Frmacos para el sistema cardiovascular

Kinesiologa Cardiovascular y Gerontologa

El corazn y el sistema vascular estn en constante trabajo, es por esta razn que si una pequea parte falla, el organismo entero puede sentir su repercusin hasta llegar incluso en ciertos casos a la muerte. Por lo mismo se vio la necesidad de buscar mtodos farmacuticos especficos para el control y recuperacin de la normalidad del sistema. Yoshua Zapata 05/12/2012

INTRODUCCION
La farmacutica para el sistema cardiovascular es muy especfica dado que debe actuar en receptores locales donde se encuentre la alteracin y no en todo el organismo ya que esto provocara otra alteracin. Una forma de actuar es inhibiendo procesos o facilitndolos por distintos mtodos, las reacciones que el cuerpo tenga alteradas se podrn nivelar con la alteracin transitoria de otro nivel para as prevenir o recuperar problemas del sistema.

FARMACOS
ANTI-AGREGANTES PLAQUETARIOS:
ASPIRINA (ACIDO ACETILSALICILICO): bloquea la sntesis en las plaquetas de tromboxano A2, a partir del cido araquidnico, al acetilar y de este modo inhibir a la enzima ciclooxigenasa. El tromboxano estimula a la FLC, a travs del cual origina un aumento de los niveles de calcio y provoca agregacin plaquetaria. Tambin bloquea la sntesis de prostaciclina por las clulas endoteliales y esto inhibe la agregacin plaquetaria (corta duracin). DIPIRIDAMOL: produce una inhibicin de la enzima fosfodiesteraza que hidroliza el cAMP, lo que aumenta el cAMP originando una disminucin de calcio e inhibicin de la agregacin plaquetaria. PROSTACICLINA: activa a la adenililciclasa de las plaquetas y de esta forma eleva el cAMP lo que disminuye el calcio e inhibe la agregacin plaquetaria. La forma de administracin es oral para estos tres frmacos. La indicacin de la aspirina es profilctica contra el infarto de miocardio y el ictus, pero est contraindicada a nios menores de 12 aos, mujeres que estn dando pecho, pacientes hemoflicos o tengan ulcera pptica. La indicacin del dipiridamol se usa en conjuncin con la warfarina y otros anticoagulantes orales en profilaxis en casos de vlvulas cardiacas protsicas, tambin se usa en angina de pecho aunque su mecanismo es distinto. Y la indicacin de la prostaciclina se utiliza solo en intervenciones quirrgicas de derivacin en las arterias coronarias, por su corta duracin.

BLOQUEANTES :
El PROPRANOLOL, el ATENOLOL y el METOPROLOL son ejemplos de frmacos bloqueantes adrenrgicos . Los bloqueantes bloquean los receptores adrenrgicos 1 del corazn, esto origina una disminucin de la frecuencia cardiaca (enlentecimiento de la fase 4), de la presin arterial sistlica, de la contractibilidad cardiaca y de la demanda de oxigeno del miocardio. Los bloqueantes son administrados por va oral y en caso arritmia y crisis de tirotoxicosis por va intravenosa. Los bloqueantes estn indicados para tratar la angina, las arritmias inducidas por aumento del tono simptico (post infarto de miocardio, durante esfuerzo o estrs por ejemplo), la hipertensin, la tirotoxicosis, el glaucoma y la ansiedad.

Los bloqueantes no selectivos (El PROPRANOLOL por ejemplo) no deben ser aplicados a pacientes asmticos (adems tener en cuenta que los antagonistas de receptores adrenrgicos 1 pierden selectividad al ser empleados en dosis altas). Otras contraindicaciones son los casos de efectos adversos; broncoespasmo, fatiga e insomnio, mareo, frialdad de extremidades, bradicardia, bloqueo cardiaco, hipotensin y disminucin de la tolerancia a la glucosa en los pacientes diabticos.

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA:

El CAPTOPRIL Y ENALAPRIL son ejemplos de inhibidores de la ECA. Su efecto se produce a travs de la inhibicin de la ECA y como consecuencia de esto se da lugar una reduccin de los niveles de angiotensina II y aldosterona y a un aumento de los niveles de bradicinina. Esto origina vasodilatacin y por consiguiente una disminucin de las resistencias perifricas y reduccin de la retencin de sodio, con escasa variacin de la frecuencia y del gasto cardiaco. La va de administracin es en forma oral en forma de comprimidos. Estos frmacos son indicados en todos los grados y tipos de hipertensin, en la insuficiencia cardiaca y en las alteraciones de la funcin renal (especialmente en nefropata diabtica o disminucin de masa renal funcional). Contraindicado en embarazo y enfermedades vasculares renales, o casos de estenosis aortica.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II:

El LOSARTAN y el EXP3174 son ejemplos de antagonistas de la angiotensina. Los antagonistas de la angiotensina producen inhibicin a nivel del receptor de la angiotensina II, lo que da lugar a una vasodilatacin y reduccin de las resistencias perifricas. Su va de administracin es de forma oral y es administrado en el tratamiento de la hipertensin. Est contraindicado en pacientes embarazadas o que estn amamantando.

DIURETICOS:
Los diurticos son frmacos que actan sobre los riones aumentando el volumen urinario al reducir la reabsorcin de sal y agua de los tbulos. Estos agentes se usan en el tratamiento de edemas donde hay una gran cantidad de volumen intersticial.

DIURETICOS OSMOTICOS: el MANITOL y la ISOSORBIDA son ejemplos. Actan siendo filtrados libremente en el glomrulo y se reabsorben solo parcialmente (si es que son reabsorbidos), actan aumentando la presin osmtica dentro del tbulo por lo que provocan una disminucin de la reabsorcin de agua y bajan la concentracin de sodio dentro de la luz tubular, esto origina una reabsorcin de sodio. La salida de agua de los compartimentos intracelulares aumenta el volumen extracelular lo que produce una inhibicin de la liberacin de renina que impide el desarrollo de edemas. DIURETICOS DEL ASA: la FUROSEMIDA, la BUMETANIDA y el ACIDO ETACRINICO son ejemplos de este tipo de diurticos. Su mecanismo de accin es inhibir el cotransportador Na+/2Cl- que existe en la membrana luminal, lo que origina un aumento de la cantidad de sodio que llega al tbulo colector, motivo por el cual se produce un aumento de la secrecin de K+ y de H+. Tambin resulta inhibida la reabsorcin de calcio y de magnesio debido a la disminucin de la diferencia de potencial entre uno y otro lado de la clula, que existe normalmente como efecto de la circulacin de potasio. Tambin pueden producir vasodilatacin venosa mediante la liberacin de un factor renal. DIURETICOS TIACIDICOS: La HIDROCLOROTIACIDA, la POLITIACIDA, la INDAPAMIDA, la CLORTALIDONA y la METOLAZONA son ejemplos de agentes DT. Su forma de actuar es inhibiendo el cotransportador de NA+/Cl- de la membrana luminal, as aumentan la secrecin de K+ y de H+ a los tbulos colectores, estos tambin y a diferencia de los diurticos del asa disminuyen la excrecin de Ca2+. DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO: hay dos clases, los bloqueantes de los canales de sodio, que bloquean la reabsorcin de sodio en las clulas principales y as reducen la diferencia de potencial entre ambos lados de la clula y la secrecin de K+. La secrecin de H+ por las clulas intercalares tambin resulta disminuida por la reduccin de la diferencia de potencial entre una y otra vertiente de la clula tubular. Y la clase de antagonista de la aldosterona como la espironolactona que es un antagonista competitivo de los receptores de la aldosterona y as disminuye la reabsorcin de Na+ y la secrecin de K+ y de H+, as el grado de diuresis depender de los niveles de la aldosterona. Algunos ejemplos de la 1 clase son; AMILORIDA y TRIAMTERENO. Y de la 2 clase la ESPIRONOLACTONA. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA: dos ejemplos de estos frmacos son la ACETAZOLAMIDA y la METAZOLAMIDA. Este grupo acta inhibiendo la enzima de la anhidrasa carbnica impidiendo as la formacin de cido carbnico a partir de anhdrido carbnico y agua, lo que aumenta la excrecin de bicarbonato y as tambin disminuyendo la reabsorcin de sodio. Al aumentar el sodio que llega al tbulo distal y al tbulo colector se origina un aumento de la secrecin de potasio que es potenciada por la falta de competicin que ocasiona la secrecin de iones H+.

BLOQUEANTES DE CANALES DE CALCIO :

El VERAPAMILO, el DILTIACEM y el NIFEDIPINO constituyen ejemplos de agentes bloqueantes de los canales de calcio y producen menos efectos secundarios que los bloqueantes . El VERAPAMILO y el DILTIACEM bloquean los canales de calcio de tipo L, disminuyendo de esta manera la entrada de calcio en las clulas cardiacas y vasculares. Con esta reduccin del nivel de calcio intracelular provoca una disminucin de la contractibilidad y produce vasodilatacin lo cual da lugar a una serie de efectos: disminucin de la precarga debido a la disminucin de la presin arteriolar; un aumento del flujo sanguneo coronario; una disminucin de la contractibilidad cardiaca y por lo mismo una disminucin del consumo de oxigeno por el miocardio y disminucin de la frecuencia cardiaca, (a dosis altas adems afecta la conduccin de nodo aurcula ventricular) El NIFEDIPINO bloquea los canales de calcio de tipo L de las clulas vasculares y no afecta a la contractibilidad cardiaca ni la conduccin del NAV. Sus efectos benficos se deben al aumento del flujo coronario y a la vasodilatacin perifrica. La administracin de los bloqueantes de calcio es por va oral en comprimidos o capsulas. Los bloqueantes de calcio son indicados como profilaxis y tratamiento de la angina y de la hipertensin. El VERAPAMILO, el DILTIACEM tambin se utilizan en algunas arritmias supra ventriculares y el NIFEDIPINO en el sndrome de Raynaud. Los bloqueantes de calcio estn contraindicados para los pacientes que estn en estado de Shock cardiognico. El NIFEDIPINO adems est contraindicado en la estenosis aortica avanzada y el VERAPAMILO y el DILTIACEM no puede ser administrado a pacientes que tengan una insuficiencia cardiaca grave (por accin inotrpica negativa), a los que estn tomando bloqueantes (por riesgo de bloqueo AV y de disminucin de gasto cardiaco) y a los que tienen bradicardia grave.

PATOLOGIAS ESPECIFICAS
INSUFICIENCIA CARDIACA:
La IC se produce cuando el gasto cardiaco no satisface las necesidades de los tejidos. Y una IC congestiva es cuando la insuficiencia es de la parte izquierda y derecha al mismo tiempo. El organismo intenta compensar mediante dos tipos de procesos, los intrnsecos y extrnsecos. Los reflejos neurohumorales extrnsecos intentan mantener el gasto cardiaco y la presin sangunea por; hipotensin ->activacin de barorreceptores ->aumento de actividad simptica -> aumento de la frecuencia cardiaca y vasoconstriccin -> aumento de la post carga cardiaca, sin embargo la mayor resistencia (post carga) frente a la que debe bombear el corazn, reduce la fraccin de eyeccin y la perfusin de los tejidos, al disminuir la perfusin renal se activa el sistema reninaangiotensina, que da lugar a la secrecin de renina, lo que aumenta los niveles de angiotensina II (vasoconstriccin perifrica) y aldosterona (retencin de sodio) en plasma, lo que da lugar a un aumento de la retencin de agua, edemas y aumento de la precarga. Y la compensacin cardiaca intrnseca aumenta la precarga lo que da lugar a un vaciamiento incompleto de los ventrculos y a un aumento de la presin tele diastlica en los mismos. Al final el corazn se vuelve insuficiente al cabo del tiempo por el incremento de las necesidades energticas. Algunas causas de la insuficiencia cardiaca aguda son la exposicin toxica a sustancias y la arteriopata coronaria. Y para la IC crnica son la hipertensin primaria, infarto de miocardio, isquemia miocrdica y valvulopata cardiaca. Los sntomas de IC aguda serian taquicardia, edema, disnea, disminucin de la tolerancia al ejercicio. Y de la IC crnica, arritmias, hipertensin, edema y cardiomegalia. NITROVASODILATADORES: estos activan la guanililciclasa, aumentando de esta forma los niveles de monofosfato cclico de guanosina, luego se activa la protena cinasa G y las protenas contrctiles fosforiladas. La dilatacin de las venas en el territorio sistmico reduce la precarga y la demanda de oxigeno del corazn, adems la dilatacin de las arterias coronarias incrementa el flujo sanguneo y el aporte de oxgeno al miocardio. INHIBIDORES DE LA ECA: Su efecto se produce a travs de la inhibicin de la ECA y como consecuencia de esto se da lugar una reduccin de los niveles de angiotensina II y aldosterona y a un aumento de los niveles de bradicinina. Esto origina vasodilatacin y por consiguiente una disminucin de las resistencias perifricas y reduccin de la retencin de sodio, con escasa variacin de la frecuencia y del gasto cardiaco. INHIBIDORES DE LA FDE: por inhibicin de la isoenzima de la fosfodiesterasa presente en el msculo cardiaco y liso para evitar la degradacin del cAMP, por lo que sus niveles aumentan y produce un aumento de la contractibilidad miocrdica y vasodilatacin. Adems el gasto cardiaco aumenta y la presin pulmonar enclavada y las resistencias perifricas totales disminuyen, sin producirse grandes cambios en la frecuencia cardiaca y la presin arterial.

GLUCOSIDOS CARDIOTONICOS; inhiben la bomba ATPasa Na +/K+ de la membrana. Lo que produce un aumento de la concentracin intracelular de Na+ y de este modo reduce el gradiente de este ion a travs de la membrana y disminuye la cantidad de calcio que el intercambiador Na+/Ca+ bombea al exterior de la clula durante la distole. Por consiguiente la concentracin intracelular de calcio se eleva y as aumenta la fuerza contrctil cardiaca y se mantiene una presin arterial normal. Tambin alteran la actividad elctrica del corazn de forma directa e indirecta. Disminuyen la frecuencia cardiaca, la conductancia AV y acortan el potencial de accin auricular (dosis teraputicas). AGONISTAS : precursor de la noradrenalina, activa los receptores dopaminrgicos y los receptores adrenrgicos y . Si es por infusin intravenosa la dopamina acta sobre los receptores dopaminrgicos provocando vasodilatacin renal y mesentrica; sobre los receptores adrenrgicos 1 lo que provoca vasoconstriccin en otros territorios y sobre los receptores adrenrgicos 1 lo que produce inotropismo positivo. Tienen escaso efecto en la frecuencia cardiaca. DIURETICOS: inhiben la retencin de sodio y agua al actuar sobre los riones, motivo por el cual disminuyen los edemas debidos a una IC. La presin venosa y por consiguiente la precarga disminuye y aumenta la eficiencia de la funcin de bombeo del corazn.

ARRITMIAS:
Las arritmias se agrupan entre extrasstoles ventriculares, taquicardia ventricular, fibrilacin ventricular y Torsade de Pointes. O extrasstoles auriculares, taquicardia auricular, Fluter auricular y fibrilacin auricular. Y son dos los mecanismos por los que se puede producir una disfuncin del ritmo cardiaco: por generacin de impulsos anmalos que puede ser automtica aumentada o anmala, o desencadenado pos potencial temprano o pos potencial tardo. O por anomala de la conduccin de impulsos que puede ser por bloqueo cardiaco, por la reentrada que puede ser en el movimiento circular o en el movimiento reflejo. CLASE I: son agentes bloqueadores de calcio regulados por voltaje de manera dependiente de su utilizacin. Prologan periodo refractario efectivo y suprimen el fenmeno de reentrada. Y convierten al bloqueo unidireccional en bloqueo bidireccional as impide el fenmeno de reentrada. CLASE Ia: bloquean los canales de calcio regulados por voltaje en su estado abierto o refractario (inactivado). Ejemplo serian quinidina, procainamida y disopiramida, que actan sobre el musculo ventricular, el fascculo de His, las fibras de Purkinje y al NAV. Sus efectos consisten en enlentecer la fase 0 aumentando el periodo refractario, enlentecer la fase 4 reduciendo el automatismo y prolongar la duracin del potencial de accin. CLASE Ib: producen efectos de distintas maneras; bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje en su estado refractario, cuando estn despolarizados como ocurre en la isquemia,

fijacin a canales abiertos durante la fase 0 seguida de disociacin cuando se produce el siguiente latido, disminucin de la duracin de los potenciales de accin y alargamiento del periodo refractario efectivo. Algunos ejemplos serian la lidocana, el mexiletina y difenilhidantoina. CLASE Ic: ejemplos serian la flecainida y encainida, pero esta clase de agentes ya no se utiliza por el estudio CAST. CLASE II: son antagonistas de los receptores adrenrgicos y algunos ejemplos son el propranolol, pindolol y atenolol que es selectivo para receptores adrenrgicos 1. Y estos agentes previenen un 50% la muerte sbita despus de un infarto al miocardio. CLASE III: bloqueantes de los canales de potasio que prologan la duracin del potencial de accin cardiaco originando un alargamiento del intervalo QT y prolongando el periodo refractario efectivo. Tambin tienen accin agonista sobre los receptores adrenrgicos e inhibicin de la activacin de los canales de sodio. Algunos ejemplos son el bretilio, amiodarona que tambin bloquea los canales de calcio y enlentece las fases 0 y 3 adems de bloquearlos receptores adrenrgicos y , el sotalol tambin es antagonista de los receptores adrenrgicos e ibutilida. CLASE IV: son antagonistas de calcio que acortan la fase 2 del potencial de accin disminuyendo as la duracin del potencial de accin, son ms efectivos en las clulas del NAV. Algunos ejemplos son el verapamilo y el dialtacem. CLASE V: Son agentes pertenecientes al grupo de glucsidos cardiotnicos. En otras palabras el tratamiento para las arritmias se basa en: bloqueantes de sodio, bloqueantes , antagonistas de calcio, glucsidos cardiotnicos y bloqueantes de potasio.

ANGINA DE PECHO:
La angina es un sntoma que se asocia a la isquemia miocrdica aguda y que es la consecuencia de lesiones patolgicas cardiovasculares subyacentes. Cuando el flujo coronario no satisface las necesidades metablicas del corazn aparece un dolor torcico agresivo (dolor anginoso) que suele irradiar a otras zonas del cuerpo. La angina estable o clsica se debe a una estenosis fija de las arterias coronarias y es provocado por el ejercicio y el estrs. La angina inestable o angina in crescendo puede aparecer sbitamente en reposo y empeorar progresivamente, con el aumento del nmero y de la intensidad de los ataques, puede ser ocasionada por ateroesclerosis coronaria, espasmo de las arterias coronarias, agregacin plaquetaria y trombosis coronaria transitoria, lesiones endoteliales que provocan un acumulo de sustancias vasoconstrictoras, vasoconstriccin posterior a estimulacin adrenrgica. Y la angina variante o angina de Prinzmetal aparece en reposo, a la misma hora cada da y suele deberse a espasmos de las arterias coronarias, se caracteriza por una elevacin del segmento ST en el ECG durante el dolor torcico y puede ir acompaada de arritmias ventriculares.

Se tratan los ataques agudos con nitratos sublinguales y nifedipino. El dolor anginoso intenso se trata con morfina. La angina estable con nitratos de larga duracin de accin, antagonista de los receptores adrenrgicos y antagonista de calcio. La angina inestable se trata mediante aspirina y dipiridamol. NITRATOS ORGANICOS: estos activan la guanililciclasa, aumentando de esta forma los niveles de mono fosfato cclico de guanosina, luego se activa la protena cinasa G y las protenas contrctiles fosforiladas. La dilatacin de las venas en el territorio sistmico reduce la precarga y la demanda de oxigeno del corazn, adems la dilatacin de las arterias coronarias incrementa el flujo sanguneo y el aporte de oxgeno al miocardio. BLOQUEANTES : bloquean los receptores adrenrgicos 1 del corazn, esto origina una disminucin de la frecuencia cardiaca (enlentecimiento de la fase 4), de la presin arterial sistlica, de la contractibilidad cardiaca y de la demanda de oxigeno del miocardio. BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO: bloquean los canales de calcio de tipo L, disminuyendo de esta manera la entrada de calcio en las clulas cardiacas y vasculares DIPIRIDAMOL: produce una inhibicin de la captacin de adenosina que da lugar a un acumulo de adenosina en los tejidos por lo que se produce un efecto vasodilatador endgeno que es ms pronunciado a nivel de las arteriolas.

HIPERTENSION:
Aumento de la presin arterial diastlica mayor a 90 mmHg que si se deja evolucionar sin tratamiento puede ser fatal ya que aumenta el riesgo de trombosis, ictus e insuficiencia renal. Los tres factores que determinan la presin son la volemia, el gasto cardiaco y las resistencias vasculares perifricas. La hipertensin primaria o esencial aparece un 90-95% de los pacientes no tiene causa conocida pero se asocia a edad mayor de 40 aos, obesidad, inactividad fsica, tabaquismo y consumo de alcohol, predisposicin gentica. Y la HTA secundaria a un 5-10% y su causa suele ser por procesos como enfermedades renales que activen al SRA y enfermedades del sistema endocrino, como un feocromocitoma o un tumor de la medula suprarrenal secretor de adrenalina. Los objetivos o dianas farmacolgicas para el tratamiento son: nervios simpticos para control del tono vascular; los riones para control de la volemia; el corazn para controlar el gasto cardiaco; las arteriolas para las resistencias vasculares perifricas; las clulas endoteliales para niveles circulantes de angiotensina II; y al SNC para punto de ajuste de la presin arterial y sistemas controladores de la presin arterial. VASODILATADORES

INHIBIDORES DE LA ECA: Su efecto se produce a travs de la inhibicin de la ECA y como consecuencia de esto se da lugar una reduccin de los niveles de angiotensina II y aldosterona y a un aumento de los niveles de bradicinina. Esto origina vasodilatacin y por consiguiente una disminucin de las resistencias perifricas y reduccin de la retencin de sodio, con escasa variacin de la frecuencia y del gasto cardiaco. ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA: los antagonistas de la angiotensina producen inhibicin a nivel del receptor de la angiotensina II, lo que da lugar a una vasodilatacin y reduccin de las resistencias perifricas. ANTAGONISTAS DE CALCIO; inhiben los canales de calcio de tipo L, disminuyendo de esta manera la entrada de calcio en las clulas cardiacas y vasculares. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS 1: producen inhibicin de la vasoconstriccin mediada por receptores adrenrgicos 1 y reducen de esta manera las resistencias perifricas y la presin venosa. Tambin reducen por esto mismo los niveles de colesterol transportado por lipoprotenas de baja densidad, los de colesterol transportado por lipoprotenas de muy baja densidad y los de triglicridos y aumentan los niveles de colesterol transportado por lipoprotenas de alta densidad. Efectos que disminuyen el riesgo de arteriopata coronaria. HIDRALACINA: acta directamente activando la guanililciclasa aumentando los niveles de cGMP. Tambin relaja el musculo liso en los vasos de resistencia precapilares disminuyendo as su resistencia y la presin arterial. MINOXIDILO: antagonista del ATP intracelular sobre los canales de K+ sensibles al ATP. Al activarse estos canales se produce una hiperpolarizacin de la musculatura lisa y consecuentemente una disminucin de la entrada de calcio a travs de los canales de tipo L. NITROPRUSIATO SODICO: es un pro frmaco que se descompone en ON dentro de las clulas de musculo liso. El ON activa la guanililciclasa, mecanismo por el cual aumenta los niveles intracelulares de cGMP y produce vasodilatacin. FARMACOS DIURETICOS DIURETICOS: se ha sugerido que el efecto antihipertensivo de los diurticos se debe a la activacin de canales de potasio regulados por ATP en las arteriolas de resistencia, esto provocara una hiperpolarizacin y as una inhibicin de la entrada de calcio al interior de las clulas de musculo liso vascular con la consiguiente vasodilatacin y disminucin de las resistencias perifricas. FARMACOS DE ACCION CENTRAL FARMACO DE ACCION CENTRAL: son agonistas de los receptores adrenrgicos 2 que inhiben la liberacin de noradrenalina pre sinptica y por consiguiente generan una vasodilatacin, la inhibicin post sinptica genera vasoconstriccin pero predomina la pre sinptica. Entonces lo que

hacen los frmacos es disminuir la actividad simptica y generar una vasodilatacin. Tambin disminuyen la frecuencia y el gasto cardiaco.

SHOCK:
Es un estado de colapso circulatorio que se caracteriza por una incapacidad de la presin arterial de mantener una adecuada perfusin hstica, lo que compromete el estado general y la vida de la persona. El organismo en estado de shock libera mediadores histamnicos, prostaglandinas, bradicinina y serotonina, que ocasionan dilatacin de los capilares y aumento de la permeabilidad capilar lo que disminuye an ms la presin arterial y el gasto cardiaco. Adems existen distintos tipos de shock como el hipovolmico que es producto de una reduccin del volumen circulante, el cardiognico producto de una depresin de la funcin del corazn, el sptico por una infeccin bacteriana, el anafilctico debido a una reaccin alrgica grave en la cual existe liberacin masiva generalizada de mediadores de histamina y el neurognico que es producto de un impacto emocional. Los signos del estado de shock son una presin arterial baja, pulso dbil y rpido, piel fra, plida y sudorosa, respiracin irregular, boca seca, pupilas dilatadas, disminucin de la produccin de orina y ansiedad. Las causas del estado de shock son una gran hemorragia, extensas quemaduras, deshidratacin, vmitos o diarreas intensas, infeccin bacteriana, trombosis coronaria, infarto de miocardio, embolismo pulmonar. AMINAS SIMPATICOMIMETICAS: la adrenalina es un agonista de los receptores adrenrgicos /, la noradrenalina es un agonista /, y la fenilefrina es un agonista 1. La efedrina es un agonista y provoca liberacin de noradrenalina. Estos frmacos funcionan por activacin de los receptores que activa a la FLC la que ocasiona una vasoconstriccin y por lo mismo un aumento de la presin arterial. O por activacin de los receptores que activan la adenililciclasa y en consecuencia aumenta la contractibilidad cardiaca, vasodilatacin y frecuencia cardiaca. DOPAMINA Y DOBUTAMINA: la dopamina es un precursor de la noradrenalina, activa los receptores dopaminrgicos y los receptores adrenrgicos y . Si se administra por infusin intravenosa acta sobre los receptores dopaminrgicos provocando vasodilatacin renal y mesentrica, sobre los receptores adrenrgicos 1 lo que provoca vasoconstriccin en otros territorios y sobre los receptores 1 lo que produce un inotropismo positivo. La dobutamina activa los receptores adrenrgicos 1. Mantienen la perfusin renal e inhiben la activacin del SRA. VASOPRESINA (ADH), DESMOPRESINA Y FELIPRESINA: los pptidos anti diurticos activan los receptores V1 de las clulas musculares lisa, lo que estimula la FLC que provoca una contraccin del mismo. As mismo se activa los receptores V2 de las clulas de los tbulos renales por lo que

estimulan la adenililciclasa y as aumentan la excrecin de sodio y agua. La vasopresina tiene mayor afinidad por los receptores V2 mientras que la desmopresina es ms selectiva con V1. CORTICOESTEROIDES: en los casos de shock sptico se utilizan dosis muy altas. Se acoplan con un receptor de membrana citoplasmtica especfico entran a las clulas blanco. Este complejo receptor-corticoide es transferido al ncleo donde se une a la cromatina y aumenta o inhibe la regulacin de genes que son inducidos especficamente por corticoides, y as los corticoides modulan la sntesis de protenas. Dentro de ellas la macro cortina que inhibe la fosfolipasa A2, con lo cual modulan la liberacin de cido araquidnico, bloqueando la produccin de ciclooxigenasa y lipoxigenasa disminuyendo as la sntesis de sustancias pro inflamatoria.

ATEROESCLEROSIS E HIPERLIPEMIAS:
Las hiperlipemias se caracterizan por una elevacin marcada de la concentracin de colesterol, lipoprotenas y triglicridos en sangre. El colesterol se deposita en distintos tejidos y al depositarse en las arterias en forma de placas dan lugar a una ateroesclerosis, que puede ser el origen de futuras patologas cardiacas como ataques cardiacos, accidentes cerebrovasculares o alteraciones vasculares perifricas. El depsito de colesterol en los tendones y en la piel da lugar a xantomas. Las hiperlipemias se clasifican en dos, las primarias que tienen origen gentico y se dividen en 6 tipos, siendo las ms frecuentes las IIa, IIb y 4. Y las secundarias son consecuencia de otros factores como diabetes, hepatopatas o sndrome nefrtico, insuficiencia renal, alcoholismo, tabaquismo, hipotiroidismo o administracin de estrgenos. INHIBIDORES DE LA HMG-CoA-REDUCTASA: estos frmacos inhiben reversiblemente a la enzima HMG CoA reductasa, que cataliza el paso limitante de la velocidad de la sntesis de colesterol: HMG CoA -> cido mevalnico. La disminucin de la sntesis de colesterol incrementa el nmero de receptores de LDL con que se reduce el nmero de LDL. Dos ejemplos de frmacos son la lovastatina y la simvastatina. FIBRATOS: estos frmacos actan por distintos mecanismos; por estimulacin de la lipoproteinlipasa que reduce el contenido de triglicridos de las VLDL y de los quilomicrones, estimulacin del aclaramiento heptico de los LDL a travs de un aumentando la captacin heptica de los LDL, reduccin de la concentracin plasmtica de triglicridos, LDL y VLDL, incremento de la concentracin de colesterol HDL (no bezafibrato). Y el gemfibrocilo disminuye la lipolisis y puede disminuir la secrecin de VLDL. ACIDO NICOTINICO: acta inhibiendo la sntesis de colesterol disminuyendo as la produccin de VLDL y de LDL, estimula la lipoproteinlipasa reduciendo as el contenido de VLDL y los quilomicrones, produce un aumento del colesterol HDL, aumenta los niveles de activador hstico del plasmingeno y por ultimo produce una disminucin de los niveles de fibringeno en el plasma.

RESINAS SECUESTRADORAS DE ACIDOS BILIARES: las resinas de intercambio de aniones actan captando a los cidos biliares en el interior del intestino, impidiendo as la reabsorcin de estos, por lo que promueven la conversin heptica del colesterol en cidos biliares. Esto da lugar a un aumento de la actividad del receptor de la LDL, con lo que aumenta la degradacin del colesterol LDL, as se disminuye el colesterol LDL en el plasma. PROBUCOL: disminuye los niveles de LDL y de HDL en el plasma y puede disminuir la secrecin de VLDL. Tambin posee propiedades antioxidantes que podran disminuir la aterogenicidad de las LDL. Tambin podra inhibir la captacin de lipoprotenas por los macrfagos. ANALOGOS DE HORMONA TIROIDEA: estos frmacos aumentan la sntesis de los receptores las LDL lo que estimula la captacin de LDL y por consiguiente su aclaramiento.

TRASTORNO DE HEMOSTASIA Y TROMBOSIS:

La hemostasia es la interrupcin de la hemorragia en los vasos sanguneos lesionados y tiene tres fases que son la vasoconstriccin mediada por una liberacin de tromboxano A2 (entre otras sustancias plaquetarias), la formacin del tapn plaquetario que se debe a la fijacin de las plaquetas al colgeno del endotelio vascular ms la liberacin de ADP, serotonina, el tromboxano A2 provocan la agregacin de las mismas, adems la fibrina provoca la adhesin de otras plaquetas, en esta misma fase se sintetiza y libera prostaciclina (adems del NO de clulas adyacentes) que inhibe la agregacin plaquetaria y limita el crecimiento del tapn plaquetario y la formacin del coagulo que pasa la sangre de forma lquida a una especie de gel solido formado por una trama de fibrina dentro de la que quedan atrapadas clulas sanguneas y acta reforzando el tapn plaquetario. Existen tres anticoagulantes naturales que limitan el grado de formacin del coagulo; el inhibidor de la va del factor hstico (TFPI) el cual se fija al complejo factor hstico-VIIa, e inhibe su accin. La protena C que es activada por la trombina e inactiva los factores VII y V. Y la antitrombina III que es activada por la heparina e inactiva la trombina y otros factores. La trombosis es la formacin patolgica de un coagulo al que se le denomina trombo y es capaz de producir una oclusin en los vasos sanguneos o del corazn. Tiene como consecuencia una oclusin arterial que puede dar lugar a un infarto de miocardio o un ictus o una isquemia. O una oclusin venosa que puede dar lugar a una trombosis venosa profunda y a un embolismo pulmonar. Los trombos arteriales (principalmente plaquetas) se forman por causa de una lesin endotelial y resultado de una alteracin patolgica de la pared arterial como una arterosclerosis. Y los trombos venosos (principalmente fibrina) y auriculares tienden a formarse como consecuencia de una estasis sangunea que permite el acumulo de plaquetas y fibrina. TRASTORNOS HEMORRAGICOS

VITAMINA K: es necesaria para que en el hgado se produzca la -carboxilacin postrancripcional de los residuos de cido glutmico de la protombrina y de los factores de la coagulacin VII, IX, y X. FACTOR DE COAGULACION: este factor se puede reponer por administracin de plasma fresco, dado que son necesarios todos los factores para que se produzca una coagulacin normal. DESMOPRESINA: provoca una liberacin del factor de Von Willebrand y del factor VIII. ANTICOAGULANTES ANTAGONISTAS DE LA VITAMINA K: bloquean la reduccin del epxido de la vitamina K, necesaria para que esta ejerza su accin como cofactor en la sntesis de los factores II, VII, IX y X. HEPARINA: activa la antitrombina III que limita la formacin de cogulos al inactivar a la trombina y a otros factores de la coagulacin. Tambin inhibe la agregacin plaquetaria (posiblemente como consecuencia de la inhibicin de la trombina). AGENTES ANTIPLAQUETARIOS ASPIRINA (ACIDO ACETILSALICILICO): bloquea la sntesis en las plaquetas de tromboxano A2, a partir del cido araquidnico, al acetilar y de este modo inhibir a la enzima ciclooxigenasa. El tromboxano estimula a la FLC, a travs del cual origina un aumento de los niveles de calcio y provoca agregacin plaquetaria. Tambin bloquea la sntesis de prostaciclina por las clulas endoteliales y esto inhibe la agregacin plaquetaria (corta duracin). DIPIRIDAMOL: produce una inhibicin de la enzima fosfodiesteraza que hidroliza el cAMP, lo que aumenta el cAMP originando una disminucin de calcio e inhibicin de la agregacin plaquetaria. PROSTACICLINA: activa a la adenililciclasa de las plaquetas y de esta forma eleva el cAMP lo que disminuye el calcio e inhibe la agregacin plaquetaria. AGENTES FIBRINOLITICOS ESTREPTOCINASA: forma un complejo con el plasmingeno y lo activa. ACTIVADORES HISTICOS DEL PLASMINOGENO: los IPA son activadores del plasmingeno de tipo hstico. AGENTES ANTIFIBRINOLITICOS ACIDO TRANEXAMICO Y ACIDO AMINOCAPROICO: inhiben la activacin del plasmingeno. El cido aminocaproico tambin inhibe la estreptocinasa y la urocinasa. APROTININA: inhibe las enzimas proteolticas y acta sobre la plasmina y sobre la kalicreina. ETAMSILATO: corrige la adhesividad plaquetaria anmala.