REVISIN EN NEUROCIENCIA

La corteza auditiva en el procesamiento de la informacin espacial

Fernando Rodrguez-Nodal, Victoria M. Bajo-Lorenzana

Resumen. La localizacin del sonido es el resultado de un proceso computacional llevado a cabo a lo largo de la va auditiva. La informacin acstica recibida por cada odo, una vez analizada independientemente (claves monoaurales o espectrales) y conjuntamente (claves binaurales), es integrada para generar una percepcin espacial unificada. Hemos estudiado las propiedades espaciales de la corteza auditiva y su participacin en fenmenos de plasticidad basados en la adaptacin a nuevas claves de localizacin en hurones adultos entrenados con condicionamiento positivo. La lesin e inactivacin de las diferentes reas corticales ha puesto de manifiesto no slo su participacin en la localizacin del sonido, sino tambin la compleja interaccin entre la corteza cerebral y el mesencfalo, responsables, respectivamente, de los aspectos voluntarios y reflejos del comportamiento de localizacin. Todas las reas auditivas corticales participan en los procesos de adaptacin ante nuevos valores en las claves de localizacin espacial que se producen ante la oclusin temporal de un odo. Adems, la eliminacin selectiva de la proyeccin descendente desde la corteza al colculo inferior ha revelado la importancia del control cortical sobre la informacin ascendente para su reinterpretacin, necesaria para la adaptacin a diferentes condiciones ambientales. Palabras clave. Hurn. Lesin cortical. Localizacin del sonido. Muscimol. Plasticidad. Vas eferentes.

Departamento de Fisiologa, Anatoma y Gentica. Universidad de Oxford. Oxford, Reino Unido. Correspondencia: Dr. Fernando R. Nodal. Department of Physiology, Anatomy and Genetics. University of Oxford. Parks Road. Oxford UK. OX1 3PT. E-mail: fernando.nodal@dpag.ox.ac.uk Financiacin: Wellcome Trust. Agradecimientos: Prof. Andrew J. King, Wellcome principal fellow y director del grupo auditivo de investigacin del Departamento de Fisiologa, Anatoma y Gentica de la Universidad de Oxford. Aceptado tras revisin externa: 27.03.12. Cmo citar este artculo: Rodrguez-Nodal F, Bajo-Lorenzana VM. La corteza auditiva en el procesamiento de la informacin espacial. Rev Neurol 2012; 55: 91-100. 2012 Revista de Neurologa

Introduccin
La supervivencia de un ser vivo puede depender de la precisin con que ste establezca el origen de un sonido, al advertirle de posibles peligros (depre dadores) o recursos (presas). Esta afirmacin, aun siendo cierta, se nos antoja distante a nuestra reali dad cotidiana. Sin embargo, incluso en el mbito urbano, una precisa localizacin de las fuentes so noras resulta ventajosa, si no imprescindible. Baste sealar los numerosos dispositivos acsticos que tratan de llamar nuestra atencin: el claxon de un automvil, la alarma de un comercio o la sirena de una ambulancia, por citar solamente algunos. Qu sucedera si mirsemos a otro lado? A diferencia del sistema visual o somatosenso rial, en el que la localizacin de un estmulo est ya resuelta a nivel del receptor, la retina o la piel, res pectivamente, la localizacin del sonido requiere la extraccin y procesamiento de las denominadas claves espaciales auditivas por parte del sistema nervioso, ya que el receptor auditivo presenta una organizacin basada en las frecuencias de las ondas sonoras. Las claves espaciales auditivas surgen de la comparacin de la intensidad y tiempo de llegada del sonido a ambos odos, as como del anlisis de los cambios en la calidad o timbre del sonido de

pendiente del ngulo de incidencia respecto a nues tros odos. Dichas claves son extradas indepen dientemente en diferentes ncleos auditivos en el tronco del encfalo [1] para luego ser integradas y generar una percepcin de localizacin espacial unifi cada. Dicha integracin comienza en el mesencfalo, en el colculo inferior [2], y contina en el tlamo y la corteza auditiva [3]. El procesamiento de las claves espaciales auditi vas, adems de para la localizacin de los sonidos, contribuye a otras funciones importantes del siste ma auditivo. Imaginemos por un momento que es tamos en una parada de autobs manteniendo una conversacin. Aunque nuestra atencin est cen trada en dicha conversacin, no por ello dejaremos de escuchar el ruido del trfico, a la persona a nuestro lado hablando por su mvil o la conversa cin entre otras dos personas en la misma parada. A pesar de todos esos sonidos, nuestra conversa cin prosigue aparentemente sin dificultad. Ahora bien, si grabsemos a nuestro interlocutor y todos los dems sonidos ambientales y los reprodujse mos a travs de un nico altavoz, nos daramos cuenta de que mantener la misma conversacin ahora requiere un alto nivel de concentracin para reconocer y aislar la voz de nuestro interlocutor del ruido ambiental y, aun as, probablemente par

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Figura 1. a) Esquema de la cmara de localizacin del sonido. Los animales han de colocarse en la plataforma central y hacer contacto con el dispensador central de agua para iniciar la presentacin del sonido en uno de los altavoces localizados en la periferia. El radio de la arena es de 70 cm; b) Secuencia de acontecimientos para cada ensayo. Toda la conducta y registro de las respuestas es controlada por ordenador e iniciada voluntariamente por los animales, descartndose la posibilidad de que el comportamiento sea modificado por el investigador.

Modelo animal para estudiar el procesamiento de la informacin espacial

Con el fin de estudiar el procesamiento de la infor macin espacial y, en concreto, el papel que en l desempea la corteza auditiva, hemos utilizado un modelo animal de localizacin del sonido en el pla no horizontal. Los hurones (Mustela putorius furo) son animales extensamente empleados en la inves tigacin auditiva por ser animales inquisitivos, fci les de criar y entrenar, y con un rango de audicin ms similar al nuestro (36 Hz-44 kHz [7]) que el de los roedores [8]. Adems, su corteza, girenceflica, presenta campos auditivos bien definidos. Los hurones son entrenados con tcnicas de con dicionamiento clsico positivo, usando agua como recompensa, en una tarea de aproximacin a la fuen te sonora (Fig. 1a). Tras colocarse en una plataforma central e iniciar la presentacin de un sonido al esta blecer contacto con el dispensador central de agua (Fig. 1b), un sonido de banda ancha (150 Hz-30 kHz) de duracin variable (40-2.000 ms) es presentado a travs de uno de los 12 altavoces distribuidos con 30 de separacin, en torno a los 360 alrededor de la plataforma central. Los animales slo son recompen sados si se aproximan al dispensador de agua asocia do al altavoz que emiti el sonido. La precisin en la localizacin del sonido se esti ma tras registrar tanto el movimiento inicial de la cabeza durante el primer segundo desde el inicio del estmulo como la comparacin de la posicin del es tmulo y la posicin de la respuesta de acercamiento (Fig. 2). Ambas medidas ofrecen un grado distinto de resolucin a la hora de estimar la capacidad para localizar sonidos [9]. As, mientras la orientacin inicial de la cabeza no vara dependiendo de la dura cin del sonido, la precisin de la respuesta de acer camiento se deteriora con la reduccin de su dura cin, debido, principalmente, a una peor localiza cin en las posiciones ms laterales y posteriores del campo auditivo en torno al animal (Fig. 2c). La dis tinta resolucin de ambos comportamientos tam bin indica su distinta naturaleza, refleja en el caso del movimiento de la cabeza y voluntaria en el caso de la respuesta de acercamiento. A pesar de la omnidireccionalidad del sistema auditivo, la distinta resolucin de las fuentes sono ras laterales y posteriores observada en la respuesta de acercamiento puede ser interpretada como una consecuencia del proceso de cefalizacin. De hecho, la menor precisin para localizaciones ms laterales y posteriores, observada en hurones [9], ha sido des crita tambin en humanos [10], lo que sugiere una asimetra anteroposterior de las claves de localiza

te del contenido resultar ininteligible por la su perposicin de otros sonidos. Al eliminar la infor macin espacial asociada a cada sonido dispone mos de menos recursos para identificar y filtrar los sonidos [4,5] y dirigir nuestra atencin hacia la fuente sonora deseada [6]. Entender cmo nuestro sistema auditivo y, en concreto, la corteza auditiva participa en el proce samiento de la informacin espacial no es solamen te un atractivo problema terico, sino una necesi dad para disear prtesis auditivas eficientes capa ces de operar en cualquier tipo de condiciones am bientales con ruido. De hecho, uno de los mayores problemas que los usuarios de implantes cocleares sealan es la dificultad para mantener una percep cin adecuada con niveles inteligibles del lenguaje hablado en ambientes ruidosos o en situaciones so ciales con mltiples interlocutores.

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cin, al menos en especies con orejas inmviles. Di cha asimetra no est determinada por las claves binaurales resultantes de la comparacin entre am bos odos, sino por la morfologa de los pabellones auditivos y su orientacin. Alteraciones de su mor fologa resultan en una distinta riqueza espectral del sonido y, por tanto, evitan confusiones en el es tablecimiento de la verticalidad de la fuente sonora [11] o en el juicio de su posicin anteroposterior [12]. Adems, la orientacin de las orejas impone una atenuacin para sonidos provenientes de posicio nes situadas detrs del individuo frente a una neta amplificacin de los sonidos provenientes del espa cio anterior. Para sacar el mximo partido a estas claves monoaurales, algunos mamferos, como, por ejemplo, el gato, han desarrollado la capacidad de mover las orejas, lo que permite incrementar la re solucin espacial ms all del campo frontal. La invariabilidad de la precisin del movimiento de la cabeza contrasta con la disminucin de la pre cisin observada en la respuesta de acercamiento cuando se reduce la duracin del estmulo (Fig. 2), apoyando la idea de que el movimiento de la cabeza es un movimiento reflejo controlado a nivel del me sencfalo por el colculo superior [13], mientras que la respuesta de acercamiento depender de la cor teza cerebral [14,15]. De hecho, en el colculo supe rior se ha descrito la existencia de un mapa espacial visual en sus capas ms superficiales y auditivo en las capas ms profundas [16]. Adems, registros electrofisiolgicos demuestran que el rango de sin tonizacin de las neuronas del colculo superior a las mejores posiciones espaciales concuerda con la extensin del mapa visual [17] y con la saturacin observada para el movimiento de la cabeza para posiciones ms excntricas de 90 (Fig. 2). Por lti mo, la invariabilidad del movimiento de la cabeza y la estabilidad de su menor resolucin para diferen tes duraciones del estmulo (Fig. 2) parecen indicar un procesamiento ms temprano de la informacin espacial dentro de la va auditiva, si bien esta visin tradicional de la va auditiva ascendente, segn la cual existe un procesamiento jerrquico de la infor macin auditiva, quizs deba ser revisada a la luz de los nuevos datos experimentales sobre las proyec ciones descendentes tanto al colculo superior [18] como al inferior [19], que han revelado tener un protagonismo inesperado [20].

Figura 2. a) Posicin angular de la cabeza respecto a la lnea media a lo largo de los primeros 600 ms desde el inicio del estmulo. Diferentes lneas muestran la media dependiendo de la posicin de la fuente sonora; b) Media y desviacin estndar del porcentaje de aciertos de 10 animales en la conducta de acercamiento a la fuente sonora para las duraciones de sonido de 40 y 1.000 ms. Cuando la duracin del estmulo fue de 1.000 ms, la precisin fue casi del 100% para todas las posiciones alrededor del animal. Sin embargo, para estmulos de 40 ms, la precisin disminuye hasta el 50% para posiciones laterales y posteriores; c) Valores de la informacin mutua entre la posicin de la fuente sonora y la respuesta del animal tanto para el movimiento de la cabeza (en gris) como para el acercamiento al sonido (en blanco). Para el comportamiento de acercamiento, la informacin mutua aumenta con la duracin del sonido, mientras que para el movimiento de orientacin de la cabeza permanece constante, indicando la diferente resolucin de ambos comportamientos; d) Media y desviacin tpica del ngulo final de la cabeza en relacin con la posicin de la fuente sonora para las duraciones del sonido de 40 (gris) y 1.000 ms (negro). Obsrvese la similitud para ambos estmulos en contraposicin a lo observado en el comportamiento de aproximacin (b).

Frmula de la informacin mutua: p(r, s) es la probabilidad conjunta de r (respuesta) y s (estmulo), p(s) es la probabilidad del estmulo equivalente a 1/12 y p(r) es la probabilidad de cada respuesta obtenida a partir de la distribucin de respuestas de acercamiento o de los ngulos finales de orientacin de la cabeza respectivamente (modificada de [9,25]).

Efectos de la lesin de la corteza auditiva en el procesamiento de la informacin espacial

Aunque no se ha descrito la existencia de un mapa

espacial en la corteza auditiva, su participacin en la localizacin del sonido se ha demostrado repeti damente en diversas especies de mamferos [15,2124]. Las lesiones corticales unilaterales causan un dficit en la localizacin de fuentes sonoras en el espacio contralateral; sin embargo, existen discre pancias entre los diferentes estudios debido tanto a la diversidad de los paradigmas de conducta utiliza

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Figura 3. Efecto de diferentes lesiones de la corteza auditiva en la localizacin del sonido. Los paneles superiores (a y d) muestran los diferentes dficits entre lesiones restringidas a la corteza auditiva primaria, columna de la derecha, y lesiones extensas que abarcaron la mayor parte de la corteza auditiva, columna izquierda (b y c). En diferentes tonos de grises se representan los distintos tipos de respuestas, segn el error cometido. nicamente lesiones muy extensas resultaron en un dficit notable, que de otra forma slo se observ para duraciones de sonido cortas de 40-200 ms. Los paneles e y f muestran cmo la informacin mutua entre la posicin del sonido y la orientacin final de la cabeza (vase la frmula en el pie de la fig. 2) solamente se ve disminuida despus de lesiones extensas de la corteza auditiva para duraciones del estmulo inferiores a 500 ms (modificado de [25]).

dos ngulo mnimo audible frente a localizacin absoluta en el espacio, como a la extensin de las lesiones entre estudios o a la existencia de diferen cias interespecies (por ejemplo, las ratas presentan una menor afectacin que los gatos y los macacos). En nuestro modelo, la lesin bilateral de la cor teza auditiva primaria causa un leve dficit en la lo calizacin de sonidos breves (hasta 100 ms), carac terizado por una menor precisin de la respuesta

de acercamiento para localizaciones del estmulo la terales y posteriores, mientras que el movimiento inicial de la cabeza permanece inalterado [25]. ni camente lesiones bilaterales que abarcan la prctica totalidad de la corteza auditiva resultan en un nota ble dficit en la localizacin del sonido para un am plio abanico de duraciones de sonidos, y no slo aqullos de corta duracin (Fig. 3). En contraposicin a las lesiones restringidas a reas primarias, lesiones extensas de la corteza audi tiva afectaron tanto a la respuesta de acercamiento como al movimiento inicial de la cabeza, como lo re fleja la disminucin de la informacin mutua calcu lada entre la localizacin del estmulo y la amplitud del movimiento de la cabeza (Fig. 3). Nuestros resul tados coinciden con trabajos previos en hurones [15], en los que se describe un dficit contralateral en la localizacin del sonido tras la lesin unilateral de la corteza auditiva primaria y una incapacidad en la localizacin tras lesiones completas de la corteza au ditiva. Sin embargo, la extensin del dficit observa do difiere entre ambos estudios, siendo menor en nuestro caso. Estas diferencias podran deberse a la tarea empleada para determinar la localizacin del sonido (la estimacin del mnimo ngulo audible en torno a la lnea media, y a 60 a ambos lados de sta [15], frente a la respuesta de acercamiento en todo el espacio [25]). Un hecho fundamental en el que am bos estudios coinciden es en destacar que lesiones de la corteza auditiva no causan sordera, ya que los animales son capaces de realizar diferentes tareas auditivas, aunque con una menor precisin. Las diferencias entre ambos estudios ponen de manifiesto la importancia de la conducta utilizada para evaluar una capacidad, as como el hecho de no asimilar el dficit conductual con la capacidad que se pretende evaluar. Por otro lado, la afectacin del movimiento de la cabeza tras una lesin cortical re vela la compleja interrelacin entre ambas respues tas, refleja y voluntaria. De hecho, se podra especu lar si el limitado dficit observado tras lesiones res tringidas se debe a una asuncin de parte de la fun cin cortical por parte del mesencfalo auditivo. Apo yando esta idea, un estudio reciente en macacos ha demostrado que lesiones de la corteza visual que pro vocan ceguera no slo no impiden la realizacin de movimientos sacdicos guiados visualmente, sino que tambin se preservan los movimientos sacdicos guiados por la memoria espacial de localizaciones situadas en el hemicampo visual afectado [26]. Aunque la localizacin del sonido se basa en la extraccin e integracin de las diferentes claves de localizacin, cualquier percepcin auditiva puede beneficiarse del procesamiento de la informacin es

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pacial, emplendola para filtrar la seal acstica y centrar nuestra atencin slo en una parte de la es cena auditiva, como en el caso de nuestra conversa cin en la parada del autobs. Este procesamiento espacial es mucho ms demandante cognitivamen te y, por lo tanto, es razonable suponer que la corte za auditiva tenga un papel esencial en l. Con el ob jetivo de explorar si ste era el caso, alteramos en hurones adultos los valores de la claves de localiza cin mediante la oclusin de un odo, recreando una sordera de conduccin parcial. Con este proce dimiento se ven alteradas especialmente las claves binaurales, acrecentndose en favor del odo no oclui do las diferencias interaurales de intensidad y tiem po de llegada del sonido. Esta manipulacin supone un motivo de confu sin para los animales, que muestran una tendencia a localizar todos los sonidos en el hemisferio del odo intacto. No obstante, en los das sucesivos, los hurones son capaces de corregir progresivamente los errores de localizacin hasta prcticamente re cuperar la precisin previa a la insercin del tapn auditivo (Figs. 4 y 5). Esta recuperacin de la funcin indica lo plstico de la representacin espacial inter na. Sin embargo, esta adaptacin depende de que los animales sigan realizando la tarea de localizacin auditiva, ya que los animales que no fueron entrena dos o aqullos entrenados en una tarea de localiza cin visual no presentaron ninguna correccin de los errores [27]. El requerimiento del entrenamiento ha sido puesto en relacin con la posibilidad de que los animales puedan cometer errores y stos sirvan de gua para el aprendizaje perceptual. De forma si milar, en lechuzas a las que se indujo una desviacin del campo visual mediante prismas oculares, dicha desviacin fue corregida slo en aquellos animales a los que se les permiti cazar y, por tanto, los errores adquirieron una significacin conductual [28]. La adaptacin observada en hurones a lo largo de varios das supone una reinterpretacin de los valores de las claves de localizacin, o una diferente integracin de stas para conciliar los nuevos valo res con localizaciones espaciales, a los cuales no co rresponderan tericamente. Las diferentes claves binaurales dependen de la frecuencia del sonido. Los sonidos de altas frecuencias (> 2 kHz), debido a su menor longitud de onda, sufren una mayor di fraccin por la cabeza y el torso y, por lo tanto, con tribuyen a crear las diferencias de intensidad entre ambos sonidos; los sonidos de baja frecuencia no sufren refraccin, por lo que no contribuyen a las diferencias de intensidad. Adems, el proceso de transduccin en la cclea est sincronizado con la fase del sonido de bajas frecuencias ( 2 kHz), pro

Figura 4. Efecto de la lesin e inactivacin de la corteza auditiva en la capacidad de adaptacin a una oclusin monoaural. La columna de la izquierda muestra dos ejemplos de lesiones corticales: en el panel a se muestra una lesin restringida de la corteza primaria y en el panel b, una lesin extensa que abarc la mayor parte de la corteza auditiva. El panel c muestra la incapacidad para adaptarse a una oclusin monoaural despus de las lesiones corticales. La lnea discontinua corresponde al grupo con lesiones restringidas a la corteza primaria, y la lnea continua a lesiones extensas de la corteza auditiva. Los diferentes smbolos corresponden a animales individuales (modificado de [25]). La columna de la derecha muestra el efecto de la inactivacin de diferentes reas auditivas corticales regin anterior (AEG), regin medial (MEG) y regin posterior (PEG) del giro ectosilviano, donde se encuentra la corteza auditiva en el hurn. Las reas corticales primarias se localizan en el MEG. El panel d muestra el cerebro izquierdo de un hurn con uno de los implantes de Elvax/muscimol (75 mM), el panel e, la localizacin de los implantes para los diferentes grupos experimentales, y el panel f, la menor adaptacin a una oclusin monoaural ante la inactivacin de cualquier rea auditiva respecto a la mostrada por los animales control (modificado de [42]).

duciendo potenciales de accin en el nervio audi tivo con la misma frecuencia del sonido. Esta infor macin temporal se emplea en la extraccin de las diferencias inter aurales de tiempo, al actuar las neu ronas del ncleo medial de la oliva superior como detectores de coincidencia, respondiendo mxima mente ante la llegada simultnea de los impulsos

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Figura 5. Efectos de la eliminacin selectiva de la va cortical al colculo inferior en la capacidad de adaptacin a una oclusin monoaural. Se muestra (a y b) la diferencia en el menor nmero de neuronas piramidales de capa V tras la eliminacin de la va corticocolicular (corteza auditiva izquierda). Se ha utilizado un anticuerpo monoclonal para neurofilamento, SMI32, que es un marcador de neuronas piramidales de capas III y V. El nmero de neuronas piramidales de capa III no vari, aunque el marcaje aparece menos denso debido a la desaparicin de las dendritas apicales de las neuronas de capa V. Se muestra (c y d) la diferencia entre los animales controles (en gris) y los lesionados (en negro). Puesto que la lesin de la va corticocolicular fue unilateral (lado izquierdo), los datos se muestran subdivididos segn la posicin de la fuente sonora en los hemicampos derecho e izquierdo. Se puede apreciar que el mayor dficit se observa para posiciones contralaterales a la lesin (derecho) y en respuesta a una oclusin monoaural tambin contralateral (modificado de [20]).

incapaces de corregir los errores de localizacin (Fig. 4). Esta ausencia de plasticidad se observ in cluso para duraciones del sonido largas (1 s), para las cuales no se haban observado dficits de locali zacin en condiciones normales en los casos con lesiones restringidas a la corteza primaria (Fig. 3), indicando que el papel de la corteza en el procesa miento de la informacin espacial es mayor cuanto mayor es la demanda cognitiva. Un hecho que se debe destacar es que la recupe racin de ambas conductas de localizacin, tanto la respuesta de acercamiento como el movimiento de la cabeza, se vio afectada por las lesiones corticales, indicando que la corteza cerebral es necesaria para la correcta expresin de ambos comportamientos. Si bien esto no es sorprendente para la respuesta de acercamiento, llama la atencin para el movimiento de orientacin de la cabeza, que sera reflejo y esta ra controlado a nivel subcortical por el colculo su perior. De todas formas, hay que destacar que la corteza auditiva proyecta al colculo superior direc tamente [18], e indirectamente mediante la proyec cin al colculo inferior [19,29-31].

reas que participan en el procesamiento de la informacin espacial en la corteza auditiva

Estudios electrofisiolgicos llevados a cabo en gatos [32-34], primates [35,36] y hurones [37] coinciden en destacar que existen numerosas neuronas corti cales en diferentes reas auditivas que presentan selectividad espacial, sin que en ningn territorio se haya descrito un mapa del espacio auditivo. La ausencia de un mapa ha hecho que surjan diversas teoras de cmo la informacin espacial es codifica da en la corteza. Algunos estudios han intentado ordenar las reas corticales auditivas jerrquica mente, basndose en la selectividad de los campos receptivos espaciales de sus neuronas y en la infor macin transmitida. Una mayor selectividad espa cial o una mayor informacin transmitida corres ponderan a un mayor procesamiento de la infor macin y, por tanto, a un refinamiento de sta [38]. Sin embargo, es discutible si este planteamiento es del todo vlido, ya que otros estudios han propues to que la localizacin del sonido podra explicarse simplemente por el nivel de actividad de nicamen te dos canales de informacin [39,40]. Cada hemis ferio cerebral correspondera a un canal de infor macin que codificara las posiciones espaciales contralaterales a ste, y la localizacin tendra lugar comparando la actividad neuronal global de ambos hemisferios. De ser as, la sensibilidad de neuronas

nerviosos procedentes de ambos odos. De esta ma nera, la utilizacin de sonidos de diferentes bandas de frecuencia y la modificacin de la forma externa del odo para perturbar los cambios espectrales del sonido dependiente de la posicin de la fuente so nora han permitido observar que la adaptacin a nuevos valores binaurales (o a la alteracin de cla ves binaurales) se basa en poner ms nfasis o con fianza en la informacin espacial transmitida por las claves menos afectadas por la oclusin, en este caso las claves monoaurales y la diferencia interaural de tiempo [27]. Este aprendizaje perceptual requiere la integri dad de la corteza auditiva, puesto que animales con lesiones de la corteza auditiva primaria, as como con lesiones extensas de la corteza auditiva, fueron

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individuales no sera tan determinante, en tanto en cuanto las neuronas de un mismo hemisferio res pondiesen de forma similar para una misma locali zacin espacial [34]. Estrechamente relacionado con el problema del orden jerrquico y, si se quiere, previo a ste est el conocer qu reas auditivas contribuyen al procesa miento espacial. Resulta difcil argumentar que algu na rea no contribuya, puesto que al menos las res puestas de sus neuronas, al presentar una predomi nancia contralateral, serviran para la lateralizacin. Para intentar desvelar este problema, hemos in activado reversiblemente diferentes regiones corti cales de forma bilateral y comprobado sus efectos conductuales en hurones adultos, tanto en condi ciones normales como en el modelo de plasticidad perceptual explicado anteriormente. La inactiva cin de las diferentes reas se llev a cabo median te la insercin bajo la duramadre de un polmero de Elvax embebido en muscimol, un agonista para los receptores del cido g-aminobutrico del tipo A. La liberacin de muscimol se produce de manera constante y lenta durante varias semanas, supri miendo la actividad de la corteza subyacente, lo que permite observar sus efectos sobre el compor tamiento de localizacin [41]. La inhibicin de cualquier territorio de la corteza auditiva bilateral mente result en un modesto dficit en la localiza cin de sonidos breves, pero slo para la respuesta de acercamiento, mientras que el movimiento de la cabeza no result afectado [42,43]. Estos resultados sugieren que todos los territorios auditivos cortica les contribuyen al procesado de informacin espa cial, si bien la inactivacin de las reas primarias produjo un dficit ligeramente mayor, comparable al observado despus de lesiones corticales de simi lar extensin [43]. Aunque la inactivacin de diferentes reas corti cales result en un dficit moderado en la localiza cin del sonido similar al producido despus de le siones restringidas en la corteza, la capacidad de adaptacin a diferentes valores de las claves de lo calizacin result menos afectada que tras las le siones corticales. La capacidad de adaptarse y co rregir los errores fue menor en animales en los que se inactivaron diferentes reas de la corteza auditi va que la observada en animales controles sin nin guna manipulacin previa. Sin embargo, a diferen cia de los animales con lesiones en la corteza audi tiva, dicha capacidad de adaptacin no se suprimi. Tales diferencias pueden deberse al traumatismo de la lesin mecnica cortical frente a la inocuidad anatmica del proceso de inactivacin con Elvax/ muscimol, que preserva las conexiones intracorti

cales permitiendo que el procesado en otras reas no se altere [42]. En el sistema visual se ha descrito la existencia de dos grandes vas de procesado de la informacin, segn las cuales la identidad del estmulo es proce sada a lo largo de la va ventral va del qu, mien tras que la informacin referente a la localizacin espacial discurrira por la va dorsal va del dn de [44]. De forma similar, estos dos grandes cana les han sido propuestos tambin en el sistema audi tivo de primates [45]. Asimismo, la inactivacin por enfriamiento de diferentes reas auditivas en la cor teza del gato parecen sugerir que ste podra ser tambin el caso, con las reas corticales auditivas anteriores y posteriores implicadas en la identifica cin del objeto sonoro y su localizacin, respectiva mente [46]. Sin embargo, la gran interconexin en tre las diferentes reas corticales, as como la difi cultad para disociar entre la identificacin y la loca lizacin para un mismo objeto auditivo (baste re cordar el ejemplo de la conversacin en la parada del autobs), arrojan dudas sobre la estricta duali dad propuesta. Nuestros resultados no apoyan ini cialmente esta dualidad en el procesamiento, sugi riendo que todas las reas contribuyen, al menos parcialmente, al procesamiento de la informacin espacial, si bien hay que resear que los territorios inactivados sobrepasaron la extensin individual de las reas fisiolgicamente establecidas en hurones [47]. No obstante, datos recientes en la corteza au ditiva del hurn han demostrado que las neuronas en las diferentes reas auditivas corticales son sen sibles no slo a atributos espaciales del sonido, sino tambin a otras de sus caractersticas, como el tono y el timbre, sin que se haya encontrado ninguna es pecializacin entre las diferentes reas en cuanto a las caractersticas del estmulo codificadas [48].

Procesamiento subcortical de la informacin espacial

Hasta ahora hemos considerado que el procesa miento de la informacin espacial, aun con un cier to desarrollo en paralelo, como la extraccin de las diferentes claves de localizacin, es llevado a cabo en serie a lo largo de la va auditiva ascendente, cul minando en la corteza. Este punto de vista es per fectamente congruente con la visin tradicional del sistema auditivo, segn la cual, al ir ascendiendo en la va, la seal es progresivamente analizada y la in formacin pertinente es extrada hasta generar una percepcin cortical. Esta misma visin nos lleva a aceptar fcilmente la dualidad del movimiento de la

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cabeza y la respuesta de acercamiento. El primero, de carcter reflejo controlado a nivel subcortical, y con menor precisin debido quizs a lo temprano de su generacin; el segundo, de carcter voluntario y con mayor precisin, estara mediado por la corte za auditiva. Sin embargo, y como ya hemos mencio nado anteriormente, la lesin cortical afecta al mo vimiento de la cabeza, aunque an no sepamos qu circuitos participan en este control. El problema de esta concepcin es que no tiene en consideracin las numerosas conexiones descen dentes descritas en el sistema auditivo que estable cen bucles entre los diferentes eslabones de la va [49]. De este modo, es difcil determinar cul es el papel de la corteza sin considerar que ella misma modifica su actividad mediante conexiones descen dentes que, a su vez, influyen en la informacin en trante a la propia corteza. Una de las proyecciones corticofugas ms estudiadas es la que une la corteza y el colculo inferior procedente de las neuronas pi ramidales de la capa V [19,29]. Aunque se han des crito cambios en la actividad del colculo inferior respecto a las claves de localizacin como conse cuencia de la modificacin de la actividad cortical en animales anestesiados [50], no est claro cmo dichas proyecciones afectan el procesamiento de la informacin espacial. Con el fin de explorar el papel de la proyeccin corticocolicular, hemos desarrolla do una tcnica de eliminacin neuronal selectiva que nos permite eliminar esta va sin alterar el resto de la conectividad cortical [20,51]. Para ello inyecta mos un marcador neuronal retrgrado combinado con clorina en el colculo inferior unilateralmente. Una vez que el marcador neuronal es transportado retrgradamente y acumulado en el soma de las neuronas que proyectan al colculo inferior, inclui das las de la capa V en la corteza auditiva, irradia mos con un lser de infrarrojos la corteza auditiva expuesta gracias a una craneotoma. La luz del lser activa la clorina asociada con el marcador neuronal, iniciando un proceso de apoptosis por la liberacin de radicales libres de oxgeno. El resto de las neuro nas corticales no marcadas no sufri daos celulares como consecuencia del procedimiento (Fig. 5) [20]. La eliminacin de la proyeccin corticocolicular no afect ni al movimiento de orientacin de la ca beza ni a la respuesta de acercamiento incluso cuan do se emplearon estmulos de corta duracin (40 ms). Sin embargo, la capacidad de adaptacin tras la oclu sin monoaural s se vio afectada. En contraposicin a los animales control, los animales con la va corti cocolicular lesionada no mostraron ninguna mejora en la respuesta de acercamiento para localizaciones de sonido contralaterales al lado lesionado (Figs. 5c y

5d). Del mismo modo, el movimiento de la cabeza, en vez de mejorar con el entrenamiento como en los animales normales, se mantuvo muy variable e im preciso, sin mostrar una clara adaptacin [20]. Estos resultados indican que la proyeccin corticocolicular no es imprescindible en condiciones que no requie ren ms all de la identificacin de la fuente sonora. Pero, en condiciones ms demandantes cognitiva mente en las que se requiere un procesamiento din mico de la seal, resultan imprescindibles tanto para la respuesta de acercamiento como para el movi miento inicial de orientacin de la cabeza.

Conclusiones
Diferentes manipulaciones de la corteza auditiva, lesiones o inactivacin de las diferentes reas, as como la eliminacin de circuitos especficos, no siempre resultan en un dficit en la localizacin del sonido en condiciones normales de audicin. Sin embargo, cualquier manipulacin cortical conlleva un dficit en la plasticidad espacial necesaria para adaptarse a cambios en la claves de localizacin. La informacin espacial es extrada por un proceso de computacin e integracin iniciado a nivel del tron co del encfalo. La temprana representacin espa cial descrita en el colculo superior puede ser la res ponsable de que lesiones o inactivaciones parciales de la corteza auditiva tengan un efecto limitado en la localizacin del sonido. Sin embargo, cuando los animales son sometidos a una tarea cognitiva ms demandante, el papel de la corteza auditiva se reve la como imprescindible. Del mismo modo, la eliminacin selectiva del circuito corticocolicular al colculo inferior pone de relieve el complejo procesamiento cortical de la in formacin espacial. La visin en serie y jerrquica del procesamiento de la informacin a lo largo de la va auditiva debe ser revisada ante la descripcin de los circuitos descendentes que crean conexiones recurrentes dentro de la va. As, el procesamiento dentro de cada estacin de relevo no slo afecta a la siguiente, sino que recurre en las previas, siendo capaz de modificar, por tanto, su informacin en trante. La existencia de estos bucles permite un procesamiento de la informacin que excede la simple extraccin e integracin de los componentes bsicos de la seal, para ser capaz de modificar la seal de partida y por lo tanto de adaptarse a diver sas condiciones. El sistema auditivo, en concreto, y los sistemas sensoriales, en general, se revelan como eslabones de una cadena dinmica que puede ser modificada de acuerdo con la experiencia.

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La corteza auditiva en el procesamiento de la informacin espacial

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The role of the auditory cortex in the spatial information processing

Summary. Sound localization is a computational process accomplished along the auditory pathway. Once the acoustic information received at each ear is analyzed independently (monaural cues) and comparatively (binaural cues), those cues are integrated to generate a coherent spatial percept. Using adult ferrets trained by positive conditioning in a spatial task, we aimed to study the role of the auditory cortex in the ability to localize sounds under both normal hearing and monaurally occluded conditions, the latter of which requires a reinterpretation of the values of the localization cues. Sound localization deficits were found after lesion or inactivation of the different auditory cortical regions, thereby indicating their participation in spatial processing. The differential impairments found in the approach-to-target and in the head movement responses reveal the complex relationship between cortex and midbrain which are putatively responsible for the voluntary and reflexive aspects of localization behaviour respectively. Furthermore, every auditory cortical region contributes to the adaptation process that follows monaural occlusion, indicating the key role that the auditory cortex plays in experience-dependent plasticity. Also, the selective lesion of the descending projections from the auditory cortex to the inferior colliculus by chromophore-targeted laser photolysis has revealed the essential function that descending pathways play in learning-induced localization plasticity. Key words. Cortical lesion. Efferent pathways. Ferret. Muscimol. Plasticity. Sound localization.

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