Hallan un nuevo mecanismo de regulacin de migracin de las clulas epiteliales

Un aspecto importante en el proceso de la migracin celular es la generacin de un gradiente asimtrico de acetilacin de microtbulos (MT), necesario para el mantenimiento de la polaridad celular.
La acetilacin es una modificacin transitoria de residuos de lisina en las protenas, cuya magnitud depende de la actividad relativa de enzimas denominadas acetilasas y desacetilasas. En este proceso es muy importante la actividad de la desacetilasa de tubulina HDAC6, cuya estimulacin potencia la motilidad y desempea un importante papel en la migracin y progresin tumoral. Estudios previos han demostrado que un modulador de los receptores anteriormente citados, la protena serina/treonina cinasa GRK2, desempea un papel clave en la motilidad de las clulas epiteliales. Recientemente, un estudio dirigido por Federico Mayor Menndez, Vanesa Lafarga y Petronila Penela Mrquez -miembros del Centro de Biologa Molecular Severo Ochoa (de la Universidad Autnoma de Madrid-Consejo Superior de Investigaciones Cientficas) y del Instituto de Investigacin Sanitaria La Princesa-, publicado en The EMBO Journal, proporciona nuevas claves sobre la regulacin del citoesqueleto de tubulina en el control de la migracin celular. En este trabajo los autores demuestran que diversas seales quimiotcticas provocan la presencia simultnea y la interaccin de GRK2 y de HDAC6 en el frente de avance de las clulas en locomocin, lo que conduce a aumentar su actividad tubulina-desacetilasa en localizaciones especficas. Este mecanismo de regulacin garantiza la presencia de microtbulos dinmicos e hipo-acetilados en el frente de avance y la actividad protrusiva de las clulas en respuesta a estmulos quimiotcticos. Esta modulacin por GRK2 no slo contribuye a los efectos positivos de HDAC6 en la migracin de clulas epiteliales y fibroblastos, sino tambin a la cintica de la adhesin celular, desvelando un papel funcional novedoso de los microtbulos hiper-acetilados durante las primeras fases de extensin de membrana y superficie celular. Los resultados sugieren la posibilidad de que en determinadas situaciones tumorales en las que HDAC6 participa activamente, la inhibicin de GRK2 podra contribuir a reducir la capacidad de migracin invasiva de clulas tumorales cooperando con diversos inhibidores de HDAC6 que han demostrado eficacia antitumoral. Asimismo, este mecanismo de regulacin abre la posibilidad de que GRK2 pueda alterar tambin otras funciones dependientes de HDAC6.

EN LA RESPUESTA INMUNE
La migracin celular es bsica en el desarrollo de todos los organismos. Participa en procesos fisiolgicos fundamentales como la respuesta inmune o la cicatrizacin de heridas. Sin embargo, tambin es una caracterstica de numerosas situaciones patolgicas y resulta clave en la progresin y metstasis tumoral. La migracin celular se inicia mediante la activacin por mensajeros extracelulares de diversos receptores de membrana pertenecientes tanto a la familia de receptores acoplados a protenas G (GPCR, en ingls) como a la de receptores de la tirosina cinasa (RTK, en ingls), que promueven cambios profundos y dinmicos en el citoesqueleto celular, lo que permite cambios en la movilidad celular.