Endocrinologa Reproductiva

Dr. Otoniel Lpez Lpez

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ENDOCRINOLOGA DE LA REPRODUCCIN

INTRODUCCIN
Se ha determinado que bajo condiciones ideales, una vaca tiene el potencial de Producir una cra al ao o un intervalo entre partos menor o igual a 12 meses. Para poder lograr este ndice, las vacas deben concebir antes de los 100 das despus del parto (Soto,1998a). Sin embargo, las vacas en el trpico presentan una alta incidencia de anestro posparto que prolongan los intervalos parto celo y partoconcepcin, afectndose considerablemente la eficiencia reproductiva (GonzlezStagnaro et al., 2003). En la ganadera tropical, la alimentacin de los bovinos se fundamenta principalmente en el recurso pastizal, el cual se encuentra sometido a cambios en cuanto a oferta y calidad ya que depende principalmente de la distribucin de las lluvias como del manejo y caractersticas de los suelos (Gonzlez-Stagnaro et al., 1988). Durante la poca seca, existe una situacin ms grave, en la cual disminuye considerablemente la oferta y calidad de los forrajes, llegando a ser crtico el aporte de nutrientes para cubrir los requerimientos del animal. Estas deficiencias nutricionales afectan negativamente la funcin hormonal y la reanudacin de la actividad cclica postparto (Jolly et al., 1995; Roche et al., 2000). Otra caracterstica de los sistemas doble propsito es el ordeo con amamantamiento del becerro. Esta condicin contribuye marcadamente a retardar la aparicin del primer celo postparto debido a la inhibicin en la liberacin de GnRH y LHpor accin de los opioides endgenos, los cuales bloquean el eje hipotlamo-hipfisis- gnada (Wishnant et al., 1986; Williams, 1990). La combinacin de las deficiencias nutricionales con la presencia del becerro en los sistemas doble propsito, produce diferentes grados de anestro afectando la productividad y la rentabilidad del negocio ganadero. Una de las herramientas ms utilizada para el control del anestro postparto en climas tropicales ha sido el uso de hormonas; sin embargo, es importante recordar que el uso de los tratamientos hormonales en estos sistemas siempre debe ser secundario a los planes de mejoramiento general, como el manejo, la alimentacin y la sanidad. Por otra parte, es importante sealar que existe una tendencia a nivel mundial, principalmente en los pases desarrollados de Europa, de prohibicin de muchas de las hormonas utilizadas para manipular la reproduccin bovina. Este aspecto debe ser considerado a futuro, si algn da se quiere llegar a satisfacer la demanda de estos mercados, en los cuales la importacin de productos del ganado doble propsi to posee un gran potencial debido a la produccin ecolgica de carne y leche a base de forrajes, lo cual es sumamente atractivo para estos pases.

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Universidad Nacional Agraria --- Sede Regional Camoapa _____________________________________________________________________________ En el presente captulo se consideran algunos aspectos bsicos sobre la endocrinologa reproductiva de la vaca y se mencionan las principales hormonas endocrinas que participan en la reproduccin; aspectos que son necesarios dominar a la hora de implementar cualquier tratamiento hormonal. Finalmente, se mencionan algunas de las aplicaciones que las hormonas tienen en el mejoramiento reproductivo de las ganaderas doble propsito. ENDOCRINOLOGA REPRODUCTIVA. UNA REVISIN NECESARIA Los procesos reproductivos de los mamferos son regulados por una compleja y solo parcialmente conocida, cascada de actividades combinadas del sistema nervioso central (SNC), cierto nmero de tejidos secretores, tejidos diana u rgano blanco y diversas hormonas. El SNC recibe informacin del medio ambiente y del propio animal (seales externas: visuales, auditivas, olfativas, auditivas y tctiles) y la transmite, en la medida que es importante para la reproduccin, a las gnadas a travs del eje hipotlamo- hipfisis-gnada (Hafez y Hafez, 2002). El hipotlamo y la hipfisis son estructuras que estn estrechamente unidas a la parte ventral del cerebro. Ambas estructuras no se comportan solamente como productoras de hormonas, sino tambin como rganos blanco que crean un sistema de retroalimentacin homeosttico. La mayora de las hormonas regulan su propia tasa de secrecin mediante un mecanismo de retroalimentacin. En el hipotlamo, las neuronas endocrinas producen, como consecuencia de estmulos del SNC y del control hormonal interno, la hormona liberadora de las gonadotropinas (GnRH) (Clarke, 2002). Esta hormona es transportada a travs del sistema porta hipotlamo-hipfisiario al lbulo anterior de la hipfisis, donde estimula la secrecin de la hormona folculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH) por las clulas gonadotrpicas de la hipfisis (Viscarra et al., 1997). La FSH estimula el desarrollo de los folculos ovricos y la LH estimula la sntesis de androstenediona a partir del colesterol (Orisaka et al., 2006). La androstenediona se convierte en testosterona, que se aromatiza en las clulas de la granulosa del folculo, bajo la influencia de la FSH a 17 estradiol (Roberts y Skinner, 1990). El estradiol o estrgeno ejerce un efecto de retroalimentacin positivo sobre el hipotlamo y la hipfisis aumentando la frecuencia de los pulsos de GnRH. Por encima de un cierto nivel umbral de estrgeno, el hipotlamo responde con una descarga de GnRH, la cual induce una liberacin de LH que inicia la ovulacin (Garverick y Smith, 1993). El otro efecto principal del estrgeno es la induccin de sntomas de celo. El celo representa los sntomas fsicos y de comportamiento que indican al macho que la hembra est en su fase frtil y de aceptacin de la monta (Garverick y Smith, 1993). Las clulas de la granulosa producen tambin inhibina, de la cual no se conocen todos sus efectos, aunque recibi su nombre por su efecto de retroalimentacin negativa sobre la liberacin de FSH por la hipfisis, por lo cual controla el desarrollo folicular Dr. Otoniel Lpez Lpez

Universidad Nacional Agraria --- Sede Regional Camoapa _____________________________________________________________________________ (Glister et al., 2006). Tras la ovulacin, los restos del folculo se reorganizan en el cuerpo lteo bajo la influencia de la LH; la cavidad del folculo se llena de vasos sanguneos, las clulas aumentan de tamao y se forma el cuerpo lteo, el cual se constituye como rgano secretor de progesterona y oxitocina (Schams y Berisha, 2004). La progesterona es esencial para el ciclo normal de la vaca y es la hormona responsable del mantenimiento de la gestacin tras la concepcin. Disminuye la descarga pulstil de GnRH y por ello impide nuevas ovulaciones (Erb et al., 1968); adems, prepara el endometrio para la implantacin del embrin en desarrollo, inhibe las contracciones de la pared uterina y juega un papel importante en la produccin de interfern tau y en el reconocimiento de la gestacion (Inskeep, 2004, Spencer et al., 2007). En caso que el ovocito liberado del folculo durante la ovulacin no sea fertilizado, el animal no recibir la seal de gestacin por parte del embrin. Alrededor del da 16 despus de la ovulacin, el endometrio del tero no gestante liberar prostaglandina F2 alfa (PGF2). La PGF2 es luteoltica, lo que significa que inicia la regresin del cuerpo lteo. Esto trae como consecuencia que la concentracin de la progesterona en la sangre descienda como resultado de la regresin del cuerpo lteo, desapareciendo el bloqueo ejercido por la progesterona sobre la liberacin de la GnRH (Inskeep, 2004). Ello dar lugar al inicio de una nueva fase de desarrollo folicular que finalizar con la formacin de un folculo preovulatorio. En condiciones normales, este patrn endocrino se repite hasta que la vaca queda gestante y se reanuda una vez que son dadas las condiciones despus del parto. HORMONAS DE LA REPRODUCCIN BOVINA Sustancias fisiolgicas, orgnicas y qumicas sintetizadas y secretadas por glndulas endocrinas de la reproduccin. Derivan principalmente de cuatro sistemas u rganos principales: ncleos hipotalmicos, lbulos anterior y posterior de la hipfisis, gnadas (testculo y ovario, incluso tejido intersticial y cuerpo lteo), tero y placenta. Las hormonas reproductivas se agrupan segn su estructura bioqumica, en glucoprotenas, polipptidos, esteroides, cidos grasos y aminas. Segn su estructura qumica se dividen en: Protenas, hormonas polipeptdicas con un peso molecular de 300 a 70.000 daltons, como la oxitocina, FSH y LH. Esteroides, derivados del colesterol con un peso molecular de 300 a 400 daltons, por ejemplo, testosterona, estrgeno y progesterona. cidos grasos, derivados del cido araquidnico, con un peso molecular alrededor 400 daltons, por ejemplo, prostaglandina F2 alfa (PGF2), y las Aminas, derivados de tirosina o triptfano, como por ejemplo, la melatonina. Hormonas hipotalmicas De origen hipotalmico nos interesa la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), decapptido (10 aminocidos) con peso molecular de 1183 daltons (Morgan et al., 2006). Se sintetiza y se almacena en el hipotlamo basal medio. La GnRH proporciona un enlace humoral entre los sistemas neural y endocrino. En respuesta a las seales Dr. Otoniel Lpez Lpez

Universidad Nacional Agraria --- Sede Regional Camoapa _____________________________________________________________________________ neurales, se liberan pulsos de GnRH hacia el sistema portal hipofisario para la liberacin de FSH y LHde la hipfisis anterior. La secrecin de las hormonas liberadoras hipotalmicas es modulada por los niveles de las hormonas secretadas en los rganos- blanco primarios y secundarios. En el caso del GnRH, el control de la secrecin es hecho por las propias gonadotropinas hipofisiarias LH y FSH, como por la progesterona y el estradiol (en la hembra) y la testosterona (en el macho). Debido al enorme mercado potencial para los tratamientos hormonales y las ventajas econmicas de su aplicacin, la industria farmacolgica adems del decapptidonatural ha desarrollado diversos anlogos y agonistas (producidos artificialmente) de diversa potencia, como la buserelina sinttica. La buserelina es 17 veces ms potente que la GnRH natural debido a su menor tasa de degradacin y mayor vida-media (mayor duracin en circulacin). Otro agonista de la GnRH, el fertirelin se obtiene por substitucin de aminocidos en las posiciones tres, seis y nueve. La GnRH ofrece soluciones para el control reproductivo del ciclo y en vacas con un definido problema de baja fertilidad, siendo amplia su aplicacin clnica en la prevencin de la mortalidad embrionaria, induccin de la ovulacin en casos de disfuncin ovrica y del anestro posparto, en el control del desarrollo folicular y en los programas de sincronizacin de la ovulacin en conjunto con la PGF2 (Gutirrez et al., 2005).

Hormonas adenohipofisarias El lbulo anterior de la hipfisis, adems de la prolactina que tiene que ver con la fisiologa de la lactacin, secreta dos hormonas gonadotrpicas, FSH y LH. Ambas son glucoprotenicas con un peso molecular de alrededor 32.000 daltons. Cada una de ellas consiste en dos diferentes subunidades, alfa y beta. La subunidad alfa (a) es comn a la FSH y a la LH en una especie determinada, mientras que la subunidad beta (B) es diferente y otorga especificidad a cada gonadotropina. La secuencia de aminocidos de las subunidades a de LH y FSH, es igual en todas las especies (92 aminocidos) pudiendo existir diferencias en el contenido de carbohidratos, mientras que las subunidades B difieren para cada especie, siendo la fraccin responsable por las caractersticas biolgicas e inmunolgicas de la hormona. Las subunidades a y B libres no son biolgicamente activas; tan solo los dmeros a-B son activos. La cadena beta tiene entre 115 y 147 aminocidos, dependiendo de la gonadotropina y de la especie. La secrecin de las gonadotropinas hipofisiarias est bajo control de la GnRH hipotalmica, obedeciendo a una modulacin o feedback negativo por parte de los Dr. Otoniel Lpez Lpez

Universidad Nacional Agraria --- Sede Regional Camoapa _____________________________________________________________________________ esteroides gonadales (estrgeno y progesterona en la hembra, testosterona en el macho). La secrecin basal de FSH y LH es pulstil, siendo interrumpida por un pico masivo de LH durante el estro, el cual es disparado por un pico de GnRH, ocasionado por la mayor liberacin de 17 B - estradiol durante el proestro (feedback positivo). Los agentes opiceos exgenos causan disminucin, tanto de la frecuencia como de los niveles o de los picos de secrecin de LH. Este hecho puede tener importancia cuando se relaciona con el estrs y con la consecuente secrecin de opioides endgenos; por ejemplo, durante los primeros das postparto por efecto del amamantamiento sobre la inhibicin de la funcin reproductiva (Wiliams et al., 1996). La inhibina, hormona glicoproteica secretada por las clulas de Sertoli del testculo y por las clulas de la granulosa del ovario, causa inhibicin especfica sobre la secrecin de FSH de la hipfisis. Hormona Folculoestimulante (FSH). Promueve el crecimiento y la maduracin del folculo ovrico o de Graff en la hembra. Esta no causa la secrecin de estrgeno del ovario por si sola, sino que necesita de la presencia de LH para estimular la produccin de estrgeno. En el macho participa, junto con la testosterona, de la espermatognesis. Hormona Luteinizante (LH). Glucoprotena compuesta de una subunidad alfa y una beta con un peso molecular de 30.000 daltons y una actividad biolgica de 30 minutos. Los niveles tnicos o bsales de LH actan en conjunto con la FSH para inducir la secrecin de estrgeno del folculo maduro. LH induce la ovulacin y mantiene el cuerpo lteo; estimula junto con la FSH, la secrecin de esteroides, tanto en el ovario (estrgenos en el folculo y progesterona en el cuerpo lteo) como en el testculo (testosterona en las clulas de Leydig).

Gonadotropinas placentarias. La placenta de la yegua y de la mujer sintetizan gonadotropinas con caractersticas similares a los gonadotropinas hipofisiarias. Estas gonadotropinas extra-hipofisiarias son la gonadotropina corinica equina (eCG), antes conocida como gonadotropina del suero de yegua preada (PMSG) y la gonadotropina corinica humana (hCG). Esas hormonas actan sobre las clulas gonadales de la hembra gestante estimulando la biosntesis de las hormonas esteroidales.

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Las cadenas de hCG y eCG son mayores en nmero de aminocidos al ser comparadas con las gonadotropinas hipofisiarias. Tambin poseen mayor contenido de carbohidratos, lo que les confiere vida media ms prolongada (Cuadro 1).

Cuadro 1. Contenido de carbohidratos y vida media de las gonadotropinas Hormona Peso Glcidos % Acido Silico Vida Media Molecular % hrs. LH 28,500 Daltons 16 1-2 0.5 FSH 34,000 Daltons 30 5 2 hCG 36,700 Daltons 32 8.5 11 eCG 68,000 Daltons 48 10.4 26

La eCG es una glicoprotena de vida media larga que tiene en la vaca un efecto similar al de FSH. Esta hormona es un polipptido producida por las copas endometriales de la placenta de la yegua entre los das 35 y 150 de gestacin. Aunque su accin es FSH (folculo estimulante), su actividad biolgica es de carcter mixto, mayor efecto FSH y menor efecto LH que ejerce directamente sobre el ovario. La hCG muestra gran similitud con LH, desde el punto de vista estructural y fisiolgico. Hormonas neurohipofisarias Las hormonas llamadas de la hipfisis posterior (neurohipfisis) difieren de las hormonas adenohipofisarias en que no se originan en la hipfisis, donde nicamente se almacenan hasta su utilizacin. Las dos hormonas, oxitocina (secrecin de leche y parto) y vasopresina (hormona antidiurtica o ADH), se originan en el hipotlamo y son transferidas a la hipfisis posterior siguiendo la va de los axones del sistema nervioso. Oxitocina. Sintetizada en el ncleo supraptico del hipotlamo es transportada por los axones de los nervios hipotalmicos, en pequeas vesculas rodeadas de una membrana. Adems se produce en el cuerpo lteo. La secrecin de oxitocina es estimulada va neurognica por el amamantamiento, ordeo, parto, dilatacin cervical o vaginal o el estmulo clitoridiano, siendo la acetilcolina el modulador estimulante y la adrenalina y la noradrenalina los agentes inhibidores. La accin principal de la oxitocina es la secrecin de leche mediante contraccin de las clulas mioepiteliales que rodean los alvolos mamarios. Adems se le atribuye un papel importante en la estimulacin de las contracciones uterinas, que facilitan el transporte del espermatozoide en las vas genitales de la vaca. Tambin se secreta durante el parto produciendo las contracciones uterinas necesarias para la expulsin del feto. El trmino oxitcico proviene del griego y significa parto rpido. Los estrgenos son necesarios para la accin de la oxitocina, pues estimula la sntesis de receptores para oxitocina; por tanto los estrgenos aumentan la respuesta del tero Dr. Otoniel Lpez Lpez

Universidad Nacional Agraria --- Sede Regional Camoapa _____________________________________________________________________________ a la oxitocina. La progesterona, por su parte, inhibe la secrecin de oxitocina, lo que explica que durante la gestacin la respuesta del tero a la oxitocina est muy reducida. El cuerpo lteo tambin secreta oxitocina, estando involucrada en el proceso de lutelisis en la mayora de mamferos. La oxitocina ovrica se secreta sin neurofisina; tiene receptores en el endometrio y su accin estimula la biosntesis de PGF 2. La sntesis de los receptores endometriales de oxitocina es estimulada por 17 estradiol. La adrenalina, secretada en el estrs, diminuye la bajada del leche al bloquear la accin de la oxitocina al inhibir su secrecin en la neurohipfisis y posiblemente, por bloqueo de los receptores de la oxitocina en las clulas mioepiteliales. La oxitocina no tiene funcin aparente en el macho, sin embargo parece estar involucrada en el transporte de los espermatozoides en el tracto reproductor masculino.

Hormonas gonadales y del tracto reproductor de la vaca Estrgeno. Esteroide secretado por la teca interna del folculo ovrico es responsable del comportamiento sexual, caractersticas sexuales secundarias y posee un efecto anablico. Los estrgenos derivan del ciclo-pentano-perhidro-fenantreno, poseen un ncleo esteroidal formado de tres anillos con seis carbonos cada uno y un ciclo pentano. Existen diferentes preparados comerciales de estrgenos, que se diferencian en cuanto a su efecto farmacolgico principalmente a su vida media o duracin. Esta respuesta debe ser considerada cuando se administran en combinacin con progestgenos en los programas de inseminacin artificial a tiempo fijo (IATF), ya que la respuesta en la dinmica folicular variar de acuerdo al tipo de estrgeno utilizado, la dosis aplicada y el momento de la aplicacin (al comienzo o al fin del tratamiento). Dentro de los diferentes tipos de estrgenos disponibles en el mercado se pueden citar: 17 Beta-Estradiol (17_E). Benzoato de Estradiol (BE). Valerato de Estradiol (VE). Cipionato de Estradiol (ECP). Estrgeno natural, vida media muy corta (24-36 hras) Se caracteriza por ser de vida media corta (3 das) Tiene vida media larga, variando entre 7 a 9 das Posee vida media muy larga, entre 10 a 12 das

Progesterona. Producida en el cuerpo lteo del ciclo o de la gestacin, aunque en algunas especies, se produce tambin en la placenta y en las glndulas adrenales. Su accin es mantener la gestacin en las hembras preadas (en la vaca casi durante toda la gestacin, pues la placenta bovina secreta escasos niveles de progesterona). En una vaca cclica, su accin principal es regular la duracin del ciclo gracias a su efecto Dr. Otoniel Lpez Lpez

Universidad Nacional Agraria --- Sede Regional Camoapa _____________________________________________________________________________ inhibidor del celo y de la ovulacin. La progesterona natural tiene una vida media muy corta, apenas entre 3-4 minutos, lo que implica la necesidad de utilizar altas dosis. Una alternativa es imitar la fase luteal del ciclo, utilizando progestgenos o anlogos de la progesterona, los cuales requieren dosis menores, sin producir efectos secundarios. Prostaglandina F2 alpha (PGF2). Los prostanoides son metabolitos obtenidos del cido araquidnico a travs de la va metablica conocida como ciclooxigenasa. Uno de ellos es la PGF2, sustancia con actividad marcada sobre el control del ciclo estral. Estructuralmente es un cido graso insaturado compuesto por 20 tomos de carbono. Contiene un anillo ciclopentano y dos cadenas laterales. La PGF 2 se produce en el endometrio, siendo transportada por un mecanismo de contracorriente desde la vena uterina hasta la arteria ovrica, ejerciendo su accin especfica o luteolisis sobre el cuerpo lteo del ovario. Tambin provoca contracciones uterinas favoreciendo el transporte de espermatozoides y el parto. Se han producido anlogos de PGF2 natural o anlogos sintticos (tiaprost, cloprostenol, fenprostaleno), responsables de inducir la luteolisis hacia el final del diestro o durante la gestacin (Adams, 2001). El cloprostenol es un anlogo sinttico de la PGF2, que posee isomera pticaDy L, de los cuales, el ismeroDes 3 a 4 veces ms potente que el L porque tiene mayor afinidad por el receptor; provoca una rpida regresin del cuerpo lteo, al mismo tiempo que estimula la musculatura uterina y la relajacin del crvix. La PGF2 tambin se comercializa como sal de trometamina (Dinoprost). La nica actividad til que desarrolla la PGF 2 o sus anlogos es la de inducir una luteolisis prematura y en consecuencia, una cada de los niveles de progesterona; al desaparecer el feed back negativo se reanuda una secuencia de eventos hormonales y ovricos que deben culminar en un celo ovulatorio. PRINCIPALES APLICACIONES DE LA TERAPIA HORMONAL EN EL MEJORAMIENTO REPRODUCTIVO DE LAS GANADERAS MESTIZAS DE DOBLE PROPSITO Son muchas las aplicaciones que tiene la terapia hormonal en el mejoramiento reproductivo de los rebaos de doble propsito. A continuacin se presenta algunas de esas aplicaciones con las mayores implicaciones prcticas en estas ganaderas. SINCRONIZACIN DEL CELO Y LA OVULACIN Numerosos protocolos hormonales han sido evaluados en muchos pases para la sincronizacin del celo y la ovulacin (Hernndez et al., 1995; Soto et al., 1998b; Geary et al., 1998; De Ondiz et al., 2002; Gutirrez et al., 2005). Los mismos incluyen el uso de estrgenos, progesterona y progestgenos, prostaglandina PGF 2, hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), gonadotropina corinica equina (eCG) o combinaciones de stas. Dr. Otoniel Lpez Lpez

Universidad Nacional Agraria --- Sede Regional Camoapa _____________________________________________________________________________ Sincronizacin del celo con PGF2. Al momento de su administracin se debe considerar que para poder ejercer su accin requiere de la presencia de un cuerpo lteo funcional. La PGF2 permite la sincronizacin del celo ms no la de la ovulacin. Es difcil predecir exactamente el momento de la ovulacin despus de su administracin por lo que la inseminacin o el servicio debe ser a celo detectado y no bajo el esquema de inseminacin artificial a tiempo fijo (IATF). El tiempo que transcurre desde su inyeccin hasta el inicio del celo suele fluctuar entre 2 y 5 das y depende en cierta medida del estado de desarrollo del cuerpo lteo, pero principalmente de la dinmica folicular o tamao del folculo al momento del tratamiento. Por ejemplo, si al momento de colocar la PGF2 se encuentra presente un folculo preovulatorio no atrsico, la expresin del celo y la ovulacin se dar en menos de 48 horas; mientras que si se encuentra en etapa de desviacin hacia la dominancia, ste requerir del tiempo necesario para su desarrollo final y maduracin; por lo tanto la expresin del celo puede variar entre 48 a 96 horas. Si la vaca se encuentra en etapa de reclutamiento de una nueva onda folicular, el tiempo para la expresin del celo puede demorar hasta 120 horas. Sincronizacin del celo y la ovulacin con progestgenos. La utilizacin de dispositivos intravaginales o subcutneos para la administracin de progestgenos representa un mtodo sencillo y efectivo. La hormona presente en estos dispositivos es liberada en forma lenta y progresiva siendo absorbida por los tejidos adyacentes, pasando al torrente circulatorio y bloqueando el estro y la ovulacin (Soto, 2001). Estos productos actan como un cuerpo lteo exgeno, que igualmente inhibe la secrecin de gonadotropinas y por lo tanto, el desarrollo folicular. Al retirar los tratamientos, cesa el bloqueo progesternico sobre el hipotlamo, desencadenando la liberacin de gonadotropinas y el inicio de un ciclo normal, ovulatorio y potencialmente frtil; la respuesta es vlida, incluso en etapas tempranas del postparto lo que permite acortar los intervalos de anestro postparto en vacas doble propsito (Gutirrez et al., 2008), tanto en vacas multparas como en las de primer parto (Gutirrez et al., 2006c). Dentro de los dispositivos utilizados para el control del estro y disponibles en el mercado estn los de colocacin intravaginal como el CIDR (Controlled Internal Drug Release, Pfizer) y las esponjas intravaginales de poliuretano (Pregnaheat-E, Viateca). El primero es un dispositivo en forma de T, con un cordn de nylon revestido con un silstico no irritante, impregnado con 1,9 gr de progesterona sin estradiol; las esponjas Pregnaheat-E estn impregnadas con 250 mg de Acetato de Medroxiprogesterona (MAP; 6 methyl 17 -acetoxy-pregne-4ene3-20dione). El tratamiento incluye una inyeccin de 2,5 mg de benzoato de estradiol (BE) al momento de colocar la esponja, ms una posterior inyeccin de 1,0 mg de BE 24 horas despus de retirado el dispositivo para inducir la oleada preovulatoria de LH. Los tratamientos con progestgenos que incluyen estrgenos en el protocolo, permiten la sincronizacin de la ovulacin y el establecimiento de la inseminacin artificial a Dr. Otoniel Lpez Lpez

Universidad Nacional Agraria --- Sede Regional Camoapa _____________________________________________________________________________ tiempo fijo (IATF) en ganaderas doble propsito, con tasa de preez similar a la obtenida al celo detectado. Esa respuesta permite prescindir de la deteccin del celo, que representa la principal limitante para el xito de la IA (Gutirrez et al., 2006a).

El benzoato de estradiol, un estrgeno de vida media corta, al ser colocado el da 0 conjuntamente con el progestgeno, produce la atresia del folculo dominante y el reinicio de una nueva onda folicular 3 a 4 das de una manera bien sincronizada y regularidad en el efecto. Al retirar el dispositivo 7 a 8 das despus todos los animales tendrn un folculo dominante, de buen tamao, apto para responder a la induccin ovulatoria, la cual puede ser sincronizada mediante una dosis baja de estrgeno alrededor de 62 hr despus del retiro del dispositivo (Gutirrez et al., 2006b). Existen otros anlogos como los implantes sub-cutneos auriculares del progestgeno Norgestomet (Crestar, Intervet) con 3 mg de Norgestomet ms una solucin inyectable que contiene 3 mg de Norgestomet + 5 mg de Valerato de Estradiol (VE), que es administrada el da de colocado el implante. La asociacin de VE + Norgestomet es capaz de inducir la atresia de todos los folculos presentes; no obstante, la emergencia de la nueva onda folicular ocurre mas tardamente y con mayor variacin (comparada con el BE), debido a que el VE al poseer una vida media larga tiene una mayor duracin del efecto. En vacas, la emergencia folicular ocurre de 4 a 6 das despus del inicio del programa, mientras que en novillas donde la metabolizacin es ms lenta, la emergencia ocurrir 5 a 7 das despus del inicio (Colazo et al., 2005). Los animales cuya emergencia de la nueva onda se atrasems de 6 das, dispondrn de un tiempo menor para el crecimiento folcular despus de retirado el dispositivo (9-10 das) o el dimetro del folculo dominante ser menor que el indicado para una respuesta adecuada de induccin ovulatoria (Bo et al., 1994). Al no haber la ovulacin o al no ser sincrnica entre un animal y otro, el establecimiento de programas IATF (sin deteccin de celo) traer como consecuencia una disminucin en la fertilidad y en el xito del programa. Por esa razn, se debe evitar la colocacin de estrgenos de vida media larga como el valerato y cipionato de estradiol al inicio de los programas de sincronizacin con progestgenos. Sincronizacin de la ovulacin con GnRH y PGF2 (Protocolo Ovsynch). El protocolo Ovsynch consiste en aplicar una dosis de 100 g de GnRH el da 0, seguida de 25 mg de PGF 2 siete das ms tarde; 48 horas despus se administra una segunda dosis de GnRH, inseminndose de preferencia 24 despus de la ltima inyeccin de GnRH en vacas mestizas Bos taurus x Bos indicus debido a que se alcanzan mejores ndices de preez que a las 16 horas (Gutirrez et al., 2005).

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Universidad Nacional Agraria --- Sede Regional Camoapa _____________________________________________________________________________ Este protocolo se fundamenta en que la primera inyeccin de GnRH induce la liberacin de la hormona luteinizante (LH) y de la hormona folculo estimulante (FSH), favoreciendo la ovulacin, luteinizacin o atresia de un folculo dominante e iniciando una nueva onda de crecimiento folicular (Diskin et al., 2002). Siete das ms tarde, la PGF2 inyectada por va intramuscular debe causar la regresin de todos los CL o folculos luteinizados.

Si un CL result de la inyeccin inicial de GnRH, el intervalo de 7 das usualmente provee suficiente tiempo para que el CL madure y sea sensible a la PGF2 (Thatcher et al., 1998). Una segunda inyeccin de GnRH 48 horas ms tarde debera provocar la liberacin de LH y la ovulacin de un folculo dominante (Pursley et al., 1995). El protocolo Ovsynch ha sido utilizado con xito en vacas doble propsito en anestro y buena condicin corporal, al reportarse una tasa de preez del 42% en vacas con IATF 24 horas despus de la ltima inyeccin de GnRH (Gutirrez et al., 2005). Aunque el fundamento del mtodo Ovsynch es inseminar a tiempo fijo todas las vacas, algunas de ellas exhibieron un celo prematuro antes de finalizar el tratamiento hormonal mostrando una fertilidad normal (Gutirrez et al., 2005). Inseminar estas vacas con celo prematuro adems de permitir aumentar el nmero de vacas que resultan preadas debido al tratamiento hormonal, permite una reduccin en el costo de la preez, si se toma en cuenta que las vacas detectadas en celo no reciben la subsiguiente inyeccin hormonal, disminuyendo el costo del tratamiento (Dejarnette et al., 2001). Prevencin de la ovulacin atrasada (tratamiento al momento del servicio) El estrs se encuentra dentro de los problemas que se consideran que afecta la reproduccin en la ganadera doble propsito. El estrs de cualquier tipo conlleva a la produccin de cortisol, el cual puede interferir con el pico preovulatorio de LH, retrasando o impidiendo la ovulacin. Las vacas doble propsito tienen la fertilidad comprometida debido a muchos factores; dentro de ellos, el estrs calrico juega un papel muy importante al ocasionar anestro verdadero (ausencia de la funcin ovrica), acortamiento del perodo de receptividad al macho (estros de corta duracin), estros de poca o nula manifestacin (falsos anestro) y una tasa elevada de mortalidad embrionaria en las pocas y zonas ms calurosas (Pino y Goicochea, 2002). En vacas repetidoras, se ha observado un atraso en la descarga de LH, lo que ocasiona alteraciones del celo y ovulacin, a la vez que la fertilidad puede bajar (Singh et al, 2005). Por esa razn, la GnRH y la hCG se han utilizado al primer servicio para estimular la descarga preovulatoria endgena de LH y la ovulacin, siempre que su atraso o la disociacin celo-ovulacin sea causal del problema. Adems, las asincronas hormonales durante el estro, relacionadas con la presencia de concentraciones sub-basales de progesterona en el plasma (P 4), producen un retraso en la ovulacin e interfieren con la fertilidad de las vacas repetidoras (Gustafsson et al., 1986). Dr. Otoniel Lpez Lpez

Universidad Nacional Agraria --- Sede Regional Camoapa _____________________________________________________________________________ El efecto beneficioso de la GnRH se produce siempre que exista un folculo maduro y se atribuye a que induce un pico preovulatorio de LH, lo que favorece una mayor precisin en el momento de la ovulacin. El tratamiento debe coincidir con la inseminacin y se recomienda una dosis reducida de 250 g. La va de administracin ms habitual es por inyeccin intramuscular, la cual es suficiente para originar concentraciones mximas de gonadotropinas en solo 90 minutos (Gonzlez-Stagnaro y Gutierrez, 2007). En este sentido, la GnRH el da de la inseminacin mejora las posibilidades de una fertilidad exitosa en 6% al primer servicio y 7% en vacas repetidoras,induciendo la ovulacin y la luteinizacin; sin embargo, un meta-anlisis de los resultados seala incrementos de 12,5 y 22,5%, respectivamente. Se ha observado una correlacin negativa en los anlisis; cuanto ms baja es la fertilidad en el rebao tratado, ms elevada ser la tasa de incremento. Adems, la GnRH post-tratamiento ha mostrado ser particularmente efectiva en condiciones de estrs trmico o pobre condicin corporal (Gonzlez-Stagnaro, 2007). Prevencin de la mortalidad embrionaria La mortalidad embrionaria precoz (MEP) que ocurre normalmente antes del da 25 post-servicio es uno de los principales causales de los servicios repetidos. Casi el 25% de los embriones bovinos se pierden en las tres primeras semanas de vida, conforme se acerca el momento del reconocimiento maternal y de la descarga de PGF2 (das 16-18 del ciclo). Es posible que la mayora de esas prdidas se deban a una luteolisis prematura que afecta la secrecin de progesterona de un cuerpo lteo viable, vital para el mantenimiento de la gestacin (Gonzlez-Stagnaro, 2007). Administracin de GnRH entre los das 11-13 despus del servicio. Un tratamiento con 10 g de GnRH entre los das 11-13 despus de la IA parece prevenir la MEP, mejorando la tasa de supervivencia embrionaria en 11,6% entre la sexta y novena semana (72,5 vs 60,9% en testigos), lo mismo sucede al segundo servicio (85,1 vs 69,5%), asocindose con los menores niveles sricos de progesterona y largos intervalos entre celos (MacMillan et al., 1986). Sin embargo, hay trabajos en donde la respuesta no ha sido satisfactoria al compararla con el grupo control, por lo que los resultados son poco concluyentes (Szenci et al., 2006). De cualquier forma, la GnRH prolongara la vida del cuerpo lteo proporcionando el tiempo suficiente para que el embrin pueda desarrollarse y producir la bTP-1, una protena anti-luteoltica que reconocera y mantendra la gestacin en vacas. La bTP-1 favorecera la accin de un mecanismo inhibidor de la sintetasa prostaglandina del embrin que bloqueara la descarga de PGF2 (Thatcher y col., 1989). Para ello, la GnRH debera administrarse coincidiendo con el momento del reconocimiento de la gestacin, 11-13 das despus de la IA. Administracin de hCG al 5-7 da post IA. Hacia el da 5 del ciclo estrual, las clulas de la granulosa del folculo dominante de la primera onda folicular contienen receptores de LH, permitiendo que la hCG induzca la ovulacin y la formacin de un cuerpo lteo accesorio. Dr. Otoniel Lpez Lpez

Universidad Nacional Agraria --- Sede Regional Camoapa _____________________________________________________________________________ Por esa razn, la administracin de hCG 5-7 das despus de la IA tiene el potencial de incrementar la secrecin de progesterona durante la preez temprana (Binelli et al., 2001); su efecto positivo reside en la formacin de cuerpos lteos accesorios, lo que resulta en concentraciones elevadas de progesterona y en favorecer el ambiente uterino durante el reconocimiento materno de la gestacin (Thatcher et al., 1998). La administracin de 3,300 UI im de hCG el da 5 post-IA en vacas de alta produccin indujo la formacin de cuerpos lteos accesorios, aument las concentraciones plasmticas de progesterona y mejor la fertilidad cuando se evalu los das 28, 45 y 90 post-tratamiento (Santos et al., 2001), especialmente en vacas que perdan CC al mes siguiente de la IA.

Suplementacin con progesterona despus del servicio. Las bajas concentraciones de progesterona en las fases tempranas del ciclo, producen fallas en el mantenimiento de la preez (Green y col., 2005; Spencer et al., 2007). Los embriones que se desarrollan en un ambiente con concentraciones adecuadas de progesterona producen grandes cantidades de interfern, que es la seal embrionaria para el mantenimiento de la gestacin y factor antiluteoltico en las vacas. Esto favorece la implantacin y la preez (Mann y Lamming, 2001; Mann et al., 2006). En un trabajo reciente en vacas lecheras que fueron suplementadas con una fuente externa de P 4, mediante la colocacin de un dispositivo intravaginal entre los das 3 y 10 despus del servicio; la tasa de preez fue superior en las vacas tratadas al ser comparadas con el grupo control (48% vs 35 %, respectivamente). As mismo, el efecto fue ms pronunciado en las vacas de primer y segundo parto (33% vs 51%, respectivamente) (Larson y col., 2007).

CONCLUSIONES El uso de hormonas no slo requiere de una adecuada comprensin de la fisiologa y endocrinologa reproductiva de la vaca; esta debe ir acompaado del manejo de aspectos bsicos de farmacodinamia y farmacocintica hormonal; adems del conocimiento de aspectos simples, pero que pueden ser la clave en el xito o el fracaso del uso de una determinada hormona; como el conocer que principio activo es, cual es la va de administracin ms indicada, dosis, conservacin y manejo, etc., estas consideraciones permitirn el uso racional y apropiado de las hormonas. Por otra parte, son muchas las aplicaciones e implicaciones prcticas que los tratamientos hormonales tienen en el mejoramiento reproductivo de los rebaos doble propsito. Sin embargo, su aplicacin est supeditada a la implementacin de un acorde programa de control y manejo de la reproduccin. El primer paso en estos Dr. Otoniel Lpez Lpez

Universidad Nacional Agraria --- Sede Regional Camoapa _____________________________________________________________________________ programas dirigido a la prevencin y tratamiento de los problemas reproductivos, debe ser la adopcin de cambios en el manejo general del rebao; como por ejemplo, la alimentacin y sanidad. Si estos cambios se manejan en forma ptima, los tratamientos hormonales no sern necesarios, por lo menos en gran parte del rebao_75 %); en ese sentido la utilizacin de hormonas debe ser siempre secundaria a los planes de manejo y cuidado de los animales.

LITERATURA CITADA Adams H. 2001 Prostaglandins, related factors, and cytokines Section 4. Chap 21st pp 420-432 En: Adams HR Veterinary pharmacology and therapeutics. 8th Edition. Iowa State University Press/Ames. Bo GA, Adams GP, Pierson RA, Tribulo HE, Caccia M, Mapletoft RJ. 1994. Follicular wave dynamics after estradiol 17b treatment of heifers with or without a progestogen implant. Theriogenology 41:1555-1569. Binelli M, Thatcher W, Mattos R, Baruselli P. 2001. Antiluteolytic strategies to improve fertility in cattle. Theriogenology 56:1451-1463. Colazo M, Martnez GMF, Small JA, Kastelic JP, Burnley CA, Ward DR, Mapletoft RJ.m 2005. Effect of estradiol valerate on ovarian follicle dynamics and superovulatory response in progestin-treated cattle. Theriogenology 63:1454-1468. Clarke IJ. 2002. Two decades of measuring GnRH secretion. Reprod Suppl. 59:1-13. De Ondiz A, Perea F, Cruz R, Portillo G, Soto E. 2002. Evaluacin ultrasonogrfica del crecimiento del folculo ovulatorio en vacas anestricas mestizas ceb post-tratamiento con Norgestomet y eCG. Arch Latinoam Prod Anim 10:20-24. Gonzlez-Stagnaro, C. 2007. Hormonoterapia en la clnica bovina. En: Tratamientos hormonales en la reproduccin animal. Cuadernos Cientficos Girarz 2.DGonzlez (ed). Ediciones Astro Data, S. A. Maracaibo-Venezuela 2:25-42. Gonzlez-Stagnaro C, Gutirrez JC. 2007. Esquemas de tratamientos hormonales. En: Tratamientos hormonales en la reproduccin animal. Cuadernos Cientficos Girarz 2. D. Gonzlez (ed). Fundacin Girarz. Ediciones Astro Data, SA. Maracaibo-Venezuela 2: 43-60. Gonzlez-Stagnaro C, Soto-Belloso E, Goicochea-Llaque J, Gonzlez-Fernndez R, Soto-Castillo G. 1988. Identificacin de los factores causales y control del anestro, principal problema reproductivo en la ganadera de doble propsito. Premio Agropecuario Banco Consolidado. 99pp. Gonzlez-Stagnaro C, Palomares R, Perea F. 2003. Control del ciclo en vacas y novillas en el medio tropical. En: Bovis (Sincronizacin del celo para la inseminacin artificial en ganado extensivo) 115:3-67. Gustafsson H, Larsson K, Kindahl H, Madej A. 1986. Sequential endocrine changes and behaviour during ooestrus and metooestrus in repeat breeder and virgin heifers. Anim Reprod Sci 19:261-273. Dr. Otoniel Lpez Lpez

Universidad Nacional Agraria --- Sede Regional Camoapa _____________________________________________________________________________ Gutirrez JC, Gonzlez R, Palomares R, Soto E. 2006a. Fertilidad de vacas mestizas de doble propsito tratadas con un progestgeno intravaginal ms eCG en programas de inseminacin artificial a tiempo fijo. III Jornadas Nacionales de Investigacin en Reproduccin Animal (JONIRA). Marzo, 6 al 9. Barquisimeto-Venezuela. Gutirrez JC, Boscn JC, Montero M, Palomares R, Sandoval J Portillo G. 2006b. Dinmica folicular de vacas mestizas en anestro tratadas con un progestgeno intravaginal ms eCG. III Jornadas Nacionales de Investigacin en Reproduccin Animal (JONIRA). Marzo 6 al 9. Barquisimeto-Venezuela. Gutirrez JC, Palomares R, Aranguren J, Gonzlez R, Portillo G, Soto E. 2006c. Efecto de los das postparto, predominio racial, nmero de partos y poca del ao sobre la respuesta reproductiva de vacas mestizas en anestro tratadas con un progestgeno intravaginal ms eCG y PGF2. Rev Cient FCV-LUZ XVI. Gutirrez JC, Palomares R, Sandoval J, De Ondiz A, Portillo G, Soto E. 2005. Uso del protocolo Ovsynch en el control del anestro postparto en vacas mestizas de doble propsito. Rev Cient FCV-LUZ 15:7-13. Gutirrez JC, Palomares R, Gonzlez R, Portillo G, Montero M, Rubio J, Hernndez H, Soto E. 2008. Shortening Anoestrous Interval In Crossbred Dual Purpose Cows Using Hafez ES, Hafez EB. 2002. Reproduccin e inseminacin artificial en animales. 7ma ed. Mc Graw Hill. 33-60. Hernndez H, Soto E, Villamediana P, Cruz R, Aranguren J, Castejn O. 1995. Evaluacin de tratamientos del anestro postparto en vacas mestizas, factores que lo afectan. Rev Cient FCV- LUZ. 5:47-53.

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