Está en la página 1de 5

Resumen Unidad 03.

Toxicocinética
Carlos Gerónimo Terriente Palacios Unidad B1. ACTIVIDADES - EVALUACIÓN

Por Toxicocinética se entiende el conjunto de procesos que sufre un xenobiótico dentro de un organismo; estos son el transporte, absorción, distribución, biotransformación y eliminación de este. Actualmente, esta disciplina se estudia usando modelos compartimentales, considerando cada organismo dividido en compartimentos. Estudiemos, ahora, las diferentes etapas que experimentará un xenobiótico en un organismo 1. Transporte del Tóxico El tóxico viajará a través de los diferentes compartimentos atravesando membranas biológicas de acuerdo a una contante de distribución, K, que determinará tanto la velocidad como la dirección de transferencia. Como

hemos comentado, el transporte se realiza entre membranas biológicas; analicemos como ocurre esto. La membrana plasmática, constituida por una doble capa de proteínas entre la que se dispone otra doble capa de fosfolípidos, presenta una serie de subestructuras (poros, proteínas transportadoras, bombas dependientes de energía), que regulan el paso hacia el interior o exterior de la célula de determinadas sustancias.

La transferencia de los xenobióticos a través de la membrana se puede llevar a cabo a través de cuatro mecanismos:
Mecanismo de transferencia Difusión Pasiva Filtración Características Principal mecanismo de absorción de tóxicos, mediante gradiente de concentración. (Ley de Fick)* A través de poros que permiten el paso de sustancias hidrífilas, iones

1

Pinocitosis *Ley de Fick: La velocidad de difusión de una sustancia a través de una membrana se puede describir según la ecuación. Viene dada por el coeficiente de reparto del tóxico entre 2 fases 2.y electrólitos de pequeño tamaño. Las formas no ionizadas atraviesan mejor la barrera biológica que las cargadas. Invaginación de la membrana hasta englobar al tóxico y transportarlo al citoplasma. contra gradiente con consumo energético. 2 . la permeabilidad de la membrana es inversamente proporcional al tamaño molecular. Absorción de los tóxicos Un xenobiótico puede seguir varias vías de entrada en un organismo por absorción. la constante de difusión está condicionada por varios factores. Velocidad difusión= 𝐴(𝐶1−𝐶2) 𝑑 𝐾 K= cte de difusión A= superficie para intercambio de la membrana C1 y C2= concentraciones de las sustancias dentro y fuera de la membrana d= espesor de membrana De esta ley se deduce que la velocidad de difusión es directamente proporcional al gradiente de concentraciones. Favorece la absorción a través de la mejor disolución. Importante en procesos absorción. a la constante de difusión y a la velocidad de absorción. Por otro lado. Transporte Activo Mediante proteína transportadora. a la superficie.(solubilidad). Factor Peso o Tamaño Molecular Forma Grado de ionización Liposolubilidad Características Referido al tamaño de moléculas que atraviesan membrana.

Se pueden absorber tóxicos por la mucosa de la boca y vía rectal. quemaduras. Concentración del tóxico. tamaño molecular. Estado repleción gástrica (a mayor cantidad de alimentos en el estómago.   Se produce por mecanismo de difusión pasiva (ley de Fick). y de la configuración anatomofisiológica de la vía usada.  La penetración de tóxicos es más fácil cuando hay soluciones de continuidad en la piel (dermatitis. pero la zona más importante es el estómago.  Las intoxicaciones por esta vía suelen ser muy agudas y tóxicas. 5. dónde se absorberán ácidos débiles en su mayoría. 2. 6. folículos pilosos). vapores y polvos). Sólo las sustancias liposolubles pueden absorberse por esta vía. liposolubilidad. Velocidad del tránsito intestinal. Recubrimiento de la zona de absorción por alguna sustancia. Factores que intervienen en la Absorción Digestiva 1. etc  Absorción Cutánea  Las sustancias atraviesan la piel por 2 vías: por las soluciones de continuidad que presentan (glándulas sebáceas. superficie de absorción. Valor del pH gástrico. y de la temperatura (ley de Henry). o atravesando la epidermis por difusión. absorción más lenta). Grado de vascularización. 4. etc) 3 .  Absorción por Vía Digestiva    La más frecuente en intoxicaciones criminales y accidentales. Absorción por Vía Respiratoria  Esta absorción tiene una serie de características que derivan de las propiedades fisicoquímicas de los tóxicos absorbidos (gases. 3. con un pH muy ácido. El paso del tóxico del aparato respiratorio al torrente sanguíneo dependerá de las presiones parciales del aire en alveolos y sangre. forma de presentación.

Distribución de los Tóxicos Una vez que el tóxico está en la circulación sistémica.3. permiten la formación de funciones aminas y alcoholes.Su capacidad de unión a proteínas y lipoproteínas para el transporte. . consta de 2 etapas diferenciadas: I. Las reacciones de oxidación dan lugar a la formación de un grupo polar en la estructura del tóxico. las de reducción. 4 .El gradiente de concentración establecido entre la sangre y los tejidos. liposolubilidad. II. 4. Biotransformación Considerada como el conjunto de reacciones que transforman las sustancias más liposolubles en hidrosolubles y así facilitar su eliminación. Reducción e Hidrólisis. La distribución de compuestos hacia los tejidos periféricos suele hacerse en base a los sistemas de transporte de lípidos y es dependiente de tres factores: . lugares donde ejercer una acción con respuesta toxicológica o no. comienza su distribución hacia los diferentes tejidos u órganos. Etapa de Conjugación. MW). En esta se introduce en la estructura del tóxico grupos que lo hacen menos tóxico y más hidrosoluble para eliminarlo por vía urinaria. y las de hidrólisis fragmentan la estructura del tóxico para dar lugar a moléculas polares. .Las propiedades químico-físicas del compuesto (pKa. Etapa de Oxidación.

3. Ultrafiltrado de moléculas de tamaño inferior a 70000 dalton. Transporte tubular pasivo. Transporte tubular activo. Las sustancias polares pasan preferentemente a la bilis por excreción activa. Mediado por transportadores de sustancias polares 2. Excreción Biliar Vías de Eliminación Viene determinada por propiedades fisicoquímicas del xenobiótico (peso molecular. Otras vías de excreción Estómago Saliva Leche Vía respiratoria Faneras 5 . las apolares son reabsorbidas por mucosa intestinal y siguen ruta enterohepática. 1. Las suatancias excretadas por la bilis se clasifican en función de su reparto entre la bilis y el plasma sanguíneo en 3 clases (A.5. Eliminación de los Tóxicos a. pero más frecuentes las hidrosolubles b. Excreción Urinaria Sustancias no ionizadas se reabsorben en el túbulo y pasan a la sangre. estructura química). c. B y C). Filtración glomerular. polaridad. Se filtran sustancias liposolubles.