MONOGRAFA 081 FICHA TCNICA T NEGRO, Thea sinensis RUPAY GAMARRA FABIOLA ANDREA

PUBLICACIN NUTRICIN

VIRTUAL

RED

PERUANA

DE

ALIMENTACIN

LIMA, ENERO 2009

T NEGRO 1. Nombre cientfico El t se obtiene de diferentes variedades de una laurecea taxonmicamente clasificada como Camellia sinensis, un rbol que puede alcanzar varios metros de altura de la familia camelliae, que se produce en zonas de humedad alta y de temperaturas no extremas, pero independientemente de la altura a nivel del mar. Hasta comienzos del siglo XIX, Asia era el nico continente que produca t, pero posteriormente su produccin se extendi a frica, Oceana, y Amrica del Sur. El t puede ser clasificado en tres grupos principales: si las hojas del t recientemente cosechadas se inactivan por exposicin al calor del vapor de agua para evitar la oxidacin enzimtica, se obtiene el t verde, que es la forma de mayor consumo en los pases orientales. Si estas hojas se mantienen enrolladas y se permite su oxidacin parcial por efecto de enzimas polifenol oxidasas presentes en las mismas hojas, se obtiene el oolong (o t rojo), una variedad de t que se consume principalmente en China , aunque tambin en Japn y la India. Si la oxidacin se produce durante un perodo mas prolongado, se obtiene el t negro, que es la forma de consumo mas difundida en occidente. El grado de oxidacin (tambin llamado de fermentacin) ser determinante en el tipo de componentes activos del t y en la proporcin en que estos se encuentren en el producto final. Aproximadamente un 76-78% del t que se consume en el mundo es negro, un 22% es t verde y menos de un 2% es oolong

2. Aporte saludable El t es una de las bebidas de mayor consumo en el mundo. Varios estudios cientficos le han atribudo a esta bebida diversas propiedades preventivas y teraputicas. Por ejemplo, el t presenta varios efectos protectores para combatir enfermedades cardiovasculares, la hipertensin renal y la diabetes. Asimismo, presenta un efecto protector hacia la piel y los ojos, un efecto antiartrtico, antiviral, anti-bacteriano, y anticarcinognico. Los polifenoles del t pueden adems inhibir la activacin de carcingenos y aumentar su eliminacin. Es una rica fuente de antioxidantes llamados flavonoides, y contiene muchos otros componentes beneficiosos tales como vitaminas y fluor. La ltima evidencia cientfica dentro sus aspectos beneficiosos seala que los tres tipos de t proveen de componentes biolgicamente activos (flavonoides, vitaminas, fluoruro), disipndose el mito que solamente el t verde provee de efectos beneficiosos para la salud. Los flavonoides son antioxidantes, una extensa clase de molculas que en nuestro cuerpo neutralizan los radicales libres. Los radicales libres son potentes componentes oxidantes que daan las clulas. El dao celular por oxidacin est implicado en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares y cncer. Las vitaminas tambin poseen propiedades antioxidantes y otras propiedades anticancergenas. Los minerales tales como el fluor ayudan a combatir las caries dentales, la osteoporosis y que participa en la prevencin de la formacin de clculos renales. Tambin le son atribuidas propiedades antibacterianas ya que ciertos microorganismos causantes de diarrea seran afectados por sustancias presentes en el t. Feng et al. Sugieren que ciertos antioxidantes, como los polifenoles tipo quercetina, inhiben la produccin de radicales libres en la mitocondria.

Sin embargo, los antioxidantes polifenlicos derivados del t no inhiben la peroxidacin lipdica in vivo en humanos. As tambin los estudios clnicos sugieren un posible efecto benfico del consumo de t sobre la incidencia de cncer de mama, esfago, pulmn, estmago, colon, rin, prstata, piel y mucosa oral. Asimismo, en base a los resultados de estudios in vitro e in vivo con animales, se sabe que los polifenoles del t muestran ciertos efectos benficos para la salud durante la mayora de las etapas del desarrollo de cncer. Se cree que esto es debido a su capacidad de actuar directamente sobre ciertos carcingenos. Recientemente se ha demostrado que el t verde, y en particular la EGCG, inhiben de manera efectiva el crecimiento de clulas cancerosas, sin afectar el crecimiento de las clulas normales. Por ejemplo, Fujimoto et al. Sugieren que el extracto de t verde puede contribur a la prevencin del cncer de pulmn, ya que EGCG o ECG inhiben el desarrollo de clulas pulmonares cancerosas, a travs de la induccin de clulas apoptsicas. Metz et al. Demostraron que el extracto de t verde suprime la formacin de lesiones preneoplsicas inducidas quimicamente en el colon de ratas. La EGCG y la EGC tambin inhibieron el crecimiento de clulas cancerosas del colon humano, por lo que se considera que pudieran ser considerados como agentes teraputicos, siempre y cuando su capacidad de absorcin oral y su estabilidad en el plasma se puedan mejorar a travs de modificaciones qumicas. Al igual, Jia y Han demostraron que el t verde inhibe el crecimiento de tumores del colon, inducidos quimicamente en ratas, debido principalmente a la inhibicin en la proliferacin celular y la induccin de la apoptosis en las criptas intestinales. Experimentalmente se ha demostrado que la administracin de t a ratas con obesidad exgena, disminuye la masa del tejido adiposo y previene la formacin de hgado graso. Adems, el t estimula la termognesis del tejido adiposo, facilitando as la disminucin de la grasa tisular Autores del estudio sugieren que los polifenoles del t inhiben la actividad de la enzima catecol-o-metiltransferasa microsomal heptica, actuando as en forma sinrgica con la cafena en prolongar la estimulacin simptica de la termognesis. Se ha propuesto que el t tambin podra reducir la severidad de enfermedades inflamatorias como la artritis, ya que la infusin mejora las secuelas de la patologa inducida por inyeccin de colgeno a ratones Los polifenoles del t presentan una fuerte afinidad por los metales y tambin por las protenas. Estos polmeros se pueden unir inespecficamente, mediante interacciones hidrofbicas o puentes de hidrgeno, a diferentes residuos de aminocidos, especialmente de prolina, presentes en la estructura polipeptdica con efectos variable en la digestin y absorcin de estas protenas. Protenas ricas en prolina son la casena, las presentes en las gelatinas y algunas protenas secretadas en la saliva. Sin embargo, el posible efecto del t sobre la funcin nutricional y/o fisiolgica de estas protenas, se desconoce. Efecto Protector de los Componentes del T en diferentes Patologas importantes A continuacin se revisa la evidencia experimental y clnica del efecto del t y de sus componentes en el inicio y/o desarrollo de dos importantes patologas; el cncer y las enfermedades cardiovasculares.

Efecto protector sobre el cncer La iniciacin, promocin y la progresin de un cncer puede ser modulada por factores relacionados a la gentica, el metabolismo, la dieta y el ambiente externo. Todos estos factores, en forma individual o conjunta, pueden determinar una acumulacin o sobre produccin de especies reactivas del oxgeno que resultan en modificaciones de la estructura del DNA y/o en alteraciones de los mecanismos de reparacin y de replicacin de este. Estas alteraciones pueden determinar la iniciacin de un proceso anormal y no controlado de proliferacin celular que a su vez, puede terminar en el desarrollo de un cncer. Las sustancias con actividad antioxidante, como las presentes en el t, ensayadas in vitro desempean una importante funcin citoprotectora de las diferentes etapas de evolucin de un cncer. -Acciones sobre la iniciacin: Ciertas sustancias identificadas como procarcingenos son transformadas a carcingenos, capaces de modificar la estructura del DNA, cuando son metabolizadas en la fase I de transformacin metablica, particularmente por las enzimas asociadas al citocromo P-450. La transformacin de procarcingeno a carcingeno se conoce como "activacin metablica" y su inhibicin es clave para evitar la iniciacin de un proceso carcinognico. Los polifenoles del t inhiben in vitro la formacin de las nitrosaminas, un grupo de carcingenos que se forma por la activacin metablica de productos de la combustin del tabaco, presentes en el humo que aspira el fumador y tambin aquellos que lo rodean. Los polifenoles del t tambin inhiben la transformacin de las aminas heterocclicas, formadas durante el proceso de sobre-coccin de la carne (asado), y que son poderosos agentes carcinognicos. La EGCG inhibe en condiciones in vitro la actividad de las enzimas de la fase I evitando la activacin de procarcingenos a carcingenos, e induce in vivo la sntesis de enzimas de la fase II, promoviendo la conjugacin y la excrecin de carcingenos activos. - Acciones sobre la promocin: Una vez producido el dao a nivel del DNA por una especie reactiva del oxgeno (generalmente de carcter radicalario) y establecida una mutacin, es necesario que ocurran una serie de otros procesos para que la mutacin se convierta en un factor promotor de una transformacin celular de carcter neoplsico. El proceso de promocin de un cncer es determinado por actividades de fosforilacin/defosforilacin, metilacin/demetilacin, acetilacin/deacetilacin promovidos por enzimas kinasas (que fosforilan), metilasas y acetilasas, respectivamente, y que son reguladas por el estado redox de una clula o tejido a travs de seales que estimulan o inhiben las actividades antes mencionadas. La EGCG y la ECG inhiben in vitro la actividad de varias kinasas, metilasas y acetilasas, pudiendo as inhibir la promocin del crecimiento tumoral. La telomerasa es una enzima muy importante involucrada en el ciclo reproductivo de una clula. El telmero es el extremo del cromosoma que se va modificando (acortando) en la medida que una clula somtica se va dividiendo, hasta llegar a reducirse de tal forma que impide una futura divisin y la clula muere. Este proceso se conoce como apoptsis o "muerte celular programada" y determina que cada lnea celular somtica se divida un nmero determinado de veces. Las clulas germinales que no pierden la capacidad para multiplicarse en forma regulada, mantienen la dimensin del telmero gracias a la accin de la enzima telomerasa. Cuando la actividad de esta enzima es inducida o estimulada en una clula somtica, pierde el control en su ciclo de divisiones y puede comenzar a dividirse

incontroladamente, convirtindose en una clula "transformada", esto es en un estado de promocin hacia la conversin en una clula tumoral. Se ha demostrado que la EGCG inhibe la actividad de la enzima telomerasa, por lo cual induce la senescencia de clulas tumorales en cultivo y las hace mas vulnerables a la accin de agentes teraputicos qumicos y fsicos utilizados en el tratamiento del cncer. FIGURA 1 Efecto antioxidante y citoprotector de las catequinas y polifenoles del t

- Acciones sobre la progresin: El rpido progreso de un crecimiento tumoral est determinado por la posibilidad de sobrevida de las clulas tumorales, por la posibilidad de formacin de ciertos factores de crecimiento, de la actividad de algunas enzimas claves como la urokinasa, y de la posibilidad de mayor o menor aporte de nutrientes. De la misma forma, la metstasis, quizs el efecto mas grave de un crecimiento tumoral, est adems determinada por la posibilidad de movimiento y de migracin de las clulas tumorales. Para que esto ocurra deben intervenir muchas protenas extracelulares y tambin presentes en la membrana de las clulas metastsicas. Una protena clave es la fibronectina extracelular, debido a que permite la interaccin de la clula con su entorno (la matriz extracelular), facilitando su movimiento. Se ha identificado que la EGCG bloquea el ciclo celular de clulas en cultivo en la etapa G1 (fase primaria del ciclo de divisin celular) e induce la apoptsis de clulas tumorales. El mismo polifenol es un efectivo inhibidor de la enzima urokinasa con lo cual bloquea la divisin celular. Adems,

la EGCG bloquea la interaccin de la fibronectina con una protena receptora (receptor de fibronectina) de la membrana celular, con lo cual impedira el movimiento de las clulas transformadas. Estos efectos a nivel de la biologa celular del cncer han sido aplicados en el tratamiento experimental de una variedad de cnceres de piel, pulmn y tracto digestivo, ya sea con carcter preventivo o teraputico, y con resultados promisorios que apuntan a que el consumo de t podra ejercer efectos preventivos en la iniciacin, promocin, o progresin de estas neoplasias. Promisoria es tambin la posibilidad de tratamiento directo de estos cnceres con EGCG en combinacin con drogas las cuales puedan sinergizar su accin por el efecto del polifenol. La figura 3 resume las principales acciones de los polifenoles del t, observadas en condiciones in vitro, en las diversas etapas del crecimiento tumoral. FIGURA 2 Efecto protector de las catequinas y polifenoles del t en la iniciacin, promocin y progresin del cncer

Efecto protector sobre el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Las enfermedades cardiovasculares, como toda patologa compleja, se originan por mltiples factores que influyen en su inicio y desarrollo. Factores genticos, nutricionales, ambientales y de hbitos de vida, son a veces muy determinantes en la aparicin de varias de las mltiples expresiones de la patologa. Existen algunos factores primarios a

nivel molecular que contribuyen en forma importante al inicio de la enfermedad, tales como la oxidacin de las LDL, los niveles plasmticos de colesterol, los procesos inflamatorios a nivel del epitelio vascular, y la vasoconstriccin. Los componentes del t pueden ejercer efectos protectores, principalmente a tres niveles: - Acciones sobre las LDL: La oxidacin del componente lipdico y proteico de las LDL, modifica su destino metablico favoreciendo su fagocitosis por parte de los macrfagos y su depsito en el epitelio vascular. La acumulacin de LDL oxidadas favorece la inflamacin del epitelio vascular, facilitando la formacin de la estra grasa, que es la antesala a la formacin de un ateroma. Los antioxidantes de accin endgena tales como los tocoferoles, el ascorbato y el cido rico, cumplen una importante funcin al prevenir la oxidacin de las LDL. Sin embargo, cuando la presin oxidativa generada por la formacin de especies reactivas del oxgeno supera la capacidad de proteccin, se produce el inicio de la oxidacin. La EGCG y la teaflavina digallato evitan o retrasan la oxidacin de los tocoferoles contenidos en las LDL, con lo cual inhiben la oxidacin de estas lipoprotenas. El extracto de t negro incrementa la resistencia a la oxidacin de las LDL de una manera dependiente de la concentracin. Las catequinas del t verde inhiben la proliferacin de las musculatura lisa del epitelio de la aorta y que conduce al estrechamiento de esta. Los flavonoides contenidos tanto en el t verde como el t negro (quercetina, miricetina y kanferol) inhiben la oxidacin de las LDL al permitir la regeneracin de los tocoferoles, antioxidantes naturales de estas lipoprotenas. - Acciones sobre el metabolismo del colesterol: Los resultados son concluyentes en el sentido que en el largo plazo el consumo de t produce una hipocolesterolemia. El mecanismo es desconocido y parece no estar relacionado con los efectos antioxidantes ya comentados. El efecto hipocolesterolmico del t est asociado al tipo de isoforma de apoE que exprese mayoritariamente el individuo. Existen tres isoformas de apoE: apoE2, apoE3 y apoE4, aunque todas son codificadas en el mismo locus del cromosoma 19. Aquellos individuos que expresan mayoritariamente la isoforma apoE4 presentan altos niveles de colesterol plasmtico y difcilmente responden a terapias hipocolesterolmicas Aquellos individuos que expresan las isoformas apoE2 y apoE3 son ms propensos a responder y en general regulan niveles ms bajos de colesterol plasmtico. El consumo de t produce efectos benficos solo en aquellos individuos que expresan los isoformas apoE2 y apoE3. Se ha observado que el consumo de t inhibe la actividad de la lipasa intestinal (pancretica) con lo cual disminuye la capacidad hidroltica de la enzima sobre las grasas. Este efecto se traducira en una menor absorcin de triglicridos (como monoglicridos) y de colesterol, lo cual podra derivar en una menor ganancia de peso por parte del consumidor. - Acciones a nivel de la vasoconstriccin: El balance endotelial entre agentes vasoconstrictores, como los tromboxanos y los isoprostanos, y de agentes vasodilatadores, como el NO y las especies reactivas del oxgeno, contribuyen a la resistencia vascular y son factores que determinan la gnesis de la hipertensin. Los componentes del t ejercen un moderado efecto hipotensor que, sin embargo, no es atribuible a sus acciones antioxidantes, ya que el efecto esperado debera ser de vasoconstriccin por su efecto atrapador del NO. Las catequinas y la EGCG producen una inhibicin de la fosfolipasa A2 endotelial, por lo cual inhiben selectivamente la formacin de tromboxanos, disminuyendo as su efecto vasopresor e hipertensor.

La figura 3 muestra el efecto, expresado como porcentaje del control, en diferentes parmetros lipdicos plasmticos obtenidos al administrar t verde o t negro a hamsters. El efecto sobre las LDL+VLDL mostrado en la figura 4 se refiere al aumento del tiempo requerido para el inicio de la oxidacin in vitro de estas lipoprotenas. FIGURA 3 Efecto de la administracin de parmetros lipdicos plasmticos del Hamster t negro en diferentes

FIGURA 4 Efecto protector in vitro de las catequinas y polifenoles del t en la enfermedad cardiovascular

Problemas potenciales de salud asociados al T Hay tres problemas principales que deben ser aclarados antes de promover el t para la salud humana. Estos problemas son: 1.- la cafena en el t, 2.-la actividad del t como secuestrante del hierro, y 3.-el alto contenido de aluminio en las hojas de t. 1.- La concentracin de cafena en el t puede variar considerablemente dependiendo de la mezcla y fuerza de la infusin, una taza de t (170 ml ) contiene 25.5 -34 mg de cafena, aproximadamente un tercio de la cafena en igual cantidad de caf. Un nivel de cafena de 400-450 mg diarios podra tener algn tipo de riesgo para la salud, y es equivalente a un consumo superior a las 10-12 tazas de t diarias, por lo cual el consumo normal diario de t no posee ningn riesgo asociado al nivel de cafena. El posible efecto de la cafena sobre la generacin de osteoporosis ha sido descartado por estudios que no encontraron diferencias significativas entre grupos de mujeres postmenopasicas con diferentes grados de consumo de cafena, al estudiar la estructura mineral sea, tampoco ha podido asociarse a un mayor riesgo de cncer, e incluso su consumo se ha asociado a un menor riesgo de cncer colorectal. La asociacin entre cafena y riesgo de enfermedad cardiovascular ha sido sealado por algunos estudios epidemiolgicos, pero meta-anlisis y estudios epidemiolgicos recientes no han encontrado evidencia de esta posible asociacin. Efectos teratognicos asociados con cafena en seres humanos son observados con consumos mayores a 50 mg/Kg de peso, lo que equivale aproximadamente a unas 100 tazas de t diarias para una persona de 70 kilos de peso. Estudios en animales y seres humanos no han mostrado evidencia de que el consumo moderado de cafena sea causa de retardo del crecimiento intrauterino, bajo peso al nacer, abortos espontneos o defectos al nacer. 2.- El consumo de t provoca la disminucin de la absorcin del hierro en el tracto gastrointestinal. Se cree que los polifenoles del t forman complejos insolubles con el hierro, de esta forma el hierro es incapaz de ser absorbido. El t inhibe la absorcin cuando es ingerido junto a alimentos que contienen hierro no hem, esta actividad secuestrante es detenida por la presencia de cido ascrbico, lo cual se atribuye al efecto de la baja en el Ph que afectara los sitios de unin entre el hierro y los quelantes presentes en el t. Un efecto similar es proporcionado por la leche probablemente debido a la alta concentracin de minerales que actuaran por saturacin, disminuyendo la actividad secuestrante del hierro. Los principales grupos afectados por este fenmeno son los vegetarianos que poseen una dieta relativamente restringida en hierro, y los individuos en riesgo de anemia por deficiencia de hierro (nios pequeos, sujetos jvenes y mujeres embarazadas) , adems de incluir alimentos ricos en hierro, deberan beber el t entre las comidas, y agregar leche o limn al beberlo.

3.-Otro problema relacionado al consumo de t es la posible vinculacin con la enfermedad de Alzheimer basado en el hecho de que las hojas de t son ricas en aluminio, en ellas el aluminio es acumulado bajo la forma de hidrxido de aluminio. Sin embargo, la mayor fuente de aporte de este mineral, son los alimentos ms que las bebidas dentro de una dieta normal, adems no se ha sealado una relacin directa y los datos disponibles indican que el consumo de t es seguro por dos razones. Primero la incidencia de la enfermedad de Alzheimer no es significativamente diferente entre pases con alto consumo de t y aquellos que poseen un bajo consumo. En segundo lugar, el aluminio derivado de la ingesta de t para su absorcin es mnimo y las concentraciones de aluminio en sangre continan siendo mnimas despus de un aumento considerable en la ingestin de t. Es claro que la evidencia cientfica es insuficiente para sealar que el consumo de t aumente el riesgo de enfermedad de Alzheimer.

3. Compuestos activos Las hojas frescas del rbol del t contienen una alta cantidad de flavanoles (derivados de los flavonoides) de estructura monomrica, conocidos como catequinas, y tambin formas polimerizadas de las catequinas. Las principales catequinas presentes en el t son la epicatequina (EC), la epigallocatequina (EGC), la epicatequina gallato (ECG), y la epigallocatequina gallato (EGCG), siendo esta ltima la catequina mas abundante en el t y la que concita mayor inters e investigacin. El t contiene tambin cafena. Cuando las catequinas toman contacto con las polifenol oxidasas, como ocurre cuando se enrollan las hojas del t para la produccin del oolong y del t negro, la oxidacin produce estructuras dimricas y polimricas de los flavanoles dando origen a las teaflavinas (estructuras dimricas) y a las tearrubiginas (estructuras polimricas), que son los derivados que le aportan el color y sabor caracterstico al t negro. De esta forma, el t verde contiene una alta concentracin de catequinas y baja cantidad de teaflavinas y tearrubiginas, el oolong contiene cantidades intermedias de estos productos, y el t negro contiene bajas cantidades de catequinas y alto contenido de los dmeros y polmeros. Esta diferente composicin es responsable, principalmente, de los diferentes efectos fisiolgicos atribuidos a los tres tipos de t de mayor consumo. Adems de los flavanoles, el t, particularmente el t verde, contiene tambin una pequea cantidad de una gran variedad de flavonoides como la quercetina, la miricetina, y el kanferol, entre otros, todos ellos en la forma de glicsidos. La Figura 5 muestra las estructuras qumicas de los flavonoides ms comunes en extractos de t.

10

FIGURA Estructura

qumica

de

los

principales

flavonoides

del

5 t

*Adaptado de Yang et al. Elvira Gonzlez de Meja. El efecto quimioprotector del t y sus compuestos. Department of Food Science and Human Nutrition, University of Illinois, Urbana-Champaign. ALAN v.53 n.2 Venezuela agost. 2003

La Tabla 1 ilustra los principales componentes del t verde y del t negro (19). La distribucin de flavonoides en el t verde es de 90% de catequinas y 10% de flavonoles. En cambio, como resultado del proceso de fermentacin, las catequinas del t se polimerizan, lo cual provoca la formacin de teaflavinas y tearubiginas. Por lo tanto, la distribucin de flavonoides en el t negro es de 30% de catequinas, 47% de tearubiginas, 13% de teaflavinas, y 10% de flavonoles. De esta manera, una diferencia importante entre el t verde y el t negro es que el primero no contiene teaflavinas

11

TABLA 1 Prinicipales componentes del t (% del peso de slidos)

T verde T negro Catequinas Teaflavinas Polifenoles sencillos Flavonoles Otros polifenoles Teanina Amino cidos Pptidos/protenas Acidos orgnicos Azcares Otros carbohidratos Cafena Potasio Otros minerales/ceniza 30-42 2 2 6 3 3 6 2 7 4 3-6 5 5-8 3-10 2-6 3 1 23 3 3 6 2 7 4 3-6 5 5-8

*Adaptado de Balentine et al. (19) Elvira Gonzlez de Meja. El efecto quimioprotector del t y sus compuestos. Department of Food Science and Human Nutrition, University of Illinois, Urbana-Champaign. ALAN v.53 n.2 Venezuela agost. 2003

La Tabla 2 muestra algunos de los componentes flavonoides de los ts verde y negro (4). Otros compuestos, no mencionados en esta tabla, son las proantocianidinas y los compuestos voltiles (linalool, delta-cardineno, geraniol, nerolidol, alfa-terpineol, cisjasmone, indol, beta-ionone, 1-octanal, indol-3-carbinol, beta-cariofileno). El porcentaje de catequinas en el extracto de t verde es de 46.80% de EGCG, 13.54% de ECG, 7.24% de GCG, 8.07% de EC, 2.28% de EGC, 2.46% de GC, 1.28% de CG, 2.22% de catequina, y < 0.3% de cafena (20).

TABLA 2 Componentes flavonoides del t

Peso seco (%) T verde Catequinas1 30-42 Teaflavinas2 Tearubgenos Teogalina 2-3 Flavonoles3 5-10

T negro 10-12 3-6 12-18 6-8

12

Metilxantinas4 7-9 Amino 4-6 cidos5 cidos 2 Orgnicos6

8-11

*Adaptado de Dufresne y Farnworth (4). 1 Principales componentes: epigalocatequina galato, epicatequina galato, galocatequina galato, epicatequina, epigalocatequina, galocatequina, catequina. 2 Principales componentes: teaflavina-3galato, teaflavina-3-galato, teaflavina-3,3digalato. 3 Principales componentes: quercetina, campferol, rutina. 4 Principales componentes: cafena, teobromina, teofilina. 5 Principales componentes: teanina. 6 Principales componentes: cido cafico, cido qunico, cido glico. Elvira Gonzlez de Meja. El efecto quimioprotector del t y sus compuestos. Department of Food Science and Human Nutrition, University of Illinois, Urbana-Champaign. ALAN v.53 n.2 Venezuela agost. 2003

4. Mecanismo de accin Algunas revisiones de artculos proponen mecanismos por los cuales los bebedores de t son protegidos contra enfermedades cardiovasculares y cncer. Los flavonoides primero entran al tracto digestivo, as al sistema cardiovascular y finalmente se difunden a travs de los tejidos. El mecanismo de accin de los flavonoides en el sistema digestivo no est completamente comprendido. Su absorcin a nivel intestinal podra implicarlos en el bloqueo de la accin de aminas aromticas heterocclicas que promueven la carcinognesis gstrica y colorectal. Otros mecanismos de accin podran vincularlos a la proteccin de las mitocondrias, el control de la expresin de oncgenes y la prevencin de la prdida de 5-metilcitosina asociada a la proteccin del ADN. A nivel del sistema cardiovascular, los antioxidantes bloquean la accin de los radicales libres evitando que el mecanismo de reparacin de los vasos sanguneos cause la proliferacin de las clulas musculares lisas. Adems evitan la accin de los radicales libres e hidroperxidos sobre las lipoprotenas de baja densidad ( LDL) para evitar la formacin de placas ateromatosas en la pared de los vasos, otro efecto beneficioso de los antioxidantes en relacin a la enfermedad cardiovascular es la inhibicin de la citotoxicidad de las molculas de LDL oxidadas.

13

Por otro lado los antioxidantes podran bajar las concentraciones plasmticas de colesterol y de homocistena las cuales estn implicadas en el desarrollo de enfermedad cardiovascular Numerosos mecanismos han sido propuestos para explicar la actividad anticarcinognica del t verde y sus componentes, pero ninguna parece universal para todos los tipos de cncer. El equilibrio entre las enzimas de la fase I, las cuales activan la angiognesis, y las enzimas detoxificantes de la fase II es muy importante para determinar el riesgo de desarollar cncer y el efecto protector de la ingesta de t. Varios estudios han confirmado el efecto inductor del t en la expresin de las enzimas detoxificantes de la fase II y el efecto de los polifenoles de t sobre la apoptosis. Este ltimo efecto sucede sin dao a las clulas epiteliales normales por medio de la intervencin de un ciclo de regulacin celular mediado por p57. Algunos otros mecanismos de accin propuestos incluyen la regulacin del efecto andrognico sobre algunos rganos, la inhibicin de la angiognesis por medio de una restriccin en la actividad proteoltica y la escasez de nutrientes y de oxgeno en las clulas. Recientemente tambin se ha informado que el consumo de t produce una reduccin en la actividad de la ornitina descarboxilasa, la cual es responsable de catalizar el proceso regulatorio de la biosntesis de las poliaminas, relacionado con la proliferacin celular y la carcinognesis. Otra observacin importante ha sido la de Jankun et al. , quienes encontraron que el t verde inhibe la actividad de la enzima uroquinasa, crucial para el crecimiento del cncer. Puede agregarse a esta lista el hecho de que la EGCG interacta con varios eventos celulares mediados por las metaloproteinasas (factores de crecimiento angiognico) en clulas cancerosas y crea un mecanismo para la expresin de las propiedades inhibitorias del cncer. Algunos otros mecanismos moleculares propuestos como posibles rutas quimioprotectoras del t incluyen la induccin de la apoptosis y la terminacin del ciclo celular por medio de las catequinas, la inhibicin de los factores de transcripcin NF-kB y AP-1 (involucrados en la inflamacin y en la sobrevivencia de las clulas cancerosas) y la disminucin en la actividad de la tirosina quinasa. Los inhibidores de topoisomerasas del ADN constituyen una familia nueva de agentes anticarginognicos con actividad clnica comprobada en humanos. Al igual, se ha demostrado que la EGCG inhibe la topoisomerasa I, ms no la topoisomerasa II, en varias lneas de clulas cancerosas del colon humano. Ferguson ha logrado aclarar el papel de los polifenoles en la estabilidad del genoma y sugiere la necesidad de efectuar estudios sobre el papel inhibitorio de los fenoles sobre las enzimas topoisomerasas II y sus posibles implicaciones a la salud.

14

5. Apreciacin El t parece ser un componente ideal de una dieta saludable, puede ser usado para promover la salud humana. La mayora de los estudios existentes indican que el t tiene efectos antioxidantes y quimioprotectores. Sin embargo, investigaciones muestran tres problemas principales relacionados con el consumo de t: el rol de la cafena, la absorcin de hierro por el intestino (problema relacionado con los vegetarianos, ya que su dieta est restringida en relacin al hierro de forma no hem, y para quienes poseen riesgo de desarrollar anemia por deficiencia de hierro, para ello se debe de recomenedar consumirlo entre comidas y no con las comidas), y una posible vinculacin a la enfermedad de Alzheimer. Hay que tener en cuenta que los estudios que se mencionan solo se han hecho en animales y se tendra que estudiar ms a fondo si tiene el mismo efecto en los humano (ya que puede no tener la misma reaccin de efecto- dieta). As tambin es importante identificar cuales otros compuestos en el t, tienen efecto quimioprotector. 6. Bibliografa Isabel Martnez- Valverde. Mara Jess Periago. Gaspar Ros. Significado nutricional de los compuestos fenlicos de la dieta. Unidad Docente de Bromatologa e Inspeccin de Alimentos. Facultad de Veterinaria. Universidad de Murcia. Campus Universitario de Espinardo, Murcia, Espaa. ALAN v.50 n.1 Caracas mar. 2000 Siro I. Trevisanato, Ph.D., and Young-In Kim, M.D., FRCP(C). T y salud. Nutrition Reviews 2000; January 58: 1 - 10 Alfonso Valenzuela B. El Consumo Te Y La Salud: Caractersticas Y Propiedades Beneficas De Esta Bebida Milenaria. Laboratorio de Lpidos y Antioxidantes, Instituto de Nutricin y Tecnologa de Alimentos, Universidad de Chile. Santiago, Chile. Rev Chil Nutr Vol.31,No.2, Agosto 2004 Elvira Gonzlez de Meja. El efecto quimioprotector del t y sus compuestos. Department of Food Science and Human Nutrition, University of Illinois, UrbanaChampaign. ALAN v.53 n.2 Venezuela agost. 2003 Dr. Ricardo O. Russo y Dr. Mario Speranza Snchez. Los flavonoides en la terapia cardiovascular. Rev. costarric. cardiol v.8 n.1 San Jos jan. 2006

15