CRYER PE. Glucose counterregulation: prevention and correction of hypogly-
cemia in humans. Am. J. Physiol. 264:E149-E155, 1993.
CUMMINGS JG. The colon: Absorptive, secretory and metabolic functions.
Digestion 13:232-240, 1975.
CUNNINGHAM n. Body composition as a determinant of energy expenditure:
a synthetic review and a proposed general prediction equation. Am. J. Clin
Nutr. 54:963-969,1991.
DABBECH M, BOULIER A, APFELBAUM M, AUBERT R. Thermic effect of meal
and fat mass in lean and obese men. Nutr. Res. 16:1133-1141, 1996.
DALLOSSO HM, JAMES WP. Whole-body calorimetry studies in adult men. 1.
The effect of fat overfeeding on 24 h energy expenditure. Br. J. Nutr. 52:49-
64,1984.
DANFORTH E, Jr. Effects of fasting and altered nutrition on thyroid hormone
metabolism in man. En: Thyroid Hormone Metabolism. (Ed. G Henneman).
Marcel Dekker: Nueva York, Vol 8, 1986, p. 335-358.
DARMAUN D. Role of nutrients in the regulation of in vivo protein metabolism
in humans. Acta Paediatr. Suppl. 88:92-94,1999.
DARMAUN D, DECHELOTTE P. Role of leucine as a precursor of glutamine
a-amino nitrogen in vivo in humans. Am. J. Physiol. 260:E326-E329, 1991.
DARMAUN D, MATTHEWS DE, BIER DM. Physiological cortisolemia increases
proteolysis, glutamine and alanine production. AmJ. PhysioI255:E366-E373, 1988.
DAUNCEY MJ, RAMSDEN DB, KAPADI AL, MACARI M, INGRAM 01. Increase
in plasma concetration of 3,5,3'-triyodothyronine and thyroxine after a meal
and its dependence on energy intake. Horm. Metab. Res. 15:499-502, 1983.
DAVIS SN, SHAVERS C, COSTAF. Differential gender responses to hypoglyce-
mia are due to alterations in CNS drive and not glycemic thresholds. Am. J.
Physiol. Endocrinol. Metab. 279:E1054-E1063, 2000.
DECODE-Study group. Is fasting glucose sufficient to aefine diabetes? Diabe-
tologia 42:647-654, 1999.
DE FEO P, PERRIELLO G, DE COSMO S, VENTURA MM, CAMPBELL PJ, BRU-
NE'ITI P, GERICH JE, BOLLI GB. Comparison of glucose counterregulation
during shor-tterm and prolonged hypoglycemia in normal humans. Diabetes
35:563-569, 1986.
BIBUOCRAFfA 231
DE FEO P, PERRIELLO G, TORLONE E, VENTURA MM, SANTEUSANIO F,
BRUNETTI P, GERICH JE, BOLLI GB. Demonstration of a role for growth
hormone in glucose counterregulation. Am. J. Physio!. 256:E835-E843, 1989a.
DE FEO P, PERRIELLO G, TORLONE E, VENTURA MM, FANELLI C, SAN-
TEUSANIO F, BRUNETTI P, GERICH JE, BOLLI GB. Contribution of
cortisol to glucose counterregulation in humans. Am. J. Physio!. 257:
E35-E42, 1989b.
DE FEO P, PERRIELLO G, TORLONE E, FANELLI C, VENTURA MM, SAN-
TEUSANIO F, BRUNETTI P, GERICH JE, BOLLI GB. Evidence against
important catecholamine compensation for absent glucagon counterregu-
lation. Am. J. Physiol. 260:E203-E212, 1991.
DE FEO P, HORBER FF, HAYMOND MW. Meal stimulation of albumin synthe-
sis: a significant contributor to whole body protein synthesis in humans. Am.
J. Physio!. 263:E794-E799, 1992.
DE FRONZO RA. Pathogenesis of type 2 (non-insulin-dependent) diabetes
mellitus. Diabetologia 35:389-397, 1992.
DE JONGE L,. GARREL DR. Role of the autonomic nervous system in the
thermogenic response to food in lean individuals. Am. J. Physio!. 272:
E775-E780, 1997.
DE JONGE L, AGOUES I, GARREL DR. Decreased thermogenic response to
food with intragastric vs. oral feeding. Am. J. Physio!. 260:E238-E242, 1991.
DE LARUE J, NORMAND S, PACHIAUDI C, BEYLOT M, LAMISSE F, RIOU JP.
The contribution of naturally labelled 13C fructose to glucose appearence in
humans. Diabetologia 36:338-345,1993.
DEL PRATO S. Measurement of insulin resistance in vivo. Drugs 58 SuppI1:3-6,
1999.
DEL PRATO S, DeFRONZO RA, CASTELLINO P, WAHREN I, ALVESTRAND
A. Regulation of amino acid metabolism by epinephrine. Am. J. Physio!.
258:E878-E887,1990.
DEL PRATO S, RICCIO A, VIGILI DE KREUTZANBERG S, DORELLA M,
TIENGO A, DeFRONZO RA' Basal plasma insulin levels exert a qualitative
but not quantitative effect on glucose-mediated glucose uptake. Am. I.
Physio!. 268:E1089-E1095, 1995.
DEL PRATO S, MATSUDA M. SIMONSON DC, GROOP LC, SHEEHAN P,
LEONETTI F, BONADONNA RC, DeFRONZO RA. Studies on the mass action
effect of glucose in NIDDM and IDDM: evidence for glucose resistance. Dia-
betologia 40:687-697, 1997.
DES ROSIERS C, MONTGOMERY JA, GARNEAU M, DAVID F, MAMER OA,
DALOZE P, TOFFOLO G, COBELLI C, LANDAU BR, J3RUNENGRABER
H. Pseudoketogenesis in hepatectomized dogs. Am. I. Physio!. 258:
E519-E528, 1990.
232 METABOUSMO ENERCtncO EN EL HUMANO
DEURENBERG P, YAP M, VAN STAVEREN WA. Body mass index, and percent
body fat: a meta analysis among different ethnic groups. Int. J. Obes. Relat.
Metab. Disord. 22:1164-1171, 1998.
DEVLIN JT, BARLOW J, HORTON ES. Whole body and regional fuel
metabolism during early postexercise recovery. Am. J. Physiol. 256:EI67-EI72,
1989.
DEVLIN JT, BRODSKY I, SCRIMGEOUR A, FULLER 5, BIER OM. Amino acid
metabolism after intense exercise. Am. J. Physiol. 258:E249-E255, 1990.
DIAZ EO, PRENTICE AM, GOLDBERG GR, MURGATROYD PR, COWARD
WA. Metabolic response to experimental overfeeding in lean and overweight
healthy volunteers. Am. J. Clin. Nutr. 56:641-655, 1992.
DIETZ WH. Early influences on body weight regulation. En: Regulation of Body
Weight. (Eds. C Bouchard, GA Bray). J. Wiley & Sons: Nueva York, USA.
1996, p. 149-156.
DIETZ WH, BELLIZZI MC. Introduction: the use of body mass index to assess
obesity in children. Am. J. Clin. Nutr. 70:123S-125S, 1999.
DIETZE G, WICKLMAYR M, MEHNERT H. On the key role of ketogenesis for
the regulation of glucose homeostasis during fasting: intrahepatic control,
ketone levels and peripheral pyruvate oxidation. En: Biochemical and Clinical
Aspects of Ketone Body Metabolism. (Eds. H-D Soling, C-D Seufert).Georg
Thieme Publisher: Stuttgart, Alemania 1978, p. 213-225.
DIGIROLAMO M, NEWBY FD, LOVEJOY J. Lactate production in adipose
tissue: a regulated function with extra-adipose implications. FASEB J. 6:
2405-2412, 1992.
DIRAISON F, BEYLOT M. Role of human liver lipogenesis and reesterification
in triglyceride secretion and in FFA reesterification. Am. J. Physiol. 274:
E321-E327, 1998.
DIRLENWAGER M, SCHNEITER P, JEQUIER E, TAPPY L. Effects of fructose
on hepatic glucose metabolism in humans. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.
279:E907-E911, 2000.
DRESNER A, LAURENT 0, MARCUCCI M, GRIFFIN ME, DUFOUR S, CLINE
GW, SLEZAK LA, ANDERSEN OK, HUNDAL RS, ROTHMAN DL,
PETERSEN KF, SHULMAN GI. Effects of free fatty acids on glucose transport
and IRS-I-associated phosphatidylinositol3-kinase activity. J. Clin. Invest.
103:253-259, 1999.
DULLOO AG. Regulation of body composition during weight recovery:
integrating the control of energy partitioning and thermogenesis. Clin. Nutr.
16 (SuppI1):23-35, 1997.
DULLOO AG, JACQUET J, GIRARDIER L. Autoregulation of body composition
during weight recovery in human: the Minnesota Experiment revisited. Int.
J. Obes. Relat. Metab. Disord. 20:393-405, 1996.
BIBUOGRAF1A 233
DULLOO AG, JACQUET J, GIRARDIER L. Poststarvation hyperphagia and
body overshooting in humans: a role for feedback signals from lean and fat
tissues. Am. J. Clin. Nutr. 65:717-723, 1997.
DVORAK RV, DeNINO WF, ADES PA, POEHLMAN ET. Phenotypic
characteristics associated with insulin resistance in metabolically obese but
normal-weight young women. Diabetes 48:2210-2214, 1999.
ECKEL RH, YOST TJ, JENSEN DR. Sustained weight reduction in moderatelly
obese women results in decreased activity of skeletal muscle lipoprotein
lipase. Eur. J. Clin. Invest. 25:396-402, 1995.
EDELBROEK M, HOROWITZ M, MADDOX A, BELLEN J. Gastric emptying
and intragastric distribution of oil in the presence of a liquid or solid meal. J.
Nud. Med. 33:1283-1290, 1992.
EKBERG K, LANDAU BR, WAJNGOT A, CHANDRAMOULI V, EFENDIC 5,
BRUNENGRABER H, WAHREN J. Contribution by kidney and liver to glu-
cose production in the postabsorptive state and after 60 h of fasting. Diabe-
tes 48:292-298, 1999.
EKSTRAND A, SALORANTA C, AHONEN J, GRONHAGEN-RISKA C, GROOP
LC. Reversal of steroid-induced insulin resistance by a nicotinic acid
derivative in man. Metabolism 41:692-697, 1992.
ELlA M. Organ and tissue contribution to metabolic rate. En: Energy
Metabolism: Tissue Determinants and Cellular Corollaries. (Eds. JM Kinney,
HN Tucker). Raven Press: Nueva York, 1992, p. 61-77.
ELlA M, FOLMER P, SCHLATMAN A, GOREN A, AUSTIN S. Carbohydrate,
fat, and protein metabolism in muscle and in the whole body after mixed
meal ingestion. Metabolism 37:542-551, 1988.
ELlA M, STUBBS RJ, HENRY CJ. Differences in fat, carbohydrate, and protein
metabolism between lean and obese subjects undergoing total starvation.
Obese Res. 7:597-604, 1999.
EL-KHOURY AE, SANCHEZ M, FUKAGAWA NK, YOUNG VR. Whole body
protein synthesis in healthy adult humans: 13C0
2
technique vS. plasma pre-
cursor approach. Am. J. Physiol. 268:E174-E184, 1995.
EL-KHOURY AE, FORSLUND A, OLSSON R, BRANTH S, SJODIN A,
ANDERSSON A, ATKINSON A, SELVARAJ A, HAMBRAEUS L, YOUNG
YR. Moderate exercise at energy balance does not affect 24-h leucine oxidation
or nitrogen retention in healthy men. Am. J. Physio!. 273:E394-E407, 1997.
ELLIS KJ. Human body composition: in vivo methods. Physiol. Rev. 80:
649-680, 2000.
ERIKSSON J, FRANSSILA-KALLUNKI A, EKSTRAND A, SALORANTA C,
WIDEN E, SCHALIN C, GROOP L. Early metabolic defects in persons at
increased risk for non-insulin-dependent diabetes mellitus. N. Engl. J. Med.
321:337-343, 1989.
234 METABOUSMO ENERcrnco EN EL HUMANO
ERIKSSON ]W, SMITH U, WAAGSTEIN F, WYSOCKI M, JANSSON PA. Glu-
cose turnover and adipose tissue lipolysis are insulin-resistant in healthy
relatives of type 2 diabetes patients: is cellular insulin resistance a secondary
pheno-menon? Diabetes 48:1572-1578, 1999.
ESSEN P, McNURLAN MA, WERNERMAN J, VINNARS E, GARLICK PJ. Short-
term starvation decreases skeletal muscle protein synthesis rate in man. Clin.
Physiol. 12:287-299, 1992.
FALHOLT K, JENSEN I, LINDKAER JENSEN S, MORTENSEN H, VOLUND
A, HE DING LG, NOERSKOV PETERSEN P, FALHOLT W. Carbohydrate and
lipid metabolism of skeletal muscle in type 2 diabetic patients. Diabet. Med.
5:27-31, 1988.
FANELLI C, CALDERONE S, EPIFANO L, DE VINCENZO A, MODARELLI F,
PAMPANELLI S, PERRIELLO G, DE FEO P, BRUNETTI P, GERICH JE.
Demonstration of a critical role for free fatty acids in mediating counterre-
gulatory stimulation of gluconeogenesis and suppression of glucose utiliza-
tion in humans. J. Clin. Invest. 92:1617-1622, 1993.
FARESE RV, Jr, YOST TJ, ECKEL RH. Tissue-specific regulation of lipoprotein
lipase activity by insulin/glucose in normal weight humans. Metabolism
40:214-216, 1991.
FELIG P. The glucose-alanine cycle. Metabolism 22:179-207,1973.
FELIG P. Amino acid metabolism in man. Annu. Rev. Biochem. 44:933-955, 1975.
FELIG P, WAHREN J. Protein hlInover and amino acid metabolism in the regu-
lation of gluconeogenesis. Fed. Proc. 33:1092-1097, 1974.
FELIG P, WAHREN J, HENDLER R. Influence of glucose ingestion on splan-
chnic glucose and gluconeogenic substrate metabolism in man. Diabetes 24:
468-475, 1975.
FELIG P, SHERWIN R, PALAIOLOGOS G. Ketone utilization and ketone-amino
acid interactions in starvation and diabetes. En: Biochemical and Clinical
Aspects of Ketone body Metabolism. (Eds. HooD Soling, C-D Seufert). Georg
Thieme Publisher: Stuttgart, Alemania. 1978, p.166-173.
FERNANDEZ-REALJM, CASAMITJANA R, RICART W. Morning cortisol levels
and glucose effectiveness. Metabolism 49:305-307, 2000.
FERRANINI E. The theoretical basis of indirect calorimetry: a review. Metabo-
lism 37:287-301, 1988.
FERRANNINI E. Physiological and metabolic consequences of obesity. Meta-
bolism 44 Suppl. 3:15-17, 1995.
FERRANNINI E, CAMASTRA S. Relationship between impaired glucose
tolerance, non-insulin-dependent diabetes mellitus and obesity. Eur. J. Clin.
Invest. 28 Suppl. 2:3-6, 1998.
BIBUOGRAFfA 235
FERRANNINI E, BARRETT EJ, BEVILACQUA 5, DeFRONZO RA. Effect of
fatty acid on glucose production and utilization in man. J. Clin. Invest. 72:
737-747, 1983.
FERRANNINI E, BJORKMAN 0, REICHARD GA, Jr, PILO A, OLSSON M,
WAHREN J, DeFRONZO RA. The disposal of an oral glucose load in healthy
subjects. A quantitative study. Diabetes 34:580-588, 1985.
FERRANNINI E, SANTORO 0, BONADONNA R, NATALI A, PARODI 0,
CAMICI PG. Metabolic and hemodynamic effects of insulin on human hearts.
Am. J. Physiol. 264:E308-E315, 1993a.
FERRANNINI E, NATALI A, BRANDI LS, BONADONNA R, VIGILI DE KREU-
TZENBERG 5, DEL PRATO 5, SANTORO D. Metabolic and thermogenic effects
of lactate infusion in humans. Am. J. Physiol. 265:E504-E512, 1993b.
FERRO-LUZI A, PETRACCm C, KURIYAN R, KURPAD AY. Basal metabolism of
weight-stable chronically undernourished men and women: lack of metabolic
adaptation and ethnic differences. Am. J. Clin. Nutr. 66:1086-1093, 1997.
FERY F, D'ATTELLIS NP, BALASSE EO. Mechanism of starvation diabetes: a
study with double tracer and indirect calorimetry. Am. J. Physiol. 259:E770-
E777, 1990.
FERY F, PLAT L, MELOT C, BALASSE EO. Role of fat-derived substrates in the
regulation of gluconeogenesis during fasting. Am. J. Physiol. 270:E822-E830,
1996.
FERY F, PLAT L, BALERIAUX M, BALASSE EO. Inhibition of lipolysis stimu-
lates whole body glucose production and disposal in normal postabsorptive
subjects. J. Clin. Endocrinol Metab. 82:825-830, 1997.
FERY F, PLAT L, BALASSE EO. Mechanism of whole-body glycogen deposition
after oral glucose in normal subjects. Influence of the nutritional status. J.
Clin. Endocrinol. Metab. 83: 2810-2816, 1998.
FERY F, PLAT L, BALASSE EO. Effect of fasting on the intracellular metabolic
partition of intravenously infused glucose in humans. Am. J. Physiol. 277:
E815-E823, 1999.
FINK RI, WALLACE P, BRECHTEL G, OLEFSKY JM. Evidence that glucose trans-
port is rate-limiting for in vivo glucose uptake. Metabolism 41:897-902,1992.
FISHER AB, DODIA C. Lactate and regulation of lung glycolytic rate. Am. J.
Physiol. 246:E426-E429, 1999.
FLAKOLL pJ, KULAYLAT M, FREXES-STEED M, HOURANI H, BROWN LL,
HILL JO, ABUMRAD NN. Amino acids augment insulin's suppression of
whole body proteolysis. Am. J. Physiol. 257:E839-E847, 1989.
FLATT JP. Production and utilization of ATP and the regulation of lipogenesis
in adipose tissue. En: Energy Metabolism and the Regulation of Metabolic
Processes in Mitochondria. (Eds MA Mehlman, RW Hanson). Academic Press:
Nueva York, USA, 1972, p. 137-169.
236 METABOLlSMO ENERGtrIco EN EL HUMANO
FLAIT JP. Dietary fat, carbohydrate balance, and weight maintenance. Ann N. Y.
Acad. Sci. 683:122-140, 1993.
FLATT JP. Glycogen levels and obesity. Int. J. Obese Relat. Metab. Disord. 20,
Supple 2:51-511, 1996.
FLATT JP, RAVUSSIN E, ACHESON KJ, JEQUIER E. Effects of dietary fat on
postprandial oxidation and on carbohydrate and fat balances. J. Clin. Invest.
76:1019-1024, 1985.
FLEGAL KM, CARROLL MD, KUCZMARSKI RJ, JOHNSON CL. Overweight
and obesity in the United States: prevalence and trends. Int. J. Obese Relat.
Metab. Disord. 22:39-47, 1998.
FORBES GB. Longitudinal changes in adult fat-free mass: influence of body
weight. Am. J. Clin. Nutr. 70:1025-1031, 1999.
FORBES GB, BROWN MR, WELLE SL, LIPINSKI BA. Deliberate overfeeding
in women and men: energy cost and composition of the weight gain. Br. J.
Nutr. 56:1-9, 1986.
FORSLUND AH, HAMBRAEUS L, OLSSON LM, EL-KHOURY AE, YU Y-M,
YOUNG YR. The 24-h whole body leucine and urea kinetics at normal and
high protein intakes with exercise in healthy adults. Am. J. Physiol. 275:
E310-E320, 1998.
FORSLUND AH, EL-KHOURY AE, OLSSON RM, SJODIN AM, HAMBRAEUS
L, YOUNG YR. Effect of protein intake and physical activity on 24-h pattern
and rate of macronutrient utilization. Am. J. Physiol. 276:E964-E976, 1999.
FRAYN KN. Non-esterified fatty acid metabolism and postprandial lipaemia.
Atherosclerosis 141, SuppI1:S41-S46, 1998.
FRAYN KN. Visceral fat and insulin resistance--causative or correlative? Br. J.
Nutr. 83. Suppl. 1:S71-S77, 2000.
FRAYN KN, SHADID S, HAMLANI R, HUMPHREYS SM, CLARK lviL, FIEL-
DING BA, BOLAND 0, COPPACK SM. Regulation of fatty acid movement
in human adipose tissue in the postabsorptive-to-postprandial transition.
Am. J. Physiol. 266:E308-E317, 1994.
FRAYN KN, COPPACK SW, FIELDING BA, HUMPHREYS SM. Coordinated
regulation of hormone-sensitive lipase and lipoprotein lipase in human
adipose tissue in vivo: implications for the control of fat storage and fat mobi-
lization. Adv. Enzyme Regul. 35:163-178, 1995.
FREXES-STEED M, WARNER ML, BULUS N, FLAKOLL P, ABUMRAD NN.
Role of insulin and branched-chain amino acids in regulating protein
metabolism during fasting. Am. J. Physiol. 258:E907-E917, 1990.
FRIEDLANDER AL, CASAZZA GA, HORNING MA, HUIE MJ, BROOKS GA.
Training-induced alterations of glucose flux in men. J. Appl. Physiol. 82:
1360-1369, 1997.
BIBLIOGRAFfA 237
FROST SC. Insulin-stimulated glucose disposal: does adipose playa role Nutr.
Rev. 54:329-331, 1996.
FUJIOKA 5, MATSUZAWA Y, TOKUNAGA K, TARUI S. Contribution of intra-
abdominal fat accumulation to the impairment of glucose and lipid
metabolism in human obesity. Metabolism 36:54-59,1987.
FUJIOKA S, MATSUZAWA Y TOKUNAGA K, KAWAMOTO T, KOBATAKE T,
KENO Y, KOTANI K, YOSHIDA S, TARUI S. Improvement of glucose and
lipid metabolism associated with selective reduction of intra-abdominal
visceral fat in premenopausal women with visceral fat obesity. Int. J. Obese
Relat. Metab. Disord. 15:853-859,1991.
FUKAGAWA NK, MINAKER KL, YOUNG VR, MATTHEWS DE, BIER DM,
ROWE, JW. Leucine metabolism in aging humans: effect of insulin and
substrate availability. Am. J. Physiol. 256:E288-E294, 1989.
GALLAGHER D, BELMONTE D, DEURENBERG P, WANG Z, KRASNOW N,
PI-SUNYER FX, HEYMSFIELD SB. Organ-tissue mass measurement allows
modeling of REB and metabolically active tissue mass. Am. J. Physiol.
275:E249-E258,1998.
GANONG WF. Fisiologia Medica, 16a ed. EI Manual Modemo: Mexico, D.F. 1998.
GARBY L, GARROW JS, JORGENSEN B, LAMMERT 0, MADSEN K,
SORENSEN P, WEBSTER J. Relation between energy expenditure in vivo of
fat and fat-free tissue. Eur. J. Clin. Nutr. 42:301-305, 1988.
GARLICK PJ, McNURLAN MA, McHARDY KC, CALDER AG, MILNE E,
FEARNS LM, BROOM J. Rates of nutrient utilization in man measured by
combined respiratory gas analysis and stable isotopic labelling: effect of food
intake. Hum. Nutr. Clin Nutr. 41C: 165-176, 1987.
GARREL DR, DE JONGE L. Intragastric vs. oral feeding: effect on the thermo-
genic response to feeding in lean and obese subjects. Am. J. Clin. Nutr. 59:
971-974, 1994.
GARROW JS. Energy Balance and Obesity in Man. Academic Pres: Amsterdam,
Holanda, 1974.
GASIC 5, SCHNEIDER B, WALDHAUSL W. Indirect calorimetry: variability of
consecutive baseline determinations of carbohydrate and fat utilization from
gas exchange measurements. Horm. Metab. Res. 29:12-15,1997.
GAUTIER JF, MOURIER A, DE KERVILER E, TARENTOLA A, BIGARD AX,
VILLETTE JM, GUEZENNEC CY, CATHELINEAU G. Evaluation of abdo-
minal fat distribution in non-insulin-dependent diabetes mellitus: relation-
ship to insulin resistance. J. Clin. Endocrinol. Metab. 83:1306-1311, 1998.
GERICH J. The genetic basis of type 2 diabetes mellitus: Impaired insulin
secretion versus impaired insulin sensitivity. Endocr. Rev. 19:491-503, 1998.
GERICH J. Addressing the insulin secretion defect: a logical first line approach.
Metabolism 49 (SuppI2):12-16, 2000.
238 METABOUSMO ENERGmCO EN EL HUMANO
GERICH J, HAYMOND M, RIZZA R, VERDONK C, MILES J. Hormonal and
substrate determinants of hepatic glucose production in man. En: The Regu-
lation of Carbohydrate Formation and Utilization in Mammals. (Ed. C.
Veneziale). Univ. Park Press: Baltimore, USA. 1981, pp. 419-457.
GIBALA MJ, MACLEAN DA, GRAHAM TE, SALTIN B. Tricarboxylic cycle
intermediate pool size and estimated cycle flux in human muscle during
exercise. Am. J. Physiol. 275:E235-E242, 1998.
GIBBS CL. Cardiac energetics. Physiol. Rev. 58:174-254, 1978.
GIBSON JA, PARK N}, SLADEN GE, DAWSON AM. The role of the colon in
urea metabolism in man. Clin. Sci. Mol. Med. 50:51-59, 1976.
GIORDANO M, CASTELLINO P, OHNO A, DeFRONZO RA. Differential effects
of amino acid and ketoacid on protein metabolism in humans. Nutrition 16:
15-21, 2000.
GLAMOUR TS, McCULLOUGH AJ, SAUER PIT, KALHAN SC. Quantification
of carbohydrate oxidation by respiratory gas exchange and isotopic tracers.
Am. J. PhysioI268:E789-E796, 1995.
GOEDECKE JH, CHRISTIE C, WILSON G, DENNIS SC, NOAKES TO,
HOPKINS WG, LAMBERT EV. Metabolic adaptations to a high-fat diet in
endurance cyclists. Metabolism 48:1509-1517,1999.
GOLAY A, FELBERJP, DUSMET M, GOMEZ F, CURCHOD B, JEQllER E. Effect
of weight loss on glucose disposal in obese and obese diabetic patients. Int.
J. Obese 9:181-191, 1985.
GOLAY A, SWISLOCKI AL, CHEN YO, REAVEN GM. Relationships between
plasma-free fatty acid concentration, endogenous glucose production, and
fasting hyperglycemia in normal and non-insulin-dependent diabetic
individuals. Metabolism 36:692-696, 1987.
GOLDBERG GR, MURGATROYD PR, McKENNAAP, HEAVEY PM, PRENTICE
AM. Dietary compensation in response to covert imposition of negative energy
balance by removal of fat or carbohydrate. Br. J. Nutr. 80:141-147, 1998.
GOODPASTER BH, THAETE FL, SIMONEAU JA, KELLEY DE. Subcutaneous
abdominal fat and thigh muscle composition predict insulin sensitivity
independently of visceral fat. Diabetes 46:1579-1585, 1997.
GOODPASTER BH, THAETE FL, KELLEY DE. Thigh adipose tissue distribution
is associated with insulin resistance in obesity and in type 2 diabetes mellitus.
Am. J. Clin. Nutr. 71 :885-892, 2000a.
GOODPASTER BH, THERIAULT R, WATKINS SC, KELLEY DE. Intramuscular
lipid content is increased in obesity and decreased by weight loss. Metabolism
49:467-472,2000b.
GORAN MI, BEER WH, WOLFE RR, POEHLMAN ET, YOUNG YR. Variation
in total energy expenditure in young healthy free-living men. Metabolism
42:487-496, 1993.
BIBLIOGRAFiA 239
GOREHAM C, GREEN HJ, BALL-BURNETT M, RANNEY D. High-resistance
training and muscle metabolism during prolonged exercise. Am. J. Physio!.
276:E489-E496,1999.
GORIS AH, WESTERTERP-PLATENGA MS, WESTERTERP KR. Undereating
and underrecording of habitual food intake in obese men: selective
underreporting of fat intake. Am. J. Clin. Nutr. 71:130-134,2000.
GOSCHKE H. Mechanism of glucose intolerance during fasting: differences
between lean and obese subjects. Metabolism 26:1147-1153, 1977.
GRANDE F, ANDERSON JT, KEYS A. Changes of basal metabolic rate in man
in semistarvation and refeeding. J. App!. Physio!. 12:230-238, 1958.
GREEN HI, BALL-BURNETT M, SYMON S, GRANT S, JAMIESON G. Short-
term training, muscle glycogen and cycle endurance. Can. J. App!. Physio!.
20:315-324, 1995.
GREEN H, TUPLING R, ROY, B, O'TOOLE D, BURNETT M, GRANT S. Adapta-
tions in skeletal muscle exercise metabolism to a sustained session of heavy
intermittent exercise. Am. J. Physio!. 278:E118-E126, 2000.
GREIWE JS, HICKNER RC, HANSEN PA, RACETTE SB, CHEN MM,
HOLLOSZY JO. Effects of endurance exercise training on muscle glycogen
accumulation in humans. J. App!. Physio!. 87:222-226, 1999.
GRIFFITHS AJ, HUMPHREYS SM, CLARK ML, FIELDING BA, FRAYN KN.
Immediate metabolic availability of dietary fat in combination with carbohy-
drate. Am. J. Clin. Nutr. 59:53-59, 1994.
GRILL V, GUTNIAK M, BJORKMAN 0, LINDQUIST M, STONE-ELANDER S,
SEITZ RJ, BLOMQVIST G, REICHARD P, WIDEN L. Cerebral blood flow
and substrate utilization in insulin-treated diabetic subjects. Am. J. Physio!.
258:E813-E829,1990.
GROOP LC, BONADONNA RC, DEL PRATO S, RATHEISER K, ZYCK K,
FERRANNINI E, DeFRONZO RA. Glucose and free fatty acid metabolism
in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Evidence for multiple sites of
insulin resistance. J. Clin. Invest. 84:205-213, 1989.
GROOP LC, SALORANTA C, SHANK M, BONADONNA RC, FERRANNINI E,
DeFRONZO RA. The role of free fatty acid metabolism in- the pathogenesis
of insulin resistance in obesity and non-insulin-dependent diabetes mellitus.
J. Clin Endocrino!. Metab. 72:96-107, 1991a.
GROOP LC, BONADONNA RC, SHANK M, PETRIDES AS, DeFRONZO RA.
Role of free fatty acids and insulin in determining free fatty acid and lipid
oxidation in man. J. Clin Invest. 87:83-89, 1991b.
GROOP LC, BONADONNA RC, SIMONSON DC, PETRIDES AS, SHANK M,
DeFRONZO RA. Effect of insulin on oxidative and nonoxidative pathways of
free fatty acid metabolism in human obesity. Am. J. Physio!. 263:E79-E84, 1992.
240 METABOLISMO ENERctnCO EN EL HUMANO
GRUNDY SM. Multifactorial causation of obesity: implications for prevention.
Am. J. Clin. Nutr. 67 (3 Suppl): 563S-572S), 1998.
GUARNER V, ALVAREZ-BUYLLA R. Erythrocytes and glucose homeostasis in
rats. Diabetes 38:410-415, 1989.
GULVE EA, SPINARJ. Effect of 7-10 days of cycle ergometer exercise on skeletal
muscle GLUT-4 protein content. J. Appl. Physiol. 79:1562-1566, 1995.
GUO Z, HENSRUD DD, JOHNSON CM, JENSEN MD. Regional postprandial fatty
acid metabolism in different obesity phenotypes. Diabetes 48:1586-1592,1999.
HAISCH M, FUKAGAWA NK, MATTHEWS DE. Oxidation of glutamine by
the splanchnic bed in humans. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 278:E593-
E602, 2000.
HAJI-MICHAEL PG, LADRIERE L, SENER A, VINCENT J-L, MALAISSE WJ.
Leukocyte glycolysis and lactate output in animal sepsis and ex vivo human
blood. Metabolism 48:779-785, 1999.
HAKANSON E, RUTBERG H, JORFELDT L. Effect of adrenaline on exchange
of glucose in leg tissues and splanchnic area. A comparison with the metabolic
response to surgical stress. Clin. Physiol. Oxf. 6:439-451, 1986.
HALSETH AE, FLAKOLL PJ, REED EK, MASSINA AB, KRISHNA MG, LACY
DB, WILLIAMS PE, WASSERMAN DH. Effect of physical activity and fasting
on gut and liver proteolysis in the dog. Am. J. Physiol. 273:E1073-E1082, 1997.
HAN TS, McNEILL G, SEIDELL JC, LEAN ME. Predicting intra-abdominal
fatness from anthropometric measures: the influence of stature. Int. J. Obese
Relat. Metab. Disord. 21:587-593, 1997a.
HAN TS, KELLY IE, WALSH K, GREENE RM, LEAN ME. Relationship between
volumes and areas from single transverse scans of intra-abdominal fat
measured by magnetic resonance imaging. Int. J. Obese Relat. Metab. Disord.
21:1161-1166,1997b.
HANKARD RG, HAYMOND MW, DARMAUN D. Effect of glutamine on leucine
metabolism in humans. Am. J. Physiol. 271: E748-E754, 1996.
HANKARD RG, HAYMOND MW, DARMAUN D. Role of glutamine as a glu-
cose precursor in fasting humans. Diabetes 46:1535-1541, 1997.
HANSEN BC. The metabolic Syndrome X. An. NY. Acad. Sci. 892: 1-24, 1999.
HASSELBACH SG, KNUDSEN GM, JAKOBSEN J, HAGEMAN LP, HOLM S,
PAULSON OB. Brain metabolism during short-term starvation in humans. J.
Cereb. Blood Flow Metab. 14:125-131, 1994.
HASSELBACH SG, MADSEN PL, HAGEMAN LP, OLSEN KS, JUSTESEN N,
HOLM S, PAULSON OB. Changes in cerebral blood flow and carbohydrate
metabolism during acute hyperketonemia. Am. J. Physiol. 270:E746-E751, 1996.
HASSELBACH SG, KNUDSEN GM, VIDEBAEK C, PINBORG LH, SCHMIDT
JF, HOLM S, PAULSON OB. No effect of insulin on glucose blood-barrier
transport and cerebral metabolism in humans. Diabetes 48:1915-1921, 1999.
BIBUOGRAFfA 241
HAWLEY JA, BOSCH AN, WELTAN SM, DENNIS SC, NOAKES TD. Effects of
glucose ingestion or glucose infusion on fuel substrate kinetics during
prolonged exercise. Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. 68:381-389, 1994a.
HAWLEY JA, BOSCH AN, WELTAN SM, DENNIS SC, NOAKES TD. Glucose
kinetics during prolonged exercise in euglycemic and hyperglycemic subjects.
Pfliigers Arch. 426:378-386, 1994b.
HElLING VJ, MILES JM, JENSEN MD. How valid are isotopic measurements
of fatty acid oxidation? Am. J. Physiol. 261:E572-E577, 1991.
HEITMANN BL, CARBY L. Patterns of long-term weight changes in overweight
developing Danish men and women aged between 30 and 60 years. Int. J.
Obes. Relat. Metab. Disord. 23:1074-1078, 1999.
HEITMANN BL, LISSNER L, SORENSEN TI, BENGTSON C. Dietary fat intake
and weight gain in women genetically predisposed for obesity. Am. J. Clin.
Nutr. 61:1213-1217, 1995.
HELLERSTEIN MK, MUNRO HN. Interaction of liver and muscle in the regu-
lation of metabolism in response to nutritional and other factors. En: The
Liver: Biology and Pathobiology, 2a ed., Cap 55. (Eds. 1M Arias, WB Jakoby,
H Popper, D Schachter, DA Shafritz). Raven Press: Nueva York, USA. 1988,
p.965-983
HELLERSTEIN MK, CHRISTIANSEN M, KAEMPFER S, KLETKE C, WU K,
REID JS, MULLIGAN K, HELLERSTEIN NS, SHACKLETON CHL.
Measurement of de novo hepatic lipogenesis in humans using stable isotopes.
J. Clin. Invest. 87:1841-1852, 1991.
HELLERSTEIN MK, SCHWARTZ J-M, NEESE RA. Regulation of hepatic de
novo lipogenesis in humans. Annu. Rev. Nutr. 16:523-557,1996.
HELLERSTEIN MK, NEESE RA, LINFOOT P, CHRISTIANSEN M, TURNER S,
LETSCHER A. Hepatic gluconeogenic fluxes and glycogen turnover during
fasting in humans - A stable isotope study. J. Clin Invest. 100:1305-1319, 1997.
HELLSTROM L, REYNISDOTTIR S. Influence of heredity for obesity on
adipocyte lipolysis in lean and obese subjects. Int. J. Obes. Relat. Metab.
Disord. 24:340-344, 2000.
HELLSTROM L, LANGIN D, REYNISDOTTIR S, DAUSATZ M, ARNER P.
Adipocyte lipolysis in normal weight subjects with obesity among first-
degree-relatives. Diabetologia 39:921-928, 1996.
HENNES MMI, DUA A, KISSEBAH AH. Effects of free fatty acids and glucose
on splanchnic insulin dynamics. Diabetes 46:57-62, 1997.
HENRIKSEN JE, ALFORD F, HANDBERG A, VAAG A, BECK-NIELSEN H.
Glucose processing during intravenous glucose tolerance test. Metabolism
45:598-605, 1996.
HENRIKSSON J. Effects of physical training on the metabolism of skeletal
muscle. Diabetes Care 15:1701-1711, 1992.
242 METABOLISMO ENERGmCO EN EL HUMANO
HENRY CJ, RIVERS JP, PAINE PRo Protein and energy metabolism in starvation
reconsidered. Eur. J. Clin. Nutr. 42:543-549, 1988.
HEYMAN MB, YOUNG VR, FUSS P, TSAY R, JOSEPH L, ROBERTS SB. Under-
feeding and body weight regulation in normal-weight young men. Am. J.
Physiol. 263:R250-R257, 1992.
HICKNER RC, RACETTE SB, BINDER EF, FISHER JS, KOHRT WM. Suppression
of whole body and regional lipolysis by insulin: effects of obesity and exercise.
J. Clin. Endocrinol. Metab. 84:3886-3895, 1999.
HILL JO, PETERS JC. Environmental contributions to the obesity epidemic.
Science 280: 1371-1374, 1998.
HILL JO, PETERS JC, REED GW, SCHLUNDT DG, SHARP T, GREENE HL.
Nutrient balance in humans: effects of diet composition. Am. J. Clin. Nutr.
54:10-17, 1991.
HINKLE PC. Mitochondria. En: The Liver: Biology and Pathobiology, 2a ed.,
Cap 15. (Eds. 1M Arias, WB Jakoby, H Popper, D Schachter, DA ShafrUz).
Raven Press: Nueva York, USA. 1988, p. 269-275.
HIRSCH J. Fatty acid patterns in human adipose tissue. En: Handbook of
Physiology, Adipose Tissue. Am. Physiol. Soc: Washington, D.C., USA, Sect
5, Cap.17, 1965, p. 181-189.
HIRSCH J, HUDGINS LC, LEIBEL RL, ROSENBAUM M. Diet composition and
energy balance in humans. Am. J. Clin. Nutr. 67 (3 Suppl):551S-555S, 1998.
HOFFSTEDT J, WAHRENBERG H, THORNE A, LONNQVIST F. The metabolic
syndrome is related to P3-adrenoceptor sensitivity in visceral adipose tissue.
Diabetologia 39:838-844, 1996.
HOFFSTEDT J, ARNER P, HELLERS G, LONNQVIST F. Variation in adrenergic
regulation of lipolysis between omental and subcutaneous adipocytes from
obese and non-obese men. J. Lipid Res. 38:795-804, 1997.
HOLLIDGE-HORVAT MG, PAROLIN ML, WONG D, JONES NL, HEIGEN-
HAUSER GJF. Effect of induced metabolic acidosis on human skeletal muscle
metabolism during exercise. Am. J. PhysioI277:E647-E658, 1999.
HOLLOSZY JO, KOHRT WM, HANSEN PA. The regulation of carbohydrate and
fat metabolism during and after exercise. Front. Biosci. 3:DI0II-DI027, 1998.
HOOD VL, KELLER U, HAYMOND MW, KURY D. Systemic pH modifies
ketone body production rates and lipolysis in humans. Am. J. Physiol. 259:
E327-E334, 1990.
HOROWITZ JF, KLEIN S. Whole body and abdominal lipolytic sensitivity to
epinephrine is suppressed in upper body obese women. Am. J. Physiol.
Endocrinol. Metab. 278:El144-El152, 2000.
HOROWITZ JF, MORA-RODRIGUEZ R, BYERLEY LO, COYLE EF. Lipolytic
supression following carbohydrate ingestion limits fat oxidation during
exercise. Am. J. Physiol. 273:E768-E775, 1997.
BIBUOORAFfA 243
HOROWITZ JF, COPPACK SW, PARAMORE D, CRYER PE, ZHAO G, KLEIN
S. Effect of short-term fasting on lipid kinetics in lean and obese women.
Am. J. Physiol. 276:E278-E284, 1999a.
HOROWITZ JF, MORA-RODRIGUEZ R, BYERLEY LO, COYLE EF. Substrate
metabolism when subjects are fed carbohydrate during exercise. Am. J.
Physiol. 276:E828-E835, 1999b.
HOROWITZ JF, BRAUDY RJ, MARTIN WH, III, KLEIN S. Endurance exercise
training does not alter lipolytic or adipose tissue blood flow sensitivity to
epinephrine. Am. J. Physiol. 277:E325-E331, 1999c.
HOROWITZ JF, LEONE TC, FENG W, KELLY DP, KLEIN S. Effect of endurance
training on lipid metabolism in women: a potential role for PPARa in the
metabolic response to training. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 279:E348-
E355,2000.
HORTON TI, DROUGAS H, BRACHEY A, REED GW, PETERS JC, HILL JO. Fat
and carbohydrate overfeeding in humans: different effects on energy storage.
Am. J. Clin. Nutr. 62:19-29, 1995.
HOWLETT K, FEBBRAIO M, HARGREAVES M. Glucose production during
strenous exercise in humans: role of epinephrine. Am. J. Physiol. 276:E1130-
E1135, 1999.
HSIEH SD, YOSHINAGA H. Is there any difference in coronary heart disease
risk factors and prevalence of fatty livers in subjects with normal body weight
index having different physiques? Tohoku J. Exp. Med. 177:223-231,1995.
HUANG SC, PHELPS ME, HOFFMAN EJ, SIDERIS K, SELIN KJ, KUHL DE.
Noninvasive determination of local cerebral metabolic rate of glucose in man.
Am. J. Physiol. 238:E69-E82, 1980.
HUDGINS LC, HELLERSTEIN MK, SEIDMAN C, NEESE RA, DIAKUN J,
HIRSCH J. Human fatty acid synthesis is stimulated by a eucaloric low fat,
high carbohydrate diet. J. Clin. Invest. 97:2081-2091, 1996.
HUDGINS LC, HELLERSTEIN MK, SEIDMAN CE, NEESE RA, TREMAROLI JD,
HIRSCH J. Relationship between carbohydrate-induced hypertriglyceridemia
and fatty acid synthesis in lean and obese subjects. J Lipid Res, 41:595-604, 2000.
HUNT IN. Mechanisms and disorders of gastric emptying. Annu. Rev. Med.
34:219-229, 1983.
HUNT IN, SMITH JL, JIANG CL. Effect of meal volume and energy density on
the gastric emptying of carbohydrates. Gastroenterology 89:1326-1330,1985.
HURLEY BF, NEMETH PM, MARTIN WH 3d, HAGBERG JM, DALSKY GP,
HOLLOSZY JO. Muscle triglyceride utilization during exercise: effect of
training. J. Appl. Physiol. 60:562-567, 1986.
ILLNER K, BRINKMANN G, HELLER M, BOSY-WESTPHAL A, MOLLER MJ.
Metabolically active components of fat free mass and resting energy expenditure
in nonobese adults. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 278:E308-E315, 2000.
244 MErABOLISMO ENERGrnCO EN EL HUMANO
IMBEAULT P, ALMERAS N, RICHARD D, DESPRES JP, TREMBLAY A, MAU-
RIEGE P. Effect of moderate weight loss on adipose tissue lipoprotein lipase
activity and expression: existence of sexual variation and regional differences.
Int. J. Obes. Relat Metab. Disord. 23:957-965, 1999a.
IMBEAULT P, LEMIEUX S, PRUD'HOMME D, TREMBLAY A, NADEAU A,
DESPRES JP, MAURIEGE P. Relationship of visceral adipose tissue to
metabolic risk factors for coronary heart disease: is there a contribution of
subcutaneous fat cell hypertrophy? Metabolism 48:355-362, 1999b.
IMBEAULT P, TREMBLAY A, DESPRES J, MAURIEGE P. Beta-adrenoceptor-
stimulated lipolysis of subcutaneous abdominal adipocytes as a determinant
of fat oxidation in obese men. Eur. J. Clin. Invest. 30:290-296, 2000.
ISLAS ANDRADE S, LIFSHITZ A. Patogenia, cuadro clfnico y diagn6stico de
la diabetes tipo II. En: Diabetes Mellitus (Eds. S Islas Andrade, A Lifshitz).
Nueva Editorial Interamericana: Mexico, D.F., 1993, p. 67-76.
JACKSON RA, BLIX PM, MATTHEWS JA, MORGAN LM, RUBENSTEIN AH,
NABARRO JD. Comparison of peripheral glucose uptake after oral glucose
loading in a mixed meal. Metabolism 32:706-710, 1983.
JACKSON RA, R05HANIA RD, HAWA MI, SIM BM, DiSILVIO L. Impact of
glucose ingestion on hepatic and peripheral ~ u c o s e metabolism in man: an
analysis based on simultaneous use of the forearm and double isotope
techniques. J. Clin. Endocrinol. Metab. 63:541-549, 1986.
JACOB S, HAUER B, BECKER R, ARTZNER S, GRAUER P, LOBLEIN K,
NIELSEN M, RENN W, RETT K, WAHL HG, STUMVOLL M, HARING HU.
Lipolysis in skeletal muscle is rapidly regulated by low physiological doses
of insulin. Diabetologia 42:1171-1174, 1999.
JAHOOR F, PETERS EJ, WOLFE RR. The relationship between gluconeogenic
substrate supply and glucose production in humans. Am. J. Physiol. 258:
E288-E296,1990.
JAHOOR F, KLEIN 5, WOLFE R. Mechanism of regulation of glucose production
by lipolysis in humans. Am. J. Physiol. 262:E353-E358, 1992.
JAMES JH, WAGNER KR, KING J-K, LEFFLER RE, UPPUTURI RK, BALASU-
BRAMANIAM A, FRIEND LA, SHELLY DA, PAUL RJ, FISCHER JE.
Stimulation of both aerobic glycolysis and Na+-K+-ATPase activity in skeletal
muscle by epinephrine or amylin. Am. J. Physiol. 277:E176-E186, 1999.
JANSSON P-A, KROGSTAD L, LONNROTH P. Microdyalisis measurements in
skin: evidence for significant lactate release in healthy humans. Am. J. Physiol.
271:E138-E142,1996.
JEBB SA, PRENTICE AM, GOLDBERG GR, MURGATROYD PR, BLACK AE,
COWARD WA. Changes in macronutrient balance during over- and
underfeeding assessed by 12-d continuous whole-body calorimetry. Am. J.
Clin. Nutr. 64:259-266, 1996.
BIBUOGRAFfA 245
JENG CY, SHEU WH, FUH MM, CHENYD, REAVEN GM. Relationship between
hepatic glucose production and fasting plasma glucose concentration in
patients with NIDDM. Diabetes 43:1440-1444,1994.
JENKINS AB, FURLER SM, CHISHOLM DJ, KRAEGEN EW. Regulation of
hepatic glucose output during exercise by circulating glucose and insulin in
humans. Am. J. Physiol. 250:R411-R417, 1986.
JENSEN MD. Regional glycerol and free fatty acid metabolism before and after
meal ingestion. Am. J. Physiol. 276: E863-E869, 1999.
JENSEN MD, JOHNSON CM. Contribution of leg and splanchnic free fatty acid
(FFA) kinetics to postabsorptive FFA flux in men and women. Metabolism
45: 662-666, 1996.
JENSEN MD, HAYMOND, MW, GERICH JE, CRYER PE, MILES JM. Lipolysis
during fasting. Decreased suppression by insulin and increased stimulation
by epinephrine. J. Clin. Invest. 79:207-213, 1987.
JENSEN MD, MILES JM, GERICH JE, CRYER PE, HAYMOND MW. Preservation
of insulin effect on glucose production and proteolysis during fasting. Am.
J. Physiol. 254:E700-E707, 1988.
JENSEN MD, JOHNSON CM, CRYER PE, MURRAY MJ. Thermogenesis after a
mixed meal: role of leg and splanchnic tissues in men and women. Am. J.
Physiol. 268:E433-E438, 1995.
JENSEN MD, CRYER PE, JOHNSON CM, MURRAY MJ. Effects of epinephrine
on regional free fatty acid and energy metabolism in men and women. Am.
J. Physiol. 270:E259-E264, 1996.
JENSSEN T, NURJHAN N, CONSOLI A, GERICH JE. Failure of substrate-
induced gluconeogenesis to increase glucose appearance in normal humans.
J. Clin. Invest. 86:489-497, 1990.
JEQUIER E. Energy metabolism in human obesity. Soz. Praventivmed. 34:
58-62, 1989.
JEQUIER E, TAPPY L. Regulation of body weight in humans. Physiol Rev.
79:451-480, 1999.
JEUKENDRUP AE, WAGENMAKERS AJM, STEGEN JHCH, GISJEN AP,
BROUNS F, SARIS WHM. Carbohydrate ingestion can completely su-
ppress endogenous glucose production during exercise. Am. J. Physiol. 276:
E672-E683,1999.
JOHANSSON G, BENGTSSON BA. Growth hormone and the metabolic
syndrome. J. Endocrinol. Invest. 22 (5 Suppl):41-46, 1999.
JOHANSSON L, SOLVOLL K, BJORNEBOE GE, DREVON CA. Under- and
overreporting of energy intake related to weight status and lifestyle in a
nationwide sample. Am. J. Clin. Nutr. 68:266-274, 1998.
JONES CNO, PEl D, STARIS P, POLONSKY KS, CHEN YD, REAVEN GM.
Alterations in the glucose-stimulated insulin secretory dose-response curve
MirrABOLISMO ENERcrnCO EN EL HUMANO
and in insulin clearance in nondiabetic insulin-resistant individuals. J. Clin.
Endocrinol. Metab. 82:1834-1838, 1997.
JONES CNO, ABBASI F, CARANTONI M, POLONSKY KS, REAVEN GM. Ro-
les of insulin resistance and obesity in regulation of plasma insulin
concentrations. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 278:E501-E508, 2000.
JONES RH, SONKO BJ, MILLER LV, THUREEN PJ, FENNESEY, PV. Estimation
of doubly labeled water energy expenditure with confidence interval. Am. J.
Physiol. Endocrinol. Metab. 278:E383-E389, 2000.
JUNGAS RL, HALPERIN ML, BROSNAN JT. Quantitative analysis of amino
acid oxidation and related gluconeogenesis in humans. Physiol. Rev. 72:
419-448, 1992.
KANALEY JA, MOTTRAM CD, SCANLON PO, JENSEN MD. Fatty acid kinetic
responses to running above or below lactate threshold. J. Appl. Physiol.
79:439-447,1995.
KATZ A, BROBERG S, SAHLIN K, WAHREN J. Leg glucose uptake during
maximal dynamic exercise in humans. Am. J. Physiol. 251:E65-E70, 1986
KATZ H, HOMAN M, BUTLER P, RIZZA R. Use of [3-
3
H]glucose and [6-
14
C]
glucose to measure glucose turnover and glucose metabolism in humans.
Am. J. Physiol. 263:E17-E22, 1992.
KATZ J, TAYEK JA. Gluconeogenesis and the Cori cycle in 12-, 20-, and 40-h-
fasted humans. Am. J. Physiol. 275:E537-E542, 1998.
KATZ J, TAYEK JA. Recycling of glucose and determination of the Cori cycle
and gluconeogenesis. Am. J. Physiol. 277:E401-E407, 1999.
KAUTZKY-WILLERA, THOMASETH K, CLODI M, LUDWIK B, WALDHAEUSL
W, PRAGER R, PACINI G. Beta-cell activity and hepatic insulin extraction
following dexamethasone administration in healthy subjects. Metabolism
45:486-491, 1996.
KELLEHER JK. Estimating gluconeogenesis with [U-13C] glucose: molecular
condensation requires a molecular approach. Am. J. Physiol. 277:E395-E400, 1999.
KELLER U, GERBER PPG, STAUFFACHER W. Fatty acid-independent inhibi-
tion of hepatic ketone body production by insulin in humans. Am. J. Physiol.
254:E694-E699,1988.
KELLEY 0, MITRAKOU A, MARSH H, SHCWENK F, BENN J, SONNENBERG
G, ARC ANGELI M, AOKI T, SORENSEN J, BERGER M. Skeletal muscle
glycolysis, oxidation, and storage of an oral glucose load. J. Clin Invest.
81:1563-1571, 1988.
KELLEY DE, REILLY JP, VENEMAN T, MANDARINO LJ. Effects of insulin on
skeletal muscle storage, oxidation, and glycolysis in humans. Am. J. Physiol.
258:E923-E929,1990.
KELLEY 0, MOKAN M, VENEMAN T.lmpaired postprandial glucose utilization
in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Metabolism 43:1549-1557, 1994.
BmuOGRAFfA 247
KELLEY DE, GOODPASTER B, WING RR, SIMONEAU J-A. Skeletal muscle
fatty acid metabolism in association with insulin resistance, obesity and
weight loss. Am. J. Physio!. 277:E1130-E1141, 1999.
KELLEY DE, THAETE FL, TROOST F, HUWE T, GOODPASTER BH.
Subdivisions of subcutaneous abdominal adipose tissue and insulin
resistance. Am. J. Physio!. Endocrino!. Metab. 278:E941-E948, 2000.
KERN PA. Potential role of TNFa. and lipoprotein lipase as candidate genes for
obesity. J. Nutr. 127:1917S-1922S, 1997.
'KERN PA, ONG JM, SAFFARI B, CARTY J. The effects of weight loss on the
activity and expression of adipose-tissue lipoprotein lipase in very obese
humans. N. Engl. J. Med. 322:1053-1059, 1990.
KEYS A, BROZEK J, HANSCHEL A, MICKELSEN 0, TAYLOR HL. The Biology
of Human Starvation. Univ. of Minnesota Press: Minnesota, USA, 1950
KIENS B, LITHELL H, MIKINES KJ, RICHTER EA. Effects of insulin and exercise
on muscle lipoprotein lipase activity in man and its relation to insulin action.
J. Clin. Invest. 84:1124-1129, 1989.
KIENS B, ESSEN-GUSTAVSSON B, CHRISTENSEN NJ, SALTIN B. Skeletal
muscle substrate utilization during submaximal exercise in man: effect of
endurance training. J. Physio!. (Lond) 469:459-478, 1993.
KIENS B, KRISTIANSEN S, JENSEN P, RICHTER EA, TURCOTTE LP.
Membrane associated fatty acid binding protein (FABPpm) in human skeletal
muscle is increased by endurance training. Biochem. Biophys. Res. Commun.
231 :463-465, 1997.
KIENS B, ROEMEN TH, VAN DER VUSSE GJ. Muscular long-chain fatty acid
content during graded exercise in humans. Am. J. Physio!. 276:E352-E357, 1999.
KIM J-Y, HICKNER RC, CORTRIGHT RL, DOHM GL, HOUMARD JA. Lipid
oxidation is reduced in obese human skeletal muscle. Am. J. Physiol.
Endocrinol. Metab. 279:E1039-E1044, 2000.
KISSEBAH AH, KRAKOWER GR. Regional adiposity and morbidity. PhysioI.
Rev. 74: 761-811, 1994.
KITSOPANIDES J, KOUTRAS DA, SOUVATZOGLU A, BOUKIS M, PIPERINGOS
BD, SFONTOURIS J, MOULOPOULOS SD. Metabolic insufficiency as a limiting
factor in the dietetic treatment ofpbesity. Horm. Metab. Res. 13:477-479,1981.
KJAER M. Hepatic glucose prodifction during exercise. Adv. Exp. Med. BioI..
441:117-127, 1998.
KJAER M, SEC HER NH, BACH FW, SHEIKH S, GALBO H. Hormonal and
metabolic responses to exercise in humans: effect of sensory nervous
blockade. Am. J. Physiol. 257:E95-E101, 1989.
KJAER M, KIENS B, HARGREAVES M, RICHTER EA. Influence of active muscle
mass on glucose homeostasis during exercise in humans. J. Appl. PhysioI.
71:552-557, 1991.
248 MFrABOIJSMO ENERGmCO EN EL HUMANO
KJAER M, ENGFRED K, FERNANDES A, SECHER NH, GALBO H. Regulation
of hepatic glucose production during exercise in humans: role of sympa-
tho adrenergic activity. Am. J. Physio!. 265:E275-E283, 1993.
KLEIN S, GORAN M. Energy metabolism in response to overfeeding in young
adult men. Metabolism 42:1201-1205, 1993.
KLEIN S, WOLFE RR. Carbohydrate restriction regulates the adaptive response
to fasting. Am. J. Physiol. 262:E631-E636, 1992.
KLEIN S, PETERS EJ, HOLLAND OB, WOLFE RR. Effect of short- and long-term
p-adrenergic blockade on lipolysis during fasting in humans. Am. J. Physiol.
257:E65-E73,1989.
KLEIN S, HOLLAND OB, WOLFE RR. Importance of blood glucose concentra-
tion in regulating lipolysis during fasting in humans. Am. J. Physio!. 258:E32-
E39,1990.
KLEIN S, SAKURAI Y, ROMIJN JA, CARROLL RM. Progressive alterations in
lipid and glucose metabolism during short-term fasting in young adult men.
Am. J. Physiol. 265:E801-E806, 1993.
KLEIN S, COYLE EF, WOLFE RR. Fat metabolism during low-intensity exercise
in endurance-trained and untrained men. Am. J. Physiol. 267:E934-E940, 1994.
KLEIN S, WEBER JM, COYLE EF, WOLFE RR. Effect of endurance training on
glycerol kinetics during strenous exercise in humans. Metabolism 45:357-361,
1996a.
KLEIN, S, LUU K, GASIC S, GREEN A. Effect of weight loss on whole body
and cellular lipid metabolism in severely obese humans. Am. J. Physio!. 270:
E739-E745, 1996b.
KOCHAN RG, LAMB DR, LUTZ SA, PERRILL CV, REIMANN EM, SCHLEN-
DER KK. Glycogen synthase activation in human skeletal muscle: effects of
diet and exercise. Am. J. Physiol. 236:E660-E666, 1979.
KOUTSARI C, MALKOVA D, HARDMAN AE. Postprandial lipemia after short-
term variation in dietary fat and carbohydrate. Metabolism 49:1150-1155,2000.
KREISMAN SH, AH MEW N, ARSENAULT M, NESSIM SJ, HALTER JB,
VRANIC M, MARLISS EB. Epinephrine infusion during moderate intensity
exercise increases glucose production and uptake. Am. J. Physiol. Endocrinol.
Metab. 278:E949-E957, 2000.
KRENTZ AJ, FREEDMAN D, GREENE R, MCKINLEY M, BOYLE PJ, SCHADE
DS. Differential effects of physiological versus pathophysiological plasma con-
centrations of epinephrine and norepinephrine on ketone body metabolism
and hepatic portal blood flow. Metabolism 45:1214-1220,1996.
KRSSAK M, PETERSEN KF, BERGERON R, PRICE T, LAURENT D, ROTHMAN
DL, RODEN M, SHULMAN GI. Intramuscular glycogen and intramyocellular
lipid utilization during prolonged exercise and recovery in man: a 13C and
lH nuclear magnetic resonance spectroscopy study. J. Clin. Endocrinol. Metab.
85:748-754,2000.
BmUOGRAFfA 249
KUNZ I, KLAUS S, KALLIES B, SCHORR U, SHARMA AM. Kinetic analysis of
the thermic effect of food and its relationship to body composition in humans.
Metabolism 49:1340-1345,2000.
KURPAD AV, KHAN K, CALDER AG, COPPACK S, FRAYN K, MACDONALD I,
ELlA M. Effect of noradrenaline on glycerol turnover and lipolysis in the
whole body and subcutaneous adipose tissue in humans in vivo. Clin. Sci.
(Coleh.) 86:177-184, 1994a.
KURPAD AV, KHAN K, CALDER AG, ELlA M. Muscle and whole body meta-
bolism after norepinephrine. Am. J. Physiol. 266:E877-E884, 1994b.
LABAYEN I, FORGA L, MARTiNEZ JA. Nutrient oxidation and metabolic rate
as affected by meals containing different proportions of carbohydrate and
fat, in healthy young women. Eur. J. Nutr. 38:158-166, 1999.
LAMBERT EV, SPEECHLY DP, DENNIS SC, NOAKES TD. Enhanced endurance
in trained cyclists during moderate intensity exercise following 2 weeks
adaptation to a high fat diet. Eur. J. Appl. Physiol. 69:287-293, 1994.
LANDAU BR. Limitations in the use of [U-13C
6
]glucose to estimate gluconeo-
genesis. Am. J. Physiol. 277:E408-E413, 1999.
LANDAU BR, SCHUMANN WC, CHANDRAMOULI V, MAGNUSSON I,
KUMARAN K, WAHREN J. 14C-Iabeled propionate metabolism in vivo and
estimates of hepatic gluconeogenesis relative to Krebs cycle flux. Am. J.
Physio!. 265:E636-E647, 1993.
LANDAU BR, WAHREN J, CHANDRAMOULI V, SCHUMANN WC, EKBERG
K, KALHAN SC. Use of 2H
2
0 for estimating rates of gluconeogenesis.
Application to the fasted state. J. Clin. Invest. 95:172-178, 1995.
LANDAU BR, WAHREN J, CHANDRAMOULI V, SCHUMANN WC, EKBERG
K, KALHAN SC. Contributions of gluconeogenesis to glucose production in
the fasted state. J. Clin. Invest 98:378-385, 1996a.
LANDAU BR, WAHREN J, PREVIS SF, EKBERG K, CHANDRAMOULI V,
BRUNENGRABER H. Glycerol production and utilization in humans: sites
and quantitation. Am. J. Physio!. 271:E1110-Ell17, 1996b.
LARSON DE, FERRARO RT, ROBERTSON OS, RAVUSSIN E. Energy metabolism
in weight-stable postobese individuals. Am. J. Clin. Nutr. 62:735-739, 1995.
LARSON DE, HUNTER GR, WILLIAMS MJ, KEKES-SZABO T, NYIKOS I,
GORAN MJ. Dietary fat in relation to body fat and intraabdominal adipose
tissue: a cross-sectional study. Am. J. Clin. Nutr. 64: 677-684, 1996.
LAURENT 0, HUNDAL RS, DRESNER A, PRICE TB, VOGEL SM, PETERSEN
KF, SHULMAN GI. Mechanism of muscle glycogen autoregulation in
humans. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 278:E663-E668, 2000.
LAVILLE M, RIGALLEAU V, RIOU J-p, BEYLOT M. Respective role of plasma
nonesterified fatty acid oxidation and total lipid oxidation in lipid-induced
insulin resistance. Metabolism 44:639-644, 1995.
METABOLISMO EN EL HUMANO
LAVOIE C, DUCROS F, BOURQUE J, LANGELIER H, CHIASSON J-L. Glucose
metabolism during exercise in man: the role of insulin and glucagon in the
regulation of hepatic glucose production and gluconeogenesis. Can. J. Physiol.
Pharmacol. 75:26-35, 1997a.
LAVOIE C, DUCROS F, BOURQUE J, LANGELIER H, CHIASSON J-L. Glucose
metabolism during exercise in man: the role of insulin in the regulation of
glucose utilization. Can. J. Physiol. Pharmacol. 75:36-43, 1997b.
LEAN ME, JAMES WP. Metabolic effects of isoenergetic nutrient exchange over
24 hours in relation to obesity in women. Int. J. Obes. 12:15-27, 1988.
LEBLANC J, CABANAC M. Cephalic postprandial thermogenesis in human
subjects. Physiol. Behav. 46:472-482, 1989.
LEBLANC J, CABANAC M, SAMSON P. Reduced postprandial heat production
with gavage as compared with meal feeding in human subjects. Am. J.
Physiol. 9:95-101, 1984.
LEBLANC J., SOUCY J, NADEAU A. Early insulin and glucagon responses to
different food items. Horm. Metab. Res. 28:276-279, 1996.
LECAVALIER L, BOLLI G, CRYER P, GERICH J. Contributions of gluconeoge-
nesis and glycolysis during glucose counterregulation in normal humans.
Am. J. Physiol. 256:E844-E851, 1989.
LECAVALIER L, BOLLI G, GERICHJ. Glucagon-cortisol interactions on gluco-
se turnover and lactate gluconeogenesis in normal humans. Am. J. Physiol.
258:E569-E575, 1990.
LECAVALIER L, DE FEO P, HAYMOND MW. Isolated hypoisoleucinemia impairs
whole body but not hepatic protein synthesis in humans. Am. J. Physiol.
261:E578-E586,1991.
LEENEN R, VAN DER KOOY K, DEURENBERG P, SEIDELL JC, WESTSRATE
JA, SCHOUTEN FJ, HAUTVAST JG. Visceral fat accumulation in obese
subjects: relation to energy expenditure and response to weight loss. Am. J.
Physiol. 263:E913-E919, 1992.
LEHNINGER AL. Bioqufmica. Omega: Barcelona, 1982.
LEHTOVIRTA M, KAPRIO J, FORSBLOM C, ERIKSSON J, TUOMILEHTO J,
GROOP L. Insulin sensitivity and insulin secretion in monozygotic and
dizygotic twins. Diabetologia 43:285-293, 2000.
LEIBEL RL, BERRY EM, HIRSCH J. Metabolic and hemodynamic responses to
endogenous and exogenous catecholamines in formerly obese subjects. Am.
J. Physiol. 260:R785-R791, 1991.
LEIBEL RL, HIRSCH J, APPEL BE, CHECANI GC. Energy intake required to
maintain body ,veight is not affected by wide variation in diet composition.
Am. J. Clin. Nutr. 55:350-355, 1992.
LEIBEL RL, ROSENBAUM M, HIRSCH J. Changes in energy expenditure
resulting from altered body weight. N. Engl. J. Med. 332:621-628, 1995.
BIBUOGRAFfA 251
LE MAHO Y, ROBIN J-p, CHEREL Y. Starvation as a treatment for obesity: The
need to conserve body protein. News Physiol Sci. 3:21-24, 1988.
LETIEXHE MR, SCEEN AJ, GERARD PL, DE SAlVE C, LEFEBVRE PJ. Insulin
secretion, clearance and action before and after gastroplasty in severely obese
subjects. Int. J. Obese Relat. Metab. Disord. 18:295-300, 1994.
LEUTHOLTZ BC, KEYSER RE, HEUSNER WW, WENDT VE, ROSEN L. Exercise
training and severe caloric restriction: effect on lean body mass in the obese.
Arch. Phys. Med. Rehabil. 76:65-70,1995.
LEVIN BE. Reduced norepinephrine turnover in organ and brains of obesity-
prone rats. Am. J. Physiol. 268:R389-R394, 1995.
LEWIS GF, ZINMAN B, GROENEWOUD Y VRANIC M, GIACCA A. Hepatic
glucose production is regulated both by direct hepatic and extra hepatic
effects of insulin in humans. Diabetes 45:454-462, 1996.
LEWIS GF, VRANIC M, GIACCA A. Glucagon enhances the direct suppressive
effect of insulin on hepatic glucose production in humans. Am. J. Physiol.
272:E371-E378,1997a.
LEWIS GF, VRANIC M, HARLEY P, GIACCA A. Fatty acids mediate the extra-
hepatic effects of insulin on hepatic glucose production in humans. Diabetes
46:1111-1119, 1997b.
LEWIS GF, VRANIC M, GIACCAA. Role of free fatty acids and glucagon in the
peripheral effect of insulin on glucose production in humans. Am. J. Physiol.
272:E371-E378, 1998.
LI JB, HIGGINS JE, JEFFERSON LS. Changes in protein turnover in skeletal
muscle in response to fasting. Am. J. Physiol. 236:E222-E228, 1979.
LICHTMAN SW, PISARSKA K, RAYNES BERMAN E, PESTONE M, DOWLING
H, OFFENBACHER E, WEISEL H, HESHKA S, MATTHEWS DE, HEYMS-
FIELD SB. Discrepancy between self-reported and actual caloric intake and
exercise in obese subjects. N. Engl. J. Med. 327:1893-1898, 1992.
LINDINGER MI, HEIGENHAUSER GJF, McKELVIE RS, JONES NL. Role of
nonworking muscle on blood metabolites and ions with intense intermittent
exercise. Am. J. Physiol. 258:R1486-R1494, 1990.
LINDSTED KD, SINGH PN. Body mass and 26 y risk of mortality among men
who never smoked: a re-analysis among men from the Adventist Mortality
Study. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 22:544-548, 1998.
LISSNER L. Group report: what are the bio-behavioral determinants of body
weight regulation? En: Regulation of Body Weight. (Eds. C Bouchard, GA
Bray). J. Wiley & Sons: Nueva York, USA. 1996, pp. 159-177.
LIVESEY G, ELlA M. Estimation of energy expenditure, net carbohydrate
utilization, and net fat oxidation and synthesis by indirect calorimetry:
evaluation of errors with special reference to the detailed composition of
fuels. Am. J. Clin. Nutr. 47:608-628, 1988.
252 MErABOLISMO ENERGmCO EN EL HUMANO
LOCHS H, HUBL W, GASIC S, ROTH E, MORSE EL, ADIBI SA. Glycylgluta-
mine: metabolism and effects on organ balances of amino acids in postabsorp-
tive and starved subjects. Am. J. Physioi. 262:E155-E160, 1992.
LONG CL, JEEVANANDAM M, KINNEY JM. Metabolism and recycling of urea
in man. Am. J. Clin. Nutr. 31:1367-1382, 1978.
L6PEZ P, LEDOUX M, GARREL DR. Increased thermogenic response to food
and fat oxidation in female athletes: relationship wit V0
2max
Am. J. Physioi.
Endocrinoi. Metab. 279:E601-E607, 2000.
LOVEJOY J, NEWBY FD, GEBHART SSP, DIGIROLAMO M. Insulin resistance
in obesity is associated with elevated lactate levels and diminished lactate
appearence following intravenous glucose and insulin. Metabolism 41:
22-27, 1992.
LUKE A, SCHOELLER DA. Basal metabolic rate, fat-free mass, and body cell
mass during energy restriction. Metabolism 41:450-456, 1992.
LYNCH RM, PAUL RJ. Compartmentation of carbohydrate metabolism in
vascular smooth muscle. Am. J. Physioi. 252:C328-C334, 1987.
LYON X, SCHUTZ Y, BUCLIN E, JEQUIER E, DERIAZ O. Inhibition of Na+-K+-
ATPase by digoxin and its relation with energy expenditure and nutrient
oxidation rate. Am. J. Physioi. 268:E1051-E1056, 1995.
MACRAE HH, NOAKES TD, DENNIS SC. Effects of endurance training on
lactate removal by oxidation and gluconeogenesis during exercise. Pfliigers
Arch. 430:964-970, 1995.
MAERZ LL, SANKARAN H, SCHARPF SJ, DEVENEY CWo Effect of caloric
content and composition of a liquid meal on gastric emptying in the rat. Am.
J. Physioi. 267:R1163-Rl167, 1994.
MAGISTRETTI PJ, PELLERIN L. Cellular mechanisms of brain energy metabo-
lism and their relevance to functional brain imaging. Philos. Trans. R. Soc.
Lond. B. BioI. Sci. 354:1155-1163, 1999.
MAGNUSSON I, ROTHMAN DL, JUCKER B, CLINE GW, SHULMAN RG,
SHULMAN GI. Liver glycogen turnover in fed and fasted humans. Am. J.
Physioi. 266:E796-E803, 1994.
MALKOVA D, EVANS RD, FRAYN KN, HUMPHREYS SM, JONES PRM,
HARDMAN AE. Prior exercise and postprandial substrate extraction accross
the human leg. Am. J. Physioi. Endocrinol. Metab. 279:EI020-EI028, 2000.
MALMSTROM R, PACKARD CJ, CASLAKE M, BEDFORD D, STEWART P, YKI-
JARVINEN H, SHEPHERD J, TASKINEN MR. Defective regulation of
triglyceride metabolism by insulin in the liver of NIDDM. Diabetologia
40:454-462, 1997.
MANCO M, MINGRONE G, GRECO AV, CAPRISTO E, GNIULI D, DE GAETANO
A, GASBARRINI G. Insulin resistance directly correlates with increased satu-
rated fatty acids in skeletal muscle triglycerides. Metabolism 49:220-224, 2000.
BmUOGRAFfA 253
MANDARINO LJ, CONSOLI A, JAIN A, KELLEY DE. Differential regulation
of intracellular glucose metabolism by glucose and insulin in skeletal muscle.
Am. J. Physiol. 265:E898-E905, 1993.
MANDARINO LJ, CONSOLI A, JAIN A, KELLEY DE. Interaction of carbohy-
drate and fat fuels in human skeletal muscle: impact of obesity and NIDDM.
Am. J. Physiol. 270:E463-E470, 1996.
MANSELL PI, MACDONALD IA. Reappraisal of the Weir equation for calcu-
lation of metabolic rate. Am. J. Physiol. 258:R1347-R1354, 1990a.
MANSELL PI, MACDONALD IA. The effect of starvation on insulin-induced
glucose disposal and thermogenesis in humans. Metabolism 39:502-510, 1990b.
MANSELL PI, FELLOWS IW, MACDONALD IA. Enhanced thermogenic res-
ponse to epinephrine after 48-h starvation in humans. Am. J. Physiol. 258:
R87-R93, 1990c.
MARIN P, REBUFFE-SCRIVE M, SMITH U, BJORNTORP P. Glucose uptake in
human adipose tissue. Metabolism 1987:1154-1160, 1987.
MARIN P, REBUFFE-SCRIVE M, BJORNTORP P. Uptake of triglyceride fatty
acids in tissue in vivo in man. Eur. J. Clin. Invest. 20:158-165, 1990.
MARIN P, HOGH-KRISTIANSEN I, JANSSON S, KROTKIEWSKI M, HOLM
G, BJORNTORP P. Uptake of glucose carbon in muscle glycogen and adipose
tissue triglycerides in vivo in humans. Am. J. Physiol. 263:E473-E480, 1992a.
MARIN P, DARIN N, AMEMIYA T, ANDERSSON B, JERN 5, BJORNTORP P.
Cortisol secretion in relation to body fat distribution in obese premenopausal
women. Metabolism 41:882-886, 1992b.
MARIN P, ANDERSSON B, OTTOSSON M, OLBE L, CHOWDHURY B, KVIST
H, HOLM G, SJOSTROM L, BJORNTORP P. The morphology and metabolism
of intraabdominal tissue in men. Metabolism 41:1242-1248, 1992c.
MARIN P, ODEN B, BJORNTORP P. Assimilation and mobilization of trigly-
cerides in subcutaneous and femoral adipose tissue in vivo in men: effects of
androgens. J. Clin. Endocrinol. Metab. 80:239-243, 1995.
MARIN P, LONN L, ANDERSSON B, ODEN B, OLBE L, BENGTSSON B-A,
BJORNTORP P. Assimilation of triglycerides in subcutaneous and intraab-
dominal adipose tissues in vivo in men; effects of testosterone. J. Clin. Endo-
crinol. Metab. 81:1018-1022, 1996.
MARTIN ML, JENSEN MD. Effects of body fat distribution on regional lipolysis
in obesity. J. Clin. Invest. 88:609-613, 1991.
MARTIN WH, ITI. Effects of acute and chronic exercise on fat metabolism. Exerc.
Sport Sci. Rev. 24:203-231, 1996.
MARTIN WH, III, DALSKY GP, HURLEY BF, MATTHEWS DE, BIER DM,
HAGBERG JM, ROGERS MA, KING, DS, HOLLOSZY JO. Effect of endurance
training on plasma free fatty acid turnover and oxidation during exercise.
Am. J. Physiol. 265:E708-E714, 1993.
254 METABOLISMO ENERGtriCO EN EL HUMANO
MASLOWSKA MH, SNIDERMAN AD, MACLEAN LD, CIANFLONE K. Re-
gional differences in triacylglycerol synthesis in adipose tissue and in cultured
preadipocytes. J. Lipid Res. 34:219-228, 1993.
MATSUMOTO K, SAKAMAKI H, IZUMINO K, YANO M, UEKI Y, MIYAKE S,
TOMINAGA Y. Increased insulin sensitivity and decreased insulin secretion
in offspring of insulin-sensitive type 2 diabetic patients. Metabolism 49:
1219-1223,2000.
MATTHEWS DE, PESOLA G, CAMPBELL RG. Effect of epinephrine on amino
acid and energy metabolism in humans. Am. J. Physiol. 258:E948-E956, 1990.
MATTHEWS DE, MARANO MA, CAMPBELL RG. Splanchnic bed utilization
of leucine and phenylalanine in humans. Am. J. Physiol. 264:E109-E118, 1993a.
MATTHEWS DE, MARANO MA, CAMPBELL RG. Splanchnic bed utilization
of glutamine and glutamic acid in humans. Am. J. Physiol. 264:E848-E854,
1993b.
MATTHEWS DR, HOSKER JP, RIDENSKI AS, NAYLOR BA, TREACHER OF,
TURNER RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-
cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man.
Diabetologia 28:412-419, 1985.
MAZZEO RS, BROOKS GA, SCHOELLER DA, BUDINGER TF. Disposal of
blood [1_13C] lactate in humans during rest and exercise. J. Appl. Physiol.
60:232-241, 1986
McGUIRE MT, WING RR, HILL JO. The prevalence of weight loss maintenance
among American adults. Int.J. Obes. Relat. Metab. Disord. 23: 1314-1319,1999.
McHUGH PRo The control of gastric emptying. J. Auton. Nerv. Syst. 9:221-231,
1983.
McILWAIN H. Biochemistry of the Central Nervous System. Little Brown &
Co.: Boston MA, USA, 1955.
McKENZIE 5, PHILLIPS 5M, CARTER 5L, LOWTHER S, GIBALA MJ, TARNO-
POLSKY MA. Endurance exercise training attenuates leucine oxidation and
BCOAD activation during exercise in humans. Am. J. Physiol. 278:E580-E587,
2000.
McNEILL G, BRUCE AC, RALPH A, JEMES WP. Inter-individual differences in
fasting nutrient oxidation and the influence of diet composition. Int. J. Obes.
12:455-463, 1988.
MEEK SE, NAIR KS, JENSEN MD. Insulin regulation of regional free fatty acid
metabolism. Diabetes 48:10-14, 1999.
MEGNIEN JL, DENARIE N, COCAUL M, SIMON A, LEVENSON J. Predictive
value of waist-to-hip ratio on cardiovascular risk events. Int. J. Obes. Relat.
Metab. Disord. 23:90-97, 1999. ~ .
MEIJER AJ, LAMERS WH, CHAMULEAU AFM. Nitrogen metabolism and
ornithine cycle function. Physiol Rev. 70:701-748, 1990.
BmUOGRAFfA 255
MERIMEE TJ, FINEBERG ES. Starvation-induced alterations of circulating
thyroid hormone concentrations in man. Metabolism 25:79-83, 1976.
MEYER JH. Gastric emptying of ordinary food: effect of antrum on particle
size. Am. J. Physiol. 239:G133-G135, 1980.
MEYER JH, ELASHOFF JD, LAKE R. Gastric emptying of indigestible versus
digestible oils and solid fats in normal humans. Dig. Dis. Sci. 44:1076-1082,
1999.
MIKINES KJ, SONNE B, TRONIER B, GALBO H. Effects of training and detraining
on dose-response relationship between glucose and insulin secretion. Am. J.
Physiol. 256:E588-E596, 1989a.
MIKINES KJ, DELA F, TRONIER B, GALBO H. Effect of 7 days of bed rest on
dose-response relation between plasma glucose and insulin secretion. Am. J.
Physiol. 257:E43-E48, 1989b.
MILES JM, HAYMOND MW, NISSEN SL, GERICH JE. Effects of free fatty acid
availability, glucagon excess, and insulin deficiency on ketone body produc-
tion in postabsorptive man. J. Clin Invest. 71:1554-1561, 1983.
MILLER LJ, MALAGELADA JR, TAYLOR WF, GO VL. Intestinal control of
human postprandial gastric function: the role of components of jejunoileal
chyme in regulating gastric secretion and gastric emptying. Gastroenterology
80:763 .. 769, 1981.
MILLET L, VIDAL H, ANDREELLI F, LARROUY D, RIOU JP, RICQUIER D, LA-
VILLE M, LANGIN D. Increased uncoupling protein-2 and -3 mRNA expre-
ssion during fasting in obese and lean humans. J. Clin. Invest. 100:2665-2670,
1997.
MILLIGAN LP. Energetic efficiency and metabolic transformations. Fed. Proc.
30:1454-1458, 1971.
MILLWARD DJ, FEREDAY A, GIBSON NR, PACY PJ. Post-prandial protein
metabolism. Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 10:533-549,1996.
MITCH WE, WALSER M, SAPIR DG. Nitrogen sparing induced by leucine
compared with that induced by its keto analogue, alpha-ketoisocaproate, in
fasting obese man. J. Clin. Invest. 67:553-562, 1981.
MITRAKOU A, KELLEY D, VENEMAN T, JENSSEN T, PANGBURN T, REILLY
J, GERICH J. Contribution of abnormal muscle and liver glucose metabolism
to postprandial hyperglycemia in NIDDM. Diabetes 39:1381-1390,1990.
MOLLER-LOSWICK AC, BENNEGARD K, LUNDHOLM K. The forearm and
leg perfusion techniques in man do not give the same metabolic information.
Clin. Physiol. 11:385-395, 1991.
MOORE JG, CHRISTIAN PE, COLEMAN RE. Gastric emptying of varying meal
weight and composition in man. Evaluation by dual liquid- and solid-phase
isotopic method. Dig. Dis. Sci. 26:16-22, 1981.
MErABOLlSMO ENERGETICO EN EL HUMANO
MORA-RODRIGUEZ R, COYLE EF. Effects of plasma epinephrine on fat me-
tabolism during exercise: interaction with exercise intensity. Am. J. Physio!.
Endocrinol. Metab. 278:E669-E676, 2000.
MORABIAA, ROSS A, CURTIN F, PICHARD C, SLOSMAN DO. Relation of BMI
to a dual-energy X-ray absorptiometry measure of fatness. Br. J. Nutr. 82:
49-55, 1999.
MORAIS JA, ROSS R, GOUGEON R, PENCHARZ PB, JONES pJ, MARLISS EB.
Distribution of protein turnover changes with age in humans as asssessed
by whole-body magnetic resonance image analysis to quantify tissue volu-
mes. J. Nutr. 130:784-791,2000.
MULLER C, ASSIMACOPOULOS-JEANNET F, MOSIMANN F, SCHNEITER P,
RIOU DP, PACHIAUDI C, FELBER JP, JEQUIER E, JEANRENAUD B, TAPPY
L. Endogenous glucose production, gluconeogenesis and liver gly-cogen
concentration in obese non-diabetic patients. Diabetologia 40:463-468, 1997.
MULLER MJ, BURGER AG, FERRANNINI E, JEQUIER E, ACHESON KJ.
Glucoregulatory function of thyroid hormones: role of pancreatic hormones.
Am. J. Physio!. 256:E101-E110, 1989.
MULLER MJ, ACHESON KJ, JEQUIER E, BURGER AG. Thyroid hormone action
on lipid metabolism in humans: a role for endogenous insulin. Metabolism
39:480-485, 1990.
MULLER MJ, FENK A, LAUTZ HU, SELBERG 0, CANZLER H, BALKS HJ,
VON ZUR MUHLEN A, SCHMIDT E, SCHMIDT FW. Energy expenditure
and substrate metabolism in ethanol-induced liver cirrhosis. Am. J. Physio!.
260:E338-E344, 1991
MULLER MJ, ACHESON KJ, PIOLINO V, JEANPRETRE N, BURGER AG,
JEQUIER E. Thermic role of epinephrine: a role for endogenous insulin.
Metabolism 41:582-587, 1992.
MUNRO HN. Regulation of protein metabolism in relation to adequacy of in-
take. Infusionsther. Klin. Ernarh. 2:112-117, 1975.
MURGATROYD PR, GOLBERG GR, LEAHY FE, GILSENAN MB, PRENTICE
AM. Effects of inactivity and diet composition on human energy balance.
Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 23:1269-1275, 1999.
NAIR KS, WOOLF PO, WELLE SL, MATTHEWS DE. Leucine, glucose, and
energy metabolism after 3 days of fasting in healthy human subjects. Am. J.
Clin. Nutr. 46:557-562, 1987.
NAIR KS, HALLIDAY 0, FORD GC, GARROW JS. Effect of triiodothyronine on
leucine kinetics, metabolic rate, glucose concentration and insulin secretion
rate during two weeks of fasting in obese women. Int. J. Obes. 13:487-496,1989.
NATALIA, GASTALDELLIA, QUINONES GALVAN A, SIRONIAM, CIOCIARO
0, SANNA G, ROSENZWEIG P, FERRANNINI E. Effects of acute a
2
blockade
on insulin action and secretion in humans. Am. J. Physiol. 274:E57-E64, 1998.
BIBUOGRAFfA 257
NELSON KM, WEINSIER RL, CALVIN LL, SCHUTZ Y. Prediction of resting
energy expenditure from fat-free mass _and fat mass. Am. J. Clin. Nutr. 56:
848-856, 1992.
NEWSHOLME EA, LEECH A. Bioqufmica Medica. Nueva Edit. Interamerica-
na: Mexico, D.P., 1987
NGUYEN TT, HERNANDEZ MIJARES A, JOHNSON CM, JENSEN MD. Post-
prandial leg and splanchnic fatty acid metabolism in nonobese men and
women. Am. J. Physiol. 271:E965-E972, 1996.
NICKLAS BJ, ROGUS EM, BERMAN DM, DENNIS KE, GOLDBERG AP.
Responses of adipose tissue lipoprotein lipase to weight loss affect lipid
levels and weight regain in women. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 279:
E1012-E1019,2000.
NIELSEN MF, BASU R, WISE S, CAUMO A, COBELLI C, RIZZA RA. Normal
glucose-induced suppression of glucose production but impaired stimulation
of glucose disposal in type 2 diabetes. Diabetes 47:1735-1747, 1998.
NORGAN NG, DURNIN JV. The efffects of 6 weeks of overfeeding on the body
weight, body composition, and energy metabolism in young men. Am. J.
Clin. Nutr. 33:978-988, 1980.
NOSADINI R, AVOGARO A, SACc.A L, VIGORITO C, DE KREUTZENBERG S,
COBELLI C, TOFFOLO G, TREVISAN R, TESSARI P, TIENGO A, CRAPEL-
DI G. Ketone body metabolism in normal and diabetic human skeletal muscle.
Am. J. Physiol. 249:E131-E136, 1985.
NURJHAN N, KENNEDY F, CONSOLI A, MARTIN C, MILES J, GERICH J.
Quantification of the glycolytic origin of plasma glycerol: implications for
the use of the rate of appearance of plasma glycerol as and index of lipolysis
in vivo. Metabolism 37:386-389,1988.
NURJHAN N, CONSOLI A, GERICH J. Increased lipolysis and its consequences
on gluconeogenesis in non-insulin-dependent diabetes mellitus. J. Clin.
Invest. 89:169-175, 1992.
NURJHAN N, BUCCI A, PERRIELLO G, STUMVOLL M, DAILEY G, BIER DM,
TOFT I, JENSSEN TG, GERICH JE. Glutamine: a major gluconeogenic pre-
cursor and vehicle for interorgan carbon transport in man. J. Clin. Invest.
95:272-277, 1995.
NYHOLM B, PORKSEN N, JUHL CB, GRAVHOLT CH, BUTLER PC, WEEKE J,
VELTHUIS JD, PINCUS S, SCHMITZ O. Assessment of insulin secretion in
relatives of patients with type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus.
Evidence for early (3-cell dysfunction. Metabolism 49:896-905, 2000.
OLSSON K-E, SALTIN B. Variation in total body water with muscle glycogen
in man. Acta Physiol. Scand. 80:11-18, 1970.
OPPERT J-M, NADEAU A, TREMBLAY A, DESPRES J-p, THERIAULT G, DE-
RIAZ 0, BOUCHARD C. Plasma glucose, insulin, and glucagon before and
after long-term overfeeding in identical twins. Metabolism 44:96-105, 1995.
258 MErABOIJSMO ENERcmco EN EL HUMANO
OWEN OE, PATEL MS, BLOCK BSB, KREULEN TH, REICHLE FA, MOZZOLI
MA. Gluconeogenesis in normal, cirrhotic, and diabetic humans. En: Gluco-
neogenesis: Its Regulation in Mammalian Species. (Eds. RW Hanson, MA
Mehlman). J Wtley & Sons: Nueva York, USA. 1976, p. 533-558.
OWEN OE, PATEL MS, BODEN G .. Ketone body metabolism in humans during
health and disease. En: Biochemical and Clinical Aspects of Ketone body
Metabolism. (Eds. H-D Soling, C-D Seufert). Georg Thieme Publisher:
Stuttgart, Alemania. 1978, p.156-165.
OWEN OE, MOZZOLI MA, SMALLEY KJ, KAVLE EC, D'ALESSIO DA. Oxi-
dative and nonoxidative macronutrient disposal in lean and obese men after
mixed meal. Am. J. Clin Nutr. 55:630-636, 1992.
OWEN OE, SMALLEY KJ, D'ALESSIO DA, MOZZOLI MA, DAWSON EK. Pro-
tein, fat, and carbohydrate requirements during starvation: anaplerosis and
cataplerosis. Am. J. Clin. Nutr. 68:12-34, 1998.
PALACIOS E, RACOTTA IS, RACOTTA R. Obesidad, reistencia a la insulina y
asociaci6n con enfermedades. Ciencia 47:274-281,1996.
PAN DA, LILLIOJA S, KRIKETOS AD, MILNER MR, BAUR LA, BOGARDUS
C, JENKINS AB, STORLIEN LH. Skeletal muscle triglyceride levels are
inversely related to insulin action. Diabetes 46:983-988, 1997.
PAOLISSO G, GAMBARDELLA A, AMATO L, TORTORIELLO R, D'AMORE
A, VARRICCHIO M, D'ONOFRIO F. Opposite effects of short- and long-term
fatty acid infusion on insulin secretion in healthy subjects. Diabetologia
38:1295-1299, 1995.
PAQUOT N, SCHNEITER P, JEQUIER E, TAPPY L. Effects of glucocorticoids
and sympathomimetic agents on basal and insulin-stimulated glucose
metabolism. Clin. Physiol. 15:231-240, 1995.
PASMAN WJ, SARIS WH, WESTERTERP-PLATENGA MS. Predictors of weight
maintenance. Obese Res. 7:43-50, 1999.
PASQUET P, BRIGANT L, FROMENT A, KOPPERT GA, BARD D, DE GARINE
I, APFELBAUM M. Massive overfeeding and energy balance in men: the Guru
Walla model. Am. J. Clin. Nutr. 56:483-490, 1992.
PAULA FJ, PIMENTA WP, SAAD MJ, PACCOLA GM, PICCINATO CE, FOSS
MC. Sex-related differences in peripheral glucose metabolism in normal
subjects. Diabete Metab. 16:234-239, 1990.
PEDERSEN SB, BORGLUM JD, SCHMITZ 0, BAK JF, SORENSEN NS, RI-
CHELSEN B. Abdominal obesity is associated with insulin resistance and
reduced glycogen synthase activity in skeletal muscle. Metabolism 42:
998-1005, 1993.
PEDERSEN SB, BAK JF, HOLCK P, SCHMITZ 0, RICHELSEN B. Epinephrine
stimulates human muscle lipoprotein lipase activity in vivo. Metabolism
48:461-464, 1999.
BIBUOGRAFfA 259
PEIRIS AN, MUELLER RA, SMITH GA, STRUVE MF, KISSEBAH AH. Splan-
chnic insulin metabolism in obesity. Influence of body fat distribution. J. Clin.
Invest. 78:1648-1657, 1986.
PERRIELLO G, JORDE R, NURJHAN N, STUMVOLL M, DAILEY G, JENSSEN
T, BIER DM, GERICH JE. Estimation of glucose-alanine-Iactate-glutamine
cycles in postabsorptive humans: role of skeletal muscle. Am. J. Physiol
269:E443-E450,1995.
PETERSEN KF, PRICE T, CLINE GW, ROTHMAN DL, SHULMAN GI. Contri-
bution of net hepatic glycogenolysis to glucose production during the early
postprandial period. Am. J. Physio!. 270:E186-E191, 1996.
PETTE D, SPAMER C. Metabolic properties of muscle fibers. Fed. Proc. 45:
2910-2914, 1986.
PHILLIPS DIW, CADDY S, ILIC V, FIELDING BA, FRAYN KN, BORTHWICK
AC, TAYLOR R. Intramuscular triglyceride and muscle insulin sensitivity:
evidence for a relationship in nondiabetic subjects. Metabolism 45:947-950,
1996.
PHILLIPS SM, GREEN RJ, TARNOPOLSKY MA, HEIGENHAUSER GF, HILL
RE, GRANT SM. Effects of training duration on substrate turnover and
oxidation during exercise. J. App!. Physio!. 81:2182-2191, 1996.
PIATTI PM, MONTI LD, BARUFFALDI L, MAGNI F, PARONI R, FERMO I,
COSTA S, SANTAMBROGIO G, NASSER R, MARCHI M, GALLI-KIENLE
M, PONTIROLO AE, POZZA G. Effects of an acute increase in plasma tri-
glyceride levels on glucose metabolism in man. Metabolism 44:883-889, 1995.
PIOLINO V, ACHESON KJ, MULLER MJ, JEANPR:aTRE N, BURGER AG,
JEQUIER E. Thermogenic effect of thyroid hormones: interactions with
epinephrine and insulin. Am. J. Physio!. 259:E305-E311, 1990.
POLONSKY KS, GIVEN BD, HIRSCH L, SHAPIRO ET, TILLIL H, BEEBE C,
GALLOWAY JA, FRANK BH, KARRISON T, VAN CAUTER E. Quantitative
study of insulin secretion and clearance in normal and obese subjects. J. Clin.
Invest. 81:435-441, 1988.
POPPITT SD, SWAN DL, MURGATRQYD PR, ELlA M, McDEVITT RM,
PRENTICE AM. Effect of dietary manipulation on substrate flux and energy
balance in obese women taking the appetite suppressant dexfenfluramine.
Am. J. Clin. Nutr. 68:1012-1021, 1998.
PORTE D, Jr. Mechanisms for hyperglycemia in the metabolic syndrome. The
key role for ~ - c e l l dysfunction. An. NY. Acad. Sci. 892:73-83, 1999.
PORTER RK, BRAND MD. Cellular oxigen consumption depends on body mass.
Am. J. Physio!. 269:R226-R228, 1995a.
PORTER RK, BRAND MD. Causes of differences in respiration rate of hepa-
tocytes from mammals of different body mass. Am. J. Physiol. 269:
R1213-R1224,1995b.
260 METABOUSMO ENERGrnCO EN EL HUMANO
POTTS JL, FISHER RM, HUMPHREYS SM, COPPACK SW, GIBBONS GF,
FRAYN KN. Peripheral triacylglycerol extraction in the fasting and post-
prandial states. Clin. Sci. (Coleh) 81:621-626, 1991.
POULIOT M-C, DESPRES J-p, NADEAU A, MOORJANI S, PRUD'HOMME D,
LUPIEN PJ, TREMBLAY A, BOUCHARD C. Visceral obesity in men. Asso-
ciations with glucose tolerance, plasma insulin, and lipoprotein levels. Dia-
betes 41:826-834, 1992.
POWERS-LEE S, MEISTER A. En: The Liver: Biology and Pathobiology, 2a ed.,
Cap 17. (Eds. 1M Arias 1M, WB Jakoby, H Popper, D Schachter, DA Shafritz).
Raven Press: Nueva York. USA. 1988, p. 317-329.
PRENTICE AM. Manipulation of dietary fat and energy density and subsequent
effects on substrate flux and food intake. Am. J. Clin. Nutr. 67 (3 Suppl):535S-
5415,1998.
PREVI5 SF, MARTIN SK, HAZEY JW, SOLOVIEV MV, KEATING AP, LUCAS
D, DAVID F, KOSHYJ, KIRSCENBAUM DW, TSENG K-Y, BRUNENGRABER
H. Contributions of liver and kidney to glycerol production and utilization
in the dog. Am. J. Physiol. 271:E1118-E1124, 1996.
PRICE RA. Strategies for identifying human obesity genes. En: Regulation of
Body Weight. (Eds. C Bouchard, GA Bray). J. Wiley & Sons: Nueva York,
USA. 1996, p. 239-250.
PRICE GM, HALLIDAY D, PACY pJ, QUEVEDO MR, MILLWARD DJ. Nitrogen
homeostasis in man: influence of protein intake on the amplitude of diurnal
cycle of body nitrogen. Clin. Sci. (Coleh.) 86:91-102, 1994.
RABEN A, ANDERSEN HB, CHRISTENSEN NJ, MADSEN J, HOLST JJ, AS-
TRUP A. Evidence for an abnormal postprandial response to a high-fat meal
in women predisposed to obesity. Am. J. Physiol. 267:E549-E559, 1994.
RABEN A, MACDONALD I, A5TRUP A. Replacement of dietary fat by sucrose
or starch: Effects on 14 d ad libitum energy intake, energy expenditure and
body weight in formerly obese and never-obese subjects. Int. J. Obes. Relat.
Metab. Disord. 21:846-859, 1997.
RABINOWITZ D, ZIERLER KL. Forearm metabolism in obesity and its response
to intra-arterial insulin. Characterization of insulin resistance and evidence
for adaptive hyperinsulinism. J. Clin. Invest. 41:2173-2181, 1962.
RACETTE SB, HOROWITZ JF, MITTENDORFER B, KLEIN S. Racial differences
in lipid metabolism in women with abdominal obesity. Am. J. Physiol.
Regulatory Integrative Compo Physiol. 279:R944-R950, 2000.
RADZIUK J. Hepatic glycogen in humans. I. Direct formation after oral and
intravenous glucose or after a 24-h fast. Am. J. Physiol. 257:E145-E157, 1989a.
RADZIUK J. Hepatic glycogen in humans. II. Gluconeogenetic formation after
oral and intravenous glucose. Am. J. Physiol. 257:E158-E169, 1989b.
RADZIUK J, LEE W-NP. [U-13C]glucose and the estimation of gluconeogenetic
rates. Am. J. Physiol. 277:E414-E416, 1999.
BIBLlOGRAFtA 261
RANDLE PJ, GARLAND PB, HALES CN, NEWSHOLME EA. The glucose-fatty
acid cycle. Its role in insulin sensitivity and the metabolic disturbances in
diabetes mellitus. Lancet 1:780-789, 1963.
RANDLE PJ, SUGDEN PH, KERBEY AL, RADCLIFFE PM, HUTSON NJ. Regu-
lation of pyruvate oxidation and the conservation of glucose. Biochem Soc.
Symp. 43:47-67, 1978.
RANNERRIES C, BULOW J, BUEMANN B, CHRISTENSEN NJ, MADSEN J,
ASTRUP A. Fat metabolism in formerly obese women. Am. J. Physiol.
274:E155-E161, 1998.
RATHEISER KM, BRILLON DJ, CAMPBELL RG, MATTHEWS DE. Epinephrine
produces a prolonged elevation in metabolic rate in humans. Am. J. Clin.
Nutr. 68:1046-1052, 1998.
RA VUSSIN E, SWINBURN BA. Pathophysiology of obesity. Lancet 340:404-408,
1992.
RAVUSSIN E, BURNAND B, SCHUTZ Ys, JEQUIER E. Energy expenditure
before and during energy restriction in obese patients. Am. J. Clin. Nutr. 41:
753-759, 1985a.
RA VUSSIN E, SCHUTZ Y, ACHESON KJ, DUSMET M, BOURQUIN L, JEQUIER
E. Short-term, mixed diet overfeeding in man: no evidence for
"luxuskonsumption". Am. J. Physiol. 249:E470-E477, 1985b.
REAVEN GM. Pathophysiology of insulin resistance in human disease. Physiol.
Rev. 75:473-486, 1995.
REAVEN GM, CHEN YD, HOLLENBECK CB, SHEU WH, OSTREGA D,
POLONSKY KS. Plasma insulin, C-peptide, and proinsulin concentration in
obese and nonobese individuals with varying degrees of glucose tolerance.
J. Clin. Endocrinol. Metab. 76:44-48, 1993.
REBUFFE-SCRIVE M, ANDERSON B, OLBE L, BJORNTORP P. Metabolism of
adipose tissue in intraabdominal depots in severely obese men and women.
Metabolism 39:1021-1025, 1990.
REDIES C, HOFFER LJ, BElL C, MARLISS EB, EVANS AC, LARIVIERE F,
MARRETT S, MEYER E, DIKSIC M, GJEDDE A, HAKIM AM. Generalized
decrease in brain glucose metabolism during fasting in humans studied by
PET. Am. J. Physiol. 256:E805-E810, 1989.
REED GW, HILL JO. Measuring the thermic effect of food. Am. J. Clin. Nutr.
63:164-169, 1996.
RICHELSEN B. Effect of growth hormone on adipose tissue and skeletal muscle
liprotein lipase activity in humans. J. Endocrinol. Invest. 22 (5 Suppl):10-15.
1999.
RICHTER EA, JENSEN P, KIENS B, KRISTIANSEN S. Sarcolemmal glucose
transport and GLUT-4 translocation during exercise are diminished by
endurance training. Am. J. Physiol. 274:E89-E95, 1998.
262 METABOLISMO ENERGrnCO EN EL HUMANO .
RICO-SANZ J, HAJNAL JV, THOMAS EL, MIERISOVA S, ALA-KORPELA M,
BELL, JD. Intracellular and extracellular skeletal muscle triglyceride meta-
bolism during alternating intensity exercise in humans. J. Physiol. (Lond.)
510 (Pt 2):615-622, 1998.
RIGALLEAU V, GUILLOT C, DE TINGUY E, IRON A, DELERIS G, GIN H.
Effect of lipid infusion on postabsorptive glucose metabolism in non-insulin-
dependent diabetic patients. Metabolism 43:1300-1304,1994.
RIGALLEAU V, DE TINGUY E, IRON A, AUBERTIN J, GIN H. Lipid-carbohy-
drate interactions in post-absorptive non-insulin-dependent diabetic patients.
Ann. Nutr. Metab. 41:108-117, 1997.
RIGALLEAU V, BEYLOT M, PACHIAUDI C, GUILLOT C, DELERIS G, GIN H.
Mechanisms of glucose intolerance during triglyceride infusion. Am. J.
Physiol. 275:E641-E648, 1998.
RIGALLEAU V, BEYLOT M, LAVILLE M, PACHIAUDI C, NORMAND S,
NLEND E, GIN H. Thermogenic effect of slight hyperglycemia during a lipid
infusion. Metabolism 48:278-284, 1999.
RIZZA RA, MANDARINO LJ, GERICH JE. Dose-response characteristics for
effects of insulin on production and utilization of glucose in man. Am. J.
Physiol. 240:E630-E639, 1981.
ROBERTS SB, YOUNG VR, FUSS P, FIATARONE MA, RICHARD B,
RASMUSSEN H, WAGNER D, JOSEPH L, HOLE HOUSE E, EVANS WJ.
Energy expenditure and subsequent nutrient intakes in overfed young men.
Am. J. Physiol. 259:R461-R469, 1990.
ROBERTS SB, FUSS P, DALLAL GE, ATKINSON A, EVANS WJ, JOSEPH L,
FIATARONE MA, GREENBERG AS, YOUNG VR. Effects of age on energy
expenditure and substrate oxidation during experimental overfeeding in
healthy men. J. Gerontol. A. BioI. Sci. Med. Sci. 51:BI48-157, 1996.
ROBINSON SM, JACCARD C, PERSAUD C, JACKSON AA, JEQUIER E,
SCHUTZ Y. Protein turnover and thermogenesis in response to high-protein
and high-carbohydrate feeding in men. Am. J. Clin. Nutr. 52:72-80, 1990.
RODEN M, PERSEGHIN B, PETERSEN KF, HWANG JH, CLINE GW, GEROW
K, ROTHMAN DL, SHULMAN GI. The roles of insulin and glucagon in the
regulation of hepatic glycogen synthesis and turnover in humans. J. Clin.
Invest. 97:642-648, 1996a.
RODEN M, PRICE TB, PERSEGHIN B, PETERSEN KF, ROTHMAN DL, CLINE
GW, SHULMAN GI. Mechanism of free fatty acid-induced insulin resistance
in humans. J. Clin. Invest. 97:2859-2865, 1996b.
RODEN M, KRSSAK M, STINGL H, GRUBER S, HOFER A, FURNSINN C,
MOSER E, WALHAUSL W. Rapid impairment of skeletal muscle gluco-
se transport/phosporylation by free fatty acids in humans. Diabetes 48:
358-364, 1999.
BIBLIOGRARA 263
ROLFE DFS, BROWN GC. Cellular energy utilization and molecular origin of
standard metabolic rate in mammals. Physiol Rev. 77:731-758, 1997.
ROMANSKI SA, NELSON RM, JENSEN MD. Meal fatty acid uptake in adipose
tissue: gender effects in nonobese humans. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.
279:E455-E462, 2000.
ROMIJN JA, KLEIN S, COYLE EF, SIDOSSIS LS, WOLFE RR. Strenous
endurance training increases lipolysis and triglyceride-fatty acid cycling at
rest. J. Appl. Physiol. 75.108-113, 1993a.
ROMIJN JA, COYLE EF, SIDOSSIS LS, GASTALCELLI A, HOROWITZ JF, EN-
DERT E, WOLFE RR. Regulation of endogenous fat and carbohydrate me-
tabolism in relation to exercise intensity and duration. Am. J. Physiol.
265:E380-E391, 1993b.
ROMIJN JA, COYLE EF, SIDOSSIS LS, ZHANG XJ, WOLFE RR. Relationship
between fatty acid delivery and fatty acid oxidation during strenous exercise.
J. Appl. Physiol. 79:1939-1945, 1995.
ROMON M, EDME J-L, BOULENGUEZ C, LESCROART J-L, FRIMAT P. Circa-
dian variation of diet-induced thermogenesis. Am. J. Clin. Nutr. 57:476-480,
1993.
ROSENBAUM M, HIRSCH J, MURPHY E, LEIBEL RL. Effects of changes in
body weight on carbohydrate metabolism, catecholamine excretion, and
thyroid function. Am. J. Clin. Nutr. 71:1421-1432,2000.
ROSS R, RISSANEN J. Mobilization of visceral and subcutaneous adipose tissue
in response to energy restriction and obesity. Am. J. Clin. Nutr. 60:695-703,
1994.
ROSS R, LEGER L, MORRIS D, DEGUISE J, GUARDO R. Quantification of
adipose tissue by MRI: relationship with anthropometric variables. J. Appl.
Physiol. 72:787-795, 1992.
ROSS R, SHAW KD, MARTEL Y, DE GUISE J, AVRUCH L. Adipose tissue
distribution measures by magnetic resonance imaging in obese women. Am.
J. Clin. Nutr. 57:470-475, 1993.
ROSS R. SHAW KD, RISSANEN J, MARTEL Y, DE GUISE J, AVRUCH L. Sex
differences in lean and adipose tissue distribution by magnetic resonance
imaging: anthropometric relationships. Am. J. Clin. Nutr. 59:1277-1285, 1994.
ROUST LR, HAMMEL KD, JENSEN MD. Effects of isoenergetic low-fat diets
on energy metabolism in lean and obese women. Am. J. Clin. Nutr. 60:
470-475, 1994.
RUSSEK M. Current status of the hepatostatic theory of food intake control.
Appetite 2:137-143, 1981.
RUSSEK M. Regulaci6n de las reservas energeticas. En: Fisiologfa. Celulas, Or-
ganos y Sistemas (Compil. EJ Munoz Martinez, X Garda) Tomo VI. Fondo de
Cultura Econ6mica: Mexico, 1998, p. 105-119.
METABOUSMO ENERCrnCO EN EL HUMANO
RUSSEK M, RACOTTA R. Possible participation of oro-, gastro-, and entero-
hepatic reflexes in preabsorptive satiation. En: Interaction of the Chemical
Senses with Nutrition (Eds. MR Kare, JG Brand), Academic Press: Nueva
York, USA. 1986, p. 373-393.
SAAD MJ, PIMENTA WP, PACCOLAGM, PICCINATO CE, MORElRAAC, FOSS
MC. Effect of glucose ingestion on peripheral glucose metabolism in normal
man. Diabetes Metab. 15:5-10, 1989.
SAccA L, TOFFOLO G, COBELLI C. V-A and A-V modes in whole body and
regional kinetics: domain of validity from a physiological model. Am. J.
Physiol. 263: E597-E606, 1992.
SAHA AK, LAYBUTT DR, DEAN 0, VAVVAS 0, SEBOKOVA E, ELLIS B,
KLIMES I, KRAEGEN EW, SAHFRIR E, RUDERMAN NB. Cytosolic citrate
and malonyl-CoA regulation in rat muscle in vivo. Am. J. Physiol 276:
E1030-E1037, 1999.
SAHLIN K. Lactate production cannot be measured with tracer technique. Am.
J. Physiol. 252:E439-E440, 1987
SAKO Y, GRILL VE. A48-hour lipid infusion in the rat time-dependently inhibits
glucose-induced insulin secretion and B cell oxidation through a process
likely coupled to fatty acid oxidation. Endocrinology 127:1580-1589, 1990.
SALORANTA C, FRANSILLA-KALLUNKI A. EKSTRAND A, TASKINEN MR'
GROOP L. Modulation of hepatic glucose production by non-esterified fatty
adds in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia 34:
409-415, 1991.
SALORANTA C, KOIVISTO V, WIDEN E, FALHOLT K, DeFRONZO R, HAR-
KONEN M, GROOP L. Contribution of muscle and liver to glucose-fatty acid
cycle in humans. Am. J. Physiol. 264:E599-E605, 1993.
SAMARAS K, CAMPBELL LV. The non-genetic determinants of central adipo-
sity.lnt J. Obese Relat. Metab. Disord. 21:839-845, 1997.
SAMRA JS, CLARK ML, HUMPHREYS SM, MACDONALD lA, FRAYN KN.
Regulation of lipid metabolism in adipose tissue during early starvation.
Am. J. Physiol. 271:E541-E546, 1996a.
SAMRA JS, SIMPSON EJ, CLARK ML, FORSTER CD, HUMPHREYS SM,
MACDONALD lA, FRAYN KN. Effects of epinephrine infusion on adipose
tissue: interactions between blood flow and lipid metabolism. Am. J. Physiol.
271:E834-E839,1996b.
SAMRAJS, CLARK ML, HUMPHREYS SM, MACDONALD lA, MATIHEWS DR,
FRAYN KN. Effects of morning rise in cortisol concentration on regulation of
lipolysis in subcutaneous adipose tissue. Am. J. Physiol. 271:E996-EI002, 1996c.
SAMRA JS, CLARK ML, HUMPHREYS SM, MACDONALD lA, BANNISTER
PA, FRAYN KN. Effects of physiological hypercortisolemia on the regula-
tion of lipolysis in subcutaneous adipose tissue. J. Clin. Endocrinol. Metab.
83: 626-631, 1998.
BIBLIOGRAFfA 265
SANTOMAURO AT, BODEN G, SILVA ME, ROCHA DM, SANTOS RF, URSICH
MJ, STRASSMANN PG, WAJCHENBERG BL. Overnight lowering of free fatty
acids with Acipimox improves insulin resistance and glucose tolerance in
obese diabetic and nondiabetic subjects. Diabetes 48:1836-1841, 1999.
SARLIO-LAHTEENKORVA S, RISSANEN A, KAPRIO J. A descriptive study of
weight loss maintenance: 6 and 15 year follow-up of initially overweight
adults. Int. J. Obese Relat. Metab. Disord. 24:116-125, 2000.
SCHEEN AJ, PAQUOT N, LETIEXHE MR, PAOLISSO G, CASTILLO MJ, LE-
FEBVRE PJ. Glucose metabolism in obese subjects: lessons from OGTT, IVGTT
and clamp studies. Int. J. Obese Relat. Metab. Disord. 19 SuppI3:S14-S20,1995.
SCHIFFELERS SLH, BROUWER EMC, SARIS WHM, VAN BAAK MA.
Inhibition of lipolysis reduces f\-adrenoceptor-mediated thermogenesis in
man. Metabolism 47:1462-1467, 1998.
SCHMIDT-NIELSEN, K. Animal Physiology. Adaptation and Environment. 5a
Ed. Cambridge University Press: Cambridge, GB. 1997.
SCHNEITER P, DI VETTA V, JEQUIER E, TAPPY L. Effect of physical exercise
on glycogen turnover and net substrate utilization according to nutritional
state. Am. J. Physiol. 269:EI031-EI036, 1995.
SCHOELLER DA. Balancing energy expenditure and body weight. Am. J. Clin.
Nutr. 68:956S-961S, 1998.
SCHRAUWEN P, VAN MARKEN LICHTENBELT WD, SARIS WHM, WEST-
ERTERP KR. Changes in fat oxidation in response to a high-fat diet. Am. J.
Clin. Nutr. 66:276-282, 1997a.
SCHRAUWEN P, VAN MARKEN LICHTENBELT WD, SARIS WHM, WESTER-
TERP KR. Role of glycogen-lowering exercise in the change of fat oxidation
in response to a high-fat diet. Am. J. Physiol. 273:E623-E629, 1997b.
SCHRAUWEN P, VAN MARKEN LICHTENBELT WD, SARIS WHM, WESTER-
TERP KR. Fat balance in obese subjects: role of glycogen stores. Am. J. Physiol.
274:EI027-E1033,1998.
SCHREINER PJ, TERRY JG, EVANS GW, HINSON WH, CROUSE JR 3rd, HEISS
G. Sex-specific associations of magnetic resonance imaging-derived intra-
abdominal and subcutaneous fat areas with conventional anthropometric
indices. The Atherosclerosis Risk in Communities Study. Am. J. Epidemiol.
15:335-345, 1996.
SCHULTZ CK, BERNAUER E, MOLE PA, SUPERKO HR, STERN JS. Effects of
severe caloric restriction and moderate exercise on basal metabolic rate and
hormonal status in adult humans. Fed. Proc. 39: 2728 Abs., 1980.
SCHUTZ Y. Macronutrients and energy balance. Metabolism 44, SuppI3:7-11,
1995.
SCHUTZ Y, ACHESON KJ, JEQUIER E. Twenty-four hour energy expenditure
and thermogenesis: response to progressive carbohydrate overfeeding in
man. Int. J. Obese (SuppI2):111-114, 1985.
266 MErABOUSMO ENERctnCO EN EL HUMANO
SCHUTZ Y, FLATT IP, IEQUIER E. Failure of dietary fat intake to promote fat
oxidation: a factor favoring the development of obesity. Am. J. Clin. Nutr.
50:307-314, 1989.
SCHUTZ Y, TREMBLAY A, WEINSIER RL, NELSON KM. Role of fat oxidation
in the long-term stabilization of body weight in obese women. Am. J. Clin.
Nutr. 55:670-674, 1992.
SCHWARTZ J-M, ACHESON L, TAPPY L, PIOLINO V, MULLER MJ, FELBER
IP, JEQUIER E. Thermogenesis and fructose metabolism in humans. Am. J.
Physiol. 262:E591-E598, 1992a.
SCHWARTZ I-M. SCHUTZ Y, PIOLINO V, SCHNEIDER H, FELBER J-p, JE-
QUIER E. Thermogenesis in obese women: effect of fructose vS. glucose added
to a meal. Am. J. Physiol. 262:E394-E401, 1992b.
SCHWARTZ J-M, NEESE RA, TURNER S, DARE D, HELLERSTEIN MK. Short-
term alterations in carbohydrate energy intake in humans. J. Clin. Invest.
96:2735-2743, 1995.
SCHWARTZ RS, RAVUSSIN E, MASSARI M, O'CONNELL M, ROBBINS DC.
The thermic effect of carbohydrate versus fat feeding in man. Metabolism
34:285-293, 1985.
SCHWARTZ RS, JAEGER LF, VEITH RC. The thermic effect of feeding in older
men: the importance of the sympathetic nervous system. Metabolism 39:733-
737,1990.
SEGAL KR, LACAYANGA I, DUNAIF A, GUTIN B, PI-SUNYER FX. Impact of
body fat mass and percent fat on metabolic rate and thermogenesis in men.
Am. J. Physiol. 256:E573-E579, 1989.
SEGAL KR, EDANO A, TOMAS MB. Thermic effect of a meal over 3 and 6
hours in lean and obese men. Metabolism 39:985-992, 1990.
SEGAL KR, CHUN A, CORONEL P, CRUZ-NOOR! A, SANTOS R. Reliability
of the measurement of postprandial thermogenesis in men of three levels of
body fatness. Metabolism 41:754-762, 1992.
SEIP RL, MAIR K, COLE TG, SEMENKOVICH CF. Induction of human skeletal
muscle lipoprotein lipase gene expression by short term exercise is transient.
Am. J. Physiol. 272:E255-E261, 1997.
SHAH M, MILLER DS, GEISSLER CA. Lower metabolic rates of post-obese
versus lean women: thermogenesis, basal metabolic rate and genetics. Eur. J.
Clin. Nutr. 42:741-752, 1988.
SHAMOON H, JACOB R, SHERWIN RS. Epinephrine-induced hypoaminoaci-
demia in normal and diabetic human subjects: effect of beta blockade. Dia-
betes 29:875-881, 1980. _
SHERWIN RS, KRAMER KJ, TOBIN JD, INSEL PA, LILJENQUIST JE, BERMAN
M, ANDRES R. A model of the kinetics of insulin in man. J. Clin. Invest.
53:1481-1492, 1974.
BIBUOGRAFfA 267
SHERWIN RS, HENDLER RG, FELIG P. Effect of ketone infusion on amino
acid and nitrogen metabolism in man. J. Clin Invest. 55:1382-1386, 1975.
SHETTY PS. Adaptive changes in basal metabolic rate and lean body mass in
chronic undernutrition. Hum. Nutr. Clin. Nutr. 38:443-451, 1984.
SHULMAN GI, LANDAU BR. Pathways of glycogen repletion. Physio!. Rev.
72:1019-1035, 1992.
SHULMAN GI, CLINE G, SCHUMANN WC, CHANDRAMOULI V, KUMARAN
K, LANDAU BR. Quantitative comparison of pathways of hepatic glycogen
repletion in fed and fasted humans. Am. J. Physiol. 259:E335-E341, 1990.
SHUMAN WP, MORRIS LL, LEONETTI DL, WAHL PW, MOCERI VM, MOSS
AA, FUJIMOTO WY. Abnormal body fat distribution detected by computed
tomography in diabetic men. Invest. Radiol. 21:483-487, 1986.
SIDOSSIS LS, WOLFE RR. Glucose and insulin-induced inhibition of free fatty
acid oxidation: the glucose-fatty acid cycle reversed. Am. J. Physio!. 270:E733-
E738,1996.
SIDOSSIS LS, COGGAN AR, GASTALDELLI A, WOLFE RR. A new correction
factor for use in tracer estimations of plasma fatty acid oxidation. Am. J.
Physiol. 269:E649-E656, 1995.
SIDOSSIS LS, STUART CA, SHULMAN GI, LOPASCHUK GD, WOLFE RR.
Glucose plus insulin regulate fat oxidation by controlling the rate of fatty
acid entry into the mitochondria. J. Clin. Invest. 98: 2244-2250, 1996.
SIDOSSIS LS, GASTALDELLI A, KLEIN S, WOLFE RR. Regulation of plasma
fatty acid oxidation during low- and high-intensity exercise. Am. J. Physiol.
272:E1065-E1070, 1997.
SIDOSSIS LS, WOLFE RR, COGGAN AR. Regulation of fatty acid oxidation in
untrained VB. trained men during exercise. Am. J. Physiol. 274:E510-E515, 1998.
SIDOSSIS LS, MITTENDORFER B, CHINKES D, WALSER E, WOLFE RR. Effect
of hyperglycemia-hyperinsulinemia on whole body and regional fatty acid
metabolism. Am. J. Physio!. 276:E427-E434, 1999.
SIGAL RJ, PURDON C, BILINSKI D, VRANIC M, HALTER JB, MARLISS EB.
Glucoregulation during and after intense exercise: effects of beta-blockade.
J. Clin. Endocrino!. Metab. 78:359-366, 1994.
SIGAL RJ, FISHER S, HALTER JB, VRANIC M, MARLISS EB. The roles of
catecholamines in glucoregulation in intense exercise as defined by the islet
cell clamp technique. Diabetes 45:148-156,1996.
SIGAL RJ, FISHER SJ, MANZON A, MORAIS JA, HALTER JB, VRANIC M,
MARLISS EB. Glucoregulation during and after intense exercise: effects of
a-adrenergic blockade. Metabolism 49:386-394, 2000.
SILER SQ, NEESE RA, CHRISTIANSEN MP, HELLERSTEIN MK. The inhibition
of gluconeogenesis following alcohol in humans. Am. J. Physiol. 275:
E897-E907,1998.
268 METABOLISMO ENERcrnco EN EL HUMANO
SIMONEAU JA, KELLEY DE. Altered glycolytic and oxidative capacities of
skeletal muscle contribute to insulin resistance in NIDDM. J. Appl. Physiol.
83:166-171, 1997.
SIMONEAU JA, COLBERG SR, THAETE FL, KELLEY DE. Skeletal muscle
glycolytic and oxidative enzyme capacities are determinants of insulin
sensitivity and muscle composition in obese women. FASEB J. 9:273-278, 1995.
SIMONSEN L, BULOW J, MADSEN J, CHRISTENSEN NJ. Thermogenic
response to epinephrine in the forearm and abdominal subcutaneous tissue.
Am. I. Physiol. 263:E850-E855, 1992.
SIMONSEN L, BULOW I, MADSEN I. Adipose tissue metabolism in humans
determined by vein catheterization and microdyalisis techniques. Am. J.
Physiol. 266:E357-E365, 1994.
SIMONSON DC, DeFRONZO RA. Indirect calorimetry: methodological and
interpretative problems. Am. J. Physiol. 258:E399-E412, 1990.
SKOV AR, TOUBRO S, BUEMANN B, ASTRUP A. Normal levels of energy expen-
diture in patients with reported "low metabolism". Clin. Physiol. 17:279-285,
1997.
SMITH SR. The endocrinology of obesity. Endocrinol. Metab. Clin. North Am.
25:921-942, 1996.
SMITH U, AXELSEN M, CARVALHO E, ELIASSON B, JANSSON P-E, WESS-
1LAU C. Insulin signaling and action in fat cells: association with insulin
resistance and type 2 diabetes. An. N.Y. Acad.Sci. 892:119-126, 1999.
SOHLSTROM A, WAHLUND LO, FORSUM E. Adipose tissue distribution as
assessed by magnetic resonance imaging and total body fat by magnetic
resonance imaging, underwater weghing, and body-water dilution in healthy
women. Am. J. Clin. Nutr. 58:830-838, 1993.
SOLINI A, BONORA E, BONADONNA R, CASTELLINO P, DeFRONZO RA.
Protein metabolism in human obesity: relationship with glucose and lipid
metabolism and with visceral adipose tissue. J. Clin. Endocrinol. Metab.
82:2552-2558, 1997.
SONNENBERG GE, HOFFMAN RG, MUELLER RA, KISSEBAH AH. Splanch-
nic insulin dynamics and secretion pulsatilities in abdominal obesity. Diabe-
tes 43:468-477,1994.
SOTSKY MJ, SHILO S, SHAMOON H. Regulation of counterregulatory hormone
secretion in man during exercise and hypoglycemia. J. Clin. Endocrinol.
Metab. 68:9-16, 1989.
STALLKNECHT B, VISSING J, GALBO H. Lactate production and clearance
in exercise. Effects of training. A mini-review. Scand. J. Med. Sci. Sports 8:
127-131, 1998.
STALLKNECHT B, LARSEN TI, MIKINES KJ, SIMONSEN L, BULOW J, GALBO
H. Effect of training on insulin sensitivity of glucose uptake and lipolysis in
human adipose tissue. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 279:E376-E385, 2000.
BIBUOGRAFfA 269
STARLING RD, TRAPPE TA, PARCELL AC, KERR CG, FINK WJ, COSTILL
DL. Effects of diet on muscle triglyceride and endurance performance. J. Appl.
Physiol. 82:1185-1189, 1997.
STATEN MA, BIER DM, MATTHEWS DE. Regulation of valine metabolism in
man: a stable isotope study. Am. J. Clin. Nutr. 40:1224-1234, 1984.
STATEN MA, MATTHEWS DE, CRYER PE, BIER DM. Epinephrine's effect on
metabolic rate is independent of changes in insulin or glucagon. Am. J.
Physiol. 257:E185-E192, 1989.
STEFEE WP, GOLDSMITH RS, PENCHARZ PB, SCRIMSHAW NS, YOUNG YR.
Dietary protein intake and dynamic aspects of whole body nitrogen
metabolism in adult humans. Metabolism 25:281-297, 1976.
STERN JS, GREENWOOD MRC. A review of development of adipose cellularity
in man and animals. Fed Proc. 33:1952-1955; 1974.
STRACK AM, SEBASTIAN RJ, SCHWARTZ MW, DALLMAN MF. Glucocor-
ticoids and insulin: reciprocal signals for energy intake. Am. J. Physiol.
268:R142-R149, 1995.
STREJA DA, MARLISS EB, STEINER G. The effects of prolonged fasting on
plasma triglyceride kinetics in man. Metabolism 26:505-516, 1977.
STRUBBE JH. Obesity. En: Food Intake and Energy Expenditure, Cap 12. (Eds.
MS Westerterp-Platenga, EWHM Fredrix, AB Steffens) CRC Press, Inc. Boca
Raton, FI, USA, 1994, p.184-194.
STUBBS RJ, MURGATROYD PR, GOLDBERG GR, PRENTICE AM. Carbohy-
drate balance and the regulation of day-to-day food intake in humans. Am.
J. Clin. Nutr. 57:897-903, 1993.
STUMVOLL M, CHINTALAPUDI U, PERRIELLO G, WELLE S, GUTIERREZ 0,
GERICH J. Uptake and release of glucose by the human kidney. Postab-
sorptive rates and response to epinephrine. J. Clin. Invest. 96: 2528-2533, 1995.
STUMVOLL M, PERRIELLO G, NURJHAN N, BUCCI A, WELLE S, JANSSON
PA, DAILEY G, BIER D, JENSSEN T, GERICH J. Glutamine and alanine
metabolism in NIDDM. Diabetes 45:863-868, 1996.
STUMVOLL M, MEYER C, PERRIELLO G, KREIDER M, WELLE S, GERICH J.
Human kidney and liver gluconeogenesis: evidence for organ substrate
selectivity. Am. J. Physiol. 274:E817-E826, 1998a.
STUMVOLL M, MEYER C, KREIDER M, PERRIELLO G, GERICH J. Effect of
glucagon on renal and hepatic glutamine gluconeogenesis in normal
postabsorptive humans. Metabolism 47:1227-1232, 1998b.
STUNKARD AJ, HARRIS JR, PEDERSON NL, McCLEARN GE. The body-mass
index of twins who have been reared apart. N. Engl. J. Med. 322:1483-1487, 1990.
SUH K-I, SONG Y-M, MURATA C, JOYCE M, DITZLER T, HENRY RR. Role of
basal insulin in maintenance of intracellular pathways in non-insulin-
dependent diabetes mellitus. Metabolism 44:41-46, 1995.
270 MErABOLISMO ENERGrnCO EN EL HUMANO
SURINA DM, LANGHANS W, PAULI R, WENK C. Meal composition affects
postprandial fatty acid oxidation. Am. J. Physiol. 264:R1065-R1070, 1993.
SUTER E, HOPPELER H, CLAASSEN H, BILLETER R, AEBI V, HORBER F,
JAEGER P, MARTI B. Ultrastructural modification of human skeletal muscle
tissue with 6-month moderate intensity exercise training. Int. J. Sports Med.
16:160-166, 1995.
SWAMINATHAN R, KING RF, HOLMFIELD J, SIWEK RA, BAKER M, WALES
JK. Thermic effect of feeding carbohydrate, fat, protein and mixed meal in
lean and obese subjects. Am. J. Clin. Nutr. 42:177-181, 1985.
SWIERCZYNSKI J, GOYKE E, WACH L, PANKIEWICZ A, KOCHAN Z,
ADAMONIS W, SLEDZINSKI Z, ALEKSANDROWICZ Z. Comparative study
of the lipogenic potential of human and rat adipose tissue. Metabolism 49:
594-599, 2000.
TAIRA K, HIKITA M, KOBAYASHI J, BVJO H, TAKAHASHI K, MURANO S,
MORISAKI N, SAITO Y. Delayed post-prandial lipid metabolism in subjects
with intra-abdominal visceral fat accumulation. Eur. J. Clin. Invest. 29:301-
308,1999.
TAKALA TO, NUUTILA P, KATOH C, LVOTOLAHTI M, BERGMAN J, MAKI
M, OIKONEN V, RVOTSALAINEN V, GRONROSST, HAAPARANTA V,
KAPANEN J, KNUUTI J. Myocardial blood flow, oxygen consumption, and
fatty acid uptake in endurance athletes during insulin stimulation. Am. J.
Physiol. 277:E585-E590, 1999.
TANIGUCHI A, FUKUSHIMA M, SAKAI M, KATAOKA K, NAGATA 1,001 K,
ARAKAWA H, NAGASAKA S, TOKUYAMA K, NAKAI Y. The role of the
body mass index and triglyceride levels in identifying insulin-sensitive and
insulin-resistant variants in Japanese non-insulin-dependent diabetic
patients. Metabolism 49:1001-1005,2000.
TAPPY L, JEQUIER E. Fructose and dietary thermogenesis. Am. J. Clin. Nutr.
58 (suppl):766S-770S, 1993.
TAPPY L, RANDIN J-p, FELBER J-p, CHIOLERO R, SIMONSON DC, JEQUIER
E, DeFRONZO RA. Comparison of thermogenic effect of fructose and gluco-
se in normal humans. Am. J. Physiol. 250:E718-E724, 1986.
TAPPY L, RANDIN 0, VOLLENWEIDER P, VOLLENWEIDER L, PAQVOT N,
SCHERRER U., SCHNEITER P, NICOD P, rEQUIER E. Mechanisms of
dexamethasone-induced insulin resistance in healthy humans. J. Clin.
Endocrino!' Metab. 79:1063 .. 1069, 1994a.
TAPPY L, ACHESON K, NORMAND S, PACHIAUDI C, JEQUIER E, RIOU J .. P.
Effects of glucose and amino acid infusion on glucose turnover in insulin ..
resistant obese and type II diabetic patients. Metabolism 43:428 .. 434, 1994b.
TAPPY L, ACHESON K, CVRCHOD B, SCHNEITER P, NORMAND S,
PACHIAUDI C, TEMLER E, RIOU J-p, JEQUIER E. Overnight glucose
BIBUOGRAAA 271
metabolism in obese non-insulin-dependent diabetic patients and in healthy
lean individuals. Clin. PhysioI14:251-265, 1994c.
TAUBES G. As obesity rates rise, experts struggle to explain why. Science
280:1367-1368, 1998.
TAYEK JA, KATZ J. Glucose production, recycling, and gluconeogenesis in
normals and diabetics: a mass isotopomer [U-13C]glucose study. Am. J.
Physiol. 270:E709-E717, 1996.
TAYEK JA, KATZ J. Glucose production, recycling, Cori cycle, and gluconeoge-
nesis in humans: relationship to serum cortisol. Am. J. PhysioI272:E476-E484,
1997.
TAYLOR R, PRICE TB, KATZ LD, SHULMAN RG, SHULMAN GI. Direct
measurement of change in muscle glycogen concentration after a mixed meal
in normal subjects. Am. J. Physiol. 265:E224-E229, 1993.
TAYLOR R, MAGNUSSON I, ROTHMAN DL, CLINE GW, CAUMO A,
COBELLI C, SHULMAN GI. Direct assessment of liver glycogen storage
by 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy and regulation of glu-
cose homeostasis after a mixed meal in normal subjects. J. Clin. Invest. 97:
126-132, 1996.
TEFF KL, ENGELMAN K. Oral sensory stimulation improves glucose tolerance
in humans: effects on insulin, C-peptide, and glucagon. Am. J. Physiol.
270:R1371-R1379,1996.
TESSARI P, BARAZZONI R, ZANETTI M, VETTORE M, NORMAND S,
BRUTTOMESSO D, BEAUFRERE B. Protein degradation and synthesis
measured with multiple tracers in vivo. Am. J. Physiol. 271:E733-E741, 1996a.
TESSARI P, GARIBOTTO G, INCHIOSTRO S, ROBAUDO C, SAFFIOTI S,
VETTORE M, ZANETTI M, RUSSO R, DEFERRARI G. Kidney, splanchnic,
and leg protein turnover in humans - Insight from leucine and phenylalanine
kinetics. J. Clin Invest. 98:1481-1492, 1996b.
THIEBAUD D, ACHESON K, SCHUTZ Y, FELBER J-P. GOLAY A, DeFRONZO
RA, JEQUIER E. Stimulation of thermogenesis in men after combined gluco-
se-long-chain triglyceride infusion. Am. J. Clin. Nutr. 37:603-611, 1983a.
THIEBAUD D, SCHUTZ Y, ACHESON K, JACOT E, DeFRONZO RA, FELBER
J-p, JEQUIER E. Energy cost of glucose storage in human subjects during
glucose-insulin infusions. Am. J. Physiol. 244:E216-E221, 1983b.
THOMPSON GN, PACY PJ, MERRITT H, FORD GC, READ MA, CHENG KN,
HALLIDAY D. Rapid measurement of whole blood and forearm protein
turnover using a [2Hs1phenylalanine model. Am. J. Physiol. 256:E631-E639,
1989.
TIPTON KD, FERRANDO AA, PHILLIPS SM, DOYLE D, Jr, WOLFE RR. Post-
exercise net protein synthesis in human muscle from orally administered
amino acids. Am. J. Physiol. 276:E628-E634, 1999.
272 METABOLISMO ENERctnco EN EL HUMANO
TOUBRO S, WESTERN P, BULOW J, MACDONALD I, RABEN A, CHRIS-TEN-
SEN NJ, MADSEN J, ASTRUP A. Insulin sensitivity in post-obese women.
Clin Sci (Coleh) 87:407-413, 1994.
TOUNIAN P, SCHNEITER P, HENRY S, JEQUIER E, TAPPY L. Effects of infused
fructose on endogenous glucose production, gluconeogenesis, and glycogen
metabolism. Am. J. Physiol. 267:E710-E717, 1994.
TREMBLAY A DESPRES JP, THERIAULT G, FOURNIER G, BOUCHARD C.
Overfeeding and energy expenditure in humans. Am. J. Clin. Nutr. 56:857-
862,1992.
ULIJASZEK SJ, KERR DA. Anthropometric measurement error and the
assessment of nutritional status. Br. J. Nutr. 82:165-177, 1999.
VAAG A, SKOTT P, DAMSBO P, GALL MA, RICHTER EA, BECK-NIELSEN H.
Effect of the antilipolytic nicotinic acid analogue acipimox on whole body
and skeletal muscle glucose metabolism in patients with non-insulin-
dependent diabetes mellitus. J. Clin. Invest. 88:1282-1290, 1991.
VAN HAEFTEN TW, DUBBELDAM S, ZONDERLAND ML, ERKELENS DW.
Insulin secretion in normal glucose-tolerant relatives of type 2 diabetic
subjects. Assessments using hyperglycemic glucose clamps and oral glucose
tolerance tests. Diabetes Care 21:278-282, 1998.
VAN HAEFTEN TW, PIMENTA W, MITRAKOU A, KORYTKOWSKI M,
JENSSEN T, YKI-JARVINEN H, GERICH JE. Relative contribution of Ji-cell
function and tissue insulin sensitivity to fasting and post-glucose-load
glycemia. Metabolism 49:1318-1325, 2000.
VAN HARMENLEN V, LONNQVIST F, THORNE A, WENNLUND A, LARGE
V, REYNI5DOTTIR 5, ARNER P. Noradrenaline-induced lipolysis in isolated
mesenteric, omental and subcutaneous adipocytes from obese subjects. Int.
J. Obese Relat Metab. Disord. 21:972-979, 1997.
VARADY J, TASHENOV KT, BODA K, FEKES J, KOSTA K. Endogenous urea
secretion into the sheep gastrointestinal tract. Physiol. Bohemoslov. 28:
651-659, 1979.
VAUHKONEN I, NISKANEN L, VANNINEN E, KAINULAINEN S, UUSITUPA
M, LAAKSO M. Defects in insulin secretion and insulin action in non-insulin-
dependent diabetes mellitus are inherited. Metabolic studies on offspring of
diabetic probands. J. Clin. Invest. 101:86-96, 1998.
VAZQUEZ JA, KAZI U. Lipolysis and gluconeogenesis from glycerol during
weight reduction with very-low-calorie diets. Metabolism 43:1293-1299,1994.
VENDSBORG PB, BACH-MORTENSEN N. Fat cell size and blood lactate in
humans. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 37:317-320, 1977.
VERBOEKET-VAN DE VENNE WPHG, WESTERTERP KR, TEN HOOR F.
Substrate utilization in man: effects of dietary fat and carbohydrate.
Metabolism 43:152-156, 1994.
BIBUOGRAFfA 273
VIKMAN HL, SAVOLA JM, RAASMAJA A, OHISALO J. Alpha
2A
-adrenergic
regulation of cyclic AMP accumulation and lipolysis in human omental and
subcutaneous adipocytes. Int. J. Obese Relat. Metab. Disord. 20:185-189, 1996.
VIRKAMAKI A, PUHAKAINEN I, NURJHAN N, GERICH JE, YKI-JARVINEN
H. Measurement of lactate formation from glucose using [6-
3
H]- and 6-
14C]glucose in humans. Am. J. Physio!. 259:E397-E404, 1990.
VIRU A. Mobilisation of structural proteins during exercise. Sports Med. 4:
9S-128, 1987.
VOLPI E, MITTENDORFER B, WOLF SE, WOLFE RR. Oral amino acids
stimulate muscle protein anabolism in the elderly despite higher first-pass
splanchnic extraction. Am. J. Physio!. 277:E513-E520, 1999.
VOTRUBA SB, HORVITZ MA, SCHOELLER DA. The role of exercise in the
treatment of obesity. Nutrition 16:179-188, 2000.
WAGENMAKERS AJM, BECKERS EJ, BROUNS F, KUIPERS H, SOETERS PB,
VAN DER VUSSE GJ, SARIS WHM. Carbohydrate supplementation, glycogen
depletion, and amino acid metabolism during exercise. Am. J. Physiol.
260:E883-E890,1991. '
WAHREN J, SATO OSTMAN J, HAGENFELDT L, FELIG P. Turnover and splan-
chnic metabolism of free fatty acids and ketones in insulin-dependent diabetics
at rest and in response to exercise. J. Clin.lnvest. 73:1367-1376,1984.
WAHREN JP, EKBERG K, FERNQVIST-FORBES E, NAIR S. Brain substrate
utilization during acute hypoglycemia. Diabetologia 42:812-818, 1999.
WAJNGOT A, KHAN A, GIACCAA, VRANIC M, EFENDIC S. Dexamethasone
increases glucose cycling, but not glucose production, in healthy subjects.
Am. J. Physiol. 259:E626-E632, 1990.
WALKER M. Obesity, insulin resistance, and its link to non-insulin-dependent
diabetes mellitus. Metabolism 44 SuppI3:18-20, 1995.
WALKER M, AGIUS L, ORSKOV H, ALBERTI KGMM. Peripheral and hepatic
insulin sensitivity in non-insulin-dependent diabetes mellitus: effect of
nonesterified fatty acids. Metabolism 42: 601-608, 1993.
WANG CC, STROUSE S, SAUNDERS AD. Studies on the metabolism of obesity.
III. The specific dynamic action of food. Arch. Intern. Med. 34:573-583, 1924.
WANG Z, HESHKA S, GALLAGHER D, BOOZER CN, KOTLER DP, HEYMS-
FIELD SB. Resting energy expenditure-fat-free mass relationship: new
insights provided by body composition modeling. Am. J. Physio!. Endocrino!'
Metab. 279:ES39-ES45, 2000.
WARDEN CH. Group report: how can we best apply the tools of genetics to study
body weight regulation? En: Regulation of Body Weight. (Eds. C, BOUCHARD,
GA, BRAY). J. Wiley & Sons: Nueva York, USA. 1996, p. 28S-30S.
WASSERMAN DH, CHERRINGTON AD. Hepatic fuel metabolism during mus-
cular work: role and regulation. Am. J. Physio!. 260:E811-E824, 1991.
274 MErABOLISMO ENERGrnCO EN EL HUMANO
WASSERMAN DH, VRANIC M. Interaction between insulin and counterregu-
latory hormones in control of substrate utilization in health and diabetes
during exercise. Diabetes Metab. Rev. 1:359-384, 1986.
WASSERMAN DH, WILLIAMS PE, LACY DB, GOLDSTEIN RE, CHERRING-
TON AD. Exercise-induced fall in insulin and hepatic carbohydrate meta-
bolism during muscular work. Am. J. Physiol. 256:E500-E509, 1989a.
WASSERMAN DH, SPALDING JA, LACY DB, COLBURN CA, GOLDSTEIN RE,
CHERRINGTON AD. Glucagon is a primary controller of hepatic glycogeno-
lysis and gluconeogenesis during muscular work. Am. J. Physiol. 257:
E108-El17, 1989b.
WASSERMAN DH, GEER RJ, RICE DE, BRACY D, FLAKOLL PJ, BROWN LL,
HILL JO, ABUMRAD NN. Interaction of exercise and insulin action in humans.
Am. J. Physiol. 260:E37-E45, 1991.
WASSERMAN K. Anaerobiosis, lactate, and gas exchange during exercise: the
issues. Fed. Proc. 45:2904-2909, 1986.
WATERLOW JC. Nutrition and protein turnover in man. Br. Med. Bull. 37:5-10,
1980.
WEBB P, ANNIS JF. Adaptation to overeating in lean and overweight men and
women. Hum. Nutr. Clin. Nutr. 37:117-131,1983.
WEBER J-M, KLEIN S, WOLFE RR. Role of the glucose cycle in control of net
glucose flux in exercising humans. J. Appl. Physiol. 68:1815-1819, 1990.
WEINSIER RL, NELSON KM, HENSRUD DD, DARNELL BE, HUNTER GR,
SCHUTZ Y. Metabolic predictors of obesity. Contribution of resting energy
expenditure, thermic effect of food, and fuel utilization to four-year weight
gain of postobese and never-obese women. J. Clin Invest. 95:980-985,1995.
WELLE S, CAMPBELL RG. Stimulation of thermogenesis by carbohydrate
overfeeding. Evidence against sympathetic nervous system mediation. J. Clin.
Invest. 71:916-925, 1983.
WELLE S, NAIR KS. Relationship of resting metabolic rate to body composition
and protein turnover. Am. J. Physiol. 258:E990-E998, 1990.
WELLE S, AMATRUDAJM, FORBES GB, LOCKWOOD DH. Resting metabolic
rates of obese women after rapid weight loss. J. Clin. Endocrinol. Metab 59:
41-44, 1984.
WELLE S, MATIHEWS DE, CAMPBELL RG, NAIR KS. Stimulation of protein
turnover by carbohydrate overfeeding in men. Am. J. Physiol. 257:E413-E417,
1989.
WELTAN SM, BOSCH AN, DENNIS SC, NOAKES TD. Influence of muscle
glycogen content on metabolic regulation. Am. J. Physiol. 274:E72-E82, 1998a.
WELT AN SM, BOSCH AN, DENNIS SC, NOAKES TD. Preexercise muscle
glycogen content affects metabolism during exercise despite maintenance of
hyperglycemia. Am. J. Physiol. 274:E83-E88, 1998b.
BIBUOGRAFfA 275
WENDLING PS, PETERS SJ, HEIGENHAUSER GJ, SPRIET LL. Variability of
triacylglycerol content in human skeletal muscle biopsy samples. J. Appl.
Physiol. 81:1150-1155, 1996.
WESTERTERP KR. Energy from food. En: Food Intake and Energy Expenditure,
Cap 15. (Eds. MS Westerterp-Platenga, EWHM Fredrix, AB Steffens). CRC
Press, Inc.: Boca Raton, FI, USA. 1994a, p. 225-234.
WESTERTERP KR. Energy expenditure. En: Food Intake and Energy
Expenditure, Cap 16. (Eds. MS Westerterp-Platenga, EWHM Fredrix, AB
Steffens). CRC Press, Inc.: Boca Raton, FI, USA. 1994b, p. 235-257.
WESTERTERP KR. Body composition. En: Food Intake and Energy Expenditure,
Cap 17. (Eds. MS Westerterp-Platenga, EWHM Fredrix, AB Steffens). CRC
Press, Inc.: Boca Raton, FI, USA. 1994c, p. 259-277.
WESTERTERP KR. Balance between energy intake and energy expenditure. En:
Food Intake and Energy Expenditure, Cap 19. (Eds. MS Westerterp-Platenga,
EWHM Fredrix, AB Steffens). CRC Press, Inc.: Boca Raton, FI, USA. 1994d,
pp.291-309.
WESTERTERP KR. Nutrient utilization and energy balance. En: Food Intake
and Energy Expenditure, Cap 20. (Eds. MS Westerterp-Platenga, EWHM
Fredrix, AB Steffens). CRC Press, Inc.: Boca Raton, FI, USA. 1994e, p. 311-319.
WESTERTERP-PLATENGA MS, WijKMANS-DUIJSENS NEG, VERBOEKET-
VAN DE VENNE WPHG, DE GRAAF K, WESTSTRATE JA, VAN HET HOF
KH. Diet-induced thermogenesis and satiety in humans after full-fat and
reduced-fat meals. Physiol. Behav. 61:343-349, 1996.
WESTSTRATE JA. Resting metabolic rate and diet-induced thermogenesis: a
methodological approach. Am. J. Clin. Nutr. 58:592-601, 1993.
WESTSTRATE JA, HAUTVAST JGAJ. The effects of short-term carbohydrate
overfeeding and prior exercise on resting metabolic rate and diet-induced
thermogenesis. Metabolism 39:1232-1239,1990.
WESTSTRATE JA, DOPHEIDE T, ROBROCH L, DEURENBERG P, HAUTVAST
JG. Does variation in palatability affect postprandial response in energy
expenditure? Appetite 15:209-219, 1990a.
WESTSTRATE JA, DEKKER J, STOEL M, BEGHEIJN L, DEURENBERG P,
HAUTVAST JGAJ. Resting energy expenditure in women: impact of obesity
and body-fat distribution. Metabolism 39:11-17. 1990b.
WEYER C, BOGARDUS C, PRATLEY RE. Metabolic factors contributing to
increased resting metabolic rate and decreased insulin-induced thermogenesis
during the development of type 2 diabetes. Diabetes 48:1607-1614,1999.
WEYER C, PRATLEY RE, SALBE AD, BOGARDUS C, RAVUSSIN E, TATA-
RANNI PA. Energy expenditure, fat oxidation, and body weight regulation:
a study of metabolic adaptation to long-term weight change. J. Clin.
Endocrinol. Metab. 85:1087-1094,2000.
276 METABOUSMO ENERcrnco EN EL HUMANO
WICKELGREN I. Obesity: how big a problem? Science 280:1364-1367, 1998.
WILLETT WC. Is dietary fat a major determinant of body fat? Am. J. Clin. Nutr.
67 (3 Suppl):556S-562S, 1998.
WILLIAMS BD, CHINKES DL, WOLFE RR. Alanine and glutamine kinetics at
rest and during exercise in humans. Med. Sci. Sports Exerc. 30:1053-1058, 1998.
WILLIAMSON DH, WHITELAW E. Physiological aspects of the regulation of
ketogenesis. Biochem. Soc. Symp. 43:137-161, 1978.
WILMORE JH, STANFORTH PR, HUDSPETH LA, GAGNON J, DAW EW,
LEON AS, RAO DC, SKINNER JS, BOUCHARD C. Alterations in resting
metabolic rate as a consequence of 20 wk of endurance training: the
HERITAGE Family Study. Am. J. Clin. Nutr. 68:66-71, 1998.
WINDER WW, HICKSON RC, HAGBERG JM, EHSANI AA, McLANE JA.
Training-induced changes in hormonal and metabolic responses to sub-
maximal exercise. J. Appl. Physiol. 46:766-771, 1979.
WINKLER B, STEELE R, ALTSZULER N. Relationship of glycerol uptake
to plasma glycerol concentration in the normal dog. Am. J. Physiol. 216:
191-196, 1969.
WOLFE RR. Metabolic interactions between glucose and fatty acids in humans.
Am. J. Clin. Nutr. 67 (3 Suppl):519S-526S, 1998.
WOLFE RR, DURKOT MJ. Role of very low density lipoproteins in the energy
metabolism of the rat. J. Lipid Res. 26:210-217, 1985.
WOLFE RR, JAHOOR F. Recovery of labeled CO
2
during the infusion of C-1-
vs. C-2-labeled acetate: implications for tracer studies of substrate oxidation.
Am. J. Clin. Nutr. 51:248-252, 1990.
WOLFE RR, PETERS EJ. Lipolytic response to glucose infusion in human
subjects. Am. J. Physiol. 252:E218-E223, 1987.
WOLFE RR, GOODENOUGH RD, WOLFE MH, ROYLE GT, NADEL ER.
Isotopic analysis of leucine and urea metabolism in exercising humans. J.
Appl. Physiol. 52:458-466, 1982.
WOLFE RR, WOLFE MH, NADEL ER, SHAW JH. Isotopic determination of
amino acid-urea interactions in exercise in humans. J. Appl. Physiol. 56:
221-229, 1984.
WOLFE RR, PETERS EJ, KLEIN S, HOLLAND OB, ROSENBALTT J, GARY H,
Jr. Effect of short-term fasting on lipolytic responsiveness in normal and obese
human subjects. Am. J. Physiol. 252:E189-E196, 1987.
WOLFE RR, KLEIN S, CARRARa F, WEBER J-M. Role of triglyceride-fatty acid
cycle in controlling fat metabolism in humans during and after exercise. Am.
J. Physiol. 258:E382-E389, 1990.
WYATT HR, GRUNWALD GK, SEAGLE HM, KLEM ML, McGUIRE MT, WING
RR, HILL JO. Resting energy expenditure in reduced-obese subjects in the
National Weight Control Registry. Am. J. Clin. Nutr. 69:1189-1193, 1999.
BIBUOGRAFfA 277
YARASHESKI KE, ZACHWIEJA JJ, BIER DM. Acute effects of resistance exercise
on muscle protein synthesis rate in young and elderly men and women. Am.
J. Physiol. 265:E210-E214, 1993.
YKI-J.ARVINEN H, BOGARDUS C, HOWARD BV. Hyperglycemia stimulates
carbohydrate oxidation in humans. Am. J. Physiol. 253:E376-E382, 1987.
YKI-JARVINEN H, BOGARDUS C, FOLEY JE. Regulation of plasma lactate
concentration in resting subjects. Metabolism 39:859-864, 1990.
YOUNG JB, MACDONALD IA. Sympathoadrenal activity in human obesity:
heterogeneity of findings since 1980. Int. J. Obese Relat. Metab. Disord. 16:
959-967, 1992.
YOUNG VR, MUNRO HN. Nt-methylhistidine (3-methylhistidine) and muscle
protein turnover: an overview. Fed. Proc. 37:2291-2300, 1978.
ZAMBONI M, ARMELLINI F, HARRIS T, TURCATO E, MICCIOLO R, BER-
GAMO-ANDREIS lA, BOSELLO O. Effects of age on body fat distribution
and cardiovascular risk factors in women. Am. J. Clin. Nutr. 66:111-115, 1997.
ZARATE A, HERNANDEZ M. La obesidad en Mexico. MEDICO Interamerica-
no 17:94-97, 1998.
ZED C, JAMES WP. Dietary thermogenesis in obesity: fat feeding at different
energy intakes. Int. J. Obese 10:375-390, 1986.
ZHOU YP, GRILL VEe Long-term exposure of rat pancreatic islets to fatty acids
inhibits glucose-induced insulin secretion and biosynthesis through a glu-
cose fatty acid cycle. J. Clin. Invest. 93:870-876, 1994.
ZIERLER K. Whole body glucose metabolism. Am. J. Physiol. 276:E409-E426,
1999.
ZONDERLAND ML, DUB BELDAM S, ERKELENS DW, VAN HAEFTEN TW.
Lower f3-cell secretion in physically active first-degree relatives of type 2
diabetes patients. Metabolism 49:833-838, 2000.
ZURLO F, LILLIOJA 5, ESPOSITO-DEL PUENTE A, NYOMBA BL, RAZ I, SAAD
MF, SWINBURN BA, KNOWLER WC, BOGARDUS C, RAVUSSIN E. Low
ratio of fat to carbohydrate oxidation as predictor of weight gain: study of
24-h RQ. Am. J. Physiol. 259:E650-E657, 1990.
INDICE TEMATICO
A
Absorci6n 21, 28, 112, 113
aminoacidos 95
glucosa 17,85-87
Acetil Coenzima A (AcCoA) 18, 19, 43,
51,56,89, 126
Acetoacetato (AcAc) 43,56,60
Acidos grasos 16, 19, 56, 68, 79, 91, 112,
134, 148
libres (AGL) 56-60, 100, 105, 145
niveles 60, 63-67, 70, 79, 84, 86,90,
94, 97-101, 103-106, 109-112, 119,
135-137,141,143,145,146,149,156-
169,172,174,177-182,188,191,192,
196-198,203-205,207
oxidaci6n 19, 57, 59, 60, 68, 70,93,94,
98-100, 103, 105, 121, 123, 124, 135,
137, 139, 143, 146, 165, 180, 181, 186,
188,189,192,193,196-198,202,203
reesterificaci6n 56-61, 70, 89, 93,
101, 103, 105, 126, 147, 179-181, 191
RaAGL 59, 64-67, 70, 71, 78, 79, 90-
94,101,105,109,124,135,138,143,
146,147,149,172,179,180,182,188,
191,192,194,198,206
RdAGL 59-61, 105, 137, 143, 161, 170,
182,192,202
Acipimox 111, 160, 168
Actividad fisica 36, 117, 120, 132, 138,
150, 163
Adipocitos 87, 91, 92, 131, 138, 142, 143,
145, 148, 150, 151, 156, 157, 160, 162,
165
Adrenalina (ADR) 23, 62, 64-66, 77-79,
109, 110, 146-150, 175-177, 180, 181,
188,189,194
Agua 13, 14, 113, 114, 119, 128
Alanina (ALA) 20,55
niveles 86, 106, 107, 140, 178
en gluconeogenesis 45-48, 63, 165
RaALA 46,47,51, 53, 72, 99, 164, 165,
178, 183, 184
RdALA 46, 47, 176, 178
Albumina 53, 56, 95, 96, 112
Alimento 82-97, 133, 143, 153, 184
alimentaci6n 81-97, 131, 132, 141
desbalanceada 120-125, 130
realimentaci6n 116, 117
sobrealimentaci6n 113-115,
118-120,126,130,131,133,206
subalimentaci6n 113, 114-118,
121, 126, 145
Aminoacidos (AA) 16,20,34,39,95,107-
109, 112, 153, 199
de cadena lateral 43, 53, 107,205
en gluconeogenesis 45-48, 51, 69,
73,78, 140
esenciales 43, 51, 75, 95,107,108,199
ex6genos 95, 97
niveles 75, 107, 108
RaAA 51, 53, 66, 72, 95
279
280 METABOLISMO EN EL HUMANO
Transaminaci6n 51-53
Amonio 14, 55, 72
Anorexia nervosa 115
Antropometrico 128, 141, 142
ATP 16, 28-30, 33-36, 89
aer6bico 18, 34
anaer6bico 18,48-50
relaci6n P /033-36,42
sfntesis 34, 36
Ayuno 69-79
B
corto 70-72, 76-78, 178
nocturno 25, 26, 74, 76, 77, 133, 136,
154, 156, 160
prolongado 72-74, 79
Balance energetico 15,25, 113, 116, 117,
125,126,129,132,134,201,202
Bi6xido de carbono (CO;) 14, 30, 36, 68,
94,105
c
Calor
producci6n de 14,34
Calorias 14, 21, 28, 103, 113, 118-125,
129-135,138,139,144,186,200,201,
205
reIaci6n con Joules 11
restricci6n calorica 69, 73, 116-118,
126,139,140
Calorimetria 21, 27, 30-33, 36, 67, 88,
103,105,113-120,122,164,168,179,
189,200,201
Carbohidratos (CHO) 14, 15,68, 79,94,
96,97,109,110,114,115,118,120-126,
130, 134-136, 139, 140, 150, 170, 171
Cardiovascular 163, 173, 174,207
Catecolaminas 22, 64, 76, 91, 136, 138,
147-149, 153, 174-178, 184, 189, 193
bloqueo adrenergico 76, 78, 79, 82,
149, 177
Cerebro 17, 18, 20,48,50,71-73, 79, 87,
97, 174
Ciclo de sustrato 14, 30-33, 36, 106, 110,
122, 169, 179, 180
Cociente alimenticio (CA) 113, 114, 123,
125, 130, 131, 137
Cociente respiratorio (CR) 21, 30, 66, 68,
94, 98, 103, 109, 110, 113, 114, 121,
123-125,130,131,133,136,177,187-
190,192,200,202,206
Combustibles 34, 173, 181, 185
circulantes 16-20, 39, 61, 62, 68, 81,
84, 168, 189, 194,200,201,203,206,
207
exogenos 81-112
gluddicos 16-18, 104, 160, 186
lipfdicos 18-20, 56, 57, 87, 92, 93,
104,105,151,160,174,186,193
protfdicos 20 I
Control hormonal 22, 61-67, 76-78, 97-
112, 146-150
Costo energetico
de Ia actividad (CEA) 26, 36, 113-
119, 126, 131, 139
de Ia ingestion (CEI) 26, 82-85, 112,
113, 116-119, 121-123, 126, 132-134,
139, 140, 159, 185
Cuerpos ceMnicos 16, 19,23,79,109,153
cetogenesis 51,56,59,60, 71, 75, 106,
110, 153
niveles 66, 71, 73, 75, 77, 109, 110,
164
oxidaci6n 71, 179
RaCC 60, 71, 106, 109, 179
RdCC 60, 71, 73, 77, 164
D
Densitometria 128
Deposito 68,103,114, 119-121, 123, 125,
130,135,136,141-143,145,148,151,
180,200
Diabetes
antecedentes familiares (AFO) 155-
157, 159, 162, 163
sin antecedentes familiares (SAFO)
156, 157, 163
no dependiente de insulina (OMNID)
98,105,129,154,159,162-172
Dieta 89, 113, 130, 132, 134, 138, 155,
201,202
balanceada 15, 114, 115, 121, 122,
125, 137, 139
gluddica 91, 99, 120-125, 132, 139,
200,205
lipfdica 91, 122-125, 130, 132, 133,
139,200,205
mixta 113, 134, 206
Digestion 21, 28, 112
Duodeno 95, 144
E
Edad 119, 127-129, 131, 145, 150
Eficiencia 28, 29, 34, 36
Ejercicio 138, 141, 162, 163, 173-207
atletas 150,202
duraci6n 173, 175,177, 186,205,207
entrenamiento 173, 185-196
intensidad 173-175, 177, 178, 181,
184,186,187,189,192,194,199,205,
207
Energia 13, 16, 27, 28
almacenada 117, 118, 200
gastada 118, 121, 187, 188, 190, 192,
194,200,204 .
ingerida (EI) 27, 28, 115, 129
{NDICH TEMATICO 281
Ensure 94
Esplacnico 29, 53, 54, 59, 60, 66, 71-73,
89,93,95,96,102,105,134,143,149,
164, 178, 196, 197
Estomago 81-83
Excrecion 36,43,56,72-74,202
F
Factores geneticos 23, 131, 132, 136, 137,
139,150,155,162,172
Factor P 116-118
Fenilalanina (FEN) 51,53,54,95,96, 107
RaFEN 67, 96, 199
RdFEN96
Flavinadenina dinucleotido (FADH) 34,
43,52
Fructosa 17,84,85,90,91, 155, 197
G
Gasto energetico 21, 64, 66, 67, 78, 79,
84, 98, 103, 110-112, 114, 116, 117,
119-121,130,132,135,137,179,180,
193, 196, 197, 202
Gemelos 120, 155
Glicerol (GOL) 16, 19, 56-58, 157, 165
en gluconeogenesis 45-48, 70, 71,
165
glicerol fosfato (GOL-P) 56, 93
niveles 64, 70, 78, 79, 86, 101, 103,
104,135,141,146,149,150,165,178-
180, 192, 194, 196
RaGOL 46, 58, 59, 65-67, 70, 78, 79,
90-93, 105, 141, 146-148, 156, 158,
161,165,170,174,179,180,191-194,
197,198
RdGOL 53, 93, 178, 197
282 METABOLlSMO ENERGETlCO EN EL HUMANO
Glucagon 23, 61-64, 67, 76, 101, 107, 108,
153, 176-178
glucagonemia 75-77, 79, 90, 98, 100,
101,105,106,120,122,144,155,164,
167, 168, 175, 190, 196
Glucocorticoides 22, 62-64, 66, 67, 75,
107,111,143,150,153,158,184
dexametasona 110, 111
Glucogeno 15-17, 68, 114, 121
glucogen6lisis 17,44, 109, 122, 153,
156, 174, 177, 180, 188, 190
hepatico 15, 20, 44, 62, 88, 89, 100,
112,122,136,153,199,201
muscular 15, 49, 87,89,97-100, 103,
109,137,143,153,158,161,164,173,
180,182,183,186,187,190,194,195,
198-200, 202-205,207
sintesis 45,76,89,120,123,124, 183,
185, 187, 195, 199-201
Glucosa (G) 16-18,68, 145,207
ex6gena 62, 76, 82-84, 85-91, 94, 95,
97-104, 110, 112, 124, 142, 148, 154,
158,160,161,163,175,196-199,202,
203,205
glucemia 17,23,48,64,75-79,84,97-
99, 195, 109, 112, 120, 140, 143-146,
150, 153, 154-160, 163-169, 174, 175,
177,183,196-198,203,204
gluc6lisis 18,44-48, 112, 164, 167, 174
gluconeogenesis 17, 23, 29, 44-48,
62,69,70,72,78,86,88,100,106,107,
112,122,136,153,160,165,172,176-
178,183,190,197,207
hiperglucemia 85-91, 98-102, 104-
107,149,154,155,157,159,162,164,
166, 170-172, 195
hipoglucemia 48, 61, 64, 75,77, 149,
150, 175, 176, 202
oxidaci6n 30-32, 49, 68, 70, 72, 77,
79,87,89,90,94,95,97-106,109-112,
120-122,124,133,135,137,139,194-
196, 199,203-206
RaG 44-48, 62, 63, 70, 77, 78, 86, 94,
97, 101, 102, 104-107, 109-112, 122-
124,136,155,156,159,162-169,171-
179,187,190,193,194,197,198
RdG 44, 48-50, 62, 63, 65, 70-72, 77,
79, 87, 92, 97-99, 101-104, 107, 109-
112,137,143,155,159,164,166,171,
174,175,178,180,181,183,187,190,
193, 196, 197
tolerancia a la 75, 99, 104, 110, 120,
143-146, 148, 153-155, 157-159, 162,
164, 169-172
Glucosa-6-fosfato (G6P) 45, 48, 98, 100,
137, 157
Glutamato (GLU) 51, 53, 55
Glutamina (GLN) 20, 55
en gluconeogenesis 45-48, 63, 165,
166
RaGLN 46, 47, 51, 53, 67,72,106,178
RdGLN 47,62,72
Grasa 15,41,114-118,120,124,126,130-
132,136-138,140,150,162
abdominal 129, 134-136, 140, 141,
143, 147, 149, 156
gluteal 129, 141
femoral 129, 143, 144, 147
H
Heparina 99, 101,103, 104, 106, 109, 110,
157, 158, 168, 205
Hereditario 120, 131, 132, 136
Hidroxibutirato (HOB) 60, 77, 78, 94
niveles 64, 104, 140
Hfgado 15, 17-20, 67, 86, 98, 100, 101,
107,109,110,121,141,145,153,155,
165, 172, 173, 178
Hormona del crecimiento 23, 62, 64, 75,
79, 149, 153, 174
Hormonas tiroideas 22, 75
triyodotironina (T3) 74-77, 115, 116,
121,122,133,139-141
I
fndice de masa corporal 23, 78, 127-
129, 132, 133, 140-142, 144, 146,
148, 150, 155, 159-161, 163, 165,
169, 171
Ingestion 15, 82-97, 112-115, 118, 121,
122,124,126,129-131,133-135,138,
139,143,144,156,184,196-199,200-
202
Insulina (INS) 22,48,61-64,66,67,76,
93, 101, 103, 109, 111, 112, 129, 135,
145,147,149,154,176-178,202
depuracion 145, 155, 157, 158, 160,
195
insulinemia 74-79,83,84,86,87,90,
95, 97-112, 119-122, 133, 141, 143,
144,146,148-150,155,156,158,172,
174,175,180,184,188,190,195-198,
203,204,206
insulinopenia 106, 166
resistencia a la (RI) 75, 93, 95, 100,
104, 105, 110-112, 133, 138, 153-172
secrecion 96, 111, 138, 144, 147,148,
157,159,160,163,169
deficiente de (SD1) 155, 157, 159,
162, 169, 172
sensibilidad a la (SI) 111, 146, 150,
154, 156-163, 196
termogenesis inducida por (TIl) 163
Intestino 53, 55
absorcion 17, 21, 28, 85-87, 95
Isoleucina (ISO) 43, 51, 108
lNDICE TEMAnco 283
L
Lactato (L) 16, 18, 103, 186, 207
en gluconeogenesis 45-48, 88, 107,
112, 165, 187
lanzadera de 175
niveles 64, 78, 86, 97-99, 101, 102,
106,107,110,146,159,175,177,178,
182, 185, 187, 190-192, 196
oxidaci6n 49, 68, 103, 187
RaL 45, 48-50, 62, 87, 88, 97-99, 102,
109,160,164,165,168,175,178,183,
185,197
RdL 45, 101, 168 178, 191
Leucina (LEU) 20,51,53,54, 75,95, 107
cetoisocaproato (CIC) 54, 75
ni veles 77, 106
oxidacion 72, 95, 96, 107, 108, 122,
133,175,184,185,189,202
RaLEU 54, 67, 72, 77, 96, 106-108,
122,133
RdLEU 54, 96, 108
Lfpidos 14, 15, 68, 79, 94, 100, 101, 104,
105,114,115,118,119,121-126,129-
132,134-140,142,145,150,206
emulsion 94, 99, 101, 103, 104, 106,
109,157,158,168,198,205
lipasa sensible a hormonas (LSH)
56,57,65,92,93,135,150,165
lipogenesis 19, 29, 61, 68, 88, 89,
103,105,121,122,124,130,134,165,
170, 195
lipolisis 19,56-58,67,70,78,86,98,
105,106,111,135,136,138,141,143,
145,147-151,153,156-160,162,165,
176,180,181,191,198,207
lipoproteinas de muy baja densidad
(VLDL) 56, 58, 61, 91, 92, 121, 124,
145, 156, 163, 184,
lipoproteinlipasa (LPL) 56, 57, 65,
67,90-92,112,135,140-142,149,150,
168,184,189
284 METABOLISMO ENERGrnCO EN EL HUMANO
oxidaci6n 15, 31, 32, 56, 58, 65, 66,
68,76,79,90,94,97,98,100-106,110,
111,114,118,120-122,125,130,133-
137,139,140,161,164,167,168,170,
171,174,179,185,188,191,192,194,
195,198,202,204-207
quilomicrones (QM) 18, 19, 56, 91,
93,94,112,126,184
Lisina (LIS) 20, 43, 51
Luxusconsumption 119, 121, 122, 126
M
Macronutrientes 13,30,81,83, 112, 113,
115, 120, 123, 125, 126, 129, 130
Masa adiposa (MA) 15, 16,36,59,64,66,
67,78,83,94,113,116-119,121,124-
151, 159, 160, 165, 171,206
intraabdominal (MAia) 94, 141-145,
147-150, 159, 161, 162, 171
intraperitoneal (MAip) 141-144,
148-150
subcutanea (MAsc) 94, 135, 136,
141-143, 145, 147-156, 158, 161, 162,
171
Metabolitos 16, 43-45, 85, 86, 90, 104,
125,153,160,165,169,175,179,182,
189, 195
Mitocondria 29, 34, 35, 46, 49, 60, 137,
138,174,181,185,187,193,196,207
cicIo de los acidos tricarboxilicos
(CAT) 18, 20, 48, 57
fosforilaci6n oxidativa 29, 33, 35,
37, 100
Musculo 18, 67, 99-101, 108, 109, 112-
114,130,138,141,153,155,157,158,
173,182,184-186,188,189,197,200,
202, 205, 207
contracci6n 14, 178, 181
reposo 174, 175, 191, 193, 195, 196
N
Nicotinamida dinucleotido (NADH) 34,
43,49,52,55
Nicotinamida dinucleotido fosfato
(NADPH) 89, 165
Nitrogeno 20, 31, 36, 55, 56, 125, 184
urinario 56, 72, 73, 96
Noradrenalina 22, 64, 66, 83, 109-111,
133,136,139,141,148,149,176,188,
194,204
o
Obesidad 105, 127-136, 138, 143-145,
148, 150, 154, 159-162, 169-172
abdominal 141-145, 147-149
dieta 130, 132-134, 139
obesos 15,41,129,131,134,136-140,
144, 146-151, 155, 159-162, 169,201
postobesos 139, 140, 149, 150, 159
preobesos 128, 129, 159
Y diabetes 169-172
6rganos 43, 56-58, 70, 78, 102, 155
Orina 43, 56, 72, 73, 94, 202
Oxfgeno (OJ 13, ~ 4 , 39
consumo de (V0
2
) 21,30,36,37,39-
43,64-67,74,173,180,187
maximo ("V0
2ma
) 173, 175-191,
193-205, 207
oxidaci6n 14-16, 18, 19, 30, 36, 84,
113-115, 118, 119, 122-124, 160, 180,
187,190,193,194,198,201,204
de CRO 87, 135, 137, 138, 174, 175,
181-183, 186-190, 193-198,201,202,
206,207
de LIP 73, 135, 137, 138, 174, 181, 184,
186-195, 197, 198,201-203,206,207
de proteinas 15, 31, 36, 96, 97, 118,
122,136,140
p
Palmitato (PAL) 34, 57, 59, 60, 88, 103,
138, 161, 182
RaPAL 143
Pancreas 54, 64, 97, 145
Peroxisomas 35
Peso corporal 113, 114, 116-120, 127-136,
138-140, 146, 148-150,206
defensa de 132-134
ganancia de 114, 118-121, 124, 126,
127, 129, 133, 134, 137, 141
perdida de 114-118, 120, 127, 129,
131,138-141,149,150,160,161,170
regulaci6n de 23, 134
sobrepeso 127, 138, 145
Peso sin grasa (PSG) 27, 36, 41, 67, 83,
115-119, 121, 128,132,133, 137, 139,
143,145,150,155,185
Pierna 71,95,97-99, 105, 107, 137, 138,
143,146,149,164,170,174,179,181-
184,189,190,196,197,199-201
pH 37
Piruvato (py) 16, 46, 49, 88, 112, 178
182 '
Porta 53, 55, 100, 141, 145, 176
Postabsortivo 39-68, 85-88, 92, 93, 103,
107,111,120,122,125,137,140,141,
143,146,147,155,160,162,165,166,
169, 175, 195, 196
Postprandial 81-97, 122, 125, 133-135,
140, 143, 146, 157, 164, 189
Prote{nas (PRO) 14-16, 20, 94-96, 112,
115-118, 123-126, 130, 140, 202
proteolisis 20, 51, 72, 75, 78, 79, 95,
107,108,112,133,153,178,182,184,
200,202
recambio 20, 29, 36, 51, 53, 116, 122,
133,140,184
slntesis 20, 29, 51, 72, 95, 96, 107,
108,112,133,153,184,186,200,201
tNDICE TEMATICO 285
Protones 34, 35
R
escape de 26, 35, 36, 42
gradiente de 34
Relaci6n cinturalcadera (RCC) 129, 141,
142, 144, 161, 171
Reservas 14,69, 115
gluddica 15
lipidica 15, 16, 126, 136, 178
protfdica 15, 16
Resonancia magnetica 99, 100, 141, 183
Riii6n 15, 53, 101
gluconeogenesis 45
s
Sangre 16-20, 31, 32, 65, 102, 136, 147,
154, 182, 190,201
Sexo 15, 63, 64, 127-129, 137, 140-142,
145, 151, 175, 182, 189
S{ndrome X 145, 149
Sistema nervioso 67, 167,
Sistema simpatico 23, 63, 112, 139, 153,
180,207
simpatoadrenal 22, 83, 103, 136 174
184 ' ,
Somatostatina 62, 65, 76, 98, 100, 104-
107,109,147,153-155,164,166,170
1 ~ ,
Sueiio 28
Super/icie corporal 26, 27, 114
T
Tasa metab6lica (TM) 25-27,36, 67, 69,
103, 113-115, 117-119, 123, 126, 130,
133, 139, 140, 163
286 METABOUSMO EN EL HUMANO
basal (TMB) 21, 26, 36, 40-42, 66, 67,
78, 106, 113-122, 126, 129-133, 139,
140,145,150,163,173,185
de producci6n de energia (TPE) 31,
32,39,40
TM/TMB 26, 114, 132
Tejido
adiposo 24, 56, 65, 87-90,93,94,102,
121,135,136,140,155,160,165,171,
172, 195
muscular 87, 89, 138, 171, 172, 195
Temperatura ambiente 21, 26
Termogenesis 65, 66, 133, 159, 163
inducida por dieta (prandial) 21, 82-
85, 112, 125, 186
facultativa 82-85, 112, 186
termorregulaci6n 21, 134
Tirosina (TIR) 51
RaTIR54
Tomografia 138, 141, 161
Transporte
activo 14, 30, 36
facilitado 48, 97, 100, 157
Trigliceridos19, 56-61, 66-68, 78,90,135,
143,145,153,168,180
u
musculares 57, 61, 138, 158, 161, 165,
170,181,183,187-189,193,205,207
niveles 67, 94, 104, 105, 125, 135, 138,
143-145,156,162,163,168,184,189
reesterificaci6n 56, 135, 137, 138
RaTG 73, 124, 145
RdTG 65
Umbral anaer6bico (UA) 175, 179, 181,
189, 193,207
Urea 14, 20, 28, 33, 34, 36, 37, 55, 56,
184
v
cicIo de la 52, 53, 55, 106
circulante 31, 32, 40, 184
en orina 56, 72, 73,96,202
Vaciamiento gastrico 81, 82
Valina (VAL) 43, 54
INDICE
ABREBIATURAS Y SIGLAS .................................................................. ............................... 7
INTRODUCCION ............................ ................................................... ............................... 9
1. GENERALIDADES . ..................................... ...................................... ................ 13
1.1 Flujos de materia y energfa ...................................................................... 13
1.2 Reservas energetic as .................................................................................. 14
1.3 Combustibles circulantes .......................................................................... 16
1.4 Gasto energetico ......................................................................................... 21
1.5 Mecanismos de control ............................................................................. 22
1.6 Regulaci6n del peso corporal.... ............................................................... 23
2. BASES DEL METABOLISMO ENERGETICO .................................................................... 25
2.1 Balance energetico ..................................................................................... 25
2.2 Tasa metab61ica ............................... ........................... ................................ 25
2.3 Metodos de medici6n del metabolismo energetico .............................. 27
2.4 Combustibles ex6genos, reservas end6genas y su utilizaci6n ........... 27
2.5 El ATP, la moneda de intercambio energetico ....................................... 28
2.6 Calorimetria indirecta .................... ........................................................... 30
2.7 Oxigeno y producci6n de ATP ................................................................. 33
2.8 Conclusiones ............................................................................................... 36
3. FLUJOS POSTABSORTIVOS ...................... ..................... .............................................. 39
3.1 Consumo de oxigeno ................................................................................. 39
3.2 Medici6n de la tasa de recambio .. ........................................................... 43
3.3 Producci6n de glucosa .............................................................................. 44
3.4 Utilizaci6n de la glucosa ........................................ :.................................. 48
3.5 Aminoacidos ............................................................................................... 50
3.6 Producci6n de urea .................................................................................... 55
3.7 Lipidos ......................................................................................................... 56
3.8 Algunos efectos hormonales .................................................................... 61
3.9 Conclusiones ............................................................................................... 67
4. FLUJOS EN AYUNO ................................................................................................... 69
4.1 Aspectos generales ............................. ........................................................ 69
4.2 Flujos de combustibles en ayuno de 3 a 4 dias ...................................... 70
4.3 Flujos de combustibles en ayuno prolongado ....................................... 72
4.4 Control de flujos en ayuno ....................................................................... 74
4.5 Algunos efectos hormonales ......... .................................... ....................... 76
4.6 Conclusiones ............................................................................................... 79
287
288 METABOLISMO ENERCrnCO EN EL HUMANO
5. APoRTE EXOCENO DE COMBUSTIBLES 81
5.1 Generalidades ............................................................................................. 81
5.2 Vaciamiento gastrico ................................................................................. 81
5.3 Termogenesis prandial 0 Costo energetico de la ingestion (CEI) ...... 82
5.4 Entrada exogena de carbohidratos .......................................................... 85
5.5 Entrada exogena de lipidos ...................................................................... 91
5.6 Entrada exogena de aminoacidos ............................................................ 95
5.7 Algunos efectos hormonales .................................................................... 97
5.8 Conclusiones ............................................................................................... 112
6. EFECfOS DE LA SUBAUMENTAOON Y SOBREALIMENTACION
EN SU}ETOS DE PESO NORMAL .................................................................................. 113
6.1 Generalidades ............................................................................................. 113
6.2 Subalimentacion calorica balanceada ..................................................... 114
6.3 Sobrealimentacion calorica balanceada .................................................. 118
6.4 Alimentaci6n desbalanceada en cuanto a los macronutrientes ......... 120
6.5 Conclusiones ............................................................................................... 126
7. OBESIDAD .............................................................................................................. 127
7.1 Peso corporal y masa adiposa .................................................................. 127
7.2 Posibles causas del desarrollo de la obesidad ....................................... 130
7.3 Caracteristicas metabolicas de la obesidad ............................................ 132
7.4 Problematica metab6lica de la baja de peso .......................................... 138
7.5 Adiposidad regional .................................................................................. 141
7.6 Algunos efectos hormonales .................................................................... 146
7.7 Conclusiones ............................................................................................... 150
8. REsISTENCIA A LA INSULINA .................................................................................... 153
8.1 ,Que se entiende por IIResistencia a la Insulina"? ............................... 153
8.2 Caractedsticas metabolicas de la RI ........................................................ 155
8.3 Obesidad y resistencia a la insulina ........................................................ 159
8.4 Diabetes mellitus no dependiente de insulina (DMNID) ................... 162
8.5 DMN'ID Y obesidad ................................................................................... 169
8.6 Conclusiones ............................................................................................... 171
9. EJEROCIO ............................................................................................................... 173
9.1 Generalidades ............................................................................................. 173
9.2 Flujos de metabolitos en ejercicio de sujetos no entrenados ............... 175
9.3 Efectos del entrenamiento fisko .............................................................. 185
9.4 Efecto de las fuentes exogenas de calorlas ............................................. 196
9.5 Conciusiones ............................................................................................... 206
ANExos ....................................................................................................................... 209
BIBLICX;RAFfA ................................................................................................................ 219
Impreso en los Talleres Graticos
de la Direcci6n de Publicaciones del
Instituto Politecnico Nacional
Tresguerras 27, Centro Hist6rico, Mexico, DF
Marzo de 2002. Edici6n 2 000 ejemplares
CUIDADO EDITORIAL: Leticia Ortiz Bedoya
FORMACI6N: Sergio Mujica Ramos
D I S ~ O DE PORTADA: Gerardo L6pez Padilla
SUPERVISI6N: Manuel Toral Azuela
Delfino Rivera Belman
PRODUCCI6N: Alicia Lepre Larrosa
DIVISION EDITORIAL: Jesus Espinosa Morales
DIRECTOR: Arturo Salcido Beltran