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AcetazolamideNefazodona
AlprazolamNelnavir
AmiodaronaNevirapina
AnastrozolNicardipino
CannabinoidesNifedipino
Cime7dinaNoroxacino
ClaritromicinaNoruoxe7na
CiclosporinaOmeprazol
Danazol=aroxe7na
DiazepamQuinidina
Dil7azemRemacemida
EritromicinaRitonavir
FelodipinoSaquinavir
FluconazolSer7ndol
Fluoxe7naSertralina
FluvoxaminaEs7ripentol
IndinavirTerfenadina
IsoniacidTriazolam
ItraconazolTroglitazona
KetoconazolTroleandomicina
MetronidazolVerapamil
MibefradilZarlukast
MiconazolZileutn
Midazolam
Naringenina
Tabla10-4:CategoradeInhibidoresdelCitocromoP45034A
MEDICACIONESANTIFNGICASANTIBITICOSMACRLIDOS
FluconazolClaritromicina
ItraconazolEritromicina
KetoconazolTroleandomicina
Miconazol
BENZODIACEPINASINHIBIDORESDEPROTEASA
AlprazolamIndinavir
DiazepamNelnavir
FlurazepamSaquinavir
Midazolam
Triazolam
BLOQUEADORESCANALESCALCIOANTIDEPRESIVOS
AmiodaronaFluoxeLna
DilLazemFluvoxamina
FelodipinaNefazodona
NicardipinaParoxeLna
NifedipinaSertralina
Verapamil
Tabla10-5:InhibidoresdelCitocromoP45034A
AnastrozolKetoconazol
CafenaMexile4na
Cime4dinaMibefradil
CiprooxacinoNaringenina
ClaritromicinaNoroxacino
<ie4ldi4ocarbamatoOmeprazol
<il4azem>aroxe4na
EnoxacnRitonavir
EritromicinaTacrina
FluvoxaminaZileutn
Isoniazid
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Interacciones entre Frmacos
Ejemplos de interacciones entre drogas mediadas o inducidas por la inhibicin de la CYP3A4 estn en
aumento. Cuando dos drogas requieren la misma enzima para su metabolismo, una de ellas puede disminuir
la tasa de metabolismo de las otras. Para la mayora de los casos, cuando una droga es metabolizada por el
CYP3A4, no se conoce como puede interactuar una droga con la lidocana. Por lo tanto, hasta que se haya
completado, se debe asumir que la droga reducir la tasa de metabolismo de la lidocana.
Las interacciones farmacolgicas mediadas por el CYP3A4 puede tener unas consecuencias devas-
tadoras. La eritromicina inhibe la capacidad de la CYP3A4 para metabolizar el midazolam, esta interaccin
puede tener como resultado un coma prolongado. No todos los antibiticos macrlidos inhiben la CYP3A4.
La azitromicina y la diritromicina se eliminan mediante una combinacin de metabolismo heptico y excre-
cin biliar. No hay informes de que la azitromicina o la diritromicina inhiban la CYP3A4, pero los estudios
clnicos farmacolgicos han mostrado que estos frmacos no producen elevacin de los niveles plasmticos
de terfenadina.
La metadona se metaboliza principalmente por la CYP3A4, la fuvoxamina, unos de los nuevos anti-
depresivos SSRI, es un potente inhibidor de tipo mixto del metabolismo de la metadona. Por el contrario, el
metabolismo del nifedipino por la CYP3A4 se inhibe de forma importante por la metadona.
La disminucin aparente de la actividad enzimtiva de la CYP3A4 con la edad avanzada puede ser se-
cundaria a cambios en el fujo sanguneo heptico, tamao o unin del frmaco y su distribucin con la edad.
Factores dietticos, como el zumo de pomelo, puede inhibir la CYP3A4 que se encuentra en la mu-
cosa intestinal. El zuno de pomelo inhibe la CYP3A4 localizada en la pared del tejido intestinal, pero no la
CYP3A4 heptica, lo que disminuye la tasa de metabolismo del sustrato de los frmacos en el tracto gastro-
intestinal y aumenta la absorcin sistmica de frmacos y de su biodisponibilidad. Por ejemplo, el zumo de
pomelo aumenta la concentracin plasmtica mxima del diazepam por un factor de 1.5. El zumo de pomelo
tambin parece aumentar la biodisponibilidad de las dosis orales de triazolam, midazolam, ciclosporina y de
varios bloqueantes de los canales del calcio (dihidropiridina), como el felodipino, nifedipino, nitrendipino y
nisoldipino. Los efectos del zumo de pomelo persisten alrededor de tres das.
La fuoxetina a travs de su metabolito norfuoxetina, inhibe la CYP3A4 y disminuye el metabolismo
de la warfarina. Adems de las diversas drogas que inhiben el metabolismo de la lidocana, la lidocana tam-
bin puede inhibir el metabolismo de otros frmacos. Por ejemplo, administrada intramuscularmente para
ciruga menor ginecolgica, la lidocana aumenta el efecto hipntico del del tiopental cuando se administra
por va intravenosa como inductor para la anestesia general.
SERTRALINA Y OTROS ANTIDEPRESIVOS - SSRIS
La mayora de los nuevos antidepresivos SSRI (inhibidores de la recaptacin selectiva de la sero-
tonina), se asocian con interacciones clnicas signifcativas de interacciones entre frmacos que estn me-
diados por la inhibicin de las enzimas del citocromo P450 (CYP-CIP). La sertralina puede inhibir ambas, la
CYP2D6 t la CYP3A4.
La dosis usual por va oral de sertralina vara entre 50 y 200 mg una vez al da. Sobre la base de una
vida media de eliminacin de 26 horas, el estado de equilibrio en los niveles de sertralina en plasma se alcan-
zan despus de 7 das de administracin una vez al da en pacientes con un metabolismo heptico normofun-
cionante. Se necesita una semana para que se elimine el 98% del contenido corporal de sertralina despus de
discontinuar la medicacin. En pacientes con cirrosis heptica se necesitan 2-3 semanas para que se elimine la
sertalina.
Los estudios in vitro muestran que la sertralina inhibe CYP3A4. Sin embargo, la sertralina no afecta
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necesariamente el metabolismo de todas las drogas metabolizadas por la CYP3A4. In vivo, la sertralina no
parece afectar el metabolismo del diazepam.
Despus de la discontinuacin de la sertralina, el mdico debera esperar de 7 a 14 das antes de prescri-
bir cualquier frmaco conocido que tenga un efecto potencialmente adverso sobre la CYP3A4 (interaccin en
su va metablica). Se sabe que los antidepresivos SSRIs interactan con los inhibidores de la monoammino
oxidasa (MAOIs, enzimas que catalizan la oxidacin de monoaminas y la degradacin de neurotransmisores
-aminas, serotonina, noradrenalina) pudiendo producir reacciones fatales. Han sucedido interacciones de fr-
macos mortales en pacientes que han discontinuado un antidepresivo SSRI y comenzaron inmediatamente una
medicacin con un MAOI.
BENZODIACEPINAS
Las benzodiacepinas se utilizan con frecuencia par ala ansiolisis y la sedacin en conjuncin con la li-
docana para la anestesia local tumescente. Por lo tanto, es importante comprender el efecto de los inhibidores
CYP3A4 de las benzodiacepinas.
Las benzodiacepinas se metabolizan por diferentes enzimas microsomales. Aproximadamente el 75%
de als benzodiacepinas disponibles se metabolixzan por la CYP3A4, incluyendo el alprazolam, diazepam,
triazolam y el midazolam. Las concentraciones plasmticas de estas benzodiacepinas aumentan cuando se
administran con drogas que inhiben la CYP3A4, adems de los nuevos antidepresivos SSRI. Las tasas del
metabolismo de midazolam y triazolam varan considerablemente en los voluntarios sanos.
La isoenziam especfca CYP450 responsable del metabolismo del furazepam no se ha identifcado.
La vida media del furazepam en plasma es de 2-3 horas, pero su mayor metabolito activo (el N-desaquilfu-
razepam) tiene una vida media de 47 a 100 horas.
El antipsictico clozapina y el antifngico ketoconazol inhiven no competitivamente el metabolismo
del midazolam a travs del inhibidor de la inhibicin de la CYP3A4. El metabolismo del midazolam tambin
se disminuye por el itraconazol y el fuconazol. El antipsictico olanzapina, sin embargo, tiene poco efecto
en el metabolismo del midazolam. La fuoxetina parece empeorar el metabolismo del alprazolam pero no del
clonazepam.
La nefazodona, un antidepresivo, es un inhibidor competitivo de la CYP3A4 en el metabolismo del
alprazolam y del trizolam. En contraste, el aclaramiento metablico del lorazepam depende de su conjugacin
ms que de su hidroxilacin y por tanto no se inhibe por la nefazodona. Aunque la fuoxetina puede empeorar
el metabolismo del diazepam y de la warfarina, no lo hace con el lorazepam y el oxazepam. La fuoxetina no
disminuye no afecta el metabolismo del triazolam, pero la combinacin del antidepresivo tricclico amitrip-
tilina y del triazolam se ha asociado con mortalidad.
Se recomienda el lorazepam como la benzodiacepina de eleccin con la anestesia tumescente. El
lorazepam es la nica benzodiacepina que no se metaboliza por las enzimas CYP3A4 y por lo tanto es menos
susceptible a interacciones adversas. En su reaccin metablica inicial, el lorazepam se conjuga en lorazepam-
glucurnido, que no tiene actividad en el sistema nervioso central y se excreta en la orina. El lorazepam a dosis
de 1 mg es equivalente a 5 mg de diazepam. El lorazepam se prescribe por va oral en dosis de 1 mg la noche
antes y una hora antes (oral o sublingual) de la ciruga para disminuir la ansiedad. No se recomiendan dosis
mayores y pueden causar naseas en algunos pacientes.
Una dosis oral de 2-4 mg de lorazepam produce una ansiolisis, sedacin y amensia antergrada ms
consistente y duradera, comparable a 10-20 mg de diazepam. El lorazepam parece aumentar el impulso respi-
ratorio y atenuar la depresin respiratoria asociada a la meperidina (Dolantina).
LIDOCANA
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La lidocana se metaboliza principalmente por la CYP3A4, que oxida una variedad de sustratos, in-
cluyendo drogas, carcingenos y esteroides.
Mediante inhibicin competitiva o por induccin enzimatica, las drogas pueden inhibir o acelerar el
metabolismo de la lidocana. Como se ha sealado, la sertralina ha mostrado inhibir la CYP3A4 in vitro, pero
no se ha establecido su signicacin clnica. La lidocana y el antiarrmico, amiodarona, son inhibidas por la
CYP3A4 y cada droga inhibe el metabolismo de la otra. La asociacin de lidocana y amiodarona se asocia
con bradicardia y convulsiones.
Las drogas antiepilpticas compiten con la lidocana apra la CYP3A4 y disminuyen el metabolismo
de la ldicana. Aunque su signifacin clnica no est clara, la lidocana y el propanolol muestran una inhbicin
metablica mtua en los microsomas hepticos de las ratas.
Las drogas que inhiben la actividad enzimtica de la CPY3A4 tienen el potencial de elevar als con-
centraciones plasmticas de la lidocana. Con la anestesia tumescente, los pacientes en los que los niveles en
sangre de lidocana estn en el rango terapetico bajo de 1 a 3.5 mg/L, cualquier cosa que origine una dismi-
nucin dle metabolismo de la lidocana puede resultar en niveles de lidocana plasmticas por encima de los 6
mg/L, el umbral de la toxicidad potencial.
Las drogas que interferen con el metabolismo de la lidocana deberan discontinuarse al menos 1-2 se-
manas antes de utilizar la tcnica tumescente cuando se anticipan altas dosis de lidocana. Si una droga puede
interferir con el metabolismo de la lidocana no puede discontinuarse, la ciruga debera ser limitada y utilizar
dosis totales de lidocana menores.
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Las medicaciones antiretrovirales se emplean ampliamente para tratar pacientes con virus de la in-
mudefciencia humana (VIH) e incluyen el saqunavir, ritonavir, indinavir, nelfnavir, amprenavir, lopinavir/
ritonavir, atazanavir, fosamprenavir. La CPY3A4 es responsable del 90% del metabolismo de los inhibidores
de la proteasa. Los inhibidores de la proteasa tambin inhiben la CPY3A4.
Con otros frmacos que interactan con la CPY3A4, se puede pedir al paciente que discontine una
medicina una semanas o dos antes de la ciruga. El pedir a un paciente que discontine una medicacin an-
tiretroviral para una ciruga cosmtica, como los inhibidores de la proteasa, puede que no sea una solucin
apropiada.
Los inhibidores de la proteasa pueden aumentar el metabolismo y as disminuir las concentraciones
plasmticas de estradiol y de teoflina. Por el aumento del metabolismo del estardiol, los inhibidores de la pro-
teasa pueden disminuir la efcacia de los contraceptivos orales. Similarmente, se pueden disminuri los niveles
plasmticos de teoflina en pacientes asmticos.
Los inhibidores de la proteasa disminuyen el metabolismo de la lidocana aproximadamente un 50%,
aunque el efecto exacto no se ha estudiado adecuadamente. Por lo tanto, hasta que se conozcan ,los efectos de
los inhibidores de la proteasa en el metabolismo de la lidocana tumescente, estn contraindicados los proce-
dimientos cosmticos mediante esta tcnica, anestesia tumescente, en pacientes que estn medicados con
inhibidores de la proteasa.
CINTICA ENZIMTICA DE MICHAELIS-MENTEN
La cintica de Michaelis-Menten describe la velocidad de reaccin de muchas reacciones enzimticas.
Su nombre es en honor a Leonor Michaelis y Maude Menten. Este modelo slo es vlido cuando la concen-
tracin del sustrato es mayor que la concentracin de la enzima, y para condiciones de estado estacionario, o
sea que la concentracin del complejo enzima-sustrato es constante.
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En pacientes sanos las enzimas hepticas que metabolizan la lidocana son tan efcientes que no llegan
a saturarse a concentraciones plasmticas de lidocana clnicamente relevantes. La tasa de metabolismo de
la lidocana heptica es una tasa de perfusin limitada, con un procentaje de extraccin del 70%. As, dentro
de los rangos fsiolgicos de fujo sanguneo heptico, el hgado extrae la lidocana tan rpidamente que por
cada litro de sangre qe fuye a travs del hgado, 700 ml de sangre son completamente aclarados de toda la
lidocana. En otras palabras, las enzimas hepticas CYP3A4 y CYP1A2 eliminan tan rpidamente como la
lidocana se presenta en el hgado. In vitro, las enzimas extradas del hgado humano ponan de manifesto
una saturacin enzimtica cuando fueron expuestas a concentraciones altas de lidocana. In vivo, sin embargo,
ninguna evidencia clnica indic que las enzimas CYP3A4 y CYP1A2 llegaron a estar saturadas.
En la mayora de los mamferos, las enzimas que metabolizan frmacos se pueden ajustar a concentra-
ciones mayores de drogas (sustrato) que nunca se han alcanzado, incluso a una sobredosis. Normalmente, la
velocidad a la que una enzima que metaboliza un medicamento se relaciona linealmente con la concentracin
de la droga. Es decir, la tasa de metabolismo enzimtica de los frmacos es proporcional a la primera potencia
de la concentracin de la droga, que se conoce como un proceso de primer orden cintico.
Una enzima ocasional tiene slo una capacidad limitada para procesar un sustrato y la capacidad mx-
ima de la enzima se excede rpidamente. Se dice que una enzima llega a estar saturada y muestra una cintica
de orden cero cuando el aumento en la concentracin del sustrato no cambia la proporcin del metabolismo
de la droga. Un ejemplo clsico de una enzima saturada es la alcohol deshidrogenasa que se satura a concen-
traciones muy bajas de etanol en sangre. A concentraciones muy bajas de etanol, la alcohol deshidrogenasa
muestra una cintica de primer orden. A niveles de etanol relativamente bajos pero crecientes en sangre, la tasa
de metabolismo del etanol cambia gradualmente, hasta el punto que una concentracin creciente de etanol ya
no aumenta la tasa de metabolismo. Las enzimas saturables se dice que muestran una cintica enzimtica de
Michaelis-Menten.
A concentraciones txicas de lidocana, las enzimas que metabolizan la lidocana no se saturan. La tasa
en el metabolismo de lidocana contina aumentando con el incremento en la concentracin plasmtica.
La mayor parte del metabolismo de medicamentos mediado por las enzimas microsomales CYP450
sigue una simple cintica enzimtica de Michaelis-Menten, dentro de ciertos lmites en las concentraciones de
sustrato, existe una relacin lineal entre la concentracin del sustrato y la velocidad inicial de la reaccin. La
cintica enzimtica de la CYP3A4, sin embargo, exhibe con frecuencia caractersticas no lineales o alostricas
(sigmoidales), lo que implica que cada molcula de CYP3A4 tiene ms de un sitio de unin del sustrato. De
hecho, aparentemente la CYP3A4 tiene dos sitios de unin activos. Por otra parte, el acceso y la afnidad en la
unin de la molcula del primer sustrato de lidocana a cualquier sitio en un grupo activo de CYP3A4 aumenta
la afnidad de unin y la velocidad de reaccin del sitio vacante para la segunda molcula de lidocana.
La lidocana tiene una extraccin heptica tan alta (0.7) que su eliminacin est limitada por la tasa
de perfusin heptica. La tasa de aclaramiento de lidocana est limitada por la velocidad del fujo sanguneo
heptico y no por la tasa del metabolismo de la enzima heptica.
Hay poco riesgo de saturacin de la CYP3A4 a concentraciones plasmticas de lidocana dentro del
rango terapetico menor de 6 g/ml.
Las tcnicas fuoromtricas y radiomtricas utilizando microsomas del hgado humano permiten la
determinacin rpida de los efectos inhibitorios de cualquier droga en las CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9 y
CYP2D6. Estudios in vitro sugieren que la CYP1A2 puede ser ms importante en el metabolismo heptico
que la CYP3A4. En pocos aos, las nuevas tecnologas y los estudios cientfcos nos proporcionarn una pers-
pectiva ms precisa de la interaccin con otros medicamentos que afectan el metabolismo de la lidocana.
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Farmacocintica de la Lidocana Tumescente
La efcacia y la seguridad de las altas dosis de lidocana que se utilizan en la anetesia tumescente se
periben como una paradoja por muchos mdicos. En ocasiones es difcil compatibilizar las enseanzas recibi-
das sobre la anestesia local con los principios de la anestesia local tumescente. Cientos de miles de pacientes
han sido intervenidos mediante la tcnica tumescente con dosis de 35 a 50 mg/kg de lidocana sin que se hayan
detectado efectos adversos. La comprensin de la farmacocintica de la lidocana tumescente elimina la para-
doja de la afrmacin de que una menor concentracin es ms efcaz y segura.
La farmacocintica es la rama de la farmacologa que se interesa sobre la circulacin de los medica-
mentos dentro del cuerpo, ms especfcamente es la ciencia que estudia el curso temporal de las concentra-
ciones de la droga y la disposicin en el cuerpo. En la prctica, la farmacocintica utiliza modelos matemticos
que describe el cuerpo en trminos de uno o ms compartimentos tericos y permite calcular y predecir la
concentracin en funcin del tiempo de la droga en la sangre. Un buen modelo farmacocintico permite una
estimacin exacta de la concentracin mxima de la droga (C
max
) en la sangre y el tiempo (T
max
) en que ocur-
rir el pico mximo de concenracin en el torrente sanguneo.
Para la lidocana el riesgo est estrechamente correlacionado con la concentracin plasmtica pico de
la lidocana. La capacidad para estimar los valores de C
max
y de T
max
permiten anticipar o predecir el riesgo de
la toxicocdad de la lidocana. Entre los factores importantes en la determinacin de estos valores son la tasa
de absorcin y el metabolismo de la lidocana.
Tres cuestiones importantes de seguridad implican la dosis y las concentraciones de lidocana cuando
se usa como anestsico local.
Primero, las dosis seguras de la lidocana tumescente y epinefrina (muy diluidas) no son las mismas
que para la lidocana comercial (considerablemnete ms concentradas). Mientras que la dosis mxima segura
de la lidocana tumescente con epinefrina a concentraciones de 0.05%-0.15% es de 45-50 mg/kg, la dosis lmit
tradicional para la lidocana comercial con epinefrina a concentraciones de 0.5%, 1% 0 2% siguen siendo
vlidas a 7 mg/kg. Todos los mdicos deben reconocer esta vital distincin.
Segundo, el cirujano debe proporcionar informacin detallada de las rdenes de tratamiento por escrito
y expresamente frmadas especifcando la concentracin (mg/L) y la dosis total mxima permisible (mg/kg)
antes de que se prepare la solucin tumescente.
Tercero, la concentracin de lidocana en la solucin anestsica tumescente debe especifcarse siempre
e trminos de miligramos de lidocana por litro. Es potencialment peligroso dar las rdenes en trminos de
volumen (ml) de las preparaciones comerciales de lidocana multiplicadas por la concentracin de la pre-
paracin comercial. Por ejemplo, cuando en una orden de tratamiento se especifca 1.000 mg de lidocana y
1 mg de epinefrina en 1.000 ml de suero salino fsiolgico, hay poco riesgo de error o de malinterpretacin
por parte del cirujano, enfermera o anestesista. Por otro lado, en varios casos los cirujanos han ordenado 100
cc de lidocana por litro, con la intencin de que se utilice lidocana al 1%, pero en su lugar la enfermera ha
utilizado lidocana al 2% cuando ha hecho la mezcla de la solucin. Este tipo de error se evita ms fcilmente
cuando la dosis se especifcan en trminos de miligramos mejor que en mililitros de lidocana. En nuestro caso
se especifcan tanto los miligramos como las ampollas de lidocana para qeu no haya ningn lugar a la duda,
es decir, 1.000 mg de lidocana = a 2 ampollas de 10 cc de lidocana al 5% = 5 ampollas de lidocana al 2%
= 10 ampollas de lidocana al 1%. 1 ampolla de 1 ml de epinefrina (al 1:1000, 1 mg) y 1 ampolla de 10 ml de
bicarbonato al 1 molar en un litro de suero fsiolgico, tambin secuencialmente en este orden (el bicarbonato
introducido previamente puede anular parte del efecto de la adrenalina).
La esencia de la tcnica tumescente es la infltracin directa de lidocana muy diluida (0.5-0.15%) con
epinefrina en el rea de la grasa subcutnea (TCS) y tambin en el caso de la liposuccimn en los comparti-
mentos grasos ms profundos, infltrando de planos ms profundos a ms superfciales mediante una bomba de
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infusin), resulta en una absorcin sistmica de lidocana tan lenta que na ha habido precedentes. El xito de
la anestesia local tumescente se basa en la interaccin sinrgica entre: (1) la lenta tasa de absorcin sin prec-
edentes de la lidocana y (2) la rpida tasa de metabolismo heptico, bien conocida, y la subsecuente excrecin
renal de sus metabolitos menos txicos.
Tasa de Absorcin de la Lidocana
Antes de la tcnica tumescente, los investigadores asuman que la lidocana se absoba siempre rpida-
mente desde el lugar de inyeccin y el pico de concentracin plasmtico (C
max
) se alcanzaba siempre a las dos
horas de la inyeccin. Antes de 1987, la mayora de los estudios farmacocinticos sobre la lidocana estaban
basados en el tratamiento de las disritmias cardacas o en el bloqueo perifrico de los nervios.
El tratamiento de la fbrilacin ventricular supone la inyeccin directa intravenosa de la infusin de
lidocana por lo que hay una absorcin instantnea en el espacio intravascular. En el bloqueo nervioso peri-
frico, se inyecta la lidcana directamente en tejidos muy vascularizados, como en el espacio epidural, fuido
espinal, espacio subaracnoideo, la axila o los nervios intercostales. En los estudios en los que se examin la
inyeccin subcutnea de lidocana, las concentraciones plasmticas de lidocana no eran medibles antes de las
2 horas.
El dogma de la anestesiologa ha asumido que 7 mg/kg de lidocana con epinefrina es la dosis segura
mxima de lidocana subcutnea. De hecho, la lidocana tumescente se comporta como un modelo compar-
timental nico, de tal forma que 50 mg/kg de lidocana tumescente para la liposuccin realizada totalmente
mediante anestesia local es mucho ms seguro de lo esperado.
Lmites de Seguridad y Lmites de Dosis
Aunque la tcnica tumescente permite un aumento de las dosi mxima segura de la loidocana, no
permite dosis ilimitadas o titnicas. La dosis mxima recomendada de lidocana tumescente es fnita (45 mg/
kg para pacientes delgados, 50 mg/kg para pacientes ms pesados). Haciendo caso omiso de la dosis estimada
segura de lidocana tumescente que es peligrosa y no en el mejor inters del paciente, la precaucin es lo ms
importante.
Figura 10-3: A las 12 horas todava se detect lidocana en la sangre, y sus niveles
se redujeron a las 24 horas. Se midieron los niveles sanguneos de lidocana en 50
pacientes a las 3, 12 y 24 horas despus de la induccin anestsica (Figura 3). Se
observ un valor mximo de lidocana a las 12 horas despus de la infltracin.
Segn la farmacocintica de la sustancia, a partir de ese momento deben reducirse
los niveles de lidocana en el plasma. El nivel promedio a las 12 horas fue de 3,15
g/mL 0,89. (Rango 1,65 a 4,84). 23% de los pacientes presentaron 2,37 g/mL,
50% menos de 3,39 g /mL y 75%, menos de 3,67 g/mL. El nivel ms frecuente
fue de 1,65 g/mL.
270
El mdico debe recordar siempre que para cualquier droga, una estimacin publicada de una dosis
mxima segura es simplemente una estimacin. Cualquier estimacin con el tiempo puede llegar a ser ine-
xacta y puede ser necesario ajustarla.
Desde una perspectiva tradicional, las dosis estndar de la lidocana tumescente parece ser excesiva
y la preocupacin por el riesgo de toxicidad es legtimo. Los cirujanos y anestesilogos tienen la debida pre-
caucin acerca de la dosis lmite estndar de la lidocana que no tiene una base cientfca racional.
La dosis estndar lmite de 7 mg/kg permanece como un lmite razonable para la lidocana comercial-
mente disponible. No obstante, el lmite de 7 mg/kg es innecesariamente restrictiva cuando se utiliza muy
diluida (1.5 mg/L = 0.15% o menos) con epinefrina.
Los pacientes y los mdicos deberan preocuparse sobre el riesgo de toxicidad cada vez que se admi-
nistra un anestsico. Las decisiones respecto a la seguridad relativa de la anestesia local frente a la sistmica
deberan basarse en los datos cientfcos modernos, no en los estudios incompletos. Un lmite conservador
excesivo en la dosis de anestesia tumescente puede exponer al paciente a los riesgos innecesarios de una anes-
tesia general.
La dosis lmite de 7 mg/kg de lidocana con epinefrina para la anestesia local es un ejemplo de una
norma farmacolgica basada en una extrapolacin injustifcada de datos limitados. La nica justifcacin para
los 7 mg/kg es la carta de la FDA (U.S. Food and Drug Administration) declarando que la dosis mxima segura
de la lidocana es probablemente la misma que para la procainamida. De hecho, 7 mg/kg es probablemente
una estimacin exacta de la dosis mxima segura para la lidocana con epinefrina a concentraciones del 1-2%,
cuando se inyecta en tejidos muy vascularizados. De nuevo, a pesar de eso, esta limitacin en la dosis es exce-
sivamente conservadora para la infltracin de lidocana muy diluda con epinefrina en el tejido graso. Como
resultado de ello, los pacientes son expuestos a la anestesia general para procedimientos que son ms seguros
y menos dolorosos que los logrados mediante anestesia local.
El proceso de la infltracin tumescente supone la diseminacin de la solucin anestsica local a travs
del espacio intersticial mediante un proceso conocido como el fujo masivo. Esto es simplemente el fujo de
lquido a travs de una sustancia porosa, como el gel intersticial. La distribucin ptima y propagacin de la
solucin anestsica tumescente a travs del compartimento dirigido de grasa no es instantneo. Incluso con
una tcnica de infltracin ptima, se necesitan muchos minutos para que la anestesia local sea competamente
efcaz y la hemostasia ptima.
Basados en las obsevaciones clnicas, la anestesia y la hemostasia ptimas no se logran hasta al menos
en 15-3o minutos despus de la infltracin tumescente del anestsico. Normalmente en los primeros 15 minu-
tos de la infltracin ya hay la sufciente anestesia y vasoconstriccin que permiten la ciruga cosmtica sin
una prdida signifcante de sangre. Con una duracin mayor en el tiempo entre la fnalizacin de la infltracin
y el inicio de la ciruga cosmtica, la anestesia local tumescente se convierte cada vez ms efcaz. Adems,
cuanto mayor sea la demora despus de la infltracin antes de comenzar la ciruga, menor es el volumen de
sangre que tie la solucin anestsica que se aspira y que aparece en el fondo de la bolsa de aspiracin. El
tiempo extra permite una propagacin ms completa y un fujo masivo de la solucin anestsica a travs del
gel intersticial a lo largo de los planos fasciales. Esto resulta en una difusin ms extensa de la lidocana en
los nervios sensoriales. Una entrega adecuada de la anestesia tumescente a un compartimento graso depende
de la difusin directa y fsica de la solucin anestsica mediante el fujo masivo.
Difusin de la Lidocana
La difusin qumica verdadera slo llega a ser importante una vez que la solucin anestsica se en-
cuentra a pocos milmetros de un axn neuronal especfco o una pared capilar.
La lidocana tumescente, compuesta por lidocana libre y ligada a los tejidos, se absorbe lentamente en
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el compartimiento intravascular mediante un proceso de difusin. La fraccin de lidocana tumescente libre,
no ligada, llega a la circulacin sistmica por difusin qumica a travs de las membranas fbrosas y clulas
del tejido adiposo, a travs del endotelio capilar, paredes vasculares y al espacio intravascular por transporte a
travs de la circulacin.
El tiempo necesario para la difusin de un qumico desde un punto A a un punto B, a medida que se
mueve a travs de un medio, depende de varios factores fsico-qumicos. Para la lidocana, la tasa de difusin
a travs del tejido intersticial es una funcin de (1) la distancia entre los puntos A y B, y (2) el gradiente de
concentracin de la lidocana libre (no ligada) entre los puntos A y B. La tasa de difusin de la lidocana tu-
mescente en la luz capilar est rertrasada por lo siguiente:
1. La distancia fsica y el aislamiento de las molculas de lidocana que se crean por la gran cantidad
de volumen de la solucin anestsica en el interior del intersticio del tejido graso.
2. El gradiente de concentracin de lidocana minsculo, resultante de este grado de dilucin mnima.
3. Vasoconstriccin tumescente profunda.
Tasa de Absorcin
La absorcin de la lidocana tumescente es excepcionalmente lenta debido a los siguientes factores:
1. Mediante la elevacin de la presin hidrosttica por encima de la presin capilar endoluminal, la in-
fltracin tumescente comprime y colapsa los capilares y las vnulas. Sin fujo virtual a travs de los capilares
dentro del tejido tumescente, se minimiza la tasa de absorcin de la lidocana an antes del comienzo de la
vasoconstriccin -adrenrgica.
2. La formacin de un reservorio subcutneo de lidocana diluida produce una separacin fsica entre
la lidocana y los vasos sanguneos.
3. La dilucin de la lidocana reduce el gradiente de concentracin a travs de la pared endotelial ca-
pilar, reduciendo as su tasa de absorcin.
4. La vasoconstriccin capilar profunda disminuye la perfusin capilar reduciendo la absorcin trans-
capilar.
5. La relativa avascularidad del tejido adiposo limita la absorcin vascular.
6. Debido a la alta solubilidad lipdica de la lidocana, la grasa subcutnea acta como un reservorio y
limita la cantidad de lidocana disponible para su absorcin.
La suma de estos efectos aditivos da como resultado de esta, sin precedentes, lenta tasa de absorcin
de lidocana sistmica. La combinacin de la absorcin sistmica extremadamente lenta de la lidocana tu-
mescente, el rpido metabolismo heptico y la veloz eliminacin renal da como resultado unos niveles de
lidocana signifcativamente bajos, disminuyendo el riesgo de toxicidad por este frmaco.
Velocidad de Infusin
Las formulaciones de lidocana comercial con concentraciones relativamente altas cuando se inyectan
muy rpidamente se produce tambin una concentracin sistmica alta. Con la lidocana tumescente que tiene
una concentracin baja del frmaco, a cualquier velocidad de inyeccin, la absorcin sistmica es insignif-
cante clnicamente.
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A concentraciones relativamente altas de lidocana, una inyeccin subcutnea rpida alcanza con-
centraciones plasmticas que pueden superar el umbral de la toxicidad potencial. Una inyeccin subcutnea
rpida de 1.350 mg de lidocana (1% y 0.5%) con epinefrina (1:100.000) produce unas concentraciones
plasmticas de 6.3 mg/L en los 15 primeros minutos. Recordemos que 6.0 mg/L (6.0 g/ml) de lidocana es el
umbral reconocido de una toxicidad signifcativa.
Una inyeccin lenta de lidocana al 1% con epinefrina produce picos en los niveles plasmticos sig-
nifcantemente ms lentos y tardos. Por lo tanto, 1.000 mg de lidocana al 1% con epinefrina (1:100.000)
inyectados lentamente por va subcutnea a lo largo de 45 minutos produce una C
max
de 1.5 mg/L que ocurre
9 horas ms tarde.
Una infltracin subcutnea lenta de lidocana con epinefrina siempre enlentece la tasa de absorcin de
la lidocana. Este efecto es ms importante con los preparados comerciales con concentraciones relativamente
altas de lidocana al 1% con epinefrina. Nosotros iniciamos la misma inyeccin en la piel con la solucin de
lidocana tumescente (0.1%) con epinefrina mediante una jeringa de 10 cc y aguja de insulina (28G), no me-
diante los preparados comerciales, produciendo cierta vasoconstriccin antes de inyectar el resto del volumen
necesario para anestesiar la zona que se va a intervenir, de esta forma se reduce la tasa de absorcin de la lido-
cana y la epinefrina, iagualmente si la solucin est tamponada con bicarbonato, se disminuye la sensacin de
ardor y escozor que se produce mediante los preparados comerciales de lidocana. El resultado es una reduc-
cin del pico plasmtico en la concentracin de lidocana y de la incidiencia de taquicardia relacionada con la
epinefrina.
Para las soluciones tumescentes diluidas de lidocana con epinefrina, la absorcin de la lidocana
siempre es lenta. Los cirujanos que utilizan la anestesia sistmica para la ciruga cosmtica tienden a infltrar
rpidamente la solucin tumescente. Parece ser que la velocidad de infusin no es un riesgo signifcativo en la
toxicidad por lidocana.
Sin embargo, la infltracin rpida de la solucin tumescente de lidocana con epinefrina, da lugar a la
aparicin rpida y breve de un pequeo pico en la concentracin plasmtica de lidocana. Este pico transitorio
inicial es el resultado de un retraso en el comienzo de la vasoconstriccin que permite un breve intervalo para
una absorcin relativamente rpida de una pequea cantidad de lidocana. La tasa de difusin de la lidocana
tumescente a traves del endotelio capilar no es lo sufcientemente rpido como para causar toxicidad puesto
que el gradiente en la concentracin de lidocana ya es relativamente baja debido a la dilucin inherente a la
tcnica tumescente.
Los cirujanos deben recordar que la infltracin rpida puede ser ms incmoda que realizndola ms
lentamente. La infltracin tumescente muy rpida suele efectuarse solamente cuando la ciruga cosmtica se
realiza bajo anestesia sistmica.
Vascularidad
La vascularidad tisular afecta la tasa de absorcin de lidocana. La absorcin es menor por el tejido
graso que es relativamente avascular que en tejidos altamente vascularizados como las encas o el espacio
epidural. Una tasa alta de fujo sanguneo a travs del tejido altamente vascular mantiene el gradiente de con-
centracin a travs de la pared vascular.
Una inyeccin de lidocana con adrenalina en la mucosa gingival que est muy vascularizada para
anestesia dental puede producir una absorcin rpida de adrenalina resultando en una taquicardia breve pero
alarmante. Aunque el paciente lo interpreta tpicamente como una reaccin alrgica no es un suceso inmu-
nolgico si no un efecto farmacolgico predecible de la epinefrina.
La toxicidad por lidocana tambin puede ocurrir despus de una inyeccin rpida subcutnea de for-
mulaciones comerciales de lidocana.
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Vasoconstriccin
La vasoconstriccin inducida por la epinefrina disminuye la tasa con la que la sangre puede trans-
portar la lidocana lejos del sitio de inyeccin. La vasoconstriccin inducida por la epinefrina es vital para la
seguridad de la tcnica tumescente al igual que la naturaleza de dilucin de la anestesia local tumescente. La
vasoconstriccin no solo prolonga la duracin de la anestesia local si no que adems y de forma ms impor-
tante disminuye la tasa de absorcin sistmica de lidocana, reduciendo as signifcativamente la magnitud de
la C
max
.
La lidocana es un vasodilatador capilar que tiene un comienzo rpido de aproximadamente de un
minuto de duracin. Esto se evidencia por la rpida aparicin de eritema despus de una simple inyeccin de
0.1 ml de lidocana al 1%. El efecto vasodilatador de la lidocana se origina por el bloqueo de los neurotrans-
misores adrenrgicos e inhibicin de la contraccin de la musculatura lisa vascular.
La epinefrina es un vasoconstrictor capilar que tiene un comienzo rpido de 3 a 6 minutos una vez
inyectada y que alcanza su efecto mximo en 10-15 minutos. La vasoconstriccin de la epinefrina tarda ms
tiempo en hacerse aparente clnicamente que la vasodilatacin provocada por la lidocana. Finalmente, la
vasoconstriccin de la epinefrina supera la vasodilatacin de la lidocana. Este fenmeno se observa clnica-
mente cuando se inyecta 0.1 ml de lidocana con epinefrina (1:100.000) va intradrmica produce inicialmente
un eritema seguido por un blanqueamiento varios minutos despus.
El tejido adiposo requiere ms tiempo que los tejidos que puedan absorber la sufciente lidocana para
lograr un equilibrio con la sangre debido a su escasa vascularizacin. Adems, como la lidocana es altamente
lipoflica, el tejido graso tiene una capacidad relativamente alta para almacenar lidocana.
La cintica de la distribucin de la lidocana cuando se infunde IV lentamente y la de la tcnica tumes-
cente son similares. As la distribucin de la lidocana despus de la infusin tumescente no est limitada por
la tasa de perfusin. La absorcin de la lidocana no fnaliza abruptamente como cuando se deja de administrar
por va IV, sino que continua durante 18 a 36 horas.
Dosis Tumescentes
Con una dosis de lidocana relativamente pequea de 15 a 35 mg/kg la tasa de absorcin de lidocana
aumenta a una bien defnida C
max
a T
max
seguida de un descenso posterior. A estas dosis el rango de T
max
es
aproximadamente a las 8-14 horas despus del inicio de la infltracin.
Con dosis de lidocana tumescente relativamente pequeas (menores de 35 mg/kg) la concentracin
plasmtica de lidocana alcanza un pico bien defnido a las 10-12 horas despus del comienzo de la infl-
tracin. Sin embargo, con dosis relativamente altas en lugar de picos diferentes, la concentracin de lidocana
parece lograr una amplia meseta, nivel que se mantiene durante 16 horas o ms antes de disminuir. Con una
dosis de lidocana tumescente de 60 mg/kg, se alcanza una meseta a las 8 horas y persiste al menos durante
otras 16 horas.
Con una absorcin continua la cantidad de lidocana que permanecen en el sitio de la absorcin dis-
minuye constantemente. Posteriormente, el metabolismo heptico reduce signifcativamente los niveles de
lidocana en sangre, que se acercan a 0 mg / L a las 48 horas despus del inicio de la infltracin tumescente.
Citocromo P450 34A
La eliminacin de lidocana por la enzima heptica citocromo P450 (CYP3A4) es un proceso de prim-
er orden. Los siguientes factores pueden reducir la tasa del metabolismo de la lidocana:
1. Disminucin de la actividad enzimtica del CYP3A4 causado por la interaccin de drogas competi-
274
tiva que inhiben el CYP3A4.
2. Disminucin del fujo sanguneo heptico causado por la disminucin del gasto cardaco, ya sea por
un exceso de lquidos IV que precipitan una insufciencia cardaca congestiva o bien inducido por frmacos
que deterioran el gasto cardaco (e.j.: propanolol).
3. Insufciencia heptica producida por hepatitis, cirrosis u otras hepatopatas.
Frmacos como el ketoconazol o la sertralina pueden inhibir o reducir la funcin enzimtica o el
CYP3A4. An con frmacos que inhiben el CYP3A4, existen pocas o ninguna evidencia que indiquen que
las enzimas hepticas responsables del metabolismo de la lidocana lleguen a estar saturadas, como se ha
mencionado anteriormente. Aunque un frmaco pueda inhibir el CYP3A4 y disminuya el metabolismo de la
lidocana, esta tasa sigue siendo una funcin lineal del metabolismo de la lidocana en plasma y de la veloci-
dad del fujo sanguneo heptico.
Eliminacin
La lidocana se metaboliza rpida y casi completamente por el hgado. Menos del 5% de la lidocana
se elimina por los riones. Para una persona de 70 kg el aclaramiento (volumen de sangre por minuto) de lido-
cana es de 640 170 ml/min, aproximadamente 700 ml/min/70 kg , o ms generalmente 10 ml/min/kg. Esto
se aproxima el fujo de plasma hacia el hgado.
El hgado es tan efciente en la metabolizacin de la lidocana que la mayora de lidocana que pasa a
travs de la circulacin heptica se elimina. Se dice que la lidocana se tiene una tasa de extraccin heptica
del 0.7, es decir, que el 70% de la lidocana que entra en el hgado sale como metabolito. En otras palabras, por
cada litro de sangre que pasa a travs del hgado se metaboliza el 70% de la lidocana que contiene, mientras
que el 30% restante permanece sin cambios. Con mayor precisin, la relacin de extraccin heptica de la
lidocana se estima entre un 62 a un 81%.
La eliminacin de la lidocana subcutnea tumescente es signifcantemente diferente de la que se ad-
ministra de forma intravenosa. Por ejemplo, la cantidad total de lidocana en una dosis tumescente, hasta 50
mg/kg, es signifcativamente ms grande que la tpica dosis en bolo IV de 1 a 2 mg/kg. La vida media de la li-
docana tumescente es mucho ms larga (de 8 a 12 horas) que la vida media de la lidocana (2 horas). Despus
de la infltracin tumescente el proceso de eliminacin de lidocana se prolonga por su absorcin sistmica
contnua y lenta y persiste hasta 48 horas.
Lidocana Tumescente
La biodisponibilidad ptima local requiere un cierto tiempo para que la solucin tumescente se dis-
perse mediante fujo masivo en todo el compartimento especfco y que la lidocana se difunda en los nerv-
ios sensitivos. Para disminuir la toxicidad por lidocana, hay que disminuir la biodisponibilidad sistmica al
minimizar su absorcin sistmica. La seguridad de la tcnica tumescente es el resultado de (1) la reduccin de
la tasa de absorcin de lidocana (por medio de una dilucin extrema y una profunda vasoconstriccin) y (2)
la reduccin de la biodisponibilidad (mediante drenaje abierto y compresin bimodal despus de la liposuc-
cin).
La toxicidad de la lidocana se reduce minimizando la cantidad de lidocana que se absorbe en la cir-
culacin sistmica. La meta de la tcnica tumescente es maximizar la biodisponibilidad local y minimizar la
biodisponibilidad sistmica.
La liposuccin elimina un porcentaje de lidocana y as se reduce la biodisponibilidad sistmica de la
lidocana. Sin liposuccin la biodisponibilidad sistmica de la lidocana despus de la infltracin tumescente
sera de un 100%. Debido a la lentitud de la absorcin de la lidocana tumescente, sin embargo, unas dosis
altas de lidocana son seguras, incluso sin liposuccin. Si la liposuccin no pudiera completarse despus de
la infultracin tumescente, el riesgo de toxicidad por lidocana es mnimo, siempre que la dosis total est por
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debajo de las dosis seguras mximas de 50 mg/kg.
Con la liposuccin el margen de seguridad para la lidocana tumescente es an mayor. La biodis-
ponibilidad sistmica de la lidocana con la liposuccin tumescente puede reducirse mediante dos procesos
diferentes que eliminan la lidocana fsicamente del organismo. Primero, la liposuccin reduce la biodis-
ponibilidad de la lidocana fsicamente, sobre un 20% simplemente mediante su aspiracin junto a la grasa.
Segundo, el drenaje abierto junto a la compresin bimodal reduce la cantidad de absorcin de lidocana sis-
tmica, aumentando la cantidad de lidocana que drena por las incisiones despus de la ciruga.
El drenaje acelerado de la solucin anestsica tumescente residual se puede realizar mediante la uti-
lizacin de mini agujeros con un instrumento estndar para las biopsias de piel, el punch de 1.0, 1.5 o 2.0 mm
de dimetro, en lugar de incisiones adicionales. Si se utilizan incisiones adicionales, se aumenta el drenaje
dejando las incisiones abiertas y no cerrndolas con suturas. Por ltimo, la aplicacin de compresin uniforme
de alto grado sobre las reas tratadas, estimula un volumen mximo de drenaje.
Despus de que se haya acabado la infltracin tumescente y antes de que se haya iniciado la liposuc-
cin, si ocurre algo que obligue al paciente o al cirujano a cancelar la operacin, resulta en una biodisponibili-
dad de la lidocana en un 100% y aumenta el riesgo de toxicidad sistmica. De esta forma, cualquier esti-
macin de la dosis segura mxima debe asumir un 100% de biodisponibilidad sistmica. No se puede suponer
que la liposuccin siempre se llevar a cabo despus de que se haya completado la infltracin tumescente ni
se puede asumir que la biodisponibilidad sistmica ser sustancialmente menor del 100%.
Reservorio de Lidocana
La absorcin lenta de la lidocana es la llave para la seguridad y la efcacia de las soluciones de lido-
cana muy diluidas (tumescentes). Este retraso en la absorcin parece ser el resultado de un efecto reservorio,
la lidocana queda almacenada dentro del tejido adiposo que ha sido infltrado y no est disponible para su
absorcin inmediata en la circulacin sistmica. El lugar exacto de este reservorio no es crtico para la farma-
codinmica de la lidocana tumescente.
El reservorio de lidocana puede ser el resultado de (1) estanques loculados de solucin anestsica
tumescente dentro del tejido graso vasocontraido y (2) enlaces de lidocana diluida con el tejido adiposo en
general y con los lpidos de los adipocitos en particular.
La farmacodinmica de la lidocana tumescente se representa mejor por un modelo compartimental
nico. La tasa de absorcin tumescente es un proceso de orden cero. La tasa de absorcin de lidocana de un
tejido tumescente es constante e independiente de la cantidad de lidocana remanente en el sitio de absorcin.
Las carastersticas de absorcin de la lidocana tumescente se parecen a la liberacin lenta de un comprimido
retardado en el tracto gastrointestinal. La tasa de eliminacin heptica es proporcional a la concentracin
plasmtica concurrente, siendo as una eliminacin de primer orden.
Grandes dosis de lidocana tumescente en el rango de los 50-55 mg/kg parecen ser seguras en la ma-
yora de los pacientes. Una alteracin del metabolismo heptico de la lidocana puede predisponer al paciente
a la toxicidad sistmica. Usualmente el pico en meseta de la concentracin plasmtica se alcanza a las 8-12
horas de la infltracin y puede persistir ms de 24 horas antes de disminuir a cero al cabo de las 48 horas.
Toxicidad de la Lidocana e Interacciones Farmacolgicas
La toxicidad por lidocana es dosis dependiente y directamente proporcional a su concentracin
plasmtica. La lidocana para las indicaciones cardiolgicas tienen un ndice teraputico estrecho, con slo
una pequea diferencia entre las concentraciones teraputicas y las potencialmente txicas. Cuando se admi-
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nistra lidocana intravenosa para el tratamiento de arritmias ventriculares, el rango terapetico de las concen-
tarciones plasmticas es de 1-5 mg/kg o de 1-5 g/ml. El potencial de toxicidad de la lidocana es clnica-
mente signifcante a concentraciones plasmticas mayores de 6.0 mg/L. Los metabolitos de la lidocana tienen
efectos potenciales tcicos y farmacolgicos; el umbral de toxicidad de los metabolitos de la lidocana no ha
sido establecida. La utilizacin segura de la lidocana requiere conocimientos acerca de la toxicologa de este
frmaco y es especialmente importante cuando se utiliza anestesia local tumescente para la liposuccin de
grandes volmenes.
Efectos Txicos y Tratamiento
La toxicidad de la lidocana se produce normalmente en dos escenarios: (1) una absorcin sistmica
lenta con una infusin intravenosa lenta y sostenida y (2) una absorcin sistmica rpida como una dosis ex-
cesiva en bolo IV. Con la absorcin sistmica lenta de lidocana el comienzo de los sntomas txicos es pro-
gresivo. Con una dosis IV txica en bolo, pueden ocurrir convulsiones, prdida de la consciencia y raramente
colapso cardiovascular sin ninguno de los sntomas ms leves en el sistema nervioso central (SNC). La hipoxia
y la acidosis respiratoria, exacerban la toxicidad de la lidocana.
APARATO DIGESTIVO - GASTROINTESTINAL
La lidocana tumescente a dosis de 35 mg/kg ha probado ser extremadamente segura. En la experiencia
clnica una dosis de 55 mg/kg se asocia con una incidencia pequea (2% o menor) de toxicidad por lidocana
leve que se manifesta por una sensacin de malestar gstrico, naseas y vmitos. Cuando se han producido
naseas, la concentracin en sangre de lidocana correspondiente ha sido menor de 3 g/ml. Por encima de 60
mg/kg, la incidencia de naseas es del 10% o mayor. Algunos cirujanos que realizan liposuccin han infor-
mado que la incidencia de naseas y vmitos es mayor del 30% en pacientes a los que se administr una dosis
de lidocana tumescente de 70 a 100 mg/kg, no se aportaron las concentraciones plasmticas correspondientes
de lidocana.
En ocasiones los pacientes sometidos a liposuccin tumescente han reportado naseas y vmitos a
concentraciones plasmticas muy por debajo del umbral txico de 6 mg/L. Las naseas pueden ser el resultado
de los antibiticos, as como por el trauma ocasionado por la liposuccin que origina efectos infamatorios.
Las naseas y los vmitos pueden ser originados por los analgsicos narcticos utilizados durante el periodo
Figura 10-4: Comparativa de toxicidad entre anestsicos locales (lido-
cana, etidocana y bupivacana) y sus concentraciones plasmticas.
277
perioperatorio.
Es ms fcil prevenir que tratar las naseas y vmitos. El abordaje ms simple para evitar la toxicidad
gastrointestinal por la lidocana es limitar la dosis de lidocana tumescente a 50 mg/kg o menos y evitar el uso
de analgsicos narcticos. En nuestra experiencia, cuado se utilizan dosis entre 50 y 60 mg/kg y se trata el rea
abdominal, administramos una sola ampolla de metoclopramida (10 mg) en el postoperatorio inmediato.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
La toxicidad por lidocana se desarrolla progresivamente con el aumento de las concentraciones
palsmticas. Sin embargo, los signos y sntomas clnicos tpicos de toxicidad por lidocana pueden aparecer a
concentraciones plasmticas bajas y muy seguras. Estos sntomas tpicos pueden producirse tambin por otros
frmacos que con frecuencia se utilizan con la anestesia local tumescente.
La somnoliencia leve es un sntoma comn que experimentan por casi todos los pacientes que han re-
cibido anestesia local tumescente que produce concenraciones palsmticas de 1 a 3 mg/L, que estn muy por
debajo del umbral de la toxicidad. La somnoliencia es tan comn que no puede ser considerada un signo de
toxicidad inminente. No obstante, a concentraciones plasmticas mayores puede esperarse que la somnolien-
cia preceda a la inconsciencia y al coma.
El mareo es menos comn pero no es un sntoma raro. Las fasciculaciones musculares localizadas
suelen producirse, sobre todo en los grupos musculares subyacentes a la grasa infltrada con la anestesia tu-
mescente. Estos sntomas neuromusculares y del SNC se referen ms apropiadamente a efectos secundarios
farmacolgicos ms que a sucesos txicos.
Los signos inciales de verdadera toxicidad por lidocana incuyen: nerviosismo, temor, euforia, con-
fusin, mareos y visin borrosa o doble. Estos mismos sntomas son manifestaciones de la toxicidad por ben-
zodiacepinas que puede confundir la situacin.
Ciertos sntomas premonitorios del SNC incluyen: zumbidos, naseas, vmitos, mareos y contrac-
ciones musculares generalizadas, preceden a las convulsiones, inconsciencia y coma inducida por la lidocana.
El comienzo de varios signos y sntomas de toxicidad del SNC por lidocana son progresivos y secuenciales.
El cirujano debe reconocer que est sucediendo una toxicidad del SNC antes de que suceda la potencial mor-
bimortalidad inducida mediante lidocana por colapso cardiovascular.
APARATO RESPIRATORIO
La depresin y la parada respiratoria son signos defnitivos de toxicidad seria. La depresin respirato-
ria con acidosis puede empeorar signifcativamente la toxicidad de la lidocana. La acidosis respiratoria y la
hipercapnia causan un aumento exponencial de la toxicidad por lidocana.
APARATO CARDIOVASCULAR
La toxicdad cardiovascular por lidocana es ms peligrosa que la toxicidad del SNC. Las concentra-
ciones plasmticas de lidocana que originan toxicidad cardiovascular son varias veces mayores que las que
causan toxicidad del SNC.
La toxicidad directa cardaca de la lidocana causa bradicardia, vasodilatacin perifrica, hipotensin,
depresin de la contractibilidad miocrdica y depresin en el sistema de conductibilidad cardaco que puede
conducir al colapso cardiovascular y a la muerte.
MEDIDAS TERAPETICAS INICIALES
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Es necesaria la ventilacin asistida para prevenir la acidosis respiratoria y se debe administrar oxgeno
ante los primeros signos de toxicidad sistmica. Basados en estudios con animales, las disritmias y la depresin
cardaca inducida por lidocana se tratan mejor con bretilio, que es un medicamento que acta como agente
antiarrtmicoclase IIIy bloquea la liberacin de noradrenalina del sistema nervioso simptico perifrico
y se indica en medicina para el tratamiento de la taquicardia ventricular aguda y la potencialmente mortal f-
brilacin ventricular, por lo general cuando la lidocana (no en este caso) y la cardioversin elctrica han re-
sultado fallidos. Est contraindicado en pacientes con bloqueo del ndulo auriculoventricular o con toxicidad
por digoxina. Por sus potentes efectos hipotensores, el bretilio fue usado inicialmente como antihipertensivo
y su uso puede causar hipotensin postural.
Aunque el diazepam y el midazolam son las drogas de eleccin para tratar las convulsiones originadas
por la lidocana, no existe ninguna evidencia que muestre que las benzodiacepinas puedan ser utilizadas con
seguridad para prevenir las convulsiones en la ciruga ambulatoria. El uso de diazepam para tratar una con-
vulsin presume que el paciente tiene un soporte respiratorio adecuado. Las altas dosis que se necesitan para
tratar una convulsin inducida por lidocana puede deprimir la ventilacin. Cuando se administra diazepam
para tratar el gran mal, convulsin tonicoclnica generalizada, tambin denominada como epilepsia mayor, el
mdico debe estar preparado para asistir la respiracin mediante una bolsa de amb u otras medidas de res-
piracin artifcial.
Si sucede una convulsin inducida por lidocana, las intervenciones iniciales debe ser evitar las le-
siones fsicas, proporcionar hiperventilacin y el aporte adecaudo de oxgeno.
El midazolam, una benzodiacepina soluble en agua, es la droga de elecccin para tratar las convul-
siones inducidas por lidocana. Despus de una infusin IV en bolo de 5-7 mg, se administran incrementos
adicionales de 1-2 mg de midazolam hasta que se controla la convulsin.
Contraindicacin del Diazepam Postoperatorio
En animales experimentales a los que se administr dosis convulsivantes de anestsico local, el pre-
tratamiento con una benzodiacepina previene los ataques de manera dosis-dependiente. La utilizacin de
benzodiacepinas preoperatorias, como el lorazepam oral o midazolam IV es razonable para la ansiolisis o la
sedacin. Sin embargo, el uso rutinario de benzodiacepinas postoperatorias debe evitarse.
Algunos cirujanos han propuesto administrar al paciente diazepam a las 8-10 horas del postoperatorio
para prevenir las convulsiones inducidas por la lidocana. A pesar de la plausibilidad de esta conjetura, no se
puede recomendar el tratamiento preventivo con diazepam por los siguientes motivos:
1. Un cirujano nunca debe administrar tal cantidad de lidocana que exista la preocupacin acerca de
convulsiones inducidas por lidocana. El hecho de que el diazepam proteger de las convulsiones inducidas
por lidocana no es ninguna razn para administrar dosis ms altas de anestsico local.
2. Una benzodiacepina como el diazepam puede predisponer a la toxicidad por lidocana originando
depresin y acidosis respiratoria.
3. Las benzodiacdepinas pueden disminuir el metabolismo de la lidocana mediante la inhibicin del
citocromo P4503A4 (CYP3A4), aumentando de esta forma los niveles plasmticos de lidocana y el riesgo de
toxicidad no convulsivante.
4. Si el cirujano cree que las convulsiones que pueden originarse por la lidocana tumescente son un
riesgo relevante, el paciente debera ser admitido en una unidad de cuidados intensivos (UCI) para su obser-
vacin. En una UCI, las benzodiacepinas son apropiadas para la proflaxis de las convulsiones pero requieren
una observacin (monitorizacin) cercana del paciente, ya que la primera evidencia de toxicidad podra ser
una parada cardaca sin la actividad convulsivante premonitoria.
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5. No es apropiado enviar al paciente a casa con diazepam oral si el cirujano est preocupado sobre las
convulsiones inducidas por la lidocana. Si las convulsiones son improbables, por tanto, las benzodiacepinas
preventivas son innecesarias y pueden causar sntomas como confucin, naseas y ataxia, que podran con-
fundir el diagnstico inicial de toxicidad por lidocana.
Se prefere el bretilio a la lidocana para el tratamiento de las disritmias ventriculares provocads por
dosis altas de anestsicos locales. Las concentraciones plasmticas de lidocana resultantes de la anestesia
tumescente rara vez alcanzan el umbral de la toxicidad. Sin embargo, la administarci IV de lidocana para
tratar la fbrilacin ventricular en un paciente que ya ha recibido una dosis alta de lidocana podra precipitar
esta toxicidad.
EFECTOS TISULARES DIRECTOS
Aunque la toxicidad muscular inducida por la lidocana no se haya detectado clnicamente, la lisis
muscular y la necrosis isqumica inducida por la lidocana con epinefrina ha sido informada en modelos ex-
perimentales utilizando dosis muy altas.
Unas concentraciones altas de lidocana pueden tener un efecto txico en los nervios perifricos. La
toxicidad nerviosa perifrica afectandoa a la cola de caballo pueden haber sido causados por infusiones repeti-
das de lidocana al 5% durante la anestesia espinal.
TOXICIDAD DE ABSORCIN RPIDA
Un bolo excesivo de lidocana IV puede resultar de lo siguiente:
1. Una dosis apropiada de lidocana para bloqueo nervioso troncular que inadvertidamente se inyecta
intravascularmente.
2. Anestesia regional IV (bloqueo de Bjer) que se libera demasiado rpidamente a la circulacin sis-
tmica.
3. Bolo IV de lidocana intravenosa para tratar una taquicardia ventricular.
Un bolo IV moderadamente excesivo de lidocana produce unos picos breves de concentraciones
plasmticas por encima del umbral de la toxicidad. La duracin corta es el resultado de fase- de la redis-
tribucin de la lidocana fuera del espacio vascular y en el interior de los tejidos perifricos. El pulmn atrapa
temporalmente grandes cantidades de lidocana en su primer pase a travs de la circulacin pulmonar. En
los primeros 20 segundos de una dosis en bolo de 0.5 mg/kg IV de lidocana, cerca del 60% se absorbe en el
tejido pulmonar. Este efecto de reservorio pulmonar es saturable e insignifcante en el marco de una infusin
prolongada de lidocana. Por lo tanto, excepto para dosis masivas excesivas, la toxicidad despus de una dosis
en bolo IV es breve y autolimitada.
TOXICIDAD DE ABSORCIN LENTA
La toxicidad despus de una infusin sostenida de lidocana es ms prolongada y ominosa. Con la
infusin prolongada el umbral de toxicidad se excede gradualmente despus de que la lidocana haya satu-
rado todos los tejidos perifricos grasos. La redsitribucin rpida de lidocana fuera del espacio vascular ha
ocurrido despus de una dosis en bolo IV, no puede ocurrir debido a qaue el almacenamiento perifrico ya
est saturado con lidocana. En su lugar, las concentraciones plasmticas de lidocana disminuyen tan rpido
como el metabolismo heptico lo permita. As la toxicidad asociada con infusiones prolongadas o absorciones
prolongadas, como en la anestesia tumescente es de ms larga duracin y por lo tanto ms peligrosa que la
toxicidad asociada despus de una dosis en bolo IV.
Una confguracin tpica en la que un mdico podra encontrar toxicidad por lidocana supone el
280
tratamiento de una ectopia ventricular en una unidad de cuidados intensivos. La toxicidad sucede cuando se
administran dosis estndar a pacientes con una capacidad disminuida para metabolizar la lidocana. Eejmplos
de esto incluyen pacientes con un fujo sanguneo heptico disminuido causado por un fallo cardaco con-
gestivo, con un gran deterioro de la funcin heptica causada por una cirrosis avanzada o con interacciones
farmacolgicas causadas por anlogos de la lidocana u otras drogas que disminuyan el metabolismo de la
lidocana.
PREVENCIN: EVITAR EL ERROR HUMANO
Hasta donde concocemos, no se han producido muertes asociadas a la toxicidad de la lidocana tu-
mescente verdadera, liposuccin realizada totalmente mediante anestesia local. Sin embargo, han sucedido
casos fatales por sobredosis de lidocana en otras situaciones clnicas. La creciente popularidad y el uso ms
frecuente de la anestesia tumescente garantiza un aumento en la incidencia de reacciones farmacolgicas ad-
versas y txicas.
El cirujano puede minimizar la probabilidad de una negligencia o de errores por descuido al insistir en
las rdenes de tratamiento por escrito en el quirfano y en los procedimientos para la utilizacin de lidocana
con la anestesia tumescente. La proteccin ms importante contra los errores por descuido o inadvertidos en
la dosifcacin de la lidocana es el requerimiento de las rdenes de tratamiento y formulacin de lidocana
por escrito. El cirujano debe insistir en los registros ms exigentes de la dosis exacta miligramos totales efec-
tivamente administrados. El mdico y el personal deben comprobar las rdenes de tratamiento por seguridad.
Estas rdenes de tratamiento respecto a la lidocana deben expresarse en trminos de la dosis total en miligra-
mos (mg) y la dosis total (mg/kg).
Pesopreoperatorioactual:kg
Mximadosisdelidocanaadmisible:mg/kg:
Bolsa1.Lidocana.mgEpinefrina.mg
Bolsa2.Lidocana.mgEpinefrina.mg
Bolsa3.Lidocana.mgEpinefrina.mg
Bolsa4.Lidocana.mgEpinefrina.mg
Bolsa5.Lidocana.mgEpinefrina.mg
Bolsa6.Lidocana.mgEpinefrina.mg
Tabla 10-6: rdenes de Tratamiento para la anestesia local tumescente.
281
La causa ms comn de la toxicidad por lidocana con la anestesia tumescente son el resultado de erro-
res por el mdico, enfermeras o el paciente. En la experiancia clnica, los errores que pueden prevenirse en la
dosis de lidocana se han asociado a errores humanos que se enumeran a continuacin:
1. Actitud despreocupada o indiferente con respecto a la dosis mxima de lidocana seguro result ser
fatal en un caso. El cirujano aparentemente desconoce acerca de la dosis de seguridad mxima recomendada.
No se puede suponer que la anestesia tumescente es segura a cualquier dosis.
2. Error en el clculo de dosis puede ocurrir incluso con la ms exigente atencin a todos los detalles.
Los cirujanos, enfermeras y anestesistas deben comprobar cada uno los clculos que han hecho los dems de
la dosis total admisible.
3. Mala comunicacin entre el personal como resultado de las rdenes verbales, rdenes ambguas o
imprecisas y las rdenes ilegibles se han asociado con una mala interpretacin que es crtica y han tenido con-
secuencias graves. Las rdenes orales son peligrosas. Las rdenes de formulacin de lidocana en la anestesia
tumescente deben estar por escrito y frmadas por el cirujano antes de que una enfermera prepare la solucin
tumescente anestsica.
4. Registros inexactos o inexistentes de la dosis acumulativa de lidocana (mg) y dosifcacin (mg/kg)
se ha asociado con toxicidad durante la liposuccin tumescente cuando se han administrado 110 mg/kg o ms
inadvertidamente, el resultado fue de toxicidad neurolgica temporal.
5. Personal capacitado inadecuadamente es culpa del cirujano. El personal de quirfano con poca
formacin ha resultado en episodios fatales cuando la lidocana se ha aadido errneamente a infusiones IV
sin conocimiento por parte del mdico.
6. Dosis doble de lidocana inadvertida que ha sucedido cuando las rdenes de anestesia se han escrito
en trminos de ml de lidocana en lugar de mg. Lo/as asistentes mdicos no estn tan bien capacitados como
las enfermera/os diplomados para la mezcla de medicaciones. No hay procedimientos dermatolgicos que re-
quieran concentraciones de lidocana al 2%. En nuestro caso en las cirugas ambulatorias, exresis de tumores
cutneos benignos mediante lseres quirrgicos, en ocaciones utilizamos carpulens de 1 cc con concetraciones
de lidocana al 2% con epinefrina al 1:100.000, utilizaramos lidocana al 1% si los hubiese disponibles co-
mercialmente. Cuando se prevee utilizar ms de cuatro carpulens (sistemas cerrados comnmente empleados
en ciruga odontolgica), por el nmero de lesiones para exresis, preferimos la lidocana tumescente al 0.1%
con epinefrina, en este caso con inyeccin dermatolgica y no subcutnea.
7. Historia clnica inexacta o falsa, puede dar lugar a errores. Los pacientes pueden mentir y otros
ocultan u olvidan informacin clnica imoportante al cirujano. Cuando un paciente se olvida u oculta la infor-
macin al cirujano de un trastorno convulsivo preexistente, se desenlaza una convulsin intraoperatoria ines-
perada que puede dar lugar a aspiracin, asfxia y muerte. Incluso con la dosifcacin estndar segura, propofol
y lidocana pueden disminuir el umbral de la convulsin.
8. Utilizacin de medicamentos no descritos situa a los pacientes con riesgo de interacciones medica-
mentosas inesperadas. La experiencia clnica exige el supuesto de que todos los pacientes estn tomando me-
dicamentos sin informar a el cirujano. Solo por esta razn, la dosis de lidocana debe ser moderada. Ajustar la
dosis de lidocana al lmite para evitar las molestias de varios procedimientos de liposuccin en das separados
no cumple la norma de la atencin prudente.
9. Desconocimiento de interacciones adversas con la lidocana o la epinefrina es siempre un riesgo.
A pesar de que razonablemente no se puede esperar tener conocimiento de todas las interacciones de medica-
mentos reportados o concebibles, los cirujanos al menos deberan conocer o tener en cuenta las interacciones
adversas ms comunes y ms peligrosas. La isoenzima heptica CYP3A4 es crtica para el metabolismo de la
lidocana. Cualquier mdico que utiliza la lidocana debe tener el conocimiento del papel de las isoenzimas del
282
citocromo P450 en la produccin de interacciones medicamentosas con la lidocana..
10. Expresar las dosis de la lidocana en trminos de mililitro por kilogramo es peligrosa. Es mucho
ms seguro expresar las dosis de lidocana en miligramos totales por kilogramo (mg/kg), mejor que el volumen
total de la solucin de lidocana en concentraciones de solucin de lidocana por kilogramo, (mL), (mg/ml)/
(kg). La descripcin de las dosis de lidocana en trminos de mililitros al 1% o al 2% es ms susceptible al er-
ror y se ha asociado con al menos una muerte. Una orden de tratamiento o formulacin de 100 cc de lidocana
por litro con la intencin de ordenar 100 ml de lidocana al 1% en un litro de solucin puede resultar fcil-
mente que el paciente reciba 100 ml de lidocana al 2%. El riesgo de toxicidad por lidocana est ntimamente
ligada a la dosifcacin en mg/kg. Por lo que es ms que razonable expresar en las rdenes de tratamiento en
trminos de miligramos de lidocana. Es ms fcil calcular la dosis total de lidocana (3.000 mg cuando en
las rdenes de tratamiento se escribe cuatro litros de solucin con 750 mg de lidocana por litro que cuatro
litros de solucin conteniendo cada uno 37.5 ml de lidocana al 2% por litro.
SNTOMAS DE VERDADERA TOXICIDAD
Los sntomas iniciales de una toxicidad verdadera por lidocana no son patognomnicos. Los sntomas
de la toxicidad por lidocana se solapan con los signos y sntomas de los efectos secundarios producidos por
otros frmacos que se administran a los pacientes durante una liposuccin tumescente u otros tipo de ciruga
cosmtica (mamoplastia de aumento, mastopexia, tcnica de Cook, dermolipectomas, abdominoplastia como
procedimeintos ms comunes al menos en nuestra experiencia). Por ejemplo, mareos, ansiedad, comfusin,
desorientacin, temblores, disartria y marcha inestable, son los signos iniciales de toxicidad por benzodiacepi-
nas y lidocana. Del mismo modo, las naseas y los vmitos estn asociados frecuentemente con los antibiti-
cos, benzodiacepinas y concentraciones plasmticas de lidocana elevadas.
Si un paciente tiene naseas y vmitos as como los otros signos que se acaban de enumerar, se podra
sospechar una verdadera toxicidad por lidocana. Esta situacin podra justifcar una exploracin en una sala
de urgencias y la obtencin de niveles plasmticos de lidocana. Si los niveles plasmticos de lidocana estn
elevados, es apropiado el ingreso y la observacin hospitalaria.
TOXICIDAD LEVE
Prcticamente todos los pacientes a los que se administra anestesia tumescente sin sedacin exper-
imentan algn grado de somnoliencia leve. Generalmente, los pacientes sienten sueo y ganas de dormir
cuando se ponen en decbito y escuchan msica suave. A menudo, duermen una siesta al volver a casa o la
habitacin del hotel. Se estima que una concentracin srica de 1 mg/L (1g/ml) es sufciente para producir
esta somnoliencia subjetiva.
Con la experiencia clnica en el tratamiento de miles de pacientes con dosis de lidocana en el rango de
45-60 mg/kg sin ningn caso serio de toxicidad por lidocana, se puede aseverar que las dosis por debajo de 50
mg/kg son seguras. Sin embargo, el interrogatorio cuidadoso despus de la operacin ha puesto de manifesto
una incidencia aparente del 1-2% de efectos leves y transitorios en el SNC en pacientes que rebieron una dosis
de lidocaina tumescente de 50-60 mg/kg. Por lo general los sntomas se notan de las 8 a las 16 horas despus
de la anestesia tumescente. A menudo los pacientes acaban de despertar de una siesta cuando notan por prime-
ra vez los sntomas.
Con frecuencia los sntomas son mnimos, pueden tener una sensacin de malestar gstrico, naseas
leves, algunos pacientes referen disartria, confusion y dterioro de la memoria leves. El comienzo de los sn-
tomas suele producirse a als 12 horas de la ciruga al despertarse de una siesta. E general, los sntomas mejoran
notablemente al cabo de 1-2 horas. Suele ser de ayuda que el paciente beba lquidos (recomendamos un vaso
de agua cada hora del da durante las primeras 24 horas, excepto cuando duerma), descansar en una posicin
semisentada, ver la televisin y respirar en una bolsa de papel o plstico. Algunos pacientes despus de una
infltracin tumescente de 60 mg/kg de lidocana han mostrado desorientacin, deterioro de la memoria, di-
283
sartria ligera y ansiedad. No se han informado consecuencias serias. No obstante, rara vez se permiten que las
dosis de lidocana excedan los 55 mg/kg.
NOTA TOXICOLGICA
Es tericamente imposible defnir la dosis segura mxima de la lidocana tumescente. Un intento
cientfco para determinar una dosis mxima segura de la lidocana tumescente es un proceso sofsticado de
estimacin bioestadstica.
Como se ha sealado anteriormente, la propuesta para determinar el lmite de la dosis mxima segura
para la lidocana es simplemente una hiptesis clnica. Los cirujanos que hacen tal propuesta tienen una gran
obligacin clnica de hacer un esfuerzo estadstico para refutar la hiptesis. La presentacin de una hiptesis
no probada como si fuera un hecho validado y establecido cientfcamente no es tico y adems peligroso.
En un informe, 59.1 mg/kg produjo una concentracin srica de lidocana de 6.1 g/ml (6 g/,l = 6
mg/L). Adems, se ha informado de dos vctimas mortales en pacientes a los que se les haba practicado una
liposuccin que recibieron por error aproximadamente 105 mg/kg. Esta informacin permite estimar que los
niveles en los cuales se pueden producir reacciones txicas a la lidocana tumescente podran oscilar entre los
60 mg/kg y los 105 mg/kg, respectivamente.
REACCIONES ALRGICAS A LOS ANESTSICOS LOCALES
A fnales de 1940 y principios de 1950, la procainamida, ahora la procana, fue prcticamente el nico
anestsico utilizado. En 1960, la lidocana se convirti en el anestsico local ms utilizado debido a su supe-
rior efcacia y seguridad y el incidency muy baja de reacciones alrgicas.
La procana es un anestsico local tipo ster que se metaboliza en la sangre por esterasas plasmticas.
La lidocana es un anestsico local tipo amida que se metaboliza por el citocromo CYP3A4. La procaan
tiene una incidencia de alergias en la poblacin general de un 10%. Las reacciones alrgicas verdaderas a la
lidocana son extremadamente raras, pero no puede ignorarse una historia de alergia a culaquier anestsico
loocal.
La mayora de los pacientes no son conscientes de la distincin entre reacciones adversas y reacciones
alrgicas. La mayora de los pacientes odontolgicos y algunos dentistas usan las palabras de reacciones alr-
gicas para describir la taquicardia alarmante que es una secuela comn de la absorcin sistmica rpida de la
epinefrina en la mucosa oral que est muy vascularizada. No se hace la distincin entre una reaccin alrgica
y el suceso farmacolgico predecible que ocurre por la absorcin sistmica rpida de la epinefrina. Las pre-
guntas realizadas en la historia clnica previa a una ciruga cosmtica proporcionan la sufciente informacin
para distinguir entre una potencial reaccin anaflctica seria o una reaccin anaflactoide y una respuesta
farmacolgica benigna.
Si no puede excluirse una verdadera reaccin adversa a un anestsico local o si el paciente insiste que
la reaccin fue verdaderamente alrgica, se debera referir al paciente al alerglogo, tests alrgicos y un in-
forme escrito que documente los hallazgos y las recomendaciones a seguir.
La mayora de las reacciones adversas a los anestsicos locales no son realmente alrgicas sino ms
bien sucesos farmacolgicos, reacciones de ansiedad o reacciones vasovagales (sncopes). Las reacciones
mediadas qumicamente estn en su mayora relacionadas con un conservante como el bisulfto sdico. La
lidocana libre de conservantes sin epinefrina est disponible en ampollas de un solo uso. La epinefrina, 1mg/
ml, no contiene bisulfto sdico ni conservantes y est disponible comercialmente.
INTERACCIONES ADVERSAS
284
Otros anestsicos locales tienen interacciones adversas con la lidocana. Los efectos farmacolgicos o
los efectos txicos de la lidocana y cualquier otro anestsico local son aditivos. La lidocana se desplaza de
sus uniones con las protenas plasmticas por la bupivacana a dosis teraputicas de ambos frmacos.
Los frmacos que comparten el citocromo CYP3A4 como la enzima metablica importante pueden
tener interacciones adversas con la lidocana. La anestesia general mediante halotano y xido nitroso produce
una elevacin en las concentraciones plasmticas de lidocana. La anestesia sistmica puede tener dos efectos
peligrosos en el marco de la anestesia tumescente de la siguiente manera:
1. La anestesia general puede disminuir la dosis segura mxima de la lidocana. Esta potencial poten-
cialmente peligrosa interaccin farmacolgica ss probable que sea el resultado de la competencia en la inhi-
bicin del citocromo CYP3A4 heptico, as como de la dismininucin en el fujo heptico.
2. La anestesia general puede puede suprimir las convulsiones asociadas con la lidocana, que de otro
modo podran actuar como signos premonitorios de la toxicidad cardiaca inminente incluyendo el colapso
cardiovascular mortal.
En los pacientes que toman amiodarona (antiarrtmico oral), se observa una taquicardia sinusal despus
de la administracin de anestesia local mediante lidocana. La amiodarona compite con la lidocana por su
unin al CYP3A4.
La administracin de buvipacana con epinefrina diluida a altas dosis se ha asociado con un episodio
mortal en la liposuccin mediante anestesia local en pacoentes que estaban tomando fentermina (un supresor
del apetito de la familia de las anfetaminas y las fenetilaminas).
La lidocana y la cocana ineractan adeversamente. En un estudio experimental realizado en ratas,
la toxicidad total de la cocana se incrementaba siginifcativamente cuando se administraba lidocana simul-
tneamente. A dosis de 30-40 mg/kg, la lidocana intraperitoneal no induce convulsiones o muerte, las car-
actersticas de la absorcin farmacocintica son similares a la inyeccin IV. En los animales que recibieron 35
mg/kg do cocana solo, la incidencia de convulsiones fue de un 10% sin episodios mortales. Con la adicin de
lidocana a dosis de 30-40 mg/kg, la incidencia de convulsiones aument al 50% y 80% respectivamente, con
episodios mortales asociados del 30% y del 60%.
Los betabloqueantes a dosis sufcientemente altas, disminuyen el gasto cardaco y por tanto el fujo
sanguineo heptico y la tasa de extraccin de la lidocana por el hgado. El propanolol, a dosis terapeticas
moderadas, disminuye el aclaramiento sistmico de lidocana hasta en un 50%. Muchos pacientes que realizan
ciruga cosmtica estn en tratamiento con betabloqueantes por que tienen hipertensin o migraas. Para evi-
tar la hipertensin preoperatoria o dolores de cabeza recurrentes y severos, estos pacientes deberan continuar
con estos frmacos durante la realizacin de la ciruga cosmtica. Al reducir la dosis mxima de lidocana a
menos de 40 mg/kg, no se ha evidenciado ningn caso de toxicidad mediante lidocana durante una anestesia
tumescente.
La fenitona sdica (un antiepilptico de uso comn) junto a a la lidocana tiene un efecto cardaco
depresor. Utilizando altas dosis de lidocana en pacientes con alteraciones convulsivantes probablemente con-
lleva un riesgo de disminucin del umbral de las convulsiones.
RDENES QUIRRGICAS Y DIAGRAMAS DE FLUJO
Los cirujanos y los anestesilogos deben estar completamente de acuerdo respecto a los tipos de fr-
macos y las dosis exactas uadas durante una ciruga cosmtica. Adems de volmenes excesivos de liposuc-
cin, la falta de conocimiento sobre la toxicidad de lquidos IV (coagulacin intravascular diseminada - CID,
edema pulmonar y sndrome de distrs respiratorio del adulto - SDRA, una tcnica quirrgica descuidada, el
mayor riesgo de mortalidad quirrgica con la tcnica tumescente es la falta de una comunicacin precisa entre
285
el cirujano y el personal.
La dosis total prevista, dosifcacin en mg/kg, de lidocana tumescente debe ser escrita antes de la pre-
paracin de la solucin anestsica. Los cirujanos, anestesilogos y personal de quirfano no estn acostumbra-
dos a las rdenes escritas para la anestesia local, pero las rdenes por escrito son una necesidad absoluta para
una anestesia tumescente segura. El personal de quirfano debe ser instruido para no mezclar cualquier anes-
tesia tumescente a menos que se hayan completado las rdenes por escrito explcitamente por el cirujano.
Las rdenes deben especifcar lo siguiente:
1. Peso del paciente en kilogramos.
2. Dosis total mxima permisible en mg/kg individualizada para el paciente.
3. Miligramos totales de lidocana y epinefrina en cada litro de suero.
4. Miliequivalentes de bicarbonato sdico en cada litro de suero salino fsiolgico.
El cirujano y el personal son responsables de documentar las dosis verdaderas de lidocana y epinefrina
que el paciente ha recibido realmente. Esto se logra por medio de un esquema especial de fujo de anestesia
intraoperatorio, que a todos los cirujanos que realizan la tcnica tumescente se les anima a utilizar.
TRATAMIENTO DE LA SOBREDOSIS DE LIDOCANA
Como ya se ha comentado, el error humano es la causa ms probable de sobredosis por lidocana y
de la toxicidad seria. La meta es minimizar la posibilidad de error a travs de un personal entrenado y de las
polticas exigentes de los procedimientos por escrito. El personal responsible de la preparacin de la anes-
tesia tumescente debera estar especfcamente entrenbado en el procedimiento adecuado de seguir rdenes
escritas expresas en trminos de mg de lidocana por litro de solucin. Adems, la lidocana al 2% debera
ser eliminada del inventario o almacenada por separado de la lidocana utilizada para la solucin anestsica
tumescente. Si hay un riesgo signifcativo de que se ha administrado una sobredosis txica, no debera tratarse
al paciente en un centro ambulatorio. Si se sospecha una sobredosis reconocida, es necesaria una observacin
clnica apropiada en una UCI, con monitorizacin cardaca, acceso IV seguro y suplementacin de oxgeno.
Un paciente que ha recibido demasiada lidocana no debera ser tratado por una convulsin antes de
que esta ocurra. Por ejemplo, un tratamiento preventivo con una benzodiacepina como el diazepam podra
empeorar el metabolismo de la lidocana inhbibiendo el CYP3A4, aumentando por tanto el riesgo de una con-
vulsin. Mediante el empeoramiento de la ventilacin, las benzodiacepinas tambin pueden aumentar el riesgo
de convulsiones. El abordaje ms prudente es la observacin en una UCI por una potencial convulsin. Las
concentraciones plasmticas de lidocana deben obtenerse cada 4-6 horas. Solo puede darse el alta al paciente
despus de que dos niveles consecutivos indiquen que: (1) se ha alcanzado el pico de concentracin y (2) los
niveles posteriores estn descendiendo defnitivamente.
Cuando hay una toxicidad seria por lidocana, la intervencin terapetica principal es tratar las con-
vulsiones y mantener una ventilacin y oxigenacin adecuados. El tratamiento con oxgeno solamente es
insufciente para prevenir la hipoventilacin y la acidosis respiratoria. Es crucial una buena ventilacin y la
proteccin de la va area. Despus de la administracin inicial de oxgeno mediante mascarilla, el manten-
imiento de una va area patente puede requerir la intubacin endotraqueal.
Cuando se producen las convulsiones, los dos aspectos ms importantes del tratamiento incluyen lo
siguiente:
1. Asegurar una ventilacin adecuada y proteccin de la va area
2. Tratar la convulsin con medicacin inravenosa anticonvulsivante (midazolam, diazepam, propofol)
o barbitricos ultracortos (tiopental).
286
Para el tratamiento de la hipotensin son necesarios lquidos IV, mediaciones vasopresoras como la
dopamina u otros agentes simpaticomimticos adecuados. La dilisis no ofrece un benefcio signifcativo en el
tratamiento de las sobredosis de agentes anestsicos locales tipo amida.
Bupivacana, Prilocana y Ropivacana
La mayor seguridad de la lidocana as como su prolongada duracin de anestesia la hacen el anes-
tsico local de eleccin para la tcnica tumescente en la ciruga cosmtica. Debido a que la lidocana tumes-
cente puede proporcionar ms de 10 horas de una buena anestesia quirrgica, no existe justifcacin para la
utilizacin de anestsicos locales con una duracin de accin mayor pero que tienen mayor potencial txico
como la bupivacana.
BUPIVACANA
Algunos cirujanos cosmticos defenden la anestesia general con la infltracin subcutnea de epine-
frina diluida y sin anestesia local durante la ciruga, a continuacin la inyeccin de bupivacana para analgesia
despus de la ciruga. Este enfoque parece menos que ptimo por las siguientes razones:
1. No existen compariones contraladas que hayan demostrado que se mejora la analgesia posquirrgica
con la infltracin de anestesia local.
2. La evidencia indica que la infltracin preincisional de una herida quirrgica con un anestsico local
es un mtodo ms efectivo para proporcionar analgesia postoperatoria que la infltracin postincisional.
Sin el efecto vasoconstrictivo de la epinefrina, la accin anestsica local de la bupivacana es ms
larga que la lidocana. Sin embargo, con epinefrina en la solucin anestsica. Con epinefrina en la solucin
anestsica, sin embargo, los efectos de la bupivacana slo duran un 27% ms que la lidocana. Para la ciruga
cosmtica que incluye la liposuccin, no hay una diferencia clnica signifcativa entre una anestesia local que
dura 10 horas u otra que dura 12.7 horas. Sin embargo, la lidocana es signifcantemente menos txica que la
bupivacana. La bupivacana es cuatro veces ms toxica que la lidocana.
Figura 10-5: Bupivacana, prilocana y ropivacana comparados con los otros dos anes-
tsicos locales del grupo amida, lidocana y mepivacana.
287
DEPRESIN MIOCRDICA
La bupivacaan deprime directamente el miocardio, disminuyendo el inotropismo (contratibilidad) y
el cronotropismo (frecuencia cardaca). A su vez disminuye el gasto cardaco y el fujo arterial coronario sin
producir vasoconstriccin. Otro factor que empeora la funcin miocrdica y aumenta la cardiotoxicidad de la
bupivacana incluyen la hipoxia, hipercarbia, acidosis, bloquenates -adrenrgicos y digital. La buvipacana
es txica en el tejido muscular despus de su inyeccin directa, causando mionecrosis y rabdomilisis (que
es la descomposicin de las fbras musculares que ocasiona la liberacin de los contenidos de dichas fbras
(mioglobina) en el torrente sanguneo. Algunas de stas son txicas para el rin y con frecuencia causan dao
renal.
Mecanismos de la Anestesia Local
La anestesia local se unen de forma reversible los canales de sodio (Na), empeora la funcin de la bom-
ba sodio-potasio (Na-K) y de esta manera bloquea la conduccin del impulso nervioso. Adems de unirse a
los canales de sodio, los anestsicos locales tambin interactan con los receptores
2
-adrenrgicos. Mediante
la inhibicin de los enlaces de los enlaces de los receptores
2
-adrenrgicos, los anestesicos locales inhiben
la produccin de adenosina monofosfato cclica intracelular. La avidez de unin a los receptores
2
-adrenr-
gicos de los diferentes anestsicos locales aumenta con la longitud de la cadena alquilo. La correlacin entre
la inhibicin aumentada de los receptores
2
-adrenrgicos y la longitud de la cadena alquilo se asemeja a la
correlacin entre la potencia de los anestsicos locales y el aumento en la longitud de la cadena alquilo.
Por lo tanto existe una relacin entre el aumento de tamao molecular, aumento de la avidez del recep-
tor, aumento de la efcacia anestsica y el aumento de la toxicidad cardiovascular. Esta relacin podra explicar
la mayor toxicidad cardiovascular de la buvicana en trminos de su inhibicin relativamente potente de los
receptores
2
-adrenrgicos e inhibicin de la produccin de adenosina monofosfato cclica intracelular.
Presin Arterial
La presin arterial puede ser un indicador errneo del estado cardiovascular durnate la sobredosis por
bupivacana. En la toxicidad aguda mediante bupivacana el incremento en la resistencia vascular aparente-
mente mantiene la presin arterial pero enmascara una depresin miocrdica severa.
CARDIOTOXICIDAD
Liposuccin. La bupivacana es innecesariamente peligrosa y por lo tanto est contraindicada para la
liposuccin tumescente. La toxicidad cardaca por bupivacana es sutil y ocurre sin episodio convulsivo pre-
vio. Las arritmias cardiotxicas fatales (disritmias) preceden a las convulsiones, por ejemplo en gatos, las dis-
ritmias cardacas suceden a solo el 60% de la dosis convulsivante por bupivacana. Sin embargo, la lidocana
generalmente da seales de advertencia en el sistema nervioso central (convulsiones) antes de la aparicin de
peligrosos acontecimientos cardiotxicos.
La cardiotoxicidad de la bupivacana con frecuencia no suele responder a los esfuerzos de la reani-
macin. En gatos, la reanimacin con xito es menos probable con la bupivacana que con la lidocana.
Epinefrina. Cuando sucede el colapso cardiovascular con la bupivacana, el intento de resucitar al
paciente utilizando adrenalina solo empeora la situacin. Por lo que el colapso cardaco inducido por la bupi-
vacana presenta un dilema terapetico.
Por un lado la Asociacin Americana del Corazn (American Heart Association) recomienda la epine-
frina como la droga de eleccin para la resuscitacin del paciente que comienza con una fbrilacin ventricular
sbita. Por otro lado, los agentes adrenrgicos como la epinefrina, aumentan la letalidad de la bupivacana. La
288
taquicardia asociada a la epinefrina aumenta la toxicidad de la bupivacana por el incremento en la demanda
de oxgeno por el miocardio y aumentando el fenmeno de reentrada.
La bupivacana demuestra una toxicidad uso-dependiente de la taquicardia que aumenta la toxicidad
cardaca. Este fenmeno ocurre debido a que las molculas cargadas de cationes de bupivacana entran ms
fcilmente en las clulas miocrdicas cuando los canales de Na
+
en la transmembrana estn abiertos, que
sucede con cada ciclo de despolarizacin-contraccin en la membrana del miocito. Con una pK
a
de 8.10, la
mayora de las molculas de bupivacana estn cargadas de cationes a pH fsiolgico y es menos probable que
se difundan a travs de la memebrana celular lipdica. La acidosis respiratoria asociada con la parada cardaca
exacerba esta situacin.
Comparaciones con la Lidocana. Los anestsicos locales tipo amida de actuacin prolongada como
la bupivacana tienen un potencial mucho mayor de originar toxicidad cardaca seria que la lidocana. El blo-
queo aurculo-ventricular y la disritmia ventrivular se asocian ms a menudo con la bupivacana que con la
lidocana.
La dosifcacin (mg/kg) de lidocana que produce toxicidad cardaca (disritmias) experimental debe
ser 16 veces mayor que la dosis (mg/kg) de bupivacana que origina el mismo grado de cardiotoxicidad. As,
la bupivacana es 16 veces ms cardiotxica que la lidocana y la relacin de disritmia cardaca con la toxici-
dad entre bupivacana y lidocana es de 16:1. La relacin bupivacana/lidocana de potencial anestsico es de
4:1.
Cuando se compara la lidocana intravenosa (16 mg/kg) con dosis equipotentes de bupivacana (4 mg/
kg), la lidocana produce una depresin hemodinmica, mientras que la bupivacana empeora las variables
tanto hemodinamicas como las electrofsiolgicas. En perros anestesiados la relacin bupivacana/lidocana
de dosis requerida para producir una depresin de la contractibilidad miocrdica fue de 4.9:1.
En otro estudio, la bupivacana deprimi la conduccin cardaca 70 veces ms que la lidocana, mien-
tras que la potencia anestsica local era solo 4 veces mayor que la lidocana. En un estudio experimental en
perros, la lidocana indujo solo efectos electrofsiolgicos ligeros, que se manifestaron como bradicardias,
mientras que la bupivacana aument todas las variables electrofsiolgicas medidas. La buvipacana facilita
las disritmias reentrantes y la taquicardia ventricular frenando drsticamente la velocidad de conduccin ven-
tricular.
Todos los anestsicos locales pueden producir toxicidad cardaca con hipotensin, bloqueo del nodo
aurculo-ventricular (AV), disritmias ventriculares y colapso cardiovascular al igual que toxicidad del SNC.
La dosis que produce colapso cardiovascular frente a la dosis que causa toxicidad del SNC es menor para la
bupivacana y la etidocana que para la lidocana. Las disritmias ventriculares son comunes con la toxicidad
mediante bupivacana pero son infrecuentes con la lidocana.
Cuando se administra en dosis que origina una toxicidad equivalente en el SNC de las ovejas, la bupi-
vacana produce toxicidad cardaca ms seria que la lidocana.
La toxicidad cardaca por bupivacana no es simplemente un efecto directo sobre el corazn. La evi-
dencia indica que la depresin cardaca est al menos mediada parcialmente por el efecto de la bupivacana en
el SNC.
MEZCLAS ANESTSICAS
La toxicidad de la combinacin de dos anestsicos locales tipo amida es aditiva y no independiente.
En ratas la toxicidad cardiorespiratoria de la lidocana y de la bupivacana es aditivamente txica tanto por
va intravenosa como en infltracin subcutnea. De manera similar, la toxicidad en el SNC de los anestsicos
locales es aditiva. La bupivacana y la lidocana bajan el umbral convulsivo de forma aditiva. Despus de la
289
administracin de la dosis segura mxima de un anestsico tipo amida, no es seguro administrar ms cantidad
de otro anestsico local.
De vez en cuando puede estar indicada una mezcla de anestsicos locales diferentes par ael bloqueo de
nervios perifricos para lograr una accin de comienzo rpido, como el facilitado por la lidocana y una du-
racin de accin prolongado como el que se logra por la bupivacana. Con la liposuccin tumescente el efecto
anestsico local logrado por la lidocana es sufciente y nunca est indicada la adicin de bupivacana.
Miligramo por miligramo, la bupivacana IV es cuatro veces ms txica que la lidocana IV, mientras
que la bupivacana subcutnea solo es dos veces ms txica que la lidocana. No obstante, esto no signifca
que la mezcla de bupivacana y lidocana para infltracin subcutnea sea segura en ciruga cosmtica. Debido
a que los efectos txicos de los anestsicos locales son aditivos, la lidocana no debe ser utilizada para tratar
las disritmias inducidas por la bupivacana.
Solubilidad. Los anestesicos locales tipo amida se comercializan en soluciones cidas. La lidocana
y la bupivacana son ases dbiles y por lo tanto son ms solubles en pH cido.
La inyeccin de una solucin anestsica de lidocana cutnea o subcutnea es menos dolorosa cuando
se neutraliza su pH a casi 7.0 mediante la adicin de bicarbonato sdico a la solucin. Por ejemplo, el dolor
que provoca la infltracin de lidocana con epinefrina es signifcativamente menor cuando de aaden 10 mEq
de bicarbonato a cada litro de la solucin anestsica tumescente. La alcalinizacin de la solucin anestsica
local acelera el comienzo de su efecto anestsico y aumenta la efectividad del bloqueo nervioso.
Una de las razones por las que la bupivacana sin epinefrina tiene una duracin ms larga que la lido-
cana es que la bupivacana tiene una mayor solubilidad en lpidos y es menos acuosa que la lidocana. Como
resultado de su menor solubilidad en agua, la bupivacana depende ms de un pH cido para la solubilidad en
agua y precipita ms que la lidocana cuando se aumenta el pH de la solucin.
La adicin de bicarbonato a una solucin acuosa de bupivacana es peligrosa debido a que se puede
originar fcilmente la precipitacin de la bupivacana. La inyeccin intradrmica o subcutnea de bupivacana
precipitada puede originar necrosis tisular.
Tabla 10-7: Dosis, comienzo y duracin de la bupivacana.
290
PRILOCANA
Algunos cirujanos europeos han considerado la utilizacin de prilocana en lugar de lidocana en las
soluciones anestsicas tumescentes. La nica informacin publicada de prilocana tumescente (35 mg/kg)
implic un estudio en el cual las concentraciones plasmticas de prilocana eran medidas en solo cuatro pa-
cientes, la media de las concentraciones plasmticas mximas eran de 0.91 g/ml (rango de 0.44 a 1.27 g/
ml). Sin especifcar con claridad el umbral de las concentraciones plasmticas de toxicidad de la prilocana y
sin controles utilizando lidocana, los autores concluyeron que la prilocana es ms segura que la lidocana.
LIDOCANA Y TOXICIDAD
La prilocana y la lidocana son similares ya que ambas son anestsicos locales del tipo amida, tienen
una potencia, comienzo de accin anestsica y una duarcin de accin prcticamente iguales. Tambin tienen
una toxicidad neurolgica y cardiovascular igual.
La prilocana se aclara ms rpidamente que la lidocana debido a su rpida tasa de redistribucin en
los tejidos y a su rpido metabolismo heptico. El metabolismo de la prilocana heptico y por las amidasas
renales (un grupo de enzimas hidrolticas que actan sobre sustratos tales como amidas, aminocidos, puri-
nas, etc.) produce o-toluidina y N-propilalanina. La prilocana no se metaboliza por las esterasas plasmti-
cas. Aunque el aclaramiento ms rpido de la prilocana podra sugerir que es ms segura que la lidocana,
los metabolitos de la prilocana son mucho ms txicos que los de la lidocana. Uno de los metabolitos de
la prilocana, la o-toluidina, ha mostrado ser carcinogentica en ratas y ratones y tambin puede causar me-
tahemoglobinemia. La formacin de metahemoglobina durante el tratamiento con prilocana depende de la
concentracin plasmtica de o-toluidina y sus metabolitos. Cuando un metabolito de un frmaco es txico, no
es deseable que produzca rpidamente.
Factores de seguridad. Para comparar la seguridad de dos anestsicos locales en el marco de la lido-
cana tumescente, se necesita la siguiente informacin de cada frmaco:
1. El umbral de la concentracin plasmtica para la toxicidad. Aunque se conoce esta informacin para
la lidocana, no se conocen datos publicados del umbral plasmtico sobre la toxicidad de la prilocana.
2. Las concentraciones plasmticas mximas de cada frmaco despus de la infltracin tumescente
con y sin liposuccin subsecuente.
3. La concentracin plasmtica frente al perfl temporal de todos los potenciales metabolitos txicos de
cada frmaco despus de la infltracin tumescente. La toxicidad del metabolito de la prilocana, la o-toluidina,
puede ser una funcin del total de horas de exposicin, as como su concentracin plasmtica mxima.
4. Metabolismo de los frmacos y las interacciones potenciales de la droga. La prilocana puede llegar
a ser sumamente txica en ciertas situaciones clnicas que aumentan los efectos txicos de la o-toluidina. As,
la prilocana puede ser segura en paciente sanos pero ms peligrosa en pacientes con alteraciones renales.
La afrmacin de que la prilocana es ms segura que la lidocana debido simplemente a que se me-
taboliza ms rpidamente que la lidocana es demasiado simplista. El aclaramiento rpido puede ser una carac-
terstica positiva de seguridad cuando se administra prilocana a dosis totales relativamente bajas en periodos
cortos de tiempo. Cuando se absorbe una dosis grande de prilocana durante un tiempo prolongado, su rpido
metabolismo puede dar lugar a una exposicin prolongada a un metabolito txico. Aunque prilocana tiene
una tasa de aclaramiento corporal total ms rpido (Cl
T
) que la lidocana (2.03 frente a 0.85 L/kg/hr), tambin
tiene un mayor volumen de distribucin en estado estacionario (V
dss
) (2.73 frente a 1.30 L/kg). Por lo tanto
debe aclararse un mayor volumen de prilocana en comparacin con la lidocana. El volumen de distribucin
en estado estacionario V
dss
est relacionado con el Cl
T
por la siguiente equacin:
Cl
T
= k(V
dss
)
291
donde k es ln 2/t
1/2
y t
1/2
es la vida media plasmtica. La lidocana y la prolocana tienen la misma vida media
srica que es de 1.6 horas.
Grandes Dosis. Sin estudios farmacolgicos soble la infusin de grandes dosis de prilocana subcu-
tnea, prcticamente no se sabe nada acerca de la toxicidad clnica de la prilocana tumescente.
En Estados Unidos, la prilocana no tiene la aprobacin FDA (Food and Drug Administration) para
ser comercializada como un anestsico local para procedimientos quirrgicos dermatolgicos. Slo est dis-
ponible como un inyectable anestsico dental en cartuchos (carpulens) de 1.8 ml de prilocana al 4% y como
un componente del anestsico tpico EMLA
.
En la literatura farmacolgica no se describen completamente los riesgos acerca de la utilizacin de
grandes dosis de prilocana subcutnea. Por lo tanto cualquier preferencia sobre la utilizacin de la prilocana
con la tcnica tumescente est basada en conjeturas ms que en un conocimiento detallado de la toxicidad de
este frmaco.
METAHEMOGLOBINEMIA
La metahemoglobinemia es una condicin similar a la intoxicacin por monxido de carbono en la
que la hemoglobina no es capaz de unirse al oxgeno. Concretamente, se altera la capacidad de la sangre para
transportar oxgeno cuando la oxihemoglobina (la forma ferrosa) se oxida a metahemoglobina (la forma frri-
ca) por una gran dosis de prilocana.
Cuando la dosis de prilocana sistmica excede los 600 mg, o la dosifcacin es mayor de 7 mg/kg, el
metabolito de la prilocana, o-toluidina, causa la oxigenacin de la oxihemoglobina y puede producir meta-
hemoglobina. Los pacientes pueden mostrar signos de disnea y cianosis y pueden notar cefaleas. Las lecturas
de la pulsioximetra son inexactas y sobreestiman la verdadera saturacin arterial de oxgeno. El diagnstico
de metahemoglobinemia se confrma mediante la analtica, con 5 ml de sangre en un tubo que contenga cido
etilendiaminotetraactico (EDTA).
Los pacientes que son especialmente susceptibles a desarrollar una metahemoglobinemia incluyen a
nios muy pequeos, pacientes con una defciencia de glucosa -6- fosfato deshidrogenasa (G-6-PD, trastorno
hereditario en el cual los glbulos rojos se hemolizan cuando el organismo se expone a ciertos frmacos o
al estrs de una infeccin) y aquellos que estn tomando una medicacin que pueda inducir metahemoglobi-
nemia, como el acetaminofn (paracetamol), frmacos antimalaria, sulfamidas, dapsona, nitritos, nitrofuran-
tona, fenobarbital, fenitona y quininas.
Anestesia Sistmica. La administracin concomitante de anestesia sistmica puede aumentar el riesgo
de metahemoglobinemia asociada a la prolocana. No hay estudios prospectivos que hayan investigado la
posible interaccin de medicamentos entre la anestesia sistmica y prilocana. La utilizacin de prilocana
tumescente con anestesia sistmica puede incrementar la concentracin plasmtica de o-toluidina, induciendo
de esta forma una metahemoglobinemia. En dos pacientes en los que la anestesia local mediante prilocana
se suplement con anestesia sistmica (tiopental, alfentanilo y atracurio), los niveles de metahemoglobina
aumentaron un 70% y un 25% cuando se compararon con los niveles plasmticos antes de la anestesia sis-
tmica.
Embarazo. Una paciente que se someta a liposuccin puede no saber que est embarazada, como ya
ha ocurrido en algn caso, en el que la paciente supo que estaba embarazada de 4 semanas despus de una li-
posuccin tumescente con lidocana, el feto naci sano sin efectos adversos por la exposicin a la lidocana.
La prilocana puede causar metahemoglobinemia fetal y no debera ser utilizada en mujeres embaraza-
das. Mientras que los estudios experimentales en fetos de corderos han mostrado que la lidocana es segura
durnate el embarazo, no puede decirse lo mismo de la prilocana o de los frmados que se utilizan en la anes-
292
tesia general.
Los efectos de la metahemoglobinemia fetal no estn bien descritos. Igualmente, no se conocen la tasa
de aclaramiento de la o-toluidina en el feto y la afnidad de la hemoglobina fetal a la o-toluidina. La defcien-
cia fetal de glucosa -6- fosfato deshidrogenasa (G-6-PD) predispone a la toxicidad por prilocana debido a la
metahemoglobinemia.
La metahemoglobinemia se ha publicado de forma genrica como una norma en el recin nacido
despus del parto con anestesia pudenda, para la episiotoma, mediante prilocana. El coefciente de concen-
tracin total materno/fetal es de 0.5 para la lidocana y de 1.0 para la prilocana. Ya que los anestsicos locales
tipo amida son bases dbiles, la acidosis fetal aumenta el gradiente de pH materno/fetal y dar lugar a la acu-
mulacin del frmaco libre en el feto y, en consecuencia, los posibles efectos secundarios en el feto.
Tratamiento. Cuando un paciente al que se le ha administrado prilocana tiene disnea, el tratamiento
de primera lnea de la metahemoglobinemia es la administracin de oxgeno. El tratamiento defnitivo requiere
la administracin de una infusin IV lenta de azul de metileno (solucin al 1%) de 1-4 mg/kg en unos cinco
minutos o ms. La extravasacin del azul de metileno en el tejido subcutneo puede producir necrosis tisu-
lar.
La disnea postoperatoria no puede ser tratada simplemente con azul de metileno. El cirujano debe
considerar el edema pulmonar o el embolismo pulmonar en el diagnstico diferencial de la disnea aguda en el
periodo postoperatorio inmediato. Debe evitarse cualquier frmaco innecesario que pueda producir disnea en
los pacientes quirrgicos.
El tratamiento de eleccin para el edema pulmonar es la furosemida, un derivado de la sulfonamida,
pero los medicamentos relacionados con la sulfonamida estn contraindicados en la metahemoglobinemia. Por
tanto, si un paciente desarrolla un edema pulmonar despus de una ciruga cosmtica realizada con prilocana
tumescente, la utilizacin de furosemida puede precipitar una metahemoglobinemia, disminuir la oxigenacin
y empeorar la funcin cardiopulmonar.
Dosis Tumescentes. La administracin tumescente de grandes dosis de prilocana puede aumentar el
riesgo de metahemoglobinemia. La metahemoglobinemia originada por prilocana est en funcin de la dosis
total y no de la absorcin sistmica. La administracin de lidocana o de prilocana tumescente enlentece la
tasa de absorcin sistmica y reduce el riesgo de toxicidad cardiovascular asociado con los anestsicos locales
tipo amida. En la medida en que la liposuccin tumescente podra utilizar una dosis total de prilocana mayor
de 600 mg, la tcnica tumescente puede estar asociada con un aumento en el riesgo de metahemoglobinemia.
ROPIVACANA
Anestsico local de estructura similar a la bupivacana y a la mepivacana, solo que tiene una cadena
lateral propilo en lugar de la cadena lateral de butilo. Es un nuevo anestesico local tipo amida que se introdujo
en EUA en 1996, con un umbral ms bajo que la bupivacana en relacin con efectos adversos sobre el corazn
y el sistema nervioso central.
Este frmaco produce menor bloqueo motor y analgesia comparado con la bupivacana, lo que apo-
yara su uso en pacientes ambulatorios. Altas concentraciones de ropivacana aumentan el bloqueo motor, pero
no son seguras para el paciente. Al disminuir la concentracin de ropivacana se tendr un margen de seguri-
dad mayor y menos incidencia de bloqueo motor.
Estudios en animales han encontrado en la ropivacana la mitad de la toxicidad, pero 90% de la po-
tencia de la bupivacana. Consta de un periodo de latencia moderadamente largo y una larga duracin de ac-
cin.
Produce mejor analgesia sin algn grado motor, comparado con las bajas concentraciones de bupi-
vacana, a las cuales se le aaden opiceos. Desafortunadamente, todava no existen preparaciones para uso
dental.
293
BUPIVACANA Y TOXICIDAD
Amplios estudios toxicolgicos en animales han demostrado una menor propensin de cardiotoxicidad
con ropivacana que con bupivacana. En estudios comparativos en humanos, la ropivacana y la bupivacana
parecen estar asociadas con una incidencia similar de efectos adversos comparables, excepto que la incidencia
toxicidad cardiovascular y en el SNC es menor con la ropivacana. Los efectos adversos asociados con la ad-
ministracin epidural de ropivacana incluyen hipotensin, naseas, bradicardia, parestesias transitorias, dolor
de espalda, retencin urinaria y febre.
Con una dosifcacin mg/kg igual, la ropivacana parece ser ms segura que la bupivacana. Sin em-
bargo, a dosis equipotentes, los dos frmacos parecen tener grados de toxicidad similar. Con dosifcaciones
iguales mg/kg, la ropivacana se ha mostrado menos potente y menos txica. Por ejemplo, la ropivacana era
signifcativamente menos potente que la bupivacana en la analgesia epidural en la primera etapa del trabajo.
Embarazo. En estudios experimentales en ratas embarazadas, se administr por va subcutnea. con
la dosifcacin el mg / kg en el mismo rango en la forma propuesta para los seres humanos: bupivacana, 5.5
a 24 mg/kg; ropivacana, 5.3 a 26 mg/kg. Las muertes derivadas de convulsiones clnicas asociadas a la bupi-
vacana se observaron de forma ocasional en ratas que recibieron dosis de 14 mg/kg o mayores. Los resulta-
dos sugieren un mayor margen de seguridad antes de la aparicin de efectos secundarios txicos despus del
tratamiento con ropivacana en comparacin con bupivacana.
Los estudios de las mujeres embarazadas durante el parto muestran que la ropivacana y la bupivacana
parecen ser igual de efectivas en la produccin del bloqueo epidural sensorial, pero el bloqueo motor parece
ser menos pronunciado con la ropivacana. A dosis iguales, 20-30 ml de ropivacana al 0.5% y bupivacana
al 0.5% en la anestesia epidural para la cesrea fueron igualmente efectivas. No se han reportado efectos ad-
versos ni diferencias en cuanto a la efcacia con ropivacana al 0.25% o bupivacana al 0.25% administradas
epiduralmente para el alivio del dolor durante el parto.
Sistema Nervioso Central. Se realiz un estudio a doble ciego, aleatorio de la tolerancia aguda de
la infusin IV (10 mg/min a dosis mximas de 150 a 250 mg) de ropivacana y bupivacana en 12 voluntarios
previamente familiarizado con los efectos sobre el SNC de lidocana. A dosis iguales de la dosis mxima
tolerada para la aparicin de sntomas en el SNC fue mayor con ropivacana en nueve sujetos y mayores con
bupivacana en tres sujetos.
La ropivacana ha producido convulsiones en humanos. Despus de la inyeccin epidural, se ha in-
formado que la ropivacana causa toxicidad neurolgica (convulsiones), con signos mnimos de toxicidad
cardiovascular.
Dosis equivalentes. La ropivacana es la mitad de potente que la bupivacana. En dosis equivalentes la
ropivacana tiene una mayor incidencia de efectos secundarios que la bupivacana. La ropivacana hiperbrica
espinal en dosis bajas no parece ofrecer ventajas sobre bupivacana y para su uso en anestesia ambulatoria.
La ropivacana al 0.5% produce un bloqueo sensorial y motor que es similar al resultante despus de
la administracin epidural de bupivacana a iguales concentraciones en ovejas. Las concentraciones sricas
mximas ocurrieron a los 8 minutos de la administracin sin signos de toxicidad sistmica. La eliminacin
terminal de la vida media en el suero de la ropivacana fue de 3,5 a 4 horas y para la bupivacana de 6 horas.
Vasoconstriccin. La ropivacana en un poco ms vasoconstrictora, a diferencia de otros anestsicos
locales de su clase, tales como la bupivacana. Una diferencia estadsticamente signifcante sin embargo no
implica necesariamente una diferencia clnicamente signifcativa en los efectos vasoconstrictores. Al menos
un estudio ha mostrado que la vasoconstriccin de la ropivacana es insufciente en la reduccin de sangrado
en la mamoplastia, un procedimiento en el cual puede ocurrir una prdida sangunea importante.
294
Antes de la reduccin mamaria, cada mama de cinco pacientes fue infltrada con 60 ml de se suero
salino fsiolgico al 0.9% conteniendo 75 mg de ropivacana sin epinefrina o 75 ml de bupivacana con epine-
frina (0.3 mg) por asignacin al azar. La ropivacana se asoci con una prdida sangunea intraoperatoria mu-
cho mayor que la bupivacana con epinefrina. Las propiedades vasoconstrictoras de la ropivacana no son lo
sufentemente grandes como para su utilizacin com nico frmaco en la infltracin previa para la realizacin
de una mamoplasrtia de reduccin.
ROPIVACANA FRENTE A LA LIDOCANA Y LA BUPICANA
Cuando se administran en dosis iguales, la lidocana y la ropivacana son menos txicas en animales y
en humanos que la bupivacana. De nuevo, la ropicana es menos potente y menos txica qeu la bupivacana
a la misma dosifcacin mg/kg, pero no hay diferencia aparente en la toxicidad a dosis equipotentes. No exis-
ten datos sufcientes que permitan una comparacin razonable entre la ropivacana y la lidocana en trminos
se seguridad y efcacia. La lidocana es menos txica que la bupivacana o la ropivacana, por lo tanto sigue
siendo el frmaco de eleccin para la anestesia tumescente.
Farmacologa Auxiliar
La administracin intravenosa de narcticos y sedantes es el modo preferido de los anestesilogos,
cuyas prioridades son un rpido comienzo de accin, un efecto profundo, facilidad de dosifcacin y una recu-
peracin rpida. Los cirujanos cosmticos tienen unas prioridades clnicas diferentes, incluyendo la seguridad
en un marco clnico sin la presencia de un anestesilogo y los efectos prolongados leves de las medicaciones.
Los cirujanos cosmticos tienden a hacer procedimientos ambulatorios sin dolor pero relativamente largos sin
un anestesilogo.
DIRECTRICES TUMESCENTES
Los cirujanos cosmticos requieren frmacos ansiolticos (contra la ansiedad), con una sedacin mni-
ma. Por ejemplo, las benzodiacepinas disminuyen la ansiedad a dosis menores de las que producen sedacin.
Debido a la gran efcacia de la anestesia tumescente en la eliminacin del dolor, no son necesarios los ansio-
lticos a dosis que produzacan sedacin o analgesia.
Los sedantes orales como el loazepam o la clonidina se adaptan bien a la ciruga que se realiza medi-
ante anestesia local en su totalidad. El lorazepam (1 mg) y la clonidina (0.1 mg) tienen un comienzo clnico a
los 20-30 minutos de su administracin oral, con una duracin de 4-6 horas y estn desprovistos esencialmente
de efectos depresores respiratorios clnicamente signifcativos.
Por defnicin, la ciruga cosmtica que se realiza totalmente mediante anestesia local no necesita
sedacin o analgsicos narcticos parenterales (va intramuscular IM, o intravenosos IV). La liposuccin tu-
mescente se realiza a menudo sin sedantes y prcticamente nunca se necesitan analgsicos narcticos.
Los medicamentos preoperatorios caractersticos de la ciruga cosmtica que se dan a los pacientes con
la tcnica tumescente es de la siguiente manera:
1. La noche antes de la ciruga, los pacientes toman lorazepam, 1 mg va oral, para prevenir el insomnio y
disminuir la ansiedad.
2. En el da de la ciruga, aproximadamente de 20 a 30 minutos antes del comienzo de la infltracin tumes-
cente, los pacientes reciben usualmente clonidina 0.1 mg y lorazepam 1 mg, VO.
2. La clonidina no se da si la presin sangunea es demasiado baja (presin sistlica de 100 mmHg o menos y
295
presin diastlica de 50 mmHg o menor).
4. El lorazepam no se da si el, paciente se siente demasiado sedado por la toma de la noche anterior de 1 mg
o no quiere tomar un sedante.
5. No se usan otros sedantes accesorios de forma rutinaria. Por otro lado, en nuestro caso siempre tenemos al
paciente monitorizado (ECG, PA, Sat O2, nmero de respiraciones por minuto).
Si un paciente tiene una historia de reaccin vasovagal (sncopes) o desmayos, inmediatamente despus
de que se ha establecido el acceso intravenoso (mediante un Abbocath) se administra una dosis total de atro-
pina diluida (1mg/100ml) para prevenir reacciones vasovagales. Este abordaje proflctico ha probado ser
muy efectivo y no se ha asociadoa efectos adversos.
SEDANTES Y NARCTICOS
Para evitar el riesgo de depresin respiratoria en la ciruga ambulatoria, deben evitarse siempre que sea
posible, que suele ser la norma, antes, durante y despus de la ciruga sedantes parenterales (ej.: benzodiacepi-
nas) y anlagsicos narcticos (ej.: codena, fentanilo, meperidina, propofol).
Los sedantes y loa analgsicos narcticos rara vez son necesarios despus de la anestesia tumescente y
deberan ser evitados durante las primeras 18-24 horas despus de la tcnica tumescente que cuando se realiza
adecuadamente, la anestesia local prolongada que se consigue con la tcnica tumescente usualmente obvia la
necesidad de otra analgesia postoperatoria que no sea el acetaminofn.
Cuando se administran sedantes o narcticos con un anestsico, siempre hay un riesgo de que existan
interacciones medicamentosas adversas y se precipite una reaccin txica. Por ejemplo, excepto para el lora-
zepam, las benzodiacepinas pueden inhibir las enzimas del citocromo heptico P45034A (CYP3A4). Esta
inhibicin enzimtica puede resultar en concentraciones plasmticas elevadas de lidocana.
El diazepam no debe administrarse postoperatoriamente para reducir el riesgo de convulsiones asocia-
das a la lidocana. El diazepam postoperatorio en realidad puede aumentar el riesgo de toxicidad por lidocana.
Las benzodiacepinas y la lidocana pueden afectar mtuamente su metabolismo por inhibicin competitiva del
CYP34A. El diazepam puede deprimir el estmulo respiratorio, empeorar la ventilacin y producir acidosis
respiratoria.
Aunque el diazepam IV puede utilizarse en el tratamiento de las convulsiones originadas por la toxi-
cidad de la lidocana, se puede producir una depresin respiratoria por concentraciones plasmticas excesivas
de diazepam. Siempre debe estar presente un mdico cuando se administra diazepam para controlar o prevenir
convulsiones para asegurar una funcin respiratoria adecuada.
Los pacientes deben recibir instrucciones explcitas para no utilizar sedantes o analgsicos narcticos
en el postoperatorio inmediato. Los pacientes que se automedican o sobremedican con sedantes o analgsicos
pueden desarrollar sntomas que se confunden con signos de toxicidad por lidocana, como confucin, disar-
tria, inestabilidad o marcha atxica, somnoliencia excesiva e incluso naseas y vmitos.
La mayora de los pacientes se sienten ms cmodos cuando reciben un ansioltico suave por va oral.
El objetivo de la sedacin perioperatoria para la anestesia tumescente es (1) maximizar el confort del paciente
y (2) minimizar los riesgos de reacciones adversas medicamentosas.
En esta seccin se describen las medicaciones perioperatorias que se utilizan con ms frecuencia en la
ciruga cosmtica que incluyen la clonidina, el lorazepam y la atropina, y con menos frecuencia el midazolam,
labetalol y fentanilo.
296
MEDICACIONES ADRENRGICAS
La comprensin de la farmacologa moderna, de los efectos fsiolgicos de los agonistas adrenrgicos
como la epinefrina y la clonidina y de los bloqueantes adrenrgicos como el propanolol y labetalol requiere un
cierto conocimiento de la clasifcacin de los receptores adrenrgicos.
El trmino adrnrgico (en latn renes, riones y en griego erg, trabajo) es un adjetivo que se refere
a (1) los efectos de productos qumicos derivados de las glndulas suprarrenales, (2) las fbras nerviosas que
producen sustancias similares a la adrenalina y (3) sustancias qumicas parecidas a las hormonas relacionadas
con la adrenalina. La epinefrina y norepinefrina, conjuntamente en lo sucesivo las catecolaminas, no penetran
en las membranas celulares (fgura 10-6).
Las palabras adrenrgico y colinrgico fueron acuadas en 1934 por Dale. Nos parece necesario decir
que se indican brevemente las acciones de dos tipos de transmisin qumica, debido en un caso de alguna
sustancia como la adrenalina, en el otro caso a una sustancia como la acetilcolina, de modo que podemos dis-
tinguir entre la funcin qumica y el origen anatmico. Sugiero las palabras adrenrgicos y colinrgica,
respectivamente.
Las catecolaminas afectan al metabolismo celular unindose primero a receptores especfcos e la
superfcie extracelular. Esto provoca una transduccin de seales transmembrana a travs de un nucletido
guanina vinculante (G) de la protena que a su vez activa una cascada de reacciones intracelulares que originan
la respuesta fsiolgica. Los receptores adrenrgicos se unen a subtipos de protena-G especfcos. La unin de
un agonista beta () a un receptor adrenrgico resulta en la estimulacin de enzimas adenil (adenilil, adenilato)
ciclasa (fgura 10-7).
Por el contrario, cuando un agonista alfa
2
(
2
) se une a un receptor adrenrgico, inhibe la protena G,
que a su vez inhibe o bien no tiene efecto en la adenil ciclasa.
Figura 10-6: Estructura de los agonistas adrenrgicos. La norepinefrina y la epinefrina son catecolaminas endge-
nas que se unen a los adrenoreceptores.
Norepinefrina
Epinefrina
Figura 10-7: La epinefrina se une a su receptor, que est asociado a una protena G heterotrimrica, la cual est a
su vez asociada a una adenilil ciclasa que convierte el ATP a AMPc, transmitiendo la seal.
297
DICOTOMA ALFA Y BETA
La idea de ms de un receptor adrenrgico se propuso en 1948, cuando los investigadores observaron
que la norepinefrina, epinefrina e isoproterenol tienen efectos diferenciales sobre el msculo liso. Se observ
una dicotoma entre la excitacin y la inhibicin. La letra griega (alfa) se elegi para designar los receptores
en el msculo liso y la (beta) para designar a los receptores que median efectos adrenrgicos inhibitorios.
Los farmaclogos fueron capaces de clasifcar los frmacos adrenrgicos en trminos de sus efectos relativos
y .
La potencia de los agonistas , es decir, medicamentos que tienen un efecto de excitacin en la con-
traccin del msculo liso, puede ser clasifcados desde el ms potente al menos potente: epinefrina norepine-
frina >> isoproterenol.
La clasifcacin de los agonistas , es decir, su potencia en originar efectos inhibitorios sobre los
msculos lisos, son isoproterenol > epinefrina norepinefrina. Esta clasifcacin fue ampliamente aceptada
cuando se demostr que ciertos frmacos pueden actuar como bloqueadores de los receptores adrenrgicos es-
pecfcos. Por ejemplo, la fenoxibenzamina ha mostrado el bloqueo del efecto de los impulsos nerviosos y el
efecto farmacolgico de los agonistas . Del mismo modo, el propanolol produce el bloqueo de los receptores
.
Los antagonistas selectivos -adrenrgicos incluyen el propanolol (bloquea los receptores
1
y
2
con
igual afnidad) y el nadolol. Un antagonista adrenrgico no selectivo, ms nuevo y til, es el labetalol, que
bloquea ambos receptores, los y los .
Dicotoma Beta
1
y Beta
2
. Los receptores fueron subdivididos en 1967 cuando los investigadores en-
contraron que la epinefrina es de 10 a 50 veces ms potente que la norepinefrina en la relajacin del msculo
liso, mientras que son equipotentes en la fuerza de contraccin del miocardio (inotropismo) y la frecuencia
cardaca. Los farmaclogos distinguen ahora entre los receptores beta-adrenrgicos de la siguiente manera:
1. Los receptores
1
se afectan igualmente por la epinefrina y por la norepinefrina.
2. Los receptores
2
se afectan mucho ms por la epinefrina que por la norepinefrina.
Clnicamente, los receptores
1
estn asociados de forma ms importante con el miocardio. En la actu-
alidad no existen agonistas adrenrgicos selectivos
1
. Los antagonistas adrenrgicos selectivos
1
incluyen al
metoprolol y al atenolol.
Los agonistas adrenrgicos selectivos
2
incluyen la terbutalina y al albuterol, que relajan la muscu-
latura lisa bronquiolar en el tratamiento del asma y de la enfermedad pulmonar obstructiva. El pindolol es un
antagonista adrenrgico
2
relativamente selectivo con una ligera actividad agonista
1
que se utiliza para el
tratamiento de de la hipertensin en pacientes con bradicardia o con una disminucin de la reserva cardaca.
Se ha identifcado un tercer receptor adrenrgico:
3
que parece mediar en la respuesta del tejido
adiposo a la activacin adrenrgica de la adenilato ciclasa y la liplisis. Las personas que tienen una mutacin
del gen Trp64Arg de los receptores adrenrgicos
3
pueden tener una mayor capacidad para aumentar de peso.
Este alelo se asocia con la obesidad abdominal y aumento de la resistencia a la insulina y puede contribuir al
comienzo temprano de diabetes mellitus no insulino dependiente. Los homozigticos de esta mutacin tienen
un inicio ms temprano de la diabetes mellitus no insulino dependiente.
Dicotoma Alfa
1
y Alfa
2
. Los receptores adrenrgicos son los responsables de diversas funciones
que incluyen la percepcin del dolor, efectos en los niveles de consciencia, homeostasis cardiovascular y la
regulacin del metabolismo.
298
Existen importantes similitudes entre los agonistas adrenrgicos
2
y los opiceos. Los receptores
adrenrgicos
2
y los receptores opioides se encuentran en la misma regin del cerebro y en algunos casos
coexisten en la misma neurona. Ambos sistemas receptores comparten el mismo tipo de sistema de la protena
G de transduccin de seales distal al receptor; por lo tanto los receptores
2
-adrenrgicos y los receptores
opioides- tienen el mismo tipo de va molecular.
Los diferentes subtipos de receptores -adrenrgicos son reconocidos y clasifcados en funcin de su
localizacin anatmica, fsiolgica y funciones farmacolgicas. La localizacin anatmica de la gran mayora
de receptores adrenrgicos
2
es presinptica; la estimulacin de los receptores
2
tiene un efecto inhibitorio
de la liberacin de norepinefrina por los nervios terminales simpticos. Los receptores adrenrgicos
1
post-
sinpticos median un aumento de los efectos de la norepinefrina.
Algunos receptores adrenrgicos
2
tambin se encuentran en las superfcies postsinptica. Por ejem-
plo, la superfcie de los adipocitos tienen receptores
2
que inhiben gluclisis y la liplisis inducida por el
isoproterenol mediante la estimulacin de selectiva de los agonistas
2
.
Los receptores
2
localizados postsinpticamente en el cerebro probablemente median el efecto anti-
hipertensivo de la clonidina. La clonidina es un agonista adrenrgico que tiene un efecto
2
ms potenete
que el efecto
1
. La clonidina tiene aplicaciones muy tiles en la ciruga de la liposuccin tumescente.
La estimulacin de los receptores adrenrgicos
1
produce constriccin de las aretrias y las venas;
tambin interviene en la neoglucognesis heptica. La fenilefrina, un estimulador selectivo
1
utilizado como
un descongestivo nasal, puede ser administrado intramuscularmente para prevenir la hipotensin asociada con
la anestesia espinal.
La estimulacin de los receptores adrenrgicos
2
es importante en la agregacin plaquetaria, con-
traccin del msculo liso, liberacin de neurotransmisores y regulacin de los nervios simpticos dentro del
sistema nervioso central.
EPINEFRINA
Epinefrina y adrenalina son dos nombres diferentes para la misma hormona adrenal medular. La
epinefrina deriva de la tirosina en un proceso de biosntesis gradual en el que participan tres sustancias inter-
medias, de la siguiente manera (fguras 10-8, 10-9 y 10-10):
Tirosina Dopa Dopamina Norepinefrina Epinefrina
El paso limitante en la biosntesis de la adrenalina es la hidroxilacin de la tirosina, que est sujeto a
la inhibicin por retroalimentacin negativa compuestos de catecolaminas.
Las catecolaminas epinefrina y norepinefrina son los mediadores fnales del sistema nervioso simpti-
co, que controlan la homeostasis cardiovascular, los estados de la consciencia y el metabolismo celuar. La
epinefrina es una hormona circulante que es un derivado de la glndula adrenal, mientras que la norepinefrina
se libera de los nervios terminales adrenrgicos. Cuando se combinan con un anestsico local, la estimulacin
de los receptores adrenrgicos
1
por la epinefrina causa vasoconstriccin capilar. La epinefrina es responsa-
ble de la vasoconstriccin profunda y de la consecuente hemostasia esencial para la tcnica tumescente.
Reacciones Adversas. Las reacciones adversas a la epinefrina teraputica puede ser causada por una
hipersensibilidad farmacolgica o una reaccin alrgica inmune a un aditivo. Reacciones adversas ms com-
plejas implican interacciones farmacolgicas en las que dosis terapeticas de epinefrina interactan con otros
agentes.
299
Figura 10-8
Figura 10-9
300
Tabla 10-8: La adrenalina es el activador ms potente de los receptores alfa, es 2 a 10 veces ms activa que la noradren-
alina y ms de 100 veces ms potente que el isoproterenol. Bajo la infuencia de la adrenalina, la sstole ventricular se
vuelve ms rpida y de mayor fuerza, la duracin de la sstole se acorta y la relajacin diastlica se hace ms rpida. Este
tipo de accin inotrpica es independiente de la frecuencia cardiaca y es un efecto adrenrgico especfco.
Figura 10-10
301
Las reacciones adversas ms comunes a la epinefrina es la respuesta fsiolgica normal a la absorcin
rpida de una dosis terapetica. Por ejemplo, una inyeccin dental de lidocana con epinefrina que se absorba
rpidamente puede inducir una taquicardia supraventricular farmacolgica. Los pacientes pueden confundor
incorrectamente una taquicardia farmacolica con una reaccin alrgica.
El cirujano tiene dos alternativas razonables para un paciente con una prospectica ciruga cosmtica
con un aposible alergia a la epinefrina, de la siguiente manera:
1. Referir al paciente a un alerglogo para una evaluacin formal de alergia a la epinefrina o al bisulfto
sdico y si no se encuentra ninguna evidencia, se puede considerar la ciruga cosmtica con la tcnica tumes-
cente.
2. Explicar al paciente que los benefcios cosmticos previstos no justifca los riesgos potenciales para
la salud de la ciruga cosmtica sin la hemostasia tumescente.
Un atercera alternativa que es menos razonable, es la de realizar la anestesia tumescente sin epine-
frina.
Otras Indicaciones. Interacciones clnicamente signifcativas con medicamentos anestesia local por
lo general implican el metabolismo de la lidocana va heptica CYP3A4 o efectos agonistas epinefrina-
adrenrgicos con otras drogas vasoactivas. La epinefrina est contraindicada en pacientes con una enfermedad
cardiovascular signifcante, enfermedad vascular perifrica, hipertiroidismo y feocromocitoma as como aque-
loos que estn tomando medicaciones que se citan a continuacin.
- Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) constituyen la categora teraputica a la que pertenece
cierto grupo de frmacos antidepresivos y que actan bloqueando la accin de la enzima monoaminooxi-
dasa)
- Antidepresivos tricclicos son un grupo de medicamentos antidepresivos que reciben su nombre de
su estructura qumica, que incluye una cadena de tres anillos. Los tricclicos son uno de los ms importantes
grupos de frmacos usados en el tratamiento mdico de los trastornos del estado de nimo (como los trastor-
nos bipolares), junto con los IMAO (inhibidores de la MAO o monoaminooxidasa), el litio, y los inhibidores
selectivos de la recaptacin de las monoaminas. Por lo general estn contraindicados en menores de 18 aos,
y deben usarse con precaucin (clcular la relacin riesgo-benefcio) en embarazo y lactancia, epilepsia y
conductas suicidas. El primer antidepresivo tricclico fue la imipramina, aunque se pens inicialmente como
antiesquizofrnico, sin embargo, pronto se descubri su efecto antidepresivo.
- Frmacos anlogos a la oxitocina, la oxitocina es una hormona relacionada con los patrones sexuales
y con la conducta maternal y paternal que acta tambin como neurotransmisor en el cerebro. En las mujeres,
la oxitocina se libera en grandes cantidades tras la distensin del crvix uterino y la vagina durante el parto,
as como en respuesta a la estimulacin del pezn por la succin del beb, facilitando por tanto el parto y la
lactancia. Tambin se piensa que su funcin est asociada con el contacto y el orgasmo. Algunos la llaman la
molcula del amor o la molcula afrodisaca. En el cerebro parece estar involucrada en el reconocimiento
y establecimiento de relaciones sociales y podra estar involucrada en la formacin de relaciones de conf-
anza1 y generosidad entre personas.
- Cocana que bloquea la recaptacin de norepinefrina, interacta adversamente con la lidocana reduc-
iendo el umbral de las convulsiones y con la epinefrina aumenta la vasoconstriccin sistmica y la taquicardia.
Es un alcaloide que se obtiene de la planta de coca. Es un estimulador del sistema nervioso y supresor del ham-
bre, era usado en medicina como anestsico, incluso en nios, especfcamente en cirugas de ojos y nariz pero
actualmente est prohibido. A nivel del sistema nervioso central, acta especfcamente como un inhibidor de
la recaptacin de serotonina-norepinefrina-dopamina, aumentando el efecto de estos neurotransmisores, cau-
sando diferentes acciones a nivel sistmico.
- Hipertiroidismo inducido endgenamente, yatrognicamente o por el abuso de medicaciones, puede
resultar en interacciones adversas con la epinefrina y precipita la taquicardia supraventricular.
302
Beta Bloqueantes. La epinefrina estimula tanto los receptores -adrenrgicos como los -adrenrgicos,
mientras que el propanolol bloquea los receptores -adrenrgicos. Cuando estos frmacos se dan simultnea-
mente, el efecto neto puede ser el de estimulacin de los receptores -adrenrgicos si oposicin que al parecer
puede producir vasoconstriccin perifrica e hipertensin severa.
Debido a que esta interaccin frmaco especfca ha sido reportada con poca frecuencia, slo ciertas
personas pueden estar predispuestas y ser susceptibles a una hipertensin severa como resultado de la interac-
cin de epinefrina-propanolol. Se han informado pocos casos de hipertensin severa despus de la inyeccin
de un anestsico local conteniendo epinefrina en pacientes que estaban tomando propanolol. En nuestra expe-
riencia no han ocurrido episodios adversos en pacientes que estaban tomando propanolol y se les ha adminis-
trado anestesia tumescente.
Existen pacientes potenciales a los que se les va a realizar una ciruga cosmtica y/o liposuccin me-
diante anestesia tumescente y estn medicados con propanolol bien sea por dolores de cabeza tipo migraa
o para el control de su hipertensin arterial. Con dosis relativamente grandes de epinefrina pero muy diluida
en la anestesia tumescente, no han ocurrido interacciones farmacolgicas adversas con el uso concomitante
de beta bloqueantes (ej.: propanolol, atenolol). En nuestro caso, no le pedimos al paciente que interrumpa la
medicacin con betabloqueantes antes de una liposuccin tumescente. Se puede reducir la cantidad de lido-
cana y epinefrina y realizar varias liposucciones seriadas. Aunque debe imperar el juicio clnico, en general
no es necesario interrumpir el tratamiento con propanolol como requisito previo de una anestesia tumescente.
Presumiblemente la tasa de absorcin sistmica de epinefrina desde el tejido graso subcutneo tumescente es
lo sufcientemente lenta para permitir una interaccin adversa signifcativa.
Interaccin. La interaccin entre la epinefrina y los betabloqueantes puede producir toxicidad. El fac-
tor determinante parece ser la tasa de absorcin de epinefrina en la circulacin sistmica. Una absorcin rpida
de la epinefrina subcutnea es ms probable que cause una reaccin txica que cuando la epinefrina se absorbe
de forma mucho ms lenta.
La absorcin rpida de una inyeccin de un medicamento que contiene epinefrina puede ocurrir en al
menos dos situaciones clnicas:
1. Cuando se inyecta subcutneamente epinefrina a concentraciones relativamente altas (1:1.000) para
tratar una interaccin alrgica sospecha.
2. Cuando se inyecta epinefrina a concentraciones moderadas (1:100.000) en un tejidos muy vasculari-
zados, como en la mucosa oral en las anestesia dentales, en la mucosa ocular en las blefaroplastias o en blo-
queo nervioso regional o troncular.
Cuando se inyecta epinefrina subcutneamente pasan de 5 a 15 minutos antes del comienzo del blan-
queamiento cutneo mximo por vasoconstriccin. As, dentro de los primeros minutos despus de la inyec-
cin subcutnea, una cantidad signifcativa de epinefrina puede alcanzar la circulacin sistmica y precipitar
una interaccin hipertensiva brusca con bradicardia secundaria.
Por el contrario, cuando se inyecta epinefrina subcutneamente a concentraciones moderadas (1:1.000)
en un tejido relativamente poco vascularizado, la absorcin es ms lenta y se reduce de forma importante o se
evita la incidencia de hipertensin. En un estudio prospectivo de a los que se les realiz ciruga microgrfca
de Mohs para cnceres de piel mediante anestesia local con epinefrina y lidocana, se compar a 10 pacientes
en tratamiento con propanolol con otros 10 pacientes sin propanolol. Aunque ningn grupo tuvo hipertensin,
los pacientes que no tomaban propanolol tuvieron una ligera disminucin de la presin sangunea comparados
con el grupo que tomaban propanolol.
La va de administracin de frmacos y la tasa de absorcin de la droga son factores decisivos para
determinar el riesgo relativo de toxicidad. Con la absorcin sistmica lenta de la adrenalina asociada con la
303
tcnica tumescente, el riesgo de una interaccin adversa (manifestada por hipertensin) entre la adrenalina y
los bloqueadores beta es pequea. En nuestos pacientes monitorizados y en los de otros autores en tratamiento
con betabloqueantes no ha habido ninguna evidencia de hipertensin postoperatoria.
Como ya se ha comentado, los pacientes que estn siendo tratados con betabloqueantes no selectivos
por migraas o por hipertensin deberan mantener su medicacin. Un enfoque prudente de estos pacientes es
el de limitar el nmero de reas tratadas y la dosis total administrada de epinefrina durante una sesin de lipo-
succin tumescente. En cualquier caso, cuando se utiliza un anestsico local que contiene epinefrina, siempre
es necesaria la precaucin.
LABETALOL
El labetalol representa una clase de frmacos relativamente nueva que bloquea los receptores adrenr-
gicos
1
y los . Este frmaco puede ser til en el tratamiento de la taquicardia sinusal asociada con la epine-
frina (115-130 lpm) que puede ocurrir dosis relativemente grandes de anestesia tumescente en pacientes que
son especialmente sensibles a la epinefrina.
Un efecto secundario potencial del labetalol es la hipotensin ortosttica. La dosis que se utiliza IV
para el tratamiento de taquicardia sinusal es de 2 mg mediante infusin lenta cada 10-15 minutos. Para lograr
una reduccin del ritmo cardaco menor de 110 lpm suelen ser sufcientes 5 mg o menos.
Desde que se instituy la clonidina (0.1 mg VO) como un sedante preoperatorio estndar, no se han
producido taquicardias signifcativas y no ha sido necesaria la utilizacin de labetalol. La clonidina se ad-
ministra por va oral antes de la tcnica tumescente a pacientes cuya presin sangunea es de 105/60 mm/Hg
o cuya la frecuencia de pulso es 70/minuto.
CLONIDINA
La clonidina (Catapresn
) es un agonista adrenrgico
2
altamente selectivo con varios atributos
deseables como sedante oral para la ciruga con anestesia local. La clonidina 0.1 mg en combinacin con la
benzodiacepina lorazepam 1 mg, ambos por va oral, ahora son los sedantes preferidos perioperatorio para la
liposuccin tumescente realizada totalmente mediante anestesia local.
La clonidina fue sintetizada inicialmente en 1962 para su posible uso como descongestivo nasal, pero
esta aplicacin produca sedacin, hipotensin y bradicardia. Aunque excelente para el tratamiento de la hiper-
tensin, el uso de la clonidina se vio limitada por la sedacin resultante, que se encontr que usualmente era
sinrgica con los anestsicos y analgsicos. No produce depresin respiratoria clnicamente signifcativa ex-
cepto en casos de sobredosis extrema de ms de 1.000 veces la dosis teraputica.
Sim embargo la mayora de los cirujanos no estn familiarizados con la utilidad de la clonidina.
Adems, la mayora de los anestesilogos no utilizan rutinariamente los agonistas adrenrgicos
2
, a pesar de
que tiene muchas aplicaciones benefciosas perioperatorias, incluyendo los siguientes efectos: sedante, ansi-
oltico, analgsico, ahorrador de anestsico y estabilizador hemodinmico.
Receptores Adrenrgicos Alfa
2
. Los receptores adrenrgicos son ejemplos de receptores transmem-
brana acoplados a protenas G. Las protinas G son mediadores en todas partes de sealizacin transmem-
brana. Las protenas G son transductores de seales que llevan informacin (p. ej., el enlace con agonistas)
desde el receptor hasta una o ms protenas efectoras. Existe una gran superfamilia de receptores para numer-
osos frmacos destinatarios que interactan con ciertas protenas reguladoras heterotrimricas ligadas a GTP
conocidas como protenas G. Los receptores acoplados a la protena G (G protein-coupled receptors, GPCR)
comprenden a los de varias aminas bigenas, eicosanoides y otras molculas que envan seales a lpidos,
pptidos hormonales, opiceos, aminocidos como GABA y muchos otros pptidos y ligandos protenicos.
Los efectores que son regulados por la protena G comprenden enzimas como la adenililciclasa, fosfolipasa C,
304
fosfodiesterasas y canales de iones de la membrana plasmtica selectivos para Ca
2
+
y K
+
. Gracias a su nmero
e importancia fsiolgica, los GPCR constituyen objetivos muy utilizados para los frmacos; quizs la mitad
de los frmacos que no son antibiticos estn dirigidos hacia estos receptores, que constituyen la tercera fa-
milia ms grande de genes en el ser humano.
Todos los adrenoreceptores
2
estn acoplados a las protenas G que: (1) son sensibles a la toxina de la
bordetella pertussis y (2) o bien no tienen efecto sobre el apoyo o la inhibicin de la adenilato ciclasa. Por el
contrario, los adrenoreceptores que estn acoplados a las protenas G (1) no son sensibles a la toxina pertus-
sis y (2) estimulan la actividacin de la adenilato ciclasa.
La clonidina es un compuesto imidazlico que es altamente selectivo para los adrenoreceptores
2
. Su
potencia como agonista
2
es 200 veces mayor que un agonista
1
. es un intermediario de de la biosntesis de
la histidina que se forma desde el imidazol glicerol fosfato con la prdida de agua. De estructura cristalina,
su frmula molecular es C
3
H
4
N
2
y su masa molecular es 68.077 g/mol. Pertenece a una familia de compues-
tos qumicos aromticos, caracterizada por disponer de un anillo pentagonal nitrogenado. Tiene propiedades
anfotricas, cualidad esta que mantendrn algunos de sus derivados. Su molcula ha servido de base para el
desarrollo de numerosos frmacos: antihipertensores, antihistamnicos H
2
, inmunomoduladores (levamizol),
antibacterianos, antiprotozoarios (metronidazol), antihelmnticos (tiabendazol, mebendazol), antifngicos
(clotrimazol, miconazol, econazol, ketoconazol, butoconazol, oxiconazol, sulconazol, bifonazol, tioconazol,
fuconazol e itraconazol como ms importantes) y antitiroideos (carbimazol y metimazol). El imidazol es un
compuesto heterocclico de los cinco siguientes eslabones:
Ciertos derivados del imidazol tienen propiedades simpaticomimticas. El ncleo imidazol tambin se
encuentra naturalmente en el aminocido histidina, as como en la histamina, la biotina y las purinas (cido
rico, adenina, xantina y cafena).
Farmacocintica. La clonidina es una molcula liposoluble que se absorbe rpida y completamente
tras la administracin oral. La clonidina cruza rpidamente la barrera hematoenceflica. Los efectos clnicos
comienzan a los 20-40 minutos despus de su administracin oral y el pico en su concentraciones plasmticas
Figura 10-11
Figura 10-12: Estructra qumica del Imidazol.
305
se logran a los 60-90 minutos. La clonidina en Espaa se comercializa con el nombre de Catapresn
, com-
primidos de 0.15 mg, la produccimn de bradicardia o hipotensin es muy infrecuente con esta dosis.
La clonidina tiene una distribucin de volumen de alrededor de 2 L/kg y el 20% est ligada a las prote-
nas plasmticas. Menos del 50% se metaboliza por el hgado, el resto se excreta sin cambios en gran medida a
travs de los riones y un 20% se excreta en las heces. La eliminacin tiene una vida media de 6-20 horas y se
prolonga en la insufciencia renal. El aclaramiento de clonidina es de 1.9 a 4.3 ml(min/kg. La sedacin puede
durar hasta 12 horas.
Efecto Antihipertensivo. La clonidina es especialmente efcaz para el tratamiento de la hipertensin
maligna o severa. Muchos pacientes con hipertensin maligna a los que se les administra 0,1 mg de clonidina
en urgencias responden tan bien que no suelen necesitar tratamiento intravenoso cuando se les ingresa en la
unidad de cuidados intensivos. Debido a su efecto sedante, la clonidina no es aceptable para el tratamiento a
largo plazo en los pacientes ambulatorios con hipertensin.
No se conoce la localizacin exacta ni los receptores especfcos responsables del efecto hipotensor
central de los agonistas adrenoreceptores
2
. Los agonistas
2
inducen diuresis por la inhibicin de la liber-
acin de la hormona antidiurtica y por el aumento de fltracin glomerular. La diuresis inducida por la clonid-
ina ayuda a compensar la absorcin sistmica de lquidos isotnicos asociada con la infltracin tumescente.
La clonidina disminuye la respuesta intraoperatoria y postoperatoria a los anestsicos y al estrs quirrgico.
Efecto Sedante. La sedacin es el efecto central ms consistente de los agonistas adrenrgicos
2
.
Aunque la sedacin es un efecto farmacolgico indeseable para una mediacin antihipertensora, se trata de
un efecto ms conveniente en relacin con la ciruga ambulatoria con anestesia local. La clonidina aumenta la
potencia sinrgica de las benzodiacepinas como el lorazepam y el midazolam.
Las dosis clnicas de los agonistas adrenoreceptores
2
no deprimen el estmulo respiratorio y no se
asocian con hipoxia y/o hipercapnia. La falta de depresin respiratoria es una de las principales ventajas de la
clonidina como sedante.
Efecto ansoltico. La clonidina ha demostrado tener efectos ansiolticos independientemente de su
efecto sedante. Los agonistas
2
reducen la ansiedad de forma similar a las benzodiacepinas.
La clonidina tambin puede suprimir el trastorno de pnico (ataques de ansiedad o crisis de ansiedad).
La clonidina atena la respuesta al estrs al trauma quirrgico y disminuye el fujo simpatoadrenal.
Efecto Analgsico y Narctico. La clonidina complementa y disminuye la necesidad de analgsicos
narcticos y de as minimiza el riesgo de depresin respiratoria.
La clonidina y otros agonistas
2
poseen efectos analgsicos y anestsicos considerables. En animales,
la clonidina produce un efecto analgsico ms potente que la morfna. Reduce la necesidad de fentanilo, sufen-
tanilo (analgsico de tipo opioide, 10 veces ms potente que el fentanilo en la anestesia general), droperidol y
propofol.
El efecto analgsico de los agonistas
2
aumenta de forma sinrgica el efecto de los opiceos cuando se
administran conjuntamente. Los agonistas
2
suprimen el sndrome de abstinencia asociado a los opiceos.
La clonidina preoperatoria disminuye la necesidad de la morfna en la analgesia postoperatoria au-
toadministrada (bombas PCA, analgesia controlada por el paciente). La clonidina intraoperatoria mejora la
analgesia postoperatoria de morfna controlada por el paciente. No se aumenta el riesgo de depresin respira-
toria cuando se administra clonidina con narcticos como la morfna o el alfentanilo. La clonidina tambin ha
demostrado ser til en el tratamiento del sndrome de dolor crnico.
306
Debido a que la clonidina podra prolongar el riesgo de depresin respiratoria producida por los opi-
ceos, las dosis de fentanilo deben reducirse si se administran simultneamente. Los efectos de depresin respi-
ratoria asociada a los agonistas
2
son mnimos. Las dosis clnicas usuales de clonidina producen sedacin
deon causar depresin respiratoria.
Efecto Anestsico. Las observaciones clnicas han mostrado que la clonidina, en concentraciones ms
bajas de aproximadamente 100 veces ms que la lidocana, prolonga la accin de la lidocana en el bloqueo de
nervios perifricos. La clonidina oral prolonga el efecto de la anestesia local espinal. En ratas, el pretratamien-
to con clonidina reduce la toxicidad de la bupivacana IV.
La clonidina reduce los requerimientos, tales como la concentracin mnima alveolar de halotano y de
otros anestsicos.
Bradicardia e Hipotensin. Los efectos cardiovasculares de la clonidina incluyen: bradicardia, hipo-
tensin y un efecto antiarrtmico, todos ellos son una ventaja en el marco clnico de la anestesia tumescente.
Mediante la inhibicin de la liberacin de norepinefrina por las terminaciones nerviosas presinpticas
simpticas perifricas, los agonistas
2
disminuyen la frecuencia cardaca. Anque es deseable la capacidad de
la clonidina para disminuir la frecuencia cardaca y la presin sangunea, un bradicardia e hipotensin excesi-
vas son efectos potencialmente peligrosos.
Por lo general, la bradicardia es un efecto secundario til de la clonidina que contraresta el efecto
taquicrdico de la epinefrina de las soluciones anestsicas tumescentes. Sin la clonidina, aproximadamente
el 10% de los pacientes podran experimentar una frecuencia cardaca sostenida mayor de 110 latidos/minuto
(lpm), menos del 2% podran tener una taquicardia dse 120-130 lpm que necesitara la administracin intra-
venosa de labetalol para reducir la la frecuencia cardaca. Ningn paciente ha necesitado la utilizacin de
labetalol cuando se administra por va oral clonidina antes de la tcnica tumescente.
La clonidina est relativamente contraindicada en pacientes que tienen un pulso preoperatorio menor
de 60. Los agonistas adrenoreceptores
2
pueden producir bradicardia por una accin simpaticoltica central
que deja el tono vagal sin oposicin o tal vez por una inhibicin presinptica de la liberacin de noradren-
alina.
La hipotensin es un efecti secundario potencial de la clonidina, pero a dosis de 0.1 mg es muy raro
que se asocie con hipotensin clnica. No obstante, la clonidina debera ser utilizada con precaucin si la
presin preoperatoria sistlica es menor de 100 mm Hg.
El efecto antiarrtmico es otro efecto benefcioso de los agonistas
2
como la clonidina. Los agonistas
2
pueden prevenir las arritmias (disritmias) producidas por la epinefrina.
Efectos Miscelneos. La evidencia clnica indica que la estimulacin postoperatoria adrenrgica
2
atena el catabolismo de las protenas. La clonidina reduce signifcativamente los temblores (escalofros,
tiritones) postoperatorios. En los nios, la premedicacin con clonidina administrada por va oral (4g/kg)
o rectal (2.5 /kg) proporciona una sedacin preoperatoria y una analgesia postoperatoria efcaz. Al reducir
la secrecin salival, los agonistas
2
pueden causar una sensacin de boca seca o xerostoma (la xerostoma
puede objetivarse cuando se detecta una disminucin del fujo de saliva inferior a la mitad tanto en reposo
como con estmulo. Se estima que la secrecin media de saliva en reposo es de 0,2-0,4 mL/min y que la secre-
cin de saliva estimulada es de 1 a 2 mL por minuto. La xerostoma no indica necesariamente una sequedad
objetiva de la mucosa de la cavidad oral, pues el umbral de la sensacin de boca seca es variable en cada per-
sona y no todos los casos de hipofuncin salival se acompaa de sequedad bucal. Por lo tanto la hiposalivacin
o hiposialia no siempre es sinnimo de xerostoma).
Liposuccin Tumescente. El efecto sedante los adrenoreptores agonistas
2
es ideal para la liposuc-
307
cin tumescente (realizada totalmente mediante anestesia local). La clonidina ha reducido considerablemente
la incidencia de taquicardia intraoperatoria como resultado de la absorcin de epinefrina despus de la infl-
tracin tumescente.
Los pacientes con antecedentes de hipertensin arterial puede llegar a la sala de operaciones con presin
arterial elevada a pesar del tratamiento en curso para la hipertensin. La clonidina (0.1 mg) ha disminuido la
presin arterial a niveles aceptables, evitando la cancelacin de la ciruga. La clonidina acta sinrgicamente
con las benzodiacepinas para producir una sedacin y ansiolisis excelente.
Para la liposuccin tumescente ambulatoria, la clonidina se administra en una sola dosis oral de 0.1
mg, deberan evitarse dosis mayores de 0.1 mg. En una ocasin en la que a un paciente se le dio una segunda
dosis oral de 0,1 mg, el resultado fue un retraso de 3 horas antes del alta a causa de un episodio prolongado
de hipotensin ortosttica. Si un paciente necesita sedacin adicional, es preferible administrar una benzo-
diacepina como el lorazepam 1 mg por va oral o alternativamente una pequea dosis de midazolam IV con
incrementos de 1-2 mg.
BENZODIACEPINAS SEDANTES
Descubiertas en la dcada de los aos 50, los efectos calmantes de las benzodiacepinas en animales de
experimentacin fueron evidentes a dosis menores que las que producen sedacin o ataxia. Este estudio fue
el primero en sugerir que las benzodiacepinas pueden ser tiles en producir efectos ansiolticos. Otras propie-
dades terapeticas de las benzodiacepinas son: anticonvulsivantes, relajacin muscular y efectos sedantes e
hipnticos.
La accin farmacolgica de las benzodiacepinas est asociada con el cido gamma-aminobutrico
(GABA) que es el principal neurotransmisor inhibitorio cerebral en los mamferos. El receptor de alta afnidad
de las benzodiazepinas se acopla a los receptores GABA de tal forma que las benzodiacepinas aumentan los
efectos del GABA. El fumazenilo es un antagonista de las benzodiazepinas con una alta afnidad para los re-
ceptores de las benzodiazepinas, pero con poca o ninguna interaccin con los GABA. El fumazenilo bloquea
la interaccin del agonista con los receptores.
Las benzodiacepinas se metabolizan por el hgado y se eliminan en la orina. Cualquier factor que altera
la funcin heptica, como la edad o diferentes enfermedades, pueden afectar la farmacocintica de las benzo-
diacepinas. Las benzodiacepinas inluyendo a lorazepam, diazepam y midazolam se unen con mucha afnidad
a las protenas plasmticas. Las benzodiacepinas producen amnesia antergrada segura pero no una amnesia
retrgrada signifcante.
308
309
Efectos Secundarios
El mayor efecto adverso de las benzodiacepinas es la depresin respiratoria central. El lorazepam
es el que origina probablemente la menor incidencia de depresin respiratoria, mientras que el midazolam
parece tener el mayor efecto adverso en la ventilacin. Se ha publicado que el lorazepam (Orfdal
) atena la
depresin respiratoria asociada de la meperidina o petidina (Dolantina
).
Un miligramo oral de lorazepam parece proporcionar una sedacin sufciente para la tcnica tumes-
cente. Se instruye a los pacientes para que tomen 1 mg de lorazepam la noche antes de la ciruga para evitar el
insomnio pero no tomarlo a las 24 horas, la noche despus de la ciruga.
El lorazepam es la nica benzodiacepina que no se metaboliza por las enzimas del citocromo P450,
por lo que es menos susceptible a las interacciones farmacolgicas adversas con la lidocana. En su reaccin
metablica inicial cuya vida media es de 12 horas y se conjuga a nivel heptico formando el glucornido de
lorazepam, metabolito que se elimina por la orina.
Las naseas y los vmitos son efectos secundarios de las dosis altas de las benzodiacepinas (ej.: lora-
zepam) como ocurre con la lidocana. El lorazepam a dosis de 2 mg produce ms naseas que a dosis de 1 mg.
La clonidina en combinacin con el lorazepam proporciona una buena ansiolisis al tiempo que permite una
reduccin de la dosis de lorazepam, con una incidencia mnima de naseas y vmitos.
Despus de una dosis IM de 4 mg de lorazepam, persiste la amnesia durante 4-6 horas. El lorazepam
es la benzodiacepina que provoca la amnesia ms consistente y de ms larga duracin.
MIDAZOLAM
310
El midazolam se utiliza ampliamente durante el perodo perioperatorio por sus efectos sedantes, am-
nsicos y ansiolticos. Menos del 3% de los pacientes requieren midazolam IV durante la infltracin tumes-
cente para complementar las dosis oral de clonidina y lorazepam. Si el paciente es particularmente ansioso, se
puede administrar 1 mg de midazolam IV y se repite una vez si es necesario.
En un pH menor de 4, el midazolam existe en forma de anillo abierto que es altamente soluble en
agua. En un pH fsiolgico el anillo se cierra y la molcula pasa a ser altamente soluble en lpidos, cruzando
rpidamente de esta forma la barrera hematoenceflica. La solubilidad en agua del midazolam es nica entre
las benzodiacepinas.
Las otras benzodiacepinas no son solubles en soluciones acuosas a menos que se aada propilenoglicol
a la solucin para mantener la solubidad en el envase. El propilenoglicolcon frecuencia incorrectamente
llamado propilenglicol conocido tambin por el nombre sistemtico propano-1,2-diol, es un compuesto
orgnico (un diol alcohol), usualmente inspido, inodoro e incoloro. Lquido aceitoso claro, higroscpico y
miscible con agua, acetona y cloroformo. Se manufactura por hidratacin del xido de propileno. Cuando se
imyecta el propilenoglicol causa una sensacin de picazn y quemazn y posiblemente una trombofebitis
venosa localizada, especialmente con el diazepam. La incidencia de trombofebitis despus de la adminis-
tracin de diazepam IV es del 15-39%. Una de las principales ventajas del midazolam es la falta de irritacin
venosa.
Eritromicina. El midazolam y la eritromicina utlizan el metabolismo heptico CYP3A4. La eritro-
micina es un potente inhibidor del CYP3A4 y se ha asociado con la toxicidd por midazolam cuando se utilizan
los dos frmacos conjuntamente. Se ha descrito en la bibliogafa el caso de un nio de 8 aos con prdida del
conocimiento en el que se hallaron concentraciones plasmticas elevadas de midazolam cuando se administr
midazolam (0.5 mg/kg) seguido por la infusin IV de eritromicina. Se pueden esperar efectos similares pro-
vocados por otros inhibidores potentes del CYP3A4 como el ketoconazol.
Metabolismo. El midazolam se metaboliza por al menos tres enzimas diferentes citocromo P450.
Adems del CYP3A4, las isoenzimas 3A3 y 3A5 son tambin importantes en la hidroxilacin del midazolam.
Mientras que las 3A3 y 3A4 son isoenzimas hepticas, la 3A5 sucede principalmente en el rin. El cono-
cimiento de las enzimas del citocromo P450 especfcas que metabolizan una droga puede ayudar al clnico a
anticiparse a una situacin clnica en la que se disminuya la tasa de metabolismo de los frmacos, como una
interaccin con otros medicamentos en la terapia combinada.
El suero de los pacientes en estado crtico inhibe el metabolismo de midazolam. Se incubaron muestras
de suero de cinco pacientes crticamente enfermos con preparados de microsomas de tres hgados humanos.
La actividad enzimtica del CYP3A4 se determin in vitro aadiendo midazolam y miediendo la tasa de
metabolismo del midazolam. Cuando se compar con el suero de voluntarios sanos, el suero de los pacientes
en estado crtico aadido a las preparaciones microsomales del hgado dio como resultado una disminucin
signifcativa en la tasa de metabolismo del midazolam.
Los pacientes con un trauma extenso, como a los que se efecta una liposuccin excesiva, podran ser
ms susceptibles a los efectos relacionados con la dosis de midazolam, tales como la depresin respiratoria.
Diazepam. El midazolam y el diazepam deprimen directamente el miocardio, ejerciendo acciones
negativas similares tanto cronotrpicas como inotrpicas. En los miocitos cardacos, el infujo de iones de
calcio a travs del sarcolema a travs de los canales tipo L del Ca
++
es el detonante de la liberacin de Ca
++
por
el retculo sarcoplsmico que activa las miofbrillas. Tanto el midazolam como el diazepam tienen un efecto
directo depresor miocrdico a nivel celular, que est mediado por una inhibicin en el sarcolema del canal tipo
L del Ca
++
.
ATROPINA
311
Tabla 10-16: Familias del CYP humano. El ser humano tiene 57 genes y ms de 59 pseudogenes agrupados en 18 familias
y 43 subfamilias.7 La siguiente tabla muestra un resumen de los genes y de las protenas que codifcan. Para informacin
ms detallada, acceder a la pgina del Comit de Nomenclatura del Citocromo P450.
SNCOPE VASOVAGAL
Es la forma ms comn de desmayo (lipotimia). Diversas situaciones estimulan el nervio vago, lo
que ocasiona una reduccin de la frecuencia cardaca y una dilatacin de los vasos sanguneos del cuerpo por
mediacin del sistema parasimptico. La frecuencia cardaca lenta y los vasos sanguneos dilatados hacen que
llegue menos cantidad de sangre al cerebro, provocando as el desmayo.
El sncope vasovagal es de tipo refejo. Existen sncopes situacionales que ocurren en momentos como
al orinar, defecar, deglutir o toser. Las causas del sncope no se han entendido por completo pero se cree que
se presentan en personas con una carga venosa perifrica excesiva, lo que produce una cada sbita del retorno
venoso perifrico, esto resulta en un estado de hipercontractilidad cardiaca que activa los mecanoreceptores
que responden al estiramiento imitando as las condiciones de la hipertensin y provoca una disminucin en
312
el ritmo cardaco por debajo de 60 latidos por minuto (lo normal es de 60 a 100 latidos por minuto).
Un episodio de sncope vasovagal en paciente en supino (ej.: en un quirfano) puede ser una experien-
cia muy alarmante. Ya en posicin supina, el paciente generalmente tiene un episodio prolongado de nuseas,
sudoracin y sensacin de muerte inminente, pero sin prdida de la conciencia. Por el contrario, un ataque
vasovagal en una persona sentada o de pie suele ser breve, con un rpido progreso de la sudoracin, pegajosa
y aturdimiento a la prdida de la consciencia y posteriormente se recupera.
El sncope vasovagal es causado por la puesta en marcha de una respuesta refeja que provoca bradi-
cardia y/o vasodilatacin (hipotensin). Esta respuesta refeja constituye el denominado refejo neurocadio-
gnico, el cual existe en todas las personas, pues participa en la regulacin de la frecuencia cardiaca y la
tensin arterial, pero en ciertos individuos se desencadena de forma excesiva ante estmulos de escasa entidad,
provocando el sncope. Es sabido que algunas personas pierden la consciencia al ver sangre o una intervencin
quirrgica, cuando se les pincha para una extraccin sangunea, al percibir olores desagradables o al estar de
Figura 10-13
pie mucho tiempo. En todos estos casos, se trata de sn-
copes neurorefejos. En ocasiones, el paciente sufre el
sncope ante situaciones de estrs emocional o, cuando
una vez pasada una de estas situaciones, se tranquiliza y
se relaja, desencadenndose entonces el refejo neurocar-
diognico. Existen, sin embargo, sncopes vasovagales
inslitos, los cuales aparecen de forma brusca sin desen-
cadenante evidente.
ESTIMULACIN VASOVAGAL
La atropina es un antagonista competitivo de la
acetilcolina e inhibe las respuestas posganglionares a la
estimulacin nerviosa colinrgica. El refejo vagal con
disminucin del ritmo cardaco o asistolia puede elimi-
narse mediante la atropina que bloquea la infuencia va-
gal en el ndulo sinusal en la aurcula derecha. La atro-
pina tambin puede facilitar la conduccin en el ndulo aurculoventricular por el mismo mecanismo (fgura
10-13). La atropina bloquea los efectos de la estimulacin vagal excesiva y la subsecuente bradicardia refeja.
Este efecto vagoltico es ms notable en los adultos de mediana edad sanos y jvenes, en los que el tono vagal
es ms prominente. En los lactantes y los pacientes geritricos, la atropina puede no ser efcaz en la aceleracin
del ritmo cardaco. La atropina puede producir arritmias cardacas inocuas sin sntomas signifcativos.
DOSIS PROFILCTICA
Como parte de la historia preoperatoria y el examen fsico, a todos los pacientes se les debe preguntar
si alguna vez se han mareado o desmayado. Esta pregunta puede predecir bien la tendencia de sncope vas-
ovagal en la sala de operaciones durante la anestesia tumescente en un paciente alerta y totalmente consciente.
Cualquier historia de desmayos o mareos indicios sufcientes para premedicar al paciente con 0.3-0.4 mg de
atropina.
Antes de la ciruga, tan pronto se establece el acceso IV, se administra atropina intravenosa. Un pro-
tocolo efcaz consiste en preparar una jeringa con 1 mg de atropina (1 mg/ml) con 9 ml de suero salino, que
produce atropina a una concentracin de 1 mg/10 ml. Una dosis proflctica tpica de atropina IV es de 0.3-0.4
mg.
313
Uso Indebido de Drogas en Ciruga Cosmtica
COCANA
La cocana es un alcaloide que se obtiene de la planta de coca. Es un estimulador del sistema nervioso
y supresor del hambre, era usado en medicina como anestsico, incluso en nios, especfcamente en cirugas
de ojos y nariz pero actualmente est prohibido. A nivel del sistema nervioso central, acta especfcamente
como un inhibidor de la recaptacin de serotonina-norepinefrina-dopamina, aumentando el efecto de estos
neurotransmisores, causando diferentes acciones a nivel sistmico. En la mayora de los pases la cocana es
una popular droga recreacional prohibida.
La cocana aumenta la toxicidad de la lidocana mediante la reduccin del umbral convulsivo. Tambin
predispone a la toxicidad de la epinefrina aumentando la vasoconstriccin sistmica y, posiblemente, taquicar-
dia.
Los cirujanos cosmticos deben conocer el signo del Kleenex positivo que se asocia con el abuso de
la cocana. Ha habido casos en que pacientes queran llevar un paquete de pauelos al quirfano alegando una
rinorrea alrgica. Las pruebas para deteccin de cocana en orina resultaron postivas. Las pruebas de deteccin
de sustancias psicotrpicas y sus metabolitos son herramientas para el diagnstico, que pueden ser de ayuda en
la intervencin y seguimiento de la dependencia qumica o el abuso de drogas. La mayora de estas pruebas se
hacen procesando la orina de la persona a examinar. El ensayo consiste en la aplicacin de orina sobre un papel
impregnado de anticuerpos anti-benzoilecgonina marcados con un colorante especial y fjados a la superfcie
del papel. La interaccin entre la benzoilecgonina y el anticuerpo produce un cambio de color en el anticuerpo
marcado, lo que permite su visualizacin en 3 a 8 minutos. El valor de corte de la prueba es 300 ng/mL.
El test de drogas se trata de un test personal. Existen en el mercado diversos tipos de test de drogas,
algunos ms expectaculares que otros y unos cuantos que rozan la investigacin policial. Piense que un test no
comprobado y que ofrezca un resultado erroneo (positivo en caso negativo y viceversa) puede producir serios
problemas personales, tanto a nivel emocional como profesional.
El test de deteccin en sudor requiere una cantidad de sudor sufciente para mojar la tira, teniendo que
ser tomada directamente de la persona. No sirve utilizar una camiseta empapada en sudor, ni restos de otro
momento, debe realizarse con sudor directamente de la frente, espalda, axilas, etc. de la persona. Si pretende
realizar un anlisis con estas tiras no conseguir hacerlo de manera discreta.
Enfrentarse a las drogas requiere comunicacin, por eso le recomendamos que hable con la persona y
consiga su colaboracin para utilizar el Test de Drogras Personal en orina que le presentamos, por ser rpido
y sencillo, y por tener un indice de acierto superior al 98%.
El Test Personal de Drogas (TPD) consiste en unas tiras reactivas, de utilizacin fcil, rpida y visual
para determinar el consumo de varias drogas. El mtodo consiste en el uso de una mezcla de anticuerpos se-
lectivos para las distintas drogas y sus metabolitos (principios activos) obteniendo un resultado con un alto
grado de sensibilidad.
Tabla 10-17
314
Se pueden detectar los principales metabolitos (principios activos) de las drogas en la orina a partir de
la siguiente concentracin. Estas concentraciones son iguales o mejores a las sugeridas por el Instituto Nacio-
nal para el Abuso de Drogas de los Estados Unidos (NIDA). Tabla 10-17: TDP - test personal de drogas.
SUPLEMENTOS TIROIDEOS
Los suplementos de tiroides tiene fama de promover la prdida de peso. Algunos pacientes ingieren
intencionalmente dosis excesivas de levotiroxina para acelerar su prdida de peso. Uno de estos pacientes
mostr la diferencia en la respuesta clnica a la lenta absorcin de la epinefrina en una solucin diluida en
comparacin con su rpida absorcin en concentrados preparados comerciales.
Durante la historia clnica preoperatoria a todos los pacientes se les debe preguntar si estn tomando
mdicaciones para el tiroides. A todos los pacientes que estn tomando suplementos tiroideos triiodotironina,
(C
15
H
12
I
3
NO
4
, tambin conocida como T
3
, es una hormona tiroidea. Afecta casi todos los procesos fsiolgicos
en el cuerpo, incluyendo crecimiento y desarrollo, metabolismo, temperatura corporal y ritmo cardiaco) o
tiroxina (T
4
, tambin llamada tetrayodotironina , es una importante hormona tiroidea compuesta por la unin
de aminocidos yodados. Su funcin es estimular el metabolismo de los hidratos de carbono y grasas, activan-
do el consumo de oxgeno, as como la degradacin de protenas dentro de la clula) se les debe pedir niveles
hormonales plasmticos como parte de la analtica preoperatoria. Aproximadamente el 5% de estos pacientes
tienen niveles plasmticos que estn por encima del rango terapetico.
Hay poco riesgo de interaccin adversa entre dosis de hormonas tiroides y anestesia tumescente siem-
pre y cuando los niveles plasmticos de la T
3
y T
4
estn dentro de los lmites normales.
Anestesia Sistmica y Sedacin Consciente
La sedacin consciente se defne como un estado mdicamente controlado de depresin de la cons-
ciencia que (1) se mantengan los refejos de proteccin, (2) que se mantenga la capacidad del paciente para
mantener una va area de forma independiente y continua, y (3) permite al paciente responder adecuadamente
a la estimulacin fsica y a las rdenes verbales.
La sedacin consciente se logra mediante una combinacin de anestesia local con opiceos IV, se-
dantes y anestsicos. La administracin intravenosa de estos frmacos no es sinnimo de sedacin consciente.
Los frmacos como el fentanilo, midazolam y propofol se administran de forma rutinaria para establecer una
anestesia general. La sedacin profunda y la anestesia general requieren un nivel ms alto de monitorizacin
que la sedacin consciente.
El problema cuando se utiliza la sedacin consciente es que el grado de seguridad de la sedacin puede
progresar a la prdida de los refejos de proteccin, a la obstruccin de las vas respiratorias e insufciencia
cardiopulmonar.
El trmino de anestesia sistmica abarca tanto a la sedacin consciente como a la anestesia general. La
anestesia sistmica de cualquier tipo es ms peligroso que la anestesia local simple con el paciente completa-
mente alerta y conversando.
El mayor peligro es la monitorizacin inadecuada de la sedacin consciente. No existen lmites clni-
cos fcilmente reconocibles entre la sedacin ligera y la sedacin profunda o anestesia general. La sedacin
consciente puede convertirse imperceptiblemente en una sedacin profunda. La sedacin consciente y la anes-
tesia general son equivalentes en trminos de riesgos de hipoxia y en la necesidad de una monitorizacin
cardiovascular sofsticada.
315
Cualquier procedimiento quirrgico que es posible realizar, prcticamente la mayora de las tcniccas
que se efectuan en ciruga cosmtica), no deberan ser hechas rutinariamente bajo sedacin profunda o anes-
tesia general simplemente por conveniencia. La liposuccin tumescente, mamoplastia de aumento, febecto-
mas endoluminales, etc., hechas totalmente mediante anestesia local, tienen una larga historia de seguridad en
el marco de la ciruga ambulatoria en nuestra experiencia y en la bibliografa mdica a la que ya se ha aludido
anteriormente en este captulo. Por otro lado, prcticamente todas las muertes asociadas con la liposuccin se
han involucrado el uso de la anestesia sistmica.
Los narcticos como el fentanilo, sedantes como el midazolam y anestsicos como el propofol se usan
frecuentemente en la sedacin consciente durante procedimientos de ciruga cosmtica. La realizacin de una
sedacin consciente con se lleva a cabo ms apropiadadamente en una instalacin quirrgica sofsticada, ple-
namente acreditada con un anestesilogo para proporcionar esta atencin al paciente. La utilizacin de estas
sustancias, fentanilo, midazolam y propofol son innecesarias generalmente para la realizacin de una ciruga
cosmtica.
FENTANILO
El fentanilo es un agonista opiceo utilizado en analgesia y anestesia, con una potencia aproximada de
81 veces ms que la morfna. Por va intravenosa tienen un comienzo de accin menor de 30 s y un efecto mx-
imo de 5 a 15 minutos, con una duracin de accin de 30 a 60 minutos. Por va epi o intradural el comienzo
de accin es de 4 a 10 minutos, el efecto mximo de unos 30 minutos y la duracin de 1 a 2 horas. Se elimina
fundamentalmente por metabolismo heptico.
Presenta los efectos secundarios propios de todos los opiceos: depresin respiratoria, rigidez torcica,
bradicardia, hipotensin, nuseas, entre otros.
Se revierte con naloxona, pero la duracin de la reversin puede ser inferior al efecto del fentanilo, por
lo que, a veces, se necesitan dosis complementarias. La presentacin farmacutica ms habitual es en ampollas
de 150 g / 3 ml. Sustancias anlogas al fentanilo: alfentanilo, sufentanilo, remifentanilo y carfentanilo.
Aunque los analgsicos narcticos rara vez son necesarios para la ciruga cosmtica, los cirujanos
deberan estar familiarizados con sus efectos farmacolgicos. De acuerdo a los informes biliogrfcos el fen-
tanilo se utiliza en uno de cada 500 pacientes a oos que se les practica una liposuccin tumescente.
De forma muy ocasional un paciente no est satisfecho a menos que se le administre un narctico,
aunque se les informa a los pacientes que los narcticos son innecesarios y casi nunca se utilizan, durante la
realizacin de un procedimiento un paciente puede exigir la administracin de un narctico.
316
Si un paciente afrma, creo que necesito 50 g de fentanilo, el cirujano puede: (1) aceptar, administrar
algo de fentanilo y fnalizar la ciruga o (2) simplemente negarse y aceptar la hostilidad e insatisfaccin del
paciente. En esta situacin posiblemente la mejor postura sea la dea ceptar y administrar 25 g de fentanilo.
En menos del 0.1% de los pacientes la infltracin tumescente inicial resulta insufciente y todos los
esfuerzos para complementar la anestesia tumescente con infltraciones adicionales no tienen xito. En estos
casos puede administrarse un analgsico narctico y completar la ciruga.
El fentanilo a baja dosis es el analgsico narctico preferido debido a su baja inciddencia de naseas,
vmitos e hipotensin ortosttica. La meperidina no es deseable como agente anestsico debido a su potente
efecto como depresor miocrdico directo. Tambin, como la morfna, la meperidina origina la liberacin de
histamina que resulta en vasodilatacin e hipotensin. Adems, la morfna puede precipitar una interaccin
medicamentosa letal si se administra a pacientes que estn tomando inhibidores de la monoamino oxidasa
(IMAO).
La depresin respiratoria es el efecto adverso ms peligroso de los narcticos, el fentanilo y las ben-
zodiacepinas producen un efecto sinrgico. Dosis de fentanilo y midazolam que no tienen efectos adversos
de forma individual, pueden producir apnea en el 50% de los pacientes a los que se les administra conjunta-
mente.
El fentanilo es altamente soluble en lpidos, cruza rpidamente la barrera hematoenceflica y tiene un
comienzo de accin rpido. Debido a su rpida redistribucin despus de una dosis IV, el fentanilo tiene una
duracin de accin relativamente corta (1-2 horas).
El fentanilo tiene un gran volumen de distribucin, el tejido adiposo corporal acta como un gran
reservorio de fentanilo. Los intentos de aumentar la intensidad del efecto mediante el aumento de la dosis
en diez veces producen aumento de ocho veces en el periodo de tiempo en que la concentracin plasmtica
de fentanilo permanece por encima del umbral de la depresin respiratoria. As, el fentanilo que es de accin
corta a dosis bajas se convierte en un frmaco de accin prolongada a dosis altas.
La vida media de redistribucin del fentanilo es tan corta que una dosis relativamente grande de fen-
tanilo se redistribuye por completo antes de que la concentracin plasmtica se haya reducido por debajo del
umbral de la depresin respiratoria. En esta situacin, los almacenes perifricos estn altamente saturados y la
duracin de la depresin respiratoria depende de la lenta eliminacin de la vida media del fentanilo.
El fentanilo tambin muestra una amplia gama de la variabilidad de sus parmetros farmacocinticos
de un paciente a otro. As un paciente ocasional puede experimentar toxicidad a dosis sorprendentemente ba-
jas. Estos hechos, junto con las interacciones medicamentosas no sospechadas, explican la muerte inesperada
ocasional por apnea tras la administracin de fentanilo.
El fentanilo es rpida y extensamente metabolizado por el CYP3A4. El metabolisomo del fentanilo
puede empeorar signifcativamente mediante inhibicin competitiva de las enzimas hepticas la adminis-
tracin concomitante de otros frmacos. Por ejemplo, el uso de alfenatnilo con eritromicina produce un retraso
en la eliminacin del alfentanilo, retraso en la recuperacin y depresin respiratoria postoperatoria prolongada
por inhibicin competitiva del CYP3A4. La cimetidina tambin prolonga el efecto del fentanilo.
PROPOFOL
El propofol (Diprivan