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FARMACOQUMICA I

MSc. W. Sagstegui G.

Material de lectura 2 Terminologa especializada utilizada en Farmacoquimica. Estereoisomera, bioisostera e influencia de grupos funcionales en la actividad biolgica de frmacos. 1. Terminologa especializada utilizada en Farmacoquimica
FARMACO: Frmaco es cualquier agente qumico o biolgico que acta sobre los seres vivos. Es un compuesto qumico bien definido, puro, natural o sinttico, dotado de una actividad biolgica, que puede ser aprovechable (o no) por sus efectos teraputicos. Tambin puede actuar como txico. DROGA: Sinnimo de frmaco, es la matera prima de origen natural (vegetal o animal) dotada de actividad biolgica, que puede contener uno o varios principios activos y que no ha sufrido manipulacin qumica, salvo la necesaria para su conservacin. MEDICAMENTO: Es el principio activo y sus asociaciones o combinaciones destinadas a ser utilizadas en personas o animales, que tengan propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades, o para modificar funciones fisiolgicas. Se refiere al producto como forma farmacutica que incluye al frmaco y otros ingredientes formulados. Generalmente los frmacos son compuestos qumicos, y no son administrados a los pacientes como tales, sin combinados como parte de una FORMULACION con uno o mas agentes no teraputicos denominados EXIPIENTES, ADITIVOS O COADYUVANTES FARMACEUTICOS. Estos agentes no farmacuticos, son importantes para presentar al principio activo en una forma apropiada para su administracin a un paciente con la seguridad que se obtendr un efecto teraputico ptimo. El rol especfico de un exipiente puede ser el de emulsificar, estabilizar, suspender, preservar, dilur, solubilizar, aromatizar, humectar, lubricar, etc. FORMA FARMACEUTICA o forma de presentacin: Forma o estado fsico en el cual se presentan un producto para facilitar su fraccionamiento, dosificacin, administracin o empleo. Es el producto final de la unin entre el principio activo y los exipientes. Ejm: Tabletas - Cpsulas, - Jarabe Ungentos supositorios - vulos, Etc.

En la actualidad se han desarrollado y se investigan formas farmacuticas mas sofisticadas dentro de un trmino mas amplio: SISTEMAS DE LIBERACION DE FARMACOS, (nuevas tcnicas para administrar medicamentos).Ejm: Frmacos in situ, o liberacin por electrodos, o liberacin controlada (Insulina), parches, o tabletas. Sublinguales, etc. PROTOTIPO: Es la estructura qumica que sirve como modelo (o cabeza de serie) de origen natural o sinttico para la sntesis de nuevos medicamentos. Ejemplo: 1. Sulfanilamida 2. Penicilina G o Bencilpenicilina 3. Morfina
NH2 O S O
CH3

O NH

H S N CH3 CH3
HO O H

O O HO

OH

MORFINA (natural)

NH2 Sulfanilamida

Penicilina natural

ANALOGO: Es el frmaco derivado del prototipo y que tiene actividad tal como es, es decir in vivo e in vitro. Ejemplo: Sulfatiazol:
NH2 O S O

H2N O S O NH S N

NH2 Sulfanilamida

Sulfatiazol

Ejemplo 2: Ampicilina:
H2N
O NH N O O HO CH3 H H S CH3

Ampicilina
H2N
O NH N O O HO CH3 H H S CH3

FARMACOQUMICA I
CH3 N H

MSc. W. Sagstegui G.
CH3 N H

HO

OH

H3C

OH

MORFINA (natural)

Codena

PROFARMACO: es una sustancia inactiva, pero que en el organismo va a liberar la porcin activa (un anlogo) y por lotanto no tiene actividad in vitro, en otras palabras no posee actividad por si solo. Ejemplo: Prontosil,

O H2N N NH2 Prontosil (Profrmaco) N S O NH2 H2N

O S O NH2

Sulfanilamida

INACTIVO

ACTIVO

HIBRIDO: Viene a ser una sustancia que es profrmaco y un anlogo al mismo tiempo, es decir es activo por si solo, pero adems es considerado como un profrmaco porqu en el organismo libera otra sustancia activa. Ejemplo: la HIDROCORTISONA.
O C O CH3 OH O HO CH3 CH3 OH HO CH3 CH3 OH O

O Acetato de hidrocortisona

O Hidrocortisona

Profrmaco , Activo

Activo

PORCION FARMACOFORICA: es la parte de la estructura qumica de quien depende la actividad del principio activo. Ejemplo: La sulfas.
O

O H2N S O Sulfanilamida NH2


NH

H S N CH3 CH3 O HO

2.

Estereoisomera, bioisostera e influencia de grupos funcionales en la actividad biolgica de frmacos.

La estereoqumica: de la molcula, ordenacin espacial relativa de sus tomos o la estructura tridimensional de la molcula, juega un papel importante en las propiedades farmacolgicas, porqu mucho de estos procesos son estereoespecficos. Aunque la estereoqumica juega un papel importante en la accin biolgica de un frmaco, factores tales como la funcin distribucin lpido/agua, el pK, o la velocidad de hidrlisis o metabolismo pueden diferir entre los pares de ismeros y ser causa de las diferencias observadas en la actividad farmacolgica. Por consiguiente, al considerar las relaciones de estructura actividad, debe tenerse en la precaucin de determinar si existen diferencias importantes en las propiedades fsicas antes de afirmar correlaciones con la distribucin estrea de las molculas. Cuando la estereoqumica es el nico responsable de las diferencias en el grado de actividad farmacolgica entre los ismeros, pueden sacarse conclusiones respecto a los requisitos estreos del centro receptor del frmaco. Por otra parte, si los ismeros difieren en eficacia y en otros parmetros, tales como coeficiente de reparto o valores de pK, la capacidad de un ismero de alcanzar preferentemente el centro activo o de metabolizarse ms fcilmente es una posibilidad real. Por consiguiente en estos casos los factores estreos son responsables indirectos de las diferencias observadas en la accin. La influencia de los factores estreos sobre la actividad farmacolgica puede considerarse bajo tres ttulos principales:

FARMACOQUMICA I Isomera ptica y geomtrica y actividad farmacolgica Isomera conformacional y actividad farmacolgica Isostera y actividad farmacolgica 1. Isomera ptica y geomtrica y actividad farmacolgica 1.1. Isomera ptica:

MSc. W. Sagstegui G.

El hecho de que los pares enantiomorfos (Ismeros pticos), puedan presentar diferente actividad biolgica, es una realidad. Louis Pasteur en 1858, separ enantiomorfos y observ las diferencias en sus actividades, al separar los ismeros del cido tartrico por seleccin manual de los cristales distintos con la ayuda de una lupa, y observ que uno de los ismeros inhibe el crecimiento del hongo Penicilium glaucum, mientra que el otro no tiene efecto alguno sobre el crecimiento del hongo. Luego a principios del siglo XX, comenz a aparecer informacin sobre la relacin entre la actividad biolgica y la isomera ptica, debido al trabajo de investigadores tales como: Cushny, Easson y Stedman, que publicaron importantes estudios iniciales. Los estudios actuales son extensos y de primordial importancia en el diseo de frmacos. Los ismeros pticos, se definen solamente como compuestos que solo difieren en su capacidad de hacer girar el plano de la luz polarizada. El ismero ( + ) o dextrorrotatorio (d), hace girar el plano de la luz polarizada hacia la derecha (en el sentido de las agujas del reloj). El ismero ( - ) o levorrotatorio (l), hace girar el plano de la luz polarizada hacia la izquierda (en el sentido contrario de las agujas del reloj). Los enantimeros o enantiomorfos o antpodas pticos, pueden definirse como ismeros pticos en los que los tomos o grupos que rodean a un centro asimtrico estn dispuestos de tal modo que ambas molculas solo difieren entre si en la misma forma en que difiere la mano derecha de la izquierda, es decir son imgenes especulares no superponibles. Los enantiomorfos hacen girar el plano de la luz polarizada en magnitud igual pero en sentido opuesto. Puesto que no hay diferencia entre las propiedades fsicas de los enantiomorfos, la diferencia en la actividad biolgica debe atribuirse a su ordenacin espacial o estereoqumica.

La primera nomenclatura para los centros asimtricos fueron D y L , trminos elegidos arbitrariamente hacindolos coincidir con los ismeros (+) y (-) del gliceraldehdo. A partir de este concepto inicial, puede decirse que (D) y (L) representan las configuracin, mientras que (+) y (-) denotan la rotacin del plano de la luz polarizada por el compuesto. Por cristalografa de rayos X, se ha comprobado que muchas configuraciones absolutas no estn en realidad relacionadas con la rotacin, como previamente se pens, y por consiguiente es posible tener un ismero D (-) u otro L (+). Los trminos D y L solo se usan para hacer referencia a la configuracin absoluta y no deben confundirse con d y l, que denotan la rotacin. Pero el mtodo de nomenclatura de centros asimtricos ms extendido en la literatura cientfica actual, es el sistema de Cahn, Ingold y Prelog, es ms normalizada y se explica de la siguiente manera: 1, se asigna a los tomos con nmeros atmicos ms altos, mayor prioridad. 2, se orienta la molcula de modo que el grupo de menor prioridad quede alejado del observador. 3, si la sucesin descendente de prioridades alrededor del centro sigue el movimiento de las agujas del reloj. Entonces el compuesto es R. Si el movimiento siguiera el sentido contrario de las agujas del reloj, la notacin es (S). Fig. 1 : Adrenalina.

H3C

OH NH H

HO NH H

CH3

OH OH

HO OH

FARMACOQUMICA I
O O

MSc. W. Sagstegui G.
O

OH

HO

OH

H HO HO

OH H O

HO H O

H OH OH

H H HO

OH OH

Ac. (+) Tartrico

Ac. (-) Tartrico

Ac. mesotartrico

Fig. 2: Se representan los ismeros pticos del Ac. Tartrico y se indican sus rotaciones (+) y (-) junto a la nomenclatura (R) y (S). Los compuestos 1 y 2 son enantimeros o imgenes especulares no superponibles, y el compuesto 3 es un diasteroismero de los compuestos 1 y 2, es decir, un ismero con 2 o ms centros asimtricos, que no es una imagen especular de ninguno de los dems. Los diasteroismeros, pueden presentar diferencias significativas en las propiedades fsicas, tales como solubilidad, coeficiente de reparto y punto de fusin. Por consiguiente las diferencias en la actividad biolgica entre los diasteroismeros pueden ser debidas a diferencias en las propiedades fsicas. El compuesto 3 no presenta actividad ptica alguna porque posee un plano de simetra (lnea de trazos), y la rotacin (+) y (-) alrededor de ambos centros asimtricos es de igual magnitud y opuesto sentido con la consiguiente cancelacin de las propiedades pticas rotatorias.

Material de Repaso:

ISOMEROS:
Son compuestos diferentes que tienen la misma F. molecular. Ejm:
CH3 CH3 H3C H3C CH3

n Butano (Recto)

Isobutano (Ramificado)

Son ismeros estructurales porqu difieren en el orden de sus enlaces.

ESTEREOQUIMICA:
Es el estudio de la estructura tridimensional de las molculas.

H3C

CH3

H3C

CH3

Cis 2 - Buteno

Trans 2 - Buteno

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MSc. W. Sagstegui G.

ESTEREOISOMEROS:
Son ismeros que solo se diferencian en la orientacin de sus tomos en el espacio. Em:
H3C CH3 H3C H

H2C

CH3

CH3

Cis-2-Buteno

Trans-2-Buteno

1-Buteno

ESTEREOISOMEROS
ISOMEROS ESTRUCTURALES