III Jornada de Inverno de Qumica

Minicurso 10: O uso de micro-ondas em Qumica

Gustavo Henrique Ribeiro Viana Julho 2012

Sumrio

I PARTE

1. Histrico;

2. Aspectos tericos;

3. Aquecimento;

4. Tipos de Reatores;

5. Solventes.

Sumrio
II Parte

Aplicaes
1. Sntese 2. Qumica Medicinal 3. Sntese de peptdeos 4. Qumica Verde 5. Biotecnologia 6. Digesto/Extrao 7. Anlise de alimentos 8. Pesquisa de Doping
3

Benefcios da Qumica em Micro-ondas

9 Reduo significativa do tempo (reaes/extraes/digesto amostras);

9 Elevados rendimentos;

9 Possibilidades de novas condies (eliminao solvente ou meio aquoso);

9 Menor consumo de solventes.

Rendimento (%)

Histrico
antiarea

1939-1945

Desenvolvimento de sistemas de defesa

Radio Detection And Ranging (RADAR)

(Deteco e Telemetria pelo Rdio)

Sanseverino A.M. Quimica Nova, v. 25, p.660-667, 2002.

Histrico

225 patentes depositadas.

Percy Spencer (1894-1970)

Sanseverino A.M. Quimica Nova, v. 25, p.660-667, 2002.

Histrico
Final da 2 Guerra Mundial 9Produo de 80% do magnetrons; 9Salto de 15 para 5.000 funcionrios.

Fundada em Cambridge, 1922.

Tecnologias de defesa:

9 Transistores;

9 Msseis;

9 Radares;
Magnetron

9 Microondas.

Sanseverino A.M. Quimica Nova, v. 25, p.660-667, 2002.

Histrico

Histrico
1945-1947

Quando foi inventado o forno de micro-ondas?

Percy Spencer (1894-1970)

9

Sanseverino A.M. Quimica Nova, v. 25, p.660-667, 2002.

Histrico
1 Forno uso comercial.
340 Kg 1,5 m de altura US$ 2.000-3.000

Desenvolvimento dos

primeiros fornos 1954 1964 Fornos domsticos.

~1940 ~1950 Incio dos estudos das

1946

RADAR aplicaes industriais

US$ 500

10

Evoluo da Qumica em Micro-ondas

Secagem amostras orgnicas

Aplicao analltica: calcinao, digesto e extrao de amostras.

CEM Gedye Desenvolvimento reator Sntese orgncia para sntese. Frascos para alta presso 1 reator Comercial para snteses.

1 forno CEM (anlise umidade)

1946

1978

1980-82 1983-85

1983-86

1990

1992-96

2000

11

Aplicaes
Vulcanizao da borracha materiais Anlise de umidade em alimentos Aplicaes MW 1950-atualidade Digesto de amostras Secagem de

Remoo enxofre e

poluentes do carvo

Protemica

(PCR, DNA, enzimas)

biolgicas e geolgicas

Scale Up Sntese Orgnica Qumica Verde

Sntese de peptdeos

Qumica Medicinal

12

Teoria sobre micro-ondas

13

O espectro eletromagntico e seus efeitos sobre as molculas

Visvel

Raios X

Ultravioleta

Infravermelho

Micro-ondas

Ondas de rdio

10-10 10-6 10-3 Comprimento de onda (m) 1 10-1

10-8

3x1012

3x1010

3x108 3x106 Freqncia (MHz)

Vibrao molecular

3x104

3x102

Transies eletrnicas dos eltrons internos dos tomos

Transies eletrnicas dos eltrons de valncia de tomos e molculas

Rotao molecular

Transies spinncleo

HAYES, B. L. Microwave Synthesis: Chemistry at the speed of light. Matthews: CEM Publishing, 2002, 295 p.

14

Micro-ondas
Frequncia (MHz)

Bandas de Frequncia de Micro-ondas 1000-2000 2000-4000 4000-8000 8000-12000

Uso Industrial, Cientfico e Domstico

Banda

Frequncias de comunicao

9 915 25 MHz 9 2450 13 MHz 9 5800 74 MHz

Ku
18000-26000 26000-40000 30000-50000 40000-60000 46000-56000 56000-100000

12000-18000

Ka

9 22125 125 MHz

Sobreposio com radiofrequncias

15

Jafelicci, M. et al. Quimica Nova, v. 20, p.89-92, 1997.

Micro-ondas

Fornos Domsticos ou para Laboratrios operam a 2450 MHz.

O = 12,2 cm

16

Micro-ondas
{gua a 25 C}

Variao da Penetrao x Frequncia

100 50
20 10 5 2

Menos eficiente

1
.5 .2 .1 .05 .02 100 915

Mais eficiente

1/2 Power depth (inches)

2450
Frequncia (MHz)

10,000

100,000
17

Copson, D.A. Microwave Heating: AVI 1975, Chapter 1

Micro-ondas

Profundidade de penetrao das micro-ondas em funo da frequncia

Profundidade de
penetrao (cm) 3,03 17,3

Frequncia (MHz)

Energia (J/cm)

915

2450
1,97 0,097 0,032 0,023

2,05

20,6
20,9 143,3 376,4 579,1
18

3000

30000

100000

300000

Energia das Micro-ondas

9 Micro-ondas so radiaes no ionizantes;

9 A energia das micro-ondas muito menor do que a necessria para quebrar

as ligaes covalentes das molculas orgnicas mais comuns.

Energia associada s micro-ondas

Ligao covalente 80-120 kcal/mol

0,037 kcal/mol

9 Micro-ondas no afetam as estruturas de compostos orgnicos;

9 O efeito da absoro das micro-ondas puramente cintico.

19

Energia das Micro-ondas

eletromagnticas

Energia de micro-onda de 2450 MHz e energia de outras radiaes

Tipo de Radiao

Frequncia (MHz)

Quantum de Energia (eV)

Raios-X 1,0 x 109 6,0 x 108 3 x 106

3,0 x 1013

1,24 x 105 4,1 2,5 0,012

UV

Visvel

Infravermelho

Micro-ondas

2450

0,0016

20

de Souza, R.O.M.A; Miranda, L.S.M. Qumica Nova, v. 34, p.497-506, 2011.

Energia das Micro-ondas

2450 MHz = 0,0016 eV
Energia da Ligao Qumica (eV)

Ligao Qumica

H-CH3

4,5 4,3 3,8 5,2

H-NHCH3

H3C-CH3 H-OH

Lig. de Hidrognio (H2O)

0,21

21

Interaes de materiais com micro-ondas

De acordo com o tipo de interao dos materiais com as micro-ondas eles podem

se classificados em 03 grupos:

9 Materiais transparentes s micro-ondas (ex.: teflon, enxofre, cermicas)

9 Materiais que absorvem micro-ondas (ex.: gua)

9 Materiais que refletem micro-ondas (ex.: metais)

22

Caractersticas do Aquecimento e Absoro das Micro-ondas

Aquecimento
Micro-ondas
9 Rotao de dipolo;

Convencional

9 Conduo;

9 Correntes de conveco.

9 Conduo inica.

Correntes de conveco

23

Caractersticas do Aquecimento e Absoro das Micro-ondas

As paredes do recipiente

so transparentes s micro-

Mistura de reagentes

ondas.

e solvente absorvem
energia das microondas. Superaquecimento localizado.
24

Caractersticas do Aquecimento e Absoro das Micro-ondas

Micro-ondas

Banho de leo
Micro-ondas Banho de leo

Kappe, C.O.; Dallinger, D. Nature Reviews, v.5, p.51-64, 2006.

25

Caractersticas do Aquecimento e Absoro das Micro-ondas

Aquecimento
Micro-ondas (MO)
9 Rotao de dipolo;

Convencional

9 Conduo;

9 Correntes de conveco;

9 Conduo inica;
9 MO interagem diretamente com as molculas presentes no meio; 9 Aquecimento rpido; 9 O aquecimento pode ser ser interrompido instantaneamente.

9 Mais lento e menos eficiente;

9 Dependncia da condutividade

trmica dos materiais;

9 Fonte de aquecimento deve deve

ser fisicamente removida;

9A

preparao

resfriada.
26

Caractersticas do Aquecimento e Absoro das Micro-ondas

Rotao de Dipolo

Ocorre em molculas polares;

Movimento de rotao de molculas que tentam se orientar com o campo eltrico da MO;

2450 MHz 4,9 x 109 oscilaes/segundo.

27

Caractersticas do Aquecimento e Absoro das Micro-ondas

Conduo Inica

28

Movimento de ons que tentam se alinhar com o campo que muda constantemente;

Consequncia: superaquecimento instantneo.

Como as micro-ondas aceleram reaes e eleva os rendimento?

A energia das micro-ondas transferida diretamente para qualquer

material capaz de absorv-las;

A transferncia rpida de energia gera temperaturas instantneas (Ti)

muito elevadas;

Essa transferncia ativa uma porcentagem de molculas maior do que

a requerida pela energia de ativao da reao.

29

Como as micro-ondas aceleram reaes e eleva os rendimento?

A-------B A-B

A+B

EET

Estado de transio Energia de ativao, EA=EET - ER

Energia

ER 'H

Reagentes

EP

Produtos

Coordenada de Reao
30

Energia das micro-ondas vs. Energia de ativao requerida

30 mg produto (M.M.: 300 g/mol)

Uma reao qualquer: EA=50 kcal/mol

Logo:

0,03 g x mol x 50.000 cal = 5 cal mol 300 g

produto

M.M.

EA

Aquecimento em MO:

300 W = 300 J s

x 0,0239 cal = 72 cal/s J

Quantidade de energia introduzida no sistema pelas MO muito superior requerida pela EA da reao. Consequncia: n Velocidade; n Rendimento.

31

Velocidade de Transferncia de Energia das MO

Velocidade de transferncia de energia pelas MO. Relaxao molecular.

Tempo de vida do estado de transio.

10-13

10-9
9 Intermedirios de reao; 9 Absorvem MO.

10-5

t (segundos)

9 Tempo de vida muito curto;

9 Transferncia mais rpida de energia do que relaxao; 9 Ausncia de equilbrio.

32

9 No absorvem MO.

Velocidade da Reao com Aquecimento Convencional

Frequncia de colises com a geometria adequada para a reao.

Temperatura global mdia

k = constante de velocidade = Ae-Ea / RT

Frao das molculas com o mnimo de energia requerido para que a reao ocorra.

GM

33

Velocidade da Reao com Aquecimento em Micro-ondas

Frequncia de colises com a geometria adequada para a reao.

Temperatura instantnea

k = constante de velocidade = Ae-Ea / RT

Frao das molculas com o mnimo de energia requerido para que a reao ocorra.

34

Velocidade da Reao com Aquecimento em Micro-ondas

A velocidade de uma reao acelerada de 10 (Tinstantnea> Tglobal mdia)

1000 vezes pelo aquecimento em micro-ondas.

Para TGM = 150 oC:

o

1000 x velocidade Tinstantnea = 206 C o 100 x velocidade Tinstantnea = 185 C o 10 x velocidade Tinstantnea = 167 C (para Ea = 50 kcal/mol)
35

Reaes mais afetadas pelas MO

Reao 2 Reao 1

Energia

Ea1
Reagentes

Ea2

Produto 1

Ea1<Ea2

Produto 2

Coordenada de Reao
36

Reaes mais afetadas pelas MO

Produto termodinmico
Condies drsticas;

Produto cintico

Condies brandas;

Aquecimento convencional; Maior Ea

Favorecidas por aquecimento em MO;

Menor Ea

Energia

Ea1
Reagentes

Ea2

Produto 1

Ea1<Ea2

Produto 2

Coordenada de Reao
37

Reaes mais afetadas pelas MO

MO so extremamente teis para reaes:

Lentas

Elevadas Ea

Empiricamente temos que:

9 Reaes que ocorrem a p temperatura ,possuem p Ea;

9 Reaes que ocorrem a n temperatura ,possuem n Ea.

Consequncia:

9 Grande transferncia de energia das MO para as molculas;

9 Dias, horas so transformados em minutos e segundos.

38

Reaes afetadas pelas MO

Sntese de 1,3-oxazolidinas

1, R= Ph ou n-Bu Diastereoseletividade 98:2 do composto syn

2, R=4-FC6H4 ou t-Bu

Primeiro relato na literatura indicando que as MO favoreciam a formao do produto termodinmico.

Danks, T.N.; Kuhnert, N. Green Chemistry, v.3, p.6870, 2001.

39

Efeito Micro-ondas???
Mgica molecular com micro-ondas? So discrepncias observadas na formao de produtos realizadas em banho de leo. Efeitos especficos: 9 Absoro seletiva de catalisadores heterogneos quando comparados com reaes

ou absoro de MO por reagentes em um meio

pouco polar. Efeitos no trmicos: 9 Interao com campo eltrico Reduo da Ea; 9 Interao com campo magntico.
40

Kappe, C.O.; Dallinger, D. Nature Reviews, v.5, p.51-64, 2006.

Efeito Micro-ondas???

Entretanto, os princpios fsicos e fatores que determinam o sucesso da tecnologia

de micro-ondas em qumica no so muito familiares aos qumicos, provavelmente

porque a teoria do campo eltrico geralmente ensinada em cursos de engenharia e

fsica e nem tanto em cursos de qumica.

Contribuem para a distribuio no uniforme das MO no interior da cavidade do reator:

9 Volume de solvente utilizado;

9 Material do frasco de reao;

9 Tipo de termmetro (FO ou IV) e a posio deste no frasco;

9 Presena de objetos no interior do frasco de reao (barra agitadora).

41

Kappe, C.O. et al. Physical Chemistry Chemical Physics, v.12, p.4750-4054, 2010.

Solventes apolares como dissipadores de calor

convencional.

til para reaes sensveis temperatura que so difceis de realizar por aquecimento

Ti
Ti

Ti Ti
Ti
Ti

Ti

Ti
Ti Ti
Ti

Ti

Ti

Energia diretamente reagentes;

das para

MO transferidas as molculas dos

Ti

Ti

Ti

Ti Ti
Ti

Ti
Ti

Ti
Ti
Ti

Ti

Solvente apolar dissipador de calor Ti

Ti

Ti
Ti Ti Ti
Ti Ti

Ti

Ti Ti Ti

Ti

Ti

Ti

Ti

Ti

Ti

Ti

Ti

de

calor

retirado

dos

Ti

Ti

Ti
Ti

Excesso reagentes

Ti

Ti

Ti

Ti

Ti

Ti

Ti

Oportunidade! Novos compostos.

42

Molculas dos reagentes.

Reatores

43

Funcionamento do Forno de Micro-ondas

Componentes: 9 Magnetron; 9 Guia de ondas; 9 Cavidade

Forno Micro-ondas Domstico

44

Tipos de Reatores

Fornos domsticos

Fornos domsticos adaptados

Reatores multimodo (multi-mode)

Reatores monomodo (single-mode)

45

Fornos Domsticos
Limitaes para aplicaes qumicas:

9 Distribuio no homognea das MO;

9 Problemas de Reprodutibilidade; 9 Falta de controle da temperatura; 9 Vida til curta. Potncia: 9 Fornos domsticos ~900 W; 9 Densidade de potncia (0,02-0,04 W/mL) 9A Aquecer frascos com pequenas ua quantidades de amostra torna-se difcil.

Caractersticas:

9 Foram utilizados inicialmente em qumica;

9 Multimodo;

9 Distribuio irregular da MO;

46

9 Hot /cold spots no interior da cavidade.

Mapeamento da Cavidade de Fornos Domsticos

Mapeamento realizado

com marshmallows

Aps a irradiao com prato giratrio.

Antes da irradiao da micro-ondas

Aps a irradiao sem prato giratrio. 47

Nbrega, J.A. et al. Qumica Nova, n.27, v.6, p.1012-1015, 2004.

Mapeamento da Cavidade de Fornos Domsticos

Mapeamento por meio da variao da temperatura da gua

48

Nbrega, J.A. et al. Qumica Nova, n.27, v.6, p.1012-1015, 2004.

Mapeamento da Cavidade de Fornos Domsticos

Mapeamento por meio da variao da temperatura da gua

Vrios bqueres

Um nico bquer.
9Aquecimento maior; 9Aquecimento concentrado no centro. 49

Nbrega, J.A. et al. Qumica Nova, n.27, v.6, p.1012-1015, 2004.

Fornos Domsticos Adaptados

Condensador de refluxo

Dissipador de calor (cooler)

Adaptador de vidro Balo de reao

Tubo em U para circulao de gua.

50

de Souza, M.C.V. et al. Qumica Nova, v.29, p.376-380, 2006.

Pecoraro, E.; Davolos, M.R.; Jafelicci, M. Qumica Nova, v.20, p.89-92, 1996.

Benefcios e Desvantagens dos Fornos Domsticos

Vantagens Desvantagens

51

Benefcios e Desvantagens dos Fornos Domsticos

Fornos Domsticos
Desvantagens
9 Baixa segurana! 9 Baixa reprodutibilidade; 9 Baixa resistncia corroso;

Benefcios

9 Baixo custo (R$ 300-500);

9 Operao simples;

9 Adaptaes facilmente realizadas.

9 Portas no so reforadas;
9 No h exausto de gases 9 No h possibilidade de agitao;

9 No h controle da presso;
9 No h controle da temperatura; 9 No h controle de potncia; 9 Possibilidade de superaquecimento da amostra.
52

Reatores multimodo (multi-mode)

Dissipador Guia de onda

Micro-ondas

magnetron

Micro-ondas refletidas

cavidade Amostra
53

Sabadini, E. et al. Qumica Nova, v.24, p.901-904, 2001.

Reatores multimodo (multi-mode)

Benefcios proporcionados pelo dissipador: 9 Reprodutibilide; 9 til em digesto de amostras; 9 Temperatura constante do magnetron; 9 Permite longos perodos de uso; 9 Pequenas quantidades de

amostra;
9 Secagem pequenas quantidades de amostras.

Sabadini, E. et al. Qumica Nova, v.24, p.901-904, 2001.

54

Reatores multimodo (multi-mode)

Sntese em maior escala

Digesto de amostras

55

Reatores multimodo (multi-mode)

Escalonamento de reaes

Sntese/Digesto/extrao de amostras.

56

Reatores multimodo (multi-mode)

Resumo

Caractersticas:

9 Grande cavidade;

9 Reaes em grande escala;

9 Digesto de amostras.

Limitaes:

1.

Aquecimento no uniforme;

2.

Dificuldade para aquecer pequenas amostras (~ 1 mL);

3.

Densidade de potncia baixa: 0,025 a 0,030 W/mL;

57

4.

No til para reaes que requerem potncia elevada.

Primeiros Reatores monomodo (single mode)

Caractersticas:

9 Distribuio previsvel e homognea das MO na cavidade;

9 Reprodutibilidade;

9 timo para pequenas quantidades de amostras;

9 Densidade de potncia: 0,9 W/mL.

TE02 Microwave Applicator requires mechanical tuning

58

Reatores monomodo atuais (single mode)

CARACTERSTICAS Segurana; Software de monitoramento;

Controle de temperatura;
Monitoramente de presso; Agitao magntica;

Resfriamento da reao.

59

Reatores monomodo atuais (single mode)

Maior Versatilidade
Controle por software Polaridade e propriedades inicas; Variao do volume da reao.

Frascos de reao
1 125 mL (recipientes abertos); 100 PL 80 mL (recipientes selados).

Maior cavidade
Facilidade de limpeza; Facilidade de uso.

Guia de onda circular

60

Reaes sob Presso

Incio do aquecimento

Elevao da presso interna.

Alvio da presso.

61

Quadro comparativo
Tipo de Reator Domstico X 9 1600 W 900 W 0,025 a 0,030 W/mL Multimodo Monomodo 9 300 W 0,9 W/mL

Caracterstica

Segurana

Potncia

Densidade de potncia X

Presso de operao X

at 103 bar

at 21 bar

Controle de presso/temperatura

Aplicaes

------

Escalonamento, digesto, extrao.

Sntese

62

Comportamento dos Solventes em MO

uma grandeza que indica a polaridade de um solvente.

Constante dieltrica (H)

Mede a eficincia da converso de

energia eletromagntica em calor.

Perda dieltrica (H)

Fator de dissipao:

Habilidade de um solvente converter radiao eletromagntica em calor.

63

tan G

H/H

Lidstrom, P. et al. Tetrahedron, v. 57, p.9225-9283, 2001.

Escolha do solvente
Constante dieltrica (H) 80,4 3,2 75,5 67,0 37 45 37,7 24,3 20,7 7,4 6,2 1,9 49,95 37,12 6,07 22,86 1,12 0,35 1,08 0,04 41,875 18,12 0,00288 9,89 12,3 0,09 24 62,5 135 82,5 16,1 94,1 5,4 4,7 17,4 2,0
64

Solvente

Perda dieltrica (H)

Tan G x 102

gua

Gelo

NaCl aq. 0,1 M

NaCl aq. 0,5 M

Etilenoglicol

DMSO

DMF

Etanol

Acetona

THF

c. Actico

Hexano

Lidstrom, P. et al. Tetrahedron, v. 57, p.9225-9283, 2001. HAYES, B. L. Microwave Synthesis: Chemistry at the speed of light. Matthews: CEM Publishing, 2002, 295 p.

Escolha do solvente
Solventes Etilenoglicol, DMSO, EtOH, MeOH, c.

Intensidade da Absoro

Elevada

frmico.
H2O, DMF, Acetonitrila, cetonas, c. actico, c. trifluoroactico. CHCl3, CH2Cl2, 1,4-dioxano, THF, AcOEt, Piridina, Et3N, tolueno, benzeno, hexano e demais hidrocarbonetos

Mdia

Baixa

65

HAYES, B. L. Microwave Synthesis: Chemistry at the speed of light. Matthews: CEM Publishing, 2002, 295 p.

Solvente vs. Segurana

Produto de Decomposio HCl, CO2, CO, ClCOCl CO2, CO, NxOy HCN Descolorida pode provocar danos ao frasco de reao e liberar fumaa txica. SO2, HCHO, CH3SH, (CH3)2S, (Me2S2), CH2(SMe)2

Estabilidade dos solventes mais comuns quando expostos por longo perodos a temperaturas elevadas:

Solvente

CH2Cl2, ClCH2CH2Cl, CHCl3

DMF e dimetilacetamida (DMA),

acetonitrila, Et3N, piridina

Piridina e acetonitrila

DMF

DMSO

HMPA

Fosfinas e outros derivados de fsforo

66

HAYES, B. L. Microwave Synthesis: Chemistry at the speed of light. Matthews: CEM Publishing, 2002, 295 p.

Aplicaes

67

Evoluo da Sntese em MO

Reaes a baixa temperatura

Qumica de carboidratos, etc.

Reaes em temperaturas moderadas

Sntese de peptdeos, etc.

Reaes aprimoradas em MO
Refrigerao simutnea

Tipos de Reao

Reaes em Temperaturas Elevadas

Substituio, acoplamento, etc. 2001 2002 2003 2004
68

2000

Aplicaes de MO em Sntese
Sntese de Sais de Piridnio Quirais

Utilizando forno de micro-ondas domstico adaptado.

69

Viana, G.H.R. et al. Tetrahedron Letters, v.46, p.7773-7776, 2005.

Aquecimento Micro-ondas Banho de leo

Amina primria 2

t (min)
5 10 10 10 10 98 98 61 98 91 15 15 15 15 15

rend. (%)

t (h)

rend. (%)
85 49 65 72 48
70

Viana, G.H.R. et al. Tetrahedron Letters, v.46, p.7773-7776, 2005.

Aplicaes de MO em Sntese
Sntese com Refrigerao Simultnea

9 Termmetro de IR; 9 Monitoramento e controle da temperatura da reao.

71

Aplicaes de MO em Sntese Sntese de D-cetoamidas

1a etapa

2a etapa

Chen, J.J.; Deshpande, S.V. Tetrahedron Letters, v.44, p.8873, 2003.

72

Aplicaes de MO em Sntese Sntese de D-cetoamidas

a b 1 1 c 2 d 1

Tempo (min)

1a Off 150 2 60 Off 195 45 60 Off 195 0 2 150 Off

Etapa

Potncia (W)
On 100 2 60 Off 180 69

60

100

100

100
On 100 1 100 On 125 74
73

Refrigerao

Temp. (C)

Tempo (min)

Potncia (W)

2a Etapa

Refrigerao

Temp. (C)

% Rendimento

Chen, J.J.; Deshpande, S.V. Tetrahedron Letters, v.44, p.8873, 2003.

Aplicaes de MO em Sntese Reaes Criognicas

(+30) qC; Temperatura controlada por sensor de fibra ptica; 250 PL a 7 mL de capacidade; Presso atmosfrica; Permite uso atmosfera inerte. Faixa de Temperatura: (-100)

74

Aplicaes de MO em Sntese

Por que funciona? 9Energia das MO transferia cineticamente e no por aquecimento. 9Mesmo sem aquecimento as MO so capazes de acelerar reaes qumicas.
75

Aplicaes de MO em Sntese

Aquecimento Convencional

Sntese em Micro-ondas

Temperatura 2,5 horas 78%

0-25 oC

-60 C 5 minutos 81%

Tempo

Rendimento

Roversi, E.; Monnat, F.; Vogel, P.; Helv. Chim. Acta, 2002, 85, 733.

76

Micro-ondas e Qumica Medicinal

Uma das reas mais bem sucedidas; Pequenas quantidades de produto; Curto espao de tempo; Grande variedade de prottipos; reas Estratgicas Beneficiadas 9 Antineoplsicos; 9 Anti-inflamatrios;

9 Antimicrobianos e antivirais;
9 Doenas negligenciadas e 9 Doenas do SCN.
77

Barreiro, E.J. et al. Molecules, v.16, p.9274-9297, 2011.

Micro-ondas e Qumica Medicinal

Tendncia atual das indstrias farmacuticas:

Preparo de bibliotecas contento de 30 a 300 compostos;

Em alguns casos a biblioteca pode ser maior: 1.000 a 10.000 compostos.

Nature Reviews, v.5, p.51-64, 2006.

Barreiro, E.J. et al. Molecules, v.16, p.9274-9297, 2011.

78

Micro-ondas e Qumica Medicinal

Substituio Nucleoflica Aromtica (SNAr)

Reagentes e condies: 1.2 eq. da amina, acetonitrila, 175 oC, MO, 10 mins.

79

Micro-ondas e Qumica Medicinal Substituio Nucleoflica Aromtica (S Ar)

N

Substituio Nucleoflica Aromtica (SNAr)

Aquecimento Convencional 100 oC 12-24 horas 35-60% Micro-ondas 175 oC 10 minutos Quantitativo

Temperatura Reao

Tempo de Reao

Rendimento

Tempo gasto para preparar

toda a biblioteca

Semanas

90 minutos

80

Micro-ondas e Qumica Medicinal

Distribuio do tempo gasto para a criao de uma biblioteca de compostos

Kappe, C.O.; Dallinger, D. Nature Reviews, v.5, p.51-64, 2006.

81

Micro-ondas e Qumica Medicinal

Concluso

Utilizando-se aquecimento convencional o prottipo no seria invivel;

Utilizando-se MO a sntese foi vivel, mais rpida e rendimento elevado.

Kappe, C.O.; Dallinger, D. Nature Reviews, v.5, p.51-64, 2006.

82

Contribuies das MO para Qumica Verde

uma alternativa que evite ou miniminize a produo de resduos, em

detrimento da preocupao exclusiva com o tratamento do resduo no

fim da linha de produo.

Os 12 Princpios da Qumica Verde

1. Preveno. 2. Economia atmica. 7. Matrias-primas renovveis 8. Evitar a Formao de Derivados.

3. Produtos Menos Perigosos.

4. Produtos Seguros. 5. Solventes mais Seguros. 6. Eficincia energtica.

9. Catlise.
10. Desenho para a Degradao. 11. Anlise em Tempo Real. 12. Qumica Segura para a Preveno de Acidentes.
83

Lenardo, E.J. et al. Qumica Nova, v.26, p.123-129, 2003.

Contribuies das MO para Qumica Verde

gua!

Por que gua como solvente?

Quais suas vantagens?

9 o solvente mais limpo disponvel ; 9 Sem impacto ambiental; 9 Atxica; 9 No inflamvel; 9 Prontamente disponvel; 9 Baixo custo.
84

Dallinger, D.; Kappe, C.O. Chemical Reviews, v. 107, p.2563-2591, 2007

Contribuies das MO para Qumica Verde

Comportamento da gua em tubos selados

Condio 25 250

H 2O T<150oC P < 4 atm

H 2O T=150-350oC P= 4-200 atm

H 2O T>374oC P >221 atm 400

Temp. (oC)

Presso (atm)
78,5 27,1

50

250
5,9

Constante

Dieltrica (H)

Semelhante acetonitrila t.a. (H= 37,5)

Dallinger, D.; Kappe, C.O. Chemical Reviews, v. 107, p.2563-2591, 2007

85

Contribuies das MO para Qumica Verde

Benefcios de se trabalhar com a gua nas condies anteriores:

9 Pseudo solvente orgnico;

9 Boa solubilidade de compostos orgnicos;

9 Isolamento facilitado dos produtos quando ela retorna t.a.;

9 A gua torna-se mais cida.

Exemplos de reaes j realizadas em gua: Substituio nucleoflica aromtica Diels-Alder Abertura de epxidos Proteo/desproteo
86

Heck, Suzuki, Stille;

N-arilao e acilao;

Sntese de heterociclos

Substituies nucleoflicas

Dallinger, D.; Kappe, C.O. Chemical Reviews, v. 107, p.2563-2591, 2007

Contribuies das MO para Qumica Verde

Acoplamento de Suzuki

Aquecimento
29 77

Rendimento (%)

Consumo Energia (kW/mol)

120.700 1.448

Convencional

Micro-ondas

Consumo energia reduzido em ~83 vezes.

87

Gronnow, M.J.; et al. Organic Process Research & Development, v.9, p.516-518, 2005.

Contribuies das MO para Qumica Verde

Condio de reao e rendimentos: 9MO, H2O: 10 min, 41-85%.

9Convencional: 1-BuOH, 15h, 72-100%.

Condio de reao e rendimentos:

9MO, sem solvente: 3 min, 71-97%.

9Convencional: acetona, 15h, 79-84%.

88

Viana, G.H.R. et al. Letters in Organic Chemistry, v.5, p.396-398, 2008.

Escalonamento de Reaes em MO

89

Escalonamento de Reaes em MO

9 Profundidade de penetrao das micro-ondas (potncia reduzida

metade a 2,5 cm) limitam as dimenses dos reatores de batelada.

9 Reatores de fluxo so a melhor opo para reaes de curta durao

(<5 mins.)
12.5 cm 5 cm

300 watts

150 watts

90

Escalonamento de Reaes em MO
Sntese do 3,5-dimetil-1-fenilpirazol

jado d Como foi planejado o escalonamento

9 Reator multimodo:

1. Batelada (frascos selados)

2. Fluxo contnuo

Damm, M.; Glasnov, T.N.; Kappe, C.O. Organic Process Research & Development, v.14, p.215224, 2010 arch Development, v.14, p.215224, 2010 Development v.14 p.215 224, 2010.

91

Escalonamento de Reaes em MO
Sntese do 3,5-dimetil-1-fenilpirazol

Reaes em Fluxo Contnuo

Rendimento cerca de 82 vezes maior. Comparativo entre batelada e fluxo contnuo m arativo o Temperatura (oC) Temperatura Rendimento (kg/m3/s)

Condio Condio

Batelada 180

180

0,190 15,7

Fluxo contnuo

Damm, M.; Glasnov, T.N.; Kappe, C.O. Organic Process Research & Development, v.14, p.215224, 2010.

92

Escalonamento de Reaes em MO

Prottipo de Reator de Fluxo para Escalonamento de Reaes em MO

Caractersticas

9600 a 6000 W de potncia

9 Coluna em cermica de Al2O3 9 Fluxo 20 L/h (500 L/dia)

Perspectiva de aprimoramento: Uso de frequncia de 915 MHz

(maior penetrao amostra)

93

Kappe, C.O. et al. Green Processing and Synthesis, v.1, p.281290, 2012.

Escalonamento de Reaes em MO

Limitaes das Reaes em Fluxo Contnuo em MO

9 Reaes heterogneas, bifsicas no funcionam bem;

9 Reaes que necessitam de temperaturas elevadas por longos perodos (30-

60 min);

Limitaes dos Reatores de MO

9 Ausncia de reatores com capacidade maior do que 1 kg;

9 Indstrias farmacuticas necessitam muitas vezes de 1-5 kg de amostra.

Leadbeater , N.E. et al. Organic Process Research & Development, v.14, p.205214, 2010.

Damm, M.; Glasnov, T.N.; Kappe, C.O. Organic Process Research & Development, v.14, p.215224, 2010.

94

Escalonamento de Reaes em MO

Reator Desenvolvido

Caractersticas
9 Agitao mecnica (0-125 rpm); 9 Interface espectroscpicas; com ferramentas

9 Temp. monitorada por fibra ptica;

9 Acesso para adio de reagentes; 9 Cmara pressurizada com N2 (at 24 atm);

Recipientes de Reao

9 03 Magnetrons (3x2500 W=7500 W)

refrigerados a gua.

5,0 L

9,0 L

13,0 L
95

Leadbeater , N.E. et al. Organic Process Research & Development, v.14, p.205214, 2010.

Escalonamento de Reaes em MO
Rota de sntese em mltiplas etapas

Escala da reao em MO: 4Le8L

Leadbeater , N.E. et al. Organic Process Research & Development, v.14, p.205214, 2010.

96

Sntese de Peptdeos

Quais as funes das protenas e peptdeos?

9 Hormnios (insulina)

9 Fatores liberadores de hormnios (somatostatina)

9 Neurotransmissores

9 Transportadores

Peptdeos

sintticos

usados

para

fins

9 Anticorpos (IgM, IgG, IgE, etc) ano.

teraputicos movimentam 13 bilhes de dlares em um mercado que cresce 10% ao

9 Toxinas (venenos serpentes)

9 Vacinas

9 Antibiticos naturais (Gomesina)

97

9 Adoantes (Aspartame)

Miranda, M.T.M. et al. Quimica Nova, v. 27, p.781-789, 2004.

Sntese de Peptdeos
Sntese em fase slida

Adio dos reagentes facilmente removido por filtrao.

O excesso de

Trmino. Clivagem do produto da resina e coletado em soluo aps a filtrao.

Produto final. Eliminao do solvente.

reagentes. Os

produtos so

formados em cada

grupo funcional da

resina.

98

Sntese de Peptdeos
Estrutura Geral de uma Aminocido

99

Esquema Simplificado de uma Sntese de Peptdeos

100

Sintetizador Tradicional de Peptdeos

Frascos de Reao

Solvente

Aminocidos

Reagente de Desproteo

Reagente de Ativao
101

Sintetizador Tradicional de Peptdeos

9 Ciclos longos;

9 Consumo elevado de solvente/reagentes/N2;

9 Rendimentos bons/moderados;

9 Investimento elevado.

102

Sntese de Peptdeos em MO

Automatizao At 12 peptdeos/dia 1 peptdeo em 2,5 h Clivagem da resina em 10 min 0,005 a 5 mmol de peptdeos

103

Sntese de Peptdeos em MO

Agregao da cadeia

9 Interao das ligaes peptdicas com as MO

reduzem a agregao das cadeias;

9 Possibilidade de sntese de cadeias mais longas

Micro-ondas

Rehim, M.A. et al. Res Chem Intermed , v.38, p.283322, 2012

104

Sntese de Peptdeos em MO
(9 resduos de aminocidos)

Eptopo imunognico presente na Mycobacterium tuberculosis;

9 Difcil de ser sintetizado (muitos resduos hidrofbicos de Ala, Val e Ile)

Micro-ondas 4,5 horas

Sintetizador Convencional 10,0 horas

105

Kappe, C.O. et al. Journal of Organic Chemistry, v. 73, p. 75327542, 2008.

Extrao de Produtos Naturais

Sistema de extrao a vcuo ou sob atmosfera de N2

Compostos sensveis a temperaturas elevadas. Compostos sensveis a oxidao

Kung, F.W. et al. Journal of Choromatography A, v. 1218, p. 62136225, 2011.

106

Extrao de Produtos Naturais

Sugesto de Condies Ideais de Operao

9 EtOH (40-100%) ou H2O;

9 Tempo de extrao de 1,0 min a 1,0 h ;

9 Volume de solvente: 10 a 50 mL/g;

9 Potncia de 100 a 500 W;

9 Temperatura de 50 a 100 oC.

Kung, F.W. et al. Journal of Choromatography A, v. 1218, p. 62136225, 2011.

107

Micro-ondas em Qumica Analtica

Principais aplicaes:

9 Digesto de amostras

9 Secagem;

9 Calcinao.

Kubrakova I.V. Russian Chemical Reviews, v.71 , n.4, p.283-294, 2002.

108 108

Digesto de Amostras

Grupo de Anlise Instrumental Aplicada (GAIA UFSCar)

1975-2005: 4500 publicaes.

Amostras estudadas: alimentos, guas, frmacos, lodos de esgoto e lixo,

materiais biolgicos, materiais geolgicos, materiais tecnolgicos, leos,

plantas, materiais particulados.

109

Digesto de Amostras

Comparao de tempos de digesto de diversas amostras por aquecimento convencional e em micro-ondas. Condio de digesto 8 8 24 1 6 Convencional T1 (h) MO T2 (min) 1,5-3 20 40 1-2 10 T1/T2 16-100 24 36 45 60

Tipo de amostra

Biolgica

HNO3 (ou HF e HCl) frasco fechado.

Solo

HNO3 , HF, frasco fechado.

Alumina

H2SO4, H3PO4, frasco fechado

Ao HNO3, frasco fechado.

HCl, HF, HNO3, frasco fechado.

gua

Kubrakova I.V. Russian Chemical Reviews, v.71 , n.4, p.283-294, 2002.

110

Determinao de Ca2+ e Mg2+ em Leite

Digesto Ideal 9Simplicidade; 9Rpidez; 9Pequenos volumes de cidos; 9Dissoluo de grande nmero de amostras; 9Produzir resultados precisos e

exatos.

111

Coelho, N.M.M; Santos, D.M.; Dutra, M.J.A. Revista Analytica, n.12, p.36-40, 2004.

Determinao de Ca2+ e Mg2+ em Leite

Protocolo Micro-ondas

Protocolo Convencional 0,5 mL Leite

20 mL Leite

Aquecimento lento em banhomaria at quase secura. (~12h)

2,0 mL HNO3+1,0mL H2O2 digesto 2 min. 250W, 1 min. 0W, 2min. 450W, 2min. 650W+resfriamento.
Transferncia para balo de 250,0 mL completando o volume com La 1,0% m/v.

Calcinao a 500oC por 1h.

Solubilizao das cinzas com 3,0 mL HCl conc. Volume completado para 250,0 mL com gua. Diluio 1:10 com HNO3 0,01 molL-1/La 1,0% (p/Mg) Diluio 1:25 com HN03 0,01 molL-1/La 1,0% (p/Ca).

Absoro Atmica

112

Coelho, N.M.M; Santos, D.M.; Dutra, M.J.A. Revista Analytica, n.12, p.36-40, 2004.

Determinao de Ca2+ e Mg2+ em Leite

Convencional (mg/L) Ca 700,05,0 687,55,6 668,86,5 662,56,0 652,34,4 693,84,1 contaminaes 66,12,3 e 62,01,3 60,46,7 71,01,8 864,02,9 866,72,9 842,72,8 882,72,0 61,21,9 877,32,0 65,24,9 885,32,0 Mg Ca Mg 87,01,7 82,01,5 91,51,7 85,01,7 83,11,6 85,51,7 Micro-ondas (mg/L)

Amostra

Cal

Parmalat

Italac

Centenrio

Frutalat

Letcia

Possveis

perdas do analito aps 12h em

113

banho-maria.

Coelho, N.M.M; Santos, D.M.; Dutra, M.J.A. Revista Analytica, n.12, p.36-40, 2004.

Determinao de Ca2+ e Mg2+ em Leite

Parmetros de comparao utilizando os mtodos analticos Convencional 20,0 3,0 mL HCl 24 horas 8,0 % Ca 6,5 % Mg 0,5 2,0 mL HNO3/1,0 mL H2O2 8 minutos 2,4 % Ca 2,3 % Mg Micro-ondas

Parmetro

Volume de Amostra (mL)

Volume de Reagente (mL)

Tempo de preparo

Preciso (desvio padro relativo)

9Simplicidade 9Preciso 9Custo

9Facilidade de operao 9Rpido 9Resultados mais confiveis

114

Coelho, N.M.M; Santos, D.M.; Dutra, M.J.A. Revista Analytica, n.12, p.36-40, 2004.

Digesto de Amostras de Difcil Solubilizao

Reator utilizado para digesto das amostras

9Automatizao;

9Software j apresenta diversos modos pr-programados de digesto

115

Daniel, S.; Petr, S.; Jiri, J. Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry, v.290, p.637-642, 2011.

Digesto de Amostras de Difcil Solubilizao

Areia do mar

Celulose

Fibra de vidro

HF, HCl, HNO3 70 min H2O2, HNO3 45 min

Daniel, S.; Petr, S.; Jiri, J. Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry, v.290, p.637-642, 2011.

HF, HNO3 55 min

116

Pesquisa de doping

Agncia Mundial Anti-Doping (WADA)

9 Aumento da lista de substncias de uso proscrito;

9 Anlise laboratorais mais complexas;

9 Aumento do volume de trabalho;

9 Atraso na liberao dos resultados;

9 Elevao do custo dos testes.

117

Capelo, J.L. et al. Analytical and Bioanalytical Chemistry, v.399, p.861-875,2011

Pesquisa de doping

Exemplos de substncias de uso proscrito 9 Esteroides anabolizantes; 9 Diurticos; 9 Estimulantes; 9 Agonistas E2; 9 Beta-bloqueadores.

118

Capelo, J.L. et al. Analytical and Bioanalytical Chemistry, v.399, p.861-875,2011

Pesquisa de doping
Metabolismo de Drogas

Glucorondeo de propranolol Facilmente excretado

119

Capelo, J.L. et al. Analytical and Bioanalytical Chemistry, v.399, p.861-875,2011

Pesquisa de doping
Modelo Atual de Pesquisa de Doping

9 Maior volatilidade;

9 Termicamente estvel;

9 Anlise por CG-MS

120

Capelo, J.L. et al. Analytical and Bioanalytical Chemistry, v.399, p.861-875,2011

Tratamento da amostra 2 mL de urina + E-glucuronidase

Micro-ondas 240 W, 10 min Extrao lquido/lquido Evaporao Derivatizao (MSTFA)

Aquecimento Convencional 1h, 55 oC

Micro-ondas 1200 W, 3 min Anlise por CG-MS

Aquecimento Convencional 30 min, 78 oC

121

Capelo, J.L. et al. Analytical and Bioanalytical Chemistry, v.399, p.861-875,2011

Pesquisa de doping

Comparativo de derivatizao da amostra

122

Capelo, J.L. et al. Analytical and Bioanalytical Chemistry, v.399, p.861-875,2011

Pesquisa de doping
Limitaes 9Baixo rendimento na hidrlise

Benefcios

9Agilidade;

9Simplicidade;

enzimtica de esterides.

9Melhora da sensibilidade em alguns

casos;

9 Rendimentos mais elevados de

derivatizao.

123

Capelo, J.L. et al. Analytical and Bioanalytical Chemistry, v.399, p.861-875,2011

Onde Buscar Informaes

http://www.cem.com

124

Onde Buscar Informaes

http://www.uni-graz.at/~kappeco/index.htm

125

Uma dcada de Qumica em Micro-ondas:

quo vadis?

Reaes Rpidas

Aquecimento uniforme

Escalonamento

Novas aplicaes

Rendimento & seletividade

Baixa capacidade de penetrao

Eficincia de aquecimento

1995

2000

2005

2012
126

1975- 1990 1985

Obrigado!
Gustavo H. R. Viana
viana@ufsj.edu.br
127