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Universidad Nacional de Cuyo Facultad de Odontologa JTP Bioq.

Pedro Catania

BIOFISICA

EL HOMBRE COMO SISTEMA FISICOQUMICO (I)

1- INTRODUCCIN El documento que hemos denominado El hombre como sistema fisicoqumico tiene por finalidad centrar la atencin en el organismo humano desde otro enfoque, diferente al que asumimos desde la Termodinmica. Nuestra pretensin es crear el marco de referencia para que nuestros alumnos realicen una abstraccin: entender al organismo humano como un conjunto de compartimentos, los cuales no son estancos, sino que estn intercomunicados a travs de membranas, permitiendo la interaccin entre ellos de un modo complejo, haciendo que este organismo funcione como un todo. 2- MODELO FSICOQUIMICO DEL ORGANISMO HUMANO Para poder aproximarnos a algo tan complejo como un ser humano es conveniente utilizar este modelo simple, basado en dos conceptos elementales: a) El hombre est compuesto, en un 60-65%, por agua y, desde el punto de vista fisicoqumico, puede ser considerado una solucin cuyo solvente es agua y cuyos solutos son las protenas, la glucosa, la urea, el sodio, el cloruro, el potasio, etc., disueltos en ella. No interesa, a los fines de este modelo, que el tejido seo tenga slo 22 % de agua o que la piel tenga 72% de agua: el cuerpo de un adulto tiene agua en una proporcin igual al 60-65% de su peso corporal. b) El hombre es una mquina capaz de transformar una forma de energa en otra. As, toma la energa qumica almacenada en los alimentos y la utiliza para producir calor y trabajo. Habr gasto de energa cuando el hombre realice una contraccin muscular, cuando respire, cuando su sangre circule, cuando estudie o digiera sus alimentos. Tambin se gastar energa cuando se deba mantener una diferencia de concentracin de un in, por ejemplo, entre los dos lados de una membrana celular. Se liberar calor siempre que se realice un trabajo y tambin para mantener una temperatura corporal diferente a la del medio exterior. 3- LOS COMPARTIMIENTOS LQUIDOS DEL ORGANISMO Las clulas, con su lquido intracelular (LIC), que constituyen el cuerpo, viven en un mar interior de lquido extracelular (LEC) encerrado dentro de los tegumentos del animal. Del LEC las clulas toman oxgeno y sustancias nutritivas, y en

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l descargan sus desechos metablicos. El LEC es ms diluido que los mares actuales pero sera semejante a los ocanos primitivos donde se supone que se origin la vida. En animales con sistema vascular cerrado, el LEC se divide en lquido intersticial (que baa a las clulas y est fuera de los vasos sanguneos) y el plasma sanguneo. Aproximadamente un tercio del agua corporal total es LEC. En el hombre joven adulto el 60% del peso corporal es agua: 40% es LIC 20% es LEC, tal que 5% es plasma y 15% es lquido intersticial

Con respecto al Peso Corporal Total ( PCT) estos compartimentos representan los siguientes porcentajes: * El medio intracelular es el 40% del PCT: es el que contiene la mayor parte del agua corporal total. Sus lmites son las membranas celulares. * El medio extracelular est formado por: ** un 15 % del PCT por el medio intersticial: formado por el lquido que baa a las clulas y que est fuera del medio intravascular. Sus lmites son los endotelios capilares y las caras externas de las membranas celulares de los tejidos.. ** un 5 % del PCT por el medio intravascular. Es el medio extracelular al interior del rbol vascular y est representado por el plasma. Su lmite lo constituye el endotelio capilar. Hay un compartimento llamado transcelular, que se diferencia del intersticial por estar separado por el plasma y una capa continua de clulas epiteliales. Por ej. el LCR, el lquido pleural, el lquido sinovial, el humor acuoso y el vtreo del ojo. A diferencia del lquido intersticial, tienen una composicin especial, segn sus funciones.

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4- MEDICIN EXPERIMENTAL DE LOS COMPARTIMENTOS En teora, es posible medir el volumen de cada compartimiento inyectando sustancias que nicamente se distribuyan en un solo compartimiento. Conociendo su concentracin final se puede calcular el volumen del lquido en que se diluy la sustancia de prueba (volumen de distribucin). El volumen de distribucin es igual a la cantidad de sustancia inyectada (menos la cantidad metabolizada o excretada durante el tiempo de mezclado), dividida entre la concentracin de la sustancia en la muestra. Dado que: Concentracin = Cantidad / Volumen; Volumen = Cantidad / Concentracin

Las condiciones que debe reunir una sustancia para ser utilizada con este fin son las siguientes: El material inyectado no debe ser txico Debe distribuirse uniformemente en todo el compartimiento a medir No debe ejercer efecto sobre la distribucin de agua Debe permanecer inalterado durante el perodo de difusin Debe ser medido con facilidad

As, por ejemplo, para medir el volumen plasmtico, se usa una sustancia colorante llamada Azul de Evans o tambin puede usarse albmina con una marca radiactiva, tal que luego permita ser medida por tcnicas radiofsicas. 4-a-VOLUMEN PLASMTICO Se utiliza Azul de Evans (que se une a las protenas plasmticas) o Albmina marcada con radioistopos 4-b-VOLUMEN SANGUNEO TOTAL Para el agua intravascular habr que usar una sustancia que se distribuya en el agua contenida en el interior de los vasos, pero que no pase al intersticial. Las protenas plasmticas, por ejemplo, son macromolculas que atraviesan en muy pequea proporcin las paredes capilares. Se puede inyectar, entonces, un colorante (p.e. Azul de Evans) que se adhiera a su superficie, lo que "marcar" su espacio de distribucin. Como las protenas se distribuyen en el agua plasmtica, pero no entran en los glbulos rojos, si se quiere conocer el volumen total intravascular o volumen sanguneo total habr que conocer el hematocrito del paciente. Este indicar la proporcin de glbulos
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y de plasma que tiene el sujeto y se podr conocer, entonces, el volumen sanguneo total a partir del volumen plasmtico. Para medir el hematocrito, se introduce sangre recientemente extrada y mezclada con un anticoagulante; luego de homogeneizar bien esta mezcla y con cuidado de no destruir las membranas celulares, introducimos cierta cantidad, por ej. 10 cm 3, en un tubo graduado como el de la figura y centrifugamos unos minutos a cierta velocidad. Cuando termina la centrifugacin, extraemos el tubo y observamos tres capas:

Hematocrito: En un tubo se coloca la muestra de sangre y se centrfuga. El sobrenadante estara formado por plasma y el sedimento por eritrocitos.

El volumen sanguneo total se estima con la siguiente ecuacin: Volumen Sanguneo Total = Volumen Plasmtico * ?100 / (100 hematocrito)? y es la suma del volumen del plasma ms el volumen de los elementos formes de la sangre. Representa aproximadamente el 8% del peso corporal.

4-c- VOLUMEN DEL LEC La medida del volumen del lquido extracelular es difcil porque los lmites de este espacio estn mal definidos y porque pocas sustancias se mezclan con rapidez en el LEC permaneciendo slo en l. La linfa no puede ser separada del LEC y se miden juntas. Muchas sustancias penetran muy lentamente al lquido cefalorraqudeo (LCR) por efecto de la barrera hemato-enceflica. El equilibrio se alcanza muy lentamente en el lquido sinovial y en el humor acuoso, tejido conectivo denso y cartlagos. La estimacin ms exacta del LEC es con inulina (un polisacrido de la fructosa) marcada con 14C, tambin puede usarse manitol, sacarosa y 36Cl - o 38Cl -

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(pero parte del Cl- es intracelular). La medicin de estas sustancias brinda toda una gama de valores porque tienen una distribucin ligeramente diferente. En general se acepta que el LEC es un 20% del peso corporal.

4-d-VOLUMEN DEL LQUIDO INTERSTICIAL (LI) La medida de este volumen es de difcil medida que es sumamente complejo tomar muestras de l y adems las sustancias que difunden al intersticio tambin difunden en el plasma. El LI se estima mediante esta frmula: LEC Volumen plasmtico = LI

4-e- VOLUMEN DEL LQUIDO INTRACELULAR (LIC) Tambin es difcil medirlo directamente, por lo tanto se estima as: Agua Corporal Total LEC = LIC A su vez, el Agua Corporal Total (ACT) se mide con dixido de deuterio (agua pesada)

5- REPASO DE UNIDADES PARA MEDIR LA CONCENTRACIN DE SOLUTOS Mol: peso molecular expresado en gramos, y equivale a 6,02 1023 molculas. Milimol (mmol): 1 10-3 moles Micromoles ( ? mol): 1 10-6 moles Molaridad: cantidad de moles por litro de solucin. Molalidad: cantidad de moles por kilo de solucin. Equivalentes: mol de sustancia ionizada dividida entre la valencia. Normalidad: cantidad de equivalentes por litro de solucin.

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Osmoles: mol de una sustancia dividida entre el nmero de partculas que genera en solucin y que se mueven libremente. Osmolaridad: cantidad de osmoles por litro de solucin. Osmolalidad: cantidad de osmoles por kilo de solucin. Un mol/l de un soluto ideal disminuye el punto de congelacin del agua 1,86 C, por lo tanto: mOsm/l = ? C . 0,00186

6- COMPOSICIN DE LOS LQUIDOS CORPORALES Para comprender por qu puede haber una diferente relacin entre un soluto determinado y el solvente (agua), en los distintos compartimientos, se hace necesario conocer: a) Qu tipo de dispersin forma la sustancia en el compartimiento. b) Qu masa y qu concentracin hay de esa sustancia. c) Qu flujo hay de esa sustancia entre los compartimientos. d) Qu fuerza impulsora gobierna esos movimientos.

7- LOS COMPARTIMENTOS COMO DISPERSIONES DE SLIDOS EN AGUA Los trminos soluto y solvente se han usado, hasta ahora, de un modo muy general, para indicar, en el primer caso, la sustancia que se encuentra en menor proporcin y, en el segundo (obligatoriamente agua para los compartimientos biolgicos), la que se encuentra en mayor proporcin. Estrictamente hablando, el agua no es un solvente para los glbulos rojos, por ejemplo, en la medida en que estos no se disuelven en el agua, sino que se encuentran suspendidos en ella. En fisicoqumica se suele clasificar a las mezclas o dispersiones de sustancias en agua, como: Suspensiones groseras. Suspensiones coloidales. Soluciones verdaderas. La clave est en el tamao de las partculas del soluto y su estabilidad. As, en la sangre, los glbulos rojos forman una suspensin grosera y bastar dejar en reposo

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un tubo con sangre para ver que los glbulos sedimentan, se van hacia el fondo, separndose la sangre en dos fases: plasma y glbulos. Si ahora, en ese plasma, se quiere separar las protenas, que estn formando una suspensin coloidal, en agua plasmtica, se ver que estas no sedimentan espontneamente. Sin embargo, si se agrega un cido al plasma, se formarn agregados proteicos y la suspensin pasar de coloidal a grosera, con lo que las protenas precipitan. Por ltimo, si se quiere separar el Na+ o el Cl- del agua plasmtica, se ver que stos no sedimentan, no se forman dos fases y slo por procedimientos ms enrgicos, como la destilacin o la electrlisis , por ejemplo, se logra separar el agua y los iones. Esto se debe a que estn formando una solucin verdadera.

8- COMPOSICION ELECTROLITICA DE LOS FLUIDOS CORPORALES

Plasma Intersticial Intracelular mEq/l mEq/l mEq/l CATIONES Na K+ Mg++ mEq/l totales ANIONES ClCO3HProteinatos Otros mEq/l totales
+

142 4 1 149,5

145 4,1 1 152,5

10 159 40 209

104 24 14 7,5 149,5

117 27,1 < 0,1 8,4 152,5

3 7 45 154 209 mmol/l 6,0

NO ELECTROLITOS mmol/l mmol/l Glucosa 4,7 5,0 Urea 5,6 6,0

Como se observa, las concentraciones difieren notablemente en los diversos compartimientos. Las diferencias ms pronunciadas se presentan entre el bajo contenido de aniones proteicos (protenas con carga negativa) del LI comparado con el contenido de proteinatos del LIC y el plasma; as como la distribucin de Na+ y Cl- (que son primordialmente iones extracelulares) y de K+ (que es primordialmente intracelular). De la misma manera que en las soluciones no hay sales sino sus iones, en los lquidos orgnicos, como el plasma, el liquido intersticial y el citosol, se hablar de la concentracin de Na+, Cl-, HPO42 -, Ca2 +, etc. En estos fluidos tambin se mantendr la electroneutralidad de las soluciones y la suma de los cationes ser igual a la suma de los aniones.
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El lquido intersticial, por su parte, tiene, en lo que a electrolitos se refiere, una composicin muy similar a la del plasma. Esto es debido a que el agua y los electrolitos pueden difundir libremente a travs del endotelio de los capilares, equilibrndose las concentraciones. Las protenas plasmticas, por el contrario, no atraviesan esta barrera (o lo hacen en muy pequea cantidad). Si las protenas fueran molculas elctricamente neutras, como la glucosa o la urea, no habra problema en aceptar que las composiciones inicas del plasma y el lquido intersticial son exactamente iguales. Sin embargo, las protenas son anfteros que se comportan como aniones a un determinado pH y como cationes a otro. Al pH del plasma (7,4) las protenas se comportan como aniones y se las suele representar como Pr-. Sin embargo, no deben ser consideradas como monovalentes, a pesar de que se las indica con slo una valencia negativa. En estas condiciones, si hay Pr - en el plasma y no hay Pr - en el intersticio, cabe preguntarse cmo es que ambas son soluciones elctricamente neutras. Si no hay otra sustancia que reemplace a las protenas en el intersticio, lo nico que puede haber ocurrido es una distribucin de iones entre el plasma y el intersticio. Esta redistribucin hara que el espacio negativo dejado por las protenas en el intersticio sea cubierto por la llegada de otros iones negativos desde el plasma. Obviamente, estos iones deben ser difusibles a travs de la membrana endotelial. La redistribucin inica ocurre de acuerdo al llamado equilibrio Donnan, que ser tratado, con todo detalle, al hablar de los potenciales de equilibrio. Aqu, muy sencillamente, podemos imaginar que la ausencia de Pr - en el intersticial debe determinar que all haya una mayor cantidad de aniones no proteicos difusibles que en el plasma. Siendo el Cl - el anin que se encuentra en mayor concentracin, podemos suponer que la concentracin de Cl- ser algo mayor en el intersticio que en el plasma. Inversamente, el Na+ tiene una concentracin en plasma un poco mayor que su concentracin en el lquido intersticial. Cunto ms Cl- hay en el lquido intersticial que en el plasma? Esta redistribucin de iones negativos y positivos por la existencia de un ion no difusible, como es la Pr - , es del orden del 5%. Esto significa que si en el plasma concentracin de Cl- es de 102 mEq/l, en el intersticial ser de 102 x 1,05 = 107,1 mEq/l. La diferencia, como se ve, no es muy grande y, para la prctica mdica, resultar ms sencillo, cuando se hable de la concentracin de electrolitos en plasma e intersticial, pensar en la concentracin de electrolitos en un solo compartimiento: el extracelular. El Na+, por su parte, tendr una concentracin de 140 mEq/l en el plasma y, de acuerdo este razonamiento, su concentracin en el lquido intersticial deber ser algo menor. Sin embargo, a los fines prcticos se puede aceptar que la concentracin de Na+ es de 140 mEq/l en todo el extracelular.

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