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Los hidrocarburos aromticos policiclicos (PAH) son un grupo de ms de 100 sustancias qumicas diferentes que se caracterizan por estar

formados por tomos de carbono e hidrogeno, agrupados en anillos que contienen cinco o seis tomos de carbono. Su formacin se produce durante la combustin incompleta de carbono, aceites, gases, madera y en general residuos de substancias de origen orgnico. Sin embargo se los puede encontrar de manera natural en el petrleo, el carbn, depsitos de alquitran y como productos de la utilizacin de combustibles, ya sean fosiles o biomasa. Dentro de los PAH mas importantes, clasificados como contaminantes prioritarios para la agencia de proteccin ambiental de los estados unidos EPA y la agencia de sustancias toxicas y registro de enfermedades ATSDR son el acenafteno, antraceno, benzo[a]antraceno, acenaftileno, benzo[a]pireno, benzo[e]pireno,

benzo[b]fluoranteno, benzo[g,h,i]perileno, benzo[j]fluoranteno, benzo[k ]fluoranteno, criseno, dibenzol[a,h]antraceno, fluoranteno, lfuoreno,

indeno[1,2,3-c,d]pireno,fenanteno y pireno.(1)

Algunos de los HAPs son manufacturados. Estos HAPs puros generalmente son slidos incoloros, blancos o amarillo-verde plido. Los HAPs se encuentran en alquitrn, petrleo crudo, creosota y alquitrn para techado, aunque unos pocos se usan en medicamentos o para fabricar tinturas y pesticidas. Los hidrocarburos aromticos BTX, son en general lquidos (incoloros o ligeramente amarillos) a temperatura ambiente (20C), poseen olor caracterstico (aromtico). El benceno solidifica a temperatura igual o inferior a 5,5 C como prismas rombodricos; el p-xileno se presenta en placas o prismas incoloros a temperatura mayor o igual a 13C. Son insolubles o ligeramente solubles en agua (benceno). Son lquidos inflamables, (categora 3 segn las Naciones Unidas (ONU), sus vapores son ms densos que el aire, pueden desplazarse a ras del suelo y alcanzar sitios distantes de ignicin con peligro de inflamacin. Reaccionan con sustancias oxidantes y halgenos causando peligro de fuego y explosin. El benceno lquido

puede emitir vapores a temperaturas tan bajas como -11C. Por ello, si no se observan las precauciones durante el almacenamiento, la

manipulacin o el uso del benceno lquido, es seguro que, a las temperaturas normales de trabajo, se formarn concentraciones

inflamables. Este riesgo aumentar cuando se produzcan salpicaduras o derrames accidentales. Los Hidrocarburos Aromticos Policclicos (HAPs) y sus derivados estn asociados al aumento en la incidencia de diversos tipos de cncer en el hombre. Dadas las diferentes fuentes de estos compuestos y el hecho de que algunos grupos poblacionales que residen o trabajan en ambientes directamente influenciados por estas fuentes estn sometidos a un riesgo mayor. Los HAPs se forman por pirlisis o combustin incompleta de materia orgnica que contiene carbono e hidrgeno. A elevadas temperaturas, la pirlisis de compuestos orgnicos produce fragmentos de molculas y radicales que se combinan para dar lugar a los HAPs. La composicin de los productos de la pirosntesis depende del combustible, la temperatura y el tiempo de permanencia a altas temperaturas. Los combustibles que forman HAPs son metano, otros hidrocarburos, hidratos de carbono, ligninas, pptidos, etc.

Sin embargo, los compuestos insaturados y las estructuras cclicas suelen favorecer la formacin de las HAPs. Evidentemente, los HAPs se liberan de la zona de combustin en forma de vapores. Debido a sus bajas presiones de vapor, la mayora de los HAPs se condensan en el acto sobre partculas de holln o forman ellos mismos partculas muy pequeas. Los HAPs liberados a la atmsfera en forma de vapor son adsorbidos por las partculas presentes en ella. Por ello, se producir una diseminacin de aerosoles que contiene HAPs, que pueden ser transportados a grandes distancias por los vientos (1-2). FUENTES DE EXPOSICIN

Las principales fuentes de hidrocarburos aromticos son la destilacin de la hulla y una serie de procesos petroqumicos, en particular la destilacin cataltica, la destilacin del coque, destilacin de petrleo crudo y la alquilacin de hidrocarburos aromticos de las series ms bajas. Como principal fuente de HAPs es el aire de las atmsferas de trabajo de alquitrn de hulla, que se forman por pirlisis de la hulla en fbricas de gas y coque, donde se producen emisiones de humos de la brea calentada. Generalmente, el contenido de BaP (Benzo-alfaPireno) es mximo en el aire situado en la parte superior de los hornos. El aire situado en la parte superior de los canales de humos y del precipitador de alquitrn es extremadamente rico en este compuesto, habindose medido concentraciones de hasta 500 mg/m3 de BaP.

En la siguiente lista se han utilizado las mediciones de BaP en diferentes tipos de lugares de trabajo para clasificarlos segn el grado de exposicin (1):

Exposicin muy alta a BaP (> 10 mg/m 3): Trabajos en fbricas de gas y coque; plantas de aluminio; fbricas de electrodos de grafito; manipulacin de breas y alquitranes calentados. Exposicin moderada (0,1 a 10 mg/m 3): Trabajos en fbricas de gas y coque; aceras; fbricas de electrodos de grafito; plantas de aluminio; fundiciones. Exposicin baja (< 0,1 mg/m3): Fundiciones; produccin de asfaltos; plantas de produccin de aluminio con electrodos precocidos; talleres de reparacin de automviles y garajes; minas de hierro y construccin de tneles.

Los trabajadores que permanecen cerca de los hornos estn altamente expuestos a estos HAPs. Mediante tcnicas de muestreo personal, se ha podido comprobar la presencia de otros HAPs como naftaleno,

fenantreno, fluoranteno, pireno y antraceno en las muestras de aire tomadas. La produccin de aluminio se realiza mediante un proceso electroltico a temperaturas de 970 C. Existen dos tipos de nodos: el de Soderberg y el de grafito ("precocido"). El primero de ellos, que es el ms empleado, es la principal causa de exposicin a los HAPs en la industria del aluminio. Este nodo est formado por una mezcla de coque y alquitrn de hulla. Los electrodos de grafito se utilizan en las plantas de reduccin de aluminio, en los hornos elctricos de acero y en otros procesos metalrgicos. La materia prima para la fabricacin de estos electrodos suele ser coque de petrleo mezclado con alquitrn como ligante. El cocido de los mismos se realiza calentando esta mezcla a temperaturas superiores a los 1.000 C, proceso durante el cual se liberan grandes cantidades de HAPs.

Otra fuente importante es la utilizacin del asfalto para pavimentar calles y carreteras que procede principalmente de los residuos de destilacin del petrleo crudo. El asfalto de petrleo contiene pocos HAPs superiores. No obstante, en algunos casos este asfalto se mezcla con alquitrn de hulla, lo que aumenta el riesgo de exposicin cuando se trabaja con el asfalto caliente. En otros trabajos donde se utiliza el alquitrn derretido como recubrimientos de grandes superficies (aislamiento de paredes,

oleoductos, etc.), los trabajadores pueden sufrir una intensa exposicin. Las fuentes de HAPs en el trabajo, adems del alquitrn de hulla y el asfalto, son el negro de humo, la creosota, los aceites minerales (aceites lubricantes y aceites de corte), los humos y hollines procedentes de diferentes combustiones y los gases de escape de los vehculos (1)(4)(5)

En el refino de petrleo crudo, desde la extraccin y el transporte de la materia prima se est expuesto a BTX, al igual que en el proceso de refino y tratamiento de los diferentes productos intermedios y terminados. A continuacin se describen los procesos de una refinera de petrleos, concretamente La Refinera Esmeraldas (Ecuador), en los cuales casi

todo podemos encontrar exposicin a BTX, en mayor o menor medida, no solo laboral, tambin exposicin ambiental a personas que vivan en cercanas. EN LOS PROCESOS OPERATIVOS DE REFINERIAS:

Recepcin y almacenamiento preparacin de crudo y derivados Destilacin de Crudo 1 y 2 Destilacin al Vaco 1 y 2 Viscorreductoras 1 y 2 Cracking cataltico Reformacin Cataltica 1 Y 2 Tratamiento de Aguas Amargas 1 y 2 Tratamiento de gas combustible 1 y 2 Recuperacin de Azufre 1 y 2 Hidrodesulfurizacin de naftas Hidrodesulfurizacin de diesel Generacin de vapor Generacin elctrica Tratamiento de aguas; clarificacin, desmineralizacin, agua de enfriamiento, Tratamiento de Efluentes; aguas aceitosas, aguas saladas Despacho y recepcin de combustibles va martima Despacho y recepcin de combustibles va de llenado

Las refineras son muy distintas unas de otras, segn las tecnologas y los esquemas de proceso que se utilicen, as como su capacidad. Las hay para procesar petrleos suaves, petrleos pesados o mezclas de ambos. Por consiguiente, los productos que se obtienen varan de una a otra. Pero en todas las refineras tengan unos proceso u otros, est presente la exposicin laboral a BTX.

ORIGEN Y EVOLUCIN DE LOS BTX Lo que en la industria petroqumica se conoce como hidrocarburos aromticos, bajo la denominacin de fraccin BTX, es un conjunto de molculas que podramos considerar como derivados bsicos de benceno y formado por benceno, tolueno, orto-xileno, meta-xileno, para-xileno y etil-benceno.

Durante la segunda parte del siglo XIX y hasta los aos 40 del siglo XX, la industria carboqumica, asociada siempre a la siderrgica, de donde obtena fundamentalmente sus materias primas, experiment en Europa y EE.UU. un desarrollo espectacular.

Hacia finales de los aos 40, tiene lugar en EE.UU. la primera obtencin de hidrocarburos aromticos procedentes del petrleo al inventarse el reformado cataltico de naftas; con esta tecnologa se buscaba elevar el nmero de octano que exigan las gasolinas de aviacin. Haba nacido la moderna petroqumica basada en naftas del petrleo y procesos catalticos.

La progresin de la petroqumica es tan rpida que ya en los aos 60 se asiste a la prctica desaparicin, por conversin de materias primas, de la antes

poderosa industria carboqumica. Actualmente, la petroqumica basada en naftas de petrleo aporta ms del 96% de la produccin mundial de B.T.X. y permite soportar una muy diversificada y en constante crecimiento industria petroqumica. El benceno debido a su efecto cancergeno fue prohibido para uso como disolvente industrial en varios pases, entre ellos Colombia, por recomendacin de la Organizacin Internacional del Trabajo (OIT). Tambin en otros pases, se ha prohibido su uso como componente de productos destinados al uso domstico y de los lquidos de limpieza en seco. El benceno se ha utilizado ampliamente en la fabricacin de estireno, fenoles, anhdrido malico, detergentes, explosivos, productos farmacuticos y colorantes. Se ha empleado adems como combustible, reactivo qumico y agente de extraccin para semillas y frutos secos. Aunque la utilizacin del benceno como disolvente ha disminuido considerablemente, en la actualidad an se usa en pequeas cantidades como disolvente y reactivo en los laboratorios de control de calidad. El benceno se encuentra como impureza en combustibles como la gasolina, disolventes, pegantes y otros productos qumicos. La gasolina para automviles puede contener de 0-7% de benceno, comnmente de 2 a 3 %. (IARC 1989, Vol 45). En derivados del petrleo el contenido de benceno generalmente es menor a 1% en solventes no hidrogenados con rangos de ebullicin especiales; en otros solventes es menor al 0.1 % (IARC 1989, Vol 47). Internacionalmente, desde la dcada de los aos 80 existen regulaciones relativas al uso del benceno. Como parte de las regulaciones para el transporte de materiales peligrosos del Departamento de Transporte de Estados Unidos (1980), los embarques de benceno estn sujetos a restricciones consistentes con la categora de material peligros (rotulado, empaque, cantidad). La EPA tambin ha identificado el benceno como desecho peligroso y exige que las personas que lo generan, transportan, tratan, almacenan o disponen cumplan con las regulaciones del programa federal de gestin de residuos peligrosos. La Comisin

de la comunidad europea (1980) prohibi el uso del benceno en productos para uso como juguetes (balones de uso infantiles) (IARC, 1986). El tolueno es un disolvente de aceites, resinas, caucho natural (mezclado con ciclohexano) y sinttico, alquitrn de hulla, asfalto, brea y acetilcelulosas (en caliente, mezclado con etanol). Se utiliza como disolvente y diluyente de pinturas y barnices de celulosa y como diluyente de tintas de fotograbado. El tolueno est presente en mezclas utilizadas como productos de limpieza en distintas industrias y en artesana. Tambin se emplea en la fabricacin de detergentes y cuero artificial y es una importante materia prima para sntesis orgnicas, como las de cloruro de benzoilo y bencilideno, sacarina, cloramina T, trinitrotolueno y un gran nmero de colorantes. El tolueno en mezcla con benceno y xileno (BTX) es un componente del combustible para aviones y de la gasolina para automviles. El Reglamento 594/91/CE del Consejo de la Unin Europea ha prohibido el uso de esta sustancia en la Unin Europea (OIT, 2001). Existen tres ismeros del xileno: orto- (o-), para- (p-) y meta- (m-). El producto comercial es una mezcla de estos ismeros, con el ismero meta- en mayor proporcin (60 a 70 %) y el para- en menor proporcin (hasta un 5 %). El xileno se utiliza como diluyente de pinturas y barnices, en productos farmacuticos, como aditivo de alto octanaje en combustibles de aviones; en la sntesis de colorantes y en la produccin de cidos ftlicos. El xileno se utiliza en tcnicas histolgicas de laboratorio por ser un buen disolvente de la parafina, el blsamo de Canad y el poliestireno (OIT, 2001).

En los umbrales del siglo XXI, las principales fuentes de produccin de hidrocarburos BTX en la industria petroqumica son:

1. Crackers de etileno/ propileno alimentados con nafta o gases del petrleonafta piroltica.

2. El reformado cataltico de naftas en refineras.

3. La desproporcionacin y desalquilacin del tolueno.

EFECTOS DE LOS BTX SOBRE LA SALUD DE LAS PERSONAS. Efectos de los disolventes orgnicos sobre el sistema nervioso La gran mayora de los disolventes orgnicos tienen la caracterstica de causar trastornos no especficos del sistema nervioso (SN), debido a: su liposolubilidad que los hace afn a todos los tejidos con alta cantidad de grasa como son cerebro o mdula espinal, es posible deprimir al tejido nervioso en cualquier nivel (10). Lo descrito anteriormente es posible porque el sistema nervioso presenta una gran complejidad de reacciones de control que ha de llevar a cabo sobre la mayora de las funciones del organismo correspondientes a los diferentes rganos sensoriales de los cuales recibe estmulos innumerables, que integra y devuelve una respuesta, y entre los que se cuenta la contraccin muscular esqueltica, la contraccin de las fibras lisas de los rganos internos y la secrecin de las glndulas endocrinas y exocrinas (11). Debido a esta variedad sistemas involucrados las respuestas pueden ser mltiples En las intoxicaciones cabe distinguir, las agudas y las crnicas. En la intoxicacin aguda aparece un cuadro clnico patolgico, dramtico, tras la absorcin de la sustancia y que usualmente se presenta antes de las 24 horas. Con la exposicin a los disolventes, la aparicin de los sntomas es precoz, debido a la rapidez con

que la mayora de estos elementos atraviesan las barreras orgnicas (12). Por otro lado la intoxicacin crnica es aquella que es consecuente con la absorcin repetida de un elemento txico (13), puede ser ms sutil en su presentacin y crea problemas de relacin causal (NIOSH, , 14). Cabe mencionar que esta ltima, se presenta en forma predominante con las exposiciones de tipo ocupacional o aquellas consideradas por los consumidores adictos (12). Segn variados estudios incluidos los de la NIOSH se ha concluido que la exposicin prolongada a mezcla de disolventes induce cambios demenciales moderados no progresivos, con o sin disfuncin del sistema nervioso perifrico.

Efectos agudos.

En cuanto a los efectos agudos los hidrocarburos aromticos son generalmente grandes irritantes y anestsicos, pero la sustitucin del benceno por tolueno y xileno hacen esos efectos ms ligeros, encontrando dentro de los ms frecuentes euforia, mareo, vrtigo, cefalea, somnolencia, debilidad, temblor, incoordinacin, delirio, prdida de la conciencia. Si la cantidad absorbida ha sido elevada, en un ambiente demasiado saturado se puede presentar confusin mental, alteracin psicomotora, coma, edema pulmonar, paro respiratorio, muerte.

Adems de los mencionados previamente, los efectos agudos pueden causar un sndrome de encefalopata txica (15). Clnicamente se distinguen dos fases de este sndrome que aparecen a las pocas horas de exposicin. La primera fase se caracteriza por una reaccin de sobreestimulacin que provoca un cuadro neuropsiquitrico de euforia, reduccin del nivel de inhibicin del comportamiento motor y emocional, impulsividad, inestabilidad motora y alteraciones del lenguaje (interrupcin del discurso) en asociacin con cefalea, y mareo (16). La segunda fase se distingue por un perodo donde se impone la somnolencia generalizada, la

alteracin de las funciones motoras e intelectuales, particularmente de la memoria. La descripcin de este sndrome que se basa

fundamentalmente en la evaluacin clnica (neurolgica y psiquitrica) ha mostrado sustanciales correlaciones con medidas electrofisiolgicas del SNC, en especial con el EEG. Efectos neurotxicos por exposicin crnica En los expuestos crnicamente se ha descrito tambin una constelacin de signos clnicos conocidos como sndrome orgnico cerebral (17) que afecta bsicamente las funciones de la memoria operativa y reciente, la capacidad general de atencin (vigilia), la capacidad intelectual y la coordinacin motora. Algunas de estas manifestaciones y el cuadro general concomitante de fatiga, disforia, depresin, trastornos del sueo, cefaleas y mareos. Muestran correlaciones sensibles con los datos electrofisiolgicos descritos para el EEG. En estos pacientes se observan, con frecuencia, neuropatas perifricas

(desmielinizacin axonal y segmentaria) y neuritis de los nervios craneales, trastornos de la sensibilidad y de las funciones motoras (18). En adictos a la inhalacin de disolventes orgnicos se han identificado con tcnicas de imgenes (TAC y RMN) alteraciones estructurales en cerebro y cerebelo (19). Estudios recientes, bien diseados, sugieren que en trabajadores altamente expuestos los disolventes pueden tener efectos ms sutiles en la funcin cognoscitiva. Los dominios cognoscitivos afectados por exposicin a disolventes incluyen atencin, memoria verbal y habilidades visoespaciales (20). Trabajadores expuestos a benceno en combinacin con otros qumicos presentaron polineuritis, algunas veces asociada con progresin neuronal (21). En la Intoxicacin crnica por xileno se han sealado como sntomas, la cefalea, irritabilidad, fatiga, laxitud, somnolencia diurna e insomnio nocturno, trastornos disppticos. Los efectos por inhalacin pueden causar depresin del SNC, caracterizado por parestesias, prdida de memoria, debilidad, vrtigo, jaqueca, anorexia, nausea. (LaDou J, 2006, NIOSH, 1987, ATSDR, 1995)

Para el tolueno, los trastornos crnicos ms importantes estn ligados a su accin narctica en los que figuran, cefalea, prdida de apetito, falta de coordinacin y de memoria, somnolencia y nauseas (LaDou J, 2006). En abusadores de solventes, se ha observado alteraciones renales y neuronales pero especialmente distrofia cerebelosa. Se ha observado disfuncin de los test psicomtricos y de funcin muscular (ATSDR, 2000). Tambin se han reportado cambios en el electroencefalograma mostrando disrupciones y cambios de frecuencia en la actividad de la onda teta del hipocampo. Experimentalmente se ha demostrado la disminucin de la corteza cerebral y atrofia cerebral y cerebelosa, hallazgo que se han identificado con tcnicas de imgenes (TAC y RMN) como alteraciones estructurales en cerebro y cerebelo (19). Tambin se ha demostrado que el tolueno puede producir cambios sutiles en el sistema auditivo (LaDou J, 2006, ATSDR, 2000)

Efectos cancergenos, mutagnicos, y genotxicos de los HAPs En 1775, un mdico ingls, Sir Percival Pott, describi por primera vez un cncer de origen profesional. Asoci el cncer de escroto de los deshollinadores con su prolongada exposicin a alquitrn y holln, en condiciones deficientes de higiene personal (6). En el decenio de 1930 se describi el cncer de pulmn en los trabajadores de la industria del acero y del coque y en 1933 se demostr que el BaP, presente en el alquitrn de hulla era cancergeno. Los estudios epidemiolgicos indican una mayor frecuencia de cncer de pulmn en los trabajadores de las industrias de coque, aluminio y acero (1)(4)(5). No todos los HAPs han mostrado poseer efectos carcinognicos, genotxicos o mutgenos y muchas veces el efecto se atribuye a la presencia conjunta de ms de un compuesto de la familia y de algunos de sus derivados, principalmente los nitroderivados (Tabla 1).

Los efectos txicos de algunos HAPs sobre la piel estn asociados con dermatitis aguda y crnica con sntomas de quemazn, picor y edema, que son ms pronunciados en las regiones de la piel expuesta. La exposicin prolongada causa pigmentacin en las zonas de la piel expuesta, con cornificacin de las capas superficiales y telangioectasis. Tambin se puede observar irritacin de las vas areas superiores con bronquitis y tos crnica. En los ojos producen lagrimeo, fotofobia, edema de prpados e hiperemia conjuntival (1).

Tabla 1. Datos relativos a los efectos carcinognicos, genotxicos y mutagnicos de algunos HAPs

Actualmente se admite que los HAPs son previamente activados en el organismo antes de ejercer su efecto como disruptor endocrino o cancergeno/mutgeno. Tras la exposicin prolongada pueden producir cncer cutneo (escroto y cara), cncer broncognico en vas respiratorias, cncer de vejiga; en el sistema hematopoytico pueden originar leucemia y linfoma (4-3). En la especie humana la va respiratoria es considerada la ms importante, particularmente para individuos ocupacionalmente expuestos, de igual manera la va drmica puede ser tanto o ms importante. Muchas de estas sustancias tambin tienen efecto negativo sobre el sistema inmunolgico, caracterstica que parece estar asociada a la capacidad carcinognica (5). Un esquema propuesto para la carcinogenicidad considera las siguientes etapas: Exposicin, Activacin metablica, Formacin de aductos entre HAPs y ADN, Mutaciones en genes crticos como, por ejemplo, el p53 (gen represor de tumores) Sucesin de mutaciones en otros genes (7-9). Es importante recalcar que la aparicin del cncer es un proceso que involucra varias etapas, siendo tambin influenciado por susceptibilidad individual y otros factores, tales como la edad, sexo, etnia, estado de salud, nutricin y por exposicin ambiental

polimorfismo gentico. En general, una mayor concentracin de aductos HAPs ADN se encuentra en personas ocupacionalmente expuestas. En relacin al efecto de los HAPs como posibles disruptores endocrinos, muchos estudios indican que diferentes compuestos qumicos presentes en el ambiente, adems de los HAPs, como los pesticidas, dioxinas, furanos y bifenilos policlorados, presentan actividad estrognica in vitro. De cualquier manera la potencia de estos compuestos es muy baja comparada con estrgenos endgenos y adems no est claro si los humanos ante una mezcla qumica ambiental reciben un efecto estrognico neto (9). Manifestaciones hematoinmunolgicas por exposicin laboral a BTX (exposicin conjunta)

Desde el siglo XIX se despert el inters por comprender la toxicidad crnica que ejercen los compuestos aromticos sobre la mdula sea debido a su poder

leucemiognico, y no obstante que desde entonces en grupos de trabajadores se ha insistido reiteradamente sobre la asociacin de las manifestaciones citopnicas, dismielopoyticas, displsicas o inmunotxicas con la presencia de mezcla de benceno, tolueno y xileno (BTX) en atmsferas laborales, el mecanismo por medio del cual se producen no ha sido bien dilucidado.

Ampliamente es conocido que la exposicin crnica al benceno causa depresin de la mdula sea en apariencia por un efecto citotxico directo sobre las lneas celulares progenitoras de la hematopoyesis, aunque tambin existe evidencia de dao sobre las clulas del estroma de la misma mdula, lo que ha llevado a considerarla como una hematotoxina;(30) la importancia de destacar su mezcla con tolueno y xileno es debido a que existe evidencia para suponer que stas sustancias interactan y determinan la hematoinmunotoxicidad del benceno, ya que comparten el mecanismo toxicocintico del citocromo P450 CYP2E1 y de otras isoenzimas de este sistema, sin embargo, la accin conjunta de tolueno-xileno al parecer en forma independiente produce algunos

efectos aditivos sobre la cuenta de linfocitos, de glbulos rojos y de monocitos. Por ello, el estudio de los efectos txicos sobre mdula sea por accin del benceno, debiera ir acompaado del que se produce por su mezcla prcticamente ineludible en el terreno laboral con tolueno y xileno.5,6 Pese a ello, la informacin sobre las implicaciones toxicolgicas de la mezcla de benceno, tolueno y xileno es escasa

Los mecanismos toxicolgicos del benceno, tolueno y xileno analizados de forma independiente y que se han identificado como responsables de efectos sobre componentes de la mdula sea podran hacer suponer que el resultado sera un simple fenmeno aditivo, sin embargo, tampoco se cuentan con los elementos necesarios para que de manera tcita esta idea adopte ese significado, ms tomando en cuenta las posibles interferencias debido a la presencia de otros disolventes aromticos, as como los de tipo aliftico, cetonas o alcoholes y de otras covariables fuera del mbito ocupacional, como el consumo de alcohol o el tabaquismo.

Los medios que comnmente se han sealado para evaluar integralmente el riesgo hematoinmunotxico en trabajadores expuestos de manera crnica a benceno,

tolueno y xileno son la cuenta eritrocitaria, la diferencial de leucocitos y otros valores hematolgicos o marcadores inmunolgicos.

Pese a las importantes consideraciones relacionadas con los lmites permisibles de los componentes de la mezcla de referencia en el atmsfera laboral y la necesidad de modificar el estudio de sus efectos hematoinmunotxicos, los promovidos para explorar cambios en la frmula roja de los trabajadores expuestos a benceno, tolueno y xileno son escasos. Existe informacin que puntualiza sobre la disminucin sutil del nmero de eritrocitos acompaada de decremento en la hemoglobina corpuscular media, de la concentracin media de hemoglobina corpuscular y de macrocitosis, sin embargo, otra no seala cambio alguno. Los efectos sobre el nmero de reticulocitos y

el resto de indicadores hematolgicos de la frmula roja no parecen ser relevantes. En la misma situacin se encuentran los efectos sobre el nmero de las plaquetas.

En cuanto a la frmula blanca, se menciona que alrededor de los primeros cuatro meses de exposicin, al menos a la fraccin bencnica, los leucocitos declinan en aproximadamente 1000 clulas/mm3 y a la linfocitopenia acompaante se le debera considerar el dato ms precoz de hematotoxicidad y de prolongarse la exposicin por ms de 55 meses, se presenta depresin cuantitativa sostenida de linfocitos T sin que se haya asociado an con deficiencias clnicamente demostrables sobre trabajadores expuestos, lo que indica que los linfocitos T, aunque disminuidos en nmero, son quizs plenamente funcionales. Por otro lado, ambientes laborales con benceno detectable han mostrado depresin del nivel circulante de linfocitos B.

Como puede observarse en la tabla 2, sobre estudios de exposicin laboral a BTX, el inters principal parecen ser los efectos sobre subpoblaciones de linfocitos T y B, diferentes inmunoglobulinas y otros componentes solubles de la respuesta inmune, y la relacin con diversos marcadores de exposicin en diferentes diferentes muestras biolgicas.32-36 Los resultados son contradictorios en cuanto a los efectos cuantitativos que se identificaron, sin determinarse en definitiva la integridad funcional de estos componentes, o la necesidad de analizar otros.

De dichas evaluaciones ambientales de exposicin de trabajadores deja en evidencia el todava particular y mayor inters por reconocer aisladamente los efectos hematoinmunotxicos del benceno, en proporcin menor los del tolueno, mientras que los del xileno son prcticamente inexistentes, aun cuando desde 1996, el National Occupational Research Agenda (NORA) promovido por el National Institute of Occupational Safety and Health (NIOSH) de Estados Unidos y que est dirigido, entre otros aspectos, a indagar sobre exposiciones mltiples a mezclas de sustancias,

seala puntualmente la necesidad de estudiar la exposicin ocupacional a mezcla de benceno, tolueno y xileno, aunque sta se haya dado de manera secuencial.