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PARASIMPTICOMIMTICOS

Activadores de los receptores colinrgicos (colinomimticos o agonistas colinrgicos) e inhibidores de la colinesterasa


Los estimulantes de los receptores de acetilcolina (colinoceptores) y los inhibidores de la colinesterasa se denominan agentes Colinomimticos porque simulan el efecto producido por la Acetilcolina endgena. Se clasifican por su espectro de accin dependiendo del tipo de receptor que activan (nicotnico y muscarnico). Se clasifican por su mecanismo de accin: o Se unen al receptor y lo activan (el efecto es producido de forma directa) o Inhiben la hidrlisis de acetilcolina endgena (el efecto es producido de forma indirecta) Los frmacos colinrgicos se definen de acuerdo con el tipo de neurona sobre el que influyen por su mecanismo de accin, actuando sobre los receptores que son activados por la acetilcolina. RECEPTORES COLINRGICOS Los primeros estudios del sistema nervioso autnomo parasimptico mostraron que el alcaloide muscarina (del hongo Amanita muscaria) produca o simulaba los efectos de la estimulacin parasimptica, en los tejidos efectores. Es por ello que se denomin a los receptores colinrgicos que se encuentran en los rganos efectores: muscarnicos. Asimismo, el alcaloide nicotina (de la Nicotiana tabacum) produca o simulaba los efectos de la estimulacin parasimptica, en los ganglios autnomos y la unin neuromuscular del msculo esqueltico, por lo que se denomin a dichos receptores colinrgicos: nicotnicos. RECEPTORES MUSCARNICOS RECEPTORES NICOTNICOS El mecanismo de transmisin neuronal es por medio de la El mecanismo de transmisin neuronal es por medio de canales protena G: inicos. El receptor protenico tiene 7 dominios transmembrana, El receptor es parte de un polipptido transmembrana, acoplados a protenas G que actan como transductores cuyas subunidades forman canales inicos selectivos para de la seal. cationes. Regulan la produccin de segundos mensajeros Localizacin de los receptores: intracelulares y ejercen efectos sobre canales inicos. a. En los ganglios autnomos inervados por fibras La selectividad del agonista del receptor muscarnico preganglionares simpticas y parasimpticas.

depende del subtipo de receptor muscarnico y protena G que existan en la clula estimulada. Localizacin de los receptores: a. Membrana plasmtica de clulas del SNC. b. En receptores inervados por fibras postganglionares del parasimptico. c. Glndulas sudorparas inervadas por fibras postganglionares del simptico.

b. En la mdula suprarrenal inervada por fibras preganglionares simpticas. c. En los nervios motores del msculo esqueltico, fibras motoras somticas y en el SNC.

SELECTIVIDAD: Un estimulante colinrgico no selectivo produce efectos notables y difusos en el organismo debido a que los receptores colinrgicos se encuentran distribuidos en todo el cuerpo, con efectos excitatorios e inhibitorios. Los frmacos colinomimticos selectivos (nicotnicos o muscarnicos) producen el efecto deseado y minimizan los efectos no deseados por la estimulacin de otros receptores. La selectividad de accin tambin se logra mediante la va de administracin adecuada, con efectos locales o sistmicos. FRMACOS PARASIMPTICOMIMTICOS O COLINOMIMTICOS GRUPO: ACCIN DIRECTA Simulan los efectos de la acetilcolina al unirse directamente con los receptores colinrgicos. Tienen un efecto ms prolongado que la acetilcolina endgena. Algunos que poseen mayor utilidad teraputica se unen preferencialmente a receptores muscarnicos y se denominan agentes muscarnicos. Muestran poca especificidad como grupo, lo que limita su utilidad clnica. CLASIFICACIN DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA QUMICA: a. Esteres de colina b. Alcaloides ESTRUCTURA: El grupo amonio cuaternario de los steres de colina estn cargados permanentemente, lo que los hace insolubles en lpidos. Los receptores muscarnicos son altamente estereoselectivos. El grupo metilo en posicin (metacolina, betanecol) reduce la potencia en el receptor nicotnico, lo que aumenta su selectividad. FARMACOCINTICA: Absorcin: Los steres de colina se absorben y se distribuyen deficientemente en el SNC por su carcter hidroflico. Metabolismo: se hidrolizan en el aparato digestivo por lo que no es efectiva la administracin oral, nicamente intravenosa. Difieren respecto a su susceptibilidad de hidrlisis por las esterasas. La Ach se hidroliza rpidamente, por lo que deben administrarse grandes dosis por va IV para alcanzar concentraciones que produzcan efectos detectables. La va Intramuscular y subcutnea producen efectos locales. Los steres de del cido carbmico (carbacol y betenecol) son ms resistentes a la hidrlisis por colinesterasas, por lo que producen un efecto ms prolongado. Los alcaloides colinomimticos terciarios (pilocarpina, nicotina, lobelina) se absorben bien a travs de la mayora de sitios de administracin.

Excresin: se excretan principalmente a nivel renal. La acidificacin de la orina acelera la excrecin de las aminas terciarias.

MECANISMO DE ACCIN: a. La acetilcolina liberada desde los nervios parasimpticos puede activar receptores muscarnicos en las clulas efectoras y modificar su funcionamiento en forma directa. b. La acetilcolina liberada por los nervios parasimpticos puede actuar con receptores muscarnicos en las terminales nerviosas e inhibir la liberacin de su neurotransmisor, lo que modifica indirectamente el funcionamiento del rgano, modulando los efectos de los sistemas nerviosos simptico y parasimptico, y los sistemas no colinrgico y no adrenrgico. Todos los receptores muscarnicos son de tipo acoplado a protena G: la unin del agonista muscarnico activa el IP 3 , la cascada del diacilglicerol. Incrementan tambin la concentracin celular de cGMP, as como el influjo de K+ mediante las membranas de las fibras cardiacas, y disminuye la concentracin de K+ en el ganglio y las clulas de lmsculo liso, lo cual es mediado por una protena G. La activacin de los receptores muscarnicos en algunos tejidos inhibe la actividad de la adenilciclasa, y se modula el aumento en las concentraciones de cAMP inducido por hormonas como las catecolaminas. El principal efecto la activacin del receptor nicotnico es la despolarizacin de la clula nerviosa o de la placa terminal neuromuscular en la membrana. Si la ocupacin por un agonista del receptor nicotnico se prolonga, desaparece la respuesta del efector y la neurona postganglionar deja de descargarse. EFECTOS SISTMICOS: Los efectos directos sobre los rganos se predicen conociendo los efectos de la estimulacin de nervios parasimpticos. Ojo o Esfnter del iris: contraccin (miosis). o Msculo ciliar: contraccin para la visin cercana. Corazn o Nodo sinoauricular: reduccin de la frecuencia (cronotropismo negativo) o Aurculas: reduccin de la potencia contrctil (inotropa negativa), reduccin del perodo refractario. o Nodo aurculoventricular: reduccin de la velocidad de conduccin (dromotropa negativa), aumento del perodo refractario. Vasos sanguneos o Arterias: dilatacin, constriccin a dosis altas. o Venas: dilatacin, constriccin a dosis altas. Pulmn: o Msculo bronquial: broncoconstriccin o Glndulas bronquiales: estimulacin Aparato digestivo o Motilidad: aumenta

o Esfnteres: relajacin o Secrecin: estimulacin Vejiga o Detrusor: contraccin o Trgono y esfnter: relajacin Glndulas: secrecin Generalidades Acciones
1. Disminucin de la frecuencia cardiaca y gasto cardiaco: la Acetilcolina en el corazn reproduce los efectos de la estimulacin vagal. Produce una atenuacin breve de la frecuencia cardiaca y el gasto cardiaco, por la reduccin del marcapasos en el ndo sinoauricular 2. Disminucin de la presin sangunea: La Ach por va IV produce vasodilatacin y la reduccin a la consiguiente de la presin sangunea. Esto se debe a la elevacin del Ca2+ intracelular mediante el sistema fosfatidilinositol, lo que resulta en la sntesis de xido ntrico a partir de arginina en las clulas endoteliales. La atropina bloquea estos receptores muscarnicos y evita la

Nombre del frmaco

Usos teraputicos especficos, aplicacin clnica

Efectos adversos especficos

Acetilcolina

Neurotransmisor endgeno parasimptico. Es un compuesto de amonio cuaternario que no penetra las membranas celulares por su baja solubilidad. Es el neurotransmisor en las fibras parasimpticas y colinrgicas. Ejerce una actividad muscarnica y nicotnica al unirse de forma no selectiva a ambos receptores.

No tiene relevancia teraputica debido a que produce numerosas acciones y es inactivada muy rpidamente por la acetilcolinesterasa.

vasodilatacin producida por la Ach. 3. Tubo digestivo: incrementa la secrecin salival, estimula la motilidad intestinal y aumenta las secreciones. 4. Tracto respiratorio: estimula la secrecin bronquial 5. Vas urinarias: acenta el tono del msculo detrusor. 6. Ojo: miosis y contraccin del msculo ciliar para la acomodacin de la visin cercana. Es un ster de cido carbmico pues posee un grupo funcional carbamato que reemplaza al grupo acetato de la Ach y la colina se encuentra metilada, lo cual permite que la acetilcolinesterasa no lo hidrolize, aunque puede ser inactivado por otras colinesterasas. Mnima actividad en receptores nicotnicos, pero intensa actividad muscarnica. Acciones principales en musculatura lisa de la vejiga y tubo digestivo. Duracin de accin de 1 hr aproximadamente. Ejerce una actividad muscarnica y nicotnica. Tambin es un ster de cido carbmico y un sustrato con

Estimula directamente los receptores muscarnicos. 1. Aumenta la motilidad y el tono intestinal. 2. Estimula el msculo detrusor de la vejiga, relaja el trgono y el esfnter vesical, favoreciendo la miccin. Tratamientos urolgicos, para estimular la vejiga atnica, en retencin urinaria posparto o posoperatoria, no obstructivas.

Betanecol

Produce estimulacin colinrgica generalizada: sudoracin, salivacin, bochornos, hipotensin, nusea, dolor abdominal, diarrea y broncoconstricci

Carbacol

Efectos intensos en el sistema cardiovascular y digestivo debido a la estimulacin nicotnica

Uso clnico limitado debido a su gran potencia y accin prolognada. En el ojo se emplea como agente productor de miosis

Pocos o ningunos a la dosis indicada.

poca afinidad por la acetilcolinesterasa, aunque otras esterasas lo hidrolizan en menor grado. Duraccin de accin de 1 hr aproximadamente.

Pilocarpina

Es un alcaloide natural. Es una amina terciaria. No es susceptible a la hidrlisis por la acetilcolinesterasa. Es menos potente que la acetilcolina y sus derivados. Posee actividad muscarnica y se emplea. El efecto es prolongado cuando se emplea a nivel local en el ojo.

ganglionar. Estimula estos sistemas y luego los deprime. Activa la liberacin de adrenalina de la mdula suprarrenal debido a la estimulacin nicotnica. En el ojo produce miosis imitando a la Ach. 1. Ojo: al aplicarse localmente en la crnea, produce miosis y contraccin del msculo ciliar. La acomodacin se paraliza y la visin queda fija en una distancia especfica, sin capacidad de modificar el enfoque visual. 2. Estimulador potente de la secrecin por glndulas exocrinas, sudoracin, lagrimeo y saliva.

para reducir la presin intraocular en pacientes con glaucoma

Frmaco de eleccin para la reduccin aguda (de emergencia) de la presin intraocular en pacientes con glaucoma de ngulo agudo o cerrado y amplio o abierto, al abrir la red trabecular del canal de Schlemm, disminuyendo la presin al drenar el humor acuoso. Sin embargo, los parasimpaticomimticos de accin indirecta tienen n efecto con mayor duracin.

Puede llegar a la circulacin sistmica e ingresar al cerbro, produciendo alteraciones del SNC. Induce sudacin y salivacin.