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Sistema renina- angiotensina- aldosterona

Frmacos
1.Antireninas 2.IECA 3.Antagonistas de angiotensina II 4.Espironolactona
smm2003

Agentes inhibidores de la enzima de conversin


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Introduccin
1960: Ferreira: venenos de vboras, factores que intensificaban las respuestas a bradiquininas. Erdos y col establecieron la identidad de Enzima convertidora y la quininasa II. 1977: Cushman: captopril

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Orgen y Qumica
Sulfidrilo IECA
captopril
CH3 C O COOH N

Dicardoxilo IECA
enalapril
COO C2Hv H N CHc C C H O COOH N CH2CH2 C H

HSCH2 C H

quinapril
CH3CH2 OOC CH3 H N C H C O COOH N CH2CH2C H

Fsforo IECA
fosinopril
CH2CH2CH 2CH2 O P O CH2 C O COONa N

ramipril

COO C2H5 H N

CH3 C C H O

COOH N H

CH2CH2C H

CH3CH2COOCHCH(CH3)2 smm2003

Mecanismo de accin
VASOCONSTRICCION
ALDOSTERONA VASOPRESINA SIMPATICO
Angiotensingeno RENINA Angiotensina I

VASODILATACION
PROSTAGLANDINAS Kiningeno tPA
Kalikrena

BRADIKININAS

E.C.A.
ANGIOTENSINA II
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Kininas II
Fragmentos Inactivos

Acciones de angiotensina II
Acciones renales: a) vasculares: Arteriola aferente: Contriccin;
b)Glomrulo:
Disminuye el flujo sanguneo
Corteza Na+

arteriola eferente. Constriccin Aldosterona

d)TCP: Aumenta reabsorcin Na+


Na+

K+

c)Mesangio
Constriccin

Mdula externa Mdula interna

Acciones suprarenales: aumenta sntesis de aldosterona Acciones vasculares sistmicas: vasoconstriccin arterial: aumento RP Acciones cardacas: vasoconstriccin coronaria, potencia catecolaminas, HVI Acciones cerebrales: Aumento sed, estmulacin simptica central y aumento ADH
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Farmacodinamia
Pool Acido Araquidnico

RENINA

Angiotensingeno Angiotensina I CAPTOPRIL Angiotensina II Aldosterona Retencin de Na

Pptidos incativos CAPTOPRIL Kininas


Enz Convertidora angiotensina

Acido Araquidnico

PG
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PGE2 PGI2

TA

Mecanismo de accin
VASOCONSTRICCION
ALDOSTERONA VASOPRESINA SIMPATICO
Angiotensingeno RENINA Angiotensina I

VASODILATACION
PROSTAGLANDINAS Kiningeno tPA
Kalikrena

BRADIKININAS

E.C.A.
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Inhibidor

Kininas II
Fragmentos Inactivos

ANGIOTENSINA II

Efecto cardioprotector
Restauracin balance entre consumo y demanda de oxgeno Reduccin pre y postcarga Reduccin masa VI Reduccin estimulacin simptica Efecto beneficioso en injuria de reperfucin*
Eva Lonn, et al. Circulation 1994; 90(4):2056-69. Lonn, 90(4):2056smm2003

Angiotensina I
IECA

Angiotensina II
1. Vasoconstriccin (sistmica coronaria) 2. Sistema simptico (central y perifrico)
* Not demonstrated conclusively in humans

Efecto vasculoprotector
Efecto antiaterognico * Efecto antiproliferativo y antimigratorio de clulas del msculo liso, neutrfilo y clulas mononucleares Mejora y restauracin de la disfuncin endotelial Efecto protector de la ruptura de placa * Efecto antiplaquetario Mejora fibrinolsis endgena Efecto antihipertensivo Mejora del tono arterial
Eva Lonn, et al. Circulation 1994; 90(4):2056-69. Lonn, 90(4):2056smm2003

* Not demonstrated conclusively in humans

Clasificacin
Prodrogas Captopril Alacepril Ramipril Enalapril Lisinopril Cilazapril Trandolapril Quinapril
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Tiempo de accin corta corta larga larga larga larga

SH2 s s no no no no

no s s s no s

Fosenopril-perindopril

Farmacocintica
Captopril: Absorcin oral, biodisponibilidad
- reducida por alimentos
- inicio 15-30 min, efecto mx 1 hora. Vida media 2hs, persisten 8-12hs - Desaparece de sangre 4-5hs. -Metabolismo heptico, Eliminacin renal 40% activo - Tabletas: 12.5, 25, 50 y 100mgs

65%

Enalapril: prfarmaco, hidrolizado a enalaprilato


- Oral y EV. Biodisponibilidad no afectada por alimentos.

-Comienza 60 min. Concentracin mxima 3-4 hs(VO), 15 min (EV)


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-VO: 2.5, 5, 10 y 20mgs. Enalaprilato EV. 1.25mg/ml

Indicaciones
Insuficiencia cardaca clnica
- Todos los pacientes

Disfuncin ventricular asintomtica


- FEVI < 35 %

Hipertensin arterial Pacientes postinfarto agudo de miocardio Proteinuria del diabtico Controlar la sed
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Insuficiencia Cardaca
VENOSOS
Nitratos Molsidomine Venous Vasodilatation

Antagonistas clcicos Bloqueantes -adrenergicos IECA Inhibidores Angiotensina II Nitroprusiato Arterial Vasodilatation
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MIXTOS

ARTERIAL
Minoxidil Hydralazine

Insuficiencia Cardaca
Inhibe la remodelacin postinfarto. Modifica la progresin de la ICC crnica Sobrevida Hospitalizaciones Mejora la calidad de vida. En contraste con otros vasodilatadores, no produce activatin neurohormonal o taquicardia refleja. No desarrolla tolerancia a estos efectos.

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Insuficiencia Cardaca
50 40
p = 0.30

Placebo n=2117

IECA Mortalidad
n = 4228 No CHF symptoms EF < 35

30 20 10 6 12 18 24 30 Months

Enalapril n=2111

0 SOLVD (Prevention) 0
N Engl J Med 1992;327:685
smm2003

36 42

48

Insuficiencia Cardaca
50 40
p = 0.0036

Placebo
n=1284

IECA Mortalidad
n = 2589 CHF - NYHA II-III - EF < 35

30 20 10 6 12 18 24 30 Months 36 42 48

Enalapril
n=1285

0 SOLVD (Treatment) 0
N Engl J M 1991;325:293
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Insuficiencia Cardaca
30
Asymptomatic ventricular dysfunction post MI

Placebo
n=1116

IECA Mortalidad
n = 2231 3 - 16 days post AMI EF < 40 12.5 --- 150 mg / day

20 Captopril
n=1115

10
-19% p=0.019

SAVE
smm2003

0 0 N Engl J Med 1992;327:669

Years

Tratamiento de la Insuficiencia Cardaca


30
Asymptomatic ventricular dysfunction post MI

Placebo
n=1116

IECA Mortalidad
n = 2231 3 - 16 days post AMI EF < 40 12.5 --- 150 mg / day

20 Captopril
n=1115

10
-19% p=0.019

SAVE
smm2003

N Engl J Med 1992;327:669 0

Years

Efectos colaterales
Hipotensin arterial Disfuncin hemodinmica renal (estenosis renal bilateral o estenosis de arteria renal en monorenos) Tos Angioedema
Proteinuria Hematolgicos: Neutropenia, agranulocitosis Neurolgicos: cefalea, ataxia, parestesias, mareos, Depresin psquica Proteinuria Digestivos Disturbios del gusto, nauseas,diarrea, constipacin Renales: glomerulopatas membranosa Disfuncin heptica Sexuales, Impotencia sexual Respiratorio: broncoespasmo Alrgicas: Rash cutneo Osteomusculares: calambres, fatiga, astenia
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Contraindicaciones
Embarazo Alergia a la droga Insuficiencia renal con clearence menor 30 ml/h

Patologas con hipereninemia (estenosis renal bilateral) Asma bronquial


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Precauciones

Interacciones
Diurticos ahorradores de K+ Suplementos de K+ Beta bloqueantes AINEs Probenecid

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Antagonistas de angiotensina II
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Orgen y Qumica
N n-Bu N CL OH

Losartn
N-Benzilimidazol, derivado del cido talamic

K+ N N N
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INHIBIDORES DE ANGIOTENSINA II Farmacodinamia


RENINA Angiotensingeno Otras vas BLOQUEANTES RECEPTORES AT1 AT1
Vasoconstriccin
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Angiotensina I ECA ANGIOTENSINA II

RECEPTORES

AT2
Accin Antiproliferativa

Accin Proliferativa

Vasodilatacin

Clasificacin
SH2 Losartan (Cozarex , losacor) 12.5-25-50-100 mgs Candesartan (atacand,tyadil) 8 mg y 16 mg Valsartn (Diovan) 80mg- 160 mg Ibersartan

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Farmacocintica
Losartn: Absorcin oral, biodisponibilidad
- No modificacin con alimentos - Vida media 2hs, persisten 8-12hs - Eliminacin renal 40% activo, resto inactivo. -Efecto antihipertensivo mximo: 3-6 semanas - Dosis: HTA: 50 ICC: 12.5-25 mg 65%

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Indicaciones
Insuficiencia cardaca En ptes que no toleran IECA Combinacin IECA +Bloq AT1 disminuye hospitalizaciones y calidad de vida Hipertensin arterial

Precauciones

Deplecin de Na+ o volumen


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Contraindicaciones
Hipersensibilidad Embarazo Lactancia

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Efectos colaterales
Hipotensin arterial Mareos Alteraciones cutneas: exantema,prurito Gastrointestinales: diarrea, valores elevados de TGP Msculo-esquelticas: mialgias SNervioso: migraa Tos Hiperkalemia Descenso cido rico
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Interacciones
Diurticos ahorradores de K+ Suplementos de potasio Sales con K

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Muchas Gracias
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