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a para producir una impresionante cantidad de mutantes Knock in ( raton que carga un reemplazo o insercion de un gen) y knock out ( raton en el que la capacidad codificante de proteinas de un gen ha sido alterada) Estos modelos transgenicos de ratones pueden tener tambien mutaciones condicionales(mutaciones que son expresadas bajo 1 control experimental por ejm induccion a la deleccion de 1 exon por la expresion de recombinasas) Incluso estas razas de ratones pueden ser transcromosomicas (donde 1 cromosoma entero o parte de este ha sido transferido de otra especie) Casi todos los modelos de enfermedades humanas para ser explicadas han sido basados en modelos de ratones ya sea por inyeccion pronuclear o por gene targeting la inyeccion pronuclear (donde se inyecta dna de simple cadena en uno de los 2 pronucleos de del huevo fertilizado) y el gene targeting ( metodo de intercambio de info genetica desde 1 vector donador a 1 genoma recipiente explotando 1 mecanismo de reparacion de dna que reconoce homologias de secuencia entre el donador y el recipiente la inyeccion pronuclear (donde se inyecta dna de simple cadena en uno de los 2 pronucleos de del huevo fertilizado) y el gene targeting ( metodo de intercambio de info genetica desde 1 vector donador a 1 genoma recipiente explotando 1 mecanismo de reparacion de dna que reconoce homologias de secuencia entre el donador y el recipiente Los transgenicos se han hecho con secuencias de hebra simple de dna (cDNA) humanas y el targeting consiste en localizar estas sequencias coding en 1 gen ortologo de raton, Esto es mas exacto que trabajar con 1 proteina mutante de raton Estudios con la enciclopedia de los elementos de DNA Y gwass han demostrado que variaciones en regiones non coding confieren suseptibilidad y resistencia a enfermedades Entender la biologia humana en el aspecto de modelos de enfermedades requerira modelos de ratones humanizados Laboratorios alrededor del mundo estan generando tecnicas para la creacion de ratones humanizados Los cuales son generados al transmitirse 1 loci genomico humano al genoma de raton En este paper se ven diferentes aproximaciones que han sido desarrolladas para la creacion de ratones humanizados Por que la humanizacion genomica sigue siendo 1 desafio, que tecnologias son las mas prometedoras Futuras direcciones para avances en el campo
Como consecuencia de los brazos homologos de la secuencia de raton este vector direccionado resulta en una eficiente recombinacion homologa en ESCs La ventaja de este procedimiento es que puede ser insertado en ESCs no modificadas Y es esencialmente 1 procedimiento de 1 solo paso
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En este metodo los SSR son los barcodes del casette de deleccion y estas ayudan a integrar el gen humano al locus target para su reemplazamiento La ventaja de RMCE es que despues que el casette marker ha sido integrado en la deseada posicion del cromosoma, la resultante linea celular puede ser usada en ilimitadas rondas de intercambio casette
Este blastocisto se implanta en una madre adoptiva Y esta madre adoptiva al dar a luz produce descendientes Quimera Estos ratones quimera se aparean con ratones normales Y la descendencia tiene el gen humanizado completamente
CONCLUSIONES
Los modelos de ratones humanizados son importantes para el desarrollo de terapias genicas A medida que las tecnologias necesarias para producir ratones humanizados progresa entonces es posible introducir grandes cantidades de material genetico humano en ratones y otras especies Algo para mencionar es que cuando 1 cromosoma humano es insertado en 1 ambiente perteneciente al organismo del raton, la secuencia de DNA humana dirige 1 patron de modificaciones de la cromatina mas parecida a la humana que a la del raton