CROMOSOMOPATIAS Son enfermedades que se producen por una alteracin en la forma o el nmero de cromosomas.

Se expresan por alteraciones fenotpicas mltiples y de variada gravedad; cuanto mayor sea el material gentico alterado mayor ser la afectacin, de hecho la gran mayora de las cromosomopatas numricas se manifiestan como abortos o muertes perinatales (con excepcin de las cromosomopatas del par sexual, el X por la compensacin de dosis y el Y por la escasa cantidad de genes). Incidencia: Clasificacin Se clasifican en dos grandes grupos de acuerdo a si lo que se afecta es el numero o la morfologa de los cromosomas en Numricas y Estructurales. A su vez cada uno de estos tipos abarcan variables de acuerdo a la forma de afeccin de un cromosoma. Clasificacin: ESTRUCTURALES

Deleciones Duplicaciones Translocaciones Inversiones Isocromosoma

NUMRICAS Poliploidias

Aneuploidias Diandrias Diginias Mosaicismos

Cromosomopatas Estructurales Son aquellas en las que se encuentra alterada la forma de los cromosomas. Se clasifican en: Delecin Es la perdida de una regin, banda o sub-banda (microdelecin) de un cromosoma. Habitualmente afecta a uno de los cromosomas homlogos, por eso un gran nmero de las deleciones son heterocigotas. La mayora de las deleciones se producen durante la formacin de las gametas especficamente durante el crossing over, como consecuencia se genera una gameta con una delecin y la otra con una duplicacin. Cuando la delecin se produce en los extremos de los cromosomas, las cromtides se acercan y se unen dando como resultado un cromosoma anular, descrito en algunos casos de sndrome de Turner y sndrome de Edwards. Sndrome del Maullido de gato (cri- du chat) Se produce por la perdida del brazo corto del cromosoma 5. Los nios afectados presentan microcefalia, retraso mental grave, cardiopatas congnitas y lo que le da el nombre al sndrome, un llanto dbil similar al maullido de un gato.

Sndrome del cromosoma X frgil Descrito por primera vez en 1969 por Lubs, este sndrome se presenta en 1/2000 neonatos varones y algo menos en las nias. Es la principal causa de retraso mental hereditaria. Al examen fsico los afectados presentan macrocefalia, raz nasal ancha, orejas grandes, prognatismo, frente prominente, pectum excavatum, extremidades con hiperlaxitud e hipotona, macroorquidia, pero sin alteraciones hormonales. Tambin pueden presentar malformaciones cardiacas como prolapso de la vlvula mitral y dilatacin de la raz aortica. Lo mas caracterstico del sndrome es el retraso mental grave en los varones y mas leve en las mujeres. Es importante realizar el consejo gentico porque una madre portadora puede transmitir el sndrome a un 40% de sus hijos varones y un 20% de las hijas mujeres, mientras que si un padre afectado tiene hijos, todas sus hijas mujeres sern portadoras, con poco riesgo de retraso mental.

Duplicacin Se describe como la porcin duplicada de un cromosoma. Se clasifican en directas si el segmento duplicado presenta orientacin normal o invertidas si su orientacin es opuesta. Al igual que las deleciones, las duplicaciones se producen durante el entrecruzamiento de gametas en la meiosis. Como habitualmente no hay perdida de material gentico dan menos sintomatologa que las deleciones. Se vio que algunos pacientes con autismo presentan duplicaciones en alguno e sus cromosomas. Inversin Estas cromosomopata no involucra ni perdida ni ganancia de material gentico sino simplemente un reordenamiento. Pueden ser pericntricas si involucran al centrmero o paracntricas si solo involucran a un brazo del cromosoma. Habitualmente son inocuas Aunque se las ha relacionado con infertilidad masculina.

Translocaciones Es la trasferencia de material gentico de un cromosoma a otro no homlogos. Habitualmente las translocaciones son reciprocas, esto significa que hay un intercambio gentico entre dos cromosomas (no homlogos). Se denominan translocaciones robertsonianas cuando el intercambio se produce entre dos cromosomas acrocntricos. Dado que la clula en donde se produjo la translocacin no perdi ni gano material gentico no repercute en el fenotipo del individuo, el cual se transforma en un portador asintomtico de una translocacin. Sin embargo durante la meiosis se formaran gametas con la translocacin y esa descendencia vera afectado su fenotipo. El 3% de los pacientes con sndrome de Down son portadores de una translocacin. Las translocaciones son frecuentes en la poblacin general (1/1000) y por lo tanto una importante fuente de cromosomopatas. Isocromosoma. Esta anomala resulta de la ruptura en sentido transversal (en lugar de longitudinal) del centrmero. Esto predispone a la perdida de uno de los brazos del cromosoma afectado. Es la causa mas frecuente de anomalas estructurales del cromosoma X. Cromosomopatas numricas Las cromosomopatas numricas son enfermedades producidas por una alteracin en el nmero de los cromosomas. Se producen por la falta de disyuncin meitica. Puede ocurrir durante la gametognesis materna o paterna. Para poder definir los distintos tipos de cromosomopatas numricas primero debemos conocer la terminologa. Decimos que una clula normal es euploide, y es decir que tiene 46 cromosomas, el numero diploide (reconocido como 2n), Las gametas en cambio, tienen el numero haploide

(n) de cromosomas, es decir 23 y que este es el conjunto cromosmico bsico. De acuerdo a esto las aberraciones cromosmicas numricas se clasifican en: Poliploidias: Son aberraciones que se producen cuando el numero total de cromosomas presentes es una clulas es mltiplo del numero haploide, con la excepcin de las diploidias (46 cromosomas). Son incompatibles con la vida, la gran mayora se manifiestan como abortos tempranos. Aneuploidias Cuando el numero de cromosomas no es mltiplo del numero haploide estamos frente a una aneuploidia. Estas pueden ser en mas o en menos, es decir que sobren o faltes cromosomas. Habitualmente tambin son incompatibles con la vida, aunque existen excepciones que se presentan cuando sobra o falta 1 cromosoma. Si existe un cromosoma sobrante estamos frente a una trisoma, que puede ser autosmica o sexual de acuerdo al par de cromosomas afectados. Si por el contrario falta un cromosoma tenemos como resultado una monosoma, la cual tambin puede ser autosmica (incompatible con la vida) o sexual.

TRISOMIAS

AUTOSOMICAS

Sndrome De Down Sndrome de Edwuards Sndrome de Patau

SEXUALES

Sndrome de Klineffelter Sndrome de Metahembra Sndrome XYY

MONOSOMIAS

AUTOSOMICAS SEXUALES

Incompatible con la vida Sndrome de Turner

Diandrias El conjunto cromosmico proviene ntegramente del padre, es decir se duplica el material gentico del padre mientras que el materno desaparece. El numero total de cromosomas es 46 pero se la considera numrica porque involucra al total de los cromosomas. Esta aberracin no da como resultado la formacin de un embrin sino de una mola hidatiforme, (tumor de ejido trofoblstico). Diginia Se produce a la inversa del anterior, ac se duplica el material gentico materno y desaparece el paterno, es decir ue la totalidad del material gentico provienen de la madre, esto es incompatible con la vida y produce abortos tempranos. Mosaicismos Se define como mosaicos cuando en un individuo existen dos tipos de lneas celulares, una lnea con el numero normal de cromosomas y otra con el numero de cromosomas alterado. La lnea celular normal atempera a la patolgica. Se produce en estadios embrionarios iniciales, cuanto mas temprano se produzca el defecto mas clulas afectadas habr y mas grave la afectacin fenotpica.

Sndromes cromosmicos Sndrome de Down El sndrome de Down es un trastorno cromosmico que incluye una combinacin de defectos congnitos, La gravedad de estos problemas vara enormemente entre las distintas personas afectadas. Incidencia El sndrome de Down es uno de los defectos congnitos genticos ms comunes y afecta a aproximadamente uno de cada 800 recin nacidos vivos. Etiopatogenia El sndrome de Down es causado por la presencia de material gentico extra del cromosoma 21. Esto puede producirse de tres maneras diferentes. Trisoma del par 21 Responsable de casi el 95% de los casos de sndrome de Down. Se produce por un defecto en la disyuncin meitica durante la gametognesis. Se relaciona con la edad materna a mayor edad mayor riesgo de que se presenten errores durante la separacin de los cromosomas durante la meiosis.

EDAD 25 AOS 30 AOS 35 AOS 40 AOS 45 AOS

RISGO 1/1250 1/1000 1/400 1/100 1/30

Translocacin Responsable de un 3-3,5% de los casos de sndrome de Down. No se relaciona con la edad materna. Aumenta el riesgo de recurrencia de tener otro nio con sndrome de Down. Clnicamente es indistinguible del sndrome de Down secundario a la trisoma. Mosaicismo Responsable de 1-1,5% de los casos de Sndrome de Down, Se produce por un defecto en la mitosis una vez producida la fecundacin, como resultado habr lneas celulares con 46 cromosomas y lneas celulares con 47 cromosomas(21+). Manifestaciones clnicas Facie peculiar: Epicantus, puente nasal ancho, hipertelorismo, macroglosia, implantacin baja de las orejas, occipucio plano. Hipotona generalizada: mas importante durante el primer ao de vida, mejorando posteriormente. Braquidactilia Pliegue simiano

Defectos de los

cardacos. nios cardacos, a con lo

Aproximadamente el 50% sndrome de Down tiene defectos cual obliga realizar

seguimiento cardiolgico de por vida. Las malformaciones mas

frecuentes son el Canal auriculo ventricular comn y la Tetraloga de Fallot, ambas requieren correccin quirrgica. Malformaciones intestinales: presentes en hasta un 20% por ciento de los pacientes con sndrome de Down. La malformacin mas frecuente es la atresia intestinal. Trastornos visuales: Ms del 60 por ciento de los nios con sndrome de Down tiene problemas de visin, como miopa, hipermetropa y astigmatismo. Tambin tienen mas riesgo de presentar cataratas congnitas y glaucoma congnito. Prdida de la audicin. Aproximadamente el 75 por ciento de los nios con sndrome de Down tiene deficiencias auditivas tanto del tipo sensorial o de conduccin. Retraso mental: El grado de retraso mental vara

considerablemente. La mayora de los casos son de leves a moderados. No hay manera de predecir el desarrollo mental de un nio con sndrome de Down en funcin de sus caractersticas fsicas. Trastornos tiroideos Enfermedad celiaca Trastornos onco-hematolgicos Alzheimer Envejecimiento prematuro: los pacientes con sndrome de Down tienen una expectativa de vida de 50 aos aproximadamente. Diagnstico El diagnostico de sndrome de Down es clnico, sin embargo es necesario la realizacin de un cariotipo a fin de determinar la forma gentica y de esta manera realizar el consejo gentico.

Riesgo de recurrencia El riesgo de tener un hijo con sndrome de Down es del 1% para la poblacin general, este riesgo aumenta hasta un --------------- si algunos de los padres son portadores de una trnslocacin. Tratamiento Es importante la realizacin de estimulacin temprana.

Sndrome de Edwards El sndrome de Edwuards es un trastorno cromosmico que incluye una combinacin de defectos congnitos, primer ao de vida. Incidencia La incidencia de este sndrome es de uno cada 6000-8000 recin nacidos vivos. Etiopatogenia El sndrome de Edwuards es causado principalmente por la trisoma del par 18, aunque muy raramente se puede producir por la presencia de un mosaicismo. Manifestaciones clnicas Facie peculiar: Microcefalia, micrognatia, implantacin baja de las orejas. Hipertona muscular marcada, manos cerradas con el tercer dedo y el quinto sobre el cuarto, sindactilia, displasia de cadera, pies en mecedora. Hernias abdominales debido a la gravedad de estos defectos el 95% de los pacientes con este sndrome fallece al ao en el

 Criptorquidia o hipoplasia de labios mayores. Malformaciones cardiovasculares Malformaciones gastrointestinales (diverticulo de Meckel) Retraso mental Retraso de crecimiento. Diagnstico El diagnostico de sndrome de Edwuards es por la realizacin de un cariotipo.

Sndrome de Patau El sndrome de Patau es un trastorno cromosmico que presenta mltiples defectos congnitos, severos con la muerte del 90% de los pacientes en el primer mes de vida. Incidencia La incidencia de este sndrome es de uno cada 12000 recin nacidos vivos. Etiopatogenia El sndrome de Patau es causado principalmente por la trisoma del par 13, aunque tambin se puede producir por la presencia de un mosaicismo o translocacin. Manifestaciones clnicas Facie peculiar: Microcefalia, microftalmia, implantacin baja de las orejas, con el pabelln auricular malformado, hendidura palatina y labial. Polidactilia. Malformaciones cerebrales: hipoplasia del cerebelo, agenesia del cuerpo calloso.

 Criptorquidia o hipoplasia de labios mayores. Malformaciones cardiovasculares Malformaciones gastrointestinales Malformaciones renales Retraso mental Retraso de crecimiento. Diagnstico El diagnostico de sndrome de Patau es por la realizacin de un cariotipo.

Sndrome de Turner El sndrome de Turner es un sndrome que involucra al cromosoma X con manifestaciones fenotipcas caractersticas. Fenotipicamente son mujeres. Incidencia La incidencia de este sndrome es de uno cada 3000-4000 recin nacidos vivos. Etiopatogenia Es una de las cromosomopatas sexuales mas frecuente. Habitualmente se produce por la monosoma del par sexual (XO), pero tambien se encontraron mosaicismos, e isocromosomas. Manifestaciones clnicas Baja talla. Pterigium colli (cuello corto membranoso). Cubito valgo. Amenorrea primaria, falta de desarrollo de los caracteres sexuales. La mayora de las afectadas son estriles. Linfedema de pies y manos.

 Malformaciones cardiovasculares: coartacin artica. Hipertensin arterial. Malformaciones renales. La inteligencia suele ser normal. Diagnstico El diagnostico de sndrome de Turner es clnico pero requiere la confirmacin mediante la realizacin de un cariotipo.

Sndrome de Klinefelter El sndrome de Klinefelter es un sndrome que involucra al par cromosmico sexual, la frmula cromosmica es XXY, fenotipicamente son hombres. Incidencia La incidencia de este sndrome vivos. Etiopatogenia Es una de las cromosomopatas sexuales mas frecuente. Se produce por una trisoma del par sexual (XXY). Manifestaciones clnicas Baja alta. es de uno cada 1000 recin nacidos

 Ginecomastia. Lento desarrollo de los caracteres sexuales secundarios. Azoespermia, Testculos pequeos, esterilidad. Leve disminucin del coeficiente intelectual. Diagnstico El diagnostico de este sndrome es clnico pero requiere la confirmacin mediante la realizacin de un cariotipo

Sndrome de Metahenbra El sndrome de Metahembra es un sndrome que involucra al par cromosmico sexual, la frmula cromosmica es XXX. La incidencia de este sndrome es de 1 cada 1000 nacimientos. Manifestaciones clnicas Alteraciones del desarrollo psquico y neurolgico. Hipertelorismo. Alteraciones esquelticas.

Sndrome XYY Este sndrome involucra al par cromosmico sexual, la frmula

cromosmica es XYY. La incidencia de este sndrome es de 1 cada 1000

nacimientos. No presentan alteraciones fenotipicas caractristicas, son relativamente altos y pueden presentar problemas de conducta.