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Ciclo de Krebs

Es la ruta final donde converge el metabolismo oxidativo de los carbohidratos, los aminocidos y los cidos grasos, donde sus esqueletos carbonados se convierten en . Esta oxidacin proporciona energa para la mayor parte de la produccin de ATP. El ciclo se produce totalmente en las mitocondrias (matriz) y est prximo a la cadena de transporte de electrones. Es una ruta aerobia, porque requiere como aceptor final de electrones. Algunas reacciones generan productos intermedios del ciclo y se denominan reacciones anaplerticas. Reacciones del ciclo de los cidos tricarboxlicos

Descarboxilacin oxidativa de piruvato (no es parte del ciclo)


El piruvato debe ser transportado al interior de la mitocondria. Una vez en la matriz, es convertido a Acetil CoA por medio del complejo piruvato deshidrogenasa que est compuesto por: Piruvato deshidrogenasa, Dihidropoli transacetilasa, Dihidropoli deshidrogenasa. Adems contiene dos enzimas reguladoras: Piruvato deshidrogenasa cinasa y piruvato deshidrogenasa fosfatasa. (Necesitan coenzimas tiamina y niacina, la falta causa problemas en el sistema nervioso central porque no puede producir suficiente ATP sin priruvato desh. activa). Regulacin Piruvato deshidrogenasa cinasa indep. de AMPc fosforila (inhibe la Piruvato deshidrogenasa fosfatasa activa la Calcio ) ATP, Acetil CoA y NADH piruvato

Carencia de Piruvato Deshidrogenasa Es la causa bioqumica ms comn de acidosis lctica congnita. Incapacidad de convertir el priruvato en Acetil CoA por lo que se desva a cido lctico por la lactato deshidrogenasa. Causa problemas en el cerebro, est ligado al cromosoma X pero afecta a hombres y mujeres, no hay tratamiento. Mecanismo de envenenamiento por arsnico Inhibe a las enzimas que necesitan cido lipico como cofactor (piruvato deshidrogenasa y cetoglutarato deshidrogenasa). Sucede lo mismo que en la carencia de la PD.

Acetil CoA + oxalacetato Citrato


Citrato sintasa: Citrato, NADH, succinil CoA. Regulado tambin por disponibilidad de sustrato.

Succinil CoA Succinato


Succinil CoA sintasa (Succinato tiocinasa): Genera GTP y CoA

Citrato isocitrato
Aconitasa: (fluoracetato, un veneno para ratas, inhibe la aconitasa)

Succinato Fumarato
Succinato deshidrogenasa (est incluida en la membrana mitocondrial interna, es el complejo II): Produce FADH.

Isocitrato cetoglutarato
Isocitrato deshidrogenasa: ADP y Calcio NADH. SE PRODUCE UN NADH. ATP y

Fumarato Malato
Fumarasa (fumarato hidratasa)

cetoglutarato Succinil CoA


cetoglutarato deshidrogenasa: y Succinil CoA ATP, GTP, NADH

Malato Oxalacetato
Malato deshidrogenasa: Produce un NADH.

Calcio. SE PRODUCE UN NADH.

Energa producida Reaccin productora Molculas de ATP 3NADH 3NAD FADH FAD GDP + Pi GTP Total: 9 2 1 12

Regulacin del ciclo Las enzimas reguladoras ms importantes del ciclo son: citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y el complejo cetoglutarato deshidrogenasa.