TRANSPORTE DE OXGENO. Curva disociacin de la hemoglobina.

El oxgeno es transportado en la sangre de 2 formas: disuelto en solucin y en combinacin reversible con la hemoglobina (Hb). Oxgeno disuelto La cantidad de oxgeno disuelto en la sangre se puede obtener de la ley de Henry: la concentracin de un gas en solucin es proporcional a su presin parcial (Pp).
Concentracin de gas = x Pp

: coeficiente de solubilidad del gas para un solucin dada a una T dada. para el oxgeno a T corporal normal es de 0,003 ml/dl/mmHg. As, aun con una PaO2 de 100 mmHg, la cantidad mxima de oxgeno disuelto en la sangre es muy pequea (0,3ml/dl) en comparacin con la cantidad unida a la Hb. Hemoglobina

Es una molcula grande y compleja constituida por 4 grupos hemo y 4 subunidades de protena. El hemo es un compuesto de hierro y porfirina, parte esencial de los sitios de fijacin de oxgeno; slo su forma bivalente (carga +2) de hierro puede fijar oxgeno. La molcula de Hb normal (hemoglobina A1) est constituida por 2 cadenas y 2 (subunidades), las cuatro subunidades se conservan unidas por enlaces dbiles entre residuos de aminocidos. En teora, cada gramo de Hb puede transportar hasta 1,39 ml de oxgeno.

Curva de disociacin de la hemoglobina

Cada molcula de Hb fija hasta 4 molculas de oxgeno. La interaccin compleja entre las subunidades de Hb produce una fijacin no lineal (en forma de S alargada) con oxgeno. La saturacin de la Hb es la cantidad de oxgeno fijo como % de su capacidad total de fijacin. Hay 4 reacciones qumicas separadas implicadas en la fijacin de cada 1 de los 4 oxgenos. El cambio en la conformacin molecular inducido por la unin de los primeros 3 oxgenos acelera considerablemente la 1

fijacin de la 4 molcula de oxgeno. La ltima reaccin es causante de la fijacin acelerada entre 25 y 100% de saturacin. Cerca de 90% de saturacin, la dilucin en los receptores disponibles de oxgeno aplana la curva hasta que alcanza la saturacin completa.

La forma sigmoidea de la curva de disociacin del O2 conlleva ciertas ventajas fisiolgicas. La porcin superior aplanada implica q, aunq la PO2 del gas alveolar descienda algo, la carga sangunea de oxgeno se modificar muy poco. Adems, a medida q el eritrocito capta O2 a lo largo del capilar pulmonar, seguir existiendo una gran diferencia de Pp entre el gas alveolar y la sangre, a pesar de q se transfiere gran cantidad de O2 . En consecuencia, el proceso de difusin se acelera. La parte inferior muy inclinada de la curva implica q los tejidos perifricos puedan extraer grandes cantidades de O2 y producir slo un ligero descenso en la PO2 capilar. El mantenimiento de la PO2 sangunea favorece la difusin del O2 hacia las clulas de los tejidos. El cambio de la Hb desde el estado completamente oxigenado hasta su estado desoxigenado se acompaa de un cambio conformacional en al molcula. La forma oxigenada es el estado R (relajado), la forma desoxi es el estado T (tenso). Factores que influyen sobre la curva de disociacin de la hemoglobina Los factores clnicamente importantes que alteran la fijacin de oxgeno incluyen: acidosis (concentracin de in hidrgeno), PCO2, T y concentracin de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG). Su efecto sobre la interaccin Hb-oxgeno se puede expresar por la P50, es decir, la presin de oxgeno a la cual la Hb se satura en 50%.

Cada factor desplaza la curva a la derecha (aumentando la P50) o a la izquierda (disminuyendo la P50).

El desplazamiento hacia la derecha disminuye la afinidad de oxgeno, desplaza al oxgeno de la Hb y hace que se disponga de ms oxgeno para los tejidos, un desplazamiento a la izquierda aumenta la afinidad de la Hb por oxgeno, y reduce su disponibilidad para los tejidos. La P50 normal es 26 mmHg en adultos. (3,4kPa).

Efecto Bohr: el incremento en la concentracin de H + en la sangre reduce la fijacin de oxgeno a la hemoglobina.

Debido a la forma de la curva de disociacin de la Hb, el efecto es ms importante en la sangre venosa q en la sangre arterial; el resultado es la facilidad de la liberacin de oxgeno a los tejidos con poca interferencia en la captacin de oxgeno (a menos q haya una hipoxia intensa). La influencia de la PCO2 en la afinidad de la Hb por el O2 es importante fisiolgicamente y es secundaria al aumento en la concentracin de H + asociado cd aumenta la PCO2. CO2 de la sangre capilar venosa liberacin de O2 a los tejidos ( al disminuir la afinidad de la Hb por oxgeno) y a la inversa, CO2 en los capilares pulmonares la afinidad de la Hb por O2 de nuevo y facilita su captacin de los alveolos. El 2,3-DFG es un producto intermedio de la gluclisis que puede acumularse durante el metabolismo anaerobio. Aunq sus efectos sobre la Hb en estas condiciones son en teora beneficiosos, su importancia fisiolgica aparece como de orden menor. en la hipoxia crnica, la altura o en presencia de enfermedad pulmonar crnica y contribuye al desprendimiento de O2 en los tejs perifricos. Puede desempear un papel compensador importante en los pacientes con anemia crnica y afecta en grado significativo la capacidad de transporte de O2 de las 3

transfusiones de sangre (la sangre conservada en un banco de sangre puede tener 2,3DFG y por lo tanto la entrega de O2 estar dificultada). Hemoglobinas y ligandos anormales El monxido de carbono (CO), cianuro, cido ntrico y amoniaco (NH3) se combinan con la Hb en los sitios de fijacin de O2, causando desplazamiento y desviando la curva de saturacin a la izquierda. El CO es particularmente potente, la Hb tiene una afinidad 200 a 300 veces mayor q por O2 al fusionarse con ella a la forma carboxihemoglobina. El CO disminuye la capacidad de transporte del O2 por la Hb e impide la liberacin de ste a los tejidos. Se produce metahemoglobina cd el hierro en el hemo es oxidado a su forma trivalente (+3). Los nitratos, nitritos, sulfonamidas y otros frmacos pueden producir, con poca frecuencia, metahemoglobinemia significativa. La metaHb no puede combinarse con oxgeno a menos q sea reconvertida por la enzima reductasa de la Hb. La metaHb tb desplaza la curva de saturacin normal de la Hb a la izquierda. As, la metahemoglobinemia, como el envenenamiento de CO, disminuye la capacidad de transporte del O2 e impide su liberacin. La reduccin de la metaHb a Hb normal se facilita con agentes reductores como azul de metileno y cido ascrbico.

Las Hb anormales tb pueden resultar por variaciones en la composicin de la subunidad protenica. Cada variante tiene sus propias caractersticas de saturacin de O2 . stas incluyen la Hb fetal, HbA2 , y la Hb de la drepanocitosis o enf de cels falciformes. Contenido de oxgeno El contenido total de oxgeno de la sangre es la suma del q se encuentra en solucin ms el transportado por la Hb. En realidad, la fijacin del O2 a la Hb nunca alcanza su nivel terico mximo, sino q est ms cerca de 1,31 ml O2 /dl sangre/mmHg. 4

Contenido de O2 = 0,003x PO2 + SO2 x Hb x 1,31

Hb: concentracin de hemoglobina en g/dl de sangre SO2: saturacin de hemoglobina a una PO2 dada.
Ej: con esta frmula y una Hb de 15g/dl, se puede calcular el contenido normal de O2 tanto para la sangre arterial como para la venosa mixta y la diferencia arteriovenosa: CaO2: (0,003 x 100) + (0,975 x 15 x 1,31) = 19,5ml/dl de sangre CvO2: (0,003 x 40) + (0,75 x 15 x 1,31) = 14,8 ml/dl de sangre (CaO2- CvO2 )= 4,7ml /dl de sangre

Transporte de oxgeno Depende tanto de la funcin respiratoria como circulatoria. La entrega total de O2 (DO2 ) a los tejidos es el producto del contenido de O2 arterial y el gasto cardiaco. DO2 = CaO2 x CO As, el dficit del suministro de O2 pueden deberse a: PaO2 concentracin de Hb gasto cardiaco (CO)
Ej: suministro de O2 = 20 ml O2 /dl de sangre x 50 dl/min= 1000 ml O2

/min

La ecuacin de Fick expresa la relacin entre el consumo de O2, contenido de O2 y gasto cardiaco: Consumo de O2 VO2 = CO x (CaO2 - Cv O2 )
Ej: VO2 normal: 50dl/min x 5ml/dl : 250ml/min

As, la diferencia arteriovenosa es una buena medida de lo adecuada q es, en general, la entrega de O2 . Tb podemos calcular la Fraccin de extraccin de O2 : FE O2%: (CaO2 - Cv O2 )/ CaO2 : 5ml/20ml: 25% Por tanto, nuestro organismo consume slo el 25% del O2 transportado en la Hb. Cd la demanda de O2 excede a la entrega, la FE O2% aumenta por encima de 25% y a la inversa.

Cd la DO2 est reducida de forma moderada, el VO2 permanece normal por aumento de la extraccin de O2 ( SvO2 ). As, el VO2 es independiente del suministro, hasta un punto crtico, por debajo del cual el VO2 se hace directamente proporcional a la DO2 . Este estado dependiente de la oferta de O2 se relaciona con acidosis lctica progresiva causada por hipoxia tisular. O2ER = VO2/DO2 x 100 q es lo mismo q la FE O2% Reservas de Oxgeno Cd se interrumpe el flujo normal de O2 por apnea, se consumen reservas de O2 existentes en el metabolismo celular, si se agotan las reservas, se presentan a continuacin hipoxia y por ltimo muerte celular. En teora, se estima q las reservas normales de O2 en adultos son aproximadamente 1500ml, q corresponde a : el O2 restante en los pulmones, el fijo a la Hb (y mioglobina) y el disuelto en los lquidos corporales. Por desgracia, la alta afinidad de la Hb por el O2 (la afinidad de la mioglobina es mayor an) y la cantidad muy limitada de O2 en solucin restringen la disponibilidad de estas reservas. Por tanto, el contenido de O2 dentro de los pulmones a CRF (volumen pulmonar inicial durante apnea; VRE+VR) se convierte en la fuente + importante de O2 . Adems, quiz slo 80% de este volumen es utilizable. La apnea en un paciente q se encontraba respirando el aire de la habitacin, deja cerca de 480ml de O2 en los pulmones (si FiO2 = 0,21 y CRF= 2.300ml; 0,21x2.300= 483ml). La actividad metablica de los tejidos agota rpido este reservorio (supuestamente a una velocidad equivalente a VO2); por lo general se produce hipoxemia intensa en plazo de 90 segundos. Dp de la ventilacin con O2 a 100%, la CRF contiene cerca de 2300ml de O2 y la hipoxemia posterior a la apnea puede demorarse por 4 a 5 min. Este concepto es la base de la preoxigenacin antes de inducir la anestesia.

TRANSPORTE DE DIXIDO DE CARBONO

El CO2 es tranportado en la sangre de 3 maneras: disuelto, en forma de bicarbonato y combinado con protenas como compuestos carbamnicos.

El CO2 disuelto, lo mismo q el O2 , obedece a la ley de Henry, pero el CO2 es unas 20 veces ms soluble q el O2. Como resultado, el CO2 disuelto ejerce un papel significativo en el transporte de este gas, ya q cerca del 10% del CO2 q pasa por el pulmn desde la sangre se halla en su forma disuelta. El bicarbonato se forma en la sangre mediante la secuencia: CO2 + H2O H2 CO3 H+ + HCO3La primera reaccin es muy lenta en el plasma, pero muy rpida dentro del glbulo rojo porque ste contiene la enzima anhidrasa carbnica (AC). La 2 reaccin, q es la disociacin inica del cido carbnico, se produce con rapidez sin enzimas. Cd la concentracin de estos iones asciende dentro del glbulo rojo, el HCO3- difunde hacia el exterior, pero el H+ no puede hacerlo con facilidad porque la mb eritroctica es relativamente a los cationes. Por lo tanto, para q se mantenga la electroneutralidad, se difunden iones Clhacia el interior del glbulo rojo desde el plasma en el llamado desplazamiento del cloruro o de Hamburguer.

En los capilares pulmonares sucede lo contrario: el in cloruro sale del eritrocito y el HCO3- entra otra vez para producir de nuevo CO2, el cual se difunde fuera del alveolo. La administracin de acetazolamida, inhibidor de la anhidrasa carbnica, puede impedir el transporte entre tejidos y alveolos. Algunos de los H+ liberados se fijan a la Hb reducida (accin amortiguadora de la Hb). Esto sucede porque la Hb reducida (desoxiHb) es menos cida (es decir, mejor aceptor de protones) q la forma oxigenada. Por lo tanto, la presencia de desoxiHb en la sangre perifrica contribuye a la captacin de CO2, mientras q la oxigenacin en el capilar pulmonar contribuye a su desprendimiento. El hecho de q la desoxigenacin de la sangre acreciente su capacidad para transportar CO2 se conoce como efecto

Haldane . As, la desoxiHb tiene una afinidad por CO2 3,5 veces mayor q la oxiHb y como resultado transporta ms CO2. Los compuestos carbamnicos se forman al combinarse el CO2 con los grupos amino terminales de las protenas sanguneas. La protena + importante es la globina de la Hb y se forma carbaminoHb. Esta reaccin se produce rpidamente sin accin enzimtica y la Hb reducida fija + CO2 en la forma carbaminoHb q la HbO2. CURVA DE DISOCIACIN DEL CO2

Esta figura muestra la relacin entre la P CO2 y la concentracin total de CO2 . Esta curva es mucho ms lineal q la curva de disociacin del O2 . Cuanto menor es la saturacin de la Hb por el O2 , mayor ser la concentracin de CO2 para una PCO2 dada. Es decir, la curva se desplaza a la derecha con incrementos de la SatO2.

La curva del CO2 es ms empinada y ms lineal q la del O2

Bibliografa 1. G. Edgard Morgan, Jr: Anestesiologa Clnica. 3 edicin. 2. West: Fisiologa Respiratoria. 7 edicin.
Adela Ruiz Ortega

La curva del CO2 es ms 8