Universidad Nacional San Luis Gonzaga

Facultad de Farmacia y Bioquímica

Oxitócicos y Tocolíticos

VIII Ciclo
Q.F. Carmela Ferreyra Paredes

Útero

Gap juntion (puentes celulares)
(-) Síntesis (+) Sintesis

Progesterona Inhibidores de la de síntesis de PG Prostaciclina

Estrógenos Prostaglandinas (E2, F2) Tomboxanos Endoperóxidos

Motilidad Uterina

Ca++

+
Ca++ ATP Adenilciclasa AMPc Calmodulina

RSP
Ca++ ADP

ATP Cadena ligera de Miosina CL-Miosina PO4

Complejo Ca++ - Calmodulina
Cinasa de la cadena ligera de Miosina (MLCK)

Cinasa

MLCK-P
Menor afinidad por Ca++-calmodulina  menos sensible a la activación

CL-Miosina-PO4 Actina

Contracción

Relaxina: Inhibe liberación de oxitocina .Factores que influyen en la contractilidad uterina 1. Oxitocina: estimulación potente por unión a receptores específicos 2.2. Regulación autonómica: simpática y parasimpática: con predominio de acción 2 inhibidora 2. > sint PG -Progesterona: Hiperpolarización de membrana. Gonadales: .Estrógenos:  canales lentos de Ca++.3.S 2.1.  uniones de nexo. Regulación endocrina: 2.  N° y afinidad de receptores a diferentes mediadores. y  fijación de Ca++ a R.

Mediadores in situ: Prostaglandinas E2.F2:  contractilidad 4.Iniciación del trabajo de parto .Prevención y tratamiento de hemorragia posparto  contractilidad: TOCOLÍTICOS: siendo útiles en: .Detención del trabajo de parto . Cambios iónicos Na+ y Ca++: Ca++  liberación de Ca++ de RS 6. Contenido uterino: Actividad fetal y órganos anexos Los fármacos pueden: ↑ contractilidad: OXITÓCICOS: siendo útiles en: . Factor activador de plaquetas (PAF): interviene en síntesis de PG y  directamente contractilidad uterina 5.Factores que influyen en la contractilidad uterina 3.

1.  Definición: Grupo heterogéneo de sustancias que producen contracción del útero. OXITÓCICOS Tókos = nacimiento. siendo útiles para inducir o dirigir el parto a través de un estímulo controlado de la motilidad uterina. oxites = que acelera  Sinonimia: Uteroestimulantes.Prostaglandinas de tipo E y F  Clasificación: .Alcaloides del Ergot . control de hemorragia o inducir aborto terapéutico.Oxitocina . . También son útiles en atonía postparto.

1 OXITOCINA  Síntesis: (Nucleo supraóptico y paraventricular)  Liberación: Estímulos:  neurogénicos  hormonales  humorales  emocionales .1.

Hipotálamo Neurohipófisis OXITOCINA Médula Espinal Pezón (Succión) Cuerpo y Cuello uterino (Parto) Vagina Estímulos emocionales .

antes  refractariedad uterina b) Otras acciones: . Dosis bajas  “cont. fisiológicas” >>dosis  contracciones sostenidas (aumento de tono basal) ↓ flujo sanguíneo placentario  sufrimiento o muerte fetal.Glándula mamaria: Estimula células mioepiteliales de acinos mamarios  Favorece expulsión de leche de canales alveolares a grandes senos. . Sensibilidad depende de etapa de gestación:  a partir de semana 20 ( nº de recep).OXITOCINA: Acciones a) Acción oxitócica: Aumenta ritmo e intensidad de contracciones uterinas (Dosis dependiente).

Reflejo de eyección láctea: liberación de oxitocina .

Riñón: Débil efecto antidiurético.SNC: regulación autonómica de ansiedad y temor.Vasos: Altas dosis  vasodilatación  ↓p.OXITOCINA: Acciones .  taquicardia Constricción de arterias y venas umbilicales . .a. Dosis altas  intoxicación hídrica (no dar con dextrosa) .

S.Leu-Gly (NH2) l l S S OXITOCINA PG Endometrio OXITOCINA Ca +2 PG PIP2 Gq + R.Mecanismo: Cys-Tyr-Ile-Gln-Asp-Cys-Pro. PLC Célula muscular lisa  Ca +2 IP3 Ca +2 CONTRACCIÓN .

. • Estrógenos y progesterona actúan coordinadamente para aumentar la síntesis de receptores al final del embarazo y comienzo de parto. aumentando la sensibilidad del útero a la oxitocina. • El número de receptores aumenta a lo largo de la gestación.• La Oxitocina actúa sobre receptores de naturaleza proteica que al parecer se distribuyen en todo el útero. en la membrana plasmática.

del P. y Down regulation en etapas tardías. . timo. páncreas y tejido adiposo. • Los receptores de Oxitocina están disminuidos en las pacientes con grandes dosis del fármaco o tiempo prolongado de inducción. corazón.• La Oxitocina probablemente regula sus propios receptores con un Up regulation al inicio del T. • Se ha demostrado la presencia de receptores de oxitocina en otros tejidos periféricos (riñón.

placenta  Inicio rápido y corta duración. .riñón y .SNC. contracción eficaz. .plasma .hígado .OXITOCINA: aspectos farmacocinéticos  Se administra por vía parenteral: infusión IV  niveles estables.)  Administración por nebulización intranasal (posparto)  Escasa fijación a Proteínas plasmáticas  t ½ : 12-17 min (como péptido libre)  Inactivación por oxitocinasas : . (ocacionalmente IM.

Reducción de dosis ante progreso de parto.OXITOCINA: indicaciones terapéuticas  Inducción de trabajo de parto a término: (infusión i. Monitorear . o i. *  Intensificación de parto que no avanza (Parto disfuncional). *  Disminución de atonía postparto: prevención y control de hemorragia (vía i. 10UI). hasta 40 mU/min.v.) de elección.  Promoción de eyección láctea (vía intranasal) * 0. cc 10mU/mL.6 mU/min   6 mU/min c/40’.v.m.

hiponatremia. convulsiones. coma  muerte.  Efecto antidiurético: activación de receptores de vasopresina (V2) Intoxicación hídrica e hipervolemia.  Efecto vasodilatador: hipotensión  taquicardia .OXITOCINA: RAM Usada de manera adecuada la toxicidad seria es rara A altas dosis  estimulación excesiva  Efecto contráctil:  Hipertonía uterina (posible ruptura)  Desprendimiento de placenta  Hipoxia fetal.

desproporción céfalo-pélvica.OXITOCINA: Precauciones.Hiperactividad uterina . cesárea anterior. Contraindicaciones  Con cautela en embarazos múltiples.Cirugía uterina previa . sospecha de muerte fetal. sufrimiento fetal. prematurez. . . gran multípara.  Contraindicada en: .Desórdenes cardiovasculares severos.Condiciones obstétricas específicas: malformación fetal. placenta previa.

Amidas simples: ERGONOVINA . (cornezuelo de centeno) Primer estimulante uterino (hace ~ 400 años)  1906: Se aisló Ergotoxina  1920: Se aisla Ergotamina  1935: ERGOMETRINA Agonistas parciales del receptor alfa 1  Clasificación: .Semisintéticos: METILERGONOVINA.Péptidos: ERGOTAMINA .1.2 ALCALOIDES ERGÓTICOS  Derivados del hongo Clavíceps purpúrea. .

 Cardiovascular:  Acción vasoconstrictora débil  Por vía iv  p. sueño  >> dosis: convulsiones. mayor duración que oxitocina. confusión. depresión C.a y bradicardia.  SNC:  Estimulación vagal  Estimulación ZQR  Depresión central: vértigo.ALCALOIDES ERGÓTICOS: Efectos farmacológicos  Útero: Contracción uterina intensa. .R. irregular con aumento de tono basal.

 Agonista/antagonista: DA y 5HT G PLC PIP2 DAG IP3 PKC Ca 2+ Contracción .ALCALOIDES ERGÓTICOS: Mecanismo  Agonista parcial de receptores alfa adrenérgicos.

 t 1/2 : 0.5 .  Metabolismo: hepático. . IV. vestigios en orina y heces.  Excreción: biliar mayormente. VO.  Inicio de acción rápido.ALCALOIDES ERGÓTICOS: Farmacocinética  Administración: IM.2 h  Metilergonovina: acción + prolongada.

O.2-0. . Dosis: 0. por tetanización uterina persistente  Período III del parto Tratamiento y prevención de hemorragia postparto o post cesárea. en mujeres normotensas  Involución uterina. 2-4 v/día x 7 días.4 mg V. Nunca antes del alumbramiento.ALCALOIDES ERGÓTICOS: Indicaciones terapéuticas No se emplean como inductores del parto.

(D2)  Palpitaciones.  Vómitos. cefaleas y visión borrosa. disnea y dolor torácico por vasoespasmo coronario  HTA asociado a náuseas. .ALCALOIDES ERGÓTICOS: RAM  Dolor uterino.  Disminución del umbral doloroso.

ALCALOIDES ERGÓTICOS: Contraindicaciones  Antes de la expulsión del feto vivo.  Pre eclampsia y eclampsia  Historia previa de problemas arteriovenosos  Enfermedades cardiovasculares .

membranas fetales (término del embarazo) Preparados: . derivado semisintético) . PROSTAGLANDINAS Sintetizadas por: .PGF2  (dinoprost) contracturante .3.PGE2 (dinoprostona)  relaja útero no grávido. contrae después de II trimestre .PGE1 (Misoprostol.endometrio y miometrio (2º fase del ciclo menstrual) .15 metil PGF2 (carbiprost) derivado semisintético t 1/2 larga .

 Favorecen maduración y dilatación cervical (“borramiento”) a dosis bajas  útiles en aplicación local (intravaginal. previo a inducción. . intracervical).  En útero grávido: potentes estimulantes uterinos en todos los estadios de la gestación. Contracciones dosis dependiente con rápida elevación del tono muscular seguida de relajación más lenta. Mecanismo:  Promueven liberación de Ca++ desde RSP y disminución de AMPc.PROSTAGLANDINAS: Efectos  Actúan durante todo el embarazo pero aumenta con el progreso de la gestación.

vómitos. diarrea.  Broncospasmo  Pirexia transitoria (PGE2)  Hipertensión (vasoconstricción PGF2)  Hipotensión (vasodilatación PGE2) Altas dosis:  Hiperestimulación y ruptura uterina  Muerte fetal .PROSTAGLANDINAS: RAM  Transtornos GI: nauseas.

 Alternativa para inducir y facilitar el parto al favorecer la maduración y dilatación del cuello uterino.  Alternativa para control de hemorragia postparto (PGF2 ). Administración: Oral o local (vaginal o intracervical) .  Maduración del cuello al final de la gestación en la inducción del parto (intracervical). No en cirugía uterina previa.PROSTAGLANDINAS: Usos  Inducción de aborto terapéutico II trimestre o antes.

Comparación de agentes oxitócicos Músculo liso Actividad de HAD Vasos Útero Inicio Duración sanguíneos Intestino No grávido Grávido Oxitocina (iny) + - 0 ± +++ Rápido Corta (cuello -) Ergonovina (iny.F2 (inyección) (local) Vasopresina (iny) 0 0 ++++ ++ 0 ++ ++ 0 ++ ++ ++ ++ +++ +++ ++ Lento Mediana Rápido Corta + = positivo. or) 0 + ++ 0 0 ++ + +++ ++ Rápido Rápido Larga Variable Ergotamina (migraña) 0 Prostaglandina E2. . 0 =normal .= negativo.

lisis = disolución .2. Fármacos inhibidores de la motilidad uterina: TOCOLÍTICOS Tokos = parto.

. lisis = disolución Puntos de acción de fármacos tocolíticos en el miometrio.2. Fármacos inhibidores de la motilidad uterina: TOCOLÍTICOS Tokos = parto.

Fármacos inhibidores de la motilidad uterina: TOCOLÍTICOS  Sinonimia: Relajantes uterinos  Uso: Para detener el parto prematuro. para suprimir motilidad uterina cuando se presenta entre la 24ª y 37ª semana de gestación (inmadurez fetal)  Clasificación: .Bloqueadores de canales de calcio .Tratamiento: .2.Inhibidores de síntesis de prostaglandinas .Antagonistas de receptores de oxitocina .Prevención: Progesterona .Sulfato de magnesio .Agonistas 2 adrenérgicos .

enzima clave para la contracción uterina. Fenoterol. Terbutalina.1 Tratamiento para parto prematuro confirmado: a) Agonistas  2 adrenérgicos: Ritodrina. 2.2.m. Salbutamol. uterino al activar la vía de AMPc-PKA que fosforila MKCL.1 Prevención: Progesterona (17-hidroxiprogesterona i. También deprimen la actividad eléctrica en las zonas de marcapaso y disminuyen la velocidad de despolarización de los miocitos . 1v/sem) para prevenir el parto prematuro en mujeres de más riesgo por parto prematuro previo. Isoxuprina Mecanismo: Relajan el m.

Administración: : Perfusión IV continua inicialmente. PGs). hipopotasemia. taquicardia • Broncodilatación • Hiperglicemia.. Útil las 48 h primeras de tratamiento. aumento paulatino y luego vía oral (mantenimiento) Efectos 1 • Estimulación cardíaca • Liberación de renina • Taquicardia fetal .D. RAM: Efectos 2 • Relajación de musculatura GI • Vasodilatación  ↓ P.a) Agonistas  2 adrenérgicos Efectos: Capaces de inhibir las contracciones espontáneas o revertir la hipertonía inducida por diversos contracturantes (oxitocina.

Relajan el m. al inhibir la entrada de Ca. favorece la prevención de las convulsiones preclámpticas.selectivo del proceso excitación . voluntarios y respiratorios. < RAM que ag   Sulfato de magnesio: El ión Mg++. Su acción puede revertirse competitivamente por administración de sales cálcicas. Como tocolítico se administra por infusión IV. .b) Otros agentes  Atosiban (antagonista específico de R. de oxitocina)  Eficacia similar a agonistas 2  Menos efectos adversos cardiovasculares y metabólicas  Mayor costo. induce un desacoplamiento no . por su similitud con el Ca++.  Bloqueadores de canales de Ca++: Dihidropiridinas: Nifedipino. Se pueden administrar dosis altas sin producir hipotensión.contracción   entrada de Ca++ y frecuencia de potencial de acción. (gluconato de calcio) Otros efectos: Parálisis de m. depresión fetal.liso uterino.

HTA). en gestaciones < a 34 semanas.  Donadores de ON (Nitroglicerina i.b) Otros agentes  Inhibidores de COX: inhiben más del 80 % la síntesis de PG de acción uterina. Estudios han demostrado que Bloq. inhibición de función plaquetaria. por efectos adversos (cierre prematuro del conducto arterioso en . INDOMETACINA. de canales de Ca++ y atosiban > efectividad en retraso de parto y < RAM para madre y lactante.v.  el Nº de nacimientos prematuros. NO usar + de 3 días feto. o parches transdérmicos)  hipotensión materna.

Gracias .

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