Marzo 2011

Homeostasis y sistemas de control (Profesor Sergio Villanueva) Vamos a comenzar con una clase introductoria en la que vamos a tratar un tema que van a escuchar mucho durante el ao, ese concepto es el de HOMEOSTAIS. Vamos a partir entonces con lo que es la homeostasis y los mecanismos de control. Me gusta partir siempre este tipo de clase con esa figura que ustedes ven ah, que para que no parezca que tiene mucha intencionalidad, es sacada de un libro de biologa, el mejor libro de biologa a mi parecer, en la cual habla de los niveles de organizacin de los seres vivos, uno puede pensar a un ser vivo desde los tomos que lo componen, porque todos sabemos que los tomos que componen a la materia orgnica no son todos los tomos de la tabla peridica, son uno grupo selecto, y podemos tambin ver a un organismo como organizaciones ms complejas como clulas, tejidos, rganos, y obviamente para poder estudiar esos distintos niveles hay que apelar a diferentes disciplinas, y todos sabemos que la qumica se dedica a los que es el estudio de los tomos y molculas, si nos vamos al otro extremo tenemos la ecologa que estudia las poblaciones, los ecosistemas y las interacciones en la biosfera, pero si ustedes se fijan ac la disciplina ms amplia y transversal es la fisiologa, porque para poder explicar el cmo funcionan los organismos vivos, que es el objetivo en ltimo trmino de la fisiologa, explicarlo desde el punto de vista mecanstico, uno tiene que ir desde la molcula hasta por lo menos a los organismos complejos. Y si vamos a hablar de la fisiologa de la reproduccin, ah vamos a hablar de la fisiologa de las poblaciones de un determinado tipo de organismo. Y esto no es gratuito, a lo largo de este curso vamos a analizar todos estos niveles de organizacin de seres vivos, pero ustedes en el curso van a ver que lo que predomina es la diseccin de los organismos en los sistemas de rganos, uno puede entender bien o aceptablemente bien, con el conocimiento que tenemos hoy en da, cmo funciona un organismo viviente, apelando a cules son las funciones propias de los seres vivos, y estas funciones propias son que se yo!! Reproduccin, circulacin, digestin, etc. Pero que radican en los sistemas de rganos, ese es el foco principal, pero nos vamos a mover en este curso desde las molculas hasta los sistemas de rganos, y es lgico, porque si uno quiere

entender cmo se asimilan los alimentos, como nos proveemos de energa, bueno tiene que partir entendiendo los constituyentes que forman el medio externo, por ejemplo, los alimentos que podemos transformarlos en elementos que podemos encontrarlos en nuestras clulas, y eso ocurre en el sistema digestivo, y como ustedes saben, apelando a este ejemplo, el sistema digestivo est compuesto por diferentes rganos, as que para comprender el sistema digestivo tenemos que comprender cada uno de esos rganos que lo componen, por ejemplo en la digestin, si queremos saber que aporta el estmago, la actividad de molienda que tiene, de transformar los bolos alimenticios en el quimo, en esta pasta que despus va a poder ser atacada por enzimas del intestino delgado, vamos a poder absorber nutrientes, bueno, para conocer estas funciones del sistema digestivo, entre otras cosas hay que conocer el estmago, para poder comprender como el estmago funciona como una batidora, ah el profesor Miralles en su oportunidad les sealar que el estmago tiene tres gruesas capas de musculo liso, a diferencia del resto del tubo digestivo que tiene fundamentalmente dos capas de musculo liso ,y eso le permite tener una actividad motriz, muy intensa, y le permite tener esta actividad de batidora, pero no sacamos nada con saber que tiene tres capas de musculo liso, si no sabemos lo qu es un musculo liso, entonces previo a eso el profesor Miralles les va a ensear cules son las caractersticas de un musculo liso, y ah ustedes van a poder entender por qu es posible que este estmago se contraiga por zonas, porque estas clulas en el tejido, estn unidas entre s por canales que permiten el flujo de corriente, que van a permitir una contraccin simultnea, pero para conocer eso, vamos a tener que conocer a las clulas del musculo liso, y ver los filamentos que tiene, contrctiles, y vamos a tener que llegar a las molculas, entonces todo esto que les estoy diciendo, no es una exageracin, en esto de la fisiologa hay un ir y venir desde la molcula hasta el sistema de rganos. Todos ustedes saben que las clulas son la base elemental de los organismos vivos, entonces dentro de estos niveles una cosa que hay que entender bien es el funcionamiento de las clulas, no puede funcionar bien un organismo si sus clulas no funcionan bien, es como algo obvio, existe como un crculo virtuoso entre las clulas y los sistemas de rganos, los sistemas de rganos y su coordinacin tienen como ltimo objetivo que todas y cada una de las clulas de nuestro organismo puedan funcionar adecuadamente, es ah entonces donde encontramos el crculo virtuoso ah tienen ustedes un diagrama de las actividades elementales y por ende los sistemas bsicos que pertenecen y conforman a un organismo pluricelular complejo como es un ser humano, ah tenemos entonces un cuadradito en donde est el sistema circulatorio, digestivo, respiratorio, urinario, etc. Cul es el requisito ms elemental que se debe tener para que estas clulas funcionen bien? La caracterstica ms elemental es que las clulas deben estar en un medio adecuado para la vida, algo tan simple como eso, todos sabemos que tenemos millones de, por ejemplo glbulos blancos circulando en nuestra sangre, pero ah estn en unas condiciones en un medio extracelular, el plasma para ser ms especifico, que tiene una composicin y unas caractersticas fsico qumicas muy particulares, si yo sacara un glbulo blanco de mi sangre, y lo pusiera en un medio externo a mi sangre, como por ejemplo si lo dejo sobre la mesa, van a vivir? No! Porque necesitan un medio adecuado, y ese medio que est dentro del organismo es lo que llamamos el MEDIO INTERNO, que del punto de vista pragmtico no es otra cosa que el lquido extracelular

que baa a todas y cada una de las clulas. As que si queremos simplificarlo, si queremos saber cul es la funcin ltima de todos los sistemas de rganos, es mantener el medio interno en condiciones adecuadas para que funcionen todas y cada una de las clulas. Y en la prctica el medio interno de un organismo es el liquido extracelular, suena un poco contradictorio, pero bueno es relativo segn donde se mire. Este es un esquema muy simple de los compartimentos de un organismo pluricelular como lo es el ser humano, existen una serie de clulas de intercambio, epitelio por cierto, por ejemplo en el sistema digestivo tenemos el epitelio del tracto digestivo en donde va a haber traspaso de nutrientes, hacia el torrente sanguneo. Vamos a tener tambin clulas de intercambio, que separan el medio externo del medio interno, y este medio interno como les deca, no es otra cosa que el lquido extracelular, que rodea a la clula, clulas que tienen tambin un medio lquido en su interior que llamamos el medio intracelular, y medio intra y extra celular estn en un constante intercambio. Requisitos que necesita un organismo vivo, eran como habamos dicho para que todas las clulas funcionen apropiadamente, entonces debe haber un medio que las rodee que les provea de las necesidades de todo tipo, fsicas y qumicas, para las funciones celulares, y aqu es donde tenemos un constante cambio a travs de la membrana plasmtica, que separa el intracelular del extracelular de materia y energa. El medio interno no es, entonces, otra cosa que una interfase entre el medio externo del organismo y el medio intracelular, todo lo que tomamos de nuestro exterior pasa por el medio interno o compartimento extracelular, y de ah pasa controlada y selectivamente al interior de la clula, para cumplir con su funcionamiento, y cuando las clulas producen deshechos, los deshechos pasan al extracelular y de ah al medio externo, a travs de las clulas de intercambio. Tenemos un constante intercambio de materia, sin embargo, mantenemos una estructura constante, todos sabemos que todos estamos vivos ac, la fisiologa no es astrofsica, no es una cosa esotrica, es una cosa que nos permite estar ac vivos, estar ac conversando, en la clase, y qu necesitamos para estar vivo? son esas cosas que se le ocurren a un nio de knder, respirar, comer, de esas cosas se trata la fisiologa. Entonces nosotros tomamos oxigeno del medio externo, tomamos nutrientes del medio externo, y gracias a reacciones qumicas, podemos construir nuestras clulas, y todo lo que nos sobra o todo lo que sea nocivo, lo eliminamos hacia el medio externo, pero la idea es mantener lo mismo, es decir mantener una constancia en composicin, en estructura, as manteniendo tambin la funcin. Y de aqu me pego un salto de la fisiologa a la filosofa, este caballero de ac, se llama Erclito de Efesos, el plantea una mxima muy conocida, que tiene mucho que ver con esto que les hablaba de mantener siempre lo mismo, pero estar recambiando, equilibrio dinmico, que dijo Erclito de Efesos hace ya varias centurias atrs, ningn hombre puede cruzar el mismo rio dos veces, ya que ni el hombre ni el rio son los mismos, tiene mucho que ver con esto, ya que todos nos vemos constantemente iguales, al menos en una distancia de tiempo corta, entonces no hay mucha diferencia entre el yo de ayer el de hoy y el de maana, pero si vamos a lo fsico, la composicin qumica, las molculas han cambiado, es como lo que vemos ac, estamos siempre en un estado estacionario. Si tenemos una vasija, en la cual est entrando agua y est saliendo agua, con un mismo flujo, lo que vemos ac siempre esta constante, bueno con nosotros es igual, en tiempos cortos nos vemos iguales, a pesar que estamos en constante

recambio, estamos recambiando nuestras estructuras, que tienen una vida media limitada, tomamos compuestos carbonados, los oxidamos, con el oxigeno que atrapamos del medio externo a travs de la respiracin, tomamos agua y minerales, los transformamos en nuestros propios constituyentes, pero eliminamos productos de desecho, que es lo mismo, compuestos carbonados, claro que no iguales, en un principio esta reducido el carbono, carbohidratos, lpidos protenas, lo que eliminamos generalmente es CO2 y urea de las protenas, estamos en un constante recambio orgnico, que tiene que ver con el recambio celular, mantenemos lo mismo a pesar del recambio, necesitamos energa, estamos consumiendo alimentos, mantener una composicin requiere de altos niveles de energa, y de nuevo entramos en un crculo virtuoso por decirlo as, necesitamos mantener funciones, propias de la vida, pero para ello necesitamos mantener una organizacin estructural que tiene como base qumica una estructura qumica, hacia dnde apuntan las funciones vitales? a mantener las estructuras, y as cumplir funciones vitales, y estas funciones vitales son para mantener las estructuras que nos mantienen vivo, aqu es donde nos encontramos con otro crculo virtuoso, somos unos entes altamente organizados y multifuncionales, y esto requiere un aporte constante de energa. Entonces la mantencin de la estructura tiene como fin ltimo el preservar a la organizacin celular, Cmo logramos aquello? Manteniendo a las clulas en un medio interno, como es el lquido extracelular, que les provea de todas las caractersticas necesarias para su funcionamiento, como la clula debe ser siempre la misma entre comillas, es a lo que nos referimos cuando hablamos del estado estacionario, el medio interno tambin debe ser siempre de una composicin determinada, no se permiten grandes cambios en este medio interno o lquido extracelular, hay un estrecho rango en la concentracin de las sustancias, temperatura, etc. Que posibilitan la vida celular, as que esta mantencin de estructura y todo lo dems se aplica al medio interno. Y quien primero defini esto y lo enunci fue don Claude Bernard, considerado el padre de la fisiologa, all en el 1800, l en base a esto mismo que estamos conversando, sin muchos experimentos, sino que con el acto de pensar, y por supuesto despus comprobar con experimentos, el observ la estabilidad de varios parmetros fisiolgicos, temperatura, concentracin de glucosa, osmolalidad plasmtica, lo que a ustedes se les ocurra, lo cual va a estar siempre dentro de un rango normal, por eso es que ustedes han viso que en los exmenes de sangre siempre aparecen los rangos o parmetros normales, bueno cuando l (Claude Bernard) se di cuenta que esto era aplicable a todos los organismos vivientes dijo, y lo voy a citar textualmente para no tergiversar todos los mecanismo vitales por muy variados que sean tienen un fin, mantener la constancia del medio interno, lo que es la condicin de la vida libre Por qu? Porque nos permite independizarnos de nuestro exterior, hoida cuando ustedes se levantaron en la maana, suponiendo que se levantaron temprano, en la

maana estaba, para esta poca, bastante fresca, unos 10 o 12 grados, ahora dentro de esta sala cunto habr? Ms de 30 sin duda, medio externo! Ustedes pasaron la noche durmiendo y no ingirieron alimento, y despus tomaron desayuno y despus quizs antes de venir para ac almorzaron, el aporte externo vara, siempre est cambiando todo a nuestro alrededor, sin embargo nosotros nos las ingeniamos para mantener siempre un medio interno constante, o lo ms constante posible, que nos permite independizarnos del medio externo, con estos ejemplos que les he dado, esta maana cuando hacan diez grados, cul era nuestra temperatura corporal? Unos 36 37 grados, cuando ahora hacen treinta grados o ms, cul es nuestra temperatura corporal?, exactamente la misma, 36 o 37 grados, y sabemos que hay otros organismos que son dependientes de la temperatura externa, nosotros no. Entonces esta constancia del medio interno a la que aluda Bernard, ciertamente nos permite una vida mucho ms libre. Los que estn abanicndose all, estn termorregulando, por actividad voluntaria, pero hasta por ah no ms, porque el hipotlamo est diciendo ah! La temperatura est alta comparada con el set point, entonces haga actividad motora voluntaria, y as con el calor de evaporacin que se pierde va a bajar la temperatura, y adems estn pasando muchas cosas que ustedes no se dan cuenta o que no tienen conciencia. Esa constancia del medio interno, fue enunciada por Bernard, pero fue denominada, por otro de los padres de la fisiologa, Walter Cannon, fisilogo norteamericano del 1900, que ocup por primera vez y popularizndolo el trmino Homeostasis , esto viene de homo que es similar y stasis que es estado, y qu significa homeostasis en buen chileno? Mantener lo mismo, entonces el aplic este trmino a la constancia del medio interno, pero no solo hizo eso, poner una palabra bonita, el se dio cuenta que la homeostasis requiere de que existan en nuestro organismo mltiples mecanismo reguladores, esto de mantener lo mismo requiere energa, un proceso complejo, y ocurre por

distintos mecanismos para distintas cosas, como la regulacin de la glicemia, temperatura, la osmolalidad, la concentracin de potasio, y esas cosas son mecanismo fisiolgicos, lo que ustedes van a estudiar en este curso, y este caballero Walter Cannon se di cuenta que estos mecanismos fisiolgicos operaban, en su forma lgica, muy similarmente entre s, se dio cuenta que todos estos mecanismo reguladores, similares entre s, apuntaban al final a la mantencin del medio interno, y ustedes se van a dar cuenta a lo largo de este curso que la mayora de los mecanismos fisiolgicos son mecanismos homeostticos, porque hay excepciones tambin, y qu es la homeostasis?, mantencin del medio interno a pesar de las fluctuaciones del medio externo. Deca yo que Cannon se dio cuenta que estos mecanismo homeostticos operaban de una manera muy similar entre s, estos mecanismos tienen generalmente esta organizacin, en la cual se distinguen tres elementos principales; receptores, detectan algo, centros de control, que reciben la informacin desde los receptores, y efectores, que hacen los efectos, que estn controlados por los centros anteriores. Estos tres constituyentes, son propios de todo mecanismo homeosttico, si seguimos con el ejemplo de la temperatura, que es tan obvio, si yo detecto que hay mucho calor ambiental, bueno, esto se detecta porque tengo neuronas termorreceptoras, en mis vsceras, en mi piel, por donde se les ocurra, que cambian su actividad segn la temperatura, mandan sus seales hacia un centro de control, en caso de la termorregulacin sera el caso del hipotlamo, y el hipotlamo ah compara con el nivel de referencia y dice, la temperatura est tendiendo a subir, somos un objeto fsico y si hay calor ambiental, hay transferencia de calor y empezamos a subir la temperatura y qu pasa? Bueno este hipotlamo le manda seales a la adenohipfisis y de ah a la tiroides para que baje la hormona tiroidea, a la corteza cerebral, para que disminuya nuestra actividad, a las cortezas de asociacin, para que cambiemos nuestra conducta, y tratemos de abrir la ventana, tratemos de escapar sin que el profe se d cuenta, o nos abrimos la camisa, todas esas cosas que son muy voluntarias, estn controladas estrechamente en nuestro organismo. Y qu pasa al final, cuando se activan estas respuestas?, esas respuestas se oponen al cambio inicial, porque cuando yo me abanico, bajo la temperatura, entonces me opongo al cambio, esto es lo que se llama RETROALIMENTACION NEGATIVA y qu es lo que gatilla esta respuesta?, que algo est cambiando, lo cual va a ser percibido por los receptores, estos mandan sus seales a nuestro control y de ah a los efectores y estos efectores tienen una respuesta orgnica que se opone a ese cambio, eso es lo que uno llama retroalimentacin negativa o feed-back negativo. Quines son los centros de controles? El sistema nervioso central y el sistema endocrino, no voy a entrar en detalles pero s voy a dar algunos ejemplos, la temperatura, que hemos hablado harto ac, la presin sangunea, como ustedes pueden ver la mayora de los centros de control estn a nivel del sistema nervioso central pero hay otros que no, tales como la concentracin de potasio, esto es detectado principalmente por las clulas de la corteza suprarrenal y tambin por las clulas beta del pncreas, y la respuesta ac es totalmente de una naturaleza endocrina, van a ver todos estos ejemplos a lo largo del curso de fisiologa. Uno clsico, la regulacin de la glicemia, yo debo de tener siempre los niveles de glucosa circulante siempre dentro de los niveles, por qu? Porque si se disminuye la glucosa, como van a ver en endocrino, hay tejidos que dependen exclusivamente de la glucosa

como metabolito, tales como el Sistema Nervioso Central y si el nivel de glucosa no funciona bien, nada funciona bien. Si me sube la glucosa cul sera el problema? Varios problemas, problemas osmticos, prdida de glucosa por el rin, hay entonces que mantenerla en un rango estrecho, entonces aunque yo me d un banquetazo, si me sube la glucosa esto va a ser inmediatamente detectado por una clula beta del pncreas y eso va a estimular la liberacin de insulina y eso va a regular mi metabolismo, para utilizar la glucosa, para consumirla, y lo que sobre para acumularla como reserva en lo que ustedes conocen y as mantengo la glucosa en niveles normales. Y la glicemia no vara mucho entre por ejemplo si me acabo de dar un banquete o si llevo tres das sin comer, hay mecanismo homeostticos que regulan esto para que se mantenga constante. Cuando yo les he recalcado esto, lo he hecho con el riesgo de que ustedes piensen que todo es absolutamente constante, pero hay que entender que se deben mantener en ciertos rangos, ya que las variaciones son las que echan a andar los mecanismos, entonces siempre en rigor, mis parmetros biolgicos estn cambiando, y esos cambios estn siendo detectados y estn haciendo que funcionen los mecanismos de control, es decir los cambios son buenos pero en la medida justa no ms. Y tambin para aclarar, la mayora de los controles que ustedes van a ver durante este curso pertenecen a la retroalimentacin negativa, pero eso no implica que sean los nicos, hay varios mecanismos que funcionan en base a la retroalimentacin positiva, pero no para la homeostasis, sino que para otras cosas, en donde lo que se busca es amplificar el cambio, por ejemplo la lactancia materna, es importante que la madre amamante al beb durante un tiempo determinado, la mam es estimulada por la succin del pezn, y esto va a llegar al hipotlamo, y en la neurohipfisis ella va a secretar una hormona que es la oxitocina, la cual va a actuar en la glndula mamaria, provocando la eyeccin de la leche, va a contraer unas clulas que rodean los ductos por donde sale la leche, y si sale la leche, el beb tomar ms leche, y as estimular ms el pezn, ms secrecin y ms salida de leche, aqu tenemos un caso entonces de retroalimentacin positiva. Otro caso por ejemplo es la presin ejercida durante el parto sobre el cuello uterino por parte de la cabeza del beb, lo cual va a provocar la extensin del cuello uterino, y as se libera ms oxitocina lo que provoca mayor contraccin y as hasta que se da a luz. Son mecanismos sumamente fisiolgicos, pero particulares y no homeostticos.