PATRONES DE NECROSIS CELULAR, INFLAMACIN Y REPARACIN

I. INTRODUCCIN
La aparicin morfolgica de la necrosis es consecuencia de la desnaturalizacin de las protenas intracelulares y la digestin enzimtica de la clula con daos mortales (las clulas que se colocan de forma inmediata en un fijador estn muertas, pero no necrticas). Las clulas necrticas son incapaces de mantener la integridad de la membrana y sus contenidos se extravasan, un proceso capaz de estimular la inflamacin en el tejido circundante. Las enzimas que digieren las clulas necrticas derivan de los lisosomas de las clulas moribundas y de los lisosomas de los leucocitos que son atrados como parte de la reaccin inflamatoria. La digestin del contenido celular y la respuesta del anfitrin pueden tardar horas en desarrollarse, de forma que no se pueden detectar cambios en la clula si un infarto de miocardio produce, por ejemplo, una muerte sbita. La nica prueba circunstancial de este hecho podra ser una oclusin de la arteria coronaria. La evidencia histolgica ms precoz de una necrosis miocrdica no resulta clara hasta 4-12 horas ms tarde. Sin embargo, como se pierde la integridad de la membrana plasmtica, las enzimas cardiacas especficas y las protenas se liberan con rapidez del musculo necrtico y se pueden detectar en la sangre solo 2 horas despus de la necrosis de las clulas miocrdicas.

La inflamacin es una reaccin focal y morfolgica de los tejidos vivos, de carcter predominantemente vascular y desencadenada por distintos agentes patgenos de accin local que pueden causar lesin celular. Se produce en respuesta del organismo frente a la agresin celular y tisular.

Tiene como objetivo librar al organismo de la causa de agresin y reparar la lesin tisular.Cuando un tejido es daado, por un golpe, por ejemplo, sus clulas liberan una sustancia llamada histamina, que produce la dilatacin de los vasos sanguneos y, por consiguiente, el aporte de grandes cantidades de sangre hacia el rea afectada. Adems, los tejidos inflamados liberan lquido intracelular, conocido como exudado inflamatorio, que puede acumularse infiltrando los tejidos y dificultando o imposibilitando el funcionamiento del rgano o de la regin afectada.

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II.

OBJETIVOS
en el microscopio.

Reconocer los tipos de necrosis y sus principales caractersticas sobre los tejidos a observar Conocer, identificar y describir los fenmenos leucocitarios, los procesos de la inflamacin aguda y crnica as como las clulas involucradas en cada uno de esos procesos

III. MARCO TEORICO

1. NECROSIS CELULAR

La aparicin morfolgica de la necrosis es consecuencia de la desnaturalizacin de las protenas intracelulares y la digestin enzimtica de la clula con daos mortales (las clulas que se colocan de forma inmediata en un fijador estn muertas, pero no necrticas). Las clulas necrticas son incapaces de mantener la integridad de la membrana y sus contenidos se extravasan, un proceso capaz de estimular la inflamacin en el tejido circundante. Las enzimas que digieren las clulas necrticas derivan de los lisosomas de las clulas moribundas y de los lisosomas de los leucocitos que son atrados como parte de la reaccin

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inflamatoria. La digestin del contenido celular y la respuesta del anfitrin pueden tardar horas en desarrollarse, de forma que no se pueden detectar cambios en la clula si un infarto de miocardio produce, por ejemplo, una muerte sbita. La nica prueba circunstancial de este hecho podra ser una oclusin de la arteria coronaria. La evidencia histolgica ms precoz de una necrosis miocrdica no resulta clara hasta 4-12 horas ms tarde. Sin embargo, como se pierde la integridad de la membrana plasmtica, las enzimas cardiacas especficas y las protenas se liberan con rapidez del musculo necrtico y se pueden detectar en la sangre solo 2 horas despus de la necrosis de las clulas miocrdicas.

Morfologa: Las clulas necrticas muestran un aumento de la eosinofilia en os cortes teidos con hematoxilina y eosina (H y E), que se explica en parte por la prdida del ARN citoplasmtico (que se une al colorante azul, la hematoxilina) y en parte por las protenas desnaturalizas del citoplasma ( que se unen al colorante rojo, la eosina). La clula necrtica puede tener un aspecto ms homogneo y brillante que las clulas normales, sobre todo por la prdida de las partculas de glucgeno. Cuando las enzimas han digerido los orgnulos citoplasmticos, el citoplasma se vacuoliza y aparece apolillado. Las clulas muertas se pueden sustituir por grandes masas de fosfolpidos arremolinadas, que se llaman figuras de mielina y se originan en las membranas celulares lesionadas. Estos precipitados de fosfolpidos pueden ser fagocitados por otras clulas o degradarse todava ms a cidos grasos; la calcificacin de estos cidos grasos residuales determina la formacin de jabones de calcio. Las clulas muertas se pueden calcificar al final. El estudio con microscopio electrnico de las clulas necrticas, muestran discontinuidades en la membrana plasmtica y de los orgnulos, marcada dilatacin de las mitocondrias con presencia de grandes densidades amorfas, figuras de mielina intracitoplasmticas, restos amorfos y agregados de un material inconsistente que posiblemente se corresponde con protenas desnaturalizadas.

Los cambios nucleares se producen con uno de tres patrones, todos provocados por la degradacin inespecfica del ADN. La basofilia de la cromatina puede desaparecer (cariolisis), un cambio que posiblemente refleja la prdida del ADN por la degradacin enzimtica secundaria a las endonucleasas. Otro segundo patrn (que se produce tambin en la apoptosis) es la picnosis, que se caracteriza por una retraccin nuclear con aumento de la basofilia. En este caso, la cromatina se condensa en una masa basofiliasolida y retrada. En el

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tercer patrn, que se llama cariorrexis, el ncleo pigntico se fragmenta. Con el paso del tiempo (1-2dias), el ncleo de la clula necrtica desaparece por completo.

PATRONES DE NECROSIS CELULAR

El comentario previo sobre la necrosis se ha centrado hasta ahora en los cambios de las clulas individuales. Cuando se produce la muerte de un gran nmero de clulas, se dice que el tejido o el rgano estn necrticos; por tanto, un infarto de miocardio es la necrosis de una zona del corazn secundario a la muerte de mucho miocardiocitos. La necrosis de los tejidos puede tener varios patrones distintos a nivel morfolgico, que deben ser reconocidos, porque pueden orientarnos sobre la causa asociada. Aunque los trminos que describen estos patrones son algo anticuados, se utilizan con frecuencia y tanto los patlogos como los clnicos comprenden sus implicaciones.

Morfologa: La necrosis coagulativa es una forma de necrosis en la que se conserva la arquitectura de los tejidos muertos al menos durante unos das. Los tejidos afectados muestran una textura firme. Parece que la lesin desnaturaliza no solo las protenas estructurales, sino tambin las enzimas, y bloquea la protelisis de las clulas muertas; como consecuencia, las clulas eosinfilasanucleadas pueden persistir durante das o semanas. En ltimo trmino, las clulas necrticas se eliminan mediante fagocitosis de los restos celulares por los leucocitos infiltrantes y mediante la digestin de las clulas muertas por la accin de las enzimas lisosmicas de los leucocitos. La isquemia secundaria a la obstruccin de un vaso puede ocasionar una necrosis coagulativa del tejido irrigado en todos los rganos, salvo el encfalo. Una zona de necrosis coagulativa localizada se llama infarto.

Por el contrario, la necrosis licuefactiva se caracteriza por la digestin de las clulas muertas, que condiciona que el tejido se transforme en una masa viscosa liquida. Se produce en las infecciones bacterianas focales o, en ocasiones, en las infecciones micticas, porque los microbios determinan la acumulacin de leucocitos y la liberacin de enzimas en estas clulas. El material necrtico suele ser amarillento cremoso por la presencia de leucocitos muertos y se llama pus. Por motivos que se desconocen, la muerte celular por hipoxia dentro del sistema nervioso central se suele traducir en una necrosis por licuefaccin.

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La necrosis gangrenosa no se considera un patrn especfico de muerte celular, pero este trmino se emplea mucho en la prctica clnica. Se suele aplicar para un miembro, sobre todo la parte distal de la pierna, que ha perdido su irrigacin y ha sufrido una necrosis (tpicamente de tipo coagulativo), que afecta a mltiples planos tisulares. Cuando se superpone una infeccin bacteriana, se produce una necrosis mas licuefactiva por la accin de las enzimas degradantes de las bacterias y los leucocitos atrados (que determinan la llamada gangrena hmeda).

La necrosis caseosa se produce sobre todo en los focos de infeccin tuberculosa. El trmino caseosa (parecido al queso) deriva del aspecto blanquecino y fiable de la zona de necrosis. El estudio histolgico de la zona necrtica muestra una coleccin de clulas lisadas o fragmentadas y un resto granular amorfo rodeados de un margen inflamatorio neto; este aspecto es caracterstico de un foco de inflamacin conocido como granuloma.

El trmino necrosis grasa est bien introducido en el lenguaje medico, pero no alude a un patrn especifico de necrosis. En realidad se refiere a reas focales de destruccin de la grasa, que se deben de forma caracterstica a la liberacin de lipasas pancreticas activadas hacia el parnquima pancretico y la cavidad peritoneal. Este cuadro se asocia a la desastrosa emergencia abdominal llamada pancreatitis aguda. En este cuadro las enzimas pancreticas se salen de las clulas acinares y determinan la licuefaccin de las membranas de los adipocitos del peritoneo. Las lipasas liberadas separan los esteres de los triglicridos contenidos dentro de los adipocitos. Los cidos grasos que se producen de este modo se combinan con el calcio y dan lugar a reas visibles de color blanco tiza (saponificacin de las grasas), lo que permite al cirujano y al patlogo identificar las lesiones. El estudio histolgico de este tipo de necrosis muestra los limites de los adipocitos necrticos en sombra con depsitos de calcio basfilos, que se rodean de una reaccin inflamatoria.

La necrosis fibrinoide es una forma especial de necrosis, que se suele encontrar en las reacciones inmunitarias en las que participan los vasos sanguneos. Este patrn de necrosis se encuentra de forma caracterstica cuando se depositan complejos de antgenos y anticuerpos en las paredes de las arterias. Los depsitos de estos inmunocomplejos, junto con la fibrina que se sale de los vasos, condiciona un aspecto amorfo y rosa brillante en las tinciones de H y E, que los patgenos llaman fibrinoide (parecido a la fibrina).

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2. INFLAMACIN

Cuando se produce una rotura de la piel o de las mucosas, los microorganismos pueden pasar del medio externo al interno. Como reaccin y en un intento de localizar al agente invasor, se produce una reaccin en el tejido conectivo vascularizado que se denomina inflamacin. Este complejo proceso produce el acmulo de fluidos y leucocitos en el espacio extravascular. La inflamacin puede ser originada por factores endgenos (necrosis tisular o rotura sea) o factores exgenos como lesiones por agentes mecnicos (corte, etc), fsicos (quemaduras), qumicos (corrosivos), biolgicos (microorganismos) e inmunolgicos (reacciones de hipersensibilidad). Aunque en algunos casos, como la hipersensibilidad, la inflamacin puede tener consecuencias nocivas, por lo general es una respuesta protectora que trata de restaurar los tejidos lesionados. Tras un proceso inflamatorio puede ocurrir lo siguiente:

a) Resolucin con retorno a una estructura y funcin normales b) Supuracin con formacin de absceso c) Hinchazn con regeneracin de tejido especializado o fibroso formando una cicatriz y d) Persistencia del agente causante, hacindose el proceso crnico. La respuesta inflamatoria est formada por plasma, clulas circulantes, vasos sanguneos y constituyentes celulares y extracelulares del tejido conectivo. Entre las clulas circulantes se incluyen los neutrfilos, monocitos, eosinfilos, linfocitos, basfilos y plaquetas. Las clulas del tejido conectivo son los mastocitos, que rodean los vasos sanguneos y los fibroblastos. La matriz extracelular consiste en protenas fibrosas estructurales (colgeno, elastina), glicoprotenas adherentes (fibronectina, laminina, entactina, tenascina y otras) y proteoglicanos. La membrana basal es un componente especializado de la matriz extracelular que consiste en glicoprotenas adhesivas y proteoglicanos. Los cuatro signos cardinales de la inflamacin fueron descritos por Paracelso y son:

a) rubor (coloracin roja) b) tumor (hinchazn) c) calor d) dolor

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Posteriormente, Galeno (130-200) aadi un quinto signo: prdida de funcin. La coloracin y el calor se deben a un aumento del flujo sanguneo en el rea traumtica y a la constriccin de las vnulas. Los cambios de la microcirculacin son inducidos por mediadores qumicos. Estos mediadores, adems, aumentan la permeabilidad capilar con lo que los lquidos y las clulas sanguneas pasan al espacio extravascular provocando la hinchazn y un aumento de la presin local que es el que origina el dolor.

TIPOS DE INFLAMACION

La inflamacin segn su duracin se divide en aguda y crnica. La aguda es de duracin relativamente corta (minutos, horas o unos pocos das), se inicia muy rpidamente y se caracteriza por el exudad de fluidos plasmticos y la migracin de leucocitos predominantemente neutrfilos. La inflamacin crnica dura semanas, meses o incluso aos y se caracteriza histolgicamente por el infiltrado de linfocitos y macrfagos con la proliferacin de vasos sanguneos y tejido conectivo

IV. MATERIALES
Lminas preparadas con muestras patolgicas. Microscopios pticos

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V. PROCEDIMIENTO Imagen 16: Necrosis hemorrgica del bazo

Descripcin: En la lmina se observa una infiltracin de los glbulos rojos en el parnquima esplnico causando la desorganizacin y destruccin de los folculos linfoides; los hemates van a quedarse estancados dentro del parnquima y poco a poco van a ir degradando la hemoglobina, se desoxigenan y los linfocitos que quedan sufren hipoxia y mueren.

Imagen 17: Fenmenos leucocitario

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Descripcin: En la lmina se observa arteriola dilatada y congestionada con hemates en la parte central, y leucocitos pegados en la pared del vaso, incluso algunos atraviesan la pared y se dirigen al foco de la lesin por quimiotaxis.

Imagen 18: Apendicitis aguda

Descripcin:En la lmina se observa un exudado inflamatorio purulento, formado por un conglomerado de polimorfonucleados neutrfilos, clulas caractersticas de la inflamacin aguda, los que presentan su ncleo y citoplasma estable son los funcionales, los que no presentan, son los no funcionales. Algunos tienen dos, tres o ms ncleos.

Imagen 19: Exudado inflamatorio fibrinoide

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Descripcin: En la lmina se observa un infiltrado inflamatorio con una disminucin en el nmero de polimorfonucleados neutrfilos, y predominan las molculas de fibrina.

Imagen 20: Inflamacin aguda organizada (Absceso)

Descripcin: En la lmina se observa un absceso agudo, caracterizado por la presencia de un conglomerado de material purulento al medio, con una delgada pared de fibroblastos y fibrina y un tejido de granulacin en la periferia.

Imagen 21: Clulas de la inflamacin crnica

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Descripcin:En la lmina se observa un conglomerado de clulas mononucleadas efectoras de la inflamacin crnica: macrfagos (clulas grandes), linfocitos (clulas pequeas), fibroblastos (clulas alargadas) y clulas plasmticas (clulas con ncleo excntrico y con la cromatina desgranulada o ncleo de carreta). Imagen 22: Inflamacin crnica granulomatosa

Descripcin: En la lmina se observan clulas gigantes multinucleadas a la derecha con sus ncleos pegados a la periferia; tambin se observan linfocitos, fibroblastos y macrfagos activados.

Imagen 23: Tejido de granulacin vascular

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Descripcin:En la lmina se observan capilares neo-formados (angiognesis) que crecen hacia la zona lesionada para formar una red, clulas mononucleadas (linfocitos y macrfagos), y tambin la presencia de fibroblastos interconectados.

Imagen 24: Tejido de granulacin fibrovascular

Descripcin: En la lmina se observa un aumento del nmero de fibroblastos, algunos formando arremolinamientos; adems de algunos vasos definitivos de la cicatriz y macrfagos y linfocitos residuales.

Imagen 25: Cicatriz fibromatosa

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Descripcin: En la lmina se observan fibras de colgeno, fibroblastos, fibrocitos, as como algunos vasos definitivos de la cicatriz.

VI. CONCLUSIONES
En la necrosis hemorrgica del bazo, los hemates infiltran el parnquima esplnico y la oxidacin del oxgeno de la hemoglobina produce necrosis por hipoxia e los linfocitos. Los fenmenos leucocitarios son: marginacin, rodamiento, adhesin, pavimentacin, extravasacin y migracin. Las clulas efectoras de la inflamacin aguda son los polimorfonucleares neutrfilos. En el exudado inflamatorio fibrinoide disminuye la cantidad de clulas de polimorfonucleares neutrfilos y aumenta el material fibrinoide constituido por la fibrina. El absceso est conformado por un conglomerado de material purulento rodeado por una capa de fibrina, colgeno, fibroblastos y por fuera el tejido de granulacin. Las clulas mononucleadas, principalmente los macrfagos, son las efectoras de la inflamacin crnica, tambin estn los macrfagos, linfocitos, clulas plasmticas y fibroblastos. El granuloma est constituido la clula multinucleada; clulas epitelioides, macrfagos activados; linfocitos En el tejido de granulacin vascular encontramos capilares neoformados, fibroblastos interconectados y clulas mononucleadas residuales. Observamos fibroblastos formando un arremolinamiento, alrededor algunos vasos residuales y algunos linfocitos y algunos macrfagos; todo esto en el tejido de granulacin fibrovascular. En la cicatriz fibromatosa encontramos fibras de colgeno, fibroblastos, fibrocitos y algunos pequeos vasos que son los definitivos de la cicatriz.

VII. BIBLIOGRAFA
Inflamacin: http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/texto_pdf/tema_25.pdf Bazo:

http://www.lawebdelcalifa.net/temasap/TEMA4ap.pdf Trfico de clulas inmunocompetentes:

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http://inmunologiaenlinea.es/index.php?option=com_content&view=article&id=145:trafico-deleucocitos&catid=42:trafico-de-leucocitos&Itemid=126

Anatoma patolgica:

http://books.google.com/books?id=YkfRsm2Zl4AC&pg=PA48&lpg=PA48&dq=tejido+de+granulacion +vascular&source=bl&ots=rRpl2PD4cT&sig=J0zNjyTVDJcaFFXWHsWvWPsRTVY&hl=es&ei=Li0Q TseQCNCXtwfaiJCADg&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=1&ved=0CBcQ6AEwAA#v=on epage&q&f=false

Vinaykumar, Abul K. Abbas, Nelson Fausto, Jon C. Aster. Patologa estructural y funcional. Espaa: Elsevier Espaa; 2010

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