Este artculo fue publicado en: Diez, J. A., Lorenzano, P. (eds.

) Desarrollos actuales de la metateora estructuralista: problemas y discusiones, Ed. Iniversitatr Rovira e Virgili, Universidad Autnoma de Zacatecas, Universidad Nacional de Quilmes, Buenos Aires, 2002, pp. 209-231, y presentado como ponencia al Primer Encuentro Internacional : Perspectivas actuales de la metateora estructuralista, realizado en Zacatecas, Mxico, en febrero de 1998.

UNA RECONSTRUCCION ESTRUCTURAL DE LA BIOQUIMICA Dr. Csar Lorenzano Universidad de Buenos Aires Universidad Nacional de Tres de Febrero I n t r o d u c c i n En este escrito presentar una reconstruccin estructural de la bioqumica, que toma como objeto de anlisis el resultado de una investigacin histrica acerca de la constitucin del paradigma bioqumico, que aqu presentar de manera esquemtica y simplificada.1 El motivo para proceder de esta manera, tiene que ver con algunas de las dificultades con las cuales tropieza el filsofo de las ciencias biolgicas. Me refiero al hecho de que mientras en la fsica es la regla encontrar leyes explcitas a partir de los cuales comenzar a formalizar una teora, en ciencias biolgicas es dificultoso -o imposible- hacerlo. Por lo contrario, lo que se visualiza en un campo de estudios dado son los mltiples casos a los que se aplica el aparato conceptual de la disciplina. Por este motivo, quienes intentan reconstruir formalmente su aparato conceptual, deben suponer su existencia implcita, sea en los libros de textos o en los artculos especializados. Tampoco resulta sencillo visualizar en el conocimiento biolgico esos enunciados que conectan a las leyes ms generales con las aplicaciones propuestas, para formar una red terica. Se detecta, en cambio, la presencia reiterada en cada una de sus aplicaciones de funciones y entidades que una reconstruccin posterior incluye en leyes generales no enunciadas. Como consecuencia de esto, la atencin del filsofo del conocimiento
1

Agradezco los valiosos comentarios de C.U. Moulines, Pablo Lorenzano y Jos A. Dez a versiones anteriores de este escrito. Agradezco asimismo a Miguel Katz sus precisiones cientficas e histricas.

biolgico se dirige con frecuencia a las aplicaciones realmente existentes, siendo ms notoria para l la carga emprica de las teoras, que en otros campos del conocimiento. Esto es as por su naturaleza intrnseca, o por una tradicin expositiva diferente a la del conocimiento fsico, que adopta desde el comienzo una forma axiomtica? Sabemos de la renuencia de los cientficos del campo biolgico a compartir esta tradicin, que pudiera ser la causa de que en sus escritos no se haga referencia a grandes principios ni a hiptesis fundamentales o teoras.2 Cualquiera que sea la respuesta, quizs en las ciencias biolgicas se refleje ms adecuadamente el punto de vista de la concepcin estructural de que las teoras cientficas se encuentran correctamente caracterizadas por sus modelos. Dadas estas consideraciones, quisiera mostrar en los orgenes de la bioqumica -en sus aplicaciones paradigmticas, y no en las posteriores, demasiado diversificadas y numerosas- la correccin de las leyes fundamentales propuestas para su reconstruccin. Como un efecto adicional, creemos que esta estrategia permite visualizar con ms naturalidad la referencia de los smbolos empleados, en una suerte de semntica informal de las funciones y objetos de la formalizacin. E L N A C I M I E N T O D E L A B I O Q U
2

Dejo para los especialistas en ciencias fsicas el evaluar si Newton pudo escribir de otra manera sus Principia, comenzando y terminado con las aplicaciones de la mecnica clsica, sin hacer mencin de los tres principios clsicos.

M I C A . Hacia principios de siglo, la qumica orgnica estaba lo suficientemente madura como para haber realizado en gran medida su gran intento terico: trazar un "mapa" detallado de la constitucin qumica de los organismos vivos. Se saba cules eran sus sustancias ms complejas, y cules las ms elementales. Se saba, adems, que se transformaban unas en otras en el interior de los organismos y por fuera de ellos, ya sea espontneamente, o bajo la accin deliberada de los hombres. El conocimiento no era exhaustivo, por supuesto, y el programa de investigacn original mantena todava su vigencia. Pero s estaba lo suficientemente avanzado para poder analizar como suceda esto. Haba llegado el tiempo de preguntarse por el metabolismo de las sustancias. Las respuestas fueron elaboradas por fuera de la qumica orgnica, en una disciplina cientfica nueva, nacida de sus races, y que acepta todos sus postulados y hallazgos como conocimiento propio, presupuesto. Se trata de la bioqumica, un nuevo paradigma, distinto al de la qumica orgnica, y sin embargo, tan cercano a ella. El primer caso, el primer ejemplo paradigmtico -en el sentido kuhniano- de una investigacin exitosa en la que intervienen todos los factores que la definen es el que explica la transformacin alcohlica del jugo de uva cuando se le agrega levadura, un hecho conocido desde tiempo inmemorial, y que se atribua a fines del siglo pasado a una supuesta accin vital de la levadura. Ya en el siglo XVIII, la qumica orgnica precisa qu sustancias intervenen en esta fermentacin, y cules son sus transformaciones. Se sabe que el azcar del jugo de uvas -glucosa-, al experimentar un proceso metablico bajo la accin de la levadura, da origen a un alcohol -etanol-, y a un gas que es el responsable de la espuma tpica de la fermentacin -dixido de carbono-. Tambin se sabe que la levadura est formada por pequeas clulas. Con la bioqumica, se definira el mecanismo por medio del cul sucede. Se hace por medio de una serie de investigaciones encadenadas, de tal manera que luego de concluidas, queda resuelto un ncleo problemtico, y se abre un amplio panorama de investigaciones que seguen los caminos abiertos por estos pasos primeros. Eduard Buchner, de manera casi casual3, demuestra en 1896 que la fermentacin no era originada por la accin de las clulas vivas que formaban la levadura, como se supona.

Eduard Buchner descubre la fermentacin de la sacarosa por serendipia ya que quera conservar el jugo de la levadura y saba que los conservantes usuales eran la salmuera y el jarabe. Eligi el jarabe y encontr que se produca la fermentacin. La historia de la ciencia tendi a olvidar el papel jugado por Mara Manassiena (1843 1903) quien en 1872 -casi un cuarto de siglo antes que Buchner- publica un trabajo donde detalla la fermentacin alcohlica realizada con levadura calentada a seco y hervida durante 45 minutos sobre azcar esterilizado a 308 C. Pueden consultarse al efecto G. Arsenyev (1951) y Lagnado, J. (1992)

Sencillamente, comprueba que si prensa una cierta cantidad de levadura, obtiene un jugo que provoca igualmente la fermentacin de los azcares. Como aqu ya no hay clulas, excluye que sean su causa, y postula que se trata de una sustancia que se encuentra presente en estos microorganismos, pero que no se identifica con ellos. La denomina enzima.4 Posteriormente, Arthur Harden y Young filtran con una membrana el jugo proveniente de prensar la levadura, y encuentran que est integrado por dos tipos de molculas: unas grandes, que quedan retenidas en la membrana, y otras ms pequeas que la traspasan. Por supuesto, la cantidad requerida para que tenga lugar la transformacin metablica era muy pequea, comparada con la del juego de uva, comportndose de manera similar a la de las sustancias catalticas en la qumica orgnica. Ninguna de ellas tiene por separado actividad fermentativa o de otro gnero sobre la glucosa, aunque la recuperan al juntarse. Las mayores son inactivadas por el calor, mientras que las menores son estables frente al aumento de la temperatura, lo que permite separarlas sin necesidad de filtrarlas con la membrana. A este ltimo factor formado por sustancias orgnicas resistentes al calor, por ser indispensables para que la reaccin se llevara a cabo, se lo llam coenzima. Era un compuesto muy rico en fosfatos, como se demostr cuando una mezcla de azcares y enzimas, cuya potencia disminua conforme pasaba el tiempo, se reactivaba si se le aada fosfato. Su frmula qumica la determin con exactitud Hans von Euler.5 Con la obra de estos cientficos han quedado simultneamente estipulados los elementos del paradigma bioqumico, y su primer modelo de aplicacin exitoso. A l debern parecerse las dems aplicaciones del paradigma, tanto en su aparato conceptual, como en la ndole de lo que debe explorarse.6 Pues no se trata nicamente de la transformacin del jugo de uvas en vino y gas. Una vez descubierto este mecanismo enzimtico de transformaciones, los cientficos perciben que la misma estructura que lleva de unas sustancias qumicas a otras mediante la accin de enzimas y coenzimas, puede ser aplicada al casi infinito universo de las transformaciones qumicas que ya se conocan, o incluso a las que pudieran conocerse en el futuro, sean espontneas -como la transformacin de vino en vinagre-, provocadas deliberadamente -como las que llevaban del jugo de uvas al vino-, o las que tenan lugar en el interior de los organismos vivos.
Kuhne introduce la palabra "enzima" en la levadura- en 1977, casi veinte aos antes del descubrimiento por parte de Buchner, usando la misma etiqueta para referirse a cosas distintas, puesto que con l denominaba as a sustancias encontradas en la saliva, jugo pancretico, jugo gstico, etc. (pepsina, ptialina, tripsina, quimotrispina, etc.), que contribuan al proceso digestivo, y que se conocan desde mediados del siglo XIX. Vase: Kohler, Robert E., Jr. (1971) y (1971) Fruton, Joseph S., (1976) Buchner, Edward (1897) 5 Las coenzimas son sustancias orgnicas, en muchos casos derivadas de vitaminas ej: TPP, FMN, FAD, NAD+, NADH+, CoASH) . En la fermentacin alcohlica no interviene una sino varias coenzimas que contienen fosfato: NAD+, NADH, ATP, ADP y TPP.
4 6

Al contrario de la antigua nocin de teora, que hace referencia exclusiva a un conjunto de enunciados, el paradigma se caracteriza por la unin indisoluble de -al menos- estos dos elementos, la estructura conceptual y sus aplicaciones, sus modelos.

Cuando la comunidad cientfica apuesta a que no se encontra frente a un descubrimiento aislado, sino frente a un ejemplo de cmo resolver un sinnmero de problemas, transforma al descubrimiento de Buchner, Harden, Young y Von Euler en un paradigma, un programa de investigacin que abre un mundo de futuras investigaciones. El xito que acompa la tarea que emprenden los bioqumicos, confirma la justeza de la apuesta. Es a la luz de esta reconstruccin histrica del primer modelo paradigmtico de la bioqumica, como puede comprenderse la racionalidad de las investigaciones aparentemente aisladas- que posteriormente realiz -y realiza- la comunidad bioqumica, de tal manera que pueda decirse que pertenecen a una misma familia, la de la clase de investigaciones que se parecen a la inaugural de la teora. En ella encontraremos sus elementos distintivos, sus trminos tericos y no-tericos, y las leyes especficas que la rigen, listos para su anlisis epistemolgico. Su presencia guiar nuestra reconstruccin, que deber ser una correcta interpretacin suya -y de las posteriores investigaciones bioqumicas-, de tal manera que satisfaga los axiomas de la formalizacin que propongamos.

L A R E C O N S T R U C C I O N E S T R U C T U R A

La concepcin estructural, siguiendo la tradicin de Patrick Suppes cuando introduce la nocin de modelo desde las matemticas a las ciencias fcticas, entiende que una teora cientfica se encuentra suficientemente identificada cuando se caracteriza la clase de sus modelos, que se definen informalmente mediante un predicado conjuntista. Sin embargo, al contrario de las formalizaciones a la Suppes, al introducir la distincin entre funciones tericas y no tericas de una teora, introduce al mismo tiempo diferencias entre los modelos que delimitan unas y otras, que integran un ncleo formal K. Al mismo tiempo, a fin de dotar de una interpretacin emprica a este ncleo, propone un conjunto I de aplicaciones propuestas de la teora, que constituyen su semntica informal, de tal manera que: T = ( K, I) siendo K = (Mpp, Mp, M, C) en que Mpp son los modelos parciales de la teora, Mp los modelos potenciales, M los modelos actuales, y C unas condiciones de ligadura que conectan entre s a los distintos modelos. En nuestra reconstruccin, especificaremos primeramente sus modelos parciales, cuyas funciones no pertenecen a la bioqumica, y a los que es concebible aplicar sus conceptos y axiomas. Posteriormente caracterizaremos a sus modelos potenciales, aadiendo al predicado conjuntista de los modelos parciales las funciones propias de la bioqumica, para pasar luego a caracterizar los modelos, aquellos que satisfacen adems al menos un axioma en el que se relacionan los objetos y funciones anteriormente definidos. Con las condiciones de ligadura -unas condiciones adicionales que cumplen los diversos modelos de la teora, conectndolos entre s- concluiremos la caracterizacin del ncleo K de la bioqumica, para mostrar a continuacin sus aplicaciones propuestas, y la asercin emprica de la teora. Al caracterizar algunas de las especializaciones del ncleo fundamental, mostraremos su red terica. En el desarrollo de la exposicin, mostraremos que los axiomas que definen al predicado conjuntista pueden ser interpretados en los trminos de las nociones bsicas de la bioqumica. Insinuaremos, para finalizar, las relaciones intertericas de la bioqumica con otras teoras, algunas presupuestas, otras prximas, con las que constituye un cuasi-holn terico. Su identificacin es central a la hora de analizar el conjunto de teoras biolgicas que estudian la estructura funcional de los seres vivos, y particularmente a ese conjunto de teoras que llamamos biomdicas, pues tienden a seguir lneas de investigacin en las que se elucidan los mecanismos que llevan de la salud a la

enfermedad, y viceversa. Una intencionalidad que ha incidido enormemente en su desarrollo, y que no puede dejar de mencionarse para la completa comprensin de este complejo campo terico.

L O S M O D E L O S P A R C I A L E S

Mpp[Bioqumica]: x = O, T , Trans es una Bioqumica parcial (x = O, T , Trans Mpp[Bioqumica]) si y slo si existe una x tal que: 1) x = O, T , Trans

2) O es un conjunto finito no vaco; 3) T = {t1, t2} 4) Trans (O x O x { t1}) x (O x O x { t2})

Comentarios sobre el formalismo7: O es el conjunto de las sustancias qumicas orgnicas T es un conjunto formado por t1,y t2 e indica un intervalo temporal.8

Una vez caracterizados los elementos del predicado conjuntista mediante un conjunto de axiomas, pasamos a explicitar los objetos y funciones bsicas que los satisfacen -su semntica-, eso que los transforma de puramente formales, en modelos (parciales) de una teora emprica. Haremos lo mismo con cada uno de los pasos de la reconstruccin estructural.

Trans es una funcin que expresa que las sustancias qumicas se transforman en otras sustancias qumicas en un cierto intervalo de tiempo. Incluye a transformaciones que no son bioqumicas.9 En los modelos parciales de la bioqumica los objetos y funciones que los caracterizan O y Trans- no son todava los propios de esta disciplina, puesto que se habla de transformaciones de sustancias sin que en el proceso se involucren enzimas ni coenzimas. Expresan un conocimiento presupuesto, a partir del cual comienzan sus investigaciones la bioqumica, ms precisamente el que pertenece a la qumica fisiolgica, que estudiaba la composicin de los tejidos y fluidos del organismo. A los ojos del historiador, parecieran piezas del pasado incluidas en el pensamiento bioqumico.10
8

Este espacio temporal no se cuantifica; tiene importancia en la teora, pues en ocasiones puede ser tan breve que no permite encontrar experimentalmente los compuestos enzimticos comprometidos en el proceso, y por lo tanto lleva a pensar que no se trata de una transformacin bioqumica. El postular su existencia, aun breve, es esencial a la investigacin. 9 Se introduce esta notacin luego de evaluar la conveniencia de definir Trans de una manera mucho ms simple, tal como: O x T O x T, en la que se expresa que es una funcin del conjunto de las sustancias y los intervalos de tiempo en sustancias e intervalos de tiempo. Tiene el inconveniente de que fuerza la interpretacin de que una nica sustancia qumica se transforma en otra nica sustancia qumica. Como fcticamente sucede que una sustancia qumica puede transformarse en dos sustancias, o incluso dos en otras dos, se opt por la notacin que se expone en el texto, la que permite introducir dos sustancias en cada extremo de la transformacin. Ahora bien, si una de ellas es la misma en uno de los polos de la transformacin, la lectura del formalismo admite estas posibilidades. De esta manera, el caso: Trans (<o1,o2,t1>) = <o3,o3,t2> , en el que en el segundo miembro de la transformacin interviene una nica sustancia, se interpreta diciendo que: "o1 y o2 se transforman en o3 entre t1 y t2. 10 Una situacin que no debiera extraar, puesto que la bioqumica comparte con otras disciplinas biolgicas la peculiaridad de que no se instaura rompiendo abruptamente con el conocimiento anterior, sino por medio de transiciones que abarcan un largo perodo histrico y en el cual existen continuidades. Por este motivo, el corte que marca su comienzo es una convencin cuya arbitrariedad queda salvada al coincidir con episodios cruciales de la disciplina -como los del comienzo de la teora enzimtica en lo epistmico-, y con el momento en que encuentra sustento en una comunidad cientfica, en lo sociolgico. Si bien es cierto que desde mediados del siglo pasado exista el desarrollo de una qumica animal o qumica fisiolgica en los departamentos de fisiologa y patologa, destinada fundamentalmente a caracterizar qumicamente a los tejidos y lquidos corporales, no era todava lo que se conoce posteriormente como bioqumica. Dado que sus hallazgos fueron su punto de partida -y que la bioqumica contina siendo qumica fisiolgica cuando en el curso de sus investigaciones adems de sus logros especficos encuentra nuevos compuestos qumicos en el organismo-, algunas visiones histricas sitan el inicio de la bioqumica junto con el de la qumica orgnica, diferenciando entre una bioqumica descriptiva -que coincide con la qumica fisiolgica-, y una bioqumica dinmica, sin advertir una lnea de ruptura entre ambas. Por lo contrario, se puede sostener consistentemente que el descubrimiento de las enzimas en las transformaciones metablicas a fines del siglo pasado, y principios de ste, impone un corte con la qumica orgnica tradicional, reestructurando por completo el campo de investigaciones existente, que se extendi desde la fisiologa y patologa, a nuevos horizontes, como la inmunologa -a la que se encuentra estrechamente ligada-, la bacteriologa, la farmacologa, la botnica o la zoologa. La bioqumica se funda rompiendo con la entonces vigente teora del protoplasma, segn la cual sera este componente -en bloque- el responsable de los cambios experimentados por las sustancias qumicas en el interior de lor organismos vivos. Una teora que aunque era coherente con los estudios celulares iniciados haca algn tiempo -y que constituyeron a su vez probablemente una genuina revolucin cientfica- explicaba el proceso de cambio discursivamente, sin constituirse en el eje de investigaciones especficas. Desde el punto de vista sociolgico, aparece en 1902 la primera publicacin bioqumica, el Biochemisches Centralblatt, vollstndiges Sammelorgan fr Grenzgebiet der Medizin und Chemie. Franz Hofmeister, quien fuera el primero en exponer el nuevo conocimiento bioqumico en una conferencia en 1901, comienza a publicar el Beitrge zur Chemischen Physiologie und Pathologie, Zietschrift fr die

L O S M O D E L O S P O T E N C I A L E S

En los modelos potenciales de la bioqumica se introducen las funciones y objetos propios de esta disciplina, centralmente, enzimas y coenzimas, realizando una expansin terica de los modelos parciales posibles.11 El enunciado conjuntista que los caracteriza es el siguiente: Mp[Bioqumica]: x = O, T, Trans, Met, Enz, Coen es una Bioqumica potencial (x = O, T, Trans, Met, Enz, Coen Mp [Bioqumica]) si y slo si: 1) x = O, T, Trans, Met, Enz, Coen 2) O, T, Trans Mpp

gesamte Biochemie en 1903. En 1905, aparece en Nueva York el Journal of Biological Chemestry, y en Liverpool el Biochemical Journal, los que son seguidos en 1906 por el Biochemische Zietschrift de Berln. Eran claros indicadores de la constitucin de una comunidad cientfica, que se expresa en ellos, y que se institucionaliza en sociedades especficas, como la seccin de qumica biolgica de la Sociedad Qumica Americana de 1905, o el Club Bioqumico, luego Sociedad Bioqumica, fundado en 1911 en Cambridge.
11

Se limita la reconstruccin a los factores centrales a las enzimas y las coenzimas, obviando a los metales que pueden intervienir en el proceso como cofactores, a los efectos de una mayor simplicidad. Si quisiera introducrselos, el mecanismo sera similar al que se sigui con las coenzimas. El complejo enzima-cofactor se llamaholoenzima.

3) O, Enz, Coen son conjuntos finitos no vacos; 4) Enz 5) Coen 6) Met O O [O x O x { t1} x Enz x (Coen { })] x [O x O x {t2} ] y es funcin

Comentarios sobre el formalismo: Met (metabolismo) es una funcin que expresa que una sustancia qumica se transforma en otra sustancia qumica -como lo expresa Trans-. Sin embargo, dice algo ms. Dice que para que se produzca la transformacin, deben intervenir enzimas y, aunque no siempre, coenzimas Enz y Coen-. Esto hace de la transformacin, una transformacin metablica, y a Met, un trmino propio de la bioqumica.12

La necesidad de introducir formalmente coenzima como Coen { }, permitiendo que se interprete en algn momento como un conjunto vaco, surge del hecho de que en ocasiones la transformacin metablica ocurre sin que intervengan coenzimas, sino nicamente enzimas.
12

L A T E O R I C I D A D E N L A B I O Q U M I C A Uno de los puntos ms problemticos de la filosofa de la ciencia es el que se refiere a la distincin entre los trminos que integran el vocabulario cientfico, al que se dividi tradicionalmente en observacionales, si su referente eran objetos o propiedades con algn grado de observabilidad, o tericos, si no la posean. No es necesario historiar todas las dificultades que entraa ni las distintas soluciones propuestas desde los lmites de la concepcin heredada. A fin de justificar la introduccin de Met, Enz y Coen como trminos tericos en la formalizacin, apelar a un criterio dbil de teoricidad, segn el cual un trmino es Tterico (terico en la teora T) si es propio de dicha teora, reservando la denominacin de T-no-terico (no terico en la teora T) cuando proviene de otra teora, reemplazando de esta manera la oposicin terico-observacional. Luego discutiremos si cumple adems un criterio fuerte de teoricidad, especfico de la concepcin estructural.13
13

Bar-Hillel fue el primero que llam la atencin acerca de que la distincin terico-observacional es de ndole epistemolgica -de importancia para una teora del conocimiento-, y que la distincin que interesaba en ciencia era entre lo terico y lo no-terico. Vase Bar-Hillel, Y. (1970)

El conocimiento biolgico parece adecuarse inmejorablemente a estos criterios, pues los trminos ms caractersticos de la bioqumica poco difieren en observabilidad de los dems trminos de la qumica. Tanto metabolismo como enzimas o coenzimas, no pueden sino ser considerados observables, en el sentido que los dos ltimos son incuestionablemente sustancias qumicas, y el primero, una transicin entre sustancias qumicas. Su referencia es inequvoca para la qumica orgnica, tanto como lo son el glucgeno o la glucosa, y por lo tanto observables, en este sentido amplio del trmino. Sin embargo, son lo propio de un conocimiento que contina a la qumica, rompiendo con ella e inaugurando un nuevo campo de estudios. La comprensin de que el descubrimiento de las enzimas signific una ruptura entre la qumica fisiolgica y la bioqumica, estuvo histricamente obstaculizada por una sucesin de hechos y descubrimientos que las preanunciaban, en los que incluso estaba en juego el mismo nombre, y que llevaron a pensar en un gradualismo que situaba el lmite de la ruptura bastante ms atrs en el tiempo. Esto era as porque muy anteriormente al hallazgo de Buchner -desde 1828 a 1836- se descubri la accin que ejercan la emulsina, la diastasa, y la lipasa -provenientes de los jugos digestivos- sobre los alimentos, las que fueron seguidas por una multitud de sustancias semejantes en el jugo pancretico, la saliva, cultivos microbianos, semillas, etc. Se las denomin genricamente fermentos. En ocasiones, enzimas. Hacia 1900, las referencias bibliogrficas a estas entidades llegaban a ms de mil. En este contexto cientfico, parecera una audacia hablar de una novedad cuando se obtiene una accin similar prensando levaduras. Sin embargo, pese a coincidir en la denominacin, las diferencias con las entidades que pueblan la bioqumica es crucial. La denominacin de enzima se aplicaba a unas entidades que actuaban slo por hidrlisis, bastando un poco de agua para que degradaran a los compuestos ms complejos, sin que se pensara que realizaban las funciones ms complejas de las clulas vivas, como la oxidacin. Por otra parte, si bien eran segregadas por las clulas, no se supona que existieran en su interior, ni que sintetizaran los compuestos ms fundamentales de los organismos vivos, tales como los hidratos de carbono, los lpidos o las protenas,. En su acepcin ms tradicional fermentos- eran vistos como protenas en estado de descomposicin, o bien como agentes especiales que predigeran a los alimentos, proceso que continuaba en el interior de las clulas a cargo del protoplasma. Cuando Buchner propone que se llame enzimas a sustancias contenidas en el interior de las clulas, y que las distintas transformaciones metablicas -tanto de sntesis como de degradacin- estaban eventualmente ligadas a una enzima especfica -que acta de manera similar a la catlisis de la qumica inorgnica- habla de algo radicalmente distinto. Se trata de un trmino que tiene como referente a sustancias que difieren por completo de las que nombran las concepciones anteriores, que excluan precisamente la posibilidad de encontrarse en el interior de las clulas. Por lo dems, es parte constitutiva de una nueva concepcin que desplaza a una teora previa, la

Sneed, Joseph (1971)

protoplasmtica, por la cual era el protoplasma en su conjunto el responsable de los cambios metablicos.14 La formalizacin de los modelos potenciales de la bioqumica refleja este corte histrico e incluye como objetos propios de la bioqumica a las enzimas y coenzimas, a las que se caracteriza por la posesin de ciertas propiedades fsico-qumicas, y por llevar a cabo la funcin central que estudia esta disciplina -la metablica-, esa transformacin de una sustancia qumica en otra, imposible sin las enzimas, y que abarca tanto la degradacin como la sntesis de las sustancias. La circularidad que envuelve a la caracterizacin de estos tres trminos, conforma un holismo semntico que integra parcialmente el criterio debil -o definicional- de teoricidad al que nos referamos.15 Cuando explicitemos la ley fundamental de la bioqumica, continuaremos nuestra argumentacin -ahora basada en la nocin de teoricidad de la concepcin estructural- a fin de justitificar un criterio fuerte.

14

La teora protoplsmtica fue supuestamente refutada en su momento por el hermano de Buchner Hans- cuando constata que si se inhibe la accin del protoplasma envenenndolo con cido arsnico, el efecto metablico de las enzimas persiste.
15

Thomas Kuhn nos seala que los trminos propios de una teora se aprenden en conjunto.

L O S M O D E L O S D E L A B I O Q U M I C A Los modelos de la bioqumica son aquellos modelos potenciales que satisfacen adems los axiomas propios de la bioqumica. El enunciado conjuntista que los caracteriza es el siguiente: M [Bioqumica]: x = O, T, Trans, Met, Enz, Coen es una Bioqumica (x = O, T, Trans, Met, Enz, Coen M [Bioqumica]) si y slo si 1) x = O, T, Trans, Met, Enz, Coen 2) O, T, Trans, Met, Enz, Coen o1,o2,o3,o4 Mp

O ( Trans (<o1,o2, t1 >) = <o3,o4,t2> e Enz c Coen { } Met (<o1,o2,t1,e,c>) = <o3,o4,t2,e,c> )

Comentarios sobre los axiomas: El tercer axioma es la ley fundamental que proponemos para caracterizar a los modelos de la bioqumica -y que suponemos se encuentra implcita en libros de texto y artculos cientficos-. Expresa que para cualquier sustancia qumica que se transforma en otra,

existen una enzima especfica y en ocasiones una coenzima que puestas en contacto con ella, producirn en un intervalo temporal su cambio metablico, reconstruyndose en el proceso. Va de suyo que implica que el cambio metablico no puede producirse en ausencia de la accin enzimtica, y su identificacin es la esencia de la investigacin que realiza la comunidad bioqumica. Pudiera no ser as, y tratarse por ejemplo, de una transformacin por hidrlisis. Sin embargo, el haber negado que este fuera el caso contra las evidencias disponibles hasta el momento-, hizo que los bioqumicos terminaran por encontrar las enzimas involucradas en el proceso, y falsaran la hiptesis previa de que se estaba en presencia de una transformacin hidroltica. Ahora estamos en condiciones de referirnos a lo que llamamos criterio fuerte de teoricidad. Segn este criterio, para llamar T-terico a un trmino, es necesario que la nica manera de identificar a la propiedad que lo denota sea en una aplicacin exitosa de la teora en cuestin. Hacemos notar que este criterio es emprico, e involucra asimismo una cierta circularidad, puesto que para que algo sea considerado una enzima -o una coenzima- debe probarse que interviene en una transformacin metablica, de lo contrario ser una sustancia qumica orgnica cualquiera, mas no una enzima o coenzima. Habamos visto que a su vez, para hablarse de metabolismo, era necesario identificar las enzimas (y coenzimas) que causan la transformacin qumica. En los momentos actuales, puede decirse que Enz y Coen son necesariamente sustancias qumicas que poseen tal o cual frmula, pero la inversa no es cierta: no basta conocer la frmula de una sustancia para decir que se trata de una enzima (o una coenzima), y en qu transformacin interviene: las posibilidades finitas pero numerosas que se abren slo pueden probarse midiendo su capacidad metabolizante especfica en una transformacin dada. Esto pudiera no ser siempre as. Si en su avance la qumica orgnica encontrara mtodos para reconocerlas como tales, entonces dejara de satisfacerse este criterio, y enzima dejara de ser un trmino T-terico en este sentido fuerte.16

L A S C O N
16

Vase: Stegmller, Wolfgang (1983). Con respecto a la teoricidad aplicada a teoras cualitativas, vase op. cit. p. 85: Dado que Sneed se ocupa slo de las teoras fsicas, la definicin de T-terico se formula para funciones tan solo. Pero el criterio de teoricidad tambin podra resultar fructfero para las teoras cuyo aparato conceptual no haya alcanzado todava el status de los conceptos cuantitativos. En estos casos habra que sustituir el concepto de mensurabilidad T-dependiente del valor veritativo o, simplemente, de determinacin T-dependiente. Vase adems: Balzer, W., Moulines, C.U. (1980) Balzer, W. Theoretical Terms: Recent Developments, en: W. Balzer and C.U. Moulines (eds.) (1990)

D I C I O N E S D E L I G A D U R A En la concepcin estructural, las condiciones de ligadura ( C ) son parte del ncleo estructural de una teora, y especifican unas condiciones adicionales que deben satisfacer los modelos de la misma, conectndolos entre s. Si bien en la reconstruccin de la bioqumica no se detectan nexos de esta ndole, proponemos que sean consideradas condiciones de ligadura suis generis uno de sus supuestos bsicos, aquel que afirma la existencia de una identidad entre los procesos metablicos que se observan en el laboratorio -in vitro- y los cambios metablicos que ocurren en el interior de los organismos vivos, o los que se constatan empricamente, sean espontneos, como la transformacin de vino en vinagre, o provocados por el hombre, como la fermentacin del vino. A decir verdad, parte de las investigaciones se destinan a comprobar estos supuestos, disendose experiencias que tienden a corroborarlos, ya que de no ser as, los resultados obtenidos en el laboratorio no se aplican a sus objetos de estudio. Los motivos para hacerlo, es que pareciera que este supuesto es quizs ms fuerte en la bioqumica que en otras disciplinas, en las que bastara sostener una relacin de aproximacin -y no de identidad- entre las experiencias de laboratorio y los sucesos de la naturaleza. Pensemos en la ley que rige la cada de los cuerpos en un plano inclinado, su contrastacin en laboratorio -un primer paso aproximativo-, y luego ejemplos de cada en planos inclinados reales, como un nio jugando en un tobogn, o el deslizamiento de un esquiador por la ladera de una montaa. Es obvio que en estos casos existen variables no contempladas en la ley -ni exploradas en el laboratorio-, tales como la ndole de la superficie de la madera, la textura del pantaln de nio, o las irregularidades en la nieve, que imponen zigzagueos al deslizamiento, y que la aplicacin de la ley es slo aproximativa, con un margen mucho ms amplio que el de los resultados obtenidos en el laboratorio. Pues bien. En la bioqumica, se sostiene que no hay distancia entre que sostiene la ley, y los casos de metabolismo real, sean de laboratorio o de la naturaleza: sus resultados son idnticos, y es esta identidad la que

intentamos capturar con la nocin de condicin de ligadura suis generis. Al contrario de lo que piensa Suppe cuando habla de las teoras cientficas, la bioqumica supondra que los factores desestimados por la teora no influyen de ninguna manera en el funcionamiento de los sistemas a los que se aplica, y que las caracterizaciones que ofrece son descripciones literalmente correctas.17 Si llamamos Vitro a las transformaciones metablicas observadas en el laboratorio, Fisio a las que ocurren de los organismos vivos, y Empiria a las que se constatan empricamente, la condicin de ligadura C, cuya frmula lgica no precisaremos aqu, expresara los vnculos intermodlicos entre Vitro, Fisio y Empiria.

E L N U C L E O T E O R I C O

El ncleo terico K de la bioqumica se caracteriza por el conjunto de sus modelos parciales posibles, sus modelos potenciales, sus modelos y sus condiciones de ligadura. K (Bioqumica) es Ncleo Estructural de la Bioqumica syss existen Mpp, Mp, M y C tales que: K (Bioqumica) = Mpp, Mp, M, C

L A S A
17

Vase: Suppe, F. (1989)

P L I C A C I O N E S P R O P U E S T A S Formalmente definidas, las aplicaciones propuestas -sistemas empricos a los cuales se pretende aplicar el ncleo terico-, son un subconjunto de los modelos parciales posibles: I Mpp

Las aplicaciones propuestas se definen de manera intencional por sus ejemplos paradigmticos. En el caso de la bioqumica, todas los sistemas a los cuales podran aplicarse las leyes y constricciones de su ncleo terico se parecen la transformacin (metablica) del jugo de uvas en vino, su caso paradigmtico. 18 Formalmente, los casos paradigmticos P son un subconjunto del conjunto abierto I. P

L A A
18

Para el modelo paradigmtico de la bioqumica, en el que la glucosa se transforma en alcohol y dixido de carbono: Trans glucosa etanol + dixido de carbono P) I

F I R M A C I O N E M P I R I C A

La afirmacin emprica central de la bioqumica, consiste en afirmar que I -aplicaciones propuestas- es expandible a modelos potenciales mediante el aadido de las funciones tericas, que cumplirn la ley fundamental de la bioqumica y las condiciones de ligadura propias de los modelos de la bioqumica. Ms especficamente, que a la transformacin de una sustancia qumica en otra (Mpp) que se parece a los casos paradigmticos de la bioqumica (I), podr aadrsele Met, Enz, Coen -las funciones tericas propias de la bioqumica- (Mp), los que cumplirn la ley fundamental de la bioqumica, que dice que tales o cuales enzimas y coenzimas especficas son las responsables de la transformacin metablica (M); que las reacciones observadas en el laboratorio son las mismas que las que ocurren en los organismos, o en la prctica. En cierto sentido, esta afirmacin gua los procedimientos de los bioqumicos cuando investigan su campo de estudios, pues a la intuicin de que una cierta transformacin de una sustancia qumica en otra se deber a enzimas y coenzimas, sigue la bsqueda de cules sern especficamente stas, y la constatacin de que el cambio metablico se efecta en el laboratorio, pero tambin en el organismo, o en la prctica -empiria-, segn sea el caso. I Con

Con es el conjunto que expresa el contenido emprico de la teora, y que resulta de recortar los componentes T-tericos a los modelos de la teora.

L A R

E D T E O R I C A D E L A B I O Q U I M I C A Una red terica es una estructura arborea formada por el ncleo terico inicial -que hemos caracterizado- y sus distintas especializaciones. Estableceremos para la bioqumica tres clases distintas de especializaciones. Por la primera de ellas definiremos un tipo de metabolismo que utiliza nicamente enzimas. Las razones para proceder de esta manera -y no establecer en el ncleo terico un axioma con slo enzimas, definiendo luego una especializacin que utiliza adems coenzimas-, residen en que en el primer modelo paradigmtico -tomado luego como modelo por la comunidad bioqumica- se encontraron las enzimas y coenzimas que explicaron la fermentacin del jugo de uvas. Por la segunda, estableceremos un tipo especial de transformacin, por la cual en el proceso se libera una sustancia adicional -como sucede cuando la glucosa se transforma en etanol y dioxido de carbono-, o dos sustancias en otras dos, como cuando interviene en el mecanismo metablico el Adenosin-Tri-Fosfato (ATP) o la uridino di fosfato glucosa (UDPG). La tercera clase de especializaciones define rutas metablicas especficas para los hidratos de carbono, los lpidos y las protenas, las que poseen una direccionalidad que lleva desde las sustancias ms simples a las ms complejas -sntesis-, y desde stas nuevamente a las simples -degradacin-. No se excluye que existan relaciones entre

ellas, de tal manera que puedan sintetizarse, por ejemplo, lpidos desde los hidratos de carbono o desde la protenas, Para establecer la especializacin por la cual el metabolismo de una sustancia implica solamente a una enzima, diremos que la coenzima interviniente en ese metabolismo particular pertenece al conjunto vaco. 1) Si Met <o1,o2,t1,e,c> entonces c = La especializacin por la cual una sustancia se transforma en otra, se expresa diciendo: 2) Si Met (<o1,o2,t1,e,c>) = <o3,o4,t2> ) entonces o1=o2 y o3=o4 La especializacin en la que una sustancia qumica se transforma en dos sustancias qumicas -y no en una sola- se expresa: 3) Si Met (<o1,o2,t1,e,c>) = <o3,o4,t2> ) entonces o1=o2 y o3=o4 La especializacin por la cual dos sustancias qumicas se transforman en otras dos, se expresa: 4) Si Met (<o1,o2,t1,e,c>) = <o3,o4,t2,e,c> ) entonces o1 o2 y o3 o4 Para definir las especializaciones que implican rutas metablicas especficas para las grandes divisiones de las sustancias qumicas orgnicas, caracterizaremos primeramente a los hidratos de carbono, las protenas y los lpidos como subconjuntos suyos, para enunciar que los axiomas especficos -leyes especiales- que satisfacen, expresan que intervienen en estas transformaciones metablicas enzimas y coenzimas, pero adems, que las rutas metablicas difieren segn pertenezcan a la sntesis de las sustancias, o a su anlisis, ya que los tramos que las forman pueden integrarse con sustancias intermedias diferentes. No seran las nicas leyes especiales. Lo nico que hemos hecho -por razones de brevedad- es mencionar es el criterio general para identificar otras especializaciones. Podramos agregar tantas como la historia y la prctica de la bioqumica lo establezcan. Quisiramos aadir que poseen una peculiaridad con respecto a las especializaciones de la fsica, y que se refiere a que mientras en sta no podra investigarse cada campo de aplicaciones sin su ley especfica -la de pndulos para pndulos, la de cada de los cuerpos para la cada de los cuerpos, etctera-, ya que el segundo principio de Newton no se aplica directamente a los sistemas fsicos sino a travs de especializaciones, esto no sucede en la bioqumica, puesto que la ley general pudiera aplicarse en cada una de las transformaciones metablicas. Cul es, entonces, la necesidad de introducir leyes especiales para las rutas metablicas? Fundamentalmente, la de expresar que las transformaciones metablicas no se encuentran aisladas unas de otras, ni son azarosas, sino que se dan dentro de un dominio ms acotado de las sustancias qumicas en una secuencia determinada, cuyos pasos detallados slo pueden conocerse luego de investigaciones especficas.

A partir de este momento, pueden introducirse la nocin de ruta metablica como aquel camino ascendente o descendente en complejidad que recorren las sustancias qumicas en su transcurso por los organismos vivos, y definir este orden metablico como un orden dbil, puesto que no necesariamente aumenta o disminuye la complejidad en cada paso metablico, y del que slo sabemos que en un extremo se encuentra la mxima complejidad, y en otro la sustancia ms simple. Otro concepto importante que permite introducir la nocin de ruta metablica, es que las sustancias intermedias y por consiguiente los metabolismos- pueden ser distintos si el camino es hacia la sntesis o hacia la degradacin de las sustancias.

L A S R E L A C I O N E S I N T E R T E R I C A S Las relaciones intertericas de la bioqumica se establecen en primer lugar, con aquellas teoras presupuestas de las que toma sus funciones y objetos no-tericos, en primer lugar, la qumica orgnica, y expresan que los modelos parciales posibles de la bioqumica son una subestructura suya: 1) Mpp (Bioqumica) Mp (Qumica Orgnica)

Existen adems otras relaciones intertericas que establecen las conexiones de la bioqumica con otras teoras pertenecientes a campos de estudios vecinos, cuyas funciones y objetos comparten. Las enunciaremos de manera muy general -sin pretender agotarlas-, a la espera de la formalizacin de cada una de ellas para especificar la forma peculiar que adopta la relacin interterica en cada caso. Son las que se establecen entre la bioqumica, y disciplinas para las que constituye un conocimiento presupuesto que interviene en su investigacin especfica, tales como la inmunologa, la bacteriologa, la farmacologa, la fisiologa, o la fisiopatologa, entre otras. Delimitan una regin del conocimiento cientfico estrechamente interconectado, en la que se juega un cierto holismo regional, aproximndose a lo que la concepcin estructural llama un Holn Terico. No ir en este trabajo ms all de esta caracterizacin muy general y enunciar que en los distintos campos tericos de las ciencias biolgicas en general, y de la biomedicina en particular, existen transformaciones qumicas que se realizan por medio de enzimas y coenzimas. Por supuesto, cada una de estas relaciones intertericas pueden ser objeto de investigaciones que las particularicen -luego de una formalizacin estructural de cada una de las disciplinas mencionadas-, y muestren, ms all de una caracterizacin general, cmo la bioqumica interviene en la constitucin de las aplicaciones especficas del cuasi-holn en el que se encuentra inscripta, y en el que juega un rol esencial, al punto que su desarrollo no hubiera sido posible sin ella.

La independencia epistmica de la bioqumica, y la evolucin de la ciencia Falta analizar un problema que surge como un resultado casi inmediato de la reconstruccin, y consiste en que aparentemente, no slo los modelos parciales posibles de la bioqumica son un subconjunto de los de la qumica; en rigor, tambin lo son los modelos potenciales -puesto que las enzimas y las coenzimas son sustancias qumicas-, y los modelos. La bioqumica es slo una restriccin de la qumica, sin independencia epistmica? Estan errados los historiadores de la ciencia, cuando narran los episodios en los cuales se constituye como disciplina autnoma? Si esto fuera as, alrededor de qu discutan las distintas teoras alternativas acerca de las transformaciones de las sustancias qumicas -como la protoplasmtica y la enzimtica-? cmo poda ser que hubiera distintas concepciones disputando el espacio terico en un tiempo histrico dado, si no difirieran esencialmente de la qumica? Los criterios sociolgicos, por los cuales es posible encontrar una comunidad independiente, y con signos de una enorme vitalidad, nos llevaran asimismo al error?

Quizs, esta peculiaridad de algunas disciplinas biolgicas que no se instauran rompiendo abruptamente con el conocimiento anterior, sino en medio de transiciones que abarcan un largo perodo histrico y en el cual existen continuidades, haga que debamos pensar en un tipo de evolucin de la ciencia distinta a la de las rupturas de las "revoluciones cientficas", y que tampoco coincide con la continuidad acumulativa que se le atribuye al neopositivismo. Hemos visto que la introduccin de trminos nuevos, T-tericos, y la existencia de una "heurstica" en los caminos de las investigaciones alejan a la bioqumica de la qumica, sealaban una ruptura -como sostuvimos a lo largo del escrito, y en las referencias histricas a pie de pgina-, pero tambin constatamos que existan enormes continuidades. Cuando Kuhn, en sus ltimos escritos acenta el simil del desarrollo cientfico con el que propone la teora de la evolucin biolgica, y llama "especiacin" al camino que siguen las teoras cientficas en sus evoluciones y en sus cambios, aparentemente dice algo diferente a lo que haba sostenido en su obra ms conocida. Se tratara de cambios en los que el surgimiento de una nueva teora no implica una ruptura como la que describe all -con su cuota de incompatibilidad e inconmensurabilidad-, y que bien podra haber ejemplificado con la bioqumica, "especindose" de la qumica orgnica. 19 Conocemos las precisiones de la concepcin estructural cuando caracteriza el desarrollo de una teora cientfica durante el largo perodo histrico en el que permanece estable su ncleo terico -ciencia normal-, y en los que cambia de manera revolucionaria. Quizs esta nueva forma de transicin entre teoras -que difiere tanto de una como de la otrapueda ser capturada estructuralmente con la nocin de refinamiento, introducida para dar cuenta de las relaciones entre las distintas teoras genticas. El refinamiento se caracteriza por la introduccin de nuevos tipos de objetos y de funciones en un cuerpo terico preexistente, as como de nuevos axiomas legaliformes, conservndose sin embargo los anteriores. De esta manera es posible describir un cambio terico -en cierto sentido una revolucin, ya que inagura un campo nuevo de conocimientos- en el que se conserva la teora anterior. Por supuesto, el que sea posible comprender a otros cambios tericos que ocurren con especiacin mediante la nocin de refinamiento, es algo que nicamente puede responderse luego de cuidadosos estudios de caso, debidamente formalizados.20 Si este fuera el caso, si la nocin de especiacin fuera la clave para comprender la ndole peculiar de la evolucin que lleva de la qumica orgnica a la bioqumica -que aparentemente es similar a la de otras disciplinas biolgicas-, la intuicin de historiador de Thomas Kuhn abrira nuevos caminos tanto desde el punto de vista estrictamente histrico como del estructural, para la comprensin de un tipo de desarrollo cientfico donde la nocin de revolucin no tendra tanta aplicabilidad.

C o
19 20

Kuhn, Thomas, Afterwords, en Paul Horwich (ed.) (1993) Vase Balzer, W., Dawe, C.M. (1990)

l o f n Al llegar a este punto, damos por concluida nuestra reconstruccin estructural de la bioqumica. Creemos que constituye una correcta interpretacin de sus casos paradigmticos, y de las investigaciones efectivamente realizadas por cientficos notorios del campo, cubriendo todos sus aspectos relevantes. Creemos haber mostrado, asimismo, la utilidad de la reconstruccin histrica de los casos paradigmticos que inauguran el campo de conocimiento en las disciplinas biolgicas, a los efectos de identificar sus leyes fundamentales, implcitas en dichos ejemplos iniciales. Sin su explicitacin -y sin tener constantemente presentes los ejemplos paradigmticos-, la reconstruccin estructural no sera posible. O para decirlo de otra manera, muestra la importancia de la perspectiva histrica a la hora de los anlisis sincrnicos de las ciencias biolgicas. La reconstruccin exhibi igualmente, los puntos de contacto y las diferencias entre las formalizaciones de las teoras fsicas y las biolgicas, la aplicabilidad de los criterios de teoricidad en la bioqumica, y las peculiaridades en su desarrollo histrico -que comparte con otras disciplinas biolgicas-, como contribuciones a las discusiones en la filosofa general de la ciencia. Abre, adems, un camino en la reconstruccin del conocimiento biomdico que se muestra promisorio; un programa de investigacin acotado que se ofrece a quien quiera recorrerlo. B i b l i o g r a f a

Arsenyev G. (1951) V. A. Manasseina: Her Life and Work, State Publishing House, Moscow

Bar-Hillel, Y., 1970, Neorealism vs. Neopositivism, en: Bar-Hillel, Y., Aspects of languaje, Amsterdam-Jerusalem, pp. 263-272. Balzer, W., 1990, Theoretical Terms: Recent Developments, en: W. Balzer and C.U. Moulines (eds.) Structuralistic Theory of Science, Berlin-New York: Walter de Gruyter. Balzer, W., Dawe, C.M., 1990, Models for Genetics, Alemania: Mnchenm Institut fr Philosophie, Logik and Wissenchftstheorie. Balzer, W., Moulines, C.U., 1980, On theoricity, Sinthese 44, 467-94, 1980. Buchner, Edward, 1897, "Alkoholische Ghrung ohne Hefezellen", Ber. Deut. Chem. Ges., vol. 30, pp. 117-124. Fruton, Joseph S., abril 23 de 1976, The Emergence of Biochemistry, Science, Vol. 192, No. 4237,. Kohler, Robert E., Jr., 1975, "The History of Biochemestry: A Survay", Journal of the History of Biology, Vol. 8, No. 2, pp. 275-318. Kohler, Robert E., Jr., 1971, "The Background to Eduard Buchners Discovery of Cellfree Fermentation", Journal of the History of Biology, vol. 4, pp. 35-61. Kuhn, Thomas, 1993, Afterwords, en: World Changes, Paul Horwich (ed.) Cambridge, Massachusetts: The MIT Press. Lagnado, J. (1992) The Biochemist 14(5), 2122 Manasseina, M. (1872) Ber. dt. Chem. Ges. 30, 30613062 Sneed, Joseph, 1971, The logical structure of mathematical physics, Dordrecht: Reidel. Stegmller, Wolfgang, 1983, Estructura y dinmica de teoras, Barcelona: Ariel. Suppe, F., 1989, The semantic Conception of Theories and Scientific Realism, Urbana: U. Illinois Press.