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PROTENAS DE UNIN VIRUS-CLULA La interaccin de un virus con su receptor celular es mediada por una o ms protenas de superficie.

Entre las protenas que tienen un rol fundamental en la unin virus-clula estn las glucoprotenas de la envoltura. Las protenas de la cpside tienen un rol similar en los virus desnudos. Estudios realizados por cristalografa tridimensional de alta resolucin, sobre estructuras del virus de la influenza y de varios picornavirus, han aportado informacin a nivel atmico y subatmico de los sitios de unin virus-receptor. Los dominios de unin del virus de la influenza al cido silico, se ubican en una pequea depresin cerca del extremo distal de la molcula. El sitio de unin de los picornavirus al receptor forma una depresin tpica en la superficie del virin, descripta como can, hoyo o valle en diferentes gneros de esta familia. En el caso del virus de la fiebre aftosa (aftovirus de la familia picornaviridae), el sitio de unin al receptor se localiza sobre una prominencia de un plegamiento de la protena VP1. Para los virus envueltos, el estrecho contacto de la envoltura viral con la membrana plasmtica celular, puede resultar en la fusin de ambas membranas. Si bien la presencia de receptores virales especficos facilita la aproximacin de la membrana celular y la envoltura viral, esta interaccin tambin puede ocurrir independientemente de la presencia de receptores virales especficos. Las protenas virales de fusin pueden ser las mismas o diferentes de las protenas de unin virus-clula. La actividad de fusin es iniciada por un cambio conformacional en la protena, a su vez este cambio puede ser generado por un clivage especfico de la protena o por cambios inducidos luego de la unin al receptor. El clivage proteoltico puede ser producido por proteasas intra o extracelulares, por protenas codificadas por el virus o por eventos autocatalticos. ACTIVADORES TRANSCRIPCIONALES, ENHANCERS Y PROMOTORES ESPECFICOS DE TEJIDOS Aunque la unin de un virus a su receptor puede ser un evento inicial necesario en la mayora de las infecciones virales, hay una serie de factores tanto virales como del hospedador que influencian el tropismo. Los virus pueden contener diferentes elementos genticos (promotores, enhancers), que pueden potenciar la transcripcin de determinados genes en una clula. Un rol importante de los elementos potenciadores (enhancers) virales en la expresin de genes especficos ha sido descripto en los poliomavirus, papilomavirus y en el virus de la hepatitis B SITIOS DE ENTRADA Y VAS DE DISEMINACIN

El sitio de entrada de un virus en el hospedador puede influenciar su tropismo. Se han demostrado, en forma experimental, variaciones en las distribuciones de la patologa, del virus infeccioso y de antgenos virales, luego de utilizar diferentes sitios o vas de inoculacin viral para poliovirus, virus de la rabia, herpes simplex, reovirus, coronavirus y la cepa neurolgica de virus de la influenza. Como ejemplo se puede citar la infeccin con el virus de la rabia, el 11 sitio de la mordedura (rostro versus piernas) incide sobre el pronstico, la sintomatologa inicial, el perodo de incubacin y la probabilidad del subsiguiente desarrollo de enfermedad clnica. FACTORES RELACIONADOS AL HOSPEDADOR Es importante considerar que los factores dependientes del hospedador pueden desempear un rol crtico en la produccin de la enfermedad y en muchos aspectos de la patognesis de las infecciones virales. Entre estos factores se pueden considerar como los mas importantes la edad, el sexo, la gentica, el status inmune y el estado nutricional. La importancia de los factores del hospedador en determinar el desenlace de una infeccin viral puede verse claramente cuando una poblacin queda expuesta a un mismo patgeno. Inesperados experimentos de este tipo resultaron cuando grandes poblaciones fueron inmunizadas con vacunas contra la fiebre amarilla, contaminadas con virus de la hepatitis B, y en otros casos con lotes de vacunas incompletamente inactivadas, contra el virus de la poliomielitis. En ambos casos, todos los vacunados mostraron un amplio espectro de consecuencias, desde infeccin sin manifestaciones clnicas hasta cuadros severos de la enfermedad (hepatitis o poliomielitis paraltica). Como se puede apreciar los resultados fueron diversos a pesar de la aparente uniformidad de la naturaleza del patgeno, de la dosis y de la ruta de administracin. Con respecto al rol de los factores genticos, hay mltiples mecanismos por los cuales las diferencias genticas conducen a diferencias en la susceptibilidad a infecciones virales; entre los que han sido caracterizados se mencionan las diferencias en la respuesta inmune, en la expresin de receptores virales en rganos blanco y en la expresin de protenas antivirales inducidas por interfern. La importancia de las diferencias en la edad y sexo del hospedador, sobre la produccin de una enfermedad viral, puede evidenciarse en una variedad de infecciones virales en animales y en humanos. Por ejemplo, virus como el de la varicela, paperas, poliomielitis y hepatitis A, generalmente producen infecciones mas leves en nios que en adultos; lo contrario ocurre con virus como los rotavirus y el virus del sarcoma de Rous. Hay estudios experimentales que sugieren que las diferencias en la susceptibilidad a las infecciones virales, relacionadas a la edad, tienen mltiples mecanismos. Entre estos se pueden mencionar la maduracin del sistema inmune,

cambios en la naturaleza y distribucin de poblaciones de clulas mitoticamente activas, o en el estado de diferenciacin celular. Como ejemplos de factores del hospedador que actan a nivel celular se incluye el requerimiento de los retrovirus con respecto al estado de mitosis de la clula hospedadora para lograr la integracin del DNA proviral en los cromosomas. Otros ejemplos incluyen a los virus que slo replican eficientemente cuando las clulas se encuentran en fases especficas del ciclo celular. Esto puede reflejar un requerimiento de protenas celulares (polimerasas o factores de transcripcin), cuyos niveles de actividad varan durante las diferentes fases del ciclo. Las diferencias de susceptibilidad a una infeccin en particular, relacionadas al sexo del hospedador, pueden deberse a diferencias en el riesgo de exposicin o a los mecanismos de 12 transmisin viral. El riesgo de transmisin de algunas infecciones virales parece mayor cuando el individuo infectado es el macho. El estado de gestacin es otro de los factores que marca diferencias importantes en la naturaleza y susceptibilidad a las infecciones virales; esto puede relacionarse con variaciones de los niveles de hormonas sexuales o esteroides, adems del estado de inmunosupresin relacionado a la preez. TRANSMISIN Y DISEMINACIN Para que un virus pueda propagarse eficientemente en la naturaleza debe poseer la capacidad de pasar de un hospedador infectado a otros individuos susceptibles. El primer paso de este proceso es la diseminacin desde el hospedador inicial. Existen varias rutas para la diseminacin viral; los virus entricos son diseminados en altos ttulos y por perodos prolongados a travs de la materia fecal. Algunos virus respiratorios son diseminados por aerosoles producidos por la tos o estornudos, otros virus respiratorios pueden encontrarse en la saliva y en secreciones nasales y son transmitidos por el contacto directo con esas sustancias. Los virus que infectan el tracto genital estn frecuentemente en las secreciones genitales. La transmisin sexual a travs de semen infectado tiene un rol muy importante en la transmisin de ciertos virus como los herpesvirus, HIV etc. Los virus presentes en leche y calostro pueden ser los causantes de algunas infecciones perinatales. Aunque muchos virus pueden encontrarse en orina (viruria), esta no constituye una fuente importante de transmisin viral. Una excepcin importante a esta regla pueden ser los arenavirus y Hantavirus, para los que la orina de los roedores es una fuente importante de transmisin viral, y el contacto con los aerosoles resultantes de la orina deshidratada puede provocar infecciones en humanos. En otros casos, la sangre u otros tejidos infectados pueden ser una fuente importante de transmisin viral , por ejemplo en el caso de los virus de la hepatitis B y C, el HIV, HTLV, etc. Esta va de infeccin se ve facilitada por ciertas prcticas mdicas

(transfusin de sangre o de productos derivados, procedimientos quirrgicos, transplantes de rganos), y algunas prcticas culturales (tatuajes, aplicacin de drogas endovenosas, aplicacin de piercings). En el caso de los arbovirus, la transmisin mediante un artrpodo desde un hospedador virmico a un individuo no infectado, constituye una parte esencial del ciclo de vida natural de los virus . En este caso la probabilidad de transmisin est afectada por la duracin y magnitud de la viremia y por varios factores especficos del vector, tales como el grado de replicacin viral en el vector, sus hbitos alimenticios y ciclo de vida estacional. La transmisin de una infeccin por material contaminado con sangre infectada, es tambin una parte integral del ciclo vital de muchos virus que producen sndromes de fiebres hemorrgicas.