Regeneracin neuronal: lesiones y principales enfermedades.

Mario Blanco Cid 1Fisioterapia.

ndice
1-Introduccin: Regeneracin neuronal Concepto desde el pasado

2-Regeneracin neuronal Cmo se produce? Principales terapias de regeneracin neuronal:

o Trasplantes celulares como estrategia reparadora del sistema nervioso o Trasplantes de gla envolvente olfatoria

3-Lesiones neuronales

4-Principales enfermedades neuronales Distrofia muscular Meningitis Parkinson Alzheimer

1-Regeneracin neuronal Concepto desde el pasado.

La regeneracin neuronal ha sido un enigma desde hace muchos aos ya que segn antiguas tesis de la Neurologa, se afirmaba que en el cerebro adulto no se regeneraba ninguna nueva neurona. Pero actualmente se ha demostrado que la regeneracin neuronal existe, producindose la reproduccin neuronal durante toda la vida. Si se consigue conocer a fondo esta reproduccin neuronal, se podran curar numerosas enfermedades o accidentes invalidantes que producen la perdida de estas clulas. El gran dogma que produjo la confusin y ensombreci las esperanzas de encontrar una cura para las graves afecciones cerebrales, fue el dogma impuesto por Ramn y Cajal (1852-1934), un mdico espaol que generaliz la teora celular aplicndola a las neuronas. ste dogma afirmaba que las neuronas no se reproducen y que todas mueren inevitablemente.(1) Fue en 1965, cuando dos investigadores, Altman y Das, observaron la regeneracin neuronal en ratas, en la subregin del hipocampo conocida como dentate girus. En otros estudios publicados en 1980 tambin se observ la presencia de la regeneracin neuronal en pjaros, concretamente en el cerebro de canarios adultos, en los centros cerebrales responsables del aprendizaje del canto. Pero el problema comienza cuando surge la duda, hace unos aos, de si los mamferos podemos regenerar nuestras neuronas. Duda que solucion la Dra. Naomi Kleitman del Proyecto Miami para la Cura de la Parlisis, al sacar a la luz unas investigaciones en las que a unas ratas de algo ms de una semana de edad se les eliminaba una parte del cerebro comprobndose que al cabo de un cierto tiempo se produca crecimiento de nuevas clulas nerviosas y la casi completa recuperacin de los roedores.(2) Actualmente, el descubrimiento de la existencia de la regeneracin neuronal, abre muchos campos de investigacin, motivando su estudio, destinado a conocer las aplicaciones de esta regeneracin. As, hace unos aos, los cientficos del Institut Cavanilles de la Universidad de Valencia descubrieron que en el cerebro humano haba clulas madre. Esta importante investigacin fue publicada en Nature y le abri las puertas a las posibilidades de la regeneracin neuronal. El estudio afirma que las clulas madre neuronales, localizadas en la superficie de los ventrculos del cerebro, experimentan numerosos ciclos sucesivos de divisin para poblar la corteza cerebral en desarrollo. La corteza es la parte del cerebro responsable de la funcin cognitiva. A medida que se producen nuevas clulas, emigran a distancias considerables para encontrar su posicin correcta en el cerebro en desarrollo. Estos importantes estudios e investigaciones nos hace pensar en la posibilidad de que estas clulas puedan regenerar neuronas. Eso permitira actuar en las zonas del cerebro en las que estn daadas y se lograra de esta forma frenar el avance de enfermedades degenerativas, como el Parkinson o el Alzheimer.(3)

2-Regeneracin neuronal
Cmo se produce? Las neuronas no surgen de modo espontneo en cualquier parte del cerebro adulto de un mamfero. Se forman slo en los ventrculos del prosencfalo y en el hipocampo. Se ha visto que clulas destinadas a ser neuronas, migran desde el ventrculo hasta los bulbos olfatorios. Aunque esta migracin no se entienda todava, podemos entender la razn de que el hipocampo demande neuronas: es una zona crucial en el aprendizaje de informacin nueva. Pero no slo se regeneran las neuronas en el hipocampo y en los bulbos olfatorios, segn algunas investigaciones. La razn de la complejidad a la hora de demostrar esta regeneracin neuronal en las diferentes zonas del sistema nervioso es la gran dificultad de los mtodos que es necesario aplicar. As, con tcnicas mucho ms sensibles quiz se podra hallar la regeneracin neuronal en otras partes del cerebro o en la mdula espinal. El objetivo del estudio de este proceso es el conocimiento de los mecanismos moleculares que regulan la regeneracin neuronal, y as poder desarrollar terapias que indujesen la autopreparacin de cerebros enfermos o daados.(4, 5)

Principales terapias de regeneracin neuronal

Entre las terapias de regeneracin neuronal actuales destacan: Trasplantes celulares como estrategia reparadora del sistema nervioso En los ltimos aos destaca considerablemente como terapia el transplante celular, utilizndolo para la reparacin del sistema nervioso. Esto se debe a que, a diferencia de las otras estrategias reparadoras, las clulas trasplantadas pueden ejercer un doble efecto sobre las neuronas lesionadas, al ser promotoras de la supervivencia por un lado y, por otro, conductoras de los axones hacia destinos especficos. Adems, algunos de los tipos celulares empleados, como es el caso de la gla envolvente olfatoria, permiten la regeneracin de los axones ms all de la lesin.

Trasplantes de gla envolvente olfatoria La gla envolvente olfatoria se localiza en el epitelio olfatorio (SNP), y dentro del SNC en las dos primeras capas del bulbo olfatorio (capa de las fibras olfativas y glomerular). Estas clulas envuelven a los axones olfatorios en todo su recorrido evitando que entren en contacto con el entorno inhibidor del SNC, y proporcionando los factores requeridos para su elongacin. Por este motivo estas clulas han constituido el eje de las investigaciones durante estos ltimos aos. Principalmente se est trabajando en la reparacin de las lesiones de la mdula espinal producidas por axotoma (sobre todo las de tipo traumtico) ya que este tipo de lesiones son muy frecuentes en clnica y tienen consecuencias devastadoras en los pacientes que las sufren. El objetivo ltimo de estas investigaciones es poder encontrar en animales de experimentacin una estrategia reparadora de las lesiones medulares que pueda tener, en un futuro, aplicacin clnica.(6)

3-Lesiones neuronales
Una lesin neuronal normalmente produce un cambio en la actividad del sistema nervioso que afecta a una o ms reas dependiendo del tipo de neurona afectada. Estas lesiones pueden afectar a la cognicin, comunicacin verbal, memoria, atencin y concentracin, razonamiento, pensamiento abstracto, funciones fsicas, comportamiento psicosocial y procesamiento de la informacin. (7, 8) En general, las lesiones neuronales ms frecuentes son las lexiones en neuronas motoras. Segn la localizacin de las neuronas motoras distinguimos entre neuronas motoras inferiores y neuronas motoras superiores: Las neuronas motoras inferiores contienen el cuerpo en el sistema nervioso central prolongando su axn a lo largo de la raz ventral del nervio espinal, a lo largo del nervio espinal y nervio perifrico. Las lesiones de estas neuronas producen parlisis,atona muscular y arreflexia/hiperreflexia. Entre los factores que caracterizan las lesiones en las neuronas motoras inferiores destacan: Aparicin de atrofia muscular, ya que la neurona es el centro trfico del msculo. Los msculos afectados son aquellos que se encuentran en el segmento medular afectado. La severidad de la lesin depende del numero de neuronas afectadas y de la relacin de inervacin del msculo afectado. Los msculos pierden su tono, pasando a estar flcidos y blandos. Prdida de reflejos cuya rama eferente es la neurona lesionada. Se producen fibrilaciones y fasciculaciones: rapidas y sucesivas contracciones involuntarias de poca intensidad del msculo, que no provocan desplazamientos articulares.

Las neuronas motoras superiores contienen el cuerpo en las porciones superiores del sistema nervioso central prolongando su axn por el sistema nervioso central a travs de

las vas descendentes. Las lesiones de estas neuronas producen parlisis, hipertona muscular, hiperreflexia y reflejos anormales. Entre los factores que caracterizan las lesiones en las neuronas motoras superiores destacan: Aumento anormal de los reflejos de estiramiento tnicos y fsicos. Contraccin simultanea de los msculos antagonistas. Espasmos de flexores y extensores Distona espstica No hay atrofia primaria (pero si secundaria) del msculo paralizado, ya que su centro trfico no est daado.(9)

4-Principales enfermedades neuronales

Las enfermedades neurolgicas son trastornos del cerebro, la mdula espinal y los nervios de todo el cuerpo. Como ya se cit antes, cuando algo afecta alguna parte del sistema nervioso, es posible que aparezca dificultad para moverse, hablar, tragar, respirar o aprender. Tambin es frecuente la aparicin problemas con la memoria, los sentidos o el estado de nimo. Existen ms de 600 enfermedades neurolgicas, pero podemos clasificar las principales enfermedades neuronales en: Problemas con el desarrollo del sistema nervioso, tales como la espina bfida. Enfermedades de los vasos sanguneos que abastecen el cerebro, tales como los derrames cerebrales. Trastornos convulsivos, tales como la epilepsia. Cncer, tales como los tumores cerebrales. Enfermedades causadas por genes defectuosos, tales como la enfermedad de Huntington y la distrofia muscular. Infecciones, tales como la meningitis. Enfermedades degenerativas, en las cuales las clulas nerviosas estn daadas o mueren, tales como las enfermedades de Parkinson y Alzheimer. (10)

Entre estas enfermedades neurolgicas destacan:

Distrofia muscular: La distrofia muscular se trata de un grupo de ms de 30 enfermedades hereditarias (se heredan a travs de los genes) que causan debilidad muscular y prdida de la masa de los msculos. Algunas formas de distrofia muscular aparecen en la infancia o en la niez, aunque otras no aparecen hasta que se alcanza la mediana edad o ms. Se trata de una enfermedad de degeneracin muscular progresiva y debilidad.

Los recientes avances en el campo incluyen mtodos mejorados de diagnstico, identificacin precisa de los genes causantes de la enfermedad, y el desarrollo de un modelo unificado de la patognesis de la distrofia muscular. Estos avances se reflejan en el desarrollo de nuevos enfoques teraputicos, algunos de los cuales ya han llevado a los ensayos clnicos en distrofias de cintura.(10-12)

Meningitis: Esta enfermedad es producida por la inflamacin de la meninge: un tejido delgado que rodea el cerebro y la mdula espinal. Existen varios tipos de meningitis: La meningitis viral (la ms comn), que se adquiere cuando un virus penetra en el organismo a travs de la nariz o la boca y se traslada al cerebro. La meningitis bacteriana es rara, pero puede ser mortal. Suele comenzar con bacterias que causan infecciones parecidas a una gripe. Puede obstruir los vasos sanguneos en el cerebro y llegar a causar un derrame y lesiones cerebrales. Tambin puede daar otros rganos. Las infecciones por neumococo y las infecciones meningoccicas pueden causar meningitis bacteriana.

Una vez contagiada, una persona puede padecer los primeros sntomas entre los dos y los diez das posteriores al contagio. En ocasiones tiene un comienzo brusco, en otros los sntomas son similares a los de un catarro o una gripe. Los ms frecuentes y que anuncian una gravedad son: Fiebre alta Somnolencia Dolor de cabeza intenso Prdida de conciencia Agitacin, delirio, convulsiones Rigidez de nuca Vmitos bruscos Manchas de color rojo-prpura en la piel, lo que implica una mayor gravedad.(13, 14)

Alzheimer: La enfermedad de Alzheimer se trata de la enfermedad ms comn de demencia en personas mayores. Es una enfermedad irreversible y progresiva del cerebro que lentamente destruye la memoria y las aptitudes del pensamiento, y con el tiempo, hasta la capacidad de llevar a cabo las tareas ms simples. La mayora de afectados por esta enfermedad, presentan los primeros sntomas al pasar de los 60 aos. A pesar de que an no se conoce el origen de la enfermedad de Alzheimer, sabemos que el dao al cerebro empieza de 10 a 20 aos antes de que ningn sntoma sea visible.

Los ovillos empiezan a desarrollarse en la parte profunda del cerebro, en una zona llamada corteza entorinal, y las placas se forman en otras zonas. A medida que se van formando ms y ms placas y ovillos en zonas particulares del cerebro, las neuronas sanas empiezan a funcionar con menos eficacia. Finalmente pierden su habilidad de funcionar y comunicarse entre s y acaban muriendo. Este perjudicial proceso se hasta el hipocampo, el cual es esencial en la formacin de recuerdos. A medida que aumenta la muerte de las neuronas, las regiones afectadas del cerebro empiezan a encogerse. Cuando se acerca la fase final de la enfermedad, los daos se han extendido ampliamente y los tejidos del cerebro se han encogido considerablemente.(15) Aunque desde hace tiempo se crea que el mejor mtodo de prevencin, con el fin de evitar esta enfermedad, era el ejercicio fsico en etapas jvenes, recientes estudios demuestran que esto es falso, ya que no hay pruebas que indiquen la influencia del ejercicio en esta enfermedad.(16)

Parkinson. La enfermedad de Parkinson se trata de un desorden degenerativo de una de las partes del cerebro que controla el sistema motor. Esta enfermedad se manifiesta con una prdida progresiva de la capacidad de coordinar los movimientos. Se produce cuando las clulas nerviosas de la sustancia negra del mesencfalo, rea cerebral que controla el movimiento, mueren o sufren algn deterioro. Presenta varias caractersticas particulares: Temblor de reposo. Lentitud en la iniciacin de movimientos. Rigidez muscular. La enfermedad de Parkinson afecta aproximadamente al 1 por ciento de la poblacin mayor de 65 aos y al 0,4 por ciento de la poblacin mayor de 40 aos. En cuanto a las causas, de momento se desconocen, exceptuando los casos inducidos por traumatismos, drogodependencias y medicamentos, y algunas formas hereditarias en ciertos grupos familiares.(17)

Para concluir cabe destacar la importancia de los estudios e investigaciones que se hacen actualmente en todo el mundo en el campo de la neurologa, unos estudios que nos hace pensar en la posibilidad de encontrar un tratamiento eficaz para todo este conjunto de lesiones y enfermedades neuronales que padecen cada da ms personas. Aunque en los ltimos aos el avance en el campo de la neurologa resultara lento y tardo (debido al alto coste y a la dificultad que conlleva la realizacin de las pruebas necesarias), se trata de un notable salto si comparamos los conocimientos actuales con los de hace apenas un siglo, cuando an se crea como cierto el dogma de Ramn y Cajal y las investigaciones en este campo eran, por lo tanto, prcticamente nulas. Finalmente, tambin es importante destacar la importancia del gran avance que hemos presenciado esta ltima dcada en el campo de las clulas madre o Stem cell, ya que sin estas costosas investigaciones, no seran posibles determinados tratamientos neurolgicos como los trasplantes de gla envolvente olfatoria.

Bibliografa.
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14. MedlinePlus. Meningitis 2012. Disponible en: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/meningitis.html. 15. National Institute on Aging. La enfermedad de Alzheimer 2010. Disponible en: http://www.nia.nih.gov/espanol/publicaciones/la-enfermedad-de-alzheimer. 16. Erickson KI, Weinstein AM, Lopez OL. Physical Activity, Brain Plasticity, and Alzheimer's Disease. Archives of medical research. 2012. 17. DMedicina. Parkinson 2010. Disponible en: http://www.dmedicina.com/enfermedades/neurologicas/parkinson.