Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
DESARROLLO DE LA CLASE
Generalidades: Visin histrica del desarrollo de la Gentica Humana.
Clasificacin de las Alteraciones genticas. Importancia del Estudio de la Citogentica en la Gentica Mdica.
Generalidades
Conceptos Bsicos
-Citologa
-Gentica -Citogentica -Cromosoma -ADN
3 Introduccin a la Citogentica Humana Lic. Jaime Rosales
Generalidades
- Friedrich Miescher estudio la qumica de las clulas (Leucocitos -> Pus). - Aisl un material rico en fsforo al que denomin Nucleina. - Encontr el mismo material en otras clulas como espermatozoides de salmn. - A inicios de 1900s, otros cientficos describieron las propiedades fsicas del ADN de modo mas detallado.
- Adems, desarroll un modo de colorear los cromosomas para verlos mas claramente.
Introduccin a la Citogentica Humana Lic. Jaime Rosales
sobre
la
Drosophila
-Premio Nobel en Fisiologa en 1933, por ayudar a establecer la teora cromosmica de la herencia.
11 Introduccin a la Citogentica Humana Lic. Jaime Rosales
ADN no cristalizado. l extrajo ADN de las clulas, luego, introduj una aguja en la solucin de ADN viscoso y sac una cadena conteniendo muchas molculas alineadas de forma paralela fuera de esta cadena, revelando que el ADN deba tener una estructura regular y peridica. Sugiri que las bases de nucletidos se apilan una sobre otra como un montn de monedas.
13 Introduccin a la Citogentica Humana Lic. Jaime Rosales
McCarty demostraron que el ADN (No las protenas) pueden transformar las propiedades de las clulas, clarificando la naturaleza de los genes.
- Identificaron que al ADN como Principio
transformador mientras estudiaban S. pneumoniae. Los bacteriolgos estuvieron interesados en las diferencias de ldos cadenas de Streptococcus, la S(Cadena ligera) y la R (Cadena pesada).
14 Introduccin a la Citogentica Humana Lic. Jaime Rosales
pueden saltar de un cromosoma a otro, demostrando que el genoma es mas dinmico de lo que crea.
Drosophila, se consider que los genes tenan una posicin fija dentro de los cromosomas. Usando al maz como organismo modelo; ella observ que los genes pueden saltar o ser transponibles de una posicin de un cromosoma a otro. Ella correlacion los rearreglos microscpicos de los segmentos cromosmicos con la de los rasgos genticos
15 Introduccin a la Citogentica Humana Lic. Jaime Rosales
Hershey y Martha Chase demostraron que el ADN de un virus necesita entrar a una bacteria para infectarla. - Su experimento dio un fuerte soporte a la idea de que los genes estn conformados de ADN. Ellos reafirmaron la conclusin propuesta por Avery en 1944. - Las imgenes por M.E. mostraron que un bacterifago T4 atacaba a una bacteria para infectarla. Hershey y Chase supusieron que el virus transfera material gentico dentro de la bacteria para dirigir la produccin de mas virus.
16 Introduccin a la Citogentica Humana Lic. Jaime Rosales
ADN esta compuesto de nucletidos (Estructura formada por 3 partes). Levene determinaron las caractersticas qumicas de dichas partes.
- Phoebus
1955: 46 CROMOSOMAS
- Joe Hin Tjio defini 46 cromosomas como el nmero exacto de cromosomas humanos.
- Por casi 30 aos se crea que el nmero total de cromosomas humanos era 48; hasta que Tjio en 1955 empez a realizar cultivos de fibroblastos de pulmn humano embrionario.
- Tjio prepar metafases dispersas que mostraban rearreglos cromosmicos y todas ellas tenan 46 cromosomas.
- Desde entonces el estudio de diversas aberraciones cromosmicas se han clarificado an mas.
18 Introduccin a la Citogentica Humana Lic. Jaime Rosales
- Jerome Lejeune y cols. Descubrieron que el Sndrome de Down (Clasificado por primera vez por L.H. Down en 1886) es causado por una trisoma del cromosoma 21.
-Sydney Brenner, Francois Jacob y Matthews Meselson descubrieron que el mARN es la molcula que toma informacin del ADN en el ncleo, para producir protenas en el citoplasma.
- Cuando se determin que el ADN es el material de herencia, los cientficos se preguntaron como el ADN, el cual es secuestrado en el ncleo, dirige la formacin de las protenas, cuando la sntesis de las protenas se da en el citoplasma. El ARN es la molcula intermediaria, especficamente el mARN que transporta informacin del ncleo al citoplasma.
Este mapeo fue mas especfico considerando que el primero se secuenci usando RFLPs.
Uno de los primeros objetivos del HGP fue mapear todo el genoma humano durante los primeros 5 aos. Fue un paso crtico en el hallazgo de genes ligados a enfermedad y permiti encontrar en que cromosomas estaban esos genes y ubicados en donde en los cromosomas.
Un mapa fsico usan secuencias con sitios etiquetados (STSs) como marcadores para ordenar grandes segmentos de ADN. Uno de los objetivos del HGP fue completar un mapa fsico con un marcador cada 100,000 bp para 1998.
Cientficos crearon un mapa mostrando la localizacin de las EST (Expressed sequence Tags) representando fragmentos de mas de 16,000 genes del total del genoma
1999: CROMOSOMA 22
El primer cromosoma secuenciado en su totalidad fue el 22. Este logro demostr la capacidad del mtodo de secuenciamiento clon por clon del HGP para obtener grandes cantidades de ADN humano. Los investigadores acordaron terminar el secuenciamiento del cromosoma 22 considerando que ste es uno de los mas pequeos del cariotipo humano.
43 Introduccin a la Citogentica Humana Lic. Jaime Rosales
El borrador de la secuencia del genoma humano cubri mas del 90% del genoma humano. Una sorpresa fue que el nmero estimado de genes fue menos que el esperado (solo 30,000-35,000 genes) en comparacin a los 20,00025,000 genes).
El secuenciamiento completo del genoma incluyo un error aproximado en 10,000 bases; considerando que algunas partes del genoma son difciles, sino imposible, de secuenciar usando tecnologa reciente. El HGP completado cubri un 99.99 % del genoma humano.
46 Introduccin a la Citogentica Humana Lic. Jaime Rosales
47
El consorcio internacin del HapMap public un catlogo de la variacin gentica humana para ayudar a la identificacin de genes asociados con enfermedades como asma, cncer, DM y enfermedad cardiaca.
EL FUTURO
Est orientado a la bsqueda de nuevas pruebas genticas que permitan prescribir terapias y medicamentos que traten enfermedades efectivamente sin efectos adversos peligrosos.
FIN
51 Introduccin a la Citogentica Humana Lic. Jaime Rosales