La mioglobina es una hemoprotena muscular, estructuralmente y funcionalmente muy parecida a la hemoglobina, es una protena relativamente pequea constituida por

una cadena polipeptdica de 153 residuos aminoacdicos que contiene un grupo hemo con un tomo de hierro, y cuya funcin es la de almacenar y transportar oxgeno. Tambin se denomina miohemoglobina o hemoglobina muscular. Las mayores concentraciones de mioglobina se encuentran en el msculo esqueltico y en el msculo cardaco, donde se requieren grandes cantidades de O2 para satisfacer la demanda energtica de las contracciones. La mioglobina fue la primera protena a la que se determin su estructura tridimensional por cristalografa de rayos X en 1957. Es una protena extremadamente compacta y globular, en la que la mayora de los aminocidos hidrofbicos se encuentran en el interior y muchos de los residuos polares expuestos en la superficie. Alrededor del 75% de la estructura secundaria tiene una conformacin de ahlice; de hecho, existen ocho segmentos de a-hlice en la mioglobina, designados de la A a la H. Dentro de una cavidad hidrofbica de la protena se encuentra el grupo prosttico hemo. Esta unidad no polipeptdica se encuentra unida de manera no covalente a la mioglobina y es esencial para la actividad biolgica de unin de O2 de la protena.

La hemoglobina (a menudo abreviada como Hb) es una heteroprotena de la sangre, de masa molecular 64.000 (64 kDa), de color rojo caracterstico, que transporta el oxgeno desde los rganos respiratorios hasta los tejidos, en vertebrados y algunos invertebrados. La hemoglobina es un pigmento de color rojo, que al interaccionar con el oxgeno toma un color rojo escarlata, que es el color de la sangre arterial y al perder el oxgeno toma un color rojo oscuro, que es el color caracterstico de la sangre venosa. La forman cuatro cadenas polipeptdicas (globinas) a cada una de las cuales se une un grupo hemo, cuyo tomo de hierro es capaz de unir de forma reversible una molcula de oxgeno. El grupo hemo est formado por: 1. Unin del succinil-CoA (formado en ciclo de Krebs o ciclo del cido ctrico) al aminocido glicina formando un grupo pirrol. 2. Cuatro grupos pirrol se unen formando la protoporfirina IX. 3. La protoporfirina IX se une a un ion ferroso (Fe2+) formando el grupo hemo.

Cuando la hemoglobina tiene unido oxgeno se denomina oxihemoglobina o hemoglobina oxigenada, dando el aspecto rojo o escarlata intenso caracterstico de la sangre arterial. Cuando pierde el oxgeno, se denomina hemoglobina reducida, y presenta el color rojo oscuro de la sangre venosa (se manifiesta clnicamente por cianosis).

Mioglobina La mioglobina y la hemoglobina son hemoprotenas cuya importancia fisiolgica se relaciona principalmente con su capacidad de unirse al oxgeno molecular. La mioglobina es una hemoprotena monomrica encontrada principalmente en el tejido muscular donde sirve como sitio de almacenamiento intracelular para el oxgeno. Durante perodos de privacin de oxgeno la oximioglobina libera el oxgeno almacenado que se utilizara en los procesos metablicos. La estructura terciaria de la mioglobina es la de una protena tpica globular soluble en agua. Su estructura secundaria es inusual ya que contiene una alta proporcin (75%) de la estructura secundaria -helicoidal. Un polipptido de la mioglobina esta comprendido por 8 -hlices separadas, designadas de la A a la H, que estn conectadas por regiones cortas no helicoidales. Los grupos R de los aminocidos empaquetados en el interior de la molcula son predominantemente de carcter hidrofbico mientras que los expuestos en la superficie de la molcula son generalmente hidroflicos, haciendo as la molcula relativamente soluble en agua.

Estructura de la mioglobina con Hem Cada molcula de mioglobina contiene un grupo prosttico hem insertado en la hendidura hidrofbica de la protena. Cada residuo del hem contiene un tomo central de hierro Fe 2+, en estado ferroso de oxidacin. El oxgeno llevado por las hemoprotenas est directamente unido al tomo ferroso del hierro del grupo prosttico del hem. La oxidacin del hierro al Fe3+, estado frrico de oxidacin hace a la molcula incapaz de captar normalmente el oxgeno. Las interacciones hidrofbicas entre el anillo tetrapirrlico y los grupos R de los aminocidos hidrofbicos en el interior de la hendidura de la protena estabilizan fuertemente el conjugado hem-protena. Adems un tomo de nitrgeno de un grupo R de la histidina situado sobre el plano del anillo del hem se coordina con el tomo de hierro aumentando la estabilidad entre el hem y la protena. En la oximioglobina el sitio de unin restante en el tomo de hierro (6ta posicin) esta ocupado por el oxgeno, cuya unin se estabiliza por un segundo residuo de histidina. El monxido de carbono tambin se une a los tomos de hierro del hem de una forma similar a la del oxgeno, pero la unin del monxido de carbono al hem es mucho ms fuerte que la del oxgeno. La unin preferencial del monxido de carbono al hierro del hem es en gran parte responsable de la asfixia que resulta del envenenamiento con monxido de carbono. Hemoglobina La hemoglobina del adulto es una hemoprotena tetramtrica [(2):(2)] que se encuentra en los eritrocitos, donde es la responsable de unirse al oxgeno en los pulmones y de transportar el oxgeno al cuerpo donde es utilizado en los mecanismos metablicos aerbicos.

Estructura de la hemoglobina Para una descripcin de los diversos tipos de estructuras tetramtricas de la hemoglobina ver la seccin abajo Genes de la hemoglobina. Cada subunidad de una estructura tetramerita de la hemoglobina tiene un grupo prosttico del hem idntico al descrito para la mioglobina. Las

subunidades comunes del pptido se sealan , , , y que se encuentran en las hemoglobinas funcionales comunes. Aunque la estructura secundaria y terciaria de las subunidades de la hemoglobina son similares, reflejando una extensa homologa en la composicin de los aminocidos, las variaciones que existen en la composicin de los aminocidos presentan marcadas diferencias en las propiedades de la hemoglobina para transportar oxigeno. Adems, la estructura cuaternaria de la hemoglobina permite interacciones alostricas fisiolgicas importantes entre las subunidades, una propiedad que carece la mioglobina monomrica que es de todas maneras muy similar a la subunidad de la hemoglobina. La comparacin de la capacidad para unirse oxgeno entre la mioglobina y la hemoglobina ilustran las propiedades alostricas de la hemoglobina que resulta de su estructura cuaternaria y diferencia las propiedades de la hemoglobina para captar el oxgeno de la mioglobina. La curva de saturacin de oxgeno de la hemoglobina es sigmoidal que es tpico de protenas alostricas en las que el substrato, en este caso oxgeno, es un efector homotrpico positivo. Cuando el oxgeno se une con la primera subunidad de deoxihemoglobina incrementa la afinidad de las subunidades restantes por el oxgeno. Cuando el oxigeno se une a las segunda y tercera subunidades su unin se refuerza an ms de tal forma que a la tensin de oxgeno en el alvolo pulmonar la hemoglobina esta completamente saturada con oxgeno. Mientras que la oxihemoglobina circula a los tejidos desoxigenados, el oxgeno es progresivamente descargado y la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno se reduce. As a la tensin ms baja de oxgeno encontrada en tejidos muy activos la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno es muy baja lo que permite una mxima entrega de oxgeno a los tejidos. Al contrario la curva de saturacin de oxgeno para la mioglobina es hiperblica lo que indica la ausencia de interacciones alostricas en este proceso. Las propiedades alostricas de la hemoglobina para unirse con el oxigeno resultan de la interaccin directa del oxgeno con el tomo de hierro del grupo prosttico hem y de los efectos resultantes de estas interacciones en la estructura cuaternaria de la protena. Cuando el oxgeno se une a un tomo de hierro de la desoxihemoglobina hala el tomo de hierro hacia el plano del hem. Debido a que el hierro tambin est unido a la histidina F8, este residuo tambin es tirado hacia el plano del anillo del hem. El cambio en la conformacin en la histidina F8 es transmitido a travs del esqueleto del pptido dando como resultado un cambio significativo en la estructura terciaria de la subunidad entera. Cambios en la conformacin de la superficie de la subunidad conduce a un nuevo sistema de interacciones entre las subunidades adyacentes. Los ltimos cambios incluyen la interrupcin de los puentes de sal y la formacin de nuevos enlaces de hidrgeno y nuevas interacciones hidrofbicas, que contribuyen a la nueva estructura cuaternaria. Los ltimos cambios en la interaccin de la subunidad se transmiten, de la superficie, al sitio de unin del hem de una segunda subunidad desoxigenada, resultando un acceso ms fcil del oxgeno al tomo del hierro del segundo hem y as una mayor afinidad de la molcula de la hemoglobina para una segunda molcula de oxgeno. La configuracin terciaria de baja afinidad, la hemoglobina desoxigenada (Hb) se conoce como el estado tenso (T). Contrariamente, la estructura cuaternaria de la hemoglobina completamente oxigenada (HbO2) se conoce como el estado relajado (R).