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Evaluacin de las interacciones medicamentosas documentadas y contraindicaciones asociadas con hierbas y suplementos alimenticios
Una revisin sistemtica de la literatura
H.-H. Tsai, H.-W. Lin, A. Simon Pickard, H.-Y. Tsai, GB Mahady

16 de noviembre 2012
Int J Clin Pract. 2012; 66 (11) :1056-1078. 2012 Blackwell Publishing

Resumen e Introduccin
Abstracto

Antecedentes y objetivos: El uso de hierbas y suplementos dietticos (HDS), solos o en forma concomitante con medicamentos potencialmente puede aumentar el riesgo de eventos adversos experimentados por los pacientes. Esta revisin tiene como objetivo evaluar los documentados HDS-drogas interacciones y contraindicaciones. Mtodos: Una revisin estructurada de la literatura se realiz en PubMed, EMBASE, Cochrane Library, la literatura terciario e Internet. Resultados: mientras que el 85 literaturas primarias, seis libros y dos sitios web fueron revisados para un total de 1.491 pares nicos de interacciones HDS-drogas, 213 entidades HDS y medicamentos 509 estaban involucrados. HDS productos que contienen St. Hierba de San Juan , magnesio, calcio, hierro, ginkgo tenan el mayor nmero de interacciones documentadas con medicamentos. La warfarina, insulina, aspirina, digoxina y ticlopidina tuvo el mayor nmero de interacciones reportadas con HDS. Los medicamentos que afectan al sistema nervioso central o el sistema cardiovascular haba ms documentado interacciones con HDS. De los 882 HDS-drogas interacciones que se describe su mecanismo y la gravedad, el 42,3% se debieron a alteraciones farmacocinticas y 240 fueron descritos como principales interacciones. De los 152 identificados contraindicaciones HDS, el ms frecuente implicado gastrointestinal (16,4%), neurolgicas (14,5%) y las enfermedades renales / genitourinario (12,5%). linaza , equincea , y yohimbe con el mayor nmero de contraindicaciones documentadas. Conclusiones: Aunque HDS-drogas interacciones y contraindicaciones refiere principalmente a un subconjunto relativamente pequeo de medicamentos de uso comn y las entidades HDS, esta revisin proporciona el resumen de identificar a los pacientes, los productos de HDS, y medicamentos que son ms susceptibles a las interacciones HDS-drogas y contraindicaciones. Los hallazgos podran facilitar a los profesionales de la salud para comunicar estas interacciones y contraindicaciones documentadas a sus pacientes y / o cuidadores evitando de esta manera los efectos adversos graves y mejorar los resultados teraputicos deseados.

Texto original

Although many HDS users believe tha products have been reported to be ass adverse effects such as heart problems, Introduccin and headache. [2,7,8] Because a major La utilizacin de comercializacin y de consumo de hierbas y suplementos dietticos (HDS) ha aumentado dramticamente en los EE.UU. durante las ltimasdisclose that they Se estima dos dcadas. [1,2] have taken HDS pr providers, eg one study estimated only 3 que> 50% de los pacientes con enfermedades crnicas o cncer ha consumido alguna vez HDS, [3 ] y casi una quinta parte de los pacientes toman los productos de HDS de forma provider conocidos por concerning the ri concomitante con medicamentos recetados. [4,5] A pesar de su amplio uso, los riesgos potenciales asociados con el HDS combina con otros medicamentos son pococommunication los critically important. consumidores. Aunque los usuarios HDS HDS muchos creen que estn a salvo, [6] Los productos de HDS ha sido informado de que se asocia con leve a graves efectos adversos, como problemas del corazn, dolor de pecho, dolor abdominal y dolor de cabeza. [2,7,8] Porque la mayora de los pacientes no suelen revelar que han tomado los productosuna traduccin mejor Sugiere de HDS con sus proveedores de atencin mdica, por ejemplo, un estudio estim que slo el 30% revelacin, [9] proveedor-paciente la comunicacin de los riesgos y beneficios de HDS es crticamente importante. Un gran desafo para los proveedores de salud en aconsejar a los pacientes acerca de HDS es que la evidencia clnica disponible puede ser ambigua ya veces contradictorias sobre los acontecimientos HDS adversos e interacciones medicamentosas. [10,11] Adems, hay a menudo basada en la prctica barreras para la identificacin de las pruebas en las HDSinteracciones medicamentosas, [12] incluyendo la falta de familiaridad o el acceso a los libros de texto relacionados con la HDS y bases de datos. [13,14] En general, los estudios menos y menos rigurosas estn disponibles para HDS que la de los medicamentos recetados, particularmente con respecto a aleatorizado ensayos clnicos controlados. [15] Muchas referencias disponibles para HDS lista de numerosas "potenciales HDS-drogas interacciones" con poca significacin clnica o riesgo. Muchos libros de referencia estn repletos de errores que slo sirven para confundir a los profesionales de la salud o los consumidores. El objetivo de esta revisin es proporcionar a los profesionales de la salud con un recurso que forma concisa resume la evidencia cientfica de las interacciones entre medicamentos y contraindicaciones HDS-2000-2010. Mtodos
Recursos evidencia y bsqueda bibliogrfica

Esta revisin de las interacciones HDS-drogas y contraindicaciones se centr en la evidencia en la literatura primaria y terciaria literatura (libros de texto, es decir) en relacin con HDS o interacciones medicamentosas. [16-21] Importantes recursos en lnea acerca de HDS, incluyendo el sitio web del Centro Nacional de Medicina Complementaria y Medicina Alternativa (NCCAM), [22] y la Oficina de Suplementos Dietticos [23] tambin fueron incluidos. La definicin de HDS utilizados para este estudio es la definicin oficial de suplementos dietticos como se indica en el Suplemento Diettico Ley de Salud y Educacin de 1994 (DSHEA). [24] HDS se refiere a cualquier producto a base de hierbas o suplemento diettico que contiene producto de uno de los siguientes ingredientes : vitaminas, minerales, botnicos otro cido, amino, o sustancia diettica otro. Por lo tanto, no los alimentos tradicionales o productos frutales, que figuran en la definicin (por ejemplo, aguacate, toronja, y la cebolla, etc), no se incluyeron en esta revisin. La literatura primaria se obtuvo mediante bases de datos de bsqueda, es decir, MEDLINE (va PubMed), EMBASE y Cochrane Library. Los trminos de bsqueda incluyeron, pero no se limitan a los Medical Subject Headings (MeSH) y palabras clave que abarcaba "las interacciones entre medicamentos de hierbas", "suplementos dietticos" o "vitaminas" o "minerales" O "aminocidos" O "botnico" O "medicina herbal" O "fitoterapia" combinada con "contraindicaciones" o "interacciones medicamentosas. Las bsquedas se realizaron en Ingls slo para el perodo de enero de 2000 a diciembre 2010. Los artculos fueron seleccionados en base a los ttulos y resmenes y revisados forma independiente por dos autores (HHT, HWL). de Literatura sin informacin relacionada, incluyendo estudios sobre la eficacia de HDS, la regulacin de HDS o mtodos de ensayo, fue excluido. Todos los artculos relevantes fueron seleccionados sin restricciones para los estudios en animales, ensayos clnicos, estudios observacionales (incluidos los informes de casos) o artculos de revisin.
Extraccin de datos y sntesis

Dos listas de control estandarizados de extraccin de datos fueron desarrollados y utilizados para realizar la revisin (uno para las interacciones HDS-medicacin y la otra para las contraindicaciones HDS). Todos los pares de interacciones medicamentosas HDS-documentados en las fuentes bibliogrficas recuperadas (a excepcin de los pares de interaccin con consecuencias que pueden beneficiar a los usuarios) se extrajeron. Porque la mayora de los productos de HDS o ingredientes no se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia, [25] contraindicaciones documentadas de estas condiciones no se revisaron ms. Todos los datos relevantes se extrajeron, recopilados y clasificados todos por un revisor cualificado, y despus verificados por otro. Los desacuerdos relacionados con la extraccin de datos se resolvieron por consenso. Se agruparon los productos de HDS / ingredientes en tres categoras: Hierba / botnicos, vitaminas / minerales / cido amino (VMA) y otros. Los medicamentos ms comunes fueron agrupados de acuerdo al sistema de clasificacin Anatmica Teraputica Qumica (ATC). [26] Los posibles mecanismos y las calificaciones de severidad de cada par de interacciones fueron recuperados utilizando la base de datos de interacciones en Micromedex [27] y "Producto Natural / Drogas Interaccin Checker "en Natural Medicines Comprehensive Database (NMCD ). [28] Hemos clasificado los mecanismos de pares de interaccin en cuatro tipos: farmacocintica, farmacodinamia, ambos (farmacocintica ms farmacodinamia) y desconocido. La gravedad de cada interaccin documentada se clasific como contraindicada, importante, moderada y menor en base a Micromedex , y mayor, respectivamente, moderados y leves en

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base a NMCD ,. Las definiciones de 'major', 'moderado' y 'menor' fueron similares en estas dos bases de datos. Por ejemplo, una interaccin mayor puede causar daos en peligro la vida y / o efecto adverso grave (s), y una interaccin menor dara lugar a un efecto insignificante (s). Sin embargo, las interacciones contraindicadas fueron calificados como 'major' gravedad en NMCD . Los tipos de contraindicaciones fueron clasificados por Goldman: Cecil Medicina . [29] Todos los datos fueron compilados y administrar mediante una hoja de clculo Excel. Anlisis descriptivo para definir la frecuencia o proporcin de la evidencia asociada a los pares de interaccin, los mecanismos correspondientes y clasificacin de gravedad de las interacciones y los tipos de contraindicaciones para ciertas poblaciones o de los pacientes se realiz. Resultados
Bsqueda Literatura

Por ltimo, 461 artculos de literatura primaria fueron identificados inicialmente. Ochenta y cinco artculos con texto completo, incluyendo 54 artculos de revisin, que no sean los 6 libros y 2 sitios web fueron seleccionados para su revisin (Figura 1). Los resmenes de los estudios en animales, estudios observacionales y ensayos clnicos para recuperar informacin acerca de las interacciones entre medicamentos HDS-y contraindicaciones de los estudios originales se enumeran en y, respectivamente. Los resmenes de los libros y los artculos recuperados crtica para recuperar informacin sobre las interacciones entre medicamentos y contraindicaciones HDS-fueron listadas en y, respectivamente. Entre los estudios originales ( n = 31), ms de la mitad ( n = 16) eran ensayos clnicos. Todos estos artculos contenan informacin acerca de HDS interacciones farmacolgicas, [12,30-113] pero slo cinco artculos proporcionan informacin descriptiva sobre contraindicaciones HDS. [55-57,59,102]
Tabla 1. Resumen de los estudios en animales incluidos para obtener informacin acerca de las interacciones entre medicamentos HDS-

Referencia HDS

Medicacin Metotrexato (oral e intravenosa)

Diseo Modelo animal del (nmero) estudio (7 ratas en cada Diseo grupo) paralelo Diseo de grupos paralelos aleatorios

Las medidas de resultado Los parmetros farmacocinticos

Dependiente Las principales conclusiones de la dosis Pueraria lobata disminuy significativamente la eliminacin del metotrexato

Chiang et al. (61)

Extracto acuoso de crudo Pueraria lobata (oral)

Jan et al. (67)

1. Extracto seco rutaecarpa Evodia (WuChu-Yu) 2. Preparacin profesional Teofilina (6 ratas en cada extracto herbario de Wu-Chu-Yu-Tang (intravenosa) grupo) (gastrogavage). Extracto comercial de Gink go biloba (oral) La teofilina (oral e intravenosa)

Los parmetros farmacocinticos

Nivel de teofilina se redujo significativamente

Tang et al. (83)

Diseo de (6 ratas en cada grupos grupo) paralelos aleatorios Crossover estudio

Los parmetros farmacocinticos

Ginkgo increment significativamente el aclaramiento total, y redujo significativamente el AUC de teofilina Ginger aument significativamente la absorcin y la vida media en plasma, y disminuy significativamente la constante de velocidad de eliminacin y limpieza de metronidazol No tiene efectos marcados de silimarina y silibinina sobre la farmacocintica de la trazodona en dosis diarias normales Andrographis paniculata eliminacin aumento de teofilina, y el uso crnico de A. paniculata podra elevar la concentracin de teofilina

Okonta et al. (94)

El extracto de jengibre fresco (oral)

Metronidazol Conejo (5) (oral)

Los parmetros farmacocinticos

No hay datos

Chang et al. (100)

La silimarina, silibinina disolvi en etanol y PEG2000 (oral)

Diseo de Trazodona (6 ratas en cada grupos (intravenosa) grupo) paralelos aleatorios (9 ratas en el Diseo de Teofilina grupo control y 6 grupos (intravenosa) en cada grupo paralelos estudiado) aleatorios

Los parmetros farmacocinticos excrecin biliar Los parmetros farmacocinticos. Componente principal de HDS.

Extracto del crudo andrographis Chien et al. paniculata y componentes principales (109) (oral)

HDS, hierbas y suplementos dietticos; AUC, rea bajo la curva de concentracin.


Tabla 2. Resumen de los estudios observacionales incluidos para obtener informacin acerca de las interacciones entre medicamentos HDS-

Referencia HDS

Medicacin

Diseo del Poblacin (nmero de estudio participantes)

Las medidas de resultado

Recursos evidencias de interacciones

Los resultados relacionados con las interacciones medicamentosas HDSLas concentraciones de ciclosporina fueron consistentemente subteraputica Seis pacientes fueron identificados en riesgo por siete conocidos interacciones hierbafrmaco Hubo 11 posibles interacciones hierbafrmaco en nueve pacientes

Barone et al. (34)

Hierba de San La Juan ciclosporina

Reporte de un caso

Los pacientes trasplantados ( n = 2) SERVICIO DE URGENCIAS pacientes con enfermedades del corazn, diabetes, trastornos psiquitricos y / o hipertensin ( n = 944)

No se menciona

Rogers et al. (38)

Hierbas

General

Estudio

Prevalencia e incidencia de severas interacciones hierbafrmaco

No se menciona

Dergal et al. (40)

Las hierbas medicinales

Los medicamentos Estudio con receta y de venta libre-

Los adultos mayores ( 65 aos) que asisten a una clnica de memoria ( n = 195)

La frecuencia de las interacciones potenciales entre Libro, la literatura mdica las hierbas medicinales y las identificados en MEDLINE terapias convencionales de drogas La frecuencia de uso de suplementos dietticos y para identificar posibles interacciones

Ly et al. (41)

Los suplementos dietticos

Los medicamentos Estudio con receta

Veteranos 65 aos ( n = 285)

No se menciona

Hubo 15 pacientes que tomaron al menos una combinacin que podra causar una interaccin Hubo 89 pacientes que tenan un potencial de interaccin frmacosuplementos dietticos

Peng et al. (52)

Los suplementos dietticos

Los medicamentos Estudio con receta

La incidencia y la gravedad de las posibles interacciones Pacientes ambulatorios Veteranos entre los medicamentos con ( n = 458) receta y suplementos

Referencias terciarias, boletines, libros de texto, pginas web de Internet y de la literatura mdica

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dietticos Los suplementos dietticos Transversal, Los Los pacientes en seis clnicas de en el punto medicamentos especialidades diferentes ( n = de atencin con receta 1818) encuesta La frecuencia de interacciones clnicamente significativas entre los suplementos dietticos y medicamentos recetados Base de datos MEDLINE, Natural Integral de Base de Datos del Medicamento, libro de texto publicado Haba 107 interacciones de importancia clnica potencial identificado

Sood et al. (96)

Goldman et Vitaminas al. (101)

Medicamentos Estudio recetados o transversal de venta libre- (encuesta)

Nios de 0-18 aos ( n = 1804)

Base de datos PubMed, La frecuencia y los tipos de MEDLINE Plus, digerir Drogas interacciones potenciales entre y la base de datos de la las vitaminas y medicamentos Universidad de Maryland Medical Center

Haba 193 nios con un potencial de interaccin frmaco-vitamina identificado Hubo 88 pacientes detectables para la evaluacin de las interacciones potenciales Crisis hipertensiva asociada a una interaccin con IMAO, beta-feniletilamina

Lapi et al. (104)

Medicamentos herbales y Las drogas suplementos sintticas dietticos

Estudio transversal (encuesta)

Los predictores de posibles Los pacientes que durante la visita interacciones entre preoperatoria de anestesia ( n = medicamentos, HDS y / u 478) otros medicamentos CAM

No se menciona

Los productos Simmons y comerciales Schneir de Fenelzina (113) suplementos (Atrophex )

Reporte de un caso

De 24 aos de edad con hipertensin arterial ( n = 1)

No se menciona

HDS, hierbas y suplementos dietticos, medicina complementaria y alternativa, medicina complementaria y alternativa, IMAO, inhibidores de la monoamino oxidasa.
Tabla 3. Resumen de los ensayos clnicos incluidos para obtener informacin acerca de las interacciones entre medicamentos HDS-

Referencia HDS

Dosis horario Medicacin de HDS Una sola dosis ya largo Fexofenadine plazo para 14- (oral) 15 das

Diseo del estudio Abierto, fijo horario de estudio

Pas

Poblacin (nmero de participantes)

Las medidas de resultado

Wang et al. Producto comercial de la hierba de San (44) Juan (oral)

EE.UU.

Los sujetos sanos ( n = 12)

Farmacocintica ( C max , T max )

Gurley et al. (49) Yin et al. (53)

Los productos comerciales de Citrus aurantium , Echinacea purpurea cardo, leche, palma enana americana (oral) Comercial Gink go biloba producto (oral)

28 das

Midazolam, Aleatorizado de cafena, etiqueta abierta clorzoxazona, estudio debrisoquina (oral) Omeprazol (oral) Estudio abierto secuencial Estudio cruzado aleatorio

EE.UU.

Los sujetos sanos ( n = 12) Proporcin fenotpica

12 das

Hong Kong

Los sujetos sanos genotipo Farmacocintica ( C max , T max de CYP2C19 ( n = 18) ) Los sujetos sanos ( n = 8) Sujetos mayores sanos que eran metabolizadores rpidos de CYP2D6 ( n = 12) Los sujetos sanos que eran metabolizadores rpidos de CYP2D6 ( n = 12) Adultos jvenes sanos ( n = 16) Farmacocintica ( C max , T max ), Farmacodinamia (presin arterial). Fenotpicas relaciones metablicas, la concentracin srica

Yoshioka et Producto comercial de Gink go biloba al. (54) (oral) Los productos comerciales de la hierba de San Juan, aceite de ajo, Panax ginseng y Gink go biloba (oral) Los productos comerciales de sello de oro, kava kava, cohosh negro y la valeriana (oral) Los productos comerciales de la leche de cardo, cohosh negro (oral) Los productos comerciales de la hierba de San Juan, ginseng asitico, Gink go biloba o el jengibre (oral) Los productos comerciales de sello de oro, kava kava (oral)

Dosis nica

Nifedipina (oral)

Japn

Gurley et al. (62)

28 das

Midazolam, Aleatorizado de clorzoxazona etiqueta abierta cafena y estudio debrisoquina (oral) La cafena, Aleatorizado de midazolam, etiqueta abierta clorzoxazona, estudio debrisoquina (oral) Digoxina (oral) Aleatorizado de etiqueta abierta estudio

EE.UU.

Gurley et al. (63)

28 das

EE.UU.

Proporcin fenotpica

Gurley et al. (71) Jiang et al. (73) Gurley et al. (78)

14 das

EE.UU.

El anlisis farmacocintico, ABCB1 (MDR1) genotipo

7 o 14 das

La warfarina (oral)

Dos aleatorizado, Poblacin parmetro abierto, controlado, Australia Los sujetos sanos ( n = 24) farmacocintico y estudios cruzados farmacodinmico Aleatorizado de etiqueta abierta estudio Estudio cruzado aleatorio Aleatorizado de etiqueta abierta estudio EE.UU. Los sujetos sanos ( n = 20) Los sujetos sanos que eran CYP2C9 * 1 / * 1 con diferentes OATP1B1 haplotipos ( n = 18) El anlisis farmacocintico, los anlisis fitoqumicos

14 das

Digoxina (oral)

Fan et al. (86)

Producto comercial de baicalina (oral)

14 das

Rosuvastatina (oral)

China

La concentracin plasmtica y los parmetros farmacocinticos

Gurley et al. (88)

Los productos comerciales de sello de oro, kava kava (oral) Los productos comerciales de cohosh negro, echinacea, sello de oro, kava kava, cardo de leche y hierba de San Juan (oral) Los productos comerciales de la hierba de San Juan, equincea (oral)

14 das

Midazolam (oral)

EE.UU.

Los parmetros Los sujetos sanos ( n = 16) farmacocinticos, proporciones fenotpicas Los sujetos sanos que eran metabolizadores rpidos de CYP2D6 ( n = 16) Adultos jvenes sanos ( n = 18) Proporciones fenotpicas, anlisis fitoqumico y tiempos de desintegracin Los parmetros farmacocinticos, anlisis fitoqumico y tiempos de desintegracin

Gurley et al. (89)

14 das

Aleatorizado de Debrisoquina (oral) etiqueta abierta de diseo Aleatorizado de etiqueta abierta estudio

EE.UU.

Gurley et al. (90)

14 das

Digoxina (oral)

EE.UU.

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Mohammed Los productos comerciales de ajo, Abdul et al. arndanos (oral) (91)

14 das

La warfarina (oral)

Aleatorizado de etiqueta abierta estudio cruzado Aleatorizado de etiqueta abierta, estudio cruzado Aleatorizado, balanceado y controlado con placebo, cruzado

Los sujetos sanos de los ms conocidos del Australia CYP2C9 y VKORC1 genotipo ( n = 12)

Los parmetros farmacocinticos, farmacodinmicos (INR)

Kim et al. (110)

Producto comercial de Gink go biloba (oral)

Dosis nica

La ticlopidina (oral)

Corea

Los parmetros farmacocinticos, Los sujetos sanos ( n = 24) farmacodinmicos (tiempos de coagulacin)

Nieminen et Producto comercial de la hierba de San al. (111) Juan (oral)

15 das

Oxicodona (oral)

Los parmetros farmacocinticos, Finlandia Los sujetos sanos ( n = 12) farmacodinmicos (efectos conductuales y analgsico); efectos adversos

HDS, hierbas y suplementos dietticos, C max , concentracin plasmtica mxima; T max , tiempo para alcanzar la C max ; CYP, citocromo P450; VKORC1, la vitamina K epxido reductasa subunidad 1, INR, cociente internacional normalizado.
Apndice 1. Resumen de los libros incluidos para recuperar informacin acerca de las interacciones entre medicamentos HDS-y contraindicaciones.

HDSReferencia Ao interacciones Medicacin medicamentosas Cassileth (16) 2003 S Drogas clase o individual del medicamento Individual del medicamento Drogas clase o individual del medicamento

ndice de Formato gravedad de las interacciones Por HDS No Por drogas y por HDS

Contraindicaciones HDS

Las Sitio referencias web citadas S

Los remedios herbales, suplementos dietticos y otros producted no convencionales S promovidos como tratamientos contra el cncer Hierbas, suplementos deitary, alimentos y alcohol Consultado en lnea

Gaby (17)

2006 S

No

No

Mahady (18)

2001 S

Por HDS No

Hierbas

No

Mason (19) 2001 S

Clase de Drogas y / o individual del Por HDS No medicamento Medicamentos con clase individual del medicamento Drogas clase o individual del medicamento Por droga S

Vitaminas, minerales y aceites naturales, sustancias naturales, enzimas, aminocidos Vitaminas, electrolitos y algunas hierbas comunes utilizadas

No

Tatro (20)

2010 S

No

Ulbricht (21)

2005 S

Por HDS No

Las hierbas y suplementos

HDS, hierbas y suplementos dietticos.


Apndice 2. Resumen de los artculos de revisin para obtener informacin acerca de las interacciones entre medicamentos HDS-y contraindicaciones.

Referencia Coxeter et al. (12) Ernst (30)

Examen tipo Narrativa opinin Narrativa opinin

HDS Hierbas Hierbas

Medicamentos General Los medicamentos convencionales

Bases de datos No se menciona No se menciona

Bsqueda perodo No se menciona No se menciona MEDLINE: 19661998, EMBASE: 1994-1999 No se menciona No se menciona Su inicio hasta 2000 Su inicio hasta 2000 1966-2000

Fugh-Berman (31)

Narrativa opinin

Hierbas

General

MEDLINE, EMBASE

McIntyre (32) Semaan (33) Fugh-Berman y Ernst (35)

Narrativa opinin Narrativa opinin

Hierba de San Juan La medicina herbaria

General General

No se menciona No se menciona

Revisin Hierbas sistemtica Revisin Las hierbas sistemtica medicinales Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa Hierba de San Juan Inhibidores naturales e inductores del CYP450 La medicina

Los medicamentos convencionales

MEDLINE (va PubMed), EMBASE, The Cochrane Library, CISCOM

Izzo y Ernst (36) Markowitz y DeVane (37) Block y Gyllenhaal (39)

Medicamentos recetados

MEDLINE (va PubMed), EMBASE, Cochrane Library y Phytobase

General

Medline, Current Contents y PsycINFO

La quimioterapia del cncer, frmacos adyuvantes

No se menciona

No se menciona No se

Los medicamentos utilizados en la anestesia

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Lyons (42) opinin Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa opinin herbaria

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No se menciona menciona No se menciona No se menciona No se menciona EMBASE: 19802003; MEDLINE: 1966-2003 No se menciona No se menciona No se menciona 1980-2004 No se menciona No se menciona No se menciona No se menciona No se menciona Su creacin y el 2005 No se menciona 1966-2003 No se menciona No se menciona No se menciona No se menciona No se menciona No se menciona No se menciona No se menciona

Myers (43) Buehler (45) Chvez et al. (46)

Las medicinas La warfarina complementarias Productos a base de plantas Hierbas Medicamentos convencionales General

No se menciona No se menciona No se menciona

Williamson (47)

Narrativa opinin

Hierbas

Medicamentos con receta

EMBASE, MEDLINE

Zhou et al. (48) Huang y Lesko (50) Ohnishi y Yokoyama (51) Bartlett y Eperjesi (55) Bressler (56) Bressler (57) Bressler (58) Bressler (59) Bressler (60)

Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa opinin

Hierbas

Sustratos de enzimas del CYP

No se menciona No se menciona No se menciona

Los suplementos General dietticos Los suplementos General dietticos Ocular suplementos nutricionales La palma enana americana Kava Ginseng Hierba de San Juan Gink go biloba Las hierbas medicinales Los remedios herbarios General

PubMed, Web of Science

Los medicamentos recetados Los medicamentos recetados Los medicamentos recetados Los medicamentos recetados General (medicamentos con receta)

No se menciona No se menciona No se menciona No se menciona No se menciona MEDLINE, Biological Abstracts, Biblioteca Cochrane, AMED, BIOSIS Previews y EMBASE No se menciona MEDLINE No se menciona No se menciona No se menciona

Hu et al. (64)

General (medicamentos con receta)

Izzo (65) Izzo et al. (66) Marder (68) Singh (69) Daugherty y Smith (70) Haller (72) Meijerman et al. (74) Nutescu et al. (75)

General (medicamentos con receta) Los medicamentos cardiovasculares

Revisin Las hierbas sistemtica medicinales Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa opinin

Los suplementos Agentes antitrombticos dietticos Kava y la hierba de San Juan General (medicamentos con receta)

Los suplementos La warfarina dietticos Los suplementos de hierbas y General dietticos Hierbas Medicamento contra el cncer

No se menciona

No se menciona

Los suplementos de hierbas y La warfarina dietticos Herbario Hierbas P-gp moduladores (por ejemplo, la hierba de San Juan) General General

No se menciona

Venkataramanan Narrativa et al. (76) opinin Yang et al. (77) Narrativa opinin

No se menciona No se menciona

Marchetti et al. (79)

Narrativa opinin

ABCB1 sustratos, por ejemplo, digoxina, ciclosporina A tacrolimus,

No se menciona

No se menciona

Nekvindova y Anzenbacher (80)

Narrativa opinin

Componentes de la dieta que Sustratos CYP afectan APP

No se menciona

No se menciona

Skalli et al. (81)

Revisin Comn a base sistemtica de hierbas

General

MEDLINE va PubMed, Allied y complementarias, Base de Datos Medicina, 1966-2006 Healthstar, AMBASE, CINHAL, Cochrane Library

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Sulli y Ezzo (82) Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa opinin Vitaminas y minerales Multivitaminas y multiminerales suplementos dietticos Hierbas

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General No se menciona No se menciona No se menciona No se menciona

Yetley (84)

General

No se menciona

Cranwell-Bruce (85)

General

No se menciona

Gardiner et al. (87)

Narrativa opinin

Hierbas, vitaminas

Anticoagulantes, medicamentos cardiovasculares, medicamentos psiquitricos, laxantes, medicamentos para la diabetes o los No se menciona medicamentos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) CYP3A4 y transporte de protenas dependientes de las drogas, los anticoagulantes o antiplaquetarios, antidiabticos, antihipertensivos Los medicamentos inmunosupresores Frmaco antiepilptico CYP3A4/P-gp sustratos General General General

No se menciona

Nowack (92)

Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa opinin

Hierbas

No se menciona

No se menciona No se menciona No se menciona No se menciona

Nowack (93) Samuels et al. (95) Tomlinson et al. (97) Ulbricht et al. (98) Borrelli y Izzo (99) Holcomb (102) Izzo y Ernst (103) Shord et al. (105) Toselli et al. (106) Abad et al. (107)

Hierbas La medicina herbaria Hierbas

No se menciona No se menciona No se menciona

Revisin Hierbas sistemtica Narrativa opinin Narrativa opinin Hierba de San Juan Hierbas

MEDLINE, EMBASE, The Cochrane Library, CINAHL, Napralert, No se International Pharmaceutical Abstracts, CANCERLIT, CISCOM, HERBMED menciona No se menciona No se menciona No se menciona No se menciona Su inicio hasta 2009 No se menciona No se menciona 2000-2008

Revisin Hierbas sistemtica Narrativa opinin Narrativa opinin Narrativa opinin Hierbas Echinacea Gink go biloba

General

MEDLINE (va PubMed), EMBASE y Cochrane Library

General CYP450 sustrato General

No se menciona No se menciona No se menciona

Cheng et al. (108)

Narrativa opinin

Hierbas

Los frmacos anticancerosos

Ovidio OLDMEDLINE, Ovid MEDLINE, base de datos Excerpta Medica (EMBASE), Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemticas (CDSR), Hasta ACP Journal Club, Base de Datos de Resmenes de Revisiones de Efectos noviembre (DARE), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CCTR), Salud de 2009 Technol MEDLINE / PubMed, Medline Plus, Compendio de Medicamentos, Natural Medicine Database y la base de datos integral de la Universidad de Maryland 1966-2009

Rogovik et al. (112)

Narrativa opinin

Vitaminas

General

HDS, hierbas y suplementos dietticos; CYP, el citocromo P450, P-gp, P-glicoprotena.


Apndice 3. PRISMA lista de verificacin.

Seccin / tema Ttulo Ttulo Abstracto Resumen estructurado Introduccin Razn fundamental Objetivos Mtodos Protocolo y registro Los criterios de

No. Lista de verificacin de partida

Reportado en ninguna pgina.

Identificar el informe como una revisin sistemtica, meta-anlisis, o ambos.

P1

Proporcione un resumen estructurado que incluya, segn corresponda: Fondo, objetivos, fuentes de datos, los criterios de elegibilidad del estudio, los participantes y las intervenciones, la evaluacin del estudio y mtodos de sntesis, los resultados, las limitaciones, las conclusiones y las implicaciones de los hallazgos clave, nmero de registro sistemtico de revisin

P2

3 4

Describir los fundamentos de la revisin en el contexto de lo que ya se conoce Proporcionar una declaracin explcita de las preguntas se abordan en relacin con los participantes, las intervenciones, las comparaciones, los resultados y el diseo del estudio (PICOS)

P4 P4

Indique si existe un protocolo de revisin, siempre y cuando se pueda acceder (direccin web, por ejemplo), y, en su caso, proporcionar informacin de registro, incluyendo el nmero de registro Especificar las caractersticas del estudio (por ejemplo, PICOS, duracin de seguimiento) y las caractersticas del informe (por ejemplo, aos

N/A

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elegibilidad Las fuentes de informacin Buscar 6 7 8

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considerados, idioma, estado de la publicacin) que se utilizan como criterios de elegibilidad, dando razn de ser Describir todas las fuentes de informacin (bases de datos, por ejemplo con fechas de cobertura, el contacto con los autores para identificar estudios adicionales) en la bsqueda y la fecha ltima bsqueda Presentar la estrategia de bsqueda electrnica completa de al menos una base de datos, incluidos los lmites utilizados, de manera que se podra repetir Indique el proceso para la seleccin de estudios (screening es decir, la elegibilidad, incluidos en la revisin sistemtica, y, en su caso, incluidos en el meta-anlisis) Describa el mtodo de extraccin de datos de informes (por ejemplo, formas pilotadas, de forma independiente, por duplicado) y cualquier proceso para obtener y confirmar los datos de los investigadores Enumerar y definir todas las variables para las que se buscaron los datos (por ejemplo, PICOS, fuentes de financiacin) y hecho los supuestos y simplificaciones Describir los mtodos utilizados para evaluar el riesgo de sesgo de los estudios individuales (incluida la especificacin de si esto se hizo en el estudio o el nivel de los resultados), y cmo esta informacin es para ser utilizado en cualquier sntesis de los datos Indique las principales medidas de resumen (razn de riesgo por ejemplo, la diferencia en el medio) Describir los mtodos de manejo de datos y la combinacin de resultados de los estudios, si se hace, incluidas las medidas de consistencia (por ejemplo, I 2 ) para cada meta-anlisis Especifique cualquier evaluacin del riesgo de sesgo que puede afectar a la evidencia acumulada (por ejemplo, publicacin sesgo de informe selectivo dentro de los estudios) P5 P5 P5 P5

Seleccin de los 9 estudios Proceso de recoleccin de datos Partidas de datos 10

P6

11

P6

Riesgo de sesgo en los estudios 12 individuales Las medidas de resumen Sntesis de los resultados 13 14

N/A

N/A N/A N/A

Riesgo de sesgo 15 en los estudios Anlisis adicionales Resultados Seleccin de los 17 estudios Caractersticas del estudio 18 16

Describir los mtodos de anlisis adicionales (por ejemplo, los anlisis de sensibilidad o de subgrupos, meta-regresin), si se hace, lo que indica N/A que se preespecificaron

Dar el nmero de estudios examinados, evaluaron la elegibilidad y se incluyen en la revisin, con motivos de exclusin en cada etapa, a ser posible con un diagrama de flujo Para cada estudio, las caractersticas presentes en la que los datos fueron extrados (por ejemplo, el tamao del estudio, PICOS, perodo de seguimiento) y proporcionar las citas Los datos actuales sobre el riesgo de sesgo de cada estudio y, en su caso, cualquier evaluacin de resultados de nivel (vase el punto 12) Para todos los resultados considerados (beneficios o daos), presente en cada estudio: (a) los datos de resumen simples para cada grupo de intervencin (b) estimaciones del efecto y los intervalos de confianza, a ser posible con un diagrama de bosque Presentar los resultados de cada meta-anlisis realizado, incluyendo intervalos de confianza y las medidas de consistencia Presentar los resultados de una evaluacin del riesgo de sesgo en todos los estudios (vase el punto 15) Dar los resultados de los anlisis adicionales, si se hace [por ejemplo, sensibilidad o anlisis de subgrupos, meta-regresin (vase el punto 16)]

P7, P48 (Figura 1) P28-37 (Tabla 1-3), P53-62 (Apndice 1-2) N/A

Riesgo de sesgo 19 en los estudios Resultados de los estudios individuales Sntesis de los resultados 20

N/A

21

N/A N/A N/A

Riesgo de sesgo 22 en los estudios El anlisis adicional Discusin Resumen de la evidencia Limitaciones Conclusiones Financiamiento Financiamiento 27 24 25 26 23

Resuma los hallazgos principales, incluyendo la fuerza de la evidencia para cada resultado principal, considerar su relevancia para grupos importantes (por ejemplo, los proveedores de salud, usuarios y responsables polticos) Discutir las limitaciones en el estudio y el nivel de resultado (por ejemplo, riesgo de sesgo), como a nivel de revisin (por ejemplo, recuperacin incompleta de investigacin identificados, un sesgo de informacin) Proporcionar una interpretacin general de los resultados en el contexto de otras pruebas, y las implicaciones para la investigacin futura

P11-14 P14 P14-15

Describir las fuentes de financiamiento para la revisin sistemtica y otro tipo de apoyo (por ejemplo, suministro de datos); papel de proveedores de fondos para la revisin sistemtica

P15

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Figura 1.

Diagrama de flujo de la bsqueda de literatura primaria


Cantidad de pruebas Obtenido

Despus de excluir las pruebas relativas a HDS no recomendados para uso humano (es decir, Anvirzel, la belladona, el chaparral, la consuelda, la efedra y poleo) [16,19,21-23] y los duplicados, un total de 1491 pares nicos de interacciones documentadas entre HDS y frmacos individuales se identificaron. Entre estos pares, 814 pares (54,6%) fueron recuperados de la literatura primaria, 1018 parejas (68,3%) de los libros y slo 23 pares de interacciones se identificaron en los dos sitios web analizados. Entre estas interacciones, el mecanismo correspondiente y la severidad se determin para 507 pares (34,0%) con Micromedex y 763 parejas (51,2%) en el NMCD base de datos en lnea. En total, 882 parejas (59,2%) de HDSdocumentado interacciones medicamentosas fueron identificados para su posible mecanismo y la gravedad. En trminos de contraindicaciones, haba contraindicaciones 128, 15 y 9 HDS documentados recuperados de libros, artculos primarios y sitios web, respectivamente, para un total de 152.
HDS-Interacciones con otros medicamentos

Entre todas las interacciones entre los incluidos HDS y medicamentos individuales, 166 diferentes hierbas / productos botnicos, 28 y 19 VMA otros suplementos representaron 890 parejas (59,7%), 529 parejas (35,5%) y 72 pares (4,8%) de las interacciones documentadas, respectivamente (Figura 2). Los cinco hierbas / productos botnicos, los cuales fueron documentados para tener la mayora de las interacciones con los medicamentos individuales, fueron la hierba de San Juan ( Hypericum perforatum ), ginkgo ( Gink go biloba ), kava ( Piper methysticum ), la digital ( Digitalis purpurea ) y el sauce ( Salix alba ). Por ejemplo, la hierba de San Juan, magnesio, calcio, hierro y ginkgo se han documentado para interactuar con 147, 102, 75, 71 y 51 medicamentos individuales, respectivamente. Adems, un total de 509 medicamentos nicos contribuido a los 1491 pares documentados de interacciones con HDS. La mayora de estos medicamentos ( n = 100) se clasificaron como tratamiento para el sistema nervioso central (CNS), segundo eran aquellos medicamentos que afectan al sistema cardiovascular y luego sistmicos antiinfecciosos ( n = 90 y 75, respectivamente) (Figura 3) . Los medicamentos que ms contribuyen a las interacciones documentadas con HDS eran warfarina, insulina, aspirina, digoxina y ticlopidina. No es sorprendente, la warfarina fue documentado a tener interacciones con ms de 100 entidades HDS (Figura 4).

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Figura 2.

Las hierbas y suplementos dietticos tienden a han documentado interacciones con los medicamentos en cada caterory. VMA, vitaminas / minerales / cido amino; DS, suplementos dietticos, DHEA, dehidroepiandrosterona

Figura 3.

Distribucin de medicamentos que pueden tener interacciones con hierbas y suplementos dietticos. ATC, qumico teraputico anatmico. El nmero de medicamentos totales fue de 509

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Figura 4.

Los medicamentos con mayor nmero de interacciones con hierbas y suplementos dietticos. HDS, hierbas y suplementos dietticos Entre 882 pares de interacciones con los mecanismos identificados, un total de 373 parejas (42,3%) se debieron a la farmacocintica relacionadas con los mecanismos, es decir, afecta la absorcin, distribucin, metabolismo o excrecin de los frmacos / HDS. Aproximadamente el 40,1% de todos los pares de interaccin farmacodinmica representaron los mecanismos relacionados, y 8,5% se atribuye a una combinacin de ambos mecanismos. No existe ningn mecanismo era identificable por el restante 9,1% de las parejas. Entre los 373 pares documentados interaccin HDS que eran farmacocintica relacionada, 87 parejas se asociaron con la hierba de San Juan (23,3%), mientras que los suplementos de calcio han participado en 47 pares de interacciones documentadas (12,6%) y hierro particip en 42 pares de interacciones (11,3%). Hierba de San Juan fue documentada para reducir la efectividad del alprazolam, amitriptilina, imatinib, midazolam nifedipina y verapamilo a travs del CYP (citocromo P450) 3A4 camino, y los niveles plasmticos de digoxina y fexofenadina a travs de Pgp (pglicoprotena) va. Algunos medicamentos (es decir, la atorvastatina, ciclosporina, indinavir, nevirapina y simvastatina) se documentaron para interactuar con la hierba de San Juan a travs de ambas vas. [37,99] Entre las 354 interacciones farmacodinmicas documentadas que estaban relacionados, kava representaron el 4,8% de los pares de interacciones (17 pares). Hierba de San Juan y el ginkgo ambos estuvieron involucrados en 15 pares de interacciones (4,2%). El riesgo de efectos serotoninrgicos aditivos se incrementaron cuando la hierba de San Juan se usa concurrentemente con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS), o drogas triptamina basados c ausando los sntomas de ansiedad, mareo, agitacin, nuseas y vmitos. [16 -18,20] Como resultado de sus acciones farmacolgicas sobre los receptores GABA, la sinergia en los eventos adversos sobre el SNC puede resultar de tomar barbitricos o benzodiacepinas en combinacin con kava. [16,20,98] Por otra parte, la kava puede empeorar los efectos extrapiramidales asociados con el uso de droperidol, haloperidol, metoclopramida o risperidona debido a una dopamina. [21,98] Entre los 507 pares de interaccin documentados identificados con el nivel de gravedad en Micromedex , el 69,4% se clasificaron como las interacciones moderadas, el 17,2% como principales interacciones, un 10,3% menor importancia como las interacciones y del 3,1% se debieron a las contraindicaciones. En cuanto a los 763 pares de interacciones documentadas que se identifican con la clasificacin de gravedad sobre la base de la NMCD , la mayora documentados pares de interaccin fueron clasificados como moderados (69,2%), mayor (26,5%) y la menor (4,3%). Aproximadamente, 240 documentados HDS-interacciones medicamentosas fueron clasificadas como mayor gravedad, ya sea en base de datos (y). Por ejemplo, los siguientes pares de interacciones se considerarn como contraindicado para su uso simultneo en Micromedex : l-triptfano vs IMAO (por ejemplo isocarboxazida, fenelzina y tranilcipromina) o venlafaxina y la hierba de San Juan vs inhibidores de la proteasa (es decir, amprenavir, fosamprenavir y indinavir), irinotecan, rasagilina o voriconazol, respectivamente. Entre los 390 pares de interaccin documentados con la clasificacin de gravedad en ambas bases de datos, el 41,3% fueron inconsistentes. Por ejemplo, la combinacin de alfalfa ( Medicago sativa ) y warfarina fueron considerados como la interaccin de menor importancia en Micromedex , sin embargo, que fue calificado como la interaccin importante en NMCD . La combinacin de la hierba de San Juan con quetiapina, quinidina, risperidona o sildenafil dio la clasificacin de gravedad de acuerdo con los principales NMCD , y no se inform en interaccin Micromedex .
Tabla 4. Las interacciones medicamentosas con HDS-gravedad mayor * (que no sea la hierba de San Juan)

HDS

Drogas

Las consecuencias potenciales / reacciones El riesgo de sndrome serotoninrgico absorcin de la amoxicilina El efecto de la warfarina digoxina toxicidad El efecto de la warfarina efectos hipotensores del riesgo de hiperpotasemia El riesgo de crisis hipertensiva efectos hipotensores del riesgo de sangrado digoxina toxicidad

5-hidroxitriptfano Fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, venlafaxina (17) Acacia Alfalfa Aloe vera El ginseng americano Arginina Amoxicilina (98) Warfarina (21,33,43,75) Digoxina (16,21,33,45) Warfarina (16,70,75) Nitroglicerina Enalapril, (21) La espironolactona (21) Fenelzina (22,98) Metildopa (98) La aspirina, ticlopidina, warfarina (17,20,21,31,35,43,47,64-66,68,70,75,77,81,92,97,98) Digoxina (20,21)

Naranja agria Frijol terciopelo Dan Shen

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Digital

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Bendroflumethiazide, clorotiazida, clortalidona, hidroclorotiazida, hidroflumetiazida, indapamida, meticlotiazida, metolazona, politiazida, triclormetiazida (17,20) Digoxina (17) digoxina toxicidad digoxina toxicidad del riesgo de sangrado del riesgo de sangrado El efecto de ritonavir El efecto de saquinavir del riesgo de sangrado del riesgo de sangrado El riesgo de efectos adversos risperidona Sedacin excesiva y coma potencial del riesgo de sangrado El riesgo de efectos adversos estimulantes El riesgo de efectos adversos estimulantes digoxina toxicidad El riesgo de efectos secundarios anticolinrgicos depresin del sistema nervioso central depresin del sistema nervioso central del riesgo de sangrado El riesgo de sndrome serotoninrgico Zolpidem inducida lado efecto Los efectos sedantes Hipotensin severa, dolores de cabeza insoportables El riesgo de miopata o rabdomilisis efectos antibacterianos digoxina toxicidad

Dong quai Onagra

La aspirina, heparina, ticlopidina, warfarina (16,17,20,21,31,33,35,38,43,47,64-66,70,72,75,77,92) Warfarina (18,75,98) El ritonavir (16,64,97,103)

Ajo

Saquinavir (16,22,51,64,65,77,81,85,97,98,103) Warfarina (16-19,31,33,35,36,41,43,47,51,52,64-66,68,75,77,80,81,85,87,96,98) La aspirina, clopidogrel cilostazol,, dipiridamol, heparina, ibuprofeno, naproxeno, ticlopidina, warfarina (12,16-22,30,31,3336,38,40,47,51,52,55,60,64-66, 68,75,77,80,81,85,87,98,103,105,110)

Gingko

Risperidona (20103) Trazodone (12,17,20,21,35,36,40,47,60,64,65,77,81,87,103)

La glucosamina El t verde Guarana Espino Beleo

Warfarina (20,75,96) Efedrina (17,21) Efedrina (16) Digoxina (16,21,33,98) Clorfeniramina, clemastina, dimenhidrinato, difenhidramina, doxilamina, prometazina (17) El alprazolam, clordiazepxido, clonazepam, diazepam, flurazepam estazolam, lorazepam, midazolam, morfina, oxazepam, henobarbital, quazepam, temazepam, triazolam (16-20,30,35,36,42,57,64,65,69,72, 80,81,85,103) Droperidol (21,98)

Kava

Regaliz

Warfarina (16,43,68,75) El citalopram, duloxetina, fluoxetina, fluvoxamina, isocarboxazida, paroxetina, fenelzina, selegilina, sertralina, sibutramina, tranilcipromina, venlafaxina (17,20,51) Zolpidem (17)

l-triptfano

La melatonina N -acetilcistena

Zolpidem (21) La nitroglicerina (17)

Niacina PABA La pleuresa raz Potasio

Atorvastatina, cerivastatina, lovastatina, rosuvastatina, simvastatina (19,20,82,84,112) La dapsona, sulfametoxazol (17,20) Digoxina (17)

Amilorida, benazepril, captopril, enalapril fosinopril,, indometacina, lisinopril, moexipril, quinapril, ramipril, espironolactona, trandolapril, del riesgo de hiperpotasemia triamtereno (17,19,20,52,82) valores de creatina fosfoquinasa El riesgo de sndrome serotoninrgico La toxicidad potencial El riesgo de crisis hipertensiva depresin del sistema nervioso central El riesgo de toxicidad por vitamina A Respuesta a altretamina del riesgo de sangrado efecto de la warfarina del riesgo de sangrado

Arroz de levadura La ciclosporina (21,65,98) roja SLa clomipramina (16) adenosilmetionina Haloperidol (98) La escoba negra Fenelzina (17) Alprazolam, fenobarbital (16,20,42) La acitretina, bexaroteno, etretinato, isotretinona, la tretinona (17,19,51,82,84,101,112) Altretamina (84) Dicumarol (84) Warfarina (17,19,20,23,43,47,75,82,84,112) Diclofenaco, ibuprofeno, naproxeno, ticlopidina, warfarina (16,17,47,68,75)

Valeriana Vitamina A Vitamina B6 La vitamina E La vitamina K Sauce

* Cualquier interacciones medicamentosas con HDS-gravedad calificado como contraindicada o mayor en cualquier base de datos de Micromedex o NMCD fueron incluidos en esta tabla. Las posibles consecuencias o reacciones fueron documentados segn sea citada base de datos con la clasificacin de gravedad como mayores o contraindicados. , aumentando; , disminuyendo.

Tabla 5. La droga Hierba de San Juan interacciones con mayor severidad *

HDS

Drogas

Las consecuencias potenciales / reacciones

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Hierba de San Juan Amiodarona (20,37)

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Efecto de la amiodarona eficacia Benzodiazepina El riesgo de sndrome serotoninrgico

Benzodiazepinas: alprazolam, clonazepam, diazepam, midazolam, triazolam (20,36,37,49,59,62,64,65,76,77,80,81,87,93,97,99,103) El bupropion, buspirona, eletriptn, meperidina, trazodona (17,31,37,39,65,69,99,103) IMAO: isocarboxazida, fenelzina, tranilcipromina (17,33) ISRS: citalopram, duloxetina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona, paroxetina, sertralina, venlafaxina (12,16-18,20,31,32,3537,47,52,59,64,65,69,72,77, 81,87,99,103) TCA: amitriptilina, amoxapina, clomipramina, desipramina, doxepina, imipramina, nortriptilina, protriptilina, trimipramina (12,16,17,20,36,37,59,64,65,69,72,76,77,80,81, 85,87,93,97,99,103) Busulfan (39) Bloqueadores de canales de calcio: diltiazem, felodipino, nicardipino, nifedipino, nitrendipina, verapamilo (16,20,37,59,65,76,7981,99,102,103) Carbamazepina (32,37,99) Ciclofosfamida (16,37,93) Ciclosporina (12,16-18,20-22,30-32,34-37,47,49-51,59,64,65,69,72,76,77,79-81,92,93,97, 99,102,103) Dapsona (37) Dexametasona (39) Digoxina (12,16-18,20,22,30-32,34,36,37,47,51,59,64-66,69,72,76,77,79-81,87,90,92, 93,97,99,102,103) Docetaxel (39,74) Dolasetrn (39) Doxorrubicina (39,81) Erlotinib (20) Eritromicina (103) Los estrgenos / progestgenos: gestodeno estradiol, el levonorgestrel, noretindrona (37,39,50,72) Etopsido (39,81) El exemestano (20) La morfina fentanilo, oxicodona (21,37,99,111) Fexofenadine (20,44,59,64,65,76,77,79,80,93,97,99,103) Finasteride (39) Flutamida (32,39) Gliclazide (103) Haloperidol (37) Ifosfamida (39) Imatinib (20,59,76,77,79,80,97,99,103) Irinotecn (12,16,20-22,49,59,64,65,76,77,80,81,97,103) La ivabradina (103) Ixabepilona (20) Lapatinib (20) Lidocana (37) Loperamida (21,30,35,36,64,77,99,103) Maraviroc (20) Mephenytoin (76,97,99,103) Metadona (20,21,37,64,65,77,92,93,99,103) NNRTI: delavirdina, efavirenz, nevirapina (16,18,20,32,37,69,76,77,80,99,103) Omeprazol (17,20,65,76,77,80,92,93,103) Ondansetron (39) Paclitaxel (37,39) Fenprocumon (12,18,31,35-37,47,65,66,77,80,81,97,103) Fenitona (32) Piroxicam, rasagilina, risperidona, tetraciclina, tolbutamida, la tretinona (20,37,39,77,102,103) Propofol, sevoflurano (20,99,103) Inhibidores de la proteasa: Amprenavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir (12,16-22,32,34,36,37,47,49,51,64,65,69,72,76 ,77,79-81, 93,97,103) Quetiapina (37) Quinidina (37)

Efecto de busulfn Efecto de los bloqueadores de los canales de calcio Efecto del tratamiento con carbamazepina Efecto de la ciclofosfamida efecto de la ciclosporina Efecto de Dapsone efecto de la dexametasona efecto de la digoxina Efecto de decetaxel Efecto de dolasetron Efecto de doxorrubicina Efecto de erlotinib efecto de la eritromicina Efecto de los anticonceptivos Efecto de etopsido Efecto de exemestano La sedacin Efecto de fexofenadina Efecto de la finasterida Efecto de flutamida Efecto de gliclazida efecto del haloperidol Efecto de ifosfamida Efecto de imatinib Efecto de irinotecn Efecto de ivabradina Efecto de ixabepilona Efecto de lapatinib El riesgo de colapso cardiovascular Efecto de loperamida Efecto de maraviroc Efecto de mephenytoin Efecto de la metadona NNRTI concentraciones efecto de omeprazol Efecto de ondansetrn Efecto de paclitaxel Efecto de fenprocumn Efecto de fenitona reacciones de fotosensibilidad El riesgo de colapso cardiovascular Efecto del inhibidor de la proteasa Efecto de la quetiapina Efecto de quinidina

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Sildenafil (37,50,93) Sirolimus (20) Sunitinib (20)

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Efecto de Sildenafil efecto de la rapamicina Efecto de sunitinib Efecto de tacrolimus Efecto de tamoxifeno Efecto de sirolimus, el metabolito activo de temsirolimus Efecto de tenipsido Efecto del tramadol Efecto de vinblastina Efecto de la vincristina Efecto de voriconazol efecto de la warfarina

Tacrolimus (12,16,20,37,59,64,65,76,77,79-81,92,93,97,99,103) El tamoxifeno (16,37,39) El temsirolimus (20) Tenipsido (39) Tramadol (96) Vinblastina (37,39,81) Vincristina (39) El voriconazol (20,76,77,99,103) Warfarina (16-18,20,22,32,35-37,43,47,51,59,64-66,69,70,72,73,75-77,79-81,85,87,97, 99,102,103)

* Cualquier interaccin con otros medicamentos HDS-con severidad calificada como contraindicada o mayor en cualquier base de datos de Micromedex o NMCD fueron incluidos en esta tabla. consecuencias potenciales o reacciones fueron documentados segn sea citada base de datos con la clasificacin de gravedad como mayores o contraindicados. , aumentando; , disminuyendo. IMAO, inhibidores de la monoaminooxidasa; ISRS, los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina; TCA, antidepresivos tricclicos; NNRTI, inhibidores no nuclesidos de la transcriptasa inversa.
HDS Contraindicaciones

Cincuenta y nueve HDS de 152 informes fueron contraindicado en los pacientes con patologas especficas. Los informes se clasificaron en 19 estados de enfermedad, incluyendo enfermedades gastrointestinales, trastornos neurolgicos, enfermedades renales / genitourinario, trastornos neoplsicos, enfermedades de los conductos de hgado / vescula biliar / bilis y enfermedades cardiovasculares (Figura 5). Linaza ( Linum usitatissimum ), la equincea ( Echinacea purpurea ) y yohimbe ( Pausinystalia yohimbe ) present el mayor nmero de contraindicaciones documentadas. Por ejemplo, la linaza se document tener contraindicaciones asociadas con los trastornos gastrointestinales tales como diarrea aguda o crnica, estenosis esofgica, enfermedad intestinal inflamatoria, la hipertrigliceridemia y cncer de prstata. [21] Echinacea fue contraindicado para su uso en pacientes con artritis reumatoide, lupus eritematoso sistmico, infeccin enzotica esclerosis mltiple, la tuberculosis y el VIH. [16,18] Yohimbe estaba contraindicado en pacientes con ansiedad, trastorno bipolar, depresin, mana y la esquizofrenia, as como hipertrofia benigna de la prstata y la enfermedad renal. [21,22]

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Figura 5.

Contraindicaciones comunes para HDS usar. * Otras contraindicaciones de enfermedades gastrointestinales incluyen impactacin fecal de aloe vera y estenosis esofgica de linaza. Contraindicaciones Otros trastornos neurolgicos incluyen la esclerosis mltiple para la equincea y el trastorno de estrs postraumtico para yohimbe. HDS, hierbas y suplementos dietticos Discusin En este estudio, se resume la evidencia de interaccin con otros medicamentos HDS-y contraindicaciones que se han reportado en la literatura primaria y terciaria. La evidencia existente sugiere que algunos productos de HDS / ingredientes tienen interacciones farmacolgicas potencialmente peligrosas que son predominantemente moderado en su severidad. Productos de HDS contienen hierba de San Juan, el magnesio, el calcio, el hierro y el ginkgo tuvo el mayor nmero de interacciones documentadas con las drogas. Los medicamentos que afectan el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular tienden a tener ms interacciones documentadas con estos HDS. De todos los medicamentos listados, la warfarina se document para tener el mayor nmero de interacciones HDS. Productos de HDS contienen hierbas medicinales eran ms propensos a haber documentado las interacciones con los medicamentos y contraindicaciones de las vitaminas, minerales y otros tipos de suplementos dietticos. Algunos de los remedios herbales usados c omnmente como la equincea, la linaza, el ginkgo y la hierba de San Juan han un lugar ms destacado en la industria o el gobierno patrocin los ensayos clnicos, estudios acadmicos y monografas oficiales. [114115] Algunas de estas entidades HDS han sido sometidos a evaluaciones cientficas ms rigurosas . Las evidencias clnicas para HDS se mezclan a menudo en trminos de su apoyo para la eficacia y / o la eficacia. Los beneficios del tratamiento HDS debe equilibrarse con los posibles efectos nocivos incluidos los eventos adversos y el potencial de interacciones farmacolgicas o contraindicaciones estado de la enfermedad. Adems, hay a menudo puede ser slo una auto-medicacin "creep indicacin ', donde los pacientes que tienen una cierta enfermedad o condicin no relacionada con la terapia de apoyo con estos HDS. Por ejemplo, la OMS figuran las monografas que los productos de equincea podra ser utilizado en la terapia de apoyo de los resfriados y las infecciones, pero se contraindica en pacientes con enfermedades autoinmunes. [116] A pesar de que las pruebas que apoyan los efectos inmunolgicos de la equincea era todava controvertida, [117] 6,4 % de pacientes con artritis informes / lupus equincea utilizado en los 2002 SNIS. [4] Por lo tanto, los pacientes deben comprender que las ventajas del uso de productos de equincea se ven compensados el dao potencial si tienen una enfermedad por especfica. Los pacientes que utilizan medicamentos que tienen un estrecho margen teraputico (por ejemplo, warfarina, digoxina) tenan un mayor riesgo de resultados adversos debido a las interacciones HDS-drogas. [20] Esto era especialmente importante para los pacientes tratados con anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), quienes tomaron concomitantemente productos que HDS tenido efectos antiplaquetarios o anticoagulantes (por ejemplo, salvia miltiorrhiza, dong quai, ajo, jengibre y ginkgo). [70,75] En particular, los productos de HDS que contenan vitamina K o metabolitos relacionados con la vitamina K (por ejemplo, coenzima Q10) tena el potencial de reducir la efectos de la warfarina. [75] Sin embargo, algunas informaciones contradictorias sobre la warfarina HDS interacciones se observ cuando la evidencia se ha obtenido de diferentes fuentes bibliogrficas. Por ejemplo, en un estudio de caso, el cociente

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internacional normalizado (INR) se redujo en los pacientes cuando se administr ginseng con warfarina en algunos informes de casos, [12,66,118] , pero otros in vitro estudios demostraron que los diversos componentes de Panax ginseng tiene efectos anticoagulantes. [12] Adems, un ensayo clnico controlado de sujetos sanos revel que no hubo una interaccin significativa cuando se administr ginseng con warfarina. [12,17,20,31,64] Esta discrepancia puede ser atribuida al hecho de que hay varios diferentes especies de ginseng en el mercado [es decir, ginseng asitico ( Panax ginseng ), ginseng americano ( Panax quinquefolius ), ginseng siberiano ( Eleutherococcus senticosus )], extracto de tipos diferentes y diferentes dosis utilizadas. Otro ejemplo interesante es el uso concomitante de warfarina con t verde. Algunos estudios sugieren que el t verde puede aumentar los efectos anticoagulantes de la warfarina. [19,75] Sin embargo, gran parte de la literatura sugiere que el contenido de vitamina K en el t verde podra antagonizar el efecto de la warfarina. [16,17,68,70 , 75] No obstante, es importante controlar regularmente los niveles de INR de warfarina usuarios que tambin utilizan los productos de HDS que podran influir en el efecto anticoagulante. Adems, los pacientes en un rgimen de digoxina que han estado tomando una nota tcnica debe comprobar para asegurarse de que su concentracin plasmtica de digoxina es de hecho dentro de los rangos teraputicos. Si este no es el caso, entonces el farmacutico generalmente deben recomendar a sus pacientes a dejar de tomar estos HDS o su dosis de digoxina ajustado por sus proveedores de salud, por ejemplo, como las concentraciones de digoxina en suero se mide generalmente por inmunoensayo de polarizacin fluorescente o inmunoensayo enzimtico de micropartculas , que puede ser influenciado por el ginseng y salvia ( Salvia miltiorrhiza ). [20,58] False niveles de digoxina puede confundir los resultados de laboratorio y el resultado en el tratamiento del paciente apropiado. Adems, el aloe vera ( Aloe barbadensis ), espino cerval ( Rhamnus catartica ), cscara sagrada ( Rhamnus purshiani ), regaliz ( Glycyrrhiza glabra ) y sen ( Cassia senna ) puede causar hipopotasemia y dar lugar a toxicidad por digoxina. [16,17,33,47] Como resultado, los usuarios de digoxina deben ser informados para evitar tomar los remedios a base de hierbas antes mencionadas. En este estudio, la evidencia documentada de HDS drogas interacciones y contraindicaciones se revisaron sistemticamente la literatura publicada. Esto se hizo porque los profesionales de la salud, en general, utilizar los libros de texto solamente, revistas y artculos de revisin, as como de Internet como fuente de informacin importante para la HDS. [119] Aunque el NCCAM y la Oficina de Suplementos Dietticos son los dos ms comnmente utilizados, gratis recursos en lnea acerca de HDS, [120] slo informacin limitada disponible sobre interacciones y contraindicaciones HDS en estos sitios. Adems, slo el 59% de HDS-documentados interacciones de drogas podran ser identificados con cualquiera de sus mecanismos y / o gravedad de cualquiera de los dos recursos comunes de interaccin con medicamentos (es decir, Micromedex y NMCD). Entre ellos, ms del 40% de las interacciones difieren en su nivel de gravedad, lo que puede crear confusin entre los profesionales de la salud acerca de los posibles efectos dainos asociados con un determinado frmaco HDS-interacciones. La preocupacin por los desacuerdos a travs de recursos bibliogrficos y bases de datos de interacciones medicamentosas se han planteado antes, [121] y estos aumentan la dificultad en la aplicacin de una prctica clnica basada en la evidencia para los productos de HDS en la atencin clnica. El objetivo de esta revisin fue evaluar las pruebas de las interacciones y contraindicaciones HDS y para ayudar a los profesionales clnicos en la identificacin de pacientes con estados patolgicos especficos y regmenes de medicamentos que son ms susceptibles a estas interacciones HDS-drogas y contraindicaciones. Una de las limitaciones de este anlisis fue que incluye toda la informacin relevante identificado en la literatura, independientemente de los tipos de evidencia o la calidad de los estudios. Aunque algunas interacciones HDS-medicamentosas con significacin clnica poco o no se incluyeron en este estudio, su clasificacin de la gravedad se basa en la versin disponible de Micromedex y NMCD. Con el fin de reducir cualquier sesgo personal, slo los pares de interacciones con la evidencia recuperada de los mencionados dos bases de datos se incluyeron para categorizar los mecanismos correspondientes y la clasificacin de gravedad. Por consiguiente, no se pudieron evaluar 41% de los pares de interaccin de los mecanismos correspondientes y la gravedad en este estudio. Otra limitacin fue la preocupacin de sesgo de publicacin que pudiera ocurrir, ya que slo los productos de HDS y los medicamentos que han sido publicados en la literatura sobre la base de la medicina basada en la evidencia. Por lo tanto, hay muchas posibles interacciones farmacolgicas HDS-o enfermedad que puedan existir sino que son simplemente sin resultados documentados. Por ltimo, slo los informes, libros o artculos publicados en Ingls se incluyeron en esta revisin. Las pruebas con respecto a la medicina tradicional a base de hierbas o terapias populares, que fueron publicados en otros idiomas (por ejemplo, chino, japons), puede ser que falte. Por lo tanto, es muy probable que la cantidad de documentados HDS-interacciones farmacolgicas y / o contraindicaciones en esta crtica puede ser subestimada. Conclusiones Esta revisin proporciona un resumen estructurado de la evidencia de las interacciones ms ampliamente documentados HDS y contraindicaciones con medicamentos. Aunque nuestros hallazgos sobre todo la preocupacin por un grupo relativamente pequeo de medicamentos de uso comn y las entidades de HDS, se recomienda que los profesionales sanitarios deben prestar ms atencin a los pares de las interacciones entre los productos de HDS que contengan hierba de San Juan, magnesio, calcio, hierro y ginkgo y medicamentos que afectan el sistema nervioso central o el sistema cardiovascular. Estos resultados deben ser tiles para los profesionales de la salud para identificar las reas prioritarias en las que la comunicacin con respecto HDS usos tiene el mayor potencial para prevenir los eventos adversos y mejorar los resultados teraputicos del paciente. Sidebar
Criterios de Revisin

Se realiz una bsqueda estructurada de la literatura sobre la literatura terciaria, recursos web y la literatura primaria, que se centra en MEDLINE (va PubMed), EMBASE y la Cochrane Library. Toda la evidencia relacionada con las interacciones entre medicamentos y contraindicaciones para los remedios a base de hierbas y suplementos dietticos fueron seleccionados y todos los datos se extrajeron mediante listas de control estandarizadas. Los posibles mecanismos y clasificaciones de gravedad de HDS-documentados interacciones medicamentosas fueron identificados con Micromedex y Natural Medicines Comprehensive Database.
Mensaje para la Clnica

Algunos ingredientes HDS tener interacciones con otros medicamentos potencialmente dainos que son predominantemente moderado en su severidad. Productos de HDS contienen hierba de San Juan, el magnesio, el calcio, el hierro y el ginkgo tuvo el mayor nmero de interacciones documentadas con otros medicamentos. Frmacos que afectan el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular se documentaron a tener ms interacciones con el HDS. Los remedios herbarios son ms propensos a haber documentado las interacciones entre medicamentos y contraindicaciones de otros suplementos dietticos.
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