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http://pathmicro.med.sc.edu/spanish-virology/spanish-chapter12.htm http://html.rincondelvago.com/interferones.html http://laguna.fmedic.unam.mx/~evazquez/0403/interferon.html http://medmol.es/moleculas/16/ http://www.16deabril.sld.cu/rev/215/articulo.html http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen2/ciencia3/071/htm/sec_10.

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INTERFERON ALFA

Los interferones son protenas que tienen asociados carbohidratos senciales para su actividad. Por convencin, la actividad antiviral del interfern es estimada midiendo la inhibicin que ste produce en la incorporacin de uridina radiactiva en el ARN viral en clulas infectadas por un togavirus. La actividad es expresada como la cantidad de interfern necesaria para reducir en 50% el nivel normal de sntesis de ARN viral; esta cantidad es arbitrariamente definida como una unidad de interfern. Por ejemplo, 1 mg de protena de interfern purificado tiene actividad antiviral en el orden de 109 unidades. Los interferones fueron identificados como protenas secretadas por clulas infectadas por virus que son capaces de proteger de la infeccin viral a otras clulas, debido a que los interferones estimulan en las clulas no infectadas la produccin de protenas que inhiben la replicacin de diferentes tipos de virus. Sin embargo, hoy en da el trmino interfern se refiere a varias protenas que manifiestan esta actividad antiviral aunque no todas estas protenas son producidas por clulas infectas por virus. Existen dos tipos principales de interfern. los tipo 1 estn representados por el interfern alfa (IFN alfa) y el interfern beta (IFN beta); ambos tienen una actividad biolgica muy similar siendo ejemplos de la llamada respuesta inmune inespecfica y sus estructuras moleculares son muy parecidas. El IFN alfa es producido principalmente por los leucocitos infectados por virus, mientras que el IFN beta es producido por fibroblastos infectados por virus. El IFN alfa tambin estimula la sintsis de protenas clase 1 del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC- clase 1), estas molculas estn presentes en las membranas de todas las clulas con ncleo y participan en la presentacin de antgenos (en particular de antgenos virales) para que sean reconocidos por el sistema inmune.

La induccin del interfern provoca la liberacin de esta molcula y la produccin de un estado antiviral en las clulas que entran en contacto con el interfern. Los genes que codifican a los interferones humanos tipo 1 estn ubicados en el cromosoma 9, mientras que el gene del interfern tipo 2 est en el cromosoma 12. Todos los virus que se multiplican activamente son capaces de inducir la produccin de interfern y se cree que molculas de ARN de cadena doble actan como inductores especficos. El interfern liberado produce.el estado antiviral en otras clulas por medio de la unin con un receptor presente en la superficie celular. El gene que codifica al receptor para IFN alfa y beta est en el cromosoma 21, mientras que el gene que codifica el receptor para IFN tipo 2 o gamma, est en el cromosoma 6. Se sabe que la presencia de ARN de cadena doble estimula la fosforilacin (adicin de grupos fosfato) de ciertas protenas reguladoras; esto impide que estas protenas participen en el proceso de iniciacin de la sntesis de protenas. Este ARN de cadena doble tambin activa una ribonucleasa que degrada al ARNmensajero y, por lo tanto, detiene la sntesis de protenas. Sin embargo, todava no se conoce con claridad el mecanismo por el cual las actividades inducidas por el interfern son capaces de distinguir ente la sntesis de protenas celulares y la sntesis de protenas virales De hecho, la actividad inhibitoria de la sntesis de protenas parece ser la responsable del efecto antitumoral del interfern, efecto que ha sido claramente demostrado in vitro y en animales experimentales. Sin embargo, el uso de los diferentes interferones en el tratamiento del cncer no ha dado los resultados esperados, ya que por lo general los interferones producen efectos secundarios negativos en los pacientes tratados con dosis altas de estos agentes. Hasta la fecha, slo algunos tipos de cncer muy raros, como por ejemplo, la leucemia de clulas pilosas, han sido tratados con xito mediante el uso de interfern alfa.

Figura VI.1. Mecanismo de accin del interfern: el virus infecta a la clula 1 despus de unirse con el receptor (a). La infeccin viral enciende la maquinaria celular para permitir la replicacin del genoma viral (b). La presencia de cido nucleico viral induce la expresin de genes de interfern (c). El interfern es secretado por la clula infectada y se pega a su receptor especfico presente en la membrana de una clula no infectada (d). La unin del interfern con su receptor induce la produccin de enzimas que interfieren con la sntesis de protenas. Una de estas enzimas inhibe la traduccin de ARN mensajero viral, mientras que otra enzima estimula la accin de enzimas endonucleasas que degradan el ARN mensajero viral. De esta manera, la clula receptora del interfern queda protegida de la infeccin viral. Al inducir estas dos acciones enzimticas que interfieren con la sntesis de protenas, el interfern inhibe tambin el crecimiento de las propias clulas, por ello ha sido utilizado experimentalmente como inhibidor de la proliferacin de clulas cancerosas.