I.

Antecedentes Históricos LA PENICILINA
En el hospital de St. Marry, de Londres, el desordenado aspecto del laboratorio de Alexander Fleming era comparable al de los mercadillos de baratijas de Preed Street que se veían a través de su ventana. Al bacteriólogo escocés la gustaba tener al alcance de la mano todo su instrumental y cultivos de microorganismos, e incluso reprochaba a sus colaboradores el ser demasiado ordenados. Tenía la costumbre, después de realizar el primer examen de sus cultivos microbianos, de abandonar estos en sus platitos de vidrio durante una semana o varios días, para observarlos más tarde con la esperanza de descubrir mutaciones que pudieran resultar interesantes. Así, gracias a este hábito llegó el día en que tropezó inopinadamente con su primer gran descubrimiento. Fleming declaró posteriormente: "Si mi laboratorio hubiese estado equipado con el moderno instrumental de muchos otros que yo había visitado, es posible que jamás me hubiera topado con la penicilina." Avanzado ya el verano de 1928, trabajaba en la redacción de un artículo sobre el estafilococo, bacteria común que provoca furúnculos y abscesos infecciosos en la piel. En los platillos de su laboratorio vivían ya cultivos de estos microorganismos. Una tarde de septiembre, Fleming conversaba animadamente con un colega cuando observó algo inusitado. Se interrumpió bruscamente y miró con extrañeza uno de sus platillos de cultivo. "¡Que raro¡" dijo un instante después observando el moho grisáceo que aparecía en el mismo. En derredor del moho las bacterias se habían disuelto. En lugar de las habituales masas amarillas de bacterias, surgían anillos muy definidos allí donde el cultivo entraba en contacto con el moho. Fleming comprendió inmediatamente que había descubierto algo sensacional, y emprendió la tarea de identificar el misterioso moho, Raspó una partícula del mismo, la retiró del platillo y la examinó al microscopio. Los copos verdosos tenían las características de un hongo del genero "penicillium": el "penicillium notatum", cuyo nombre abrevió Fleming con el término "penicilina". A continuación retiró la totalidad del moho y lo depositó en una vasija llena de caldo de cultivo. A los pocos días se había formado una colonia mucho mayor de "penicillium" y el caldo claro había adquirido un vivo tono amarillo. Fleming dedicó todas sus energías a realizar experimentos con el extraño moho. Ante todo averiguó que despedía una substancia antibacteriana en minúsculas gotitas de color áureo. El liquido amarillo resultaba tan eficaz contra las bacterias como el propio moho. Se trataba de un simple hongo, semejante al moho que aparece comunmente en el pan o en el queso, que causaba efectos mortíferos sobre los gérmenes infecciosos. Además, las primeras experiencias demostraban que era inofensivo para el organismo humano y que conservaba todas sus propiedades aún disuelto millares de veces. El primer hallazgo de Fleming se produjo en 1922, algunos años después de su regreso a St. Mary procedente de Boulogne. Como de costumbre su laboratorio estaba atestado de platillos con cultivos de bacterias. Fleming, que padecía un resfriado, añadió su mucosidad a uno de los cultivos. Casi inmediatamente comenzaron a disolverse los microbios que la rodeaban. Al parecer, algo existía en la mucosidad que causaba un efecto mortífero sobre ciertas bacterias. Las lágrimas y la saliva producían resultados análogos al ponerse en contacto con los cultivos de bacterias. Fleming dedujo que estas secreciones contenían una sustancia que formaba parte integrante de las defensas naturales del organismo humano. La llamó lisozima, por su

En los años treinta los alemanes descubrieron las sulfamidas. habían caído en el olvido. se estimaba que la lisozima era de escasa utilidad. A fines del mismo año. Las deficiencias de las sulfamidas estimularon las investigaciones a escala mundial. la penicilina disolvía la membrana de la célula de las bacterias y además era enemigo natural de los estafilococos. no parecía tener efectos tóxicos. Desilusionado. A fines de 1935 Florey invitó a Oxford a un notable bioquímico de 29 años. y le sirvió de estímulo en la búsqueda de medios más poderosos de defensa. Fue escuchado con cortesía. aceptó de buen grado y en 1936 inició sus experimentos inició sus experimentos con lisozimas. En otros países científicos prosiguieron la búsqueda de nuevos agentes microbicidas. Como la lisozima. pero guardó cuidadosamente su cultivo de penicilina en espera de la inexorable llegada del día en que se acudiera a su poder para salvar vidas humanas. Intrigado por su acción antibacteriana. Después de la muerte del doctor Fleming. Cuando seis años más tarde halló al fin lo que buscaba. no se trataba de los más peligrosos aquellos a cuya eficacia se extendía. En sus ensayos Florey y Chain descubrieron que el polvo amarillo conservaba su eficacia incluso diluido 30 millones de veces. Chain se interesó vivamente por las observaciones de Fleming sobre la penicilina y en 1939 emprendió junto a Florey. desde hacía largo tiempo. Fleming reanudó sus ocupaciones ordinarias. razón por la cual. se halló el modo de aislar esta sustancia con el fin de utilizarla para combatir enfermedades y hoy constituya un arma importante de la microbiología. productos químicos eficaces contra las infecciones de garganta. el doctor Ernst Chain. la tarea de aislar una muestra para realizar experimentos. El 13 de febrero de 1929 leyó en Londres un escrito sobre la penicilina ante el Club de Investigaciones Médicas. casi diez años antes del advenimiento de ese día.similitud con las enzimas y su capacidad de disolver o aniquilar los gérmenes patógenos. Desgraciadamente. alemán de origen judío. Chain había conseguido aislar y depurar el medicamento en forma de polvo amarillo de consistencia parecida al almidón. pero sólo ante un número limitado de dolencias. decidió estudiar sustancias similares. algunos incluso murieron a consecuencia de las sulfamidas. pero otros asuntos ocuparon seguidamente la atención. Este descubrimiento fue para Fleming de gran valor. no obstante. La publicación de sus descubrimientos tampoco suscitó verdadero interés. A finales de la primavera de 1940. fueron sus conocimientos de la lisozima lo que le hicieron comprender el gran significado de su descubrimiento. sin embargo. Al principio. la blenorragia e incluso algunos virus. en vida de Fleming. Se . el sabio escocés no supo convencer a sus colegas de la trascendencia de su hallazgo. la meningitis cerebroespinal. Leyó además los escritos de Fleming sobre la penicilina que. los científicos de Oxford ensayaron las virtudes curativas del preparado en un grupo de ratones. Transcurrirían. Para muchos pacientes resultaron nocivos. Su acción era 10 veces mayor que la de la más poderosa sulfamida y 1000 veces más enérgica que las primitivas gotitas que el célebre doctor Alexabder Fleming había obtenido. pues le enseño la actuación de las sustancias antibacterianas. de los estreptococos y de otros microbios infecciosos. Los resultados fueron asombrosos. Además. Desgraciadamente. la penicilina. los nuevos medicamentos produjeron efectos espectaculares.

En febrero de 1941. de los 25 inyectados con penicilina. Inyectaron el medicamento con intervalos de tres días y. un policía ingresó en un hospital de Oxford.aplicaron inyecciones masivas de gérmenes de estreptococos a 50 ratones y a continuación se administró penicilina a la mitad de ellos. Florey y Chain trataron primeramente de obtener la ayuda del gobierno y de los industriales de Gran Bretaña. los médicos recuperaban parte de ella de la orina del paciente. A finales de 1942. se abría un camino a la esperanza. El departamento de Agricultura y la industria privada unieron sus esfuerzos para producir el nuevo medicamento en cantidades masivas. Al cabo de 16 horas murieron los 25 ratones que no habían sido inyectados con el medicamento. al hacerse público Fleming leyó el informe de los experimentos de Oxford se dirigió inmediatamente al encuentro de los dos hombres que habían demostrado lo que el suponía desde hacia tanto tiempo. En tan extrema situación. los investigadores de Oxford lograron obtener un preparado de penicilina aún más enérgico. la fiebre del doliente había descendido y las llagas de su piel comenzaron a mejorar. Cuando cesaron las inyecciones. el "penicillium chrysogenum". Sin embargo. pero el país ya había dedicado a la guerra todos sus recursos disponibles. aseguraba una producción 200 veces . Además. la infección se apoderó otra vez del enfermo. Otro moho. Siguieron otros casos. Mientras las escasísimas existencias de penicilina se agotaban. Los médicos se acercaron al paciente con su única provisión de penicilina. en cambio. A partir de las muestras suministradas por Fleming. al cabo de 24. A los dos días.5 grados. El primero fue el descubrimiento de una fuente abundante y económica de caldo de cultivo. El policía manifestó que se sentía mucho mejor e incluso reanudó su alimentación. la Segunda Guerra Mundial (que entonces asolaba Europa) aportó el necesario estimulo para la producción en gran escala. Florey se trasladó en junio de 1941 a Estados Unidos. descubierto en un melón putrefacto de un almacén de Peoria. Allí encontró el favor que buscaba y cuando Estados Unidos se incorporó a la contienda. pero la penicilina se obtenía en cantidades tan escasas que sólo era posible administrarla a un pequeño número de enfermos. el hallazgo de una variedad de "penicillium" cuyo desarrollo era más rápido. Las sulfamidas no eran capaces de atajar el mal y los médicos apenas le concedían unos días de vida. El segundo. las autoridades del hospital permitieron a Florey y a Chain que utilizaran su nuevo medicamento. el proceso de depuración era laborioso y el rendimiento escaso. que murió en el lapso de pocas horas. la situación del enfermo empezó a estabilizarse. Más con el tiempo este suministro también se acabó. Mientras duró la penicilina pudo combatirse la infección. en diciembre del mismo año. la penicilina fue declarada producto prioritario de guerra. Paulatinamente reunieron una minúscula cantidad de producto y la conservaron en frío con sumo cuidado para casos de emergencia. sobrevivieron todos excepto uno. contraída al cortarse mientras se afeitaba. víctima de una infección de estafilococos y de una aguda intoxicación en la sangre. Su cuerpo estaba plagado de abscesos. lo cual es altamente significativo. Paradójicamente. sus pulmones se habían debilitado y la infección había invadido su sistema circulatorio. su fiebre era de 40. el paciente no había experimentado ninguno de los perniciosos efectos secundarios asociados a las sulfamidas. No obstante. que cabría en una cucharilla de te. Cuando. que aún se mantenía al margen del conflicto. tres acontecimientos hicieron posible la producción de penicilina en gran escala. Sin cejar su empeño.

en la cura de intoxicaciones sanguíneas y en el combate de ciertas formas de endocartitis y meningitis. Jamás en épocas anteriores se había conseguido un medicamento tan poderoso contra tan amplia gama de enfermedades y de efectos perjudiciales tan reducidos. La penicilina mostró el mismo asombroso poder en la curación de enfermedades casi siempre mortales hasta entonces. Los fabricantes comenzaron a construir enormes recipientes de casi dos pisos de altura.000 litros de caldo de cultivo. los científicos consiguieron. y la gonorrea. el mundo conservaba la imagen amable de aquel sencillo hombre de ciencia. aún más productiva. Además algunos tipos de bacterias adquirieron paulatinamente la facultad de resistir a la penicilina. Entre tanto comenzaron a surgir algunos problemas. saco del letargo en que había permanecido tan gran potencial científico y completo los trabajos antes citados con investigaciones posteriores. Según indagaciones posteriores. Antes de 12 meses. las faringitis estreptocócias. Se habían administrado ya en todo el mundo 100 millones de dosis cuando la penicilina provocó el primer desenlace fatal. El primer ensayo clínico. En el laboratorio. La ciencia sólo en parte ha subsanado este problema preparando diversas variedades de penicilina por mutaciones genéticas o combinándola en otros antibióticos. Los resultados eran casi increíbles. a la edad de 74 años. saco a la luz esta gran promesa y en 1943 comenzó la producción comercial en Estados Unidos. el 10% de los humanos son alérgicos al medicamento. suministraban ya el producto en cantidades suficientes para el tratamiento de siete millones de enfermos al año. la difteria. en el St. un grupo de compañías estadounidenses producían penicilina a gran escala y. por mutación genética. la sífilis. Las muertes a consecuencia de pulmonía que durante la Primera Guerra Mundial alcanzaron al 18% de quienes contrajeron la enfermedad. con capacidad de 100. Propiedades y usos Propiedades . al terminar la guerra. Al morir el 1955. otra variante de este moho. Mary’s Hospital de Londres. El tercer paso se dio con el desarrollo de un procedimiento de aireación para grandes depósitos de manera que el moho pudiera formarse en el interior del caldo de cultivo y no sólo en la superficie. No fue hasta 1938 en que Ernest Chain bioquímico que trabajaba con el profesor Howard Florey en la universidad de Oxford. descendieron a finales de la Segunda a 1%. que se hizo el 12 de enero de 1941. b.superior a la obtenida mediante el "penicillium notatum". el cual se dio cuenta de su hallazgo en una comunicación publicada en 1929 en el British Journal of Exprimental Pathology. como la escarlatina. Fue objeto de público homenaje por diversos gobiernos e instituciones académicas en casi todo el mundo. También resultó eficaz en el tratamiento de las gangrenas que eran provocadas por gases. En 1944 Alexander Fleming recibió de la Corona británica un título nobiliario y en 1945 obtuvo con Florey y Chain el premio Nobel de Medicina. obligado a aceptar universales elogios por su portentoso descubrimiento a. Época más antigua en la que dicha sustancia fue utilizada La penicilina fue descubierta por el bacteriólogo Alexander Fleming.

por ácidos. también en alcohol y glicerina. en el tratamiento de infecciones neumocócicas como neumonía. en enfermedades estreptocócicas como infección puerperal. En infecciones gonocócicas como gonorrea. algunos clostridium y lactobacillus. éter o cloroformo. muy soluble en agua. en heridas y quemaduras infectadas. Las sales de Penicilina que se fabrican actualmente permiten conservarlas en estado sólido sin necesidad de refrigeración. profilácticamente en obstetricia y antes de las intervenciones quirúrgicas. . • ESPECTRO FARMACOLOGICO La penicilina es particularmente activa contra bacterias gran positivas en especial en infecciones producidas por estafilococos. ejerce también acción contra treponema pallidum. Usos Es el antibiótico más usado. En general la penicilina es considerada como una droga antibiótica de poca toxicidad. Se presenta como un polvo cristalino blanco inodoro. • IDENTIFICACION La actividad de la penicilina es referida en unidades biológicas. como Ántrax. estreptococos. álcalis y agentes oxidantes y fermentos bacterianos. neumococos. urticaria. Se usa también en la sífilis. alcohol. Al tratar una solución de penicilina al 2% con HCl diluido se forma un precipitado de ácido Penicilinico que es soluble en exceso de ácido. • ACCION FARMACOLOGICA La Penicilina tiene efecto bacteriostático (inhibiendo el desarrollo y reproducción de los gérmenes) o bacteriolítico (provocando su destrucción) según la dosis y tiempo de contacto. en la Verruga peruana. pleuritis y endocarditis neumónicas. peritonitis. insoluble en éter y cloroformo. pero refrigeradas permanecen estables por algunos días. oftalm_1ª.La penicilina que más abunda en el comercio es la penicilina G Potásica o bencil Penicilina Potásica. etc. especialmente en infecciones estafilococias. La penicilinaza es una enzima bacteriana que antagoniza específicamente el efecto antimicrobiano de la penicilina produciendo se destrucción por la apertura del anillo lactámico. Sus soluciones se deterioran a la temperatura atmosférica. sin embargo puede producir reacciones alérgicas como dermatitis. Se destruye por acción del calor.

la penicilina es un ácido orgánico. el ácido penicilínico. A continuación se da la fórmula de la penicilina. El sistema de producción en 1943 era el conocido por el método de superficie. con el desarrollo del método comercial de la fermentación sumergida. chrysogenum de la familia Aspergiliaceas. Producción Industrial La producción de penicilina es un ejemplo del proceso típico de obtención de antibióticos. las cuales derivan de una estructura química fundamental común: dos anillos heterocíclicos. el hongo crecía en la superficie de una capa delgada de medio de cultivo puesto en bandejas o botellas. En 1944. II. A la penicilina producida comercialmente se la llama penicilina G (bencil penicilina). El hongo utilizado industrialmente pertenece al grupo del Penicillum chrysogenum y es particularmente activo sobre el estafilococo. pero por extensión se acepta el mismo nombre para sus sales. de aluminio. presentando escasa acción sobre los gram negativos. Por el radical carboxilo la penicilina forma sales con los metales alcalinos. Otras formas de penicilina contienen grupos diversos situados en la zona entre corchetes. . razón por la que los productos que se encuentran en el mercado son las sales de sodio. de potasio o de procaina. estreptococo y neumococo. así como sobre la mayor parte de los microorganismos gram positivos. Estos compuestos son ácidos fuertes muy inestables. a. la disminución de las necesidades de espacio y de trabajo determinaron una enorme reducción del precio de coste. uno de tiazolidina y otro de beta lactama.c. Es un hongo de color verde azulado que posee delgadas hifas sumergidas como también aéreas tabicadas de las cuáles arrancan conideoforos ramificados. unidos por un encadenamiento emídico a un radical R variable. La Penicilina se sintetiza a partir del ácido 6-aminopenicillanico (6-APA) y las cefalosporinas a partir del ácido 7-amino-3-metil-ceph-3-en-4-carboxílico (acid 7ADCA y además se obtienen por fermentación. Método de obtención Se conocen diferentes penicilinas. Fuente natural (planta o animal) Es una sustancia antibiótica producida por los hongos Penicillium notatum y P. de calcio. aunque el mismo hongo produce varios tipos más.

6 beta)). tetrahidarto. 6 beta))-monosodium sal.2. que es de acción prolongada. compd.5 alfa. G potásica.3-dimetil-7-oxo-6-((fenilacetil) amino)-.13 . 3. Heptil-penicilina R = CH3(CH2)6. Penicilina G Potásica NOMBRE QUIMICO 4-thia-1-azabiciclo(3. + Y Gram. Actualmente existe la d-alfa-aminobencil-penicilina que es de amplio aspecto. es la Penicilina X.monopotassium salt. y activador vía oral.3 Penicilina G Benzatina NOMBRE QUIMICO 4-tia-1-azabiciclo (3.4H20PESO MOLECULAR: 981. With N. es la Penicilina V. potasio. 6 beta))-.N’. p-Hidroxibencil pnicilina R = HO-C6H5-CH2.2. es la Penicilina G.C16H20N2.. -. (2S-(2 alfa.3-dimetil-7-oxo6((fenilacetil)amino)-. G cálcica y Penicilina G Procaína. Microorganismos Gram.2..0) heptano-2-acido carboxílico.5 alfa. 3.Tipos de penicilina Sustituyendo diferentes radicales en la posición R se tienen las siguientes penicilinas: • • • • • Bencil-penicilina R = C6H5CH2.49 Penicilina G Sódica NOMBRE QUIMICO 4-tia-1-azabiciclo-(3.0)heptano-2-acido carboxílico..(2S-(2 alfa. es la Penicilina F. FORMULA QUIMICA: C16H17N2NaO4S PESO MOLECULAR: 356.3-dimetil-7-oxo-6-((fenilacetil) amino)-.2etanodiamina (2:1).. La penicilina V es activa por vía oral. Pentenil-penicilina R = CH3CH2CH=CHCH2.0) heptano-2-acido carboxilico. es la Penicilina K. FORMULA MOLECULAR: (C16H18N2O4S) 2. activa Cont. Fenoximetil-penicilina R = C6H5OCH2. 3. calcio y la procaína para formar los compuestos: Penicilina G sódica. (2S-(2 alfa. 5 alfa.bis (fenilmetil)-1. FORMULA MOLECULAR: C16H17KN2O4S PESO MOLECULAR: 372.19 Sal anhidra: 909. De estas penicilinas la más importante es la Penicilina G o bencil penicilina que se combina con el sodio..

c. Por lo tanto. necesitan expandir sus paredes celulares para poder transferir material genético de una a la otra. Mata sólo los organismos que están creciendo y reproduciéndose. al momento de las bacterias multiplicarse. al tratarse con penicilina enfermedades para las que antes no existían tratamientos seguros ni curación. El péptido glucán protege el citoplasma de las células y le da rigidez a la pared celular de las mismas. Sus efectos secundarios se limitan generalmente a reacciones alérgicas que pueden preverse con seguras pruebas antes de su aplicación. Existen diferentes tipos de penicilina porque cada vez las bacterias se están haciendo más resistentes al medicamento y la medicina ha tenido que buscar la modificación de la penicilina y hasta otros recursos. los gonococos. Usos y aplicaciones La penicilina se utiliza para el tratamiento de muchas infecciones causadas por bacterias. sin embargo. el meningococo. el clostridium de tétano. Su acción como agente antibacterial es inhibir la biosíntesis de petidoglucán (cadenas de polisacáridos y polipéptidos enlazados covalentemente que rodean la célula) por medio de la inactivación específica de la enzima que une dichas cadenas.b. provocando que se hinchen y exploten. pero ya esas paredes celulares están débiles y el agua y la penicilina que se encuentran a su alrededor pasan dentro de la bacteria. pero tienen una estructura general de una ß-lactama: La Penicilina actúa tanto matando las bacterias como inhibiendo su crecimiento. En la actualidad. Las mismas varían por un grupo R. Millones de personas han salvado sus vidas. y la espiroqueta de la sífilis. varias bacterias han desarrollado resistencia a la penicilina y a otros medicamentos y antibióticos. los estreptococos. causando preocupación entre médicos y científicos por un posible regreso a nuestra vulnerabilidad del pasado frente a las enfermedades e infecciones. identificación de grupos . Es eficaz contra una gama amplia de enfermedades causadas por microorganismos como los pneumococos.

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