Universidad Nacional San Luis Gonzaga

Facultad de Farmacia y Bioquímica

Oxitócicos y Tocolíticos

VIII Ciclo
Q.F. Carmela Ferreyra Paredes

Útero

Gap juntion (puentes celulares)
(-) Síntesis (+) Sintesis

Progesterona Inhibidores de la de síntesis de PG Prostaciclina

Estrógenos Prostaglandinas (E2, F2) Tomboxanos Endoperóxidos

Motilidad Uterina

Ca++

+
Ca++ ATP Adenilciclasa AMPc Calmodulina

RSP
Ca++ ADP

ATP Cadena ligera de Miosina CL-Miosina PO4

Complejo Ca++ - Calmodulina
Cinasa de la cadena ligera de Miosina (MLCK)

Cinasa

MLCK-P
Menor afinidad por Ca++-calmodulina  menos sensible a la activación

CL-Miosina-PO4 Actina

Contracción

 uniones de nexo.S 2.Estrógenos:  canales lentos de Ca++.Factores que influyen en la contractilidad uterina 1.  N° y afinidad de receptores a diferentes mediadores. Relaxina: Inhibe liberación de oxitocina . Regulación endocrina: 2.3. Regulación autonómica: simpática y parasimpática: con predominio de acción 2 inhibidora 2.1. y  fijación de Ca++ a R. Oxitocina: estimulación potente por unión a receptores específicos 2.2. Gonadales: . > sint PG -Progesterona: Hiperpolarización de membrana.

Iniciación del trabajo de parto .Detención del trabajo de parto .Prevención y tratamiento de hemorragia posparto  contractilidad: TOCOLÍTICOS: siendo útiles en: . Cambios iónicos Na+ y Ca++: Ca++  liberación de Ca++ de RS 6.Factores que influyen en la contractilidad uterina 3. Mediadores in situ: Prostaglandinas E2. Contenido uterino: Actividad fetal y órganos anexos Los fármacos pueden: ↑ contractilidad: OXITÓCICOS: siendo útiles en: .F2:  contractilidad 4. Factor activador de plaquetas (PAF): interviene en síntesis de PG y  directamente contractilidad uterina 5.

oxites = que acelera  Sinonimia: Uteroestimulantes.Prostaglandinas de tipo E y F  Clasificación: . control de hemorragia o inducir aborto terapéutico. OXITÓCICOS Tókos = nacimiento. También son útiles en atonía postparto.Alcaloides del Ergot .Oxitocina . . siendo útiles para inducir o dirigir el parto a través de un estímulo controlado de la motilidad uterina.  Definición: Grupo heterogéneo de sustancias que producen contracción del útero.1.

1.1 OXITOCINA  Síntesis: (Nucleo supraóptico y paraventricular)  Liberación: Estímulos:  neurogénicos  hormonales  humorales  emocionales .

Hipotálamo Neurohipófisis OXITOCINA Médula Espinal Pezón (Succión) Cuerpo y Cuello uterino (Parto) Vagina Estímulos emocionales .

Dosis bajas  “cont. Sensibilidad depende de etapa de gestación:  a partir de semana 20 ( nº de recep).OXITOCINA: Acciones a) Acción oxitócica: Aumenta ritmo e intensidad de contracciones uterinas (Dosis dependiente). fisiológicas” >>dosis  contracciones sostenidas (aumento de tono basal) ↓ flujo sanguíneo placentario  sufrimiento o muerte fetal. antes  refractariedad uterina b) Otras acciones: .Glándula mamaria: Estimula células mioepiteliales de acinos mamarios  Favorece expulsión de leche de canales alveolares a grandes senos. .

Reflejo de eyección láctea: liberación de oxitocina .

Dosis altas  intoxicación hídrica (no dar con dextrosa) .OXITOCINA: Acciones .Riñón: Débil efecto antidiurético.SNC: regulación autonómica de ansiedad y temor.a. .  taquicardia Constricción de arterias y venas umbilicales .Vasos: Altas dosis  vasodilatación  ↓p.

PLC Célula muscular lisa  Ca +2 IP3 Ca +2 CONTRACCIÓN .Leu-Gly (NH2) l l S S OXITOCINA PG Endometrio OXITOCINA Ca +2 PG PIP2 Gq + R.Mecanismo: Cys-Tyr-Ile-Gln-Asp-Cys-Pro.S.

en la membrana plasmática. aumentando la sensibilidad del útero a la oxitocina.• La Oxitocina actúa sobre receptores de naturaleza proteica que al parecer se distribuyen en todo el útero. . • Estrógenos y progesterona actúan coordinadamente para aumentar la síntesis de receptores al final del embarazo y comienzo de parto. • El número de receptores aumenta a lo largo de la gestación.

páncreas y tejido adiposo.• La Oxitocina probablemente regula sus propios receptores con un Up regulation al inicio del T. y Down regulation en etapas tardías. del P. corazón. • Los receptores de Oxitocina están disminuidos en las pacientes con grandes dosis del fármaco o tiempo prolongado de inducción. timo. • Se ha demostrado la presencia de receptores de oxitocina en otros tejidos periféricos (riñón. .

contracción eficaz.)  Administración por nebulización intranasal (posparto)  Escasa fijación a Proteínas plasmáticas  t ½ : 12-17 min (como péptido libre)  Inactivación por oxitocinasas : .SNC.riñón y .plasma . .OXITOCINA: aspectos farmacocinéticos  Se administra por vía parenteral: infusión IV  niveles estables.placenta  Inicio rápido y corta duración. .hígado . (ocacionalmente IM.

v.  Promoción de eyección láctea (vía intranasal) * 0.OXITOCINA: indicaciones terapéuticas  Inducción de trabajo de parto a término: (infusión i. o i. 10UI).6 mU/min   6 mU/min c/40’. *  Disminución de atonía postparto: prevención y control de hemorragia (vía i. *  Intensificación de parto que no avanza (Parto disfuncional).m. Monitorear . Reducción de dosis ante progreso de parto.v. hasta 40 mU/min. cc 10mU/mL.) de elección.

coma  muerte. convulsiones.  Efecto vasodilatador: hipotensión  taquicardia .  Efecto antidiurético: activación de receptores de vasopresina (V2) Intoxicación hídrica e hipervolemia.OXITOCINA: RAM Usada de manera adecuada la toxicidad seria es rara A altas dosis  estimulación excesiva  Efecto contráctil:  Hipertonía uterina (posible ruptura)  Desprendimiento de placenta  Hipoxia fetal. hiponatremia.

Hiperactividad uterina . sospecha de muerte fetal. prematurez. gran multípara.Condiciones obstétricas específicas: malformación fetal.  Contraindicada en: .OXITOCINA: Precauciones.Cirugía uterina previa . . Contraindicaciones  Con cautela en embarazos múltiples. . cesárea anterior. placenta previa. desproporción céfalo-pélvica.Desórdenes cardiovasculares severos. sufrimiento fetal.

Amidas simples: ERGONOVINA .2 ALCALOIDES ERGÓTICOS  Derivados del hongo Clavíceps purpúrea. .Péptidos: ERGOTAMINA .Semisintéticos: METILERGONOVINA.1. (cornezuelo de centeno) Primer estimulante uterino (hace ~ 400 años)  1906: Se aisló Ergotoxina  1920: Se aisla Ergotamina  1935: ERGOMETRINA Agonistas parciales del receptor alfa 1  Clasificación: .

. depresión C. mayor duración que oxitocina.R.ALCALOIDES ERGÓTICOS: Efectos farmacológicos  Útero: Contracción uterina intensa. irregular con aumento de tono basal.  Cardiovascular:  Acción vasoconstrictora débil  Por vía iv  p.a y bradicardia. confusión.  SNC:  Estimulación vagal  Estimulación ZQR  Depresión central: vértigo. sueño  >> dosis: convulsiones.

 Agonista/antagonista: DA y 5HT G PLC PIP2 DAG IP3 PKC Ca 2+ Contracción .ALCALOIDES ERGÓTICOS: Mecanismo  Agonista parcial de receptores alfa adrenérgicos.

2 h  Metilergonovina: acción + prolongada.  Inicio de acción rápido.  t 1/2 : 0. VO.  Metabolismo: hepático. vestigios en orina y heces. IV.5 . .  Excreción: biliar mayormente.ALCALOIDES ERGÓTICOS: Farmacocinética  Administración: IM.

Dosis: 0.4 mg V. 2-4 v/día x 7 días. en mujeres normotensas  Involución uterina.ALCALOIDES ERGÓTICOS: Indicaciones terapéuticas No se emplean como inductores del parto. . por tetanización uterina persistente  Período III del parto Tratamiento y prevención de hemorragia postparto o post cesárea.2-0. Nunca antes del alumbramiento.O.

.  Vómitos. cefaleas y visión borrosa. (D2)  Palpitaciones. disnea y dolor torácico por vasoespasmo coronario  HTA asociado a náuseas.ALCALOIDES ERGÓTICOS: RAM  Dolor uterino.  Disminución del umbral doloroso.

 Pre eclampsia y eclampsia  Historia previa de problemas arteriovenosos  Enfermedades cardiovasculares .ALCALOIDES ERGÓTICOS: Contraindicaciones  Antes de la expulsión del feto vivo.

contrae después de II trimestre .PGE1 (Misoprostol.endometrio y miometrio (2º fase del ciclo menstrual) . PROSTAGLANDINAS Sintetizadas por: .3. derivado semisintético) .membranas fetales (término del embarazo) Preparados: .15 metil PGF2 (carbiprost) derivado semisintético t 1/2 larga .PGE2 (dinoprostona)  relaja útero no grávido.PGF2  (dinoprost) contracturante .

PROSTAGLANDINAS: Efectos  Actúan durante todo el embarazo pero aumenta con el progreso de la gestación. Contracciones dosis dependiente con rápida elevación del tono muscular seguida de relajación más lenta. previo a inducción. .  Favorecen maduración y dilatación cervical (“borramiento”) a dosis bajas  útiles en aplicación local (intravaginal. intracervical).  En útero grávido: potentes estimulantes uterinos en todos los estadios de la gestación. Mecanismo:  Promueven liberación de Ca++ desde RSP y disminución de AMPc.

PROSTAGLANDINAS: RAM  Transtornos GI: nauseas. diarrea. vómitos.  Broncospasmo  Pirexia transitoria (PGE2)  Hipertensión (vasoconstricción PGF2)  Hipotensión (vasodilatación PGE2) Altas dosis:  Hiperestimulación y ruptura uterina  Muerte fetal .

No en cirugía uterina previa. Administración: Oral o local (vaginal o intracervical) .  Alternativa para inducir y facilitar el parto al favorecer la maduración y dilatación del cuello uterino.PROSTAGLANDINAS: Usos  Inducción de aborto terapéutico II trimestre o antes.  Alternativa para control de hemorragia postparto (PGF2 ).  Maduración del cuello al final de la gestación en la inducción del parto (intracervical).

= negativo.F2 (inyección) (local) Vasopresina (iny) 0 0 ++++ ++ 0 ++ ++ 0 ++ ++ ++ ++ +++ +++ ++ Lento Mediana Rápido Corta + = positivo. .Comparación de agentes oxitócicos Músculo liso Actividad de HAD Vasos Útero Inicio Duración sanguíneos Intestino No grávido Grávido Oxitocina (iny) + - 0 ± +++ Rápido Corta (cuello -) Ergonovina (iny. or) 0 + ++ 0 0 ++ + +++ ++ Rápido Rápido Larga Variable Ergotamina (migraña) 0 Prostaglandina E2. 0 =normal .

Fármacos inhibidores de la motilidad uterina: TOCOLÍTICOS Tokos = parto. lisis = disolución .2.

Fármacos inhibidores de la motilidad uterina: TOCOLÍTICOS Tokos = parto.2. . lisis = disolución Puntos de acción de fármacos tocolíticos en el miometrio.

Bloqueadores de canales de calcio .Prevención: Progesterona .Antagonistas de receptores de oxitocina .Inhibidores de síntesis de prostaglandinas .2. Fármacos inhibidores de la motilidad uterina: TOCOLÍTICOS  Sinonimia: Relajantes uterinos  Uso: Para detener el parto prematuro. para suprimir motilidad uterina cuando se presenta entre la 24ª y 37ª semana de gestación (inmadurez fetal)  Clasificación: .Tratamiento: .Sulfato de magnesio .Agonistas 2 adrenérgicos .

2.1 Prevención: Progesterona (17-hidroxiprogesterona i. También deprimen la actividad eléctrica en las zonas de marcapaso y disminuyen la velocidad de despolarización de los miocitos . Fenoterol. Salbutamol.m. Terbutalina. 1v/sem) para prevenir el parto prematuro en mujeres de más riesgo por parto prematuro previo.1 Tratamiento para parto prematuro confirmado: a) Agonistas  2 adrenérgicos: Ritodrina. uterino al activar la vía de AMPc-PKA que fosforila MKCL. enzima clave para la contracción uterina. 2. Isoxuprina Mecanismo: Relajan el m.

aumento paulatino y luego vía oral (mantenimiento) Efectos 1 • Estimulación cardíaca • Liberación de renina • Taquicardia fetal . RAM: Efectos 2 • Relajación de musculatura GI • Vasodilatación  ↓ P. Útil las 48 h primeras de tratamiento. Administración: : Perfusión IV continua inicialmente.a) Agonistas  2 adrenérgicos Efectos: Capaces de inhibir las contracciones espontáneas o revertir la hipertonía inducida por diversos contracturantes (oxitocina.. hipopotasemia. taquicardia • Broncodilatación • Hiperglicemia. PGs).D.

de oxitocina)  Eficacia similar a agonistas 2  Menos efectos adversos cardiovasculares y metabólicas  Mayor costo.  Bloqueadores de canales de Ca++: Dihidropiridinas: Nifedipino. < RAM que ag   Sulfato de magnesio: El ión Mg++. al inhibir la entrada de Ca. Como tocolítico se administra por infusión IV. (gluconato de calcio) Otros efectos: Parálisis de m. Se pueden administrar dosis altas sin producir hipotensión. induce un desacoplamiento no . por su similitud con el Ca++.contracción   entrada de Ca++ y frecuencia de potencial de acción. voluntarios y respiratorios. Su acción puede revertirse competitivamente por administración de sales cálcicas.liso uterino.b) Otros agentes  Atosiban (antagonista específico de R. favorece la prevención de las convulsiones preclámpticas. Relajan el m. depresión fetal.selectivo del proceso excitación . .

HTA).  el Nº de nacimientos prematuros. inhibición de función plaquetaria. en gestaciones < a 34 semanas. o parches transdérmicos)  hipotensión materna. NO usar + de 3 días feto.b) Otros agentes  Inhibidores de COX: inhiben más del 80 % la síntesis de PG de acción uterina.v. por efectos adversos (cierre prematuro del conducto arterioso en . Estudios han demostrado que Bloq.  Donadores de ON (Nitroglicerina i. INDOMETACINA. de canales de Ca++ y atosiban > efectividad en retraso de parto y < RAM para madre y lactante.

Gracias .

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