INSTITUTO TECNOLOGICO DE CELAYA

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PROYECTO DOCTORADO

Por: Edgar Honorato Snchez
Asesor: Dr. Eleazar M. Escamilla Silva
RESUMEN

En este trabajo se muestra la hidrodinmica (campo de velocidades, turbulencia, retencin de gas, dimetro medio
Sauter de burbuja), los parmetros de transferencia de masa (rea interfacial gas-lquido, coeficiente de transferencia
de masa del lquido), el nmero de potencia y el transporte escalar del crecimiento del hongo Gibberella fujikuroi y
la produccin de cido giberlico en un biorreactor de tanque agitado gaslquido con mltiples impulsores;
obtenidos por la simulacin numrica de las ecuaciones Navier-Stokes de Reynolds promediado para flujos
multifsicos (aproximacin Euleriana-Euleriana) realizada con la herramienta de Dinmica de Fluidos
Computacional (CFD) y el software FLUENT. Siendo estos resultados, el punto de partida para el anlisis y
escalamiento de la produccin de cido giberlico en biorreactores agitados, basado en las ecuaciones que rigen los
fenmenos de transporte y dejando a un lado las correlaciones que normalmente se utilizan, en general en ingeniera
qumica y en particular en bioprocesos. En la literatura se encuentran investigaciones tericas y experimentales en
cuanto al anlisis y escalamiento de reactores agitados pero en su mayora son para sistemas de un slo impulsor,
dimetro de burbuja constante, y en rgimen laminar y sobre todo basado en el anlisis dimensional. De esta manera,
el escalamiento utilizando CFD constituye un reto y una oportunidad de ampliar las investigaciones en sistemas de
agitacin con mltiples impulsores y mltiples fases, que por su complejidad ha sido muy limitada.
INTRODUCCIN

Hoy en da los reactores gas-lquido en la forma de columna de burbujas y los de tanque
agitado mecnicamente son de uso frecuente en la industria petroqumica y biotecnolgica
(Tatterson, 1994). Por razones econmicas, as como de seguridad y ambientales, ha llegado a
ser cada vez ms importante desarrollar buenos modelos para el escalamiento y el diseo de tales
reactores. En el caso de tanques agitados, no slo es un flujo completamente turbulento, sino que
tambin es fuertemente tridimensional, heterogneo y anisotrpico debido a la enrgica agitacin
inducida por el impulsor; adems, el flujo es peridico debido a la interaccin entre las paletas
del impulsor y los deflectores. Hay varios parmetros como el tipo y tamao del impulsor, su
ubicacin en el tanque, y la presencia de deflectores que afectan la naturaleza del campo de flujo
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generado. Todos estos parmetros geomtricos y otros ms hacen que el diseo ptimo de un
tanque de agitacin sea una tarea difcil y lleva tiempo (Stitt, 2002). Por lo tanto las herramientas
que predicen el flujo gas-lquido a gran escala se necesitan hoy en da cada vez ms (Kasat et al.,
2008). CFD es una herramienta de la ingeniera que ha ganado gran popularidad en los ltimos
aos. En comparacin con los modelos semi-empricos, CFD tiene como objetivo solucionar
(completo o simplificado) las ecuaciones fundamentales que describen un fenmeno de flujo.
Cada vez ms se estn haciendo intentos para predecir simulaciones de biorreactores usando
CFD, algunos ejemplos son los siguientes; Trgardh (1988) utiliz un modelo en 2D para
predecir el proceso de la levadura en un tanque agitado, donde la fase de gas fue descrita por un
modelo simplificado. Noorman (1993) simularon un reactor agitado de 30 m
3
con cuatro turbinas
Rushton durante una fermentacin de Saccharomyces cerevisiae. Friberg y Hjertager (1998)
simul en 3D un fermentador industrial de 30 m
3
con cuatro turbinas Rushton utilizando el
modelo Euleriano y un modelo de turbulencia - para la fase lquida modificado
especficamente para tanques agitados. Utilizando los softwares Fluent y MixSim, Schtze y
Hengstler (2006) simularon el escalamiento de un biorreactor de tanque agitado considerando la
aproximacin marcos de referencia mltiple (MRF) para el impulsor, el modelo de Mezclado
para el flujo gas-lquido, el modelo de turbulencia - realizable y para la distribucin del
tamao de burbujas un modelo de balance de poblacin con la formulacin del mtodo de
cuadratura de momentos. Dhanasekharan et al. (2005) utilizaron Fluent, para simular un
biorreactor airlift, ellos usaron el modelo Euleriano para el flujo gas-lquido y el modelo de
turbulencia - mixture, as como tambin el modelo de balance de poblacin con la formulacin
del mtodo discreto. Utilizando tambin FLUENT, Elqotbi et al. (2006) simularon la
produccin de cido glucnico por medio de la fermentacin aerobia del microorganismo
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Aspergilus niger basado en el modelo Euleriano y el modelo MRF y Krishna-Bodla (2007)
investig, utilizando FLUENT y como base el mismo biorreactor utilizado por nosotros, el
potencial de escalamiento del proceso de fermentacin de tjido celular en 5 biorreactores de
tanque agitado con mltiples impulsores y 5 estrategias de escalamiento encontrando que
manteniendo la misma tasa de disipacin turbulenta o la potencia por unidad de volumen, tienen
la ventaja de obtener los mismos valores de los parmetros operacionales a escalas mayores.
MODELO MATEMATICO
Para la simulacin del biorreactor se utiliz el modelo multifsico Euleriano-Euleriano, la
aproximacin MRF para la rotacin del impulsor, el modelo de turbulencia - mixture, el
modelo de balance de poblacin (distribucin y dimetro de burbujas), el transporte escalar del
crecimiento de biomasa y produccin del metabolito secundario y se consider lo siguiente:
- El flujo en el biorreactor es completamente turbulento y viscosidad constante. La hiptesis de
Boussinesq se utiliza para el modelamiento del esfuerzo de Reynolds.
- Las cinticas de crecimiento del hongo G. fujikuroi y la produccin de cido giberlico estn
dadas por los modelos y condiciones de operacin reportados por Negrete-Rodrguez (2007).
- El dimetro inicial de las burbujas del aire alimentado al biorreactor es de 1.26 mm y una
distribucin de seis diferentes tamaos de burbujas (0.5-5.0396 mm).
- En las paredes (impulsores, deflectores y tanque) se han impuesto condiciones de no
deslizamiento y condiciones de rotacin en la flecha y en los impulsores.
- La superficie del lquido se considera siempre como superficie plana, es decir, que el
fenmeno de vrtice se considera ausente. En el lquido, se considera un superficie libre, lo
que corresponde a las siguientes condiciones:

= 0;

= 0;

= 0
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- En el gas, se considera una frontera de gasificacin (velocidad de entrada) y una frontera de
desgasificacin en la superficie (presin de salida).
- La solucin esta basada en la estrategia de estado cuasi-estable de los campos de velocidad.
A continuacin se muestran las ecuaciones ms relevantes en la simulacin; para ms detalles del
modelo consultar Kasat et al. (2008); Honorato (2008).
Ecuacin de:
Continuidad
( )
( )
, 0
q q
q i
q q
U
t
o
o
c
+V =
c


Momentum
( )
( )
,
, , , ,
q i
q q
i q i q i q i q ij
q q q q q q i
U
U U p g F F
t
o
o o o t o
c
+V = V +V + + +
c

Energa cintica turbulenta
( )
( )
( ) ,
m tm
m i
m m
m
U G
t
k
k
k k c
o
c | |
+V = V V +
|
c
\ .

Tasa de disipacin de energa
( )
( )
( ) ,
1 2
m tm
m i
m m
m
U CG C
t
c
c c
c c c
o k
c | |
+V = V V +
|
c
\ .

Balance de poblacin
( ) ( )
, g i
g g i g g i coalescencia rotura
f U f S S
t
o o
c
+V = +
c


Crecimiento de
biomasa
( )
( )
,
,
0
1
M l tm
l i
l l l l l l
X
X
X U X X Ln
t X

o o o
o
( + | | | | c
+V = V V +
( | |
c
\ . \ .

Produccin del metabolito
(cido giberlico)
( )
( )
,
,
M l tm
l i
l l l l l l
P
P U P P X
t

o o o |
o
+ | | c
+V = V V +
|
c
\ .

Coeficiente volumtrico de transferencia de masa
0.25
32
6
2
G L L
L
L
D
k a
d
o c
t
| |
| | | |
| =
| |
|
\ . \ .
\ .

( )
, , , ,
2
3
T
q ij q i q i q i
eff
U U U t
(
= V +V V
(

I

;
( )
2 i i
i i i i
F U r o e o e e =

;
2
tm m
C

k

c
=
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ALGORTIMO DE SOLUCIN Y RESULTADOS

En la figura 1 se muestra el algoritmo utilizado para resolver los modelos para la simulacin
del biorreactor. Es un algoritmo Segregado basado en la presin y en el algoritmo SIMPLE para
resolver el acoplamiento presin-velocidad. Tanto el transporte escalar para el crecimiento y
produccin, como el coeficiente volumtrico de transferencia de masa y el coeficiente de arrastre
se acoplaron al modelo Euleriano por medio de funciones definidas por el usuario (UDS, UDF y
UDM). La simulacin del biorreactor se llevo a cabo con el software de CFD FLUENT, el cual
esta basado en la tcnica de volumen finito; utilizando una malla no estructurada hbrida de
917,570 celdas (triangulares y tetradricas).
Resolver
Momentum-U
Inicio del ciclo Ajustar UDF
Resolver Transporte escalar
(UDS): Cinticas de crecimiento y
produccin; Balance de poblacin
Actualizar
propiedades
Repetir ciclo
Resolver Continuidad
(acoplamiento presin-velocidad) y
Actualizar velocidades.
Resolver Turbulencia
(Modelo -)
Residuales < 1E-4
Funciones UDM
Salir del ciclo
Comprobar
convergencia
Resolver
Momentum-W
Resolver
Momentum-V
Difusividad
turbulenta (UDF)
Condiciones:
- Inciales
- Frontera
- Dimetro de burbujas
Discretizacin:
Segundo orden Upwind
Discretizacin:
Segundo orden Upwind
Discretizacin:
Primer orden Upwind
Algoritmo SIMPLE

Figura 1. Algoritmo segregado basado en la presin.
Resultados
En la tabla 1 se muestra el torque estimado en la simulacin tanto para condiciones sin
gasificar como gasificadas, as como la potencia y el nmero de potencia (N
P
= P/N
3
D
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) para
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cada impulsor, respectivamente. El nmero de potencia calculado con CFD es 25% menor al
reportado por Negrete-Rodrguez (2007) para condiciones sin gasificar, 13.47 en total (4.49 por
impulsor), quien lo estim con una correlacin. Para un slo impulsor y flujo completamente
turbulento (N
Re
> 2e + 04) Nienow (1997) report que N
P
5.0.

Un punto importante a destacar de los resultados obtenidos del nmero de potencia por
impulsor sin gasificar, es su comportamiento casi constante, lo que nos indica que cada impulsor
est disipando la energa turbulenta al fluido de una manera independiente y que el
espaciamiento entre los impulsores es el ms apropiado ya que obedece al patrn de flujo
paralelo caracterizado por dos zonas de recirculacin independiente entre cada impulsor (Kasat
et al., 2008; Lu, 2004; Ranade, 2002), ambos comportamientos son de suma importancia tanto
para un buen mezclado como para el ahorro de energa del sistema de agitacin (Galindo, 2001).
En la Figura 3 se muestra los resultados que se obtuvieron para la distribucin de la fraccin
gas, para el tiempo inicial (a) y despus de 24 s (b); en est figura se puede ver que al inicio
nicamente hay gas en la superficie plana del lquido y despus de 24 s empez a fluir el gas por
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el dispersor de anillo localizado debajo del impulsor inferior (Turbina Rushton estndar). En esta
figura, (b), tambin se puede ver que en la parte superior central se esta formando un vrtice.

Figura 3. Distribucin de la fraccin gas.
En la Figura 4 se muestran las velocidades que se obtuvieron para la fase lquida en cada una
de las direcciones espaciales, siendo la ms relevante la velocidad en la direccin radial. La
figura (a) nos muestra un campo de flujo ideal para tanques agitados con impulsores mltiples;
puesto que se v claramente el patrn de flujo radial caracterstico de la turbina Rushton y el
trabajo de agitacin realizado por cada una de las turbinas independientes de las otras (Galindo,
2001).

Figura 4. Velocidades espaciales para la fase lquida.
Las velocidades de la fase gas en cada una de las direcciones espaciales se muestran en la
Figura 5; de estas velocidades, las de mayor inters de anlisis son las velocidades radial y axial,
respectivamente. La velocidad en la direccin axial es de inters para verificar que no se
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presenten canalizaciones del flujo de gas dentro del biorreactor o la inundacin de las turbinas
(Friberg, 1998). La velocidad radial es an ms importante porque a partir de su anlisis se
determina que impulsor est llevando acabo la dispersin del gas y generacin de las burbujas,
como se podr ver en la distribucin del tamao de burbujas.

Figura 5. Velocidades espaciales para la fase gas.
La energa mecnica suministrada por los impulsores ha disiparse en tres maneras; una parte
de la energa desaparecer en forma de calor, otra parte se va a ir en las burbujas como energa
cintica extra y luego disipada, pero la mayor parte de la energa se supone que es entregada al
lquido como energa cintica extra. Puesto que nada de lquido entra o sale del tanque, sta
energa extra debe ser proporcional a disipacin de la energa cintica turbulenta. En la Figura 6
se muestra la energa cintica turbulenta, la tasa de disipacin de energa turbulenta y la
viscosidad turbulenta respectivamente, y como era de esperarse la mayor energa se encuentra en
la zona de barrido de las turbinas.
En la Figura 7 se muestra la distribucin, en todo el biorreactor, del dimetro de las burbujas
simuladas con el modelo de balance de poblacin, en esta figura se ve ms claramente la funcin
que realiza la turbina inferior (dispersar y generar burbujas).
Un punto importante en la transferencia de oxgeno es el dimetro de las burbujas, el cual
depende de las condiciones hidrodinmicas, caractersticas del medio de cultivo y del sistema de
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agitacin (tipo de impulsores, espaciamiento entre ellos y el tipo y ubicacin del dispersor de
aire).

Figura 6. Predicciones de la turbulencia dentro del biorreactor.
Para el tiempo que se simul (24 segundos), la distribucin del dimetro est en el intervalo de
1.0-4.8 mm; esta distribucin de dimetro est en el intervalo ideal para la transferencia de
oxgeno desde la fase gas a la fase lquida (Kasat et al., 2008), entre ms pequeo sea el dimetro
de la burbuja habr una mayor rea de interfaz gas-lquido (Negrete-Rodrguez, 2007) dando
como resultado un mayor coeficiente volumtrico de transferencia de masa (k
L
a), un parmetro
de suma importancia en las biorreacciones aerobias.

Figura 7. Predicciones del dimetro medio Sauter en el biorreactor.
El k
L
a es el parmetro que se usa comnmente para describir la eficiencia del sistema de
aireacin (Negrete-Rodrguez, 2007). En la Figura 8, se muestra la estimacin del k
L
, a y k
L
a,
respectivamente; puesto que el tiempo de simulacin es pequeo no se puede dar una discusin
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ms amplia sobre la estimacin del k
L
a ya que depende fuertemente de la rea especfica a y esta
a su vez de la fraccin volumen y del dimetro de la burbuja de gas, respectivamente.

Figura 8. Estimacin del coeficiente volumtrico de transferencia de masa.
La Figura 9 muestra la iso-superficie tanto del crecimiento del hongo G. fujikuroi (Biomasa)
simulada por medio de la ecuacin de transporte escalar y como trmino fuente la cintica con el
modelo de Gompertz de dos parmetros como la produccin de cido giberlico simulada por
medio de la ecuacin de transporte escalar y como trmino fuente la cintica con el modelo
Luedeking-Piret (Negrete-Rodrguez, 2007). Considerando que el tiempo de simulacin fue
pequeo (24 segundos de simulacin) comparado con el tiempo real de la biorreaccin que va de
24-360 h de fermentacin, se puede decir que la cintica de crecimiento y produccin simulada
con la ecuacin de transporte escalar esta bien acoplada a FLUENT, ya que en dicha figura se
estn mostrando valores positivos y en el intervalo de la biomasa inicial (inoculo) especificada
(X
0
= 4.375gX/l).
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Figura 9. Transporte escalar del crecimiento y produccin.
Tomando en cuenta los resultados obtenidos en esta primera incursin con la herramienta de
CFD para el anlisis de biorreactores, y el anlisis hecho por Krishna-Bodla (2007) para
diferentes estrategias de escalamiento de biorreactores y los algoritmos propuestos por Lu (2004)
para el escalamiento de tanques agitados con mltiples impulsores y que bsicamente son tres
estrategias (Coeficiente volumtrico de transferencia de masa, Disipacin de potencia e
Intensidad turbulenta) de las cuales dos son las mismas a las que lleg Krishna-Bodla (2007); se
presenta la oportunidad y reto de seguir con una investigacin experimental para llevar a cabo el
escalamiento de la produccin de cido giberlico utilizando CFD y dejando aun lado las
correlaciones empricas que normalmente se usan para el escalamiento de biorreactores.
REFERENCIAS
Dhanasekharan, K.M.; Sanyal, J.; Jain, A. y Haidari, A. (2005). A generalized approach to
model oxygen transfer in bioreactors using population balances and computational fluid
dynamics. Chemical Engineering Science, 60, pp. 213218.

Elqotbi, M.; Montastruc, L.; Vlaev, S.D. y Nikov, I. (2006). CFD Simulation of Gluconic Acid
Production in a Stirred Gas-Liquid Fermenter. En: 12th European Conference on Mixing.

Friberg, P.C. (1998). Three-dimensional modelling and simulations of gas-liquid flow processes
in bioreactors. Tesis doctoral, Telemark Technological Research and Development Centre
(Tel-Tek) and Telemark College, Porsgrunn, Norway.

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Friberg, P.C. y Hjertager, B.H. (1998). Simulation of a 3-Dimensional Large-Scale Fermenter
with Four Rushton Turbines Using a Two-Fluid Model. Informe tcnico, Telemark
Technological Research and Development Centre (Tel-Tek) and Telemark College.

Galindo, E. (Ed.) (2001). Notas del curso: Mezclado de biorreactores. XX Seminario de
Ingeniera Qumica, Celaya, Guanajuato.

Honorato, E. (2008). Simulacin hidrodinmica de la produccin de cido giberlico en un
biorreactor de tanque agitado gas-lquido. Tesis de maestra en cienciencias en ingeniera
qumica, Instituto Tecnolgico de Celaya, Celaya, Guanajuato, Mxico.

Kasat, G.R.; Pandit, A.B. y Ranade, V.V. (2008). CFD Simulation of Gas-Liquid Flows in a
Reactor Stirred by Dual Rushton Turbines. International Journal of Chemical Reactor
Engineering, 6, pp. 128.

Krishna-Bodla, V. (2007). Evaluation of the Scale-Up potential of the mamalian cell fermentors
within NovoNordisk. Tesina o Proyecto, Denmarks Technical University, Copenhagen,
Denmark.

Lu, Wei-Ming (2004). Multiple Impeller Gas-Liquid Contactors. Informe tcnico, National
Taiwan University. ISBN: 957-564-947-7.

Negrete-Rodrguez, M. de L. X. (2007). Produccin de giberelinas por G. fujikuroi: Efecto de las
condiciones de agitacin y aireacin en la productividad de un cultivo tetrafsico micelar.
Tesis de doctorado en cienciencias en ingeniera qumica, Instituto Tecnolgico de Celaya,
Celaya, Guanajuato, Mxico.

Nienow, A.W. (1997). On impeller circulation and mixing effectiveness in the turbulent flow
regime. Chemical Engineering Science, 52(15), pp. 25572567.

Noorman, H. (1993). Bioreactor perfomance on 30m
3
scale: Verification of a scale-down/CFD
approach. Informe tcnico, Instituttet for Bioteknologi, Danmarks Tekniske Hjskole.

Ranade, V.V. (2002). Computational Flow Modeling for Chemical Reactor Engineering.
volumen 5 de Process Systems Engineering Series. Academic Press.

Schtze, J. y Hengstler, J. (2006). Assessing Aerated Bioreactor Performance Using CFD. En:
12th European Conference on Mixing.

Stitt, E.H. (2002). Alternative multiphase reactors for fine chemicals, A world beyond stirred
tanks? Chemical Engineering Journal, 90, pp. 4760.

Tatterson, G. B. (1994). Scale-up and Design of Industrial Mixing Process. McGraw-Hill. 2,

Trgardh, C. (1988). A hydrodynamic model for the simulation of an aerated agitated fedbatch
fermentor. En: 2nd Int. Conf. on Bioreactor Fluid Dynamics, pp. 117134.