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Unidad 3

Hormonas: un sistema de comunicacin qumica. Pequeas cantidades de algunas hormonas pueden modificar nuestros humores y nuestras acciones, nuestras inclinacin a comer o a beber, nuestra agresividad o nuestra sumisin y nuestra conducta reproductora y parental. Tambin hay hormonas que hacen algo mas, establecen el desarrollo de la forma corporal al inicio de la vida e incluso pueden determinar las capacidades conductuales de un individuo. Las glndulas endocrinas presentan gran variedad de tamaos y formas y estn localizadas en muchas partes del cuerpo. Las observaciones clnicas y experimentales demostraron la importancia de varias glndulas, incluyendo el tiroides, la corteza adrenal y la hipfisis, para mantener un medio interno constante, y por tanto para una salud y conducta normales. Mecanismo de accin hormonal. Tres aspectos de la actividad hormonal: los efectos de las hormonas, los mecanismos mediante los cuales ejercen sus efectos y las formas en que se regulan sus secreciones. Cmo afectan las hormonas al cuerpo? A travs de su influencia sobre los rganos, las hormonas afectan a muchas conductas cotidianas humanas y animales. Las hormonas ejercen estos efectos a lo de largo alcance 1- promoviendo la proliferacin, el crecimiento y la diferenciacin de clulas, 2- modulando l actividad celular. Estos procesos del desarrollo temprano son promovidos por hormonas como la tiroxina, una hormona de la glndula tiroidea. Sin ella, el desarrollo mental se atrofia. Las hormonas pueden modular el nivel e funcionamiento en las celulas ya diferenciadas, por ej., la tiroxina y la insulina promueven la actividad metablica de la mayora de las clulas del cuerpo. Otras hormonas regulan la actividad de determinados tipos de clulas. Por ej., una hormona de la hipfisis anterior, llamada hormonas luteinizante (LH), induce la secrecin de hormonas sexuales por los testculos y por los ovarios. Cmo actan las hormonas? Las hormonas ejercen sus variadas influencias sobre rganos diana de dos formas principales: 1- Las hormonas peptidicas y las derivadas de aminocidos, usualmente se unen a receptores especficos de la superficie de las membranas de las clulas diana y producen la liberacin de un segundo mensajero en la clula. 2- Las hormonas esteroides pasan a travs de la membrana y se unen a protenas receptoras especficas del citoplasma. Los mensajeros de la mayora de hormonas peptidicas y hormonas derivadas de aminocidos son transmitidos por el mismo compuesto como segundo mensajero. Este compuesto es el adenosin monosfato cclico. La especificidad de los efectos hormonales est determinada por la selectividad de los receptores en las membranas celulares y por los genes especficos involucrados en la clula. Las hormonas peptidicas actan con relativa rapidez entre segundos y minutos. Esto es rpido para la accin hormonal, aunque es mucho ms lento que la actividad neural. Las hormonas esteroides suelen actuar de forma ms lenta, requirindose horas para que produzcan sus efectos. La especificidad de accin de las hormonas esteroides entran y salen de muchas clulas en las que no tienen efecto. Sin embargo, si en el citoplasma hay molculas receptoras apropiadas, stas captan la hormona, haciendo que se concentre en sus clulas diana. Qu regula la secrecin de hormonas? Algunas glndulas endocrinas secretan hormonas con un ritmo bastante estable a lo largo de grandes periodos de tiempo, mientras que otras varan con la estimulacin. En cualquier caso, generalmente la secrecin es controlada y regulada para que se adecue a las continuas actividades y necesidades corporales. El control bsico empleado es el sistema de retroalimentacin negativo.

Principales glndulas endocrinas y sus hormonas. Hormona hipofisarias. Sobre una depresin en la base del crneo se halla la hipfisis o pituitaria,. Esta consta de de dos partes principales. Tienen funciones totalmente separadas y poseen orgenes embriolgicos diferentes. Las dos partes son la hipfisis anterior o adenohipofisis y la hipfisis posterior o neurohipofisis. La adenohipofisis se origina a partir de tejido glandular y la neurohipofisis deriva de tejido neural. El tallo de la hipfisis, llamado infundbulo, compuesto de axones y ampliamente regado por vasos sanguneos. Todos estos axones van a la neurohipofisis, la adenohipofisis no recibe ningn input neural. Hormonas de la hipfisis anterior. Las clulas del lbulo anterior de la hipfisis, secretan gran variedad de sustancias. La mayora de ellas son las llamadas hormonas trpicas, debido a que su papel principal es el control de las glndulas endocrinas situadas por todo el cuerpo. La hormona de crecimiento, acta sobre muchos tejidos del cuerpo influyendo sobre el crecimiento de clulas y tejidos. Ejerce su accin modulando el metabolismo proteico. La produccin y liberacin diaria de la hormona de crecimiento es especialmente prominente durante las etapas iniciales del sueo. De hecho, se requieren determinados estados del sueo para la liberacin de la hormona de crecimiento. En la liberacin de eta hormona influyen tambin otros factores, como la reduccin del azcar en sangre, el hambre, el ejercicio o el estrs. Muchas otras hormonas de la hipfisis anterior controlan la produccin y liberacin de los productos de otras glndulas endocrinas. La hormona adrenocorticotropica (ACTH), controla la produccin y liberacin de hormonas de la corteza adrenal. La valoracin en sangre del nivel de esta hormona muestra un marcado ritmo circadiano. La hormona estimulante del tiroides (TSH), incrementa la liberacin de tiroxina por la glndula tiroidea y afecta al tamao de esta aumentando la capacin de yodo. Dos hormonas de la adenohipofisis influyen sobre las actividades hormonales de las gnadas. Una de ellas se conoce como la hormona luteinizante (LH), en las hembras y como hormona estimulante de las clulas intersticiales (ICSH) en los machos. La LH estimula la liberacin de los vulos maduros en los ovarios y prepara al tero para la implantacin de un ovulo fecundado. En los machos esta hormona estimula la produccin de testosterona por los testculos. La otra hormona trpica que influye sobre las actividades hormonales gonadales es la hormona estimulante del folculo (FSH). Esta hormona estimula la secrecin de estrgenos en las hembras y de testosterona en los machos, tambin acta sobre la produccin de vulos y de espermatozoides. La secrecin de la hormonas trpicas est parcialmente determinada por las hormonas liberadoras producidas por el hipotlamo y transportadas a la adenohipofisis por los vasos sanguneos que circula por le infundbulo. La hipfisis posterior. La hipfisis posterior contiene dos hormonas principales, la hormona antidiurtica (vasopresina) y la oxitocina. Los datos contemporneos muestran claramente que las clulas de varios ncleos hipotalmicos, especialmente el ncleo supra ptico y el ncleo paraventricular, sintetizan hormonas que son transportadas a lo largo de sus axones, hasta las terminaciones axonales. Los impulsos nerviosos en estas clulas provocan la liberacin de este material neurosecretor en el denso lecho vascular de capilares de la neurohipofisis. En realidad, los terminales axonicos de estas clulas acaban en capilares. Las seales que activan a las clulas nerviosas de los ncleos supraptico y paraventricular parecen vinculadas a la presin osmtica de la sangre. La secrecin de hormona antidiurtica (ADH) provoca la retencin de agua, debido a que la ADH inhibe la formacin de orina. La oxitocina, otra hormona almacenada en los terminales axonicos de la neurohipofisis, est implicada en la eyeccin de la leche, en la contraccin de las clulas de las glndulas mamarias. El mecanismo que media este fenmeno proporciona un buen ejemplo de la interaccin entre conducta y liberacin de una hormona. La estimulacin del pezn activa los receptores de la piel, que transmiten esta informacin a travs de una cadena de varias neuronas y sinapsis a las clulas hipotalmicas que contienen la oxitocina. Esta hormona es liberada por la hipfisis posterior y viaja a travs del sistema vascular hasta las glndulas mamarias, donde produce la contraccin de las clulas que rodean las zonas de almacenamiento de la leche, lo que da lugar a la disponibilidad de leche en el pezn.

La oxitocina produce tambin poderosas contracciones internas del tero y puede facilitar el parto cuando han comenzado las contracciones. Las inyecciones de oxitocina se emplean frecuentemente para acelerar el nacimiento en los partos prolongados que pueden amenazar la viabilidad del feto. Hormonas hipotalmicas. Las secreciones de la hipfisis anterior son controladas por hormonas liberadoras producidas en neuronas del hipotlamo, incluyendo la eminencia media. La eminencia media est rodeada por una elaborada profusin de capilares (los capilares y venas porta hipofisiarios). Las terminaciones de las neuronas de eminencia media se hallan ceca de estos capilares. Estos axones transportan abultados granulos que contienen hormonas. El contenido de los granulos se libera en los capilares adyacentes y fluye a travs de la sangre hasta la hipfisis anterior. De este modo el riego sanguneo de la hipfisis contiene muchas hormonas que han sido transportados a travs de la circulacin portal de la eminencia media. Entre ellas estn la hormona liberadora de la hormona de crecimiento, la hormona liberadora tirotropica, la hormona liberadora de hormona luteinizante. Las hormonas hipotalmicas suponen un nuevo elemento de control en la regulacin de las secreciones endocrinas. Las neuronas que sintetizan estas hormonas reguladoras estn sujetas a dos tipos de influencias. 1- Reciben influencias neurales de otras regiones enceflicas a travs de los contactos sinpticos de estas clulas. De este modo, el sistema endocrino est influido por un amplio rango de seales neurales originadas a partir de acontecimientos internos y externos. As, los outputs de las glndulas endocrinas pueden ser regulados de acuerdo con los eventos que estn sucediendo. Adems, la secrecin endocrina puede estar sujeta a controles aprendidos. 2- Las clulas que sintetizan las hormonas liberadoras son afectadas directamente por otras seales, como las hormonas y el nivel de glucosa sangunea, ya que no estn protegidas por la barrera hematoencefalica. Hormonas adrenales. Encima del rin esta la glndula adrenal, que secreta una amplia gama de hormonas. En los mamferos la estructura adrenal tiene dos partes principales. La capa externa de la glndula, la corteza adrenal, est compuesta de tres capas diferentes de clulas que producen distintas hormonas. El interior de la glndula es la medula adrenal, propiamente una porcin del sistema nervioso autnomo, ampliamente conectada con nervios de los ganglios autnomos. La corteza adrenal produce y secreta gran variedad de hormonas esteroides. Un grupo de ellas se denominan glucocorticoides por sus efectos sobre el metabolismo de los carbohidratos. Las hormonas de este tipo, como el cortisol, producen intensas modificaciones en el metabolismo de la glucosa, incrementando el nivel de glucosa en sangre. Tambin aceleran la degradacin de protenas. En concentraciones elevadas poseen un marcado efecto antiinflamatorio, a consecuencia de la reduccin de las respuestas corporales a las lesiones de tejidos. Un segundo grupo de hormonas corticales adrenales denominan mineralcorticoides, por sus efectos sobre las concentraciones de iones en algunos tejidos y su secrecin da lugar a la conservacin de sodio y la liberacin de potasio en la orina. Permite mantener un equilibrio homeosttico en la distribucin de iones en la sangre y en los lquidos extracelulares. La corteza adrenal produce tambin hormonas sexuales, la estructura esteroide de estas hormonas est estrechamente relacionada con la estructura molecular de los glococorticoides y los mineralcorticoides. La principal hormona sexual secretada por la corteza adrenal humana se denomina androstendiona, es responsable del patrn adulto de vello en hombres y mujeres. Los esteroides adrenales, especialmente el cortisol, producen un efecto de retroalimentacin negativa en la liberacin de ACTH. Segn se incrementa el nivel de hormonas de la corteza adrenal. Cuando los niveles de esteroides adrenales descienden, las clulas secretoras de la hipfisis se liberan de la inhibicin y se eleva la concentracin de ACTH en sangre. Esto conduce de nuevo a un incremento de output de las hormonas de la corteza adrenal. La secrecin de ACTH tambin est controlada, por mecanismos hipotalmicos y la correspondiente hormona liberadora, la hormona o factor liberador de corticotropina (CRH). La CRH proporciona la seal que produce el ritmo diario de liberacin de ACTH. El estrs, tanto fisiolgico como psicolgico, ejerce tambin una influencia prominente sobre la secrecin. Las hormonas de la medula adrenal son dos compuestos aminos, la adrenalina y la noradrenalina. Hormonas pancreticas. En todo pncreas hay acmulos de clulas denominadas islotes de Langerhans, que secretan hormonas al torrente sanguneo. Estas clulas estn intercaladas entre otras que realizan una funcin exocrina, secretando enzimas digestivos en conductos que llegan al tracto gastrointestinal.

Las hormonas secretadas por los islotes de Langerhans son la insulina y el glucagon, que poseen acciones potentes y frecuentemente reciprocas, relacionadas con la utilizacin de la glucosa. La insulina es producida por un tipo de clula del interior de los islotes (clulas beta) y el glucagon es secretado por otro tipo (clulas alfa). La liberacin de insulina es regulada por factores neurales y no neurales. El nivel de glucosa sangunea, controlado por clulas de los islotes de Langerhans, es un determinante decisivo de la liberacin de insulina. Cuando se eleva el nivel de azcar en sangre por encima de un determinado valor de concentracin, se libera la insulina. Entre las acciones de la insulina esta el incremento de la capacin de glucosa por parte de algunos tejidos, como los msculos y la reduccin del output heptico de glucosa. Estos efectos producen una disminucin de la glucosa sangunea. Esta accin es efecto de retroalimentacin directa que no implica una hormona trpica. El glucagon incrementa los niveles de glucosa sangunea. La accin reciproca de insulina y glucagon ayuda a mantener la glucosa sangunea dentro del rango necesario para el correcto funcionamiento del cerebro y de otros rganos. La liberacin de insulina est controlada tambin por impulsos neurales que llegan al pncreas a travs del nervio vago. Cuando una persona come, se libera insulina antes incluso de que llegue glucosa al torrente sanguneo. Hormonas tiroideas. En la garganta, justo debajo del aparato vocal se halla la glndula tiroidea; esta glndula produce y secreta varias hormonas, incluyendo la tiroxina y la calcitonina. Algunas clulas de tiroides producen las hormonas y un grupo de clulas en forma de saco denominado folculo tiroideo las almacena. El tiroides es nico entre las glndulas endocrinas, puesto que almacena gran cantidad de hormona y la libera lentamente, normalmente el tiroides contiene suministro de hormona al menos para unos 100 das. Red de control para la regulacin de los niveles de tiroxina en sangre: el control principal lo ejerce la hormona estimulante del tiroides (TSH) de la adenohipofisis. La secrecin de TSH est controlada por dos factores. El factor dominante es una relacin de retroalimentacin negativa con el nivel de hormonas tiroidea que circula en sangre; el segundo factor, es una neurohormona hipotalmica, la hormona liberadora de tirotropina (TRH). Si disminuye el nivel de hormona tiroidea en circulacin, se produce la secrecin de TSH y TRH; cuando la TSH alcanza la glndula tiroidea produce la liberacin de los outputs. La hormona tiroidea es la nica sustancia producida por el cuerpo que contiene yodo, por lo que la fabricacin de tiroxina depende crticamente del suministro de yodo. El principal papel del tiroides es la regulacin de los procesos metablicos y sobre todo de la utilizacin de los carbohidratos. Hormonas gonadales. Los testculos. En los testculos existen diversos tipos de clulas. Las clulas de Leydig productoras y secretoras de la hormona testosterona. La testosterona y las dems hormonas masculinas se denominan andrgenos y estn intercaladas con las clulas productoras de esperma. La produccin y liberacin de testosterona est regulada por una hormona de la adenohipofisis, esta hormona se denomina hormona estimulante s de las clulas intersticiales (ICSH) y tambin hormona luteinizante (LH). La hormona hipofisiaria est controlada a su vez por un factor liberador hipotalmico, la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), tambin llamada hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH). La testosterona controla una gran variedad de cambios corporales que se hacen visibles en la pubertad, incluyendo cambios en la voz, en el crecimiento del pelo y en el tamao de los genitales. Los ovarios. La pareja de gnadas femeninas, los ovarios, tambin producen gametos maduros (vulos) y hormonas. Sin embargo, las actividades hormonales de los ovarios son ms complejas que las de los testculos. La produccin de hormonas ovricas se realiza en ciclos cuya maduracin varan segn la especie, en los seres humanos dura alrededor de cuatro semanas. El ovario produce dos tipos principales de hormonas, los estrgenos y los progestgenos. La produccin ovrica de estas hormonas esta bajo el control de dos hormonas de la adenohipofisis, la hormona folculo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante la liberacin de las hormonas de la hiposgadenohipofisis est controlada por una hormona del hipotlamo, la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), tambin llamada hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH)

Hormonas y mecanismos homeostticos. Las hormonas desempean un papel principal en la regulacin de procesos bsicos significativos para la homeostasis, como los que gobiernan la distribucin de jones y de lquidos y los que controlan la concentracin de glucosa sangunea y enceflica. Consideramos la regulacin de la glucosa sangunea como un ej. del papel hormonal en la homeostasis de la glucosa. Los mecanismos homeostticos para la regulacin de la glucosa son particularmente prominentes durante los periodos de estrs o de ejercicio intenso. Los cambios hormonales que acompaan a estos estados aumenta la liberacin de glucosa del hgado. Efectos de las hormonas sobre el aprendizaje y la memoria. Las hormonas afectan al desarrollo temprano de las capacidades de aprendizaje y memoria y su utilizacin eficiente cuando ya se han formado. La hormona tiroidea, es importante en el desarrollo precoz del sistema nervioso. La secrecin insuficiente del tiroides origina un nmero de conexiones sinpticas menor de lo habitual, condicin ligada al cretinismo. Comparacin entre la comunicacin neural y la hormonal. La comunicacin neural trabaja de forma parecida a un sistema telefnico: los mensajes viajan a travs de canales fijos con destinos precisos. En contraste, la comunicacin hormonal acta de forma parecida a un sistema de radiodifusin: muchos mensajes endocrinos se distribuyen a lo largo del cuerpo y pueden ser sintonizados por cualquiera de las clulas que tengan receptores para ellos. (Algunos mjes hormonales, sin embargo, tiene una distribucin menos amplia, por ej el hipotlamo enva factores liberadores a tan solo unos pocos milmetros de distancia, a travs de vasos portal hasta la adenohipofisis). Los mensajes neurales son rpidos y se miden en segundos y minutos. La mayora de los mensajes neurales son digitales, impulsos de todo o nada, mientras que los mensajes hormonales son anlogos, es decir, de intensidad graduada. Otra diferencia se refiere al control voluntario. Con una orden no podemos aumentar o disminuir el output de una hormona o de una respuesta mediada por el sistema endocrino, mientras que es posible voluntariamente levantar el brazo, entornar los parpados o realizar cualquier otro acto bajo el control del sistema neuromuscular. Esta distincin no es absoluta. Cuadro de las principales hormonas y glndulas endocrinas con sus respectivos circuitos de control. Circuitos simples con retroalimentacin negativa. Glndula endocrina: pncreas endocrino (clulas alfa) Hormona: glucagn Efectos principales: hiperglucemiante: estimula la glucogenlisis. Glndula endocrina: pncreas endocrino (clulas beta) Hormona: insulina Efectos principales: hipoglucemiante: estimula la glucogenogenesis, la absorcin de glucosa por parte de las clulas y su posterior oxidacin (glucolisis). Inhibe la gluconeogenensis. Glndula endocrina: tiroides Hormona: calcitonina Efectos principales: hipocalcemiante: impide la remocin de calcio de los huesos. Glndula endocrina: paratiroides Hormona: paratohormona Efectos principales: hipercalcemiante: estimula la remocin de calcio en los huesos, aumenta la reabsorcin de calcio en los riones y su absorcin intestinal. Incrementa la excrecin renal de fosfato. Circuitos con inervacin directa. Glndula endocrina: medula adrenal o suprarrenal Hormona: adrenalina Efectos principales: prepara para reacciones de lucha o huid, dilatacin pupilar, aumento de frecuencia cardiorespiratoria y de glucognesis heptica y muscular. Glndula endocrina: medula adrenal o suprarrenal Hormona: noradrenalina Efectos principales: estimula reacciones similares a la adrenalina, pero dando una mayor vasoconstriccin y es menos efectiva en la conversin de glucgeno a glucosa. Circuitos neurosecretores de primer orden. Glndula endocrina: hipotlamo: neurohipofisis Hormona: oxitocina Efectos principales: estimula las contracciones del utero y la secrecin de leche por las glndulas mamarias. Su retroalimentacin es positiva +.

Glndula endocrina: hipotlamo: neurohipofisis Hormona: antidiuretica o vasopresina ADH Efectos principales: estimula la reabsorcin de agua por los riones y la constriccion de los vasos sanguneos. Inhibe la diuresis (formacin de orina). Su retroalimentacin es negativa. Circuitos neurosecretores de segundo orden. Hormona hipotalmica: hormona liberadora de somatotropina (STHRF) Hormona de adenohipofisis: somatotropina (STH) u hormona del crecimiento Efectos principales: estimula el crecimiento tisular por aumento del volumen celular y del numero de mitosis. Estimula la sntesis de protenas y la movilizacin y uso de grasas. Es hiperglucemiante. Su retroalimentacin es negativa Hormona hipotalmica: somatostatina y hormona inhibidora de somatotropina Hormona de adenohipofisis: somatotropina (STH) u hormona del crecimiento Efectos principales: estimula el crecimiento tisular por aumento del volumen celular y del numero de mitosis. Estimula la sntesis de protenas y la movilizacin y uso de grasas. Es hiperglucemiante. Su retroalimentacin es negativa -. Hormona hipotalmica: hormona liberadora de prolactina Hormona de adenohipofisis: prolactina Efectos principales: estimula la produccin y secrecin de leche por las glndulas mamarias. Su retroalimentacin es positiva +. Hormona hipotalmica: hormona inhibidora de prolactina Hormona de adenohipofisis: prolactina Efectos principales: estimula la produccin y secrecin de leche por las glndulas mamarias. Su retroalimentacin es positiva +. Circuitos neurosecretores de tercer orden. Hormona hipotalmica Hormona liberadora de tirotropina Hormona adenohipofisaria Tirotropina Glndula endocrina Tiroides Hormona de glndula endocrina Tiroxina y triyodotironina Efectos principales Retroalimentacin

Hormona liberadora de adrenocorticotropina (CRF)

Adenocorticotropina (ACTH)

Corteza adrenal

Glucocorticoides (cortisol y corticosterona) _______________ Mineralcorticoides (aldosterona) Estrgenos

Hormona liberadora de hormonas gonadotropicas (GRH)

Hormonas gonadotropicas

Ovarios

________ Testculos

_______________ Progestgenos (progesterona) _______________ Andrgenos (testosterona etc)

Aumentan el metabolismo basal: estimulan el consumo de O2 y la produccin de energa. Hiperglucemiante: estimula la gluconeogenesis y la degradacin de protenas. _____________________ Favorece la retencin de sodio y H2O. Aumenta la excrecin renal de potasio. Inicia y mantiene el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios de la mujer. Durante el ciclo menstrual estimula la maduracin de los folculos, que darn lugar a vulos. ______________________ Mantiene el embarazo. ______________________ Inicia y mantiene el desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios del hombre. Estimulan el crecimiento de los tubos semferos y la

Negativa -

Negativa -

Negativa y Positiva +

_______________ Negativa _______________ Negativa -

espermatogenesis. Actualizaciones en biologa. Circuitos de control. Tanto en el sistema hormonal como el nervioso funcionan, por lo general, integrando un circuito de control con flujos de informacin bien definidos. Las hormonas pueden integrar tres tipos principales de circuitos: Circuitos simples con retroalimentacin negativa: la glndula misma acta como recetor y modulador. Por medio de estos circuitos puede regularse. Circuitos con inervacin directa: la glndula secreta hormonas obedeciendo al estimulo de nervios especficos. Es poco usual que las glndulas endocrinas presenten este control. Circuitos neurosecretores: el sistema nervioso est integrado en los mecanismos de control. Presentan una organizacin jerrquica en la cima de la cual se encuentran el hipotlamo y la hipfisis. El principal centro neurosecretor en los vertebrados es el hipotlamo, que controla la mayor parte del sistema endocrino. El piso del hipotlamo se comunica con la neurohipofisis posterior, directamente por los axones de sus clulas, y a travs de una va sangunea particular, el sistema porta. Dependiendo de su complejidad, los circuitos donde intervienen las neurohormonas se denominan: Circuito del primer orden: la neurohormona pasa a la neurohipofisis por axones de neuronas hipotalmicas; de ah se vuelva a la circulacin y da la orden al tejido blanco. Circuito de segundo orden: la neurohhormona pasa a la circulacin del sistema porta hipotlamo-hipofisario y acta sobre la adenohipofisis. Esta secreta una hormona que pasa a la circulacin general, llegando al tejido blanco. Dado que constituye un factor que provoca la liberacin (en otros casos la inhibicin) de otra hormona adenohipofisaria, la neurohormona se denomina liberadora (o inhibidora). Circuito del tercer orden: la neurohormona influye sobre la liberacin de una hormona adenohipofisaria, la cual a suvez estimula en otra glandula la produccin de una tercera hormona. Esa es finalmente la que llegara al tejido blanco. Hormona Insulina Glndula secretora Pncreas endocrino (clulas beta de islotes de Langerhans). Composicin qumica Polipptido Funciones principales Hipoglucemiante: aumenta el transporte de glucosa al interior de las clulas (excepto en el cerebro, tbulos renales, epitelio intestinal); aumenta el depsito de glucgeno; estimula la glucolisis. Hiperglucemiante: estimula la degradacin de glucgeno heptico a glucosa. Hipocalcemiante: impide la remocin de calcio del hueso. Hipercalcemiante: estimula la remocin de calcio de huesos; aumenta la reabsorcin de calcio en los tbulos renales; aumenta la absorcin intestinal de calcio (esta accin requiere vitamina D); aumenta la excrecin renal de fosfato. Refuerzan y amplifican la accin del sistema nervioso simptico; ante una situacin de alarma, provocan: dilatacin de pupilas, aumento de frecuencia cardiaca, bronquiodilatacin, metabolismo aumentado, aumento de glucogenlisis heptica y muscular y otros efectos. Funciones principales Provoca eyeccin (salida) de leche por concentracin de clulas miopiteliales de los

Guagn Calcitonina Parathormona

Pncreas endocrino (clulas alfa de islotes de Langerhans). Tiroides (clulas de los cuerpos ultimobranquiales). Paratiroides

Polipptido Polipptido Polipptido

Adrenalina y Noradrenalina

Medula adrenal o suprarrenal.

Catecolaminas

Hormonas Ocitocina u oxitocina

Glndula secretora Hipotlamo (a travs de neurohipofisis)

Composicin qumica Oligopptido

Vasopresina u hormona antidiurtica (ADH) Hormona liberadora de somatotropina Somatotropina (STH) u hormona de crecimiento

Hipotlamo (a travs de neurohipofisis) Hipotlamo Adenohipofisis

Oligopptido

conductos mamarios; estimula la contraccin del musculo liso del tero grvido Aumenta la reabsorcin de agua en los tubulos renales. Estimula la liberacin de somatotropina por la adenohipofisis. Acelera el crecimiento tisular (huesos y tejidos blandos) por aumento del volumen celular y del nuero de mitosis; aumenta la sntesis de protenas; estimula la movilizacin y uso de grasas; es hipercglucemiante. Regula (por inhibicin) la secrecin de prolactina por la adenohipofisis. Induce la secrecin de leche por glndulas mamarias bajo estimulo de estrgenos y progesterona; influye sobre la conducta materna Estimula la secrecin de adrenocorticotropina por la adenohipofisis.

Oligopptido Protena

Hormona inhibidora de prolactina Prolactina u hormona luteotropica (LTH) Hormona liberadora de adrenocorticotropina Adrenocorticotropina (ACTH) Aldosterona

Hipotlamo Adenohipofisis

Oligopptido Protena

Hipotlamo

Oligopptido

Adenohipofisis Corteza adrenal

Polipptido Esteroides

Regula la secrecin de hormonas de la corteza adrenal o suprerrenal. Es un mineralcorticoide: aumenta la reabsorcin renal de Na +; aumenta la excrecin renal de K + y de H +. Funciones principales Son glucocorticoides: afectan el metabolismo intermedio, estimulando glucognesis; son hiperglucemiantes; actan en situaciones de stress. Es condiciones fisiolgicas lleguen escaso efecto: los andrgenos determinan parte del desarrollo inicial de rganos sexuales Estimula la secrecin de tirotropina por la adenohipofisis Estimula la secrecin de hormonas tiroideas. Aumentan el metabolismo basal; estimulan el consumo de O2 y la produccin de energa. Estimula la secrecin de hormonas folculo estimulantes por la adenohipofisis. En testculo estimula la espermatogenesis en tbulos seminiferos; en ovarios estimula el desarrollo del folculo durante el ciclo menstrual. Estimula la secrecio de normonas leutinizante por la adenohipofisiss En ovario estimula la secrecin de estrgenos y progesterona, y acta en la regulacin del ciclo menstrual; en testculos estimula la secrecin de testosterona por las clulas intersticiales. Funciones principales Es un andrgeno que inicia y mantiene los caracteres sexuales masculinos: rganos sexuales, distribucin de

Hormona Cortisol y corticosterona Andrgenos (y, en menor porcentaje, Estrgenos), Adrenales Hormona liberadora de tirotropina Tirotropina Tiroxina y triiodotironina Hormona liberadora de horm. folculo estimulante Hormona folculo estimulante (FSH) Hormona liberadora de horm. Luteinizante Hormona luteinizante (LH) o estimulante de las clulas intersticiales (ICSH) Hormona Testosterona

Glndula secretora Corteza adrenal

Composicin qumica Esteroide

Corteza adrenal

Esteroide

Hipotlamo Adenohipofisis Tiroides Hipotlamo

Oligopptido Glucoprotena Aminocidos iodados Oligopptido

Adenohipofisis

Glucoprotena

Hipotlamo Adenohipofisis

Oligopptido Glucoprotena

Glndula secretora Testculo

Composicin qumica Esteroide

Estrgenos

Ovario y durante el embarazo, placenta

Esteroide

Progesterona

Ovario y, durante el embarazo, placenta

Esteroide

Gonadotropina corionica Lactogeno placentario Relaxina Hormona melanocito estimulante (MSH)

Placenta

Glucoprotena

Placenta Ovario y placenta Lbulo intermedio de hipfisis (en mamferos tambin por adenohipofisis) Glndula pineal

Protena Polipptido Polipeptido

Melatonina

Indel

vello y de tejido adiposo, crecimiento seo y desarrollo de musculatura, voz grave, etc. adems interviene en la maduracin final de espermatozoides. Estriol, estradiol: inician y mantienen los caracteres sexuales femeninos: rganos sexuales, crecimiento de glndulas mamarias, ensanchamiento de caderas, etc. inician el crecimiento de la mucosa uterina durante el ciclo menstrual. En el embarazo, estimulan el crecimiento del tero el desarrollo de las glndulas mamarias para produccin de leche y relajan los ligamentos pelvianos. Estimula cambios en el endometrio del tero para implantacin del embrin; disminuye las contracciones del tero grvido; estimula clulas que suministran nutrientes al embrin; prepara las glndulas mamarias para la lactancia. Mantiene el cuerpo lteo durante el principio del embarazo para la produccin de estrgenos y progesterona. Tiene efectos similares a la hormona somatotropica (STH) y a la prolactina (LTH) Relaja ligamentos pelvianos Estimula la dispersin de los granulos de melanina de los melanocitos (clulas pigmentarias), oscureciendo la piel. En el hombre y otros mamferos su papel no es significativo. En embriones de algunos vertebrados aclara la piel; en mamferos tiene un ligero efecto inhibitorio sobre ovarios.

El funcionamiento del sistema endocrino est basado sobre la capacidad de las clulas blanco para reconocer a una hormona particular. Se efecta a travs de sustancias especiales que se encuentran solamente en las en las clulas comprometidas en cada circuito particular. Es destacable que haya una meta separacin entre dos tipos de hormonas, en lo que se refiere a sus receptores y a sus modos de accin: Hormonas de naturaleza polipeptidica, aminocidos: estas hormonas son incapaces de atravesar la barrera que les presenta la membrana plasmtica, su receptor suele ser una protena de la misma membrana. Las hormonas de este grupo, por lo general, son producidas por glndulas de origen ectodrmico. Hormonas de naturaleza esteroide (lipidica): estas hormonas atraviesa con facilidad la membrana plasmtica. Sus receptores se pueden encontrar en el citoplasma, o incluso sobre el ADN. Las hormonas de este grupo, son producidas por glndulas de origen, mesodrmico.

Unidad 4
Interacciones entre los sistemas nervioso, endocrino e inmunitario. El campo que estudia estos vnculos se denomina psiconeuroinmunologia y aborda las relaciones entre las dimensiones psicologa, neuroendocrina e inmunolgica. El sistema inmunitario muestra en principio un alto grado de autonoma con eficientes mecanismos de autorregulacin, las respuestas inmunitarias pueden ser producidas in vitro bajo condiciones adecuadas. En 1974 Robert Ader demostr con un experiment la existencia de la comunicacin entre ambos sistemas. En la experiencia se administraba a atas una sustancia que provocaba la disminucin de los linfocitos T. En la dcada de los aos 80, David Felten demostr que existe una inervacin de fibras nerviosas simpticas en rganos linfticos como el timo, el brazo y los ganglios. Otra va de conexin que relaciones ambos sistemas es la liberacin de hormonas. En general, se provoca la liberacin de hormonas y los estmulos nerviosos que preparen para el ataque o la fuga. Toda informacin expuesta demuestra que para una adecuada respuesta inmunitaria se requiere de un control neuro-endocrino. Este control de una compleja actividad que consiste en responder a antgenos externos e internos, no puede consistir en informaciones que viajan en forma unidireccional. Para concluir se puede decir que por un lado las clulas inmunolgicas poseen receptores que le permiten recibir seales de un amplio espectro de hormonas y neurotransmisores y por el otro, las clulas de los sistemas nervioso y endocrino tiene receptores para las citocinas del sistema inmunitario. Entonces, los sistemas nervioso y endocrino ejercen un efecto inmunomodulador sobre las respuestas inmunitarias y el sistema inmunitario cierra el circuito de retroalimentacin enviando seales mediante la liberacin de citocinas. En conjuntos los tres sistemas, permiten que el sistema inmunitario, considerando como un rgano sensorial no cognitivo que reconoce estmulos externos (entre ellos: bacterias, hongos, virus) e internos (entre otros: clulas tumorales), produzca una respuesta regulada a todos estos antgenos, preservando integridad del organismo, es decir manteniendo la homeostasis del mismo. Capitulo 45, Homeostasis III: la respuesta inmune. M. Burnet propuso que la caracterstica funcional que define al sistema inmune es la capacidad de distinguir entro lo propio y lo no propio. Diversidad de los sistemas inmunes. Los sistemas inmunitarios ms simples corresponden a los porferos, especies que pueden distinguir lo propio de lo no propio, a travs de clulas con actividad fagoctica. Los invertebrados poseen sistemas inmunes que, pese a su relativa simplicidad, han permitido que muchas especies sobrevivieran satisfactoriamente durante cientos de millones de aos sobre la superficie terrestre. En los vertebrados, estas defensas han evolucionado para producir una compleja red de interacciones que implican respuestas no especficas, as como las respuestas altamente especficas del sistema inmune. Un elemento esencial en la defensa de los vertebrados ha sido la adquisicin de memoria inmunolgica, por lo que el rechazo de lo no propio se realiza con mayor rapidez ante un segundo contacto con el inductor de la respuesta. Defensas no especficas. Barreras anatmicas. La primera lnea de defensa de la mayora de los organismos contra invasores extraos es la envoltura externa constituida por la piel y las membranas mucosas. La piel, con su capa dura de queratina, es una barrera inexpugnable mientras est intacta. Cuando no lo est, gran cantidad de microorganismos pueden entrar rpidamente en el cuerpo El epitelio que forma las membranas mucosas es ms frgil que la piel, pero esta baado constantemente por lquidos, como el moco, la saliva, las lagrimas, que contienen sustancias antimicrobianas. A pesar de estas defensas, las membranas mucosas son los sitios de entrada ms comunes de los microorganismos o de sus toxinas, tpicamente a travs de lastimaduras y heridas en el epitelio.

Respuesta inflamatoria. La respuesta local. Si un microorganismo penetra la barrera externa, encuentra una segunda lnea de defensa que consiste en una variedad de agentes transportados por la sangre y la linfa circulantes. Ej, un corte en la piel. Como consecuencia de esta serie de hechos, que se conoce como respuesta inflamatoria, el rea daada se hincha y se torna caliente, rojiza y dolorosa. Las principales clulas involucradas en la respuesta inflamatoria son los granulocitos o polimorfonucleares (PMN), glbulos blancos circulantes que por sus propiedades de coloracin, se clasifican en neutrfilos, eosinfilos y basfilos, los neutrfilos cuando aparecen los primeros signos de inflamacin, estos que habitualmente redondeados y se mueven libremente a travs del torrente sanguneo, comienzan a adherirse a la superficie interna del endotelio que tapiza los vasos sanguneos. Luego, emiten proyecciones ameboides que les permiten abrirse camino entre las clulas endoteliales de los capilares y salir de ellos en direccin a los tejidos infectados. Los basfilos contienen grnulos que se rompen fcilmente y liberan compuestos qumicos, como la histamina, que incrementan la respuesta inflamatoria. Los basfilos son los elementos celulares que participan en las reacciones alrgicas. Los eosinfilos ejercen una accin fagoctica menos importante que los neutrfilos. Su nmero se incrementa durante las infecciones parasitarias, cuando los agentes nocivos son demasiado grandes para que puedan ser fagocitados. En estas circunstancias se desencadena un mecanismo por el cual los eosinfilos son capaces de localizar al agresor y liberar el contenido de sus lisosomas que lesiona la membrana del parasito y por lo tanto lo destruye. Otro tipo de glbulo blanco circundante que desempea un papel central en la respuesta inflamatoria es el monocito. Estos son atrados al sitio de la infeccin por compuestos qumicos liberados por las clulas bacterianas y por las clulas hospedadores y generalmente acuden despus que los neutrfilos. Una vez en el lugar, los monocitos se transforman en macrfagos y se hacen ms grandes, ameboides y fagocticos. Los macrfagos tambin se alijan en los ganglios linfticos, en el bazo, el hgado, los pulmones y los tejidos conectivos, donde atrapan a cualquier microorganismo o partcula extraa que haya superado las defensas iniciales. La respuesta sistmica. La respuesta inflamatoria local est acompaada por una respuesta sistmica que se conoce como respuesta de fase aguda y se caracteriza por la induccin de fiebre, aumento de la sntesis de hormonas esteroides y la sntesis de protenas hepticas. La respuesta sistmica de fase aguda se inicia como consecuencia de la activacin de los macrfagos, que secretan mediadores solubles conocidos como citoquinas proinflamatorias: las interleuquina, los interferones y el factor de necrosis tumoral. Estas citoquinas actan localmente sobre los fibroblastos (clulas del tejido conectivo responsables de la produccin de la matriz extracelular) y sobre clulas del endotelio vascular induciendo la coagulacin, modificando la permeabilidad vascular y aumentando la expresin celular de las denominadas molculas de adhesin (glucoprotenas responsables de la migracin y translocacin de neutrfilos y monocitos hacia el sitio de infeccin). Existen al menos tres clases de diferentes interferones (, y Y), todas ellas protenas pequeas que se unen a receptores especficos y que son activas en cantidades muy pequeas. Cuando una clula es invadida por un virus, libera interferon (el tipo de interferon que se libera depende del origen histolgico de la clula), que se une a receptores de las membranas de las clulas circundantes. As estimuladas, estas clulas producen encimas que bloquean la traduccin del RNA mensajero viral a protena y de ese modo logran un efecto antiviral. Las molculas de interferon tambin establecen interacciones con receptores de la superficie de varios tipos de glbulos blancos, que estimulan las respuestas inflamatoria e inmune. Los interferones son glucoprotenas de defensa del organismo que poseen acciones bien definidas: 1) inhiben la replicacin iral, dado que inducen un gran nmero de enzimas que interfieren el proceso de replicacin tanto de virus con ARN o ADN como material gentico. Su efecto siempre es paracrino, es decir la clula infectada inicia la produccin de interferon, que convierte a las clulas vecinas en resistentes a la replicacin viral, 2) activan la funcin de lisis de las clulas infectadas por virus, funcin que llevan a cabo los linfocitos denominados natural killer), 3) favorecen la activacin de la respuesta inmune celular especifica (linfocitos T citotxicos) y 4) al interferir en la replicacin del ADN, son capaces de inhibir la proliferacin celular, porque modifican la capacidad de la clula de sintetizar aminocidos esenciales.

La respuesta inmune especfica o adaptativa. La respuesta inmune o adaptativa difiere de los otros mecanismos de defensa del cuerpo en que realiza una identificacin altamente especfica del invasor a travs de estructuras de la superficie de un tipo particular de glbulos blancos, los linfocitos. Cuando los linfocitos responsables de la respuesta inmune son los denominados linfocitos B, se dice que la respuesta inmune es humoral. Si los linfocitos responsables de la respuesta efectora son los linfocitos T, la respuesta inmune es celular. La respuesta inmune consta de diferentes etapas: una etapa inicial de reconocimiento, una etapa de diferenciacin de los linfocitos especficos que conduce a una tercera etapa efectora, en la cual se pone en accin una serie de mecanismos de destruccin del agresor de acuerdo con las caractersticas del antgeno. Un antgeno es toda sustancia capaz de poner en marcha una respuesta inmune. El antgeno estimula diferentes poblaciones de linfocitos, lo que hace que se desarrollen mecanismos apropiados que conducen a la eliminacin del agresor. El primer contacto del sistema inmune con un antgeno inicia la respuesta primaria, la que no solo lleva a la eliminacin del invasor sino que, simultneamente, provoca la diferenciacin de clulas que quedan preadaptadas a un nuevo contacto con el antgeno. Estas clulas se denominan clulas de memoria. En encuentros posteriores con el ismo antgeno se produce entonces la respuesta secundaria, una respuesta ms rpida y de mayor magnitud, en la que estn involucradas las clulas de memoria. Las respuestas de defensa desarrolladas por el propio individuo constituyen la inmunidad activa. En ciertos estados fisiolgicos o teraputicos, se produce una transferencia de los productos de la respuesta inmune, lo que constituye un proceso de inmunidad pasiva. Anatoma y fisiologa del sistema inmune. La especificidad de la respuesta inmune deriva de las acciones y las interacciones de dos poblaciones celulares que son los linfocitos B y los linfocitos. En los mamferos, los sitios primarios de diferenciacin de estas clulas son la medula sea (B) y el timo (T), un rgano esponjoso y bilobulado que se encuentra en la zona superior del trax. Como sistema de rganos, el sistema inmune es ms difuso. No solo incluye a la medula sea y el timo, sino tambin a los vasos y los ganglios linfticos, el bazo y el tejido linfoide asociado con mucosas. Entre estos ltimos reconocemos las amgdalas, el apndice, las placas de Peyer, las adenoides y los cmulos linfoides asociados con los bronquios. Los vasos linfticos son la via de retorno del fluido intersticial al sistema circulatorio. Localizados dentro de este sistema de vasos, estn los ganglios linfticos, que son masas de tejido esponjoso separadas en compartimientos por tejido conectivo. Los microorganismos o las partculas extraas y los desechos tisulares que entran en los espacios extracelulares de cualquier tejido son arrebatados en el fluido intersticial, barridos a los canales del sistema linftico y atrapados en los ganglios linfticos que actan como filtro. Los ganglios linfticos se encuentran aislados, pero la mayora aglomerados en reas particulares como el cuello, las axilas y las ingles. Los ganglios linfticos tambin atrapan a las clulas bacterianas y a otros microorganismos que han podido abrirse paso a travs de la primera lnea de defensa constituida por la piel y las membranas mucosas. Los linfocitos B y la formacin de anticuerpos. Los linfocitos B son los protagonistas principales de la respuesta inmune denominada humoral y contribuyen con la formacin de anticuerpos. Los anticuerpos son protenas globulares complejas conocidas tambin como inmunoglobulinas Cualquier configuracin molecular que pueda inducir la sntesis de anticuerpos es un antgeno. Los linfocitos B: su ciclo de vida. Tanto los linfocitos B circulantes como los ssiles son clulas pequeas, redondas, que no se dividen. Insertas en la membrana celular de cada linfocito B, y sobresaliendo de su superficie, se encuentran las inmunoglobulinas o anticuerpos, que poseen una estructura tridimensional tal que les confiere para reconocer a un antgeno determinado. Cuando un linfocito B particular se encuentra en un rgano linfoide (ganglio, bazo, placa de Peyer, etc.) con el antgeno para el cual es especifico, como consecuencia de la complementariedad, los anticuerpos de su superficie interactan con el antgeno. Esto conduce a la activacin del linfocito B, lo que provoca que la clula se agrande, se divida y que las clulas hijas o plasmocitos adquieran la capacidad de realizar una produccin activa de anticuerpos. Las clulas hijas que resultan de la activacin de linfocitos B se diferencian en dos tipos, uno de los cuales es la clula plasmtica. Las clulas plasmticas especializadas de anticuerpos. Una clula plasmtica madura puede elaborar entre 3.000 y 30.000 molculas de anticuerpos por segundo, las cuales se secretan y se liberan en el torrente sanguneo y circulan en todo el cuerpo.

El segundo tipo de clula que se produce a partir de un linfocito B estimulando por el antgeno es la clula de memoria. Esta clula conserva la informacin para producir anticuerpos y adquiere la particularidad de sobrevivir por periodos muy largos. Las clulas plasmticas viven solo unos pocos das, mientras que las de memoria siguen circulando durante periodos prolongados, incluso durante toda la vida de un individuo. La accin de los anticuerpos. Los anticuerpos presentan en los fluidos biolgicos tienen la misma estructura que los receptores para los antgenos presentes en la superficie de los linfocitos B. estas glucoproteinas como un adaptador biolgico entre el antgeno y los elementos celulares o humorales responsables de la destruccin del agresor. Existe una variedad de mecanismos efectores en los que participan los anticuerpos: pueden ser capturados por las clulas fagocticas, este mecanismo se denomina opsonizacion. Tambin pueden combinarse con el agente nocivo e interferir el mecanismo de penetracin celular de un virus o bacteria. Los anticuerpos tambin pueden combinarse con otros componentes presentes en el plasma, que reciben colectivamente la denominacin del sistema del complemento y, as, pueden lisar o identificar a las clulas extraas y favorecer la depuracin antignica con la ayuda del sistema reticuloendotelial, un conjunto de clulas fagocticas distribuidas en los diferentes tejidos que funcionan de manera integral en defensa del organismo. El sistema del complemento comprende un grupo de protenas sricas altamente reguladas que participan en mecanismos esenciales en las respuestas inmunes humoral y celular y en la respuesta inflamatoria. La estructura de los anticuerpos. Virtualmente cualquier tipo de clula del cuerpo puede volverse cancerosa. Cuando l hace, produce un clon de clula maligna que se multiplica rpidamente; todas las clulas que resulten de esta multiplicacin tienen propiedades similares. La clula cancerosa es una clula plasmtica, un linfocito maduro productor de anticuerpos. Cuando la clula se multiplica, sigue generando este nico anticuerpo particular que elabora cantidades crecientes a medida que las clulas se multiplican. Cada anticuerpo, es una protena compleja que est formada por cuatro cadenas polipeptdicas: dos cadenas livianas idnticas y dos cadenas pesadas idnticas. Tanto las cadenas livianas como las pesadas tienen regiones constantes (C), en las que la secuencia de aminocidos es idntica de una molcula a otra. Cada tipo de cadena tiene tambin una regin variable (V). La teora de la seleccin clonal en la formacin de los anticuerpos. Por M. Burnet, se conoce como la teora de la seleccin clonal. De acuerdo con este modelo, cada individuo tiene una enorme cantidad de diferentes linfocitos B maduros, cada uno equipado genticamente con la capacidad de sintetizar un solo tipo de anticuerpo que expone en su superficie. Un estimulo antignico dado no afecta la totalidad de los linfocitos B, sino solamente a aquellos que ex en su superficie un anticuerpo capaz de unirse a ese antgeno especifico. As, la interaccin antgeno-anticuerpo selecciona linfocitos particulares. Luego, estas clulas proliferan produciendo clones de clulas plasmticas y clulas de memoria, con capacidad de sintetizar el anticuerpo presente en el linfocito B original. El modelo de seleccin clonar predijo que 1) solo un nmero muy pequeo de linfocitos respondera a un antgeno dado y 2) cualquiera de las clulas plasmticas siempre formara un solo anticuerpo. De acuerdo con la teora de la seleccin clonal, los anticuerpos no son hechos a medida en respuesta a un antgeno. La gentica de la formacin de los anticuerpos. Cada uno de nosotros aparentemente es capaz de elaborar anticuerpos contra cien millones de antgenos diferentes. Sin embargo, una clula humana no contiene tantos genes estructurales en la totalidad de su genoma. Los linfocitos T y la inmunidad mediada por clulas. Se sabe que hay otra categora de respuesta inmune altamente especfica que se ejecuta por interacciones clula a clula y que en esa respuesta interviene los linfocitos T. esta respuesta se conoce como respuesta mediada por clulas o respuesta inmune celular. A diferencia de los anticuerpos circulantes producidos por los linfocitos B primariamente activos contra virus, bacterias y las toxinas que estas pueden producir, los linfocitos T ejercen su accin interactuando con otras clulas eucariticas, especficamente las propias clulas del cuerpo.

Funcionalmente se conocen diferentes poblaciones de linfocitos T. estos son los colaboradores del ingles helper y los supresores y los citotxicos. Cuando un linfocito T colaborador reconoce al antgeno, se activa y secreta protenas, como interleuquinas, interfern Y y TNF, que tienen acciones reguladoras de la respuesta inmune, los linfocitos colaboradores se clasifican en dos subtipos, Th 1 y Th2, de acuerdo con el patrn de citoquinas que producen. Los Th1 ejercen sus acciones sobre los macrfagos y la respuesta inmune celular en tanto que los Th2 fundamentalmente dirigen el accionar de los linfocitos B y la respuesta inmune humoral. Los linfocitos T supresores, a travs de la secrecin de citoquinas, disminuyen la actividad de los linfocitos B como los T y de los macrfagos. Los linfocitos T citotxicos, luego de reconocer al antgeno, se diferencian en clulas efectoras, un estadio en el que, tras haberse establecido interacciones del linfocito T con la clula blanco, son capaces de inducir la muerte celular o de sintetizar y secretar protenas con accin citotxica para la clula alterada. Las clulas T citotxicas actan contra clulas eucariticas extraas y contra clulas del cuerpo infectadas por virus u otros microorganismos de ida intracelular. Los linfocitos T: su ciclo de vida. Los linfocitos T derivan de una progenie de clula totipotenciales presentes en la medula de los huesos largos. El timo es una glndula ubicada en el pecho, justo por detrs del esternn, es grande en los nios y se atrofia despus de la pubertad Dentro del timo, los precursores de los linfocitos T pasan por un proceso complejo de diferenciacin, seleccin y maduracin. La diferenciacin implica, adquirir la capacidad para sintetizar glucoprotenas de membrana, que determinan tanto su funcin como su especificidad antignica para reconocer al antgeno. El primer tipo de glucoprotena de membrana existe en una de dos formas, conocidas como CD4 y CD8, que se correlaciona con su funcin. El segundo tipo de glucoprotena de membrana es un receptor para el antgeno, llamado TR, por el cual el linfocito T reconoce al antgeno extrao presentado en las clulas eucariticas del propio cuerpo por las molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). La diferenciacin de los linfocitos T es seguida de un proceso de seleccin. El receptor de las clulas T reconoce a los antgenos extraos presentes en la superficie de las propias clulas del cuerpo. El proceso de reordenamiento gentico que da origen al receptor es aleatorio. Como consecuencia, algunos de los receptores de los linfocitos T resultantes son incapaces de reconocer lo propio, otros por el contrario, lo reconocen muy bien y, por lo tanto, tienen el potencial para destruir clulas sanas y en consecuencia causar daos al organismo. Por esta razo, dentro del timo, los linfocitos T diferenciados con cualquiera de estas caractersticas sin eliminados por un proceso que se denomina seleccin negativa. Los linfocitos Y, de manera, semejante a los linfocitos B, reconocen y se unen a antgenos con una configuracin de los receptores que exhiben en su superficie. El resultado tambin es el mismo: la activacin, la divisin, y la diferenciacin celular, con la produccin de clones de clulas activas y de clulas de memoria. Las funciones de las clulas T activas son distintas de las funciones de las clulas plasmticas que resultan de la activacin de los linfocitos B. El complejo mayor de histocompatibilidad. Los componentes proteicos de estos antgenos son codificados por un grupo de genes conocidos como complejo mayor de histocompatibilidad o CMH (histo, en griego, significa tejido). El CMH est formado, por lo menos, por 20 genes diferentes y, dentro de la poblacin humana, cada uno de estos genes tiene entre 8 y 10 alelos. Nunca se encontraran dos personas, excepto los gemelos idnticos que tengan el mismo complejo mayor de histocompatibilidad. Los genes especficos del CMH que un individuo ha heredado codifican antgenos que se encuentran, entre otras, en las clulas del timo. Durante el proceso de seleccin que ocurre en este rgano, los linfocitos T en desarrollo son expuestos a los CMH exhibidos por las clulas del estroma del timo. En la periferia, los linfocitos T, a travs del receptor, reconocen pptidos provenientes del antgeno que se encuentran asociados con el complejo mayor de histocompatibilidad. Cuando ciertas clulas fagocticas, clulas presentadoras de antgenos (CPA), como los macrfagos o las clulas dendritas (clulas altamente fagocticas derivadas de los monocitos, especializadas en la presentacin de antgenos) fagocitan un antgeno, este se procesa dentro del linfocito de la CPA y se asocia con las molculas del CMH, el complejo alcanza la superficie celular y queda expuesto. Existen dos clases de antgenos CMH, conocidos como simplemente como clase I y clase II, de los que se vale la respuesta inmune para el reconocimiento de un antgeno extrao. Estas molculas difieren tanto en estructura como en funcin. Las molculas de clase I e encuentran en las clulas de todo el cuerpo y son necesarias para el reconocimiento antignico por parte de las clulas T citotxicas. Las molculas de clase II estn presentes solo en las clulas del sistema inmune e identifican a estas clulas entre s.

Los mensajeros intercelulares: las citoquinas. Las actividades de las clulas T citoquinas, al igual que las de los linfocitos B estn reguladas por las clulas T colaboradoras y supresoras. Las clulas T colaboradoras se caracterizan por tener receptores que reconocen y se unen a antgenos extraos presentados en el contexto de los antgenos del CMH de clase II del individuo. Estas combinaciones se encuentran en la superficie de los macrfagos que han ingerido microorganismos extraos, de las clulas dendrticas u de los linfocitos B activados. Un linfocito T colaborador que encuentra a cualquiera de estas clulas llevando un pptido antignico al cual pueda reconocer, se activa y comienza a producir protenas conocidas como interleuquinas o ms genricamente, citoquinas. Estas protenas envan mensajes los distintos tipos celulares, estimulando la diferenciacin y la proliferacin de los linfocitos B y de las clulas T citotoxicas despus de la activacin. La unin real de las clulas T colaboradoras a linfocitos B que exhiben antgenos tambin es un paso crucial en la diferenciacin de las clulas plasmticas y los linfocitos B de memoria.

Unidad 5
Principios de gentica. Explicar cmo era la semejanza entre padres e hijos, hijos entre s e incluso las desemejanzas que podran observarse entre los individuos de una misma especie, entre padres e hijos, entre hermanos. El estudio de esta problemtica le corresponde a la gentica, que es la ciencia, rama de la biolgica, que estudia la herencia biolgica y la variacin. Es decir trata de encontrar y aplicar leyes a la aparicin de semejanzas y desemejanzas entre individuos de la misma especie. La herencia biolgica es el conjunto de caracteres morfolgicos, bioqumicos y funcionales que se transmiten de padres a hijos. Estos caracteres que se transmiten no tienen expresin de identidad sino que tienen factores de diferencia (desemejanzas). Leyes de Mendel. Ley de la segregacin independiente de las versiones alternativas de un carcter: las dos versiones de un carcter, despus de haberse reunido en la primera filial, se separan en la segunda filial, es decir, se segregan. Ley de la distribucin independiente establece que cuando se cruzan dos variedades que difieran en dos o ms caracteres (por ej, forma y color) la segregacin de las distintas versiones alternativas de los caracteres y su reagrupacin ocurren en forma independiente. Es decir, la herencia de un carcter no sufre la influencia de la herencia de otro carcter puesto que los miembros de diferentes pares de alelos se reparten independientemente en los gametos siempre que estos alelos se encuentren en diferentes cromosomas.

Base cromosmica de la herencia. El cigoto que origina a un individuo, por ejemplo, humano, resulta de la fecundacin del ovulo de la madre por el espermatozoide del padre. Cuando la clula se divide, la cromatina (material nuclear constituido por ADN y protena) pierde el aspecto relativamente homogneo, caracterstico de las clulas en reposo, y se condensa formando un numero de cromosomas estructuras con forma de bastoncitos. Cada cromosoma tiene su homologo. Los cromosomas de estas clulas parecen formar dos juegos repetidos o muy similares. Estas clulas son diploides. En el momento de la formacin de las clulas sexuales o gametos, los pares de cromosomas se separan y uno solo de cara par va a cada gameto. Las gametas reciben un solo juego de cromosomas y por lo tanto, son haploides. Los caracteres expresados en un ser vivo, estn determinados en parte y se transmiten as en la descendencia por factores hereditarios que son segmentos del ADN nuclear llamados genes. Los genes se sitan a lo largo del cromosoma en orden lineal. Los pares de cromosomas homlogos llevan ordenados linealmente genes para las mismas caractersticas. Los genes se encuentran en lugares determinados de los cromosomas llamados loci (singular: locus). A las versiones alternativas de un gen se denominan alelos. Un cromosoma dado lleva un solo alelo en un locus determinado, aunque la poblacin en su conjunto pueda tener mltiples alelos para aquel locus. Cada espermatozoide o cada ovulo lleva solo uno de los alelos que determinan esta caracterstica ya que recibe un cromosoma de cara par, lo cual explica el fenmeno de la segregacin independiente. El genoma es el conjunto de genes heredados por un individuo.

El genotipo de un individuo es su constitucin gentica, en general con referencia a un carcter nico. El fenotipo es el conjunto de caracteres internos o externos, morfolgicos o funcionales de un individuo, es decir, es la expresin de cualquiera de esos genes, en forma de un rasgo fsico, bioqumico o fisiolgico. Cada especie tiene una constitucin cromosmica caracterstica no solo en lo que respecta a la morfologa y numero cromosmico (cariotipo), sino tambin en lo referente a la localizacin y nmero de genes en cada cromosoma (mapa gentico). Cromosomas humanos. Los 46 cromosomas de las clulas humanas constituyen 23 pares homlogos. Los miembros de cada par coinciden en cuanto a la informacin gentica que cada uno contiene, es decir, presentan los mismo loci en el mismo orden, pero en cada locus pueden mostrar los mismos o diferentes alelos. En el momento de la fertilizacin s hereda del padre un miembro de cada par y el otro de la madre, y uno de cada par ser transmitido a cada hijo. En varones y mujeres son semejantes 22 de los pares de cromosomas que por ello se denominan autosomas. Los dos cromosomas restantes constituyen el par sexual. Los cromosomas sexuales de la mujer se denominan cromosomas X y su sexo cromosmico se simboliza XX. En el varn los miembros del par sexual difieren mutuamente: uno es un X, similar a los X de la mujer, en tanto el otro, denominado Y, es ms pequeo que el X. Patrones de transmisin de los rasgos mendelianos. Los genes situados en el mismo locus del par de cromosomas homlogos son genes alelicos o alelos. Por lo tanto, los individuos diploides tienen dos alelos para cada genotipo: uno proviene del progenitor paterno y otro del materno. Cuando ambos miembros del par de alelos son idnticos, es decir que informan para la misma versin del carcter, el individuo es homocigoto para el carcter gobernado por ese par de alelos. Si cada miembro del par de alelos lleva o porta informacin para que se expresen versiones distintas de un mismo carcter, el individuo es heterocigoto o portador. Un alelo dominando cuando es expresado siempre en el fenotipo, tanto si el individuo es homocigoto o heterocigoto para el carcter en estudio. Un alelo es recesivo cuando solo se expresa si el individuo es homocigoto (el mismo alelo en ambos loci) y no se manifiesta en el fenotipo del heterocigoto. GENOTIPO CC homocigoto dominante Cc heterocigoto Cc homocigoto recesivo FENOTIPO color de ojos oscuro color de ojos oscuro color de ojos claros

Dominancia intermedia. Un carcter se expresa exclusivamente sobre otro carcter cuando es heterocigota resulta aplicable solo a una minora de genes. Este fenmeno recibe el nombre de dominancia intermedia. Ej flores de dragn. Un caso particular dentro de la dominancia intermedia, es la relacin de codominancia que se presenta cuando dos caracteres se expresan sin modificacin en el heterocigota y ninguno de los caracteres se clasifican de dominando o recesivo. Ej., en el sistema sanguneo AB=, los alelos que determinan los tipos de sangre A y B son codominantes y el alelo del grupo = es recesivo. GENOTIPO AA A0 BB B0 AB 00 FENOTIPO grupo A grupo A grupo B grupo B grupo AB grupo 0

Herencia ligada al sexo. Las mujeres tienen dos cromosomas X cuyos genes forman pares lo mismo que los autosomas. Los caracteres podrn ser dominantes, recesivos, codominantes o de dominancia incompleta. Las mujeres pueden trasmitir genes ligados a X que no se

expresan. Los varones solo tienen un cromosoma X, de manera que los genes que no homologan con l Y son nicos. Se expresan todos los genes ligados a X transmitidos a los hijos varones. Algunas alteraciones en la expresin de los genes. Estos patrones tpicos pueden alterarse por diversos factores que pueden afectar la expresin de los genes. Penetrancia: un gen no siempre se expresa fenotpicamente. Se denomina penetrancia a la capacidad del gen para alcanzar una expresin. Un gen dominante que se exprese siempre que se encuentre en uno o en los dos cromosomas del par tendra una penetrancia del 100%, lo mismo un gen recesivo que se manifieste siempre en el homocigoto. Un gen con una penetrancia del 70% indica que de cada 100 individuos que portan el genotipo correspondiente para si expresin, solo el 70 individuos lo manifiestan en su fenotipo. Expresividad: entre los individuos que manifiestan un carcter, el grado de expresin de dicho carcter puede variar ampliamente. La expresividad designa el grado de expresin, es decir, si es leve, moderado o grave. Pleotropa: los efectos fenotpicos mltiples causados por un solo gen se denominan efectos pleotropicos. Cada gen solo ejerce un efecto primario en el sentido de que dirige la sntesis de una cadena polipeptdica. Caracteres limitados por el sexo: solo aparece en un sexo. Al parecer los niveles de hormonas sexuales constituyen los factores limitantes en la expresin de ciertos genes. Caracteres influidos por el sexo: es expresado en ambos sexos pero con frecuencias muy diferentes. Son genes autosmicos que en un sexo es necesaria la presencia de un gen para la expresin del carcter, pero el mismo gen debe estar en doble dosis para poder manifestarse en el otro sexo. Edad de aparicin de la enfermedad: muchas enfermedades genticas no existen en el momento del nacimiento y se manifiestan ms tarde, en el curso de la vida, algunas, en una edad caracterstica y otras, en edades que varan a lo largo de aquella. Las enfermedades genticas no son necesariamente congnitas ni todas las enfermedades congnitas son genticas. Definir una enfermedad como gentica significa que los genes se hallan implicados de manera clara en su etiologa, pero afirmar que una enfermedad es congnita solo indica que ya se manifiesta al nacer. Interaccin gentica: la expresin de un gen puede estar afectada por su propio alelo (el alelo recesivo no se manifiesta en el heterocigoto o el fenotipo heterocigoto se manifiesta como un carcter intermedio en la dominancia incompleta), por la presencia de genes especficos en otro loci participantes e la misma va biosinttica o que afectan al mismo fenotipo popor diferentes vas (como ej.: el albinismo), la expresin de un gen tambin puede verse afectada por el resto del genoma (el fondo gentico). Medio ambiente: la expresin de un gen depende del medio ambiente en el cual se desarrolla un individuo. Pero, la expresin de cualquier gen resulta de la interaccin entre la herencia y el ambiente. Anomalas cromosmicas. Los pacientes con alteraciones cromosmicas habitualmente tienen fenotipos caractersticos y a menudo se parecen ms a otros pacientes de igual cariotipo que a sus propios hermanos. Las anomalas fenotpicas se producen por un desequilibrio gentico que perturba el curso del desarrollo, pero se sabe poco sobre como un cierto desequilibrio produce unas consecuencias fenotpicas determinadas. El retraso del desarrollo y mltiples signos dismorficos son comunes a todas las aberraciones autosmicas, sin tener en cuenta cual es el cromosoma implicado y si el material cromosmico se ha perdido o est presente en exceso. Clasificacin de las anomalas cromosmicas. Las anomalas de los cromosomas pueden ser numricas o estructurales y pueden afectar a los autosomas o a los cromosomas sexuales, o raramente a ambos en el mismo cariotipo. Una anomala dada puede estar presente en todas las clulas del cuerpo o puede haber dos o ms lneas celulares anormales (mosaicismo) Alteraciones numricas. Se originan sobre todo a travs del proceso de no disyuncin (falta de separacin_). Es una falla de los cromosomas apareados o de las cromatides hermanas en experimentar disyuncin (separarse) durante la divisin celular (mittica o meiotica). El resultado puede ser que un miembro de un par no llegue a incluirse en ninguna clula hija y que otra clula hija posea un cromosoma ms. Euploide: individuo con un numero de cromosomas que es un mltiplo del numero haploide. En humano seria con 69 cromosomas un triploide. Son muy raras en el hombre.

Aneuploide: cualquier numero cromosmico que no sea mltiple exacto del numero haploide. Algunos tipos de aneuploide son trisomicos, con 47 cromosomas y tre miembros de un cromosoma determinado, como n el sndrome de Down, otros son monosomicos con 45 cromosomas y solo un miembro de uno de los cromosomas. Aneuploidia. La causa principal consiste en un error durante la divisin meiotica. Si ocurre la no disyuncin por ej., del par 21 durante la meiosis, los gametos formados poseern un cromosoma 21 extra (en total 24 cromosomas) o les faltara un cromosoma (22 cromosomas). La fecundacin de un gameto con 24 cromosomas, con un 21 extra, por otro gameto normal producir un cigoto con 47 cromosomas, trisomico para el cromosoma 21. La no disyuncin puede sobrevenir tambin durante la mitosis que ocurre despus de formado el cigoto, en este caso, si sucede durante una de las primeras divisiones, se establecen dos lneas celulares: una trisomica y otra monosomica. A tales individuos se les denomina mosaicos. La trisomia puede persistir, pero es muy probable que la monosomica no sea viable. Los cromosomas X son una excepcin, pues la monosomia XO no supone inviabilidad. Alteraciones en la estructura de los cromosomas. Son consecuencias de rotura del cromosoma seguida de reconstitucin segn una recombinacin anormal. As roturas espontaneas de los cromosomas son poco frecuentes, pero pueden ser inducidas por gran variedad de agentes como la radiacin ionizante, algunas infecciones vricas y muchos productos qumicos. Los tipos estables de alteraciones estructurales de los cromosomas son: Deleccin: es la prdida de un fragmente de un cromosoma ya sea terminar provocada por una rotura o intersticialmente entre dos roturas. En el cromosomas afectado falta toda a informacin gentica que estaba almacenada en el fragmento perdido. Duplicaciones: es la presencia de un fragmento adicional de cromosoma, generalmente ocasionado por entrecruzamiento desigual. Son ms corrientes y resultan menos nocivas que las delecciones. Pueden constituir un mecanismo evolutivo para la adquisicin de nuevos genes. Inversin: es la fragmentacin de un cromosoma por dos roturas, seguida de reconstitucin con inversin del fragmento. Las inversiones dificultan el apareamiento entre los cromosomas homlogos quedando suprimido el entrecruzamiento entre ellos. Esto da lugar a que una especie retenga grupos de genes. En general no conducen a un fenotipo anormal. Depende de las consecuencias del cruzamiento entre un cromosoma normal y otro con una inversin. Traslocacin: es la transferencia de parte de un cromosoma a otro cromosoma no homologo. No siempre provocan fenotipos anormales, pero al igual que las inversiones pueden dar lugar a la formacin de gametos desequilibrados. Causas de las anomalas cromosmicas. Edad avanzada de la madre: no se conoce la causa que establece esta correlacin entre la edad avanzada de la madre y el fenotipo de la no disyuncin. Es un factor importante en el origen del mongolismo. Genes que predisponen a la no disyuncin: se han hallado en organismos de otras especies genes que altera la meiosis. Enfermedades por autoinmunizacin: se ha observado en ciertas familias una correlacin, por ejemplo, entre los niveles elevados de anticuerpos tiroideos y las anomalas observadas de los cromosomas. Radiacin: es causa de no disyuncin. Virus: determinan la fragmentacin de los cromosomas. Anormalidades de los cromosomas originan, de por s, su segregacin anormal. Alteraciones en los autosomas. Sndrome de Down (trisomia, mongolismo). Existe retraso mental, y el cociente intelectual suele estar en el interalo de 25-50 cuando el nio es suficientemente mayo para ser estudiado. El 95% de los casos se debe a la no disyuncin del par 21 durante la meiosis. Alteraciones en los cromosomas sexuales. Sndrome de Klinefelter (47, XXY) El paciente presenta en su cariotipo 47 cromosomas trs de los cuales son sexuales X, X e Y.

Fenotpicamente es de sexo masculino. El sndrome no es reconocible antes de la pubertad. Despus de la misma las caractersticas principales son los testculos pequeos, fertilidad disminuida, etc. Sndrome XYY. La proporcin de los varones XYY sern indiferenciables de los varones normales en base de su fenotipo y comportamiento. Los varones XYY se originan por la no disyuncin en la divisin meiotica que produce espermatozoides YY. Las variantes menos corrientes XXYY y XXXYY probablemente se originan tambin en el padre por la no disyuncin. Sndrome de Turner (45, X) El individuo en su cariotipo presenta 44 autosomas y un cromosoma X con un fenotipo femenino anormal. Es alta la incidencia del cariotipo 45x X en los abortos espontneos. La monosomia XO la producen vulos y espermatozoides carentes del cromosoma sexual por no disyuncin o por perdida e un cromosoma sexual durante las primeras etapas de divisin mittica del cigoto. Los mosaicos formados XO/XX producen sntomas del sndrome de Turner pero, por lo general, menos acentuados, manifestando una mayor feminizacin. Trisomia X y otros cariotipos con X adicionales (47, XXX); (48, XXXX), otras. Habitualmente las mujeres XXX no son fenotpicamente anormales, aunque pueden ser estriles y otras retrasadas mentales. En todos los casos la formacin de las gametas se ver afectada con altas probabilidades de formacin de gametas con un nmero anormal de cromosomas. Gentica humana cap. 15. Muchos rasgos humanos se deben a complejas interacciones genticas y ambientales. El desarrollo de cada rgano del cuerpo es regulado por una gran cantidad de genes que interactan de manera compleja. La edad a la cual un gen especfico se expresa de modo fenotpico puede variar en amplio grado. La mayor parte de las caractersticas se desarrollan antes del nacimiento, pero otras, como el color de cabello y los ojos, no se expresan por completo sino hasta poco despus de nacer. Algunos defectos congnitos se heredan. Un defecto congnito es aquel que se presenta al momento del nacimiento; puede ser heredado o no. Los que no se heredan son producidos por factores ambientales que afectan el proceso del desarrollo. Ciertas anomalas son resultado de mutaciones que afectan un solo locus. Las anomalas cromosmicas originan algunos defectos congnitos. La citogentica es el estudio de los cromosomas y su participacin en la herencia. La cariotipificacion es el anlisis de los cromosomas. El termino cariotipo se refiere tanto a la composicin cromosmicas de un individuo como a una fotomicrografa que muestra esa composicin. Muchas anomalas cromosmicas son letales o causan defectos graves. La poliploidia, osea la presencia de mltiplos de conjuntos cromosmicos completos, es comn en vegetales pero rara en animales. La poliploidia es letal en seres humanos y muchos otros animales cuando ocurre en todas las clulas del organismo. Las anomalas que implican dficit o exceso de un cromosoma son mucho ms comunes en seres humanos, estas condiciones se denominan aneuploidias. Un individuo con un cromosoma extra, es decir, con tres cromosomas de uno de los tipos, es trisomico para el tipo cromosmico en cuestin. Un individuo que carece de un miembro de un par de cromosomas se denomina monosomico. Las aneuploidias suelen ser resultado de una divisin meiotica (o mittica) anormal en la que los cromosomas no se separan durante la anafase, este fenmenos recibe el nombre de no disyuncin. En la meiosis, la no disyuncin cromosmicas puede ocurrir durante la primera o segunda divisin meiotica (o en ambas).

Cuando un gameto anormal se une con uno normal, el cigoto resultante tiene una anormalidad que se encuentra en todas las clulas del organismo. La no disyuncin durante una divisin mittica causa el establecimiento de una clona de clulas anormales en un individuo por lo ms normal, por tanto, tal individuo contiene una combinacin de clulas normales y anormales. En algunos casos, un cromosoma se rompe y uno de los fragmentos se une a un cromosoma no homologo, o bien dos cromosomas no homlogos pueden intercambiar partes. Tal fenmeno se denomina traslocacion. Las consecuencias e las traslocaciones varan, entre ellas se incluyen situaciones en las cuales algunos genes faltan (supresiones) o hay copias extra de otros (duplicaciones). Las personas con sndrome de Down por lo general tienen tres copias del cromosoma 21. El sndrome de Down. Los individuos afectados, presentan anomalas en rostro, parpados, lengua, manos y otras partes del cuerpo, as como retardos mental y fsico. Son inusualmente susceptibles a determinados padecimientos, como leucemia y enfermedad de Alzheimer. Estudios cito genticos han revelado que la mayora de las personas con este sndrome tiene 47 cromosomas debido a que son trisomicas para el cromosoma 21, uno de los de menos tamao. Se cree que la no disyuncin durante la meiosis es la causa de que aparezca el cromosoma extra. Una explicacin que se ha propuesto tiene que ver con diferencias en la meiosis en el varn y la mujer. En la mujer, todas las clulas que han de experimentar meiosis lo hacen antes de que ella nazca siquiera. Su ciclo celular se detiene en la profase meiotica y permanecen en ese estado haya que a la mujer alcanza la pubertad, despus de la cual una clula por mes reinicia la meiosis. El varn continuamente est entrando en meiosis clulas nuevas, y todo el proceso de produccin de espermatozoides requiere solo unos 50 das. Las anomalas de cromosomas sexuales suelen ser menos graves que las de cromosomas autosomicos. La presencia del cuerpo de Barr en las clulas de las mujeres normales (mas no en las de varones normales) se ha utilizado como prueba inicial para determina si un individuo es genticamente del sexo femenino o masculino. Los individuos con sndrome de Klinefelter tienen cariotipo XXY. Las personas con este sndrome tiene 47 cromosomas, incluyendo dos cromosomas X y un cromosoma Y. Los sujetos con este sndrome tienden a ser inusualmente altos y a presentar pechos como las mujeres, y alrededor de la mitad sufren algn grado de retardo mental, la mayora llevan vida relativamente normal. Personas con sndrome de Turner tienen solo un cromosomas X y ninguno Y. La constitucin cromosmica sexual del sndrome de Turner se designa XO, donde O se refiere a la ausencia de un segundo cromosoma sexual. Debido a la ausencia del fuerte efecto determinando de la masculinidad del cromosoma Y, estas personas de hecho se desarrollan como mujeres. Sin embargo, su estructura genital interna y externa esta subdesarrollada, y son estriles. Al examinar las clulas no se encuentran cuerpos de Barr, puesto que no hay un cromosoma X extra que desactivar. Las personas con un cromosoma X mas dos cromosomas Y son fenotpicamente varones frtiles. Psicologa del desarrollo. Los mecanismos de la diversidad. Los gemelos., aunque cada cigoto es genticamente nico, no todos los recin nacidos lo son. En algunos embarazos, la acumulacin de clulas en crecimiento se divide en los primeros estadios de duplicacin y divisin, creando dos o cuatro o incluso ocho grupos idnticos e independientes. Estos grupos de clulas se convierten en gemelos monocigotos (gemelos idnticos o cuatrillizos monocigotos y octillizos monocigotos, as llamados porque se originan de un nico (mono) cigoto. Pocos gemelos son monocigotos, los gemelos dicigotos (gemelos fraternos) comienzan la vida como dos cigotos separados originados por la fertilizacin de dos vulos aproximadamente en el mismo momento. Las concepciones dicigoticas pueden ocurrir con una frecuencia de uno cada seis embarazos, pero por lo comn solo uno de los gemelos se desarrolla transcurrido el periodo embrionario. Los nacimientos de gemelos dicigoticos ocurren naturalmente una vez cada 60 nacimientos, con una variacin considerable entro los grupos tnicos.

Mtodos alternativos de concepcin. Fertilizacin in vitro (IVF), que consiste en extraer quirrgicamente los vulos de la mujer y mezclarlos con el esperma, si los cigotos son viables comienzan a duplicarse y dividirse, algunos en el tero y el embarazo cursa normalmente. Los hombres son la causa primaria de alrededor del 40 % de los casos de infertilidad, las mujeres suman el otro 40 % y el 20 % restante es mutuo o indeterminado. Otros tipos de reproduccin asistida incluyen la separacin de la paternidad biologa, de la crianza de un nio. Es posible para una mujer dona un ovulo y para un hombre dona el esperma, y los embriones resultantes se implantan en el utero de otra mujer, quien renuncia a la crianza del recin nacido y lo cede a otra madre o padre, quienes pueden estar casados o no. Desde el genotipo hasta el fenotipo. La suma total de todos los genes que una persona hereda es el genotipo el potencial gentico) el genotipo esta presente en ada cigoto y en cada clula no reproductora del cuerpo de una persona. Sin embargo, muchos genes del genotipo nunca afectan a la persona. La suma total de todos los rasgos expresados y efectivos que provienen de los genes, incluidos los rasgos fsicos como y los rasgos no fsicos, constituye el fenotipo de la persona (la expresin gnica). El fenotipo es lo que podemos observar cuando miramos a una persona, al analizar la qumica corporal de una persona o algo observar su conducta. Es claro que todos tenemos muchos genes en nuestros genotipos que no son evidentes en nuestros fenotipos. En trminos genticos, somos portadores de estos genes no expresados, es decir, que los portamos en nuestro ADN y los podemos pasar al esperma o a los vulos y por lo tanto nuestros hijos. Cuando un cigoto hereda u n gen que era portado solo (no expresado) por un progenitor, el cigoto tendr ese gen en el genotipo. Ese gen puede entonces expresarse en el fenotipo o puede simplemente ser portador otra vez, con la posibilidad de afectar a la prxima generacin, si otros genes y el entorno se expresan en el fenotipo probable. Poligenico: se refiere a los rasgos heredados que son influidos por muchos genes y no por uno solo. Multifactorial: se refiere a los rasgos heredados que son influidos por muchos factores, incluidos los factores del entorno, mas que por nicamente las influencias genticas. Genotipo: la herencia gentica completa de una persona, incluidos los genes que no estn expresados en esa persona. Fenotipo: todos los rasgos genticos, incluidas las caractersticas fsicas y las tendencias conductuales, que se expresan en una persona. Portador: una persona que tiene un gen en su genotipo que no es evidente como parte del fenotipo pero que puede trasmitirlo a sus descendientes. La interaccin gen gen. Hay dos niveles de interaccin que determinan si un rasgo gentico e expresa o no en el fenotipo: La interaccin entre las protenas sintetizadas a partir de los aminocidos especficos codificados en los genes que influyen en los rasgos. La interaccin constante entre el genotipo y el entorno. Los genes aditivos. Un patrn de interaccin entre los genes comienza con un gen aditivo. Cuando los genes interactan de manera aditiva, el fenotipo refleja las contribuciones de todos los genes que estn involucrados. Los mltiples genes que influyen en la estatura, el pelo ensortijado y el color de la piel, por lo comn interactan en una forma aditiva. Cada gen aditivo que est en el genotipo de una persona ejerce un impacto en el fenotipo. Los genes dominantes y los gnes recesivos. Los patrones no aditivos son menos comunes y en ellos, el fenotipo muestra mucha ms influencia de un gen que de los otros. Una clase de patrn no aditivo es el patrn dominante recesivo. Cuando un par de genes ms poderoso, llamado el gen dominante. El otro, el gen ms dbil, el gen recesivo, no se expresa de una manera obvia.

Alguna veces el gen dominando controla por completo las caractersticas y el gen recesivo solo el portado, sin que tenga una influencia evidente en el fenotipo. En otros casos, el resultado refleja la dominancia incompleta, con el fenotipo influido primariamente, pero no de forma exclusiva, por el gen dominante. Cientos de caractersticas fsicas estn determinadas segn el patrn dominante - recesivo (con alguna modificacin epigenetica a causa de los factores ambientales y la influencia de otros genes). Los tipos de sangre A y B son dominantes y el = es recesivo, conduciendo a una relacin compleja de genotipo y fenotipo en la sangre heredada. Los ojos de color marrn tambin son dominantes respecto de los ojos azules y muchas enfermedades genticas son recesivas. Los genes ligados al cromosoma X. Se dice que algunos genes estn ligados a X, porque estn ubicados solo en el cromosoma X. si un gen ligado a X es recesivo, como son los genes para la mayora de las formas de daltonismo, muchas alergias, varias patologas y algunas discapacidades de aprendizaje, el hecho de que est en el cromosoma X es fundamental. Cualesquiera que sean los genes recesivos que un hombre herede en su cromosoma X no pueden ser equilibrados o dominados por los genes de un segundo cromosoma X, ya que l no tiene un segundo cromosoma X. los genes recesivos en su cromosoma X se expresaran en su fenotipo. Esto explica por que los rasgos que estn en el cromosoma X puede ser transmitidos de la madre al hijo pero no del padre al hijo (dado que Y no porta ese rasgo). Ms complicaciones. Algunas veces la divisin de un par de cromosomas en el momento de la concepcin o antes no es exacta, lo que da como resultado que la persona sea un mosaico, esto es, que tenga una mezcla de clulas, algunas con un gen dominante, otras sin este. Una persona podra tener un ojo azul y otro marrn, o muchos otros mosaicismos. Y en un patrn aditivo, algunos genes contribuyen sustancialmente ms que otros, porque son naturalmente dominantes en forma parcial o porque su influencia esta amplificada por la presencia de otros genes. Ciertos genes se comportan en forma diferentes que hayan sido heredados de la madre o del padre. A esto se agrega que algunos genes mutan en el proceso de la duplicacin y algunos pares del cromosoma vein23 no se dividen en forma exacta adems, la secuencia del cdigo de letras en algunos genes puede repetirse demasiadas veces, un error que puede empeorar con cada generacin. Por lo comn, esos errores conducen a la muerte del embrin o a serios problemas en el bebe, pero a veces trabajan para beneficio del nio o incluso de la sociedad. Esta complejidad polignica es muy evidente en la gentica de la conducta que es el estudio de los orgenes genticos de las caractersticas psicolgicas. Estos incluyen rasgos de la personalidad como la sociabilidad, el carcter autoafirmante, el malhumor, la timidez, trastornos psicolgicos como la esquizofrenia, la depresin etc.

UNIDAD 6
La meiosis. La meiosis y la reproduccin sexual. La meiosis es un tipo especial de divisin celular, exclusiva de los organismos que se reproducen sexualmente. En la mayora de los organismos multicelulares (animales, vegetales) la reproduccin se realiza por medio de gametos o clulas sexuales generados por meiosis, espermatozoides y vulos en los animales, los cuales se unen por un proceso denominado fecundacin. Ello da origen al cigoto o clula huevo, que porta el material hereditario d los dos progenitores y se reproduce por mitosis hasta formar un nuevo individuo multicelular. El genoma humano posee 46 cromosomas (44 + XY en el varn y 44 + XX en la mujer). Si la divisin fuese por mitosis, cada gameto tendra 46 cromosomas y el cigoto 93. Dado esto se repetira en las sucesivas generaciones, el numero de cromosomas se duplicara de generacin en generacin.la meiosis es el mecanismo usado por los organismos para evitar que ellos suceda. Mediante dos divisiones celulares sucesivas las clulas sexuales reducen a la mitad el nmero de sus cromosomas, con generacin de gametos haploides (cuatro espermatozoides en el varn, un ovulo y cuerpos polares en la mujer). Los procesos que llevan a la produccin de gametos llamados espermatogenesis y ovognesis, tiene lugar en las gnadas, es decir, en los testculos y ovarios. La meiosis como un tipo especial de divisin celular, se producen: 1 la reduccin del nmero de cromosomas a la mitad, 2 la recombinacin gentica, es decir, el intercambio de segmentos cromosomicos y 3 la segregacin al azar de los cromosomas homlogos paternos y maternos. Se define como cromosomas homlogos a los dos cromosomas virtualmente idnticos uno aportado por el padre y el otro por la madre que conviven en las clulas diploides. Debido a que en las clulas somticas humanas existen dos juegos haploides de 23 pares de cromosomas cada uno un juego haploide aportado por el espermatozoide y otro aportado por el ovocito, se dice que poseen 23 pares de homologas. Diferencias entre la mitosis y la meiosis. Muchos fenmenos que ocurren en la mitosis tambin suceden en la meiosis. Estas son: la secuencia de cambios en el ncleo y en el citoplasma, los de profase, metafase anafase y telofase, formacin del huso mittico, la condensacin de los cromosomas, la evolucin de los centromeros, etc. Tambin existen diferencias esenciales: la mitosis tiene lugar en las clulas somticas y la meiosis en las clulas sexuales; en la mitosis cada replicacin del ADN es seguida por una divisin celular, en consecuencia las clulas hijas presentan la misma cantidad de ADN que la clula madre y un numero diploide de cromosomas, en la meiosis cada replicacin del ADN es seguida por dos divisiones celulares de las cuales resultan cuatro clulas haploides que contienen la mitad del ADN; en la mitosis la sntesis del ADN se produce durante la fase S, que es seguida por la fase G2, en la meiosis la fase S es ms larga y la G2 es corta o falta; en la mitosis cada cromosoma evoluciona en forma independiente, en la meiosis durante la primera de sus divisiones los cromosomas homlogos se relacionan entre s (se aparean) e intercambian partes de sus molculas (se recombinan); la duracin de la mitosis es corta, en la meiosis en cambio es bastante larga; en la mitosis el material gentico permanece constante en las sucesivas generaciones de clulas hijas (a menos que ocurran mutaciones genticas o aberraciones cromosmicas), mientras que en la meiosis genera una gran variabilidad gentica. Reproduccin cap. 48 En la reproduccin asexual, un solo progenitor da origen a dos o ms descendientes genticamente idnticos a el (excepto por las posibles mutaciones). La produccin asexual es una adaptacin de animales ssiles que no pueden desplazarse en busca de compaeros. La reproduccin sexual en animales implica la produccin y fusin de dos tipos de gametos: espermatozoides y vulos. El espermatozoide proporciona genes que codifican algunos de los rasgos del progenitor masculino y el vulo algunos del femenino. Cuando el espermatozoide y el ovulo se unen, el ovulo fecundado recibe el nombre de huevo o cigoto. El cigoto se transforma en un nuevo organismo, similar a ambos padres pero no idntico a ninguno de ellos. La reproduccin sexual tiene la ventaja biolgica de favorecer la variedad gentica entre los miembros de la especie, puesto que cada descendiente es el producto de una combinacin especfica de genes aportados por ambos padres y no una copia gentica de un solo individuo.

La reproduccin asexual es comn en algunos grupos de animales. En la reproduccin asexual, un progenitor nico se divide por la mitad, forma yemas o se fragmenta para dar origen a dos o ms descendientes. Excepto cuando ocurren mutaciones, estos descendientes tienen rasgos hereditarios idnticos a los del progenitor. La reproduccin sexual es el tipo ms comn de reproduccin animal. Casi todos los animales se reproducen sexualmente a travs de la fusin de ovulo y espermatozoide. El ovulo por lo general es grande e inmvil, con una resera de nutrientes que permite el desarrollo del embrin. El espermatozoide es pequeo y mvil, adaptado para impulsarse batiendo su largo flagelo en forma de ltigo. En la fecundacin interna las cosas se dejan menos al azar. El macho por lo general deposita las clulas espermticas directamente en el cuerpo de la hembra, cuyos tejidos internos hmedos constituyen el medio acuoso necesario para el desplazamiento de los espermatozoides y los gametos se fusionan dentro del cuerpo. Reproduccin humana: el varn aporta espermatozoides. En el ser humano el individuo masculino tiene la funcin reproductiva de producir espermatozoides y depositarlos en el conducto reproductor femenino. Cuando un espermatozoide se combina con un ovulo, aporta sus genes y determina el sexo de la descendencia. Los testculos producen espermatozoides. En el ser humano y otros vertebrados, lo espermatogenesis o produccin de clulas espermticas, se realiza dentro de una vasta maraa de tbulos semferos en cada una de las gnadas masculinas pares de testculos. Tal proceso comienza en las paredes de los tbulos. Los espermatogonios, que son clulas diploides, se dividen por mitosis y producen ms espermatogonios. Algunos crecen y se transforman en espermatocitos primarios, que experimentan meiosis para producir gametos haploides. Cada espermatocito primario experimenta una primera divisin meiotica que produce espermatocitos secundarios. En la segunda divisin meiotica, cada espermatocito secundario da origen a dos espermatides. Cuatros espermatides se originan del espermatocito primario original. Cada espermatide, haploide, se diferencia en un espermatozoide maduro. SECUENCIA: espermatogonio (diploide) espermatocito primario (diploide) dos espermatocitos secundarios (haploides) cuatro espermatides (haploides) cuatro espermatozoides maduros (haploides). Cada espermatozoide maduro consiste en cabeza, cuello o porcin media y flagelo. Las celulas espermticas humanas no pueden desarrollarse a la temperatura corporal. Si bien los testculos se originan dentro de la cavidad abdominal del embrin masculino, unas dos semanas antes del nacimiento descienden al escroto, un saco cubierto de piel suspendido de la regin comprendida entre las ingles. El escroto funciona como una unidad de enfriamiento, que mantiene los espermatozoides a una temperatura menos que la corporal. Una serie de conductos almacenan y transportan los espermatozoides. Las clulas espermticas salen de los tbulos seminferos de cada testculo a travs de pequeos tbulos que desembocan en un tubo arrollado ms grande, el epiddimo. Aqu los espermatozoides pasan a cada epiddimo a un conducto espermtico o conducto deferente, que se extiende desde el escroto, pasa por el conducto deferentes desemboca en un corto conducto eyaculador, que atraviesa la prstata y despus se abre en la uretra, la uretra nica, conduce orina y semen en momentos distintos y pasa por el pene hacia el exterior del cuerpo. SECUENCIA: tbulos seminferos epiddimo conducto deferente conducto eyaculador uretra exterior del cuerpo. Las glndulas accesorias producen la parte liquida del semen. Conforme los espermatozoides son transportados por los conductos, se mezclan con secreciones de tres tipos de glndulas accesorias. Las vesculas seminales pares, secretan un liquido nutritivo rico en fructosa y prostagladinas en los vasos deferentes. Tales nutrientes dan energa que activa a los espermatozoides despus de ser eyaculados. La glndula denominada prstata, nica

libera una secrecin alcalina que quiz sea importante para neutralizar el ambiente acido de la vagina e incrementar la motilidad de las clulas espermticas. El pene transfiere los espermatozoides al cuerpo de la mujer. El pene es un rgano copulador erctil, que transfiere espermatozoides al conducto reproductor femenino. Consiste en un largo tallo con una punta expandida, el glande. Bajo la piel el pene consiste en tres columnas paralelas de tejido erctil, dos llamadas cuerpos cavernosos y otra conocida como cuerpo esponjoso. Hipotlamo, hipfisis y testculos interactan para regular la reproduccin en el varn. Cuando el varoncito tiene cerca de 10 aos de edad, el hipotlamo comienza a secretar hormona liberadora de gonadotropina, que estimula el lbulo anterior de la hipfisis para que secrete las hormonas gonadotropicas hormona folculo estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH), tambin llamada hormona estimulante de clulas intersticiales. La LH estimula las clulas intersticiales, que se localizan entre los tbulos seminferos en los testculos, para secretar la hormona esteroide testosterona, principal andrgeno u hormona sexual masculina. Las concentraciones de hormonas reproductivas son reguladas por mecanismos de realimentacin negativa. La testosterona estimula el crecimiento de los rganos reproductivos y por lo tanto se encarga de los caracteres sexuales primarios masculinos, y tambin de los caracteres sexuales secundarios. Si la testosterona es insuficientes o se encuentra ausentes su deficiencia provoca esterilidad. Reproduccin humana: la mujer produce vulos e incuba el embrin. El aparato reproductor femenino produce ovocitos (vulos inmaduros), recibe el pene y los espermatozoides durante el coito, alberga y nutre al embrin durante el desarrollo prenatal, expulsa el neonato durante el parto y produce leche para el bebe (lactacin). Estos procesos son regulados y coordinados por la interaccin de hormonas secretadas por el hipotlamo, la hipfisis y los ovarios. Los ovarios producen vulos y hormonas sexuales. Las gnadas femeninas u ovarios producen tanto gametos como hormonas sexuales. El proceso de formacin de vulos, denominado ovognesis se inicia en los ovarios. Antes del nacimiento, cientos de miles de oogonios estn presentes en los ovarios. Todos los gametos femeninos se producen durante el desarrollo embrionario, despus del nacimiento no se generan nuevos oogonios. Durante el desarrollo prenatal los oogonios aumentan de tamao y se transforman en oocitos primarios. Hacia el momento del parto se encuentran en la profase de la primera divisin meiotica. En este tiempo, los oocitos primarios entran en unas fase que dura toda la niez y parte de la vida adulta. El oocito primario y el grupo de clulas que lo rodean constituyen el folculo. Con el inicio de la pubertad unos pocos de los folculos comienzan a madurar cada mes en respuesta a la FSH secretada por el lbulo anterior de la hipfisis. Al crecer el folculo, el oocito primario completa su primera divisin meiotica. El menos denominada primer cuerpo polar, puede dividirse despus y formar dos cuerpos polares, pero estos finalmente se desintegran. La clula mas grande, el oocito secundario, pasa a la segunda divisin meiotica pero se detiene en la metafase hasta que es fecundada. Cuando la meiosis continua, la segunda divisin meiotica da origen a un solo ovulo y un segundo cuerpo polar. Los cuerpos polares son pequeos y al parecer sirven para eliminar los cromosomas innecesarios con una cantidad mnima de citoplasma. SECUENCIA: oogonio (diploide oocito primario (diploide) oocito secundario + primer cuerpo polar (ambos haploides) ovulo + segundo cuerpo polar (ambos haploides). En el varn cada espermatocito da origen a cuatro espermatozoides. Cada oocito primario genera un solo ovulo, en el caso de la mujer. Las clulas foliculares secretan enzimas proteolticas que degradan una pequea zona de la pared ovrica. En la ovulacin el oocito secundario es expulsado a travs de la pared del ovario hacia la cavidad plvica. La parte del folculo que queda en el ovario se transforma en el cuerpo amarillo, una glndula endocrina temporal que secreta estrgenos y progesterona.

Los oviductos transportan el oocito secundario. Casi inmediatamente despus de la ovulacin, el oocito secundario pasa a la abertura en forma de embudo del oviducto (tambin llamado trompa de Falopio). Contracciones peristlticas de la pared muscular del oviducto y el batido de los cilios de su revestimiento ayudan a desplazar el oocito secundario hacia el tero. Dentro de la trompa ocurre la fecundacin o el oocito secundario degenera. El tero incuba al embrin. Los oviductos se abren dentro de los ngulos superiores del tero o matriz. Tiene gruesas paredes de musculo liso y un recubrimiento epitelial, el endometrio, que se engruesa cada mes en preparacin para el posible embarazo. Si un oocito secundario es fecundado, el diminuto embrin se transporta al tero y se implanta en el endometrio. Aqu crece y se desarrolla, mantenido por nutrimentos y oxigeno que proporcionan vasos sanguneos maternos circundantes. Si la fecundacin no ocurre durante el ciclo menstrual, el endometrio se descama y es expulsado en un proceso que se conoce como menstruacin. La vagina recibe espermatozoides. La vagina es un tubo muscular elstico que se extiende desde el utero hasta el exterior del cuerpo. Funciona como receptculo de los espermatozoides durante el coito y como parte del canal del parto. La vulva en las estructuras genitales exterminas de la mujer. Los rganos sexuales externos femeninos, denominados colectivamente vulva, incluyen pliegues en forma de labios, los labios menores que rodean las aberturas vaginal y uretral. En posicin ms extrema que los delicados labios menores se encuentran los labios mayores, ms gruesos y cubiertos de vello. Los labios menores se fusionan para formar el prepucio del cltoris, una estructura pequea comparable con el glande del pene masculino. El cltoris contiene tejidos erctiles que se hinchan al llenarse de sangre durante la excitacin sexual. Funciona como centro de sensacin sexual en la mujer. Las mamas funcionan en la lactacin. Cada mama o seno est formado por 15 a 20 lbulos de tejido glandular. La cantidad de tejido adiposo alrededor de esos lbulos determina el tamao de la mama y explica su blandura. De cada racimo emergen conductos que se unen en un solo conducto para cada lbulo de modo que la superficie de un pezn tiene de 15 a 20 diminutas aberturas. Las mamas son el sitio ms comn de cncer potencialmente letal en la mujer. La lactacin es la produccin de leche apara nutrir al lactante. Durante el embarazo, las altas concentraciones de hormonas reproductivas femeninas (estrgenos y progesterona) estimulan el crecimiento de las mamas. Durante los primeros das despus del parto, las glndulas mamarias producen un lquido llamado calostro, que contiene protena y lactosa pero poca grasa. Despus del nacimiento la hormona prolactina estimula la produccin de leche. Hipotlamo, hipfisis y ovarios interactan para regular la reproduccin en la mujer. En la mujer los estrgenos son los encargados del crecimiento de los rganos sexuales durante la pubertad, del crecimiento corporal y del desarrollo de los caracteres sexuales secundarios. Hormonas del hipotlamo, lbulo anterior de la hipfisis y ovarios regulan el ciclo menstrual, la secuencia mensual de procesos que prepara al cuerpo para el posible embarazo. El ciclo menstrual vuelve a comenzar cada mes desde la pubertad hasta la menopausia, a la edad aproximada de 50 aos. El primer da del ciclo es marcado por el inicio de la menstruacin, la descarga mensual a travs de la vagina de sangre y tejidos del endometrio. La ovulacin ocurre alrededor del da 14 del ciclo. Durante la fase menstrual del ciclo, que dura unos cinco das, el hipotlamo secreta hormona liberadora de gonadotropina. La GnRH estimula al lbulo anterior de la hipfisis para que libere hormona foliculoestimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH) Durante LH y FSH, estimulan la maduracin final del folculo. El aumento de estrgenos secretados por el folculo en desarrollo ejerce un efecto de realimentacin positiva, pues estimula la secrecin de una gran cantidad de LH por la hipfisis anterior. Una vez que el oocito secundario ha sido expulsado del ovario, comienza la fase posovulatoria (fase de cuerpo amarillo). La LH estimula el desarrollo del cuerpo amarillo, que secreta una gran cantidad de progesterona y una pequea de estrgenos. Estas hormonas estimulan al tero a fin de que contine su preparacin para el embarazo. La progesterona estimula diminutas glndulas en el endometrio para que secreten un liquido rico en nutrimentos.

Si el oocito secundario es fecundado, llega hasta el tero y comienza su desarrollo. El embrin empieza a implantarse en el grueso endometrio alrededor del sptimo da despus de la fecundacin. La respuesta sexual implica cambios fisiolgicos. La estimulacin sexual provoca dos respuestas fisiolgicas bsicas: aumento del riego sanguneo (vasocongestin) de las estructuras reproductivas y otros tejidos, como la piel, y aumento de la tensin muscular. Durante la vasocongestin se hinchan de sangre los tejidos erctiles de pene y cltoris y de otras zonas del cuerpo. Segn Masters y Johnson, la respuesta sexual comprende cuatro fases: excitacin sexual, mesera, orgasmo y resolucin. La fecundacin es la fusin de espermatozoide y ovulo para producir un cigoto. Den el proceso de la fecundacin, espermatozoide y ovulo se fusionan, con lo que se produce un cigoto. La fecundacin y el posterior establecimiento del embarazo se denominan en conjunto concepcin. La entrada del espermatozoide estimula al ovulo a completar su segunda divisin meiotica. La aveza del espermatozoide, haploide, se hincha entonces para formar el proncleo masculino y se fusiona con el proncleo femenino hasta formar el ncleo del cigoto, diploide. El proceso del parto es regulado por hormonas. Se piensa que el cortisol ayuda a preparar al bebe para la vida independiente. La progesterona inhibe las contracciones del tero. La concentracin de progesterona en la sangre materna disminuye hacia el final del embarazo, lo que elimina la inhibicin y dispone el escenario para l proceso del parto. Hacia el final de la gestacin, las fibras musculares de la pared uterina desarrollan receptores adicionales para oxitocina, que tiene un cometido importante durante el proceso del parto. En respuesta a la oxitocina, las fibras musculares del tero secretan prostaglandinas, que por accin paracrina tambin estimulan la contraccin de este rgano. El trabajo de parto comienza cuando las contracciones uterinas ocurren cada 10 a 1 min. Durante la primera etapa, que tpicamente dura unas 12 hs, las contracciones del tero desplazan el feto en sentido descendente hacia el cuello uterino, el cual se dilata (abre) hasta un dimetro mximo de 1 cm y se borra, es decir, se aplana, de modo que la cabeza fetal pueda pasar por el durante la primera etapa d trabajo de parto suele romperse el amnios y libera aproximadamente 1 litro de liquido amnitico, que sale por la vagina. En la segunda etapa que normalmente dura de 2 min a 1 hs, el feto pasa por el cuello uterino y la vagina y nace. Durante la tercera fase del trabajo de parto, que dura 10 o 15 min despus de que ha nacido el bebe, la placenta y las membranas fetales se desprenden del revestimiento uterino por efecto de otra serie de contracciones y son expedidas. En esta fase se denominan colectivamente secundinas. Capitulo 49, Solomon. Desarrollo El desarrollo comprende rodos los cambios que ocurren durante toda la vida de un individuo. El cigoto se divide por mitosis y forma un embrin que experimenta una serie ordenada de divisiones celulares. A medida que procede el desarrollo embrionario, determinadas clulas se especializan bioqumica y estructuralmente para realizar funciones especificas, por medio de un proceso conocido como diferenciacin celular. La diferenciacin celular es una expresin de los cambios que ocurren en la actividad de genes especficos y esta actividad gentica a su vez, es influida por diversos factores dentro y fuera de las clulas. Es esta expresin gnica diferencial la encargada de las variaciones en qumica, conducta y expresin entre las clulas. A traces de este proceso, un embrin se transforma en un organismo constituido por ms de 200 tipos distintos de clulas, cada una especializada en funciones especficas. La diferenciacin celular no explica por s misma el desarrollo. Las clulas diferenciadas deben primero organizarse de manera progresiva para moldear el intrincado patrn de tejidos y rganos que caracterizan a un animal multicelular. Este desarrollo de la forma, conocido como morfognesis, ocurre a travs del proceso de formacin de patrones, una serie de pasos que requieren sealizacin entre clulas, cambios en la forma de determinadas clulas, migraciones celulares precisas, e incluso apoptosis (muerte controlada) de algunas clulas.

La fecundacin tiene consecuencias genticas y fisiolgicas. Espermatognesis y oognesis, los procesos mediante los que la meiosis conduce a la formacin de clulas haploides, que se diferencian en espermatozoides y vulos respectivamente. En la fecundacin un espermatozoide, mvil y flagelado, se fusiona con un ovulo, inmvil y de tamao mucho mayor, para producir un cigoto o huevo. La fecundacin tiene dos consecuencias genticas importantes: restablece el nmero diploide de cromosomas, y (en mamferos y muchos otros animales) determina el sexo de la descendencia. La fecundacin comprende cuatro pasos. Primero, el espermatozoide entra en contacto con el ovulo y ocurre el reconocimiento. En segundo lugar, el espermatozoide o su ncleo entran en el ovulo. En tercer lugar, se activa el ovulo y comienzan determinados cambios del desarrollo. Por ltimo, en una fase relativamente tarda en el programa de activacin, se fusionan los ncleos de espermatozoide y ovulo. El primer paso de la fecundacin implica contacto y reconocimiento. Si bien los vulos son inmviles, participan de manera activa en el proceso de la fecundacin. Un ovulo est rodeado no solo por una membrana plasmtica, sino tambin por una o ms cubiertas externas que son importantes para la fecundacin. El ovulo de los mamferos est envuelto en una gruesa zona pelcida, acelular, que a su vez est rodeada por una capa de clulas pequeas derivadas del folculo en que el ovulo se desarrollo. Las cubiertas del ovulo no solo facilitan la fecundacin por un espermatozoide de la misma especie, sino tambin sirven como barreras contra la fecundacin interespecifica, una funcin de especial importancia en especies con fecundacin externa. Antes de que un espermatozoide de mamfero pueda participan en la fecundacin, debe experimentar la capacitacin, un proceso de maduracin que ocurren en el conducto reproductor femenino. Durante la capacitacin, que en el ser humano tarda varias hs, el espermatozoide se torna cada vez mas mvil y capaz de experimentar una reaccin acrosomica cuando se encuentra con un ovulo. Hay indicios de que para la fecundacin se requiere que el espermatozoide interacte con glucoproteinas especficas de especie en la zona pelcida. La entrada del espermatozoide es regulada. Una vez que ocurre la fusin acrosoma envoltura vitelina, determinadas enzimas disuelven una pequea parte de esta envoltura en la zona de la cabeza del espermatozoide. La membrana plasmtica del ovulo est cubierta de microvellosidades, varias de las cuales se alargan para rodea la cabeza del espermatozoide. Cuando esto ocurre, las membranas plasmticas el espermatozoide y ovulo se fusionan y se forma un cono de fecundacin que se contrae para llevar al espermatozoide hacia el interior del ovulo. Tan pronto como un espermatozoide entra en el ovulo, ocurren dos reacciones que impiden la entrada e mas espermatozoides, las cuales se denominan bloqueos rpido y lento de la polispermia. En el bloqueo rpido de la polispermia la membrana plasmtica del ovulo no fecundado se encuentra polarizado, estos, su citoplasma est cargado negativamente respecto al exterior, pero en los pocos segundos que siguen a la fusin con el espermatozoide se abren conductos inicos en la membrana plasmtica para permitir la difusin de iones calcio (con carga positiva) a travs de la membrana, los cuales despolarizan el ovulo. El bloqueo lento de la polispermia o reaccin cortical, requiere uno a algunos minutos para completarse, pero es un bloqueo total. Como resultado de la despolarizacin de la membrana endoplasmatica se liberan en el cortisol. La fecundacin activa al ovulo. La liberacin de iones calcio en el citoplasma ovular es necesaria para que ocurra la reaccin cortical, y tambin pone en marcha un programa de activacin, una serie de cambios metablicos dentro del ovulo. Aumenta la respiracin aerobia, se hallcen activas determinadas enzimas maternas y otras protenas, y pocos minutos despus de la entrada del espermatozoide ocurre un incremento de la sntesis de protenas. Los proncleos de espermatozoide y ovulo se fusionan. Despus de que el ncleo del espermatozoide entre en el vulo a travs del cono de fecundacin, se piensa que es guiado hacia el ncleo ovular por un sistema de microtbulos que se forma dentro del ovulo. El ncleo espermtico se hincha para formar un proncleo masculino y el proncleo ovular se convierte en el proncleo femenino. Despus, los proncleos (haploides) se fusionan para formar el ncleo cigtico (diploide) y ocurre la sntesis de ADN en preparacin para la primera divisin celular.

Durante la escisin se divide el cigoto y da origen a muchas clulas. A pesar de su aspecto relativamente simple, el cigoto es totipotente, lo que significa que tiene el potencial de dar origen a todos los tipos celulares del individuo completo. Puesto que el espermatozoide es diminuto comparado con el ovulo, el grueso del citoplasma y los organelos del cigoto provienen del ovulo. Sin embargo, el espermatozoide y el ovulo aportan igual nmero de cromosomas al cigoto. Poco despus de la fecundacin el cigoto experimenta una serie de rpidas divisiones mitticas, denominadas colectivamente escisin o fragmentacin, sin ningn periodo de crecimiento entre cada ciclo celular. Aunque el numero de clulas aumenta, el tamao del embrin bicelular. Luego, cada uno de estas clulas experimenta mitosis y se divide, elevando a cuatro el nmero de clulas. Divisiones repetidas continan incrementando el nmero de clulas o blastmeras, que constituyen el embrin. Aproximadamente en la fase de 32 clulas, el embrin es una esfera maciza de blatmeros llamada mrula. Con el tiempo, cuando el embrin tiene 64 a algunos cientos de blastmeras, se forma la blstula, que suele ser una esfera hueca con una cavidad llena de lquido, el blastoncele. El patrn de escisin es fluido por el vitelo. Los cigotos de los mamferos tienen muy poco vitelo porque el embrin obtiene soporte nutricional de su madre durante la mayor parte de su desarrollo. La escisin aporta elementos de construccin para el desarrollo. La escisin divide el cigoto en muchas clulas pequeas que funcionan como unidades de construccin bsicas. Su reducido tamao permite a las clulas desplazarse con relativa facilidad y disponerse en los patrones necesarios para el posterior desarrollo. Cada clula se desplaza por movimiento ameboide. Las protenas de superficie son importantes para ayudar a las clulas a reconocerse mutuamente y de este modo para determinar cuales se adhieren entre s para formar tejidos. Las capas germinales se desarrollan durante la gastrulacin. El proceso por el que la blstula se convierte en un embrin de tres capas, llamado gstrula, es la gastrulacin. As, el desarrollo temprano ocurre en esta secuencia

Cigoto primeras etapas de la escisin mrula blstula gstrula.


Durante la gastrulacin, el embrin comienza sus primeras aproximaciones a su forma adulta a medida que las clulas se disponen en tres capas germinales bien delimitadas o capas de tejidos embrionario: ectodermo (ms externa), mesodermo (intermedia) y endodermo (interna). Cada una de estas capas pasara a formar partes especficas del embrin. El patrn de gastrulacin es influido por la cantidad de vitelo presente. La gastrulacion comienza cuando un grupo de clulas en el polo vegetal experimenta una serie de cambios de forma, lo que hace que parte de la pared de la blstula se aplaste primero y luego se desplace hacia adentro (se invagine). La pared invaginada con el tiempo se encuentra con la pared opuesta, obliterando el blastoncele. La nueva pared interna reviste el arquenteron, la cavidad recin formada del intestino en desarrollo. La abertura del arquenteron al exterior, el blastoporo, es el sitio del futuro ano. El arquenteron est formado y revestido en todas partes por clulas que se han desplazado hacia adentro desde la superficie. El arquenteron es una ranura estrecha al principio, pero gradualmente se expande en el extremo anterior del embrin y reduce de tamao el blastoncele de manera progresiva hasta que con el tiempo lo oblitera. La organognesis comienza con el desarrollo del sistema nervioso. En la organognesis, o formacin de rganos, las clulas de las tres capas germinales continan el proceso de formacin de patrones que conducirn a la creacin de estructuras especficas. Ectodermo: sistema nervioso y rganos sensoriales, capa externa de la piel (epidermis) sus estructuras asociadas (uas, pelo, etc), hipfisis

Mesodermo: notocordio, esqueleto (hueso y cartlago), msculos, sistema circulatorio, aparato excretor, aparato reproductor capa interna de la piel (dermis), capas externas del tubo digestivo y de estructuras que se desarrollan a partir de l, como parte del aparato respiratorio. Endodermo: revestimiento del tubo digestivo y de estructuras que se desarrollan a partir de l, como el revestimiento el aparato respiratorio. Notocordio y medula espinal son de los primeros rganos en desarrollarse en el embrin temprano de los vertebrados. Puesto que se ha demostrado en repetidas ocasiones que la induccin de la placa neural no requiere contacto directo con clula a clula con las clulas notocordiales en desarrollo, se piensa que en esta induccin se difunde algn tipo de molculas seal, aunque nunca se ha identificado la seal en s. La induccin de la placa neural por el notocordio es un buen ejemplo de la importancia de la posicin de una clula respecto a sus vecinos celulares. Las clulas de la placa neural experimentan cambios de forma que hacen que aquellas que se localizan en posicin central desciendan formen una depresin llamada surco neural; las que flanquean el surco a cada lado forman pliegues neurales. La continuacin de los cambios en la forma celular acerca los pliegues entre s hasta que se encuentran y fusionan, formando el tubo neural. En este proceso, el tubo neural se desplaza hacia debajo de la superficie. La parte anterior del tubo neural crece y se diferencia en el encfalo; el resto del tubo se transforma en la medula espinal. Cuando los pliegues neurales se fusionan para formar el tubo neural, el ectodermo en la regin aproximada de fusin a cada lado del tubo surgen fragmentos de tejido nervioso llamados cresta neural. Las clulas de la cresta neural emigran hacia abajo desde suposicin original y forman los de la raz dorsal de los nervios espinales as como las neuronas simpticas posganglionares. Otras clulas de la cresta neural emigran a diversas localizaciones del embrin, donde dan origen a partes de determinadas rganos sensoriales y a casi todas las clulas formadoras de pigmento del cuerpo. A medida que se desarrolla el sistema nervioso otros rganos tambin comienzan a tomar forma. A cada lado del tubo neural se forman bloques de mesodermo conocidos como somitos. Estos darn origen a vertebras, msculos y otros componentes del eje corporal. Membranas extraembrionarias protegen y nutren al embrin. Todos los vertebrados terrestres tienen cuatro membranas extraembrionarias que son: corion, amnios, alantoides y saco vitelino. Estas se pierden al nacer o salir del cascaron. Protegen al embrin, impiden que este se deseque y lo ayudan a obtener alimento y oxigeno y a eliminar desechos. La membrana ms externa, el corion, rodea al embrin por completo. Es adyacente en los huevos de aves o reptiles y constituye el principal rgano de intercambio gaseoso. El amnios tambin envuelve la totalidad del embrin. La cavidad amnitica, o sea el espacio entre el embrin y el amnios, se llena de lquido amnitico, secretado por la membrana. Tambin acta como amortiguador de impactos y evita que la membrana amnitica se adhiera al embrin. El alatoides es una prolongacin del tubo digestivo en desarrollo. En el ser humano es pequeo y afuncional, excepto que sus vasos sanguneos contribuyen a la formacin de los vasos umbilicales, que comunican el embrin con la placenta. Saco vitelino: sus paredes sirven como centros temporales de formacin de clulas sanguneas. El desarrollo prenatal humano requiere unos 266 das. En l ser humano el periodo de gestacin es en promedio de 266 das, alrededor de 9 meses desde el momento de la fecundacin hasta el nacimiento del bebe. El desarrollo comienza en el oviducto. La fecundacin ocurre en el oviducto, y en 24 hs el cigoto humano se ha dividido para convertirse en un embrin bicelular. La escisin continua mientras el embrin es llevado a lo largo del oviducto por accin ciliar y contraccin muscular. Cuando el embrin entra en el tero hacia el quinto da del desarrollo, la membrana que lo rodea (la zona pelucida) se disuelve. Durante los pocos das siguientes, el embrin flota libremente en la cavidad uterina, alimentado por un lquido nutritivo que las glndulas uterinas secretan. Sus clulas se disponen para formar una blstula, que en los mamferos se denomina blastocisto. La capa externa de clulas, el trofoblasto, con el tiempo forma el corion u el amnios que rodean al embrin. Un pequeo racimo de clulas, la masa celular interna, se proyecta en la cavidad del blastocisto. La masa celular interna da origen al embrin propiamente dicho.

El embrin se implanta en la pared uterina. Hacia el sptimo da del desarrollo, el embrin comienza el proceso de implantacin, en el que embebe en el endometrio del tero. La placenta es un rgano de intercambio. En los mamferos placentarios, la placenta es el rgano de intercambio entre la madre y el embrin. Aporta nutrimentos y oxigeno para el feto y elimina desechos, que la madre excreta. Acta como rgano endocrino al secretar hormonas que mantienen el embarazo. La placenta se desarrolla a partir del corion embrionario y del tejido uterino materno. A principios del desarrollo el corion crece con rapidez hasta invadir el endometrio, y forma proyecciones digitiformes llamadas vellosidades. Las vellosidades se vascularizan (son infiltradas por vasos sanguneos) conforme se desarrolla la circulacin embrionaria. A medida que el embrin humano crece, se forma el cordn umbilical, que comunica el embrin con la placenta. El desarrollo de los rganos comienza durante el primer trimestre. La gastrulacin ocurre durante la segunda y tercera semanas de desarrollo humano. Ms de un mecanismo puede dar por resultado un parto mltiple. En ocasiones, las clulas del embrin bicelular se separan y cada una se desarrolla para formar un organismo completo. Otras veces la masa celular interna se subdivide y forma dos grupos de clulas, cada uno de los cuales se desarrolla de manera independiente. Puesto que estas clulas tienen conjuntos idnticos de genes, los individuos formados son exactamente iguales, se trata de gemelos monocigotos o idnticos. Muy raras veces las dos masas clulas internas no se separan por completo y dan origen a gemelos unidos o siameses. Los gemelos dicigotos o fraternos se desarrollan cuando se liberan (ovulan) dos vulos y cada uno es fecundado por un espermatozoide distinto. La diferenciacin celular 21. Caractersticas generales de la diferenciacin celular. Diferenciacin celular significa actividad gnica variada en las clulas de un organismo. La especializacin de las clulas implica la sntesis de protenas especficas. As en cada tipo celular se expresa un gen singular, distinto de los expresados en los otros tipos de clulas (la diferencias no son determinadas por un solo gen sino por conjuntos de genes distintos). No todos los genes que se expresan en un tipo celular dado lo hacen en forma exclusiva. Algunos se activan en todos los tipos celulares; se llaman genes de mantenimiento y son necesarios para construir los componentes comunes a todas las clulas (por ej, las membranas celulares, los ribosomas, las mitocondrias, las enzimas glucoliticas, etc.). En cambio, los genes que se expresan en forma diferencial (como los de la hemoglobina, etc.) corresponden a las llamadas funciones de lujo. En las clulas diferenciadas el genoma permanece constante. La diferenciacin celular no acarrea perdida de informacin gentica, en todas las clulas del organismo cualquiera que sea su estado de diferenciacin existen conjuntos de genes idnticos, que son los mismos que se hallaban en la clula huevo. El control de la actividad gnica se cumple en varios niveles. Los experimentos de fusin de clulas y de trasplante nuclear han demostrado que los genes no se pierden en el curso de la diferenciacin celular y que las diferencias entre las clulas especializadas se deben a que en cada una se expresan conjuntos de genes distintos. El control de la actividad gnica se cumple en varios niveles, aunque el ms generalizado es el control transcripcional. Los determinantes citoplasmticos se reparten asimtricamente en la clula huevo. Los organismos multicelulares se desarrollan a partir de una clula huevo que, tras sucesivas divisiones y diferenciaciones, da origen a la totalidad de las clulas que componen los tejidos corporales. En primer trmino el cigoto experimenta una serie de divisiones rpidas en las cuales se duplica solo el ADN. Debido a que el citoplasma de las sucesivas clulas hijas se va reduciendo o segmentando con cada ciclo divisional, a estas divisiones se las denomina de segmentacin o clivaje.

A partir del estadio de 16 clulas los citoplasmas se vinculan por uniones comunicantes y las clulas perifricas se enlazan entre si por uniones oclusivas. Cuando el embrin alcanza ese estadio adquiere la forma de una esfera solida con aspecto de mora, motivo por el cual se llama mrula. Porterilmente el embrin se convierte en una esfera hueca, denominada blastoncisto, en la que se visualizan dos tipos de tejidos, el macizo celular interno, primordio del futuro cuerpo del individuo y el trofoblasto, que interviene en la formacin de la placenta. Dos semanas despus el macizo celular interno da lugar a un embrin plano discoidal compuesto por tres capas epiteliales superpuestas. Estas son el ectodermo, mesodermo y endodermo y entre ellas, existen inequvocos signos de diferenciacin. Las diferenciaciones generadas por fenmenos inductivos comienzan cuando s forma el embrin trilaminar. Las inducciones son procesos por los cuales las clulas d algunos tejidos incitan a las clulas de otros tejidos a que se diferencian, es decir, a que se transformen en otros tipos celulares. La manifestacin de este mecanismo revela la existencia de por lo menos tres grupos celulares distintos: unos que se comportan como inductores, otros que son inducidos y otros que no inducen ni se dejan inducir. Para que las clulas puedan ser inducidas tienen que ser competentes, es decir, deben tener la capacidad de reaccionar con un cambio (diferenciacin) ante la presencia de una sustancia inductora. Tal competencia abarca un periodo de tiempo muy preciso, de modo que si el inductor acta antes o despus del momento adecuado, su influencia es nula. Cuanto menos diferenciadas se halla una clula mayor es su potencialidad evolutiva. Potencialidad evolutiva la condicin biolgica que le permite a una clula generar un nmero determinado de clulas diferentes, as cuanto ms grande es el numero de tipos celulares que una clula es capaz de originar, mayor s su potencialidad. Cuando una clula alcanza su mximo grado de diferenciacin o sea, cuando adquiere las caractersticas de uno de los tipos de clulas presentes en el organismo adulto, su potencialidad desaparece. Se dice, entonces, que ha alcanzado su significado evolutivo final. Las clulas embrionarias aumentan su significado evolutivo (se acercan al tipo celular que han alcanzado al final de su evolucin) al mismo tiempo que restringen sus potencialidades evolutivas (conforme se diferencian, pueden originar un nmero menor de clase de clulas.