Medicina reparadora

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La medicina reparadora es una nueva y prometedora estrategia terapéutica basada, principalmente, en la manipulación de células madre. Se trata de una alternativa que ofrece la posibilidad de desarrollar nuevos métodos para reparar o remplazar tejidos o células dañadas, con la finalidad de tratar enfermedades crónicas graves y hasta ahora incurables, como la diabetes, el Parkinson o la insuficiencia cardíaca crónica.

En los últimos años el mundo de la biología y, con ello, el de la medicina están en plena revolución. Una de las perspectivas más interesantes es el nuevo enfoque para entender determinadas enfermedades y la búsqueda de nuevas opciones terapéuticas. Algunos procesos patológicos, como el infarto de miocardio, la enfermedad de Parkinson o la diabetes tipo I, son ocasionados por la degeneración de determinados tipos celulares, como los miocardiocitos en el caso del infarto, las neuronas dopaminérigas en el caso del Parkinson y las células beta del páncreas en el caso de la diabetes tipo I. La medicina regeneradora tiene como objetivo regenerar estas células de modo que se recupere la función del tejido u órgano dañado. Para ello, es necesario realizar microtrasplantes de células que, de un modo similar al trasplante de órganos, podrían suplantar la función de las células dañadas o no funcionales. Los biólogos esperan desarrollar nuevos tratamientos con las herramientas de la biología molecular aplicadas en las células madre, basándose en los mismos mecanismos que las células usan para repararse. La mayor dificultad técnica de la medicina reparadora está en la obtención de los tipos celulares deseados en cada caso. Y éste también es el punto que plantea más dilemas y discusiones éticas, puesto que para ello se pueden utilizar las células madre de origen embrionario o las células madre de origen adulto. En definitiva, la medicina reparadora puede marcar las pautas terapéuticas de las próximas décadas de muchas enfermedades, especialmente las degenerativas y traumáticas, abriendo nuevas perspectivas terapéuticas que mejoren la calidad de vida de los seres humanos. Células madre El fundamento de la medicina reparadora es obtener células madre diferenciadas, es decir, a partir de una célula madre, obtener el tipo celular deseado, como una célula nerviosa, una célula muscular o una célula hepática. Es lo que conocemos como proceso de diferenciación celular. Las mayores dificultades técnicas son dos: la diferenciación de las células madre en otros tejidos y obtener las propias células madre. El primer punto se resolverá a medida que se vaya profundizando en el conocimiento de los factores que inducen la diferenciación celular. Se trata «sólo» de un problema

por ahora. Hoy día.en el propio tejido dañado. El gran avance conseguido al clonar la oveja Dolly fue que el material genético utilizado se obtuvo a partir de una célula adulta. la posibilidad de obtener células madre e incluso tejidos para cultivar y posteriormente trasplantarlos al donante del material genético. Es lo que se conoce como clonación terapéutica. la segunda consiste en el trasplante de células madre --del mismo tejido a reparar-.procedentes de otro sujeto. se le añaden discusiones éticas. una gran incógnita. Al segundo. las células embrionarias humanas resultan de especial interés por tener el potencial de diferenciarse en cualquier tipo celular. además de las propias células madre de los tejidos adultos. Pese al optimismo que se ha generado sobre la investigación de células madre somáticas. uno de los aspectos más interesantes ha sido la búsqueda de procedimientos alternativos para obtener células madre que no requieran la utilización de embriones. La mayoría de los informes científicos resaltan que es demasiado pronto para saber cuáles son las posibilidades técnicas de cada tipo celular. Un paso fundamental para la medicina reparadora ha sido el desarrollo de las técnicas de la clonación y en especial.técnico. apoyan la continuación de la investigación con células madre embrionarias. Esto se ha conseguido al demostrar la existencia de células madre en diversos tejidos adultos y al comprobar que determinadas células somáticas pueden desdiferenciarse a células madre. la reparación de tejidos se ha abordado desde tres perspectivas distintas: la primera consiste en el trasplante de «fragmentos» sanos --generalmente. Actualmente. Un paso fundamental para la medicina reparadora ha sido el desarrollo de las técnicas de la clonación y en especial. Consiguieron reprogramar el núcleo de una célula somática adulta hasta desdiferenciarla y hacerlo útil para introducirlo en un ovocito de otra oveja. y la tercera estrategia desarrollada consiste en el trasplante de células madre embrionarias. incluso los que estudian las células somáticas y las células madre de tejido adulto. apuntan a ser una buena alternativa al tratamiento actual de determinadas enfermedades crónicas o traumáticas. Por ello. además de la dificultad técnica. ponen en cuestión si es necesario seguir con las líneas de investigación de células madre embrionarias. «Reparación» de tejidos Independientemente del tipo de células madre que se utilicen. un aspecto que caracteriza la medicina reparadora es el amplio debate que suscita el hecho de utilizar embriones para la obtención de células madre. Esta técnica de clonación por transferencia de núcleo ha abierto la posibilidad de crear embriones de mamíferos con el material genético obtenido de una célula adulta y. muchos científicos. dependiendo de si obtenemos las células madre a partir de embriones o a partir de células procedentes de tejido adulto. los recientes estudios que demuestran que las células somáticas pueden diferenciarse en otros tipos celulares. la clonación de mamíferos. No obstante. con ello. Aun así. de origen fetal-. las finalidades terapéuticas mediante la reparación de tejidos dañados o la creación de tejidos u órganos abren un abanico de posibilidades que son. Trasplante de «fragmentos» sanos . células madre adultas o células madre de cordón umbilical de otros tejidos. la clonación de mamíferos El debate sobre si las células madre de embriones humanos tienen un mayor potencial que las células madre procedentes de tejido adulto está abierto. Tal como hemos comentado.

En 1999. Se ha demostrado que las células madre de un determinado tejido pueden unirse al tejido dañado y diferenciarse en células adultas sanas Trasplante de células madre del mismo tejido Se ha demostrado que las células madre de un determinado tejido pueden unirse al tejido dañado y diferenciarse en células adultas sanas. los pacientes mayores de 60 años no obtuvieron mejoría e incluso algunos empeoraron. también en ratones. tras inyectar células madre en el líquido espinal. Un ejemplo de ello son las células madre nerviosas cultivadas en el laboratorio que se pueden trasplantar al sistema nervioso central dañado. células madre adultas o células madre de cordón umbilical de otro tejido En este campo se han realizado numeroso estudios. mediante el trasplante de fragmentos de tejido sano. las células dañadas se recubren de nuevo de mielina y recuperan en parte su función. experimentos con monos han demostrado que tras una lesión medular. se están realizando numerosas investigaciones en esta línea que abarcan desde enfermedades como el Alzheimer hasta el tratamiento de distintos tumores cancerígenos. Trasplante de células madre embrionarias.Se han realizado distintas experiencias. donde se diferencian en células neuronales maduras2. Los pacientes recibieron el trasplante de tejido cerebral de fetos de 7-8 semanas de vida que producían dopamina. éstas se transforman en células musculares adultas sanas. después de inyectar células madre nerviosas cerca de la lesión. éstas migran hacia la zona afectada. Se consiguió un incremento del 20% de la producción de dopamina y una reducción de los síntomas clínicos que se mantenía hasta 36 meses desde el trasplante en los pacientes menores de 60 años. han demostrado que el trasplante de células madre embrionarias a animales con la medula ósea lesionada favorece que se puedan recuperar. Los primeros experimentos se realizaron en 1999 cuando se consiguió transformar en el laboratorio células madre embrionarias de ratón en dos tipos de células neuronales: oligodendrocitos y astrocitos3. Este tipo de trasplante se puede realizar inyectando directamente las células madre en el tejido dañado o bien introduciéndolas en el torrente circulatorio. También se ha conseguido con células musculares. este tipo de experimentos se realizarían únicamente en el laboratorio con animales de experimentación. Contrariamente a estos resultados. Otros experimentos. de momento. Actualmente. se fusionan con las células musculares dañadas y el tejido se regenera. . Puesto que los resultados fueron inciertos. algunos autores de este trabajo concluyeron que no era ético realizar más trasplantes fetales con esta finalidad y resaltaron que. Las perspectivas de esta técnica parece que son muy prometedoras. Este estudio demuestra el moderado efecto beneficioso de la inyección de células fetales en el cerebro de pacientes con Parkinson. Otros experimentos en ratas con lesiones parecidas a la esclerosis lateral amiotrófica de los humanos han demostrado que las células madre pueden migrar por la médula espinal puesto que. en cuanto a la reparación de tejidos dañados. en la reunión anual de la Sociedad Americana de Neurociencias se presentó un ensayo clínico a doble ciego con 40 pacientes con la enfermedad de Parkinson1. de modo que si inyectamos en el músculo dañado células madre de músculo. Por otro lado.

ante el riesgo de tumorogénesis. La fuente puede ser células madre embrionarias o somáticas. por ejemplo. Se está explorando la posibilidad de introducir o aumentar la autorreparación y estimular la población de células madre de un individuo administrando. En algunos casos puede ser necesario administrar células madre directamente al paciente. Otros experimentos también han demostrado la posibilidad de regenerar cardiocitos en el miocardio a partir del trasplante de células de la medula ósea. comprender los mecanismos que regulan el crecimiento. músculo. Como. factores de crecimiento. el «trasplante de células diferenciadas derivadas de células madre». deberán superarse algunas barreras científicas y técnicas. uno de los problemas resaltados en cuanto al uso de células embrionarias humanas. células musculares cardíacas para tratar las insuficiencias cardíacas o neuronas productoras de dopamina para tratar el Parkinson. . en principio. Finalmente. está la administración directa de células madre. de tal forma que colonicen el punto adecuado o tejido dañado y se diferencien en el tipo celular deseado. En otros experimentos se ha conseguido que células de medula ósea puedan generar proteínas neuronales. Los mioblastos se cultivaron en el laboratorio durante 2 semanas y después se trasplantaron al paciente. pulmón o intestino. Por un lado. Estos experimentos abren la posibilidad de que las células de medula ósea --fáciles de obtener-. Perspectivas de futuro El informe de la Comisión de las Comunidades Europeas creada para analizar los temas relacionados con la investigación con células madre y el desarrollo de tratamientos basados en éstas contempla tres conceptos terapéuticos basados en la medicina regeneradora. incluidas las propias células madre del paciente. Asimismo.También con experiencias realizadas en ratones se ha demostrado que células madre de medula ósea pueden transformarse en células hepáticas que. La primera experiencia de trasplante autólogo (trasplante de células madre del propio paciente) de mioblastos (células musculares inmaduras) se practicó a un paciente de 72 años con isquemia cardíaca por una coronariopatía. es posible regenerar el tejido nervioso deteriorado por un ictus o infarto cerebral cuando se inyectan células de cordón umbilical por vía circulatoria en animales lesionados. el paciente había mejorado notablemente. obtener células productoras de insulina para tratar la diabetes. transformándose in situ en células de estos tejidos5. Se refiere a que las células madre pueden cultivarse y dirigirse hacia la diferenciación en determinados tipos celulares en el laboratorio para ser trasplantadas posteriormente. por ejemplo. proteínas que en principio sólo generan las propias células neuronales. Por un lado. la diferenciación y la desdiferenciación de las células madre. que pueden ser inyectadas en distintos órganos como corazón. eliminar el riesgo de desarrollar células diferenciadas inapropiadas y células cancerosas. Por otro lado.sean una fuente de neuronas para enfermedades neurodegenerativas o lesiones del sistema nerviosos central. Por otro lado. Todos estos experimentos demuestran la gran plasticidad en la reprogramación de células madre de tejido adulto. Es importante tener en cuenta que todos estos tratamientos están aún en fase de investigación y desarrollo. Esto demuestra la gran plasticidad de estas células. está el estímulo de células madre endógenas. hígado. podrían ser útiles para el tratamiento de enfermedades hepáticas degenerativas4. Al cabo de un mes. Antes de pasar a su aplicación clínica.

htm .com/enfermedades_tras/ medicina_reparadora. que no se da cuando se utilizan las células madre del propio paciente. Disponible en: http://www. En definitiva. Bibliografía general Aznar J. las perspectivas terapéuticas de la medicina regeneradora son enormes. Las perspectivas terapéuticas de la medicina regeneradora son enormes.También se deberá garantizar la función y la viabilidad de las células madre o de sus derivados durante la vida del receptor. Medicina reparadora [Consultado 01/07/03]. bioeticaweb. pero aún quedan muchos problemas técnicos y éticos que resolver antes de ser una realidad. hay que superar el problema del rechazo inmunológico. pero aún quedan muchos problemas técnicos y éticos que resolver antes de ser una realidad Finalmente.

et al. Petersen BP. The isolation of human embryo cells.pdf Prósper E. A lo largo de las siguientes páginas vamos a tratar de dibujar el panorama de la investigación con células madre. [Consultado 1/07/03]. Brüstle O. Embryonic stem cell-derived glial precursors: a source of myelinating transplants science. Jones KN. Valente M. Curt R. Informe sobre la investigación en células troncales de embriones humanos [Consultado 1/07/03]. Patrene KD. El aislamiento de células embrionarias humanas. Sullivan AK. Murase N. Nilsson E.eu. 344(10):710-9.[Medline] RESUMEN Uno de los campos de la medicina que más expectativas han levantado en los últimos años es la terapia celular con células madre.int/comm/research/conferences/2003/bioethics/pdf/ executivesummary_es. Transplantation of embryonic dopamine neurons for severe Parkinson's disease. Bone marrow as a potential source of hepatic oval cells. Science 2000.[Medline] 5. Neuroscience: stem cells hear call of injured tissue.Documento de trabajo del personal de la comisión de las comunidades europeas. Utilización de células madre en terapia regenerativa. N Eng J Med 2001. In the following pages we offer a sketch of the panorama of research with stem cells. et al. Karlström H. 2.[Medline] 4.[Medline] 3. Duncan ID. Rev Med Univ Navarra 2002. Learish RD.285:754-6. Veress B.htm Bibliografía 1. Science 1999. the apparent and unexpected potential of adult stem cells. ABSTRACT One of the fields of medicine that has created the greatest expectations in recent years is cellular therapy with stem cells. Boggs SS. Bowen WC. Science 2000. Disponible en: http://bioeticaweb. Science 1999. Lendahl U.290:1479-81. Wilbertz J. Clarke DL. la aparente e inesperada potencialidad de las células madre adultas y el desarrollo de la terapia génica nos lleva a imaginar un futuro esperanzador para un importante número de enfermedades actualmente incurables. Karram K. describing the main .com/Inicio_de_la_vida/Valent_medicina_reparadora. Mars WM.46:24-8. Helmuth L. Choudhary K. Disponible en: http://europa.288:1660-3. et al. Generalized potential of adult neural stem cells.284:1168-70. Medicina reparadora: clonación y células madre. and the development of gene therapy lead us to imagine a hopeful future for a significant number of diseases that are at present incurable. Wiestler OD. Johansson CB.

36 31008 Pamplona Tfno. In spite of the great expectations. a ocupar tantas páginas en las revistas científicas como en la prensa. político y ético se ha situado la utilización e investigación con células madre embrionarias. Células embrionarias. Transdifferentiation. Pío XII. 1). achievements in this field as well as some of the questions awaiting answers. 948 255400 Fax 948 296500 E-mail: fprosper@unav. el futuro en este campo. Regeneración celular. Correspondencia Felipe Prósper Servicio de Hematología y Área de Terapia Celular Clínica Universitaria Avda. Transdiferenciación. Cellular regeneration. INTRODUCCIÓN En los últimos años hemos visto cómo las células madre o troncales han pasado de ser un concepto de interés científico principalmente en el campo de la biología del desarrollo. Stem Cell Institute. Key words. la enfermedad de Parkinson. no sólo morfológicamente sino también de forma funcional (Fig. es fundamental que mantengamos un espíritu crítico y realista a la hora de analizar los avances científicos en esta área. Palabras clave. Universidad de Navarra. Células madre adultas. que se entiende por versatilidad de las células madre adultas y qué evidencias apoyan la existencia de células madre adultas pluripotenciales. POTENCIALIDAD Y VERSATILIDAD Una célula madre o troncal es aquella que es capaz de dividirse indefinidamente y diferenciarse a distintos tipos de células especializadas. it is essential that we maintain a critical and realistic spirit when it comes to analysing the scientific advances in this area. A pesar de las grandes expectativas. Cellular therapy.describiendo los principales logros en este campo así como algunas de las preguntas pendientes de responder. CELULAS MADRE. Embryo cells. comentaremos cuáles son algunas de las aplicaciones clínicas en desarrollo en la actualidad y cuál puede ser. 2. Terapia celular. Servicio de Hematología y Área de Terapia Celular. . el infarto de miocardio u otras muchas. 1. University of Minnesota. al menos desde nuestro punto de vista.es Aceptado para su publicación el 2 de octubre de 2003. Finalmente. A lo largo de las siguientes líneas discutiremos algunos conceptos básicos sobre lo que son las células madre. En el centro del debate científico. Clínica Universitaria. Adult stem cells. Los conocimientos que en este campo de la medicina se vienen produciendo de forma casi diaria ha disparado las expectativas de los enfermos y de los médicos de que las células madre vayan a contribuir a la curación de múltiples enfermedades humanas devastadoras como la diabetes.

a diferencia de las células madre adultas que se han caracterizado sólo como multipotenciales. en segundo lugar. las células madre multipotenciales. por último. existiendo células troncales pluripotenciales en algunos órganos adultos con capacidad de diferenciarse en tejidos derivados de cualquiera de las capas embrionarias2. trabajos publicados recientemente sugieren que la potencialidad de algunos tipos de células madre adultas podría ser mayor de lo esperado.3. son capaces de diferenciarse a distintos tipos celulares procedentes de la misma capa embrionaria1. Tradicionalmente se han considerado a las células madre embrionarias como células pluripotenciales. una única célula debe ser capaz de diferenciarse a células especializadas procedentes de cualquier capa embrionaria. aunque algunos trabajos indican de manera bastante evidente la posible existencia de células madre adultas .Las células madre se pueden clasificar según su potencial de diferenciación: las células madre totipotenciales son capaces de producir tejido embrionario y extraembrionario. tanto en presencia o ausencia de daño en los tejidos en los cuales se injerta. demostrar la funcionalidad in vitro e in vivo de las células a las que se han diferenciado y. Sin embargo. que se produzca un asentamiento claro y persistente de estas células en el tejido diana. las células madre pluripotenciales tienen la habilidad de diferenciarse a tejidos procedentes de cualquiera de las tres capas embrionarias y. finalmente. En estos momentos no existe ningún estudio que cumpla todos estos criterios de forma estricta. Es importante destacar que para que una célula madre pueda considerarse pluripotencial tiene que cumplir las siguientes condiciones: en primer lugar.

músculo cardíaco. no sólo pueden generar células maduras de dicho tejido sino también tejidos derivados de otras capas embrionarias. cada vez parece más evidente que las células madre adultas derivadas de estos órganos. Células madre hematopoyéticas (HSC) Las HSC han sido identificadas tanto in vitro como in vivo por varios laboratorios y utilizadas clínicamente desde hace más de 50 años.pluripotenciales2. También se han publicado recientemente trabajos que apoyarían la capacidad de las HSC de diferenciarse en células de músculo . epidérmico. En las siguientes líneas revisaremos los distintos tipos de células madres así como algunas de las evidencias que apoyan la existencia de versatilidad y los mecanismos que la justifiquen. las llamadas Side Population Cells (SP)12 y recientemente las células progenitoras adultas multipotenciales o MAPCs13. siendo el caso más típico el de las células madre hematopoyéticas capaces de diferenciarse a tejidos como hepatocitos4. endotelio3 o a tejidos derivados de las tres capas embrionarias6. neuronal. ya que mientras algunos estudios lo apoyan. Hoy en día se acepta que existe un progenitor común endotelial y hematopoyético (hemangioblasto). músculo cardíaco5. lo cual vendría apoyado por estos hallazgos de la potencialidad endotelial de las células troncales hematopoyéticas de la médula ósea3. gastrointestinal. músculo esquelético. Las células madre hematopoyéticas de médula ósea y de sangre periférica son capaces de contribuir a la angiogénesis y vasculogénesis in vivo de tal forma que las células CD34+ no sólo contienen progenitores hematopoyéticos sino también células progenitoras endoteliales. El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos ha demostrado definitivamente que existen células madre multipotenciales hematopoyéticas en la médula ósea y en la sangre periférica14. hígado. incluyendo hematopoyético. páncreas o pulmón no admite controversia.3. en el hombre no se ha podido identificar de igual modo la célula responsable de la regeneración del resto de líneas celulares hematopoyéticas. CÉLULAS MADRE DE LA MÉDULA ÓSEA Se han descrito diferentes tipos de células madre en la médula ósea: hematopoyéticas (HSC)1. no está exento de controversia. entre otras cosas porque la demostración definitiva de las células madre hematopoyéticas depende de la realización de experimentos de repoblación. justificando algunos de los hallazgos de versatilidad en función de fenómenos de fusión celular7-9 o incluso cuestionando abiertamente los resultados experimentales10. otros trabajos recientes cuestionan la existencia de una auténtica versatilidad de las células. diversos trabajos recientes indican que las HSC bajo ciertas circunstancias pueden ser más potentes de lo esperado dando lugar a tejidos derivados de distintas capas embrionarias. mesenquimales (MSC)11. que obviamente no se pueden realizar en humanos. Además del potencial hematopoyético. Sin embargo. Este fenómeno. La existencia de células madre adultas en distintos tejidos. denominado versatilidad o capacidad de transdiferenciación de las células madre adultas. Mientras que en animales de experimentación es posible aislar e identificar las HSC.

gastrointestinal. también denominadas células madre estromales o MSC. que una inyección de células de médula ósea Lin. resulta de la colonización de estas células en más de la mitad del área infartada. A pesar de todos estos esfuerzos. Cada uno de los trabajos mencionados pueden ser criticados en este sentido. y aprovechando la posibilidad de utilizar el cromosoma Y como marcador del origen de la célula. La contribución de las células madre adultas a la regeneración cardíaca ha sido sugerida en modelos de trasplante cardíaco en humanos: en un grupo de pacientes varones trasplantados con corazones de donantes mujer. sin embargo.cardíaco. flt-3. en un modelo de infarto de miocardio murino. Aunque el origen de dichas células no se pudo determinar.18. se ha sugerido que éstas podrían diferenciarse a células ovales y hepatocitos. Estas discrepancias pueden deberse a diferencias en los modelos experimentales. Sin embargo. también se ha podido demostrar que un porcentaje de hepatocitos provienen de células madre de origen no hepático17. Estas posibles HSC adquirieron un fenotipo característico de células de miocardio y contribuyen a la mejora y supervivencia de los animales5. establecer una nota de precaución en relación con muchos de los trabajos existentes en este campo y es que los resultados experimentales de ciertos trabajos no han podido ser reproducidos por otros grupos. renal o a la piel ha sido descrito recientemente principalmente in vivo19. c-kit+.20. Células madre mesenquimales (MSC) La médula ósea también contiene células madre mesenquimales. Thy-1. claramente estos hallazgos sugieren la capacidad de células adultas de diferenciarse a tejido cardíaco. y de contribuir a otros tejidos como el epitelio pulmonar. El grupo de Orlic y Anversa han demostrado. el análisis de biopsias cardíacas permitió identificar que un porcentaje de entre el 7-10% de los cardiomiocitos provenían del propio receptor ya que en ellos se podía identificar el cromosoma Y15. Sca-1 son capaces de regenerar un hígado murino en un modelo de daño hepático fulminante4 mientras que utilizando modelos de quimerismo en pacientes sometidos a trasplantes de médula ósea o de hígado. Basándose en que las células ovales (células madre hepáticas) expresan marcadores de superficie tradicionalmente asociados a HSC (c-kit. si tomamos los estudios de forma conjunta. sí que aportan evidencias de la existencia de HSC con estas características y potencialidades3-6. Es necesario. Thy-1 y CD34). Sirva el ejemplo de que mientras que en el trabajo que hemos mencionado el porcentaje de quimerismo era del 7-10%. El grupo de Lagasse y col han demostrado que células madre hematopoyéticas de médula ósea con el fenotipo Lin-. neuronas adultas así como células de la glía. ninguno de los estudios publicados hasta el momento demuestra que una única célula madre hematopoyética contribuya de forma robusta y funcional a la regeneración de un tejido distinto del hematopoyético y por tanto en sentido estricto no cumple los criterios necesarios para hablar de versatilidad.y c-kit+ (fenotipo de marcadores de superficie típico de HSC) en el corazón dañado. 4 trabajos adicionales utilizando un modelo muy similar han encontrado que el nivel de quimerismo oscila entre el 0-1%16. En los últimos años se han . El potencial de las HSC para adquirir características de músculo esquelético. las técnicas de laboratorio o incluso al entusiasmo de los investigadores.

Así. adipocitos. SSEA1 (ratón/rata) y SSEA-4 (humano). mesodermo o ectodermo). como CD34. Se ha descrito que las MAPCs no expresan CD34. no se pueden considerar células madre pluripotenciales. CD45 o CD14. Las MAPCs han sido aisladas tanto de médula humana como murina. condroblastos. Además algunos estudios describen que las SP podrían dar lugar a otros tipos de células especializadas e integrarse en distintos tejidos in vivo. tales como SH2. Sin embargo. Su descubrimiento ha suscitado la atención del mundo científico ya que se han descrito como auténticas células pluripotenciales con una capacidad diferenciadora muy similar a las células madre embrionarias. las MSC no se diferencian a tejido derivado del endodermo y. factores que son necesarios para mantener la célula en un estado proliferativo e indiferenciado. CD71. Estas MAPCs son capaces de proliferar in vitro más de 120 divisiones celulares sin un aparente envejecimiento ya que mantienen unos niveles altos de telomerasa durante todo el tiempo de cultivo. roedores y otras especies12. Células “ side population” (SP) Las llamadas células SP han sido aisladas tanto a partir de médula ósea como de músculo utilizando técnicas de citometría de flujo (FACS). por lo tanto. Sca-1 y Thy-1. y altos de CD13. basándose en la adquisición de ciertos marcadores de origen neuronal por parte de dichas células cuando son sometidas a sistemas de cultivo específicos. tanto en terapia regenerativa como en terapia génica23. CD44.24. las MAPCs pueden ser inducidas a diferenciar a tejidos derivados del mesodermo como hueso.descrito distintos marcadores de superfície que han permitido identificar y aislar células MSC. los autores no llegan a demostrar que estas células adquieran características funcionales similares a neuronas o células de la glía22. Varios grupos afirman haber conseguido diferenciar MSC a células derivadas del neuroectodermo. Además se han realizado experimentos de clonaje que prueban que es una única célula la que es capaz de diferenciarse a tejidos procedentes de cualquiera de las tres capas embrionarias (endodermo. Se sabe que las SP son capaces de diferenciar a HSC en humanos. adipocitos y mioblastos esqueléticos11. CD44. estroma hematopoyético o endotelio. SH3. CD45 y ckit. Las MSC constituyen un modelo muy útil en aplicaciones clínicas para un número de enfermedades. músculo esquelético. MHC I. Las MSC no expresan antígenos de superficie típicos de las HSC. In vitro. el grupo de Jackson y col demostró en 1999 que las SP podían diferenciar a células con características de músculo cardíaco y endotelio en un modelo murino de infarto de miocardio24. Estas . Al igual que las células madre embrionarias. expresan niveles bajos de Flk-1. CD29. Experimentos recientes han demostrado in vitro que las MSC son capaces de diferenciarse a tejidos mesodérmicos funcionales. MHC II. Células progenitoras multipotenciales adultas (MAPC) Esta población celular de la medula ósea ha sido descrita recientemente por el grupo de Catherine Verfaillie2. CD90 y CD10621. A pesar de su probada multipotencialidad mesodérmica y de su habilidad para diferenciarse a neuroectodermo. Pero de momento no han sido capaces de diferenciar a tejido hematopoyético maduro o cardiomiocitos. como osteoblastos. cartílago. en las MAPCs se detecta la activación de los factores de transcripción Oct-4 nanog y Rex-1.

Este grupo inyectó células madre neuronales o neuroesferas procedentes de un ratón transgénico para el gen reportero LacZ en embrión de ratón. la contribución se extendió al sistema nervioso central. ya que son capaces de producir urea. estos experimentos con MAPCs son los que más se han aproximado a la demostración de la existencia de células madre pluripotenciales. La visión tradicional de que órganos como el corazón o el sistema nervioso central no son capaces de regenerarse ya que carecen de células con potencial de proliferar y diferenciarse han quedado claramente obsoletos. Aunque el proceso de aislamiento de las MAPC todavía es largo y laborioso. Debido a que los animales no fueron evaluados después del nacimiento. es decir que existan células pluripotenciales en estos órganos. Sin embargo. mostrando su potencialidad no sólo en el campo terapéutico. hígado. El grupo de Qu-Petersen y col27 ha sido capaz de aislar diferentes poblaciones de células madre musculares murinas basándose en su capacidad de adhesión y proliferación. PLURIPOTENCIALIDAD Y CÉLULAS MADRE NO DERIVADAS DE LA MÉDULA ÓSEA La existencia de células madre en diferentes tejidos como el sistema nervioso central. Estas células pueden mantenerse en cultivo durante más de 60 divisiones celulares sin anormalidades cromosómicas siendo capaces de diferenciarse in vitro ein vivo a endotelio. corazón. Cuando estas mismas neuroesferas fueron inyectadas dentro de un blastocito de ratón. sino como un instrumento para poder comprender mejor los eventos que inducen a las células madre a la diferenciase. son también válidos en este caso. no vamos a entrar en detalle en los distintos tipos de células madre. La diferenciación de las MAPCs a tejidos derivados del ectodermo como neuronas. Los argumentos tanto contrarios como a favor de la versatilidad de las células madre derivadas de tejidos adultos. por limitaciones de espacio. intestino y otros tejidos. sino que exclusivamente vamos a hacer una breve referencia a algunos estudios que indican la posibilidad de que células madre obtenidas de alguno de estos órganos tengan un mayor potencial del esperado. Aproximadamente el 25% de los embriones presentaban quimerismo no sólo en el tejido neuronal. inducir el citocromo p450 con fenobarbital y almacenar glucógeno. corazón. sino también en tejidos del mesodermo y del endodermo. piel y músculo no admite controversia. albúmina. Una vez más la crítica que los investigadores hacen es la ausencia de experimentos clonales que prueben que es una única célula y no una población heterogénea la causante del potencial diferenciador. que hemos mencionado en el párrafo anterior. astrocitos y oligodendrocitos también ha sido demostrada in vitro25. . Uno de los mejores experimentos donde se prueba la existencia de células madre adultas pluripotenciales de origen neural y su capacidad diferenciadora fue el publicado por el grupo de Clarke y col26.células también han sido capaces de diferenciar a hepatocitos y funcionar como tales. no se pudo realizar una valoración objetiva de la funcionalidad de las células donadas. hígado. y células del linaje neuronal. músculo. y aún no se han publicado experimentos que prueben que no existen fusiones celulares.

Lin). las perspectivas terapéuticas serían enormes. FUSION CÉLULAR Y CÉLULAS MADRE ADULTAS A pesar de los múltiples estudios publicados que sugieren la existencia de células madre adultas pluripotenciales o incluso de la capacidad de ciertas células madre de transdiferenciarse. Cuatro serían las hipótesis que se barajan en la actualidad (Fig. De forma casi continua aparecen nuevos estudios en los que se aíslan células madre a partir de tejidos adultos con capacidad multipotencial. músculo liso y músculo cardíaco29. existen importantes interrogantes e incluso nuevas evidencias científicas que han cuestionado la verdadera naturaleza de estos fenómenos de diferenciación: quizá la pregunta fundamental radica en cuál es el posible mecanismo(s) que justifica las observaciones que hemos comentado. Su potencial de diferenciación a tejidos derivados del ectodermo y mesodermo ha sido demostrado a nivel clonal. Además el porcentaje de las células con características morfológicas neuronales o mesodérmicas es menor al 10%28. pero no existen evidencias de una multipotencialidad in vivo y tampoco que los tejidos diferenciados sean funcionales. VERSATILIDAD. Estas células se pueden mantener en cultivo durante más de 12 meses sin diferenciarse y se puede inducir diferenciación in vitro a neuroectodermo (neuronas y células de la glía) o a linajes mesodérmicos (adipocitos y músculo liso). Incluso más sorprendente es el hecho de que dichas células son fácilmente identificables en el corazón gracias a la expresión de c-kit junto con la ausencia de expresión de marcadores específicos de línea (c-kit+. 2). Si estos resultados pudieran ser reproducidos por otros grupos en animales así como en humanos. Uno de los trabajos que más expectativas ha levantado sugiere que es posible aislar en el músculo cardíaco.De la epidermis humana y murina se han aislado células madre con capacidad de diferenciarse a células especializadas procedentes de dos capas embrionarias distintas. esto es endotelio. . células madre multipotenciales capaces de diferenciarse in vitro e in vivo a cualquiera de los tejidos necesarios para reconstituir un corazón dañado.

Varios trabajos recientes han demostrado que al menos algunas de las observaciones de pluripotencialidad podrían estar justificadas por procesos de fusión entre las células madre transplantadas y las células residentes7. es posible que en el organismo adulto persistan células madre indiferenciadas.30. e incluso hasta qué punto este fenómeno puede ser ventajoso para la regeneración de un órgano o tejido 8.1.La mayor parte de los estudios publicados hasta el momento que sugieren la existencia de células madre adultas pluripotenciales no han sido capaces de demostrar esta potencialidad a nivel clonal.9.Finalmente. correspondan realmente a la heterogeneidad de las células estudiadas. si existen trabajos en los que se demuestra a nivel clonal. pudiendo existir diversas células madre en la misma población.De igual forma que durante el proceso de clonación. es posible que las células madre adultas. puede desdiferenciarse para posteriormente diferenciarse hacia células de distinta estirpe31. En este sentido. 3. cada una con distintas capacidades. lo que induce una desventaja proliferativa. La existencia del fenómeno de fusión es indudable y la pregunta que cabe hacer es si podría justificar todas las observaciones de pluripotencialidad realizadas hasta la fecha. El fenómeno de fusión se suele acompañar con la formación de células con características de ambas poblaciones fusionadas y generalmente con doble dotación cromosómica. 4. es decir. en determinadas circunstancias.32. remanentes de tejido embrionario con capacidad pluripotencial. 2. lo cual parece poco probable. sin embargo. el núcleo de la célula somática sufre un proceso de reprogramación.13. una única célula dando origen a dos poblaciones celulares diferentes. En este sentido es posible que muchas de las observaciones realizadas. la potencialidad de las células madre identificadas3. .

Nat Med 2000. muscle. Lenvik T. [ Links ] 4. Dohse M. May WS. Kajstura J. es imprescindible que ni los científicos. Krause DS. Akkari Y. Lagasse E. Al-Dhalimy M et al. Foster M. Ying QL. Stem and progenitor cells: origins. Cell fusion is the principal source of bone-marrow-derived hepatocytes. Bone marrow cells adopt the phenotype of other cells by spontaneous cell fusion. [ Links ] . Nichols J. Al-Dhalimy M. Jiang Y. A pesar de la presión social. and brain. Nature 2001. Mastalerz DM. [ Links ] 9. Hamazaki T. Nature 2002. Sin embargo. Nat Med 2002. 17: 387-403. [ Links ] 7. Multipotent progenitor cells can be isolated from postnatal murine bone marrow. diabetes o enfermedades cardíacas crónica o bien como vehículo de terapia génica. Henegariu O. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. [ Links ] 3. Grant MB. Reyes M. Purified hematopoietic stem cells can differentiate into hepatocytes in vivo. Jakoniuk I. Guthrie SM. 6: 1229-1234. Nature 2002. Multi-organ. Willenbring H. 8: 607-612. Connors H. Adult hematopoietic stem cells provide functional hemangioblast activity during retinal neovascularization. [ Links ] 6. Nakano Y et al.CONCLUSIÓN A pesar de todas las controversias existentes en este campo. [ Links ] 5. BILIOGRAFÍA 1. Vaessen B. Orlic D. llevaran a la frustración y desencanto de los enfermos. es fundamental recordar que para conseguir que las células madre se trasformen en una realidad terapéutica es imprescindible continuar haciendo investigación rigurosa y estricta que nos permita llegar a conclusiones. 410: 701705. ni los periodistas ni la sociedad en general levanten expectativas que lejos de la realidad. 416: 545-548. Changing potency by spontaneous fusion. Caballero S. ni los políticos. [ Links ] 2. Osborne L et al. Evans EP. Terada N. Anderson DJ. Reitsma M. Smith AG. Gardner R et al. Annu Rev Cell Dev Biol 2001. Cell 2001. Nature 2003. Mames RN et al. Brown GA. no cabe duda de que la utilización de células madre en el futuro ha despertado unas enormes expectativas. [ Links ] 8. Anderson SM. and transdifferentiations. Bien como materia prima para terapia regenerativa de enfermedades hasta ahora incurables como la enfermedad de Parkinson. sólo hemos empezado a imaginar las posibilidades terapéuticas de las células madre. Li B et al. Gage F. Oka M. lineage commitments. Blackstad M. 416: 542-545. 105: 369-377. Torimaru Y. Hwang S. Exp Hematol 2002. Chimenti S. Weissman IL. Wang X. 422: 897-901. 30: 896-904. Verfaillie CM. Collector MI. phenotypes. Theise ND. multi-lineage engraftment by a single bone marrow-derived stem cell. Hoki M.

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