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FISIOLOGIA I

TEMA NUMERO 8 Potencial de Accin Celular PROFESOR: Gregorio Tiskow, Ph.Sc. E-mail: gtiskow@ucla.edu.ve U.C.L.A. Barquisimeto, Venezuela

Potencial de Accin
Las

seales nerviosas se transmiten mediante potenciales de accin, que son cambios rpidos del potencial de membrana que se propagan a lo largo de la membrana de las clulas excitables.

y para qu?...
Tcnica de medida o parmetro Rango de la medida Rango de frec. de la Transductor o mtodo seal (Hz)

Electrocardiografa (ECG) Electroencefalografa (EEG) Electrocorticografia Electrogastrografia

0.54 mV

0.01 250

Electrodos superficiales

5300 m V

Dc 150

Electrodos de cuero cabelludo

105000 m V 10-1000 m V 0.580 mV

Dc 150 Dc 1

Electrodos de profundidad Electrodos superficiales

Electromiografia (EMG) Potenciales de ojo (EOG) (ERG)

0.15 mV

Dc 10000

Electrodos de aguja

503500 m V 0900 m V

Dc 50 Dc 50

Electrodos de contacto

Potencial de Accin Celular

Los cambios del potencial de membrana son seales importantes para las clulas excitables: Neurona Msculo

Las clulas excitables tienen en su membrana canales de sodio (Na+) operados por voltaje

Potencial de Accin Celular

Potencial de Accin Celular

Potencial de Accin Celular

Potencial de Accin Celular

Potencial de Accin
El

Potencial de Accin no es ms que un cambio

brusco en la polaridad de la membrana que est en


reposo.

Potencial de Accin

Potencial de Accin

Gnesis del Potencial de Accin:

Cualquier acontecimiento que cambie y aumente RPIDAMENTE el potencial de membrana y sobrepase el UMBRAL alrededor de los 65 mV, provocar que se abran los canales de Na+ (voltaje dependientes) en forma PROGRESIVA y RECLUTANTE.

Potencial de Accin

Cualquier fenmeno que aumente la permeabilidad al Na+ producir la apertura de los canales de Na+ automticamente:

Pueden ser: *Estmulos fsicos *Estmulos qumicos *Estmulos elctricos

Potencial de Accin

El cambio de permeabilidad en el punto de excitacin permite el movimiento de iones de un lado a otro de la membrana, provocando una variacin en el potencial de reposo, lo que genera una nueva diferencia de potencial que da inicio a un potencial de accin celular.

Potencial de Accin

Potencial de Accin

Potencial de Accin

Potencial de Accin

Potencial de Accin

Potencial de Accin

POTENCIAL LOCAL (ELECTROTNICO) 1 ms


POTENCIAL ELCTRICO 0 mV Potencial local o Potenciales graduados (electrotnico) Variable Pasivo No se propaga (se extingue rpidamente)

-70 mV

TIEMPO

Potencial Local

Fases del Potencial de Accin

Un potencial de accin es un cambio muy rpido en la polaridad de la membrana de negativo a positivo y vuelta a negativo, en un ciclo que dura unos milisegundos. Cada ciclo comprende una fase ascendente, una fase descendente y por ltimo una fase hiperpolarizada.

Fases del Potencial de Accin

Fase de Reposo Celular:

Es el potencial de membrana en reposo, antes del comienzo del potencial de accin.


Aqu la membrana esta POLARIZADA, debido al potencial de membrana negativo de -90 mV (Interior celular negativo)

Fases del Potencial de Accin

Fase de Despolarizacin:

En este instante, la membrana se hace muy permeable a los iones Na+ (por apertura masiva de canales de sodio voltaje dependientes) Esto genera entrada de cargas (+) al interior celular en cantidad importante (Corriente Interna de iones) Se comienza a invertir la polaridad celular de reposo.

Fase de Despolarizacin
EVENTO CLAVE:

ACTIVACION DEL CANAL DE Na+

Pregunta interesante
Por

qu se activan los canales de Na+ antes que los de K+ en respuesta al estmulo de la depolarizacin?

Respuesta interesante
Porque

los canales de Na+ son ms sensibles al cambio de voltaje que los canales de K+

Fase de Despolarizacin
Cuando

el potencial de membrana alcanza un voltaje entre -70 a 50 mV, se va a producir un cambio conformacional en el canal de Na+, con activacin de la compuerta de entrada: se pasa al ESTADO ACTIVADO DEL CANAL.

Potencial Umbral
El

valor de potencial de membrana en el que los canales de Na+ se abren masivamente (produciendo la despolarizacin) se denomina:
POTENCIAL UMBRAL

Fase de Despolarizacin
La

conductancia a los iones Na+ aumenta cerca de 5000 veces por encima de lo normal en esta fase.

Canales Na+ abiertos/Canales K+ abiertos (20:1)

Fase de Despolarizacin

Canal de Na+

Canal Inico

Ciclo de Hodgkin

Crculo de retroalimentacin positiva

Capa de solvatacin

Fase de Despolarizacin
El

movimiento de iones Na+ hacia el interior hace que el potencial de membrana ahora se sobre-excite, ms all del valor o nivel cero y se haga positivo. Ese pico del potencial de accin alcanza un valor de casi 35 mV (positivos)

Fase de Despolarizacin
El

cambio brusco del potencial de membrana, hace que se acerque al potencial de equilibrio del ion Na+ (ENa+) (unos +50 a +55 mV)

Fase de Despolarizacin
Despolarizacin

Fase de Despolarizacin

Inicio de la Repolarizacin

El mismo aumento de voltaje que abre la compuerta de activacin, cierra tambin la compuerta de inactivacin. Esta compuerta se cierra diezmilsimas de segundo despus que se abri la compuerta de activacin. El cerrar la compuerta de inactivacin es un proceso un poco ms lento. Los iones Na+ no pueden entrar ms. Comienza la Repolarizacin.

Fase de Despolarizacin

Fase de Repolarizacin

En unas diezmilsimas de segundo de haberse abierto los canales de Na+ comienzan a cerrarse, y los de K+ (voltaje dependientes) a abrirse. As, hay salida de iones K+ hacia el exterior (Corriente externa de iones) celular restablecindose poco a poco el potencial de membrana en reposo normal. Es la fase de Repolarizacin de la membrana

Fase de Repolarizacin
En

la fase de Repolarizacin, el potencial de membrana vuelve a repolarizarse en direccin al valor del potencial de membrana en reposo, esto es, muy cercano al potencial de equilibrio del ion K+ (EK+)

Fase de Repolarizacin
Despolarizacin

Fase de Repolarizacin

En REPOSO

Final del potencial accin

Fase de Repolarizacin
Cuando el potencial de membrana aumenta desde -90 mV hasta cero mV, se produce apertura conformacional de la compuerta del canal de K+ permitiendo la salida de iones K+ hacia el exterior celular. Se abren casi al mismo tiempo que se van cerrando los canales de Na+

Fase de Repolarizacin

Fase de Hiperpolarizacin

En esta fase continua la salida iones K+ hacia el exterior, pero en forma ms lenta, ya que los canales tardan ms en cerrarse, y los de Na+ se recuperan lentamente de la inactivacin. El potencial de membrana se vuelve ms negativo de los normal (la membrana se

hiperpolariza)

Fase de Hiperpolarizacin

ATPasa Na-K

La bomba de Na-K termina el proceso, al restablecer los gradientes inicos a sus valores normales.

Grfico del potencial de accin


Es tan rpido, que en un osciloscopio se llama ESPIGA

Resumen
Fases del potencial de accin:
Depolarizacin: 0,2 a 0,5 ms. Se alcanza un voltaje de hasta +35 mV. Repolarizacin: 0,5 ms. El voltaje vuelve al valor de potencial de reposo. Hiperpolarizacin: El voltaje desciende por debajo del potencial de reposo.

Osciloscopio digital

Imagen de osciloscopio

Conductancias inicas
Canales de sodio: Muy rpidos en su activacin Provocan despolarizacin Se inactivan Canales de potasio: Menos rpidos en su activacin Revierten la despolarizacin.

Conductancias inicas

Conductancias inicas

Conductancias inicas

Ecuacin de Goldman

Perodo Refractario

Al cerrarse los canales de Na+, entran en una fase de muy poca capacidad de respuesta: estn INACTIVOS. Se requerir de cierto tiempo para que puedan volver a activarse. As, durante la fase de repolarizacin del potencial de accin, no podr generarse otro potencial de accin: Perodo Refractario.

Perodo Refractario

Periodo refractario absoluto:

Es aquella fraccin de tiempo, despus de iniciarse un potencial de accin, durante la cual ningn estimulo (por muy elevada que sea su magnitud) puede excitar esa porcin de fibra. Su duracin es variable, dependiendo del tipo de fibra de que se trate.

Periodo refractario relativo:

Es aquella fraccin de tiempo, despus de iniciarse un potencial de accin, durante la cual para que se genere un nuevo potencial de accin se requiere que el estimulo aplicado sea de una intensidad elevada.

Perodo Refractario
Periodo refractario absoluto Asegura que cada potencial de accin est Separado uno del otro. Origina la transmisin del impulso nervioso en una nica direccin (hacia delante)

Perodo Refractario Absoluto

Perodo Refractario

Y, Los otros iones qu?

Iones Calcio

En algunas clulas como las cardacas y las musculares lisas, el Ca++ acta (o coopera con el ion Na+) para producir la mayor parte del potencial de accin. Existencia de canales de Ca++ activados por voltaje. Tambin son ligeramente permeables al Na+ Su activacin es muy lenta comparada a los canales de Na+ (son canales lentos)

Dato de inters

La alta concentracin de Ca++ en lquido extracelular tiene un efecto importante sobre el nivel de voltaje en que se activan los canales de Na+ Al existir dficit de iones Ca++, los canales de Na+ se abren por un aumento muy pequeo del potencial de membrana. As, la fibra nerviosa se vuelve muy excitable, y descarga repetitivamente (an sin estmulos), hecho conocido como tetania muscular.

Ley del Todo o Nada

Es una caracterstica del potencial de accin. Se aplica a todos los tejidos excitables.

Otras Caractersticas del Potencial de Accin


Viaja a grandes distancias No pierde intensidad durante su desplazamiento Son todos idnticos. Es continuo Unidireccionales gracias al perodo refractario Principal forma de comunicacin entre las neuronas Un potencial de accin es un impulso nervioso

Generacin de potenciales de accin


Los mismos se generan en regiones celulares donde existen elevadas concentraciones de canales de Na+ (ms de 12.000 x 2) En una neurona clsica ste tipo de regin es el cono axnico o segmento inicial del axn.

Bloqueantes de canales de Na+

Un nmero de toxinas y qumicos pueden bloquear o modular la funcin de los canales de Na+ en la membrana celular. Existen diversas clasificaciones segn su modo de accin o sitio de binding o modificacin de los mecanismos cinticos de cierre o apertura del canal. Muchas de esas toxinas existen en organismos inferiores vivos.

Bloqueantes de canales de Na+

Saxitoxina (STX) (en dinoflagelados) Tetroidotoxina (TTX) (aislado de peces) -Conotoxina Batracotoxina Veratridina Aconitina Toxina de anemona marina -Escorpio-toxina Brevetoxina Toxina de alacranes Frmacos moduladores

Bloqueantes Canales K+

Agitoxina Aminopiridina Charibdotoxina Glibenclamida Veneno de escorpin Tetracana Dendrotoxina Margatoxina Minoxidilo

Propagacin del Potencial de Accin

Corrientes Locales

Circuito de Corrientes Locales

Circuito de Corrientes Locales

Propagacin del potencial de accin: El Impulso Nervioso

Propagacin del potencial de accin: El Impulso Nervioso

Propagacin del potencial de accin

El Impulso Nervioso

Conduccin Nerviosa
Conductividad: Es la capacidad de las clulas de propagar un cambio de potencial desde un punto de estimulacin a todo lo largo de la membrana celular.

Conduccin Ortodrmica
En

el ser humano la transmisin de la seal nerviosa es ORTODRMICA. Esto significa que el flujo nervioso, de carcter elctrico, va siempre desde el cuerpo celular de la neurona hasta su axn, y de ah al cuerpo celular de la siguiente neurona.

Tipos neuronales

Conduccin Antidrmica

En este caso, el impulso nervioso puede desplazarse o viajar en ambos sentidos a los largo de la fibra nerviosa. Es producido en forma patolgica o en condiciones experimentales.

Transmisin del impulso nervioso


Su Velocidad de Propagacin depende de:
Temperatura Dimetro Presencia

de la fibra nerviosa

del Axn o no de Mielina

Transmisin del impulso nervioso

Influencia de la temperatura

Transmisin del impulso nervioso

Segn dimetro del axn

Los axones ms gruesos, conducen mejor el impulso nervioso

Transmisin del impulso nervioso

Transmisin del impulso nervioso

Tipos neuronales

Presencia de Mielina

Transmisin del impulso nervioso

Fibra nerviosa

Clula de Schwann

Conduccin Saltatoria

2 m

Conduccin Saltatoria

Conduccin Saltatoria

Velocidad de Conduccin
La

velocidad de conduccin en las fibras nerviosas vara desde 0,25 m/s (fibras no milenizadas pequeas), hasta 100 m/s (en fibras mielinizadas grandes)

Bloqueo por anestsicos Locales


Es un estabilizador de la membrana. Produce inhibicin de la excitabilidad. Ejemplos: procana y tetracana. Actan sobre las compuertas de activacin de los canales de Na+ (hacindolos ms refractarios a su apertura) Los impulsos nerviosos no pueden viajar a lo largo de los nervios anestesiados.

Otros Estabilizadores de la Membrana


Ion calcio Reduce la excitabilidad de membrana. Concentracin elevada de Ca++ en lquido extracelular, reduce permeabilidad de la membrana iones Na+ la

el la a

Voltaje de Reobase y Cronaxia

Voltaje de Reobase y Cronaxia

Reobase: Intensidad mnima de un estmulo capaz de producir una respuesta propagada y prolongada. Cronaxia: Tiempo de respuesta cuando la intensidad del estmulo es el doble que la de reobase.

Tcnica del Patch Clamp


Tcnica

del clampeo del voltaje o pinzamiento de membrana o pinzamiento zonal.


estudiar los fenmenos elctricos a nivel de membrana celular (sobre todo canales)

Permite

Ms?

Circuito elctrico equivalente


Circuito equivalente de una clula esfrica. Vm es el potencial de reposo, rm y Cm las resistencia y capacidad de la clula.

Cm tiene un valor aproximado de 1 uF/cm

Circuito elctrico equivalente


Componentes de las conductancias de Na+ y K+ con sus respectivos potenciales de equilibrio.

Las flechas indican el sentido de la corriente cuando el potencial de membrana es constante.

Para la prctica

En los momentos de crisis, slo la imaginacin es ms importante que el conocimiento Albert Einstein