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EXTRACCION DE QUITOSANO Y SU APLICACIN EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA Y COSMETICA.

Armenta Lpez Ebodio, Campillo Daz Norely, Cisneros Becerra Yoshkar, Garca Rentera Jorge, Hernndez Huizar Montse, Mrquez Maldonado Ramn, Mendoza Rodrguez Armando, 1 Rodrguez Relas Claudia

RESUMEN.
El quitosano es un polisacrido lineal compuesto de cadenas distribuidas aleatoriamente de -(1-4) D-glucosamina (unidades deacetiladas) y N-acetil-Dglucosamina (unidad acetilatada). El quitosano se produce comercialmente mediante la desacetilacin de la quitina, que es un elemento estructural en el exoesqueleto de los crustceos (cangrejos, gambas, langostas, etc.) El grupo amino en el quitosano tiene un valor pKa que ronda los 6,5 razn por la cual l posee una ligera carga positiva y es soluble en medios cidos o en soluciones neutras con dependencia de la carga del pH y del valor DA. En otras palabras, es un bioadhesivo y puede ligarse negativamente a las superficies cargadas negativamente tales como las membranas mucosas. Debido a esta propiedad fsica, permite el transporte de principios activos polares a travs de las superficies epiteliales, siendo adems biocompatible y biodegradable. Las cualidades de purificacin de los quitosanos estn disponibles en aplicaciones biomdicas. El quitosano y sus derivados, como el trimetilquitosano (compuesto en el que el grupo amino ha sido trimetilado), han sido empleados en el transporte de genes no vricos. El trimetilquitosano o, incluso, el quitosano cuaternizado se han mostrado capaces de hacer transfeccin de las clulas malignas del cancer de pecho.

Alumnos de la carrera Ingeniera Bioqumica 8vo semestre. Departamento de Ingeniera Qumica y Bioqumica. Instituto Tecnolgico de Mazatln.

INTRODUCCION.
El quitosano es un tipo de fibra procesada qumicamente de los caparazones de los crustceos. Al igual que otros tipos de fibra como el salvado de avena, el quitosano no es bien digerido por el cuerpo humano. Conforme pasa a travs del tracto digestivo, parece que tiene la habilidad de pegarse con las grasas consumidas y sacarlas en las heces. Por esta razn, ha sido probado como un agente para disminuir el colesterol y reducir el peso. Adems, el quitosano ha sido probado como un tratamiento para la insuficiencia renal y como una ayuda en la sanacin de heridas. El quitosano se emplea principalmente como una ayuda en el crecimiento de las plantas, debido a sus propiedades como sustancia que permite promover la defensa de las plantas contra infecciones provocadas por hongos. Su uso ha sido aprobado por muchos cultivadores de plantas de interior y exterior. El principio activo se ha encontrado en los caparazones de los crustceos, tales como langostas, cangrejos y gambas, as como en otros organismos con exoesqueleto. Dado su bajo ndice de toxicidad y su abundancia en el medio ambiente, no es de esperar que dae al organismo ni a los animales de compaa, siempre que se emplee de acuerdo con las indicaciones establecidas. El quitosano ha sido utilizado para la coagulacin de casenas de leche y produccin de quesos de bajo contenido calrico El quitosano se emplea en la filtracin y depurado de aguas, all donde es necesario remover partculas en suspensin de un lquido; en combinacin con la bentonita, gelatina, gel de slice, el isinglass, la cola de pescado u otros agentes ligantes se emplea en la clarificacin del vino y de la cerveza. Aadido tras el proceso de vertido, mejora la floculacin y arrastra las clulas de levadura, partculas procedentes de las frutas y otros detritus que disminuyen la calidad del vino. Puede combinarse con slice coloidal para el tratamiento y floculacin de vinos blancos debido a que no requiere de taninos cidos (encontrados principalmente en los vinos tintos)

DESARROLLO. EXTRACCION
Entre los materiales naturales ms usados en la actualidad una pareja de polisacridos que ha tomado mucho auge por la infinidad de aplicaciones que ha logrado encontrrseles, y, especialmente, por su poco impacto ambiental, lo constituye la quitina (considerado a menudo como un derivado de la celulosa por sus caractersticas, pero con ciertas diferencias en su estructura molecular. La quitina es blanca, dura, inelstica y es la mayor fuente de contaminacin superficial de las reas cercanas al mar.) Y el quitosano (ste es un polmero con propiedades tales como biocompatibilidad, biodegradabilidad, toxicidad nula, etc.) De hecho es el segundo polmero natural (quitosano) ms abundante, slo superado por la celulosa, por lo que constituye un importante recurso renovable. Ambos biopolmeros estn qumicamente emparentados; la quitina, por su parte, es una poli (-Nacetilglucosamina) (figura 1), la cual, mediante una reaccin de desacetilacin que elimine al menos un 50 % de sus grupos acetilo, se convierte en quitosano (poli (-N-acetil-glucosamina-co- glucosamina)). Cuando el grado de desacetilacin alcanza el 100 % el polmero se conoce como quitano. Estos dos biopolmeros poseen la ventaja de ser conocidos por la naturaleza desde hace millones de aos. En efecto, si hacemos caso de infinidad de hallazgos paleontolgicos, es posible asignarle a la quitina una edad de al menos 570 millones de aos, al haber sido encontrada en el exoesqueleto de artrpodos acuticos fsiles conocidos como trilobites, que datan de la era paleozoica.

Figura 1.- Relacin estructural entre la quitina, el quitosano y el quitano

Fig. 2.- Esquema simplificado para la obtencin de quitina y quitosano a partir de conchas de crustceos.

El quitosano se puede encontrar de forma natural en las paredes celulares de algunas plantas y hongos (por ejemplo en el Mucor rouxii llega a representar hasta un tercio de su peso). Sin embargo, la fuente ms importante de quitosano, a nivel industrial, lo constituye la quitina, la cual, mediante un proceso de desacetilacin qumica o enzimtica, ha permitido producirlo a gran escala. Desde el punto de vista qumico, los procesos para obtener la quitina y el quitosano son relativamente sencillos, aunque el tratamiento con lcali concentrado a temperaturas relativamente altas implica riesgos importantes para los operadores de las plantas de produccin y hostilidad hacia el ambiente.

Otra fuente no costosa de quitina son las "plumas de calamar," un producto secundario del calamar procesado; estas son pequeas piezas de calamar, similares al plstico, no comestibles que son extradas antes de comrselo.

APLICACIONES. Material cosmtico


La industria cosmtica es muy exigente en la calidad de sus insumos y producto terminado, por lo que la tecnologa de irradiacin se aplica en la descontaminacin de brochas cosmticas elaboradas de fibras finas naturales de animales. Es amplia la aplicacin de ambos biopolmeros en este campo. Se mencionan tres de las ms conocidas: Fabricacin de cpsulas para adelgazar, denominadas atrapagrasas. Quizs sea la aplicacin ms extensamente aprovechada del quitosano (Outfat es solo una de las marcas ms conocidas). Aditivo bactericida en jabones, champes, cremas de afeitar, cremas para la piel, pasta dental, etc.

Agente hidratante para la piel, debido a que sus geles pueden suministrar agua y evitar la resequedad. Adems, el quitosano forma una pelcula que ayuda a dosificar otros principios activos.

Medicina:
Hoy en da se sabe que la quitina y el quitosano han sido usados desde la antigedad para acelerar el sanamiento de heridas. Por ejemplo, los antepasados de los coreanos usaban la quitina en el tratamiento de abrasiones (obtenindola a partir de las plumas del calamar) y los antepasados de los mexicanos aplicaban quitosano para la aceleracin de la cicatrizacin de heridas (obtenindolo de las paredes celulares de algunos hongos). En la actualidad, entre los usos mdicos ms sencillos de estos materiales podemos mencionar: Produccin de suturas quirrgicas a partir de quitina. Produccin de gasas y vendajes tratados con quitosano. Cremas bactericidas para el tratamiento de quemaduras. Algodn Contenedor artificial de sangre Control de colesterol Inhibidor tumoral Membranas, inhibicin de placas dentarias Cicatrizacin de heridas Piel artificial Tratamientos de enfermedades seas

Lentes de contacto Membranas de dilisis Anticoagulante Liberacion de drogas Venda para los ojos Emulsificante

Dosis Teraputicas
La dosis convencional de quitosano es de 3 a 6 g por da, para ser consumida con los alimentos. El quitosano puede reducir ciertos minerales del cuerpo. Por esta razn, cuando utilice quitosano, podra ser til tomar complementos de calcio, vitamina D, selenio, magnesio y otros minerales. Tambin, segn un estudio preliminar en ratas, tomar vitamina C en combinacin con quitosano podra proporcionar beneficios adicionales en la reduccin del colesterol

Usos Teraputicos
El quitosano podra hacer difcil para el cuerpo la absorcin de grasas. Un estudio sugiere que el uso de quitosano podra ayudar para la prdida de peso, aunque dos estudios ms pequeos y ms cortos no coincidieron. La diferencia en el resultado podra estar en el tipo de producto de quitosano utilizado. La evidencia tambin es contradictoria en la posibilidad de que el quitosano pueda disminuir los niveles de colesterol.

Evidencia poco convincente seala que el quitosano podra ser de ayuda para la insuficiencia renal. Cuando es utilizado para este propsito, se cree que funciona al mezclarse con las toxinas en el tracto digestivo y provocar que stas sean excretadas. Estudios en perros han descubierto que el quitosano aplicado tpicamente puede ayudar a sanar las heridas. Este efecto podra ser debido a la estimulacin del crecimiento de nuevo tejido; adems, el quitosano tpico parece matar bacterias como el Estreptococo, el cual tambin puede contribuir a sanar las heridas. El quitosano tambin podra tener actividad en contra de la Candida albicans, un tipo de levadura que provoca infecciones vaginales. Evidencia altamente preliminar sugiere que el quitosano oral podra inhibir el aumento esperado en la presin arterial despus de una comida alta en sales. Tambin se ha sugerido que el quitosano puede estimular el sistema inmunolgico y prevenir el cncer, pero no existe evidencia confiable hasta el momento de que ofrezca estos beneficios. Estudios en animales sugieren que algunos tipos de quitosano podran ayudar a prevenir la prdida de tejido seo; sin embargo, ya que el quitosano tambin interfiere con la absorcin de minerales, el efecto neto en los humanos de hecho podra incrementar la prdida sea.

Cul Es la Evidencia Cientfica del Quitosano? Prdida de Peso


Un estudio doble ciego controlado por placebo de 8 semanas de duracin con 59 personas con sobrepeso evalu los posibles efectos del quitosano en la prdida de peso tomando una dosis de 1.5 g antes de cada una de las dos principales comidas del da. No fueron asignadas dietas especiales. Los resultados mostraron que, en promedio, los participantes en el grupo con placebo aumentaron 3 libras de peso durante el estudio, mientras que los que tomaron quitosano perdieron ms de 2 libras.

En contraste, un estudio doble ciego controlado con placebo de 8 semanas de duracin en 51 mujeres descubri que el uso del quitosano en una dosis de 1,200 mg dos veces al da fall en provocar cualquier prdida de peso. De manera similar, en un estudio doble ciego de 28 das de duracin con 30 personas con sobrepeso, el quitosano tomado en una dosis de 1g dos veces al da no indujo a la prdida de peso. Cuando los resultados de pequeos estudios se contradicen uno al otro de esta manera, esto generalmente indica que los efectos de un tratamiento son modestos en el mejor de los casos.

Alto Nivel de Colesterol


Segn dos de los tres estudios doble ciego controlados con placebo, el quitosano puede mejorar modestamente el perfil del colesterol. Un estudio doble ciego de 8 semanas de duracin, controlado con placebo en 51 mujeres descubri que el uso del quitosano en una dosis de 1,200 mg dos veces al da redujo ligeramente el colesterol ("malo") LDL en comparacin con el placebo, pero no afect los niveles de colesterol total o ("bueno") HDL. Otro estudio de 8 semanas, ste involucrando a 84 personas, tambin descubri beneficios modestos. Sin embargo, un estudio doble ciego controlado con placebo de 4 meses de duracin en 88 personas no descubri mejoras con 1,000 mg 3 veces al da de un producto diferente de quitosano. Como con la prdida de peso, estos resultados contradictorios sugieren que si el quitosano en realidad mejora el perfil del colesterol, lo hace slo en menor grado.

Insuficiencia Renal
Las personas con insuficiencia renal experimentan numerosos problemas de salud, incluyendo anemia, fatiga y prdida del apetito. En un estudio abierto, investigadores analizaron complementos de quitosano en 80 personas con insuficiencia renal que reciban en ese momento tratamiento de hemodilisis. A la mitad de los participantes se les suministr tabletas de 45 mg para dar un total de 1,500 mg de quitosano al da durante 12 semanas; a la otra mitad no se le di complemento. Aquellos en el grupo de tratamiento mostraron una significativa disminucin en los niveles de urea y creatinina. Adems, tuvieron un aumento en los niveles de hemoglobina y reportaron mejora en la salud en general, el apetito, as como en el sueo. Sin embargo, estos resultados deben ser tomados con cautela, ya que slo los estudios doble ciego controlados con placebo pueden probar la efectividad de un tratamiento. Existen otras aplicaciones en diferentes reas como lo son:

Agricultura:
Son muchsimas las aplicaciones en este campo que se han venido desarrollando. Entre las ms comunes tenemos: Recubrimiento de semillas con pelculas de quitosano para su conservacin durante el almacenamiento. Sistemas liberadores de fertilizantes. Agente bactericida y fungicida para la proteccin de plntulas (inicio de las plantaciones).

Tratamiento de aguas:
Es una de las reas ms importantes debido a que el quitosano y la quitina son sustancias ambientalmente amigables. Entre los principales usos que se hacen en la actualidad de estos biomateriales, y algunos de sus derivados, en este campo tenemos:

Coagulante primario para aguas residuales de alta turbidez y alta alcalinidad. Floculante para la remocin de partculas coloidales slidas y aceites de pescado. Captura de metales pesados y pesticidas en soluciones acuosas. Algunos copolmeros de injerto del quitosano muestran alta efectividad para remover metales pesados, especialmente los derivados de cidos alquenodiicos3

Biosensores:
Son numerossimas las aplicaciones del quitosano en este campo, especialmente como soporte para la inmovilizacin de enzimas sensibles a un sustrato especfico. Algunos ejemplos son: Sensor para glucosa en sangre humana, basado en la inmovilizacin de la enzima glucosa oxidasa sobre quitosano, usando adicionalmente Azul de Prusia. Sensor para la deteccin de fenoles en aguas de desecho en plantas industriales, basado en la inmovilizacin de la enzima tirosinasa. Sensores basados en la inmovilizacin de nanopartculas espacialmente ordenadas.

Sin embargo, quizs las aplicaciones ms importantes que lograrn tener estos biomateriales en un futuro muy prximo, especialmente en pases en vas de desarrollo como el nuestro, sern en el campo de la terapia gentica no viral, utilizando una va alterna a la introduccin fsica directa del material gentico dentro de las clulas. Esta va, ya probada con resultados alentadores, utiliza la formacin de complejos polielectrolitos entre las macromolculas de ADN y sales inorgnicas, policationes, lpidos, etc., para introducir el ADN en las

clulas. En el caso del quitosano ya comienzan a vislumbrarse algunas posibilidades en el rea, como por ejemplo las que puedan derivarse de los estudios de transfeccin in vitro e in vivo de clulas de mamferos, en el tratamiento de enfermedades hereditarias y cncer.

Pero sin duda la que mayor expectativa genera es la de la utilizacin para la mejora de la conservacin de los alimentos. Las propiedades antimicrobianas del quitosano estn ampliamente difundidas en la literatura cientfica, lo que ha generado grandes expectativas en la aplicacin de este compuesto como conservante natural de alimentos. La efectividad antimicrobiana del quitosano se observa en una amplia veriedad de microorganismos, desde bacterias hasta mohos y levaduras. As, existen estudios de efectividad en este sentido en productos tan variados como el zumo de manzana, ensaladas o salchichas de cerdo.

CONCLUSION.
Los mtodos para la extraccin del quitosano son relativamente sencillos debido a que se encuentran de manera natural al igual que la quitina aplicando una reaccin de desacetilacin de un 50% para producir el quitosano. El quitosano se encuentra en muchas partes de manera natural como lo es en: crustceos principalmente camaron, jaiba, etc, asi como en otros medios. Se tiene que este polmero esta siendo cada vez mas demandado debido a su gran eficacia y su gran aplicacin en diferentes areas (ya antes mencionadas), Un estudio de investigacin realizado por Global Industry Analyst, Inc., de la produccin mundial de quitina y quitosano proyectada para el 2010 arroja como resultado una tasa de crecimiento anual del 16%. El grfico expuesto a continuacin muestra la proyeccin estimada para el 2010:

Tabla 1.- Estudio de mercado de quitosano para el 2010.

Debido a esto se puede considerar una excelente opcin para comercializar debido a la gran demanda que presenta este polmero. Se estn aplicando estudios y nuevas tecnicas para otras aplicaciones en otras ramas para aprovechar este recuerso. Por otra parte no es recomendable consumir quitina o quitosano en exceso, ya que como antes mencionado puede causar osteoporosis .

REFERENCIAS.
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