{{referencias}} {{Ficha de enfermedad |Name = Esclerosis mltiple |imagen = |caption = |DiseasesDB = 8412 |ICD10 = {{ICD10|G|35||g|35}} |CIE-9 = 340 |CIAP-2

= N86 |OMIM = 126200 |MedlinePlus = 000737 |eMedicineSubj = neuro |eMedicineTopic = 228 |MeshID = D009103 }} La '''esclerosis mltiple''' ('''EM''') es una enfermedad consistente en la aparicin de lesiones [[mielina|desmielinizantes]], [[neurodegenerativa]]s y crnicas del [[sistema nervioso central]]. Actualmente se desconocen las causas que la producen aunque se sabe a ciencia cierta que hay diversos mecanismos autoinmunes involucrados. Slo puede ser diagnosticada con fiabilidad mediante una autopsia post-mortem o una [[biopsia]], aunque existen criterios no invasivos para diagnosticarla con aceptable certeza. Los ltimos internacionalmente admitidos son los [[criterios de McDonald]].<ref name="pmid11456302">{{cita publicacin |autor=McDonald WI, Compston A, Edan G, ''et al.'' |ttulo=Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis [http://www.msdiagnosed.org/McDonald.pdf]|publicacin=[[Ann. Neurol.]] |volumen=50 | nmero=1 |pginas=1217 |ao=2001 |pmid=11456302 |doi= 10.1002/ana.1032|url=}}</ref> Por el momento se considera que no tiene cura aunque existe medicacin eficaz y la investigacin sobre sus causas es un campo activo de investigacin. Las causas exactas son desconocidas. Puede presentar una serie de sntomas que aparecen en brotes o que progresan lentamente a lo largo del tiempo. Se cree que en su gnesis actan mecanismos [[Enfermedad autoinmunitaria|autoinmunes]]. Se distinguen varios subtipos de esclerosis mltiple y muchos afectados presentan formas diferentes de la enfermedad con el paso del tiempo. A causa de sus efectos sobre el sistema nervioso central, puede tener como consecuencia una movilidad reducida e invalidez en los casos ms severos. Quince aos tras la aparicin de los primeros sntomas, si no es tratada, al menos 50% de los pacientes conservan un elevado grado de movilidad. Menos del 10% de los enfermos mueren a causa de las consecuencias de la esclerosis mltiple o de sus complicaciones. Es, tras la [[epilepsia]], la enfermedad neurolgica ms frecuente entre los adultos jvenes (desde la casi completa erradicacin de la [[poliomielitis]]) y la causa ms frecuente de parlisis en los pases occidentales. Afecta aproximadamente a 1 de cada 1000 personas, en particular a las mujeres. La mayora de los casos se presentan cuando los pacientes tienen entre 20 y 40 aos.

[[Archivo:Sclerose.jpg|thumb]] == Descripcin == Se caracteriza por dos fenmenos: * Aparicin de focos de desmielinizacin esparcidos en el [[cerebro]] y parcialmente tambin en la [[mdula espinal]] causados por el ataque del [[sistema inmunitario]] contra la vaina de mielina de los [[nervio]]s. * Las neuronas, y en especial sus [[axn|axones]] se ven daados por diversos mecanismos (''ver ms adelante'') Como resultado, las neuronas del cerebro pierden parcial o totalmente su capacidad de transmisin, causando los sntomas tpicos de adormecimiento, cosquilleo, espasmos, parlisis, fatiga y alteraciones en la vista. En la variante Remitente-Recurrente tambin se ha detectado inflamacin en el tejido nervioso y [[axn|transeccin axonal]], o corte de los axones de las neuronas, lo que hace que las secuelas sean permanentes. == Tratamiento == {{AP|Tratamiento de la esclerosis mltiple}} No existe cura para la esclerosis mltiple. Sin embargo se han encontrado varios medicamentos que son eficaces en su tratamiento, frenando el desarrollo de la enfermedad y combatiendo los sntomas. Slo la variante remitente-recurrente tiene tratamientos aprobados por la FDA y la EMEA. Actualmente, son tres interferones ([[Avonex]], [[Betaseron]] -conocido en Europa como ''Betaferon''- y [[Rebif]]), un conjunto de polipptidos llamado [[Copaxone]], un inmunosupresor llamado [[Mitoxantrone]] y finalmente un anticuerpo monoclonal llamado [[Natalizumab]] y comercializado como Tysabri. La EM progresiva primaria es muy difcil de tratar. Los [[corticoesteroide]]s a altas dosis cada tres meses pueden tener algn efecto. En principio no existe un tratamiento preventivo efectivo para la EM progresiva primaria. El tratamiento de los sntomas, y la rehabilitacin mediante fisioterapia, [[terapia ocupacional]] y logopedia, tienen un papel importante. Es muy importante, igualmente, la evaluacin por parte de un neuropsiclogo para poder abordar cualquier dficit cognitivo que pudiera instaurarse. Medicamentos experimentales y terapias alternativas se describen en el artculo [[Tratamiento de la esclerosis mltiple]]. El estado de las terapias experimentales, llamadas "pipeline", pueden ser consultadas en sitios especializados. == Epidemiologa == Se considera que la esclerosis mltiple aparece cuando se da una combinacin de factores ambientales en personas genticamente predispuestas a adquirirla. === Factores ambientales === {{AP|epidemiologa de la esclerosis mltiple en Espaa}} [[Archivo:MS Risk.svg|thumb|450px|right|Mapa mostrando cmo la prevalencia se incrementa al separarse del ecuador.]]

En [[Europa]] del norte, Amrica del Norte continental y [[Australasia]] una de cada 1000 personas sufre esclerosis mltiple. En [[Europa Central]] es la enfermedad inflamatoria del sistema central nervioso ms comn. En cambio, en la [[Pennsula Arbica]], [[Asia]], [[Amrica Central]] y [[Amrica del Sur]] continental la frecuencia es mucho menor. En el [[frica Subsahariana]] es extremadamente rara. Con excepciones importantes, hay un gradiente norte-sur en el hemisferio norte y sur-norte en el hemisferio sur, con las menores frecuencias en las zonas [[Lnea ecuatorial|ecuatoriales]]. En Espaa este gradiente Norte-Sur se mantiene, la prevalencia media de la pennsula ibrica se puede cifrar en 40-50 casos por cada 100.000 habitantes. El [[clima]], la [[dieta]], el [[geomagnetismo]], [[toxina]]s, la [[luz solar]], [[Gen|factores genticos]] y [[Enfermedad infecciosa|enfermedades infecciosas]] han sido propuestos como posibles causas de estas diferencias regionales. Se ha postulado que algn factor medioambiental en la infancia podra tener un papel importante en el desarrollo de la esclerosis mltiple en la vida del adulto. La teora se basa en varios estudios sobre personas que han migrado, demostrndose que, si la migracin ocurre antes de los 15 aos, el inmigrante adquiere la susceptibilidad a la esclerosis de la regin a la que se ha desplazado. Si el desplazamiento ocurre despus de los 15 aos, la persona mantiene la susceptibilidad de su pas de origen. Sin embargo, la enfermedad no se transmite directamente como se ha demostrado en estudios con nios [[Adopcin|adoptados]]. Los primeros sntomas suelen aparecer en personas entre los 20 y los 40 aos. Rara vez por debajo de los 15 o por encima de los 60, aunque en las personas mayores no suele detectarse. Como es el caso de muchas enfermedades autoinmunes, es dos veces ms comn entre mujeres que entre hombres. Entre los nios, que rara vez desarrollan la enfermedad, la proporcin puede llegar a tres nias por cada nio. En los casos de personas de ms de 50 aos suele tratarse de hombres. Segn una investigacin de Anne-Louise Ponsonby de la der Australian National University en [[Canberra]], la probabilidad de enfermar es tanto menor cuanto ms tiempo se haya convivido con los hermanos. Ms de cinco aos de contacto reducen el riesgo un 90%. La cientfica explica el fenmeno por el contagio mutuo de enfermedades infecciosas entre hermanos, lo que protege de las enfermedades autoinmunes. === Factores genticos === La esclerosis mltiple aparece principalmente en [[Blanco (persona)|caucsicos]]. Es 20 veces menos frecuente entre los [[inuit]] de [[Canad]] que entre los dems canadienses que viven en la misma regin. Tambin es rara entre las [[Amerindio|tribus indias americanas]] de [[Amrica del Norte]], los [[Aborigen australiano|aborgenes australianos]] y los [[maor]] de [[Nueva Zelanda]]. Estos ejemplos sealan que la gentica tiene un papel importante en el desarrollo de la enfermedad. La esclerosis mltiple no es una [[enfermedad hereditaria]]. Sin embargo, la enfermedad est influenciada por la constitucin gentica del individuo y se ha demostrado que existen [[gen]]es que estn relacionados con un mayor riesgo de contraer la enfermedad. Estos genes, que estn siendo estudiados, no son suficientes para diagnosticar la enfermedad. En general, uno de cada 25 hermanos de un individuo con la enfermedad tambin se ver afectado. Si un [[Gemelos (biologa)|gemelo]] univitelino se ve afectado, existe hasta un

50% de probabilidad que el otro gemelo tambin enferme. Pero slo uno de cada 20 gemelos bivitelinos se ver afectado si su hermano ha enfermado. Si uno de los padres est afectado por la enfermedad, cada uno de los hijos tendr una probabilidad de 1 entre 40 de desarrollarla de adulto. Dos estudios realizados en Canad y Gran Bretaa muestran la siguiente tabla de probabilidades de enfermar segn el grado de parentesco: {| border="0" cellpadding="3" ||width="15px" | || style="background:#efefef;" align="left" width="200px" | Grado de parentesco || style="background:#efefef;" | Probablilidad de enfermar || || En la poblacin || ~ 0,2 % || || Familia en 1^er grado || ~ 3 % || || Familia en 2^o grado || ~ 1 % || || Familia en 3^er grado || ~ 0,9 % || || Gemelos univitelinos || ~ 35 % || || Hermanos || ~ 4 % ||} == Diagnstico == El diagnstico de la esclerosis mltiple es complejo. Se requieren evidencias de una diseminacin de lesiones tanto temporal como espacialmente en el sistema nervioso central. Eso quiere decir que, no slo tiene que haber por lo menos dos lesiones distintas verificables por sntomas clnicos o por [[Imagen por resonancia magntica|resonancia magntica]], adems tiene que haber evidencias de nuevos sntomas o lesiones en un intervalo de 30 das. Una muestra de [[lquido cefalorraqudeo]] obtenida con una [[puncin lumbar]] sirve para obtener pruebas de la inflamacin crnica en el sistema nervioso, a menudo indicada por la deteccin de bandas oligoclonales (molculas de anticuerpos) en el lquido. Los estudios de conductividad nerviosa de los nervios [[nervio ptico|ptico]], sensoriales y [[nervio motor|motores]] tambin proporcionan pruebas de la existencia de la enfermedad, ya que el proceso de desmielinizacin implica una reduccin de la velocidad de conduccin de las seales nerviosas. El estudio se realiza comparando los tiempos de reaccin con mediciones preestablecidas. El proceso de diagnstico se completa con la realizacin de pruebas para excluir otras enfermedades que pueden imitar a la esclerosis como la [[Enfermedad de Devic]], la [[sarcoidosis]], la [[vasculitis]] y la [[enfermedad de Lyme]].

== Sntomas == Las lesiones del sistema nervioso central que causan la EM no siempre se manifiestan directamente como sntomas clnicos detectables y claramente atribuibles a la enfermedad, por lo que en ocasiones se tiende a restar importancia a los primeros signos. Sin embargo, el origen de la EM ya est presente y comienza a progresar. Aunque en algunas ocasiones al principio de la EM se acumula poca discapacidad y la calidad de vida no se ve demasiado afectada, la realidad es que el sustrato de la enfermedad ya se est desarrollando. Existen abundantes evidencias clnicas y cientficas que indican que, de lo que ocurra en las fases iniciales de la EM, depende en gran medida su evolucin posterior. En otras palabras, las lesiones de hoy en el sistema nervioso central, son la causa de la discapacidad de maana; de modo que si no se previenen hoy, maana ser demasiado tarde para conseguir la recuperacin. Resulta clave detectar la EM cuanto antes, para poder actuar a tiempo. Normalmente, la Esclerosis Mltiple se detecta tras un primer brote de la enfermedad. Los sntomas de este primer brote son muy variados, pero entre los ms fcilmente reconocibles, destacan hormigueo, debilidad, falta de coordinacin (ataxia), alteraciones visuales, rigidez muscular, trastornos del habla (disartria), andar inestable, entre otros. No en todos los pacientes se manifiestan todos los sntomas ni durante el mismo tiempo. Tras detectar estos sntomas es fundamental acudir al mdico para realizar las pruebas oportunas. En la actualidad, aunque no existe ninguna prueba de laboratorio que de manera aislada permita confirmar o eliminar por completo la posibilidad de padecer EM, la tecnologa disponible, particularmente la resonancia magntica, el anlisis del lquido cefalorraqudeo y los potenciales evocados, s permiten un alto grado de seguridad en el diagnstico, incluso antes de que haya una confirmacin clnica de la enfermedad. Si se detecta que los sntomas son provocados por la Esclerosis Mltiple, el neurlogo podr iniciar un tratamiento adecuado para que los brotes tarden ms en aparecer y sus efectos sean menores. Se ha demostrado que el [[tratamiento precoz]] reduce significativamente el nmero de brotes y la intensidad de los mismos. Las personas afectadas pueden manifestar un amplio nmero de sntomas, pero varan mucho de unas a otras, tanto en el tipo de sntomas como en su grado. En principio, pueden clasificarse segn la zona del sistema nervioso afectada en: derivados del dao al nervio ptico, derivados del dao a la mdula espinal (en concreto, los relativos a la movilidad son de este tipo) y derivados del dao al cerebro. Se presentan a continuacin los ms comunes: (lista incompleta) * * * * * * [[Astenia]] (fatiga) [[Prdida de masa muscular]] [[Debilidad muscular]] [[Descoordinacin|Descoordinacin en los movimientos]] [[Disfagia]] (problemas al tragar) [[Disartria]] (problemas de habla)

* [[Insuficiencia respiratoria]] * [[Disnea]] (problemas al respirar) * [[Espasticidad]] (rigidez muscular) * [[Espasmo muscular|Espasmos musculares]] * [[Calambre]]s * [[Fasciculacin|Fasciculaciones musculares]] (pequeas pero generalizadas vibraciones musculares) * [[Disfuncin sexual]] * Problemas de visin: prdida, doble visin, [[nistagmo]] * Problemas congnoscitivos: dificultad de realizar tareas simultneas, de seguir instrucciones detalladas, prdida de [[Memoria humana|memoria a corto plazo]], [[depresin]]. * [[Labilidad emocional]] (risas y llantos inapropiados sin afectacin psicolgica) * [[Estreimiento]] secundario a inmovilidad. === Sintomatologa cognitiva === Si bien antiguamente se consideraba que no existan dficits cognitivos en el EM, sino que era una enfermedad fundamentalmente fsica; actualmente se sabe que es comn un patrn de dficits cognitivos especficos. El patrn que siguen los dficits cognitivos es un patrn fronto-subcortical; afectando por tanto a las funciones localizadas en el [[lbulo frontal]] y en las zonas [[subcortical]]es. El dficit cognitivo ms acentuado y observado en la EM es la disminucin de la velocidad de procesamiento. Esto es explicado por la desmielinizacin de los axones de las neuronas, que a parte de proteger el axn de las neuronas, hacen que el impulso nervioso se desplace ms rpido. Seguidamente se observan otros dficits cognitivos, pero que pueden deberse al dficit de base anteriormente mencionado. Entre estas otras alteraciones estara la atencin, principalmente atencin sostenida, selectiva y alternante. La atencin sostenida puede ser difcilmente disociable de la fatiga que estos pacientes muestran. Las alteraciones en la atencin conllevan a dficits en la memoria, especialmente en la memoria de trabajo (funciones ejecutivas), y dficits en la codificacin y recuperacin. Respecto a los dficits frontales puede haber cambios conductuales (apata, falta de motivacin, pseudodepresin; o por el contrario desinhibicin, impulsividad, agresividad e irascibilidad, infantilismo...) y en las [[funciones ejecutivas]] (Capacidad para planificar, flexibilidad mental, razonamiento...) adems de las anteriormente mencionadas. Los dficits cognitivos que muestran los pacientes son evaluados neuropsicolgicamente, y la terapia de rehabilitacin suele ayudar a ralentizar el curso de la enfermedad. == Aspectos emocionales == Dado que la esclerosis mltiple afecta el cerebro y la espina dorsal, es de naturaleza degenerativa y a menudo lleva a una discapacidad progresiva, no es extrao que las personas afectadas sufran dificultades emocionales. [[Depresin]], [[ansiedad]], [[ira]], miedo, junto con otras emociones se diagnostican a menudo entre las personas que sufren EM o los allegados.

A pesar de que estos sentimientos son comprensibles, tienen implicaciones sociales, especialmente cuando interfieren con el trabajo, la escuela y la vida familiar. En particular, la depresin lleva asociada el peligro de suicidio. Todos estos problemas pueden ser solucionados con tratamientos psicolgicos y medicacin adecuada. === Depresin === La depresin en estos casos puede originarse tanto en las implicaciones del diagnstico como en los efectos que produce la enfermedad en el cerebro. El cerebro es un rgano altamente especializado y es el origen de todas las emociones. Cuando un brote afecta la parte del cerebro en que se procesan las emociones, el resultado puede incluir depresiones. Tambin se ha informado de casos de depresin en algunos pacientes que toman [[interfern beta]] (Avonex o Rebif) para tratar la enfermedad. === Ansiedad === La ansiedad tambin es un problema frecuentemente asociado con la EM. Al igual que la depresin, puede estar originada por la enfermedad o por las implicaciones del diagnstico. Las consecuencias cognitivas de la EM tambin suelen estar asociadas a la EM. No es raro que personas que sufren la enfermedad desarrollen falta de memoria, dificultades en explicar conceptos abstractos, organizar, planificar u olviden determinadas palabras. Estos sntomas pueden generar ansiedad y resultar en una retirada de la vida social. === Otras alteraciones === La ira es otro sentimiento que puede ir asociado a la EM y, de hecho, con todas las enfermedades crnicas graves. Tambin se ha informado de la aparicin de "risa patolgica" y "llanto patolgico". Esencialmente se refiere a una reaccin inapropiada a la situacin, tal como risas en un funeral o llanto al or buenas noticias. A menudo es consecuencia de la desmielinizacin de las reas del cerebro encargadas del juicio. == Curso y formas de la enfermedad == [[Archivo:Types of MS.jpg|thumb|400px|right|Grfica representando las posibles evoluciones de la enfermedad.]] En la mayora de los casos la esclerosis comienza con la aparicin aguda de sntomas en un espacio que vara de horas a das, habitualmente llamado exacerbacin, ataque o episodio. Ms adelante se habla de recada. El primer sntoma es a menudo la [[neuritis ptica]], una inflamacin del nervio ptico que causa deterioro de la visin y dolor al mover el [[ojo]]. Sin embargo, no todos los pacientes con una neuritis ptica desarrollan EM. Alteraciones sensoriales como entumecimiento u [[parentesia|hormigueo]] tambin son sntomas iniciales frecuentes. En principio, la esclerosis puede comenzar con cualquiera de los sntomas asociados a la enfermedad. '''EM benigna''' En los casos de EM benigna, tras uno o dos ataques, la recuperacin es completa. La enfermedad no empeora a lo largo del tiempo y suele tener sntomas menos graves. Estos casos slo se identifican cuando queda una incapacidad permanente pequea a los 10 o 15 aos del primer ataque, que fue identificado en su da como EM con recadas. '''EM remitente-recurrente'''

Especialmente en fases tempranas de la enfermedad, los sntomas disminuyen o desaparecen espontneamente en un perodo que puede durar de das a meses. Este tipo de transcurso tambin se denomina: "con recadas y remisiones". Nuevas recadas pueden aparecer en semanas o varios aos y son imprevisibles. Estas recadas pueden incluir los sntomas anteriores y/u otros nuevos. Sin embargo, estudios de resonancia magntica muestran que el dao a los nervios puede continuar en estos pacientes incluso cuando los sntomas han remitido. Se sabe desde hace mucho tiempo que la EM ''nunca duerme'', por lo que la importancia del tratamiento preventivo es grande. Muchos enfermos permanecen en esta fase el resto de sus vidas. '''EM progresiva secundaria''' En muchos casos la enfermedad cambia al cabo de varios aos y los sntomas comienzan a progresar lentamente con o sin recadas sobreimpuestas.No se conoce aun bien su etiologa '''EM progresiva primaria''' Un 10 % de todos los individuos afectados presentan un avance crnico desde el principio sin remisin de los sntomas. Es la llamada forma progresiva primaria y a menudo aparece junto a debilidad en las piernas y alteraciones en el andar y en la vejiga urinaria. Parece que son procesos degenerativos y no inflamatorios los que tienen un papel preponderante en este tipo. En los casos en que la forma progresiva primaria se sobreimponen a recadas se suele hablar de progresiva con recadas. Existen tambin otras formas de esclerosis mltiple, que para muchos son enfermedades distintas, que se agrupan bajo el nombre colectivo de [[formas frontera de la esclerosis mltiple]]. == Etiologa == Los orgenes de la enfermedad son desconocidos. Se ha lanzado la hiptesis de que puede ser producida por una combinacin de varios factores genticos y medioambientales.<ref>Compston A, Coles A (October 2008) "Multiple sclerosis". Lancet 372 (9648): 150217. doi:10.1016/S0140-6736(08)61620-7. PMID 18970977</ref> Esto incluye posibles infecciones [[virus|virales]] u otros factores en la niez o durante el embarazo que puedan preparar el [[sistema inmunitario]] para una reaccin anormal ms tarde. A nivel [[molcula|molecular]], puede que exista una similitud estructural entre una agente infeccioso desconocido y componentes del sistema nervioso central, lo que causara confusin ms tarde en el sistema inmunitario (un proceso llamado [[mimetismo molecular]]). Con todo, an no se conoce ningn virus de la esclerosis. Desde luego, la esclerosis mltiple no es contagiosa. Otras hiptesis propuestas intentan establecer relaciones con enfermedades vasculares. Recientemente ha sido propuesta una relacin con una enfermedad vascular conocida como [[insuficiencia venosa cerebroespinal crnica]].<ref name="pmid19060024">Zamboni P. et al.: Chronic cerebrospinal venous insufficiency in patients with multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009 abril; 80(4): 392399 PMID 19060024 [http://jnnp.bmj.com/cgi/content/full/80/4/392 Full article]</ref> == Fisiopatologa ==

Los tejidos del sistema nervioso y de la mdula espinal estn protegidos por un sistema de vasos capilares, llamado [[barrera hematoenceflica]], que en los pacientes de esclerosis mltiple no funcionan. Por causas desconocidas, macrofagos y linfocitos pueden cruzar las barreras hematoenceflicas de estos pacientes y comenzar un ataque autoinmune. Se ha conseguido reconstruir el proceso del ataque del sistema inmunitario a la mielina a partir de observaciones en los tejidos daados y el estudio de la [[Encefalomielitis Experimental Autoinmune]] (o EAE, de sus siglas en ingls), que es una enfermedad similar a la EM que puede ser inducida en los roedores. === Tipos de lesiones === Recientemente la '''National MS society''' americana ha lanzado un proyecto llamado '''The lesion project''' [http://www.nationalmssociety.org/site/PageServer? pagename=HOM_RES_research_targetedlesion] para catalogar todos los tipos de lesiones posibles y desarrollar un modelo ms preciso de como ocurren las cosas. Se han encontrado cuatro familias de lesiones diferentes pero no hay un consenso en cuanto al significado de este hecho. Unos piensan que esto significa que la EM es realmente una familia de enfermedades. Otros piensan que las lesiones pueden cambiar de un tipo a otro con el tiempo o segn el individuo. Las cuatro familias o "patterns" son los siguientes: * '''Patrn I''': La lesin presenta clulas T y macrofagos alrededor de vasos capilares. Los oligodendrocitos estn ms o menos intactos y no hay signos de activacin del sistema inmune complementario (anticuerpos) * '''Patrn II''': La lesin tambin presenta clulas T y macrfagos alrededor de los capilares. Los oligodendrocitos tambin se preservan, pero aparencen signos de activacin del complemento. * '''Patrn III''': Las lesiones son difusas y presentan inflamacin. Los oligodendrocitos presentes estn daados (oligodendrogliopata distal). Hay tambin signos de activacin de la microglia y prdida de MAG (protena constituyente de la mielina, del ingls myelin associated glycoprotein). Las lesiones no rodean los vasos capilares y hay un anillo de mielina intacta alrededor de ellos. Tambin aparece una remielinizacin parcial y apptosis de oligodendrocitos. * '''Patrn IV''': La lesin presenta bordes abruptos y oligodendrocitos degenerados, con un anillo de mielina. Ausencia de oligodendrocitos en el centro de la lesin. No est activado el complemento ni hay perdida de MAG. Los dos primeros patrones se consideran ataques autoinmunes contra la mielina y los dos ltimos contra los oligodendrocitos [http://www.fedem.org/revista/n13/actualidad.html]. Los dos primeros patrones son adems similares a los producidos en [[encefalomielitis alrgica experimental|EAE]]. Las [[formas limtrofes de la esclerosis mltiple]] tambin presentan lesiones incluidas en estos patrones. As la neuromielitis ptica tendra lesiones mediadas por activacin de complemento (patrn II). La esclerosis concntrica de Bal mostrara prdida de MAG segn el patrn III y la EM progresiva primaria se correlacionara con el patrn IV [http://www.fedem.org/revista/n13/actualidad.html] === Desmielinizacin ===

En estado normal, existe una barrera entre el [[sistema nervioso central]] y la [[sangre]] llamada [[barrera hematoenceflica]], que est formada por [[Clula endotelial|clulas endoteliales]] tapizando las paredes de los [[vasos sanguneos]]. Por causas desconocidas, en los pacientes de esclerosis esta barrera no funciona bien, y las clulas T autorreactivas la cruzan. A partir de este momento, estas clulas T van a atacar la mielina del sistema nervioso, produciendo una desmielinizacin. A la vez aparece un proceso inflamatorio. La inflamacin es facilitada por otras clulas inmunitarias y elementos solubles, como la [[citocina]] y los [[anticuerpo]]s. A causa de este comportamiento anormal del sistema inmunitario, la esclerosis mltiple es considerada una enfermedad autoinmunitaria. Ampliamente aceptado es que un subtipo especial de [[linfocito]]s, llamados [[clula T| clulas CD4-Th1-T]], tienen una funcin clave en el desarrollo de la enfermedad. Bajo circunstancias normales, estos linfocitos pueden distinguir entre clulas propias y ajenas. En una persona con esclerosis mltiple, sin embargo, las clulas reconocen partes sanas del sistema central como ajenas y las atacan como lo haran con un virus. En la esclerosis, la parte atacada es la [[mielina]], una sustancia grasa que cubre los [[axn|axones]] de las [[neurona|clulas nerviosas]] y que es importante para una transmisin nerviosa adecuada. La inflamacin finalmente lleva a la apertura de la barrera hematoenceflica, lo que puede acarrear problemas como [[edema]]s. Tambin causa la activacin de [[macrfago]]s, de [[metaloproteinasa]]s y otras [[proteasa]]s y [[citocina]]s. Finalmente llevar a la destruccin de la mielina, proceso llamado desmielinizacin. === Dao a los axones === A travs de la resonancia magntica y otros sistemas, se ha demostrado que el dao a los axones es una de los principales causas del desarrollo de discapacidades permanentes. Se ha demostrado que esta lesin interviene no slo en formas crnicas o en estadios tardos de la enfermedad, sino que est presente desde el inicio. Los mecanismos que llevan a este tipo de daos no estn explicados en su totalidad. Actualmente parece que una regulacin anmala del [[glutamato]] as como la liberacin de [[monxido de nitrgeno]] (NO) tienen una funcin importante. Varios experimentos en animales con [[Encefalitis|EAE]], encefalitis inducida, enfermedad supuestamente similar a la Esclerosis mltiple, han mostrado que a los que se les dieron medicamentos para la disminucin de los niveles de glutamato en el cerebro tuvieron una disminucin significativa en los daos a los axones. Otra posibilidad es la destruccin directa de los axones por las clulas T autorreactivas. === Remielinizacin === Los [[oligodendrocito]]s originales que forman la cubierta de mielina no son capaces de recrear la cubierta una vez que ha sido destruida. Sin embargo, el cerebro es capaz de reclutar clulas madre que migran de otras zonas del cerebro desconocidas, se diferencian en oligodendrocitos maduros y recrean la cubierta de mielina. Esta nueva cubierta a menudo no es tan gruesa o efectiva como la original y ataques repetidos tendrn como reaccin remielinizaciones cada vez menos efectivas, hasta que se forma una placa alrededor de los axones daados. Las clulas madre se diferencian y remielinizan axones [[in vitro]] sin

ningn problema, por lo que se sospecha que la inflamacin o el dao al axn inhiben la diferenciacin de las clulas madre [[in vivo]]. La remielinizacin es una de las razones por las que, especialmente en la primeras fases de la enfermedad, los sntomas tienden a disminuir o desaparecer despus de das a meses. === Resultado === Sin embargo, el dao a los axones y la prdida irreversible de las neuronas aparecen muy pronto en el transcurso de la enfermedad. Los sntomas de la esclerosis son causados por lesiones mltiples en el cerebro y la espina dorsal y pueden variar mucho entre individuos, dependiendo de dnde ocurran las lesiones. A pesar de todo, la plasticidad del cerebro a menudo puede compensar una parte del dao. Datos experimentales indican que nervios daados pueden tambin recuperar parcialmente la funcin a travs de la creacin de canales de sodio en las [[membrana celular|membranas celulares]]. == Factores que provocan una recada == En general, las recadas tienden a ocurrir con ms frecuencia durante la primavera y el verano que en otoo o en invierno. Infecciones como un [[catarro]], un [[resfriado]] o una [[diarrea]] aumentan el riesgo de recada. Sin embargo, la vacuna contra la gripe es inocua y no provoca recadas como se ha demostrado en diversos estudios recientes. La vacuna del ttanos tambin se considera inocua, aunque no ha sido estudiada con detalle. En general, las vacunas con virus vivos atenuados aumentan el riesgo de recada. El [[embarazo]] puede afectar directamente la probabilidad de recada. Los ltimos tres meses de embarazo ofrecen una proteccin natural contra la recada, mientras que los primeros meses y especialmente las primeras seis semanas el riesgo aumenta entre un 20 y un 40%. Segn estudios modernos, el embarazo no afecta la incapacidad a largo plazo. La esclerosis mltiple no aumenta la probabilidad de tener un nio disminuido, aunque s existe la posibilidad de transmisin de la enfermedad (''ver seccin Gentica''). Estadsticamente no hay evidencias de que accidentes u operaciones provoquen recadas. En principio, la ciruga no precisa de cuidados especiales que no sean causadas por discapacidades existentes. El [[deporte]] es posible, aunque se desaconsejan extremos como [[maratn|maratones]]. El [[estrs]] puede causar una recada, aunque los datos de los estudios son inconsistentes. El calor y el agotamiento pueden aumentar los sntomas temporalmente, fenmeno conocido como sntomas de Uhthoff. Esta es la razn de que algunos pacientes eviten saunas o incluso duchas calientes. Sin embargo, el calor no es un factor demostrado de recada. Una fuerte exposicin al sol debe ser evitada, ya que los [[rayos ultravioleta]] son un fuerte estmulo del sistema inmunitario. == Pronstico == Actualmente no hay pruebas clnicas establecidas que permitan un pronstico o decidir una respuesta teraputica, aunque existen investigaciones prometedoras que necesitan ser confirmadas, como la deteccin de los [[anticuerpo]]s anti-MOG (anticuerpo srico contra

la glicoprotena de la mielina de los oligodendrocitos, ''Myelin oligodendrocyte glycoprotein'') y anti-MBP (anticuerpo contra la protena bsica de la mielina, ''Myelin basic protein''), como factores predictores de evolucin a la enfermedad instaurada. La incertidumbre es uno de los aspectos psicolgicos que resulta ms difciles de llevar en la EM. Debido a la mejora en el tratamiento de complicaciones como infecciones [[pulmn| pulmonares]] o en la [[vejiga urinaria]], la esperanza de vida de las personas diagnosticadas con EM slo se ve ligeramente reducida. Cuanto ms joven se es cuando aparece la enfermedad, ms lentamente avanza la discapacidad. Esto es debido a que en personas mayores es ms frecuente la forma crnica progresiva, con una acumulacin mayor de discapacidad. La discapacidad tras cinco aos se corresponde con la discapacidad a los 15 aos: 2/3 de los pacientes con EM que tengan poca discapacidad a los 5 aos, no se deteriorarn mucho en los 10 aos siguientes. Otros casos de EM en la familia no influyen en la progresin de la enfermedad. Uno de cada tres pacientes seguir siendo capaz de trabajar despus de 15 a 20 aos. Prdida de visin o sntomas sensoriales (entumecimiento u hormigueo) como sntomas iniciales son signos de un pronstico benigno. Perturbaciones en el andar y cansancio son signos de un pronstico negativo. Una rpida regresin de los sntomas iniciales, edad a la que aparece la enfermedad por debajo de los 35, slo un sntoma inicialmente, desarrollo rpido de los sntomas iniciales y corta duracin de la ltima recada indican un buen pronstico. Si la forma es con recadas y remisiones, estadsticamente sern necesarios 20 aos hasta que la [[silla de ruedas]] sea necesaria. Esto quiere decir que muchos pacientes nunca la necesitarn. Si la forma es progresiva primaria, como media, se necesitar una silla de ruedas tras 6 o 7 aos. Hay que tener en cuenta que estos datos a largo plazo fueron tomados antes de la llegada de los medicamentos inmunomoduladores modernos hace unos 10 aos. Estos medicamentos consiguen retrasar el progreso de la enfermedad varios aos. == Historia == === Noticias sobre pacientes === Existen algunos informes antiguos sobre pacientes que pudieran haber tenido esclerosis mltiple. Santa Lidwina de [[Schiedam]] ([[1380]] - [[1433]]), una monja [[Pases Bajos| holandesa]], podra haber sido la primera paciente de la enfermedad conocida. Desde los 16 aos, desarroll dolores intermitentes, debilidad en las piernas y prdida de visin, sntomas tpicos de la esclerosis. Muri a los 53 aos. Augustus Frederick d'Este ([[1794]]-[[1848]]), un nieto ilegtimo del rey [[Jorge III de Inglaterra]], otro paciente famoso de esclerosis, dej un diario detallado describiendo sus 22 aos de convivencia con la enfermedad. Comenz a los 28 con una prdida repentina temporal de la vista, tras el funeral de un amigo. Durante su enfermedad desarroll debilidad en las piernas, torpeza en las manos, entumecimiento, mareos, alteraciones de la

vejiga y [[disfuncin erctil]]. En 1844 se vio confinado a una silla de ruedas. Hasta su muerte cuatro aos ms tarde, mantuvo una visin optimista de la vida. [[W. N. P. Barbellion]] tambin escribi un diario detallado de su diagnstico y su lucha con la enfermedad. El diario se public en [[1919]] como ''The Journal of a Disappointed Man'' (''El diario de un hombre desilusionado''). Otras personas ilustres que han sufrido la enfermedad son [[Alberto Santos Dumont]], pionero brasileo de la aviacin, [[Heinrich Heine]], poeta alemn, [[Florence Austral]], [[soprano]] australiana, [[Ivalio Iordanov]], jugador de ftbol blgaro, [[Jacqueline du Pr]], violoncellista inglesa y [[Clive Burr]], Ex batera de la banda inglesa de Heavy Metal [[Iron Maiden]]. En la serie de televisin ''[[The West Wing]]'' (''El ala oeste'') al presidente ficticio de los [[EE. UU.]], Josiah "Jed" Bartlet, le es diagnosticado esclerosis mltiple. El argumento lleva al presidente a presentar el hecho al pblico en la ficcin, lo que ha contribuido para destruir algunos mitos y educar a los telespectadores sobre la enfermedad. En 1970 le diagnostcan esclerosis mltiple a [[Miquel Mart i Pol]], famoso escritor poeta cataln. === Investigacin clnica === Robert Hooper ([[1773]]-[[1835]]), un [[patlogo]] [[Gran Bretaa|britnico]] y mdico en ejercicio, Robert Carswell ([[1793]]-[[1857]]), profesor britnico de patologa, y Jean Cruveilhier ([[1791]]-[[1873]]), un profesor de anatoma patolgica [[Francia|francs]], fueron los primeros en describir la enfermedad con ilustraciones mdicas y detalles clnicos. Basndose en esto, [[Jean-Martin Charcot]] ([[1825]]-[[1893]]), un [[neurlogo]] francs, resumi los datos anteriores y realiz importantes contribuciones con las observaciones clnicas y patolgicas propias. Reconoci la esclerosis mltiple (''sclerose en plaques'') como una enfermedad distinta y separada. Tras los trabajos de Charcot, varios investigadores como [[Eugne Devic]] (1858-1930), [[Jozsef Balo]] (1895-1979), [[Paul Ferdinand Schilder]] (1886-1940) y [[Otto Marburg]] (1874-1948) encontraron casos especiales de la enfermedad que ahora se conocen como [[formas limtrofes de la esclerosis mltiple]], ya que algunos autores los clasifican como EM y otros no. Estos casos son un caso clnico especial, [[Enfermedad de Devic]], tambin conocido como EM ptico-espinal o Neuromielitis ptica, NMO), tres formas patolgicas ([[Esclerosis concntrica de Balo]], [[Esclerosis de Schilder]] o difusa y [[Esclerosis de Marburg]], tambin llamada aguda o maligna), una forma asociada, ([[neuropata perifrica autoinmune]]) y una enfermedad asociada ([[encefalomielitis diseminada aguda]] o ADEM). == Vase tambin == * [[Insuficiencia venosa cerebroespinal crnica]] == Referencias == {{listaref}}

== Bibliografa == * [http://www.ninds.nih.gov/health_and_medical/pubs/esclerosis_multiple.htm National Institute of Neurological Disorders and Stroke]: publicado bajo [[dominio pblico]]. * {{OMIM|126200}} == Enlaces externos == * [http://www.vivirconem.com " '''Vivir con Esclerosis Mltiple (EM)'''"] {{commonscat|Multiple sclerosis}} * [http://www.theglobeandmail.com/news/national/researchers-labour-of-love-leads-toms-breakthrough/article1372414/ "Researcher's labour of love leads to MS breakthrough"] * [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19724286? itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpo s=1 "Anomalous venous blood flow and iron deposition in multiple sclerosis"] y [http://www.gaem-bcn.org/es/?p=344 "CCSVI y EM"] * [http://www.medpagetoday.com/Neurology/MultipleSclerosis/17203 "Radical MS Theory Stirs Interest"] * [http://www.noticiascientificas.info/2011/10/que-es-la-esclerosis-multiple.html "Sntomas Esclerosis Mltiple"] * [http://www.netvibes.com/diadesclerosis "Das Mundiales De - recursos de informacin sobre Esclerosis Mltiple"] * [http://www.movimientoanfibio.com "Pgina del grupo de accin Movimiento Anfibio"] [[Categora:Esclerosis mltiple| ]] {{Bueno|cs}} {{Bueno|pl}} {{Destacado|bg}} {{Destacado|bs}} {{Destacado|cs}} {{Destacado|en}} {{Destacado|hr}} {{Destacado|sr}} {{destacado|de}} [[ar:]] [[bg: ]] [[bs:Multipla skleroza]] [[ca:Esclerosi mltiple]] [[cs:Roztrouen sklerza]] [[da:Multipel sklerose]] [[de:Multiple Sklerose]] [[el: ]] [[en:Multiple sclerosis]] [[eo:Multloka sklerozo]] [[et:Multiipelskleroos]] [[eu:Esklerosi anizkoitz]] [[fa:]] [[fi:MS-tauti]] [[fr:Sclrose en plaques]]

[[gl:Esclerose mltiple]] [[he:]] [[hi: ( )]] [[hr:Multipla skleroza]] [[hu:Sclerosis multiplex]] [[id:Sklerosis multipel]] [[it:Sclerosi multipla]] [[ja:]] [[ko: ]] [[ku:Skleroza enfireh]] [[lt:Istin skleroz]] [[lv:Izkaist skleroze]] [[mr: ]] [[nl:Multiple sclerose]] [[no:Multippel sklerose]] [[pl:Stwardnienie rozsiane]] [[pt:Esclerose mltipla]] [[ro:Scleroz multipl]] [[ru: ]] [[sh:Multipla skleroza]] [[simple:Multiple sclerosis]] [[sk:Sklerza multiplex]] [[sl:Multipla skleroza]] [[sq:Multiple skleroza]] [[sr:Multipla skleroza]] [[sv:Multipel skleros]] [[ta: ]] [[th: ]] [[tr:Multipl skleroz]] [[uk: ]] [[zh:]]