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Carlos Avendao*

Neurociencia, neurologa, y psiquiatra: Un encuentro inevitable1

RESUMEN: El extraordinario desarrollo de la neurobiologa, psicobiologa y neuropsiquiatra a partir de la segunda mitad del s. XIX plantea hoy un reto: reconstruir y quiz reelaborar una epistemologa de la mente y el cerebro que abarque ya desde los genes a la subjetividad individual. PALABRAS CLAVE: Mente-cerebro, Neurobiologa, Psicobiologa ABSTRACT: The extraordinary progress of neurobiology, psychobiology and neuropsychiatry, unfolding since the second half of the XIX century, offers us a challenge today: to reconstruct -perhaps re-elaborate- an epistemology of mind and brain that encompasses from genes to individual subjectivity. KEY WORDS: Mind-brain, Neurobiology, Psychobiology

Natura abhorret vacuum, tamquam humana mens abhorret incertitudinem. (Annimo) Begin with certainties, and you shall end in doubts; but if you will be content to begin with doubts, you will end in certainties. (Francis Bacon) Poca discrepancia puede suscitar la afirmacin de que la convergencia producida entre las diversas disciplinas que dieron lugar a la aparicin de la Neurociencia en los aos 60 ha producido avances espectaculares en el conocimiento de la biologa del sistema nervioso y de las relaciones de este con la conducta. Pero los jalones establecidos por la Neurociencia han servido para orientar las investigaciones en Neurologa y Psiquiatra, y a incrementar sus relaciones con la propia Neurociencia? Narra en uno de sus Aplogos Luis Martn Santos (1) la historia de los exploradores espaoles que para orientarse en las inmensas planicies de Amrica plantaban hileras de estacas, con las que jalonaban rutas y marcaban orientaciones para proseguir su exploracin de lo desconocido, deshacer con facilidad caminos errneos, y no acometer engaosas marchas en crculo o espiral. En la exploracin del cerebro se han trazado multitud de mapas, nosologas y marcos conceptuales a partir de abordajes metodolgicos diversos, y desde la clnica, la psicologa y la epistemologa se han
Texto de la conferencia con el mismo ttulo dada por el Dr. Carlos Avendao en las XVIII Jornadas de la Asociacin Espaola de Neuropsiquiatra - Huelva, 4-6 de abril, 2002.
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Rev. Asoc. Esp. Neuropsiq., 2002, vol XXII, n. 83, pp. 65-89

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propuesto sucesivos y a veces enfrentados marcos heursticos para entender y abordar la mente. Parece justificable ceder a la tentacin de enmarcar, jalonar y limitar lo inmenso y desconocido. Con ello hemos avanzado y razonablemente esperamos conquistar el cerebro como los exploradores conquistaron Amrica. Pero Martn Santos nos recuerda que la sabia estrategia de aquellos exploradores permiti con frecuencia a tribus canbales seguir las rutas marcadas para dar buena cuenta de los confiados intrusos. La bsqueda excesiva de seguridad y de certidumbre pueden ser malas consejeras. 1. De lo unido a lo disperso La mente humana ha observado el cerebro y ha reflexionado sobre s misma casi al unsono, desde que en el s. V a.C. se desarroll la teora de los 4 elementos (Empdocles de Agrigento, 490-430 a.C.) y stos se asociaron a los 4 humores en el Corpus Hippocraticum (Hipcrates de Cos, 460-370 a.C.), se realizaron las primeras disecciones anatmicas del cerebro registradas (Alcmeon de Crotona, de las que deducira que el cerebro era el rgano central de las sensaciones), y uno de los ltimos presocrticos, Anaxgoras de Klazomene (500-428 a.C.) propuso que el cerebro era el rgano de la mente. Aunque no es ste momento, ni soy la persona adecuada, para explayarse en anlisis histricos, intentar entresacar algunos hechos e ideas de fuentes bien acreditadas (2-6) en apoyo de un argumento inicial, que la reflexin y el estudio de lo cerebral y lo mental han estado mayoritariamente unidos hasta fechas my cercanas a nuestros das. Vesalio (1514-1564), mdico y mximo exponente de la Anatoma renacentista, en su abierto cuestionamiento de las posiciones dominantes ya milenarias de Galeno, realiz disecciones y descripciones anatmicas extraordinarias del cerebro, urgi a sus contemporneos a reexaminar la estructura y funcin del cerebro con una mente abierta, y se lament de que la sola anatoma no pudiera permitirle comprender cmo el cerebro regula la imaginacin, el razonamiento y la memoria (componentes bsicos del intelecto segn Galeno). Su De Humani Corporis Fabrica quiso enmendar las confusiones entre forma y funcin de Galeno manteniendo la descripcin del cuerpo humano en el terreno de la primera, sin avanzar un paso en la segunda. No es de extraar esa aprensin, pues an segua plenamente vigente una fusin sustancial entre la medicina y la filosofa. Habra que esperar un cuarto de siglo tras la muerte de Galeno a que Felix Platter (1536-1614), mdico y anatomista de Basilea separara la medicina de la filosofa (7) para adscribirla a la ciencia natural; minucioso observador de sntomas, causas y tratamientos, fue pionero en el estudio de la conducta y la neuropatologa de los enfermos mentales.

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Algo ms de un siglo despus de la Fabrica (1543) se publicara el Cerebri anatome (1664) de Thomas Willis (1621-1675), de gran influencia en los siglos XVII y XVIII. Mdico como Vesalio, y tambin como l asentado an en la teora galnica de la produccin y el flujo del spiritus animalis en el cerebro (para Galeno se producira en los ventrculos y fluira hacia el parnquima y los nervios), Willis consagr al cerebro como el origen y fuente de todos los movimientos y concepciones, y aport la primera propuesta moderna de localizacin de funciones cerebrales: la imaginacin se asentara en el cuerpo calloso (con el centro oval inmediato), por ser casi constante entre individuos, mientras que la memoria y la voluntad se asentaran en las circunvoluciones cerebrales. Adems introdujo el trmino Neurologa como doctrina de los nervios. Slo 2 aos antes de la aparicin del libro de Willis se public, pstumo, De Homine de Ren Descartes (1596-1650). Los conocimientos fsicos y anatmicos acumulados demandaban ya explicaciones ms extensas para el flujo del spiritus animalis y la relacin entre el alma y el rgano en el que sta pareca definitivamente asentarse. Y Descartes, desde la duda como mtodo para eliminar el error al que inducen los sentidos, elabor la primera teora completa moderna sobre el cerebro y la mente, proponiendo una ingeniosa explicacin mecanicista al flujo de los spiritus hacia y desde el cerebro, y dejando a la mente, lo pensante, en un plano sustancial diferente de todo lo sensible, lo extenso. Las consecuencias de esta dualismo cartesiano se siguen sintiendo hoy. Ciertamente consagr un problema ontolgico sobre la mente y el cerebro que se extiende hasta hoy, pero tambin liber a la emergente ciencia moderna de la necesidad de referenciar sus avances a lo religioso-filosfico: las manipulaciones astronmicas de Galileo (1564-1642) se referiran as a res extensa, plenamente abordable por la razn. Las teoras aplicadas a la naturaleza dejaron de ser derivaciones necesarias de apriorismos ontolgicos y metafsicos a los que haba que conformar los hechos observables, para pasar a convertirse en fundamentos del mtodo cientfico actual. Opuesto al racionalismo en muchos aspectos, el empirismo que se desarroll en Inglaterra desde fines del s. XVI a partir de Francis Bacon (1561-1626) y Thomas Hobbes (1588-1679) aport el uso de la induccin, el recurso a la experiencia y una progresiva suspicacia sobre la capacidad de la razn para ofrecer conocimiento sobre la realidad de las cosas. De hecho, no existiran ideas innatas ni inconscientes: las ideas simples procedentes de la percepcin daran lugar a las ideas -funciones mentalescomplejas, a travs de la reflexin y un proceso de asociacin de ideas (John Locke, 1632-1704). Ya en pleno s. XVIII, David Hume (1711-1776), niega la posibilidad del conocimiento de las cosas, que slo causaran impresiones en nuestra mente, e impone el escepticismo en metafsica -no hay causas, solo coexistencia o sucesin de impresiones o ideas. Racionalismo y empirismo en desarrollo expandieron en la Ilustracin el mtodo cientfico y abrieron un abanico de interpretaciones sobre qu es el hombre, desde el materialismo mecanicista radical del mdico LaMettrie (1709-1751) y el filsofo

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DHolbach (1723-1789) -para quienes slo diferencias de grado separaran el mecanismo animal del humano, y la mente sera un producto material del cerebro-, hasta diversas formas de vitalismo, ms pasivo o reactivo en Albrecht von Haller (1708-1777), ms productivo y espontneo en otros como Wolff. En ese perodo se produjo una multiplicacin de observaciones y estudios empricos sobre el sistema nervioso: en el s. XVIII se descubren centros y vas funcionalmente especficas: el centro respiratorio en el bulbo (Legallois), el papel sensitivo o motor de races dorsales y ventrales (Charles Bell y Franois Magendie), el cruzamiento de las pirmides y su relacin con trastornos motores cruzados tras lesiones cerebrales (Domenico Mistichelli, Prof. de Medicina en Pisa y Pourfour du Petit, mdico y cirujano militar), etc. El idealismo alemn iniciado por Kant (1724-1804) intenta conseguir una sntesis entre racionalismo y empirismo, pero se ocupa poco de la naturaleza y mucho de la filosofa, que entra en una profunda crisis tras la muerte de Hegel (1770-1831). En el seno de esa crisis naci el positivismo con Auguste Comte (1789-1877), curiosa mezcla de teora del conocimiento y de la ciencia con una religiosidad materialista y una tica social. El positivismo consagra la voluntad de aceptar la realidad como hechos sensibles, sin esquemas apriorsticos superpuestos, renunciando a todo lo que no sean datos, hechos y leyes. Estos son la base del conocimiento, el cual, no obstante, es siempre relativo a la realidad histrico-social del individuo. La importancia del positivismo en la ciencia de nuestros das es innegable. Propici la fe en la religin de los hechos que dira Cajal, y la expansin del reduccionismo, que ha sido fundamental para el crecimiento del conocimiento cientfico. En ese contexto mayoritariamente positivista, con un explosivo desarrollo de la fsica y la qumica, sobre el fisionomismo en boga desde el ltimo tercio del s. XVIII, la demostracin de la electricidad animal desde la publicacin de Galvani en 1791 y con la reciente aparicin de la frenologa se produce con el cambio de siglo un extraordinario auge de los estudios sobre el cerebro y la mente. No sorprendentemente, buena parte de este auge se nutri de encendidos enfrentamientos entre concepciones contrapuestas acerca de ambas entidades. Veamos de forma muy somera los hitos ms destacados que jalonaron el siglo XIX [cf. algunas referencias adicionales de inters: (7-16)]. cida pugna entre el localizacionismo frenolgico de Franz Joseph Gall 1758-1828 y Johann Spurzheim (1776-1832) -difusor exitoso entre los mdicos clnicos de la frenologa- y la equipotencialidad cortical, principalmente liderada por MarieJean-Pierre Flourens (1794-1867), fisilogo que utiliz ampliamente el mtodo de lesiones experimentales en anfibios, aves y mamferos. La poca fundamentacin metodolgica y neuropatolgica de la frenologa, y la aparentemente slida fundamentacin experimental -y en parte clinicopatolgica, sobre casos de hidrocefalia- de la equipotencialidad cortical dejaran a sta como doctrina dominante hasta la presentacin del caso Mr. Leborgne (Tan) por Broca en 1861. Proposicin de la teora celular Mathias Schleiden (1804-1881) y Theodor Schwann (1810-1882), publicada en 1839, un ao despus de que Jan Evangelista Purkinje

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(1787-1869) publicara 1os dibujos de sus clulas del cerebelo. Aunque rpidamente se acept la estequiologa celular para todo el organismo, sin embargo durante el resto del s. XIX se mantuvo la polmica sobre la existencia de clulas individuadas en el SNC, al no poderse determinar si sus prolongaciones formaban o no una red continua. La psiquiatra basada en la teora moral de la enfermedad mental domin a principios del s. XIX con Philippe Pinel (1745-1826, primero en quitar las cadenas a los enfermos mentales en la Salptrire, e introductor del trmino demencia en 1797) y su seguidor Jean Etienne Dominique Esquirol (1782-1840). Contra esa posicin se desarrollara en la mitad del siglo una reaccin fisicalista, la psiquiatra alienista que, descartada la capacidad explicativa o teraputica de la frenologa, buscaba anomalas en el cerebro que explicaran la patologa. Theodor Meynert (1833-1893), psiquiatra y anatomista, llev al extremo del determinismo neuropatolgico sus interpretaciones patofisiolgicas psiquitricas en Psiquiatra: Enfermedades del Prosencfalo (1874), lo que probablemente contribuy sin quererlo al declinar de fines de siglo de la Neuropsiquiatra. La publicacin de El origen de las especies en 1859 produjo un salto cualitativo en la ya extendida idea del transformismo o evolucin de las formas vivas. Charles Darwin (1809-1882) aadi a la idea de que todas las especies proceden de la paulatina transformacin de las anteriores una causa: la seleccin natural y la supervivencia en ella de los ms aptos. Durante ms de una dcada Darwin dej a un lado la aplicacin de su teora al caso del hombre, quiz influido -adems de por la presin cultural y religiosa dominante- por la negativa de Alfred Russell Wallace a aceptar que la seleccin natural pudiera actuar igualmente sobre el hombre, pues no se podran explicar as las propiedades ms complejas de la mente humana. Pero en sus obras ulteriores, El linaje del hombre (1871) y La expresin de las emociones en el hombre y los animales (1872) acept tambin este extremo. La asociacin de afasia con lesin focal en el lbulo frontal convirti a Broca al localizacionismo, pero tambin fue un golpe de gracia contra la frenologa: exista una localizacin de funciones corticales, pero no una correlacin con los accidentes seos. Este acontecimiento tuvo una gran repercusin, no slo por el detallado estudio que present del paciente y su lesin cerebral, sino adems por la respetada personalidad de Broca, mdico y cientfico prestigioso. Slo 9 aos despus (1870) se descubre la corteza motora y su mapa somatotpico en el perro mediante estimulacin elctrica cortical de baja intensidad por Gustav Fritsch 1838-1927, mdico y anatomista, y Eduard Hitzig (1838-1907), psiquiatra, que invit a su colega a realizar el experimento en su casa en Berln. Entre 1863 y 1870 John Hughlings Jackson (1835-1911) describi sus observaciones sobre centenares de casos de epilepsias parciales y hemiplejias y, sobre todo, teoriz sobre la organizacin somatotpica de una representacin motora -ms que un locus motor anatmicamente concreto- en la corteza, que ejecutara los actos motores voluntarios -los involuntarios y automticos dependeran de estructuras subcorticales.

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La aparicin de mtodos nuevos y por primera vez realmente eficaces de fijacin, corte y tincin de tejido cerebral, y especialmente el mtodo de Golgi, produjeron avances revolucionarios en el conocimiento de la estructura histolgica y celular del sistema nervioso, y la confirmacin progresiva de la teora neuronal, postulada por Wilhelm His (1831-1904) y Rudolph Albert von Klliker (1817-1905), demostrada por vez primera con datos convincentes en 1887 por August Forel (1848-1931) y Fridtjof Nansen (1861-1930), confirmada inapelablemente por la ingente obra de Santiago Ramn y Cajal (1852-1934) a partir de 1888, y difundida en Europa a partir de un influyente artculo de Wilhelm von Waldeyer (1836-1921), quien adems acu la palabra neurona. Otras tcnicas, especialmente las tinciones de Nissl y de mielina iniciaron los estudios de arquitectura cerebral, especialmente cortical, y en humanos, con los Vogt, Brodmann y Paul Fleschig. Este ltimo (1847-1929), anatomista que evolucion hacia la psiquiatra, propuso varios principios generales de organizacin anatomofuncional de la corteza cerebral, para los que busc correlatos clnicos en pacientes neurolgicos: las diferencias en curso e intensidad de mielinizacin revelan diferencias funcionales; las reas filogenticamente ms nuevas maduran mas tarde, y stas, que agrup bajo el trmino de corteza asociativa, son el asiento de las funciones intelectuales, que emergeran paralelamente a la mielinizacin de sus tractos conectivos. Si algo tuvieron en comn esos grandes neuroanatomistas de fines de siglo es la pasin por entender cmo es y cmo funciona el cerebro humano. La mayora, si no todos, fueron adems mdicos, con ejercicio profesional en alguna parte de su vida. Estos estudios arquitectnicos corticales seguan en buena medida asociados, como lo fueron desde la frenologa, al inters por demostrar diferencias cerebrales en distintas razas, en individuos extraordinarios, etc. A partir de la bsqueda de parmetros objetivos de medicin del intelecto, y tras la decepcin de los abordajes craniomtricos, surgira la primera prueba objetiva de medicin intelectual por Alfred Binet (1857-1911) un abogado, que inici pero no termin la carrera de medicina, lector de la psicologa experimental, discpulo de Charcot, y finalmente director de un laboratorio de psicologa fisiolgica en la Sorbona desde 1894. Con el joven mdico Theodore Simon establecieron un test para medir la edad mental de los sujetos; pocos aos despus Wilhelm Stern, psiclogo alemn, la correlacionara con la edad cronolgica para definir el cociente intelectual. Aparicin y desarrollo de la Neurologa en el s. XIX: Probablemente la electroterapia o galvanismo tuvo mucho que ver con la aparicin de la Neurologa: si los nervios eran excitables elctricamente y el cerebro produca electricidad que enviaba a los msculos, las enfermedades nerviosas podran deberse a trastornos en la distribucin de la electricidad animal y por tanto seran corregibles con electroterapia. Hasta entonces los tratamientos de afecciones cerebroespinales eran genricos, y se basaban en la clsica teora humoral general de la enfermedad. Adems, cambi el contexto en que se estudiaba y describan las enfermedades, incluidas las del sistema

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nervioso. La rpida acumulacin de conocimientos anatmicos y fisiolgicos en un contexto de pensamiento positivista y experimental, de ciencia natural, dio origen a la fisiologa moderna con Claude Bernard (1813-1878), y tambin a la bsqueda de explicaciones fisiopatolgicas naturales de las enfermedades neurolgicas. Podramos as situar el comienzo de la nueva epistemologa fisiopatolgica en el breve estudio de 1817 sobre 6 casos de parlisis agitante del londinense James Parkinson (1755-1824), paleontlogo, mdico, cirujano y boticario. Poco despus se publicara el primer Tratado sobre Trastornos Nerviosos, primer texto de Neurologa, por John Cooke (1820-1824). Es imposible separar ese desarrollo incipiente de la Neurologa, de la propia Psiquiatra y de la neuropatologa. Las demencias, las amnesias, las afasias y otros trastornos de funciones relacionadas con el lenguaje, las negligencias, etc. fueron patologas abordadas por clnicos con formacin en uno u otro, y con frecuencia varios, de esos campos. Prototipo de esta transgresin de fronteras fue Wilhelm Griesinger (1817-1868), profesor de Psiquiatra y de Neurologa en Berlin, neuropatlogo y alumno de Magendie, como Claude Bernard, considerado creador de la Neuropsiquiatra por su actitud integradora de las enfermedades mentales en la medicina neurolgica (Geisteskrankheiten sind Gehirnkrankheiten, 1861), y que fue quien por primera vez asoci las demencias -trmino introducido por Pinel medio siglo antes- a lesiones orgnicas cerebrales. Evolucin de la Psiquiatra: Aparecen nuevas nosologas, basadas en cuidadosos estudios de sntomas e historias clnicas, en las bases orgnicas demostrables o supuestas, y en las teoras de la degeneracin heredable, con Benedict-Agustin Morel (1809-1873) en Francia, y ms tarde Emil Kraepelin (1856-1926) en Rusia y Alemania. A caballo entre el moralismo y el fisicalismo, y con una inspiracin indudablemente frenolgica, Arthur L. Wigan (?-1847) propondra en las dcada de los 40 la idea de 2 mentes separadas pero en armona gracias a la educacin, con cierta superioridad de la izquierda (predominio de diestros); cuando la actividad de ambas fuera incongruente se producira la locura. En paralelo al desarrollo de la focalidad anatomofuncional en Neurologa, se multiplicaran en el ltimo tercio del s. XIX las teoras sobre la personalidad, normal y anormal, en relacin con la morfologa y la asimetra cerebral, invadiendo no slo la Psiquiatra, sino tambin la educacin, la antropologa y la criminologa (para Lombroso los criminales natos tendran hemisferios muy simtricos, ms primitivos). La dualidad hemisfrica sostendra una dualidad mental. En base a la situacin derecha o izquierda de lesiones hemisfricas, y a los cuadros apticos o emocionales en los correspondientes hemipljicos, a un supuesto mayor peso del hemisferio derecho en los locos (Luys, 1879), as como a una creciente casustica de histerias, alucinaciones, hipnotismo, etc., creci la conviccin de que el hemisferio derecho era melanclico e irracional y el izquierdo moral e intelectual, abriendo especulaciones psicolgico-clnicoeducativas sobre si era innata la diferencia o se modificaban los tamaos relativos

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por el aprendizaje y la patologa. No es casualidad la publicacin de El Extrao Caso del Dr Jekyll y Mr Hyde por R.L. Stevenson en 1886. De ah nace una larga historia reciente de la personalidad dividida y las disociaciones. Psicologa moderna: la 2 mitad del s XIX fue prolfica en la aparicin o la consolidacin de diversas reas de conocimiento e investigacion psicolgica, a veces en direcciones bien divergentes (psicofsica, psicobiologa, psicoanlisis, Gestalt y conductismo), y todas ellas de gran relevancia para comprender las tensiones actuales en que se mueven las ciencias del cerebro y la mente (3, 4, 17-21). Psicofsica y Psicobiologa Gustav Fechner (1791-1887), mdico, profesor de Fsica en Leipzig y ms tarde de Filosofa, con el objetivo filosfico de probar la unidad de mente y cuerpo en un panpsiquismo que vea ambos como diferentes aspectos de la misma realidad, estudi en profundidad la sensacin y la percepcin, iniciando la Psicofsica. Explic la consciencia en el marco de un paralelismo psicofsico la Leibniz, pero superando la objeccin kantiana que negaba la posibilidad de que la Psicologa pudiera ser cientfica. Su continuador, Wilhelm Wundt (1832-1920), que trabaj varios aos de ayudante de Von Helmholtz, uno de los ms notables fisilogos del XIX, buscando reducir el psiquismo a la medicin de datos fisiolgicos exactos, iniciara poco despus la Psicofisioga. En 1879 fund en Leipzig el primer laboratorio de psicologa fisiolgica experimental, un ao despus de que William James (1842-1910) fundara su laboratorio de psicologa experimental en Harvard. Ambos buscaran una conquista de la totalidad de la conciencia -proceso, no substancia, para James- y ambos optaran por un pragmatismo operativo, -dualismo fenomnico, no sustancialista-, al no creer factible que nuestro intelecto fuera capaz de ir ms all del establecimiento de correlaciones entre la fisicoqumica del cerebro y el pensamiento y la conciencia, sin poder formular relaciones tericas explicativas o de causalidad. Esta psicologa fisiolgica fue el origen de la Psicobiologa, cuya concepcin ms radical la sita en el contexto filosfico que acepta que todas las actividades mentales son (principio de identidad) procesos cerebrales. Nacida as con Mller, Flourens, Broca, Sechenov (quien teoriz que la vida psquica se basaba en acciones reflejas, incluso para las ms complejas asociaciones mentales, sirviendo as de base para la reflexologa de Pavlov) y Wundt, en un claro dualismo an, se eclipsara en la primera mitad del s XX con el psicoanlisis, la Gestalt y el conductismo, y resurgira con fuerza en el ltimo tercio del siglo en ntima unin con la Neurociencia. Gestalt La Gestaltpsychologie fue fundada por el austraco Christian von Ehrenfels (1859-1932), en parte como reaccin contra la psicofsica de Wundt y el estructuralismo: el todo es diferente de la suma de las partes, y est por encima de ellas. El movimiento psicolgico a que da origen muestra una interesante dialctica que llega hasta hoy:

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Bunge (17) resume as una visin crtica actual de su historia: la filosofa subyacente (a la Gestalt) era imprecisa, globalista e intuicionista. Sin duda el globalismo u holismo contiene un importante grano de verdad, a saber que algunas totalidades poseen propiedades emergentes, de las que carecen sus partes. Lamentablemente el globalismo arruina esta tesis verdadera al acompaarla de los dogmas de que el todo siempre precede a sus partes, y de que la emergencia es incomprensible sin ayuda del anlisis. Quiz esta es una excesiva simplificacin crtica de la evolucin de la Gestalt. En la primera mitad del s. XX Kurt Koffka (1886-1941), Wolfgang Khler (1887-1967) y Max Wertheimer (1880-1943), avanzaron considerablemente las bases tericas de la percecin o la memoria sobre las relaciones entre la figura y el fondo. El psiquiatra Kurt Goldstein (1878-1965) aplic la psicologa de la forma al anlisis de lo concreto y lo abstracto en la esquizofrenia, aceptando la importancia de la patologa cerebral subyacente, pero solo como figura (el resto del cerebro proveera del fondo), y consider que la exclusiva atencin mdica a sta supona un reduccionismo insuficiente para entender al paciente. Tambin sentara las bases para los modelos de grupo no analticos, y el desarrollo de la teora de campo y la dinmica de grupo de Kurt Lewin. En la Neurologa tambin la Gestalt evolucion. Constantin von Monakow (1853-1930), profesor de Neurologa y neuroanatomista en la Universidad de Zrich, acept la localizacin de funciones y el asiento focal de patologas cerebrales, pero le preocupaba la presencia de efectos funcionales a distancia de los focos lesivos (de ah su teora de la diasquisis), y al no poder reconciliar con sus datos el asiento especfico de funciones complejas en las reas asociativas cerebrales, propuso que la memoria y otras funciones mentales superiores requeran de la accin concertada de muy diversas partes del cerebro para expresarse. Esta idea fue desarrollada an ms por Henry Head (1861-1940), quien argument que una lesin cerebral que alterara la conducta lo haca no slo por eliminacin de una funcin determinada, sino por crear un desorden del sistema en su conjunto. La psicologa -neurociencia?- experimental de ese tiempo cont con un adalid ferviente de la oposicin al localizacionismo rgido en Karl Lashley (1890-1958) quien con Ivory Franz propuso los principios de equipotencialidad (aunque slo para reas asociativas y funciones complejas) y la ley de accin de masa, como lmite a la equipotencialidad (la prdida de una funcin es proporcional a la cantidad de lesin cerebral). Pero tambin es cierto que, como en otros marcos heursticos, ciertas evoluciones tericas llevaron a su extensin o aplicacin a campos mucho ms contenciosos: los principios de unidad o totalidad (Ganzheit) de la Gestalt fueron tambin utilizados a niveles biolgico general y cultural, y la interaccin de los organismos con el medio se extendi a la interaccin de sociedades con sus vecinos, interiores o exteriores, en contextos claramente racistas. Un ejemplo de ello fue la defensa de este principio por Jacob von Uexkll (1864-1944) para la Alemania nazi.

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Hoy los principios gestalticos y la Neurociencia estn inextricablemente unidos en el estudio de la percepcin, no slo en el plano psicofisiolgico experimental, sino incluso en el abordaje anatmico y neurofisiolgico a los mecanismos de la misma. Psicoanlisis El psicoanlisis tiene todos los ingredientes para ser anatematizado por la ciencia biolgica moderna. Y de hecho lo ha sido: se han vertido mltiples crticas sobre la validez cientfica del psicoanlisis desde que tras la II GM se populariz enormemente no solo en Europa sino tambin en Amrica. Jacques Monod tildaba a Freud de anticientfico y casi charlatn (19). Esas crticas se acentuaron desde la aparicin de la psicofarmacologa a fines de los 50. La desunin no fue unilateral. La reducida lista inicial de patologas susceptibles de abordaje analtico de Freud (21) se expandi considerablemente con los neofreudianos y no-freudianos, muchos disidentes de Freud, para incluir una gran variedad de cuadros psiquitricos, e incluso diversas enfermedades generales atribuidas a somatizaciones. Este incremento de actividad clnica y teraputica, junto a densos y a veces divergentes desarrollos tericos, y el ambiente hostil de otros marcos referenciales hizo, al ver de Kandel (22, 23) que los aos de auge de la psiquiatra psicoanaltica (1950-80) coincidieran con una actitud general defensiva, de rechazo a las bases biolgicas e incluso farmacolgicas de la accin sobre lo mental y de exacerbacin del desarrollo personalizado de la empata y el estmulo a la asociacin libre del paciente, llegando a la actitud antiintelectual activa de desincentivar la lectura en los residentes de psiquiatra -no slo la mdica o cientfica, sino incluso la propia psicoanaltica-. Conductismo El conductismo, curiosamente, presenta notables paralelismos con el psicoanlisis, desde una posicin terica radicalmente diferente. Naci con el psiclogo americano John B. Watson (1875-1958) como reaccin al mentalismo dominante en primera mitad el s. XX que se basaba en la introspeccin como mtodo para determinar el contenido y las operaciones de la consciencia. Propuso que la nica psicologa cientfica posible deba confinarse a las respuestas observadas. Ms tarde Burrhus Frederic Skinner (1904-1990) llevara a su apogeo esta lnea, y negara no ya el valor cientfico de estudiar la consciencia -la mente-, sino la propia existencia de sta. El fuerte rechazo generado contra el radicalismo reduccionista de Skinner en otros marcos, tanto mentalistas como neurobiolgicos, vio su paralelo por parte del conductismo en la negacin de la existencia de procesos mentales por el conductismo y su rechazo a considerar necesario o importante buscar explicaciones, tericas o neurobiolgicos, a los fenmenos de conducta que observa. 2. Dificultades para un reencuentro... Como vemos, a lo largo del siglo XX se produjeron, o se consolidaron, muchas separaciones iniciadas en el XIX. Por razones variopintas, y con cursos temporales tambin diversos. El xito de la psiquiatra fundamentada en el psicoanlisis corri paralelo de un alejamiento de la (neuro)biologa. Y esto ocurri ya con Freud, y por razones bien explicables: a pesar de su familiaridad con la experimentacin y la neurologa organicista,

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se enfrent a una dificultad extrema para encontrar explicaciones biolgicas al inconsciente, por lo que opt por una opcin mentalista: el recurso a la informacin verbal basada sobre la experiencia subjetiva. Paralelamente, y en un mbito heurstico radicalmente diferente, el conductismo hizo negacin del cerebro y la mente como objetos de inters, reduciendo la conducta a lo observable y medible externamente. Mientras tanto, el localizacionismo cerebral segua enfrentado a un nuevo holismo y equipotencialismo, tanto en el campo de la neurologa y la fisiologa cerebral con Franz, Lashley, Von Monakow y Head, como en el mbito psicolgico de la Gestalt. La Neurologa, no obstante, ya estaba enmarcada plenamente en el esquema cientfico del resto de la medicina, adquiriendo una progresiva fundamentacin en la bioqumica cerebroespinal y muscular. En cuanto a la Neurociencia y la Psicobiologa, con la licencia de una excesiva simplificacin, vemos a partir de la II GM una eclosin de laboratorios de diversas ramas del saber biolgico y del estudio de la conducta -especialmente animal-, que se pueblan de miles de cientficos con formaciones universitarias diversas (especialmente bilogos, mdicos y psiclogos), que se encontraron con -y fueron desarrollando a su vez- infinidad de tcnicas y mtodos cada da ms complejos y poderosos para estudiar un objeto ya abordable en una inimaginada extensin y profundidad: los sistemas nerviosos y las conductas que expresan, desde las molculas y la biofsica, a las clulas y los sistemas, y el desarrrollo y el envejecimiento. El xito de la enorme demanda de formacin especializada, y la vastedad intrnseca de los campos de estudio cerebral o conductual tuvieron, paradjicamente, un doble efecto negativo: 1, cada campo especfico -neuroanatoma, neurofisiologa, neuroqumica, etc.- se consolidara y expandira endgenamente, y 2, los nexos con, y el inters hacia las ciencias clnicas declin tanto que prcticamente habran desaparecido, de no ser por el creciente desarrollo de la neuro- y psicofarmacologa desde los aos 50. Estas separaciones comparten caractersticas ms generales en el mbito de la Medicina, como demuestran varios problemas vigentes hoy que para algunos muestran un preocupante declive actual de la Medicina (24-26): 1, en un nmero creciente los estudiantes de medicina de ltimos aos y los mdicos jvenes se sienten tan insatisfechos con su profesin (hasta el 60% en algunos estudios, en Suiza y el Reino Unido, y probablemente est ocurriendo tambin en Espaa) que desearan no haberla iniciado, e incluso la abandonan tras aos de prctica profesional. 2, un nmero cada vez mayor de pacientes acude a medicinas alternativas, lo que podra extraar al producirse en paralelo al desarrollo espectacular de nuevas tcnicas y terapias mdicas. 3, los costes disparados de la medicina obligan a una racionalizacin de su aplicacin, lo que al mismo tiempo ha burocratizado la relacin mdico-enfermo a veces de modo muy pernicioso. Una consecuencia nefasta de todo ello es la prdida del atractivo intelectual y del reto cientfico que habitualmente aportaba la Medicina. Y 4, se ha producido una progresiva desconexin del mdico -en formacin y ejerciente- no ya de las ciencias biolgicas bsicas relacionadas con su especialidad, la Neurociencia o la psicologa fisiolgica en el

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caso de la Neurologa y la Psiquiatra, sino ni siquiera con la investigacion clnica. Entre 1995 y 1998 se produjo un 30% de cada en el nmero de licenciados en medicina que obtuvo ayudas de investigacion de los NIH en EEUU. El desinters de los mdicos en la investigacin, sea espontneo o venga impuesto por estructuras poco sensibles a esta necesidad, como en buena medida ocurre en Espaa, tiene un segundo riesgo: desconectar de nuevo lo objetivo, lo biolgico -que puede ser perfectamente estudiable por cientficos sin formacin ni practica mdica- de lo relacional, subjetivo e individual. 3. Pero reencuentro, al fin... Una breve ojeada a los textos actuales de Psiquiatra o de Neurologa demuestra el hecho quiz ya irreversible de la incorporacin de la Neurociencia moderna al armamentario intelectual de la clnica. En la 7 edicin del Comprehensive Textbook of Psychiatry, de Kaplan & Sadock (27), casi el 17% de sus 3344 pginas est dedicado a la neurobiologa, neurofisiologa/neurologa y farmacologa no especficamente psiquitrica. Esta integracin en los textos ha sido precedida de diversos desarrollos, todos ellos an vivos y cambiantes. Podramos resumirlos en 3 apartados: la adquisicin de un nuevo marco intelectual para la comprensin del cerebro, sano y enfermo, la aparicin de una Neurociencia -en singularmoderna en el ltimo tercio del s. XX, y la progresiva interpenetracin de lo clnico y lo bsico en el campo del cerebro y la mente (17, 19, 22, 23, 28-30). El desarrollo de un nuevo marco intelectual para la comprensin del cerebro, sano y enfermo es un reto que debern asumir quienes quieran liderar intelectualmente ese campo, y quienes hayan de educar a otros en el mismo. Y slo podr hacerse desde una expansin de las perspectivas intelectuales propias de cada campo. Estas seran algunas ideas para tal expansin: - Hay que recuperar el contacto con y la perspectiva desde la filosofa, aunque solo sea para poder entender qu es hoy la ciencia, y aceptar crticamente que la ciencia no est libre de controversias, como atestiguan los debates sobre los modelos del tomo, la materia y el universo, el problema mente-cerebro, la naturaleza cientfica o metafsica del neodarwinismo, la relacin entre ciencia y valores/tica, o la propia dificultad de aceptar esta propuesta. Desde el positivismo de Comte hasta el interaccionismo antipositivista de Popper, el mbito en que se desenvuelve la ciencia ha cambiado apreciablemente, aunque ninguno de los dos es proclive a ese contacto. Para el primero la ciencia marcara la cspide del pensamiento humano, en todos los aspectos, incluida la tica, y su instrumento central sera la propuesta y verificacin de leyes naturales a partir de datos, pero la filosofa como tal desaparecera, conviertindose slo en la reflexin sobre la ciencia. Popper, en cambio, con sus principios de demarcacin y de falsabilidad apriorstica de las hiptesis puso importantes lmites al mbito de la ciencia; descalifica como no cientficos nuevos marcos ideolgicos en la sociologa (Marx) y la psicologa (Freud), y excluye del mbito cientfico las humanidades, incluyendo la propia filosofa (3, 17, 31, 32).

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- Es preciso advertir que, en cualquier mbito del conocimiento, los datos nunca son absolutamente objetivos, a menos que reduzcamos los criterios de objetividad de los hechos naturales como Skinner reduca los criterios de definicin de la conducta. A pesar de la extendida predileccin de los cientficos por quedarse en los hechos observados, incluso exigiendo no pasar a la especulacin terica, Popper, el filsofo ms influyente en el pensamiento cientfico actual sin duda, advierte que la observacin debe suceder a la experiencia y la hiptesis, y que todos los conceptos estn cargados de encuadre terico: no hay nada de hechos, y solo hechos. - Hay que conocer y reflexionar sobre las analogas, paradigmas o metforas en que enmarcamos nuestras observaciones, experimentacion y conocimiento del cerebro y la mente hoy, y para ello es conveniente conocer cules han sido, y por qu, los utilizados en tiempos pasados [cf. refs. (4, 16, 17, 20, 33)]. No es en absoluto irrelevante para nuestro modo de pensar actual la evolucin que stos han sufrido, desde la teora pneumatica presocrtica a la metfora elctrica, cuando tras el descubrimiento de la electricidad animal se sustituyeron los humores por electricidad (inspiracin del monstruo de Frankestein, animado por descargas elctricas que dan vida); la metfora telefnica y su incipiente conexionismo; la muy popular hoy metfora computacional, a partir de Gdel, Turing y von Neumann antes de la II GM, que ha evolucionado al actual modelo de redes neurales, con los procesamientos distribuidos, cdigos de informacion diversos, y analogas interpretativas del hardware y el software, etc. Y la red de redes, especie de supraorganismo que vincula las computaciones individuales. - Hay que evitar reduccionismos sustancialistas u ontolgicos. El problema del reduccionismo, al menos en Biologa, sigue planteando muchas cuestiones de gran inters terico y prctico (5, 17, 34, 35), entre los que no es la menor la del poder explicativo de cada nivel posible de reduccin (ontolgico, gnoseolgico, metodolgico, etc.) para cada nivel de complejidad de los fenmenos (desde la fsica subatmica a la sociologa). Tras las actitudes reduccionistas ms claras aparece con frecuencia el intento de alcanzar teoras unitarias. Intento realmente atractivo, pero con una historia cargada de promesas incumplidas, especialmente cuando en la unificacin se quieren agrupar niveles de organizacin o complejidad sustancialmente distintos. Tal deseo se percibe con frecuencia en textos de filsofos de lo mental (36, 37), pero ni es algo logrado ni necesariamente es algo perseguible a expensas de imponer reducciones cuya capacidad explicativa es, al menos, insuficiente. Ante la existencia de interrogantes de calado es mejor dejar puertas abiertas que cerrarlas en falso o prematuramente. - El llamado problema mente-cerebro es un campo filosfico de especial inters para la Psicologa y la Neurociencia, y en el que se aprecian posiciones de toda ndole. Tras la muerte de Sir John Eccles (1903-1997), extraordinario neurofisilogo y

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ltimo adalid del dualismo sustancial, el jardn de los debates sobre el tema se encuentra hoy en plena floracin, desde libros a simposios en Internet, con elaboradas pugnas desde las posiciones de identidad psiconeural reduccionista acrrima (los estados mentales son estados cerebrales (Dennett, Crick, Churchland) hasta diversas interpretaciones sobre una interrelacin bidireccional entre ambos estados (Thomas Nagel, Searle). Como trasfondo persiste hasta hoy la sospecha de que podramos no llegar nunca a comprender del todo la mente: sera un misterio intrnseco, no provisional (20). Esta sospecha se articul ya claramente en el dualismo fenomnico de Tindall o de W. James, quien tema que careciramos del rgano intelectual necesario para razonar sobre una posible correlacin entre un pensamiento y una accin molecular definidas, aunque pudiramos demostrar que se dieran simultneamente. Extendida una duda similar a todo el conocimiento de la naturaleza por Max Planck (Science cannot solve the ultimate mystery of Nature. And it is because in the last analysis we ourselves are part of the mystery we are trying to solve), persiste hoy en diversos cientficos y filsofos esa incertidumbre radical sobre nuestra capacidad cognitiva. Tal actitud ha sido criticada desde campos neurobiolgicos y filosficos como negadora de una realidad que es material, y slo material, o, en afortunada expresin de Angel Rivire, como un paralizante pesimismo epistemolgico (20). Pero tambin es probable que otras posiciones modernas hayan sido encuadradas negativamente en el mismo esquema, cuando en realidad han dejado puertas abiertas a anlisis probablemente ms explicativos y creativos. As, Thomas Nagel propone la necesidad de un tipo de teora radicalmente nuevo y diferente de las usadas en la fsica para explicar la relacin entre la conducta, la conciencia y el cerebro: nuestro conocimiento actual sobre el problema mente-cuerpo sera de naturaleza emprica y correlacional, no causal y terica; los estados mentales, los fenmenos conductuales y las actividades neurofisiolgicas estn relacionados entre s, pero no son equivalentes, ni analizables desde un punto de vista de la fsica de stas ltimas; sugiere que la objetividad de nuestas descripciones del fenmeno se conseguira a expensas de sacrificar, por imposibilidad de ser reconocida cientficamente, la subjetividad (20, 38). La subjetividad se caracteriza por conciencia personal de un yo individual, intencionalidad, elaboracin personal de significados y un cierto grado de libre albedro. Aunque solo fuera todo esto, ciertamente parece difcil de abordar por el estudio de ondas cerebrales, vectores poblacionales y modelos computacionales. Pero no por ello ha de quedar irremisiblemente fuera del abordaje cientfico. Eso s, es probable que precise paradigmas nuevos. As, para Gerald Edelman (19) la incorporacin -embodiment- del yo impone lmites inevitables. El deseo de transgredir esos lmites crea contradicciones..., porque, pasado un cierto punto, la mente se sita ms all del alcance de la ciencia, al menos en sus creaciones como mente individual... La razn de esos lmites es clara: las formas de incorporacin que conducen a la consciencia son nicas para cada individuo, nicas para su cuerpo y su historia individual. Para Edelman la comprensin del cerebro -especialmente

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el humano- enfrenta a la ciencia que conocemos hoy al reto de la individualidad de la mente, con su vertiente emocional, su intencionalidad y su adscripcin de significados, incluidos los valores. Es un reto que difcilmente puede ganar hoy todava. Y sin embargo, desde su realismo cualificado y materialismo sofisticado su propuesta es opuesta a todo pesimismo: para l la investigacin en Neurociencia buscando nuevos paradigmas podr llega a modelar cada vez ms aspectos de las funciones mentales complejas que permitirn plantear y probar hiptesis en las que pueda incluirse ese aspecto de la individualidad histrica de cada cerebro. - Por ltimo, es hoy posible, y necesario, devolver la mente a la naturaleza en expresin de Whitehead (19). Es posible desarrollar una epistemologa que, con el objetivo de llegar a explicar cmo conocemos y cmo tenemos conciencia, se fundamente en la evolucin, la biologa del desarrollo y las relaciones estructura/funcin de nuestro cerebro. Y hemos de extender ese marco epistemolgico a las enfermedades mentales. No se justifica ya mantener un cercado de enfermedades puramente mentales o psicolgicas, reeditando la separacin de un dominio funcional contrapuesto a un dominio orgnico. Eric R. Kandel reclama especficamente en dos recientes y debatidos artculos en el American Journal of Psychiatry (22, 23) un dilogo genuino entre Biologa y Psicoanlisis como requisito para poder llegar a alcanzar una comprensin coherente de la mente. Aunque hay que ser consciente de la dificultad que ello entraa, no slo por la genrica inercia conceptual (36), que se opone a la incorporacin de nuevos prototipos heterodoxos respecto a los prototipos antiguos, ms encardinados en el conocimiento de sentido comn, sino porque realmente ambos marcos heursticos han seguido por mucho tiempo sendas muy divergentes. El origen ms comnmente admitido de la Neurociencia moderna, fue el establecimiendo del Neurosciences Research Program en el MIT por Frank O. Schmitt en 1962, al que atrajo a cientficos de muy diversas reas, con el explcito objetivo central (Schmitt, 1963, informe sobre el programa, cit. en ref. (28)) de explotar al mximo los abordajes clsicos de fisiologa y conducta y combinarlos con la potencia tcnica y conceptual de la fsica, la qumica y la biologa molecular, con la perspectiva de conseguir avances revolucionarios en la comprensin de la mente humana. El NRP patrocin simposios y reuniones de cuyas deliberaciones nacieron 4 voluminosos textos entre 1967 y 1979, que recibieron como ttulo genrico The Neurosciences: First, Second, etc... Study Program. El NRP de Schmitt, tuvo un claro precedente casi 10 aos antes, con un especial inters aqu: David McKenzie Rioch, psiquiatra y neuroanatomista, congreg en su Divisin de Neuropsiquiatra del Walter Reed Army Institute of Research de Washington DC a varios psiquiatras, psiclogos experimentales, neuroendocrinlogos, anatomistas y neurofisilogos con el objetivo de abordar de modo interdisciplinar el estudio del cerebro y la conducta. Uno de los primeros estudiantes postdoctorales en ese grupo fue David Hubel, que sera galardonado con el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina en 1981, en lo que fue la primera hornada de estos premios a neurocientficos en la era de la Neurociencia.

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Dos pasos ulteriores fundamentales en la aparicin de la Neurociencia moderna fueron la creacin del primer Departamento multidisciplinar de Neurociencia (realmente Neurobiologa) por Stephen Kuffler, en la Universidad de Harvard en 1967, como evolucin de un Departamento previo de neurofisiologa. Y la creacin en 1969 de la Society for Neuroscience ( SFN ) por iniciativa de un reducido grupo de investigadores, principalmente neurofisilogos de sistemas, psiclogos experimentales y psiquiatras, bajo el liderazgo de Ralph Gerard, un bioqumico de la Universidad de Irvine, introductor del trmino Neurociencia, en singular (30). De la evolucin posterior de este proyecto son buenos testimonios la proliferacin de centros, departamentos e institutos de Neurociencia o Neurobiologa en EEUU y otros pases, el espectacular y mantenido crecimiento en la afiliacin a sociedades de Neurociencia, especialmente la SFN (que se acerca hoy a los 30.000 miembros), y las sociedades nacionales europeas federadas en la FENS, y la multiplicacin de revistas cientficas generales o especializadas de Neurociencia: antes de 1970 no se podan encontrar ms de 6 revistas no clnicas de investigacin del sistema nervioso. Hoy el Institute for Scientific Information de Filadelfia recoge 200 bajo el epgrafe de Neurociencias. Por qu es tan fundamental y qu tiene de especial la integracin y la multidisciplinariedad en el estudio del sistema nervioso, cuando tambin se demanda, y se produce, en otras reas de la biologa? En primer lugar, es un paso imprescindible para devolver no solo la mente, sino el cerebro, a la biologa. En cualquier rgano existen procesos de proliferacin y muerte celular, mecanismos de sealizacin intra- e intercelular, relaciones endocrinas y paracrinas con el medio, etc. Pero, quiz con la excepcin parcial del sistema inmune, el sistema nervioso se especifica por sus propiedades de aprendizaje, memoria y plasticidad, sus peculiares y complejsimos procesos de comunicacin celular, a nivel individual y poblacional, y, sobre todo , por la conducta que todo l sustenta. Y en segundo lugar, ms que en ningn otro rgano o sistema, el reduccionismo metodolgico es estril al aplicarlo al cerebro, la conducta o la mente; no ya porque un solo abordaje conceptual no lograr resolver los problemas que plantea, sino porque es fcil caer en la tentacin de convertir en problema cientfico lo que solo es una ventana de observacin con la que uno se encuentra cmodo. La necesaria limitacin intrnseca a la aplicacin de un mtodo y al desarrollo de una experiencia cientfica individual no exime de la obligacin de definir problemas reales en neurociencia, y de no crear pseudoproblemas. El proceso de constitucin de la Neurociencia muestra algunos jalones de particular relevancia: - Las ciencias bsicas clsicas que estudiaban el sistema nervioso y la conducta fueron las primeras en congregarse en torno al nuevo marco intelectual integrador de la Neurociencia. A partir de ellas se desarrollaron los captulos de Neurociencia celular y de sistemas, los primeros pasos de la Neurociencia del desarrollo ontognico, y la Neurociencia de la conducta, sta ltima fundamentalmente desarrollada por psiclogos de corte conductista o neurofisilogos que, ya a fines de los aos 60, registraban

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la actividad neuronal en primates u otras especies despiertos y durante la ejecucin de tareas sensoriales o motoras, combinando as la psicofisiologa con la electrofisiologa. Pero pronto la Neurociencia atrajo rpidamente a la prctica totalidad de reas de la ciencia natural y la psicologa -y de otros campos de la tecnologa que tenan algo que preguntarse -aunque en varios casos poco que contestar an - sobre el cerebro y la conducta. As emergieron nuevos captulos en la Neurociencia: el primero, a fines de los aos 70, fue la Neurociencia molecular, a partir de la biologa y la gentica molecular. Supuso -y supone hoy- una profundizacin fecundsima en los mecanismos subcelulares que sustentan el desarrollo y la herencia celular, la sealizacin intracelular y la comunicacin intercelular. No por ello es hoy la NB molecular simplemente un captulo especial de la biologa molecular en general. Hasta el nivel ms reducido de las molculas y los genes est cargado de epistemologa cuando se trata del cerebro y la mente, como prueban los nuevos materialismos neurobiolgicos de Francis Crick, Rodolfo Llins u otros en estos asuntos. - Un segundo salto de gran trascendencia para la Neurociencia fue la aparicin de la Neurociencia cognitiva, a partir de una oportuna combinacin de una serie de avances metodolgicos neurocientficos y ciertas conquistas -o redescubrimientosconceptuales, sobre todo en la psicologa de los aos 70 (18, 39-42). No es de extraar que primero tuviera que re-surgir una Psicologa cognitiva (con Ulric Neisser en Cornell, Noam Chomsky en MIT o George Miller en Harvard). En ella se da un valor central para entender la construccin de la percepcin, el aprendizaje y la memoria no slo al conocimiento de las propiedades fsicas de los estmulos o la fisiologa de la transmisin neural, sino tambin a la actividad mental del que percibe, aprende y memoriza. Desde la Psicologa esto supona estudiar el flujo y el procesamiento de informacin, desde la transduccin del estmulo en los receptores hasta sus efectos en el cerebro que conducen a la memoria, el pensamiento o la conducta expresada emocional o motrizmente. Esa informacin circulante, interactuando con la propia actividad cerebral, generara representaciones de la informacin en las diversas regiones cerebrales en forma de actividad neural de algn tipo. Ms tarde se vera que en muchos casos existen tambin correlatos estructurales de las mismas. No es de extraar que la Neurociencia cognitiva tardara an 2 dcadas en aparecer. A principio de los aos 70 el nico anlisis biolgico posible de esas representaciones era el aplicado en los pioneros estudios de Mountcastle en el sistema somestsico, Hubel y Wiesel en el visual o Evarts en el sistema motor, todos basados en los patrones de actividad neuronal unitaria o multiunitaria, y casi exclusivamente midiendo la intensidad y las correlaciones temporales de la frecuencia de disparo neuronal con las tareas realizadas. Adems, el desarollo terico del procesamiento de esa informacin contaba con un an muy limitado repertorio de modelos computacionales, casi exclusivamente lineales, que fueron tiles para entender slo algunos modos limitados de computacin neuronal. Realmente el progreso posterior de los modelos computaciones en el campo de las

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redes neurales y en otros procedimientos no lineales debe mucho a la interaccin entre fisicos/informticos, y psiclogos y neurocientficos, que aportaban las bases biolgicas y el diseo de tareas y anlisis de conducta. Pero los mtodos que realmente dieron el empuje definitivo a la Neurociencia cognitiva fueron los de neuroimagen: la tomografa axial (TAC), la resonancia magntica (RM), y especialmente la RM funcional (FMRI) y la tomografa de emisin de positrones (PET), y, ms recientemente, la magnetoencefalografa (MEG), permitieron abrir ventanas de observacin del cerebro funcionando en humanos despiertos y activos, de modo nada o mnimamente invasivo. Entre sus principales aportaciones conceptuales puede destacarse que permiten realizar comparaciones de datos de actividad cerebral en humanos y en animales experimentales, especialmente primates, en estudios de percepcin; permiten ver datos espaciales (activaciones regionales) y temporales en relacin con funciones mentales complejas; muestran cambios transitorios o permanentes en situaciones plsticas de aprendizaje, y de hiper- o hipoestimulacion; y son de extraordinaria utilidad en el diagnstico y seguimiento de patologas diversas neurolgicas y psiquitricas. - Un tercer salto, de grandsimo calado, fue la incorporacin plena de la gentica molecular a la Neurociencia en los aos 80. Hasta entonces se haban realizado ya incursiones pioneras de gran importancia en el uso de abordajes genticos para el estudio del cerebro y la conducta desde los aos 60. En esa dcada Seymour Benzer busc mutaciones en Drosophila que afectaran la conducta: sus estudios seran semilla de la notable expansin del uso de este modelo animal para estudios de canales inicos, cadenas de sealizacin intracelular, desarrollo neural y gentica de la conducta. Simultneamente Sydney Brenner introduce el nematodo C. elegans como modelo de estudio de desarrollo y neurobiolgico; y con Hendrik Van der Loos, Thomas Woolsey y Pasko Rakic comienza el uso de mutantes espontneos de ratn para estudios de conducta y desarrollo neural. Neurociencia, Neurologa y Psiquiatra: La apertura de la Neurociencia a la clnica no es nueva. Desde su inicio incorpor apartados dedicados a Neurociencia clnica, durante mucho tiempo muy minoritarios, pues los puentes histricos entre ambos bandos eran tenues e inseguros, y se limitaban a algunos aspectos ms o menos aplicativos de la psico- y neurofarmacologa. Pero durante la dcada de los 90, -la Dcada del Cerebro- se produjo una explosin de inters: En la reunin anual de la SfN en 1990, menos del 1% de comunicaciones presentadas se referan a la patologa neurolgica o mental y el envejecimiento cerebral; en la de 1999, esa cifra super el 20%. Las razones principales de este auge podran encontrarse en: 1, desarrollo de frmacos cada vez ms especficos que actan sobre mecanismos complejos en procesos de daos isqumicos cerebrales, dolor, trastornos afectivos y psicosis, etc; 2, desarrollo de las tcnicas de neuroimagen; 3, desarrollo incipiente de prtesis

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sensoriomotoras efectivas; 4, aplicacin de injertos biolgicos para reparacin de defectos o patologas, y 5, muy principalmente, los descubrimientos que la gentica molecular aport en el campo de la patologa neurolgica con base gentica. Es difcil decidir donde se encuentra un mayor entusiasmo sobre la invasin de la genmica en la Neurociencia, si en los neurocientficos o en los neurlogos y -dentro de poco- los psiquiatras. La posibilidad de identificar, clonar y secuenciar genes relevantes para la patologa neurolgica y psiquitrica introduce no solo nuevas herramientas de diagnstico y, en un futuro razonable, tratamiento (incluido el desarrollo de tratamientos genticos y de terapias individualizadas de acuerdo con los genomas propios), sino que es muy previsible que ello conduzca a una redefinicin nosolgica de la patologa neurolgica, en la que los sntomas y la neuropatologa cedan el puesto de criterios dominantes de clasificacin a los mecanismos genticos, moleculares y celulares de cada enfermedad, como de hecho ya ha comenzado a ocurrir en algunos grupos de patologas (canalopatas y enfermedades mitocondriales, cromosoma X lbil, enfermedades lisosmicas, etc) (28, 43, 44). Un punto de partida se sita en la primera clonacin exitosa de un gen asociado a una patologa neuromuscular, la distrofia muscular de Duchenne, por el grupo de Louis Kunkel. Un segundo avance en la neurogentica de enfermedades monognicas de gran repercusin fue el aislamiento del gen responsable de la enfermedad de Huntington. Este avance tuvo un importante prolegmeno: el extraordinario estudio familiar realizado por el grupo de Nancy Wexler sobre los miembros de una familia extendida cerca del lago Maracaibo, con el linaje trazado hasta una mujer de principios del S. XIX (de 3000 pacientes vivos de este grupo hoy 100 sufren la enfermedad). En muestras de DNA de estas personas Wexler y James Gusella localizaron en 1983 el gen responsable en el cromosoma 4. Diez aos despus aislaron el gen y mostraron que codificaba una protena de 350.000 kDa, la huntingtina, y que presentaba una caracterstica peculiar: un nmero muy superior al normal de tripletes de nucleticos repetidos (CAG, que codifica glutamina), y que haba una relacin entre el nmero de tripletes y la edad de aparicin de la enfermedad. Esto ya se haba observado poco antes en el sndrome del cromosoma X frgil, y posteriormente se vera en otras patologas neurolgicas genticas. Un ejemplo de la rpida y eficaz colaboracin entre la clnica y la neurogentica molecular lo resume Harold Varmus, ex-director de los NIH, cuando relata cmo en 1996 un grupo de neurlogos que estudiaban una familia italiana con enfermedad de Parkinson familiar se encontraron con otro grupo de genetistas en una reunin en los NIH. Nueve das despus se encontr un gen asociado a esa forma familiar del Parkinson en el cromosoma 4, que se aisl varios meses despus, descubrindose en l una mutacin especfica. La protena fabricada por ese gen se identific rpidamente, se produjeron anticuerpos contra ella y se localiz en los cuerpos de Loewy, caracterstica neuropatolgica conocida desde antiguo y asociada a las formas familiar y no familiar de enfermedad de Parkinson. En cuanto a la Psiquiatra, parta con mayor desventaja para este acercamiento. Su

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nosologa carece de algo bien asentado clsicamente en la Neurologa: la localizacin de las lesiones o las patologas degenerativas en regiones ms o menos especficas del sistema nervioso. Recientemente esta necesidad se ha explicitado con afirmaciones tajantes: By contrast (with neurological disorders) we know frustratingly little about the anatomical substrata of most psychiatric diseases. A reliable neuropathology of mental disorders is...severely needed (43). La evidencia de factores genticos en varias patologas psiquitricas mayores (esquizofrenia, psicosis M-D, trastornos obsesivo-compulsivos, etc.) es incuestionable, pero por hoy la bsqueda de polimorfismos genticos asociados ha dado pocos resultados relevantes. 4.... En un terreno abrupto. La exposicin de buenos deseos de integracin puede ser atractiva, y hasta polticamente correcta, pero acaba siendo estril si no se enmarca adecuadamente en el tumultuoso contexto de la realidad. La progresiva integracin de la Neurologa y la Psiquiatra con la Neurociencia bien puede verse obstaculizada, cuando no desprestigiada, por algunos escollos: - El marco intelectual, o proceso heurstico en el que se mueve cada disciplina -o subdisciplinas- tiene componentes fcilmente objetivables y en gran medida compartibles, pero otros generan disensiones, a veces profundas, y generalmente por falta de reflexin crtica sobre la gnesis, evolucin y situacin actual del propio marco. Existen arraigados clichs que marcan territorios desde dentro y desde fuera y se alimentan normalmente del desconocimiento, no ya del otro, sino de las posiciones de fondo en las que uno mismo se encuentra. - Hoy plantea ms riesgos de incomunicacin el reduccionismo en la ciencia del cerebro (la mente no es ms que el cerebro, ste no es ms que redes, o genes, etc), y tambin en la clnica (ya es frecuente olvidar que no hay enfermedades, sino enfermos), que las actitudes moderadamente escpticas sobre la amplitud de la capacidad explicativa de los abordajes intelectuales con que contamos hoy. El carcter individualizado y personal del cerebro y la mente inclina ms a la posicin unamuniana que enfrentaba al cartesiano cogito ergo sum, un sum, ergo cogito: solo si Descartes, la persona, existe, puede pensar. Y eso pone en aprietos los intentos reduccionistas que quieran salirse del plano metodolgico o gnoseolgico para dar explicaciones ontolgicas de validez universal con poca consideracin a los diferentes niveles de organizacin y complejidad. - Existe un amplio registro histrico de abusos derivados de la extensin, prepotente y acrtica, de conceptos o actitudes muy propias de cada rea: la poca atencin al tratamiento del paciente en la clnica decimonnica de Osler, el racismo sobre bases biolgicas, el movimiento eugensico, la eliminacin del campo de valores de la ciencia y la tcnica, etc. Es fcil tomar la parte por el todo para marcar mejor un territorio defensivo.

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- El volumen de conocimientos, la complejidad de las tcnicas y los mtodos, y un innato miedo a meterse en terrenos inciertos, avalan la tendencia a quedarse en marcos propios, familiares, satisfactoriamente explicativos. Adems es difcil el ejercicio de la autocrtica y la heterocrtica en la valoracin de abordajes y campos, pero ambas son imprescindibles para un progreso hermenutico. Dos ejemplos podran ser el largo enfrentameiento entre el localizacionismo y el holismo/gestalt, hoy felizmente superado en un marco de integracin neurocientfica de enorme inters para la comprensin de mecanismos bsicos de las funciones cerebrales; y el dilogo entre las psicofarmacologa y la psicoterapia, ya muy evolucionado, pero sobre el que no creo equivocarme si afirmo que an hoy existen posiciones muy recalcitrantes de incomprensin mutua [vase, p.ej., ref. (45)]. - Existen obstculos prcticos para realizar la aproximacin entre los campos. Probablemente mucho menores en los pases anglosajones, y especialmente EEUU, mucho ms dinmicos en la promocin de ideas nuevas y en la creacin y consolidacin de fusiones intelectuales bizarras, en nuestro pas constituyen sin embargo muy serias barreras la inercia histrica ante la ciencia, la falta de estmulo a la creacin cientfica en las formaciones profesionales relacionadas con la medicina, la dificultad de crear grupos amplios bien integrados y financiados, etc. - La ciencia en general, no slo la Neurociencia, experimenta en este inicio del s. XXI una popularidad y atencin inditas. Su extensin, sus logros y la globalidad en las comunicaciones la han hecho llegar hasta los ltimos rincones del mundo y la han convertido en frecuente referente o contraste de conocimiento, fiabilidad y prestigio. No debe ignorar la ciencia el riesgo de morir de xito. Aunque es un tema que requerira un estudio aparte, baste enunciar aqu algunos soportes reales de ese riesgo: en buena medida la profesionalizacin de la actividad cientfica convierte a sta en un trabajo ms, marginando su raz reflexiva, estudiosa y creativa; la competitividad cientfica cada vez se parece ms a la industrial y menos a la acadmica; el mensaje que los sistemas de evaluacin de la produccin (nefasto trmino) cientfica envan a los jvenes investigadores es claro: slo sobreviviris si aumentis vuestro factor de impacto lo antes posible; las lneas de investigacin priorizables (necesaria y peligrosa estrategia) sern las ms vendibles, especialmente a la industria y a los administradores de los recursos cientficos, en base a expectativas de produccin a corto plazo de remedios, patentes y artefactos; esta evolucin en las actitudes ante la ciencia la estamos ya percibiendo en la Universidad; y se est abusando de las promesas ante el pblico por parte de cientficos o poco honestos, o poco realistas, o demasiado atosigados por la presin competitiva, pero que en cualquier caso hacen un flaco favor al progreso cientfico.

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5. Una coda espaola En Espaa el nmero de grupos que investigan en Neurociencia en los Hospitales, el CSIC y la Universidad, as como el de proyectos financiados, se ha expandido considerablemente en los ltimos aos, recabando una fraccin importante de las inversiones en investigacin biomdica, y en diversas reas los neurocientficos espaoles poseen un envidiable reconocimiento internacional. Pero Espaa adolece de algunas carencias generales crnicas que siguen comprometiendo su capacidad de alcanzar un grado de actividad y de competitividad ms acorde con su nivel educativo y econmico. En primer lugar, la inversin pblica en investigacin en general est an muy por debajo de la media europea. Adems, aunque ha mejorado el tratamiento fiscal de las fundaciones y donaciones, an queda un largo camino por recorrer en la mentalizacin del pblico y de nuestros administradores para que las inversiones en investigacin se promuevan como un autntico bien social que debe superar su casi testimonial nivel actual. Es preciso asimismo renovar profundamente los mecanismos actuales de formacin y contratacin de investigadores en la Universidad, el CSIC y el Sistema Nacional de Salud. La falta de condiciones y de estmulo a la investigacin biomdica en el sistema hospitalario est ya produciendo generaciones de mdicos para los que la formacin y la dedicacin compartida a una actividad investigadora no pasa de ser un lujo o una ancdota. Y la creacin y renovacin positiva de grupos de investigacin en el Consejo o la Universidad slo pueden pasar por la introduccin de mecanismos nuevos, giles y pragmticos de contratacin y promocin de investigadores y profesores, y por una renovacin a fondo de las infraestructuras de investigacin y el personal tcnico especializado. La Dcada del Cerebro, aunque no declarada oficialmente en nuestro pas, sirvi de amparo a un notable crecimiento de la investigacin neurocientfica. La Sociedad Espaola de NeuroCiencia (SENC) se consolid en esa dcada y apost decididamente por establecer vnculos con otras sociedades ms prximas a la clnica. Adems los neurocientficos espaoles estn aprendiendo la importancia de alejarse peridicamente de su laboratorio para meditar sobre lo que hacen y sus mensajes. Hoy est claro que la consecucin de mayores recursos para las investigaciones cerebrales no va a depender slo de su fundamentacin en argumentos slidos, razones objetivas y definicin de intereses a largo plazo. Todo ello ha de ser, adems, expuesto ante un pblico cada vez ms amplio, con capacidad y voluntad de estimular a los organismos que pueden patrocinar y financiar estos recursos, que ya no son solo las administraciones nacional y autonmicas sino, de modo an tmido pero creciente, las iniciativas privadas y las asociaciones de pacientes, enfermos o familiares de enfermos afectados por graves patologas neurolgicas y psiquitricas. Y en esta direccin nos hemos movido recientemente los neurocientficos espaoles. En 1998 un amplio grupo de neurocientficos presidido por Alberto Ferrs, Jos Lpez Barneo, Manuel Nieto-Sampedro y Luis Puelles mantuvo un debate con representantes de los medios de comunicacin en Madrid, dentro del marco del Da Europeo del Cerebro instituido por la Alianza Dana Europea. En esa reunin se present

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un manifiesto en el que se insista en la ntima ligazn de la investigacin en Neurociencia con la docencia universitaria y la asistencia clnica, y en la necesidad de dar respuesta desde la Neurociencia a las demandas de los grupos de pacientes y familiares afectados por las diversas enfermedades neurolgicas, facilitando adems la transferencia eficaz de conocimientos desde los laboratorios de investigacin a los centros de aplicacin. Ms recientemente an, por iniciativa de la SENC un amplio grupo de sociedades cientficas relacionadas con el mundo de lo neurobiolgico suscribi la creacin del Foro Neuro XXI, con la voluntad de aunar y hacer ms eficaces los esfuerzos por desarrollar las investigaciones cerebrales en el Sistema Nacional de Salud. Terminar esta exposicin con unas consideraciones que sirvieron de soporte a la redaccin del manifiesto de este Foro: ...Revelara un escaso alcance de miras por parte de los investigadores o de las instituciones ... que los financian condicionar el progreso de la Neurociencia a la produccin de remedios y patentes. En primer lugar, porque detrs de las innovaciones teraputicas y tecnolgicas existe un extraordinario -y con frecuencia ignorado- esfuerzo de investigacin fundamental. Y en segundo lugar porque, como en otras reas de la Ciencia, existen rditos a ms largo plazo, menos pragmticos, ms conceptuales, pero cuya simple expectativa constituye un pilar fundamental para el mantenimiento de una atmsfera adecuada que propicie el gusto por la actividad creadora, y la educacin e incorporacin de jvenes a esta ilusionante tarea. Sin criterios exclusivistas ni reduccionistas, el avance del conocimiento sobre nuestro cerebro modificar -de hecho lo est haciendo ya- nuestra comprensin global del ser humano, como individuo y como sociedad, ayudar a orientar nuevas pautas en la educacin, y probablemente contribuir a mejorar las prioridades que guan la conducta humana.

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*Catedrtico - Ex-Presidente de la Sociedad Espaola de Neurociencia Direccin y correspondencia con el autor: Dr. C. Avendao - Departamento de Morfologa Facultad de Medicina - Universidad Autnoma de Madrid c/ Arzobispo Morcillo s/n - 28029 Madrid carlos.avendano@uam.es Recibido: 30 - 04 - 02