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Apndice III

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Apndice III. Citocinas y sus receptores


Familia Citocina (nombres alternativos)
G-CSF

Tamao (nm. de aminocidos y forma)


174, monmero*

Receptores (c denota subunidad comn)


G-CSFR

Clulas productoras
Fibroblastos y monocitos

Acciones

Efecto de delecin de citocina o receptor (cuando se conoce)


G-CSF, G-CSFR: produccin y movilizacin defectuosas de neutrlos GM-CSF, GM-CSFR: proteinosis alveolar pulmonar Osteopetrosis

Factores estimulantes de colonias

Estimula el desarrollo y la diferenciacin de neutrlo

GM-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos-macrfagos) M-CSF (CSF-1)

127, monmero*

CD116, c

Macrfagos, clulas T

:: 224 las formas : 492 activas son : 406 homodimricas o heterodimricas 166, monmero 166, monmero

CSF-1R (c-fms)

Clulas T, clulas del estroma de la mdula sea, osteoblastos Leucocitos, clulas dendrticas Fibroblastos

Estimula el crecimiento y la diferenciacin de clulas de la lnea mielomonoctica, en particular clulas dendrticas Estimula el crecimiento de clulas de la lnea monoctica

Interferones

IFN- (al menos 12 protenas distintas) IFN-

CD118, IFNAR2 CD118, IFNAR2 CD119, IFNGR2

Antivrica, expresin aumentada del MHC clase I Antivrica, expresin aumentada del MHC clase I Activacin de macrfago, incremento de la expresin de molculas del MHC y componentes de procesamiento de antgeno, cambio de clase de Ig, suprime TH2 Fiebre, activacin de clulas T, activacin de macrfago

CD118: actividad antivrica alterada IFN-: susceptibilidad aumentada a ciertos virus IFN-, CD119: decremento de la resistencia a infeccin bacteriana y tumores IL-1RI: decremento de la produccin de IL-6

IFN-

143, homodmero

Clulas T, clulas asesinas naturales

Interleucinas

IL-1

159, monmero

CD121a (IL-1RI) y CD121b (IL-1RII) CD121a (IL-1RI) y CD121b (IL-1RII) CD121a

Macrfagos, clulas epiteliales

IL-1

153, monmero

Macrfagos, clulas epiteliales

Fiebre, activacin de clulas T, activacin de macrfago

IL-1: respuesta de fase aguda alterada

IL-1 RA

152, monmero

Monocitos, macrfagos, neutrlos, hepatocitos Clulas T

Se une al receptor de IL-1 pero no lo desencadena, acta como un antagonista natural de la funcin de IL-1 Proliferacin de clulas T

IL-1RA: masa corporal producida, incremento de la sensibilidad a endotoxinas (choque sptico) IL-2: proliferacin desregulada de clulas T, colitis IL-2R: desarrollo de clulas T incompleto, autoinmunidad IL-2R: inmunidad aumentada de clulas T IL-2Rc: inmunodeciencia combinada grave IL-3: desarrollo alterado de eosinlo. Mdula sea sin capacidad de respuesta a IL-5, GM-CSF IL-4: decremento de la sntesis de IgE IL-5: decremento de la sntesis de IgE, IgG1 (en ratones); cifras disminuidas de IL-9, IL-10, y eosinlos IL-6: decremento de la reaccin de fase aguda, produccin reducida de IgA IL-7: alteracin grave de la expansin temprana del timo y de linfocitos

IL-2 (factor de crecimiento de clulas T)

133, monmero

CD25, CD122, CD132 (c)

IL-3 (CSF de mltiples colonias)

133, monmero

CD123, c

Clulas T, clulas epiteliales del timo

Accin sinrgica en la hematopoyesis temprana

IL-4 (BCGF-1, BSF-1)

129, monmero

CD124, CD132 (c) CD125, c

Clulas T, clulas cebadas Clulas T, clulas cebadas

Activacin de clula preB, cambio de IgE, induce diferenciacin hacia clulas TH2 Crecimiento de eosinlo, diferenciacin

IL-5 (BCGF-2)

115, homodmero

IL-6 (IFN-2, BSF-2, BCDF) IL-7

184, monmero

CD126, CD130 CD127, CD132 (c)

Clulas T, macrfagos, clulas endoteliales Clulas no T

Crecimiento y diferenciacin de clulas T y B, produccin de protena de fase aguda, ebre Crecimiento de clulas pre-B y pre-T

152, monmero*

*Puede funcionar como dmero.

800

Apndice III

Familia

Citocina (nombres alternativos)


IL-9 IL-10 (factor inhibidor de la sntesis de citocina) IL-11 IL-12 (factor estimulador de clulas NK) IL-13 (p600)

Tamao (nm. Receptores (c denota de aminocidos subunidad y forma) comn)


125, monmero 160, homodmero IL-9R, CD132 (c) IL-10R, IL-10Rc (CRF2-4, IL-10R2) IL-11R, CD130 IL-12R1c +IL-12R2 IL-13R, CD132 (c) (tambin puede incluir CD24) IL-15R, CD122 (IL-2R) CD132 (c) CD4

Clulas productoras
Clulas T Monocitos

Acciones

Efecto de delecin de citocina o receptor (cuando se conoce)


Defectos de la expansin de clulas cebadas IL-10 e IL20Rc-: crecimiento reducido, anemia, enterocolitis crnica IL-11R: decidualizacin defectuosa IL-12: produccin de IFN-, y respuestas de TH1 alteradas IL-13: regulacin defectuosa de respuestas especcas para isotipo IL-15: nmeros reducidos de clulas NK y clulas T CD8+ del fenotipo de memoria IL-15Ra: linfopenia

Actividad aumentadora de clulas cebadas, estimula TH2 Potente supresor de funciones de macrfago

178, monmero 197 (p35) y 306 (p40c), heterodmero 132, monmero

Fibroblastos del estroma Macrfagos, clulas dendrticas Clulas T

Accin sinrgica con IL-3 e IL-4, en la hematopoyesis Activa clulas NK, induce diferenciacin de clulas T CD4 hacia clulas parecidas a TH1 Crecimiento y diferenciacin de clulas B, inhibe la produccin de citocina inamatoria por macrfagos, y clulas TH1, induce alergia/asma Parecida a IL-2, estimula el crecimiento del epitelio intestinal, clulas T y clulas NK, incrementa la supervivencia de clulas T CD8 de memoria Quimioatrayente para clulas T CD4, monocitos y eosinlos, antiapoptsica para clulas T estimuladas por IL-2 Induce produccin de citocina por epitelios, endotelios y broblastos, proinamatoria Induce produccin de citocina por epitelios, endotelios y broblastos, proinamatoria Induce produccin de IFN- por clulas T y clulas NK, promueve la induccin de TH1 Induce la expresin de IL-6 y TNF- por monocitos Estimula la proliferacin de queratinocitos y la produccin de TNF- Induce la proliferacin de clulas B, T y NK Induce protenas de fase aguda, agentes proinamatorios Induce la proliferacin de clulas T de memoria, aumento de la produccin de IFN- Inhibe crecimiento del tumor

IL-15 (factor de crecimiento de clulas T)

114, monmero

Muchas clulas no T

IL-16

130, homotetrmero

Clulas T, clulas cebadas, eosinlos

IL-17A (mCTLA-8)

150, homodmero

IL-17AR (CD217) IL-17AR (CD217) IL-1Rrp (protena relacionada con IL-1R) IL-20R +IL-10Rc IL-20R +ILa10Rc; IL-22Rc +IL-10Rc IL-21R, +CD132(c) IL-22Rc+ IL-10Rc IL-12R1 +IL-23R IL-22Rc +IL-10Rc; IL-20R+ IL-10Rc IL-17BR (IL-17Rh1) IL-20R +IL-10Rc WSX-1 +CD130c

Th17, clulas T CD8, clulas NK, clulas T , neutrlos Th17, clulas T CD8, clulas NK, clulas T , neutrlos Macrfagos y clulas de Kupffer activados

IL-17R: migracin de neutrlos reducida hacia sitios infectados

IL-17F (ML-1)

134, homodmero

IL-18 (IGIF, factor inductor de interfern-) IL-19 IL-20

157, monmero

Actividad de NK y respuestas de TH1 defectuosas

153, monmero 152

Monocitos Clulas TH1

IL-21 IL-22 (IL-TIF) IL-23

133 146 170 (p19) y 306 (p40c), heterodmero 157

Clulas TH2 Clulas NK Clulas dendrticas

Incremento de la produccin de IgE

Inamacin defectuosa

IL-24 (MDA-7)

Monocitos, clulas T

IL-25 (IL-17E) IL-26(AK155) IL-27

145 150 142 (p28) y 209 (EBI3), heterodmero

Clulas TH2, clulas cebadas Clulas T (tipo 1), clulas NK Monocitos, macrfagos, clulas dendrticas

Promueve la produccin de citocina por TH2

Respuesta de +G35 TH2 defectuosa

Induce IL-12R sobre clulas T mediante la induccin de T-bet

EBI3: clulas T NK reducidas: WSX-1: reaccin excesiva a infeccin por Toxoplasma gondii, y muerte por inamacin

Apndice III

801

Familia

Citocina (nombres alternativos)


IL-28A,B (IFN-2,3 IL-29 (IFN- 1) LIF (factor inhibidor de leucemia)

Tamao (nm. Receptores (c denota de aminocidos subunidad y forma) comn)


175 181 179, monmero IL-28Rc +IL-10Rc IL-28Rc +IL-10Rc LIFR, CD130

Clulas productoras
Antivrica Antivrica Estroma de la mdula sea, broblastos Clulas T, macrfagos Macrfagos, clulas NK, clulas T

Acciones

Efecto de delecin de citocina o receptor (cuando se conoce)

Mantiene clulas madre embrionarias, como IL-6, IL12, OSM Estimula clulas de sarcoma de Kaposi, inhibe el crecimiento de melanoma Promueve la inamacin, activacin endotelial

OSM (OM, oncostatina M) Familia del TNF TNF (caquectina)

196, monmero

OSMR o LIFR, CD130 p55 (CD120a), p75 (CD120b)

LIFR: muere al nacer o poco despus; decremento de clulas madre hematopoyticas OSMR: regeneracin defectuosa del hgado p55: resistencia a choque sptico, susceptibilidad a Listeria, STNFR: ataques febriles peridicos TNF-: falta de ganglios linfticos, decremento de anticuerpo, y aumento de IgM Desarrollo defectuoso de ganglios linfticos perifricos, placas de Peyer y bazo CD40L: respuesta inadecuada de anticuerpos, no hay cambio de clase, disminucin de la preparacin de clula T+ (sndrome de hiper IgM) Fas, FasL: formas mutantes llevan a linfoproliferacin, y a autoinmunidad

157, trmeros

LT- (linfotoxina-)

171, trmeros

p55 (CD120a), p75 (CD120b) LTR o HVEM

Clulas T, clulas B

Muerte, activacin endotelial

LT-

Transmembrana, trimeriza con LT- Trmeros

Clulas T, clulas B

Desarrollo de ganglio linftico

Ligando CD40 (CD40L)

CD40

Clulas T, clulas cebadas

Activacin de clula B, cambio de clase

Ligando Fas (FasL)

Trmeros

CD95 (Fas)

Clulas T, estroma (?)

Apoptosis, citotoxicidad independiente de Ca2+

Ligando CD27 (CD27L) Ligando CD30 (CD30L) 4-1BBL Trail (AP0-2L)

Trmeros (?) Trmeros (?) Trmeros (?) 281, trmeros

CD27 CD30 4-1BB DR4, DR5 DCR1, DCR2 y OPG RANK/OPG

Clulas T Clulas T Clulas T Clulas T, monocitos

Estimula la proliferacin de clulas T Estimula la proliferacin de clulas T y B Coestimula clulas T y B Apoptosis de clulas T activadas y clulas tumorales Estimula osteoclastos y resorcin sea Proliferacin de clulas B Activacin de clula dendrtica Angiognesis Proliferacin de clulas B Inhibe el crecimiento celular, antiinamatorio, induce cambio hacia produccin de IgA Inhibe la migracin de macrfagos, estimula la activacin de macrfagos, induce resistencia a esteroides BAFF: disfuncin de clulas B TGF-: inamacin letal Fenotipo propenso a tumor CD30: incremento del tamao del timo, alorreactividad

OPG-L (RANK-L)

316, trmeros

Osteoblastos, clulas T Clulas T activadas Clulas T Macrfagos, clulas transformadas por EBV Clulas B Condrocitos, monocitos, clulas T Clulas T, clulas hiposarias

OPG-L: osteopetrosis, tamao pequeo, sin dientes OPG: osteoporosis Cambio a clase IgA alterado Expansin defectuosa de clulas T CD8+

APRIL LIGHT TWEAK

86 240 102

TAC1 o BCMA HVEM, LT R TWEAKR (Fn14) TAC1 o BCMA o BR3 TGFR

BAFF (CD257, BlyS) No asignada TGF1

153 112, homotrmeros y heterotrmeros 115, monmero

MIF

MIF-R

MIF: resistencia a choque sptico, capacidad de respuesta disminuida a bacterias gramnegativas