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teraputico ben fico sobre elpacieDte, se han considerado aplicaciones clinicas dirigidas alaprevencin yeltratamiento de las enferedrdes. De esta manera, desde de la anatomia y lisiologia oculnr la frmacoterapia del ojo tiene la fi nalidad de lograr un efecto sobre las palotogias de las diversas estructuras del ojo. o sobre ]a evolucin de sus pro.esos biojgicos moleculares, a parlir de la administracin de medicamentos con propiedades 6sicoquimicas anlogas a
esta estructura. Si bien este es el Punto de partida, es necesario estar al tanto de los mecanismos de accir, interacciones, corlcentrciones y dosilicaciones
Los frmacos, delinidos como las sustancias que ocasionan Lrn cambio en
tuncin biolgica por medio de sus acciones qumicas. interaccionan con receptores especficos para modificar su actividad biofisiolgica. Los receptores determinan las relaciones entre la dosis y sLLs efectos teraprticos debido a la afinidad que tenga el frmaco cor el receptor v el nmero de stos en la respuesta.
De esta manera, 1a selectividad de la accin de los frmacos depende de 1os receptores, que responden a lns propiedades flsicoqumicas de los prieros, con 1o que se generan respuestas agonistasj es decir estirnulatorias, o antagonistas
que
1a
inhiben.
Farmacodinanria ocular
La esencia de la farmacodinamia es la lijacin de los frmacos a un receptor para
produck
l8,.dr. Asi,los me.anismos de accin en el o, ylos efe.tos irmacolgicos son el objeto cte estudio de l farmacodina ia ocular Es necesario enteDder qlle de acuerdo con la catidad de [ma.o tllizado, la espuesta cambia, por tato se requiere establecer la relaci entre el efecto obse ado y la dosis de frmaco administrado. En la grfica I se observa que a medida quc la dosis umenta, aunrenta el efecto teraputico, hasta alcanzar un xino efecto, donde la mag nituddelo espestnse mantiene constanteun si continira aulentando la dosis (tsaos,2002).
Figua
I
cunva cor,rctr,rf Aotv
fi
.Esta
relacin entre dosis ) respuesta depende en gran medida de los re.eptores, que actan con las molculas mediante iDteracciones 6sicoqurnic$. Por otro
farndcolgid
y el efec
Potencia .fdrmcolgicd se re6ere a I relacin que existe entre el efecto de un frmaco y su concentracirj es decir que un frmaco ser ms poterte que otro
si .on una menor concentracin administrad. se logra el mismo efecto, I un frrna.o ser rnenos poicntc qLle otro, .undo requiera mayor .onccntracln pa.a lograr el mismo e[e.to.
Efetta trimo es Ia ptopiedad que tiene un fnaco de producir ura respuesta teraputica efectiva, determinadn priicipalente por la a6idd que tenga co los receptores. Sin embrgo, cuando un frmaco alcanza el efecto mximo pue de taDbin generar respuestas indeseables, dependicndo de 1 pendicnte de 1a
cor\ dosis respuesta. Por csta razn, el logro del efecto m\imo debe basarse en las concetraciones que vin desde rinjmas (concentracin minima efectiva)
a rnximas (concentracin mxima efectiva), donde se consigue una respuefa efectiva, y limitarse por las concentraciones que generan toxicidad (concentra
cin minima toxlca). Asi, sepuede establecerelmaryen de seguridad del frmaco, tenildo en cuenlala dosis que serequiere paraproducirla concentracin mxi lna efcctiva,r la minima txica, cuya relacin estblecc cl ndice tenputico.
Mecanismo de accin
Segn 1o expuesto, el efecto de
r.iccin con el eceptor en el organismo, lo cual genera lunciones fisiol(tgicas. Dc est nanera, los receptores, fornudos por proteinas especificas, regular 1os me canisDos de transporte, sealizan respuestas, y generan una respuesta especilic,
medinnte diferentes tipos de interacciones con los frmacos, a travs de cana les inicos, prcntes de hidrgeno, enlaces permanentes (puentes de Van der Waals), respuesta que depende de la afinidad del fnnaco con las propiedades
quimicas del receptor.
L accin
puesta ante un estmulo, a travs de la transduccin de sea1es erlracelulares en mensajes intracelulares, para controlar el funcionmiento celular Esta taea sc
ejecutpor diferentes mecanismos moleculares de protenas, que a nivel ocular, son esenciales parala sealizacin tmnsmembrana,1(r cual supoe mecanismos para atravesar la bicapa fosfolipidica, por actividd espe.ilica intracelular de los segundos mensajeros. As,los segundos mensajeros puedetl ser ligandos liposoIubles que facilitan e1 cruce, a travs de la membrana, as como canales inicos
o proteinas lijadoras.
Figua 2
PropagtuiD de seal de respLesla dn,e
esLrmulo
Fuetrtq
lrul]rm.2000)
En la figura se observa Ia propngacin de seal de respuesta anie un estimulo, a travs de la trnsduccin de seales e-atracelulares en mensajes inlracelulres par controlar el tuncionamiento celular (Goodman,2001). Sealizacin trans-
mecanismos moleculares y bioquimicos espe.i6cos. En el ojo homano, es inte resnte resaltar el pnpel de lls proteinas G en Ia neurotransrrlisin adrenrgica para la produccin de humor acuoso, en los procesos ciliares del cuerpo ciliar, que al ser activada por 1a Noradrenalina modifica la actil.idad de los receptores Beta adrenrgicos, a iravs de un segundo mensaieo cl 3l
s'' monofosfato
ciclico, conocido como Adeosin Monofosfato Ciclico: ANIPccli.o, y su enzima efectora, la Adenilciclasn que lrnsforra el ATP (Adenosin Trifosfto) en ANIPC. Asi tabin puede expljcarse la [idriasis ocular que se realiza por la respuest de 1os receptores alfa del mrsculo radial del iris, pero no por activa .ir del AMPC, sino por inhibi.in de este.
Por otro lado,la Rodopsina es la protein fotoreceptora de bafones y conos de
1
retina de vertebrados, en las clulas, siendo 1a primeraproteina Gacoplada a receptores donde la secuencia de cidos nucleicos est determnrada previamentc por siete hlices transmembranales que forman un ligando, el 11-cis rctinal. La Rodopsina contiene un porcln proteic denomind Opsina, y el Cromforo I I cis retinal, derivado de 1 vitamina A, que lbrmatl una fuerte unin (cova
lente) por medio de un grupo amino y uno ldehdo, y a trnvs del complejo funcionamiento de las protein.ts G, hacen posible la fototransduccinj es decir la conversin de un estmulo llminoso en imagen. El I 1 cis retinal se transfor ma a todo'trans-retinil, grrcias a proceso activo energtico, que separa esta porcin proteica de los bastones hcia el epitelio pigmentario, transtbrma la Rodopsinn en metarodopsin, paraunirse a otra proteina llamada TraDsducina (protelna G "R'). Este proceso es seguido por cambios enlos canales inicos, de tal forna que producen la despolarizacin de la membrana del fotoreceptor y provoca cambios esimulantes e inhibitorios er clulas ganglionares y bipolares que prodcen la visi. Porlo anterior se conclule que la trnsduc.in visr.il es un proceso facilitado por proteinas G.
pede inferir ento.ces, que as como los pro.esos bioqujcos y fisicos en strs pueden ser estimuladas o iibidas por accin de molculas quimicas o lrmacos. Es as como actualmentc
Se
estudiando los mecanlsmos de accir de protenas G en Adenil Ciclns para el tratamiento de glaucoma, y ]a accin de Ia vitanin A, en el proceso de produccin de Rodopsina y todo transretinal, como posibilidad teraputica en degeneraciones retinales (Redmond, T. M., 2010).
En.onclusin,los receptores o protein$ G luncl(,lan conlo molculas qunni .as fara hoflronas, neurotrarisores,v sustJLn.i, denomnradas cicosanoides coo ln Histamina, SerotonLna, Bradiqunrina, entre olros, qu t1lis adclante se rn lotivo de estiLdio. Asi,la estimulacin del receptor u horlnona acta corno
mensajero )'1 senal que genern nnel intrcelular cs el segundo mensajero, qu. es tuy importante para la profagaci de la seal ylos efe.tos lisiolgicos.
Adeflii Ciclsa
La Ade1il Ci.l.rsa csl.1 enzinque sinteuza1Al,fP ci.lico (Adcnosin Xlonofos
fto Ciclico c) ci.li.o p.rra producir o inhibir un efecto, ) que l.r estimulacin continLn de 1os recelfores, en ocasnes no gcncra a.umulacin adrtiva dcl segtrndo mcnsjcro. Por oiro lado, par ctivar la Adenilil Ciclasa actiin un conturto de enznms quc interctirn en 1 membrana Plasnltica pr catalizar l formaci(nr de ALIP.iclico, mediante seis segmenbs transrncrnbranles ).. Lnla gra asa cli)plsmic, cstructura capaz de 8eer la r.tivacin o Lnhibi.i(nr de una fuci(nr. Et1 l:r tbla que se muestra .ontnlua.in, sc obser\.a la clasi 6caci de las p.(,leins (;, sus receptores ,v 1as yias efectoms con accin en h t rlsl d. ls seiiales celulres.
Clasifi.acin de Protenas G.
C,
-^nias
l] adrenrsicas,
G,LG
Arias rdrenrgicas,
aceilcolina
Disinrle Adorililci.l&s
(m$cr.ini.or.
G*G.
De tal forma, las proteinas Cl P(eden ctivar ln Adenil Ci.lnsa (Proteinas G't") o inhibirla (Proteinas G "Ci"). Para entender esto, se puede ejemplificar l accin de un frmaco bela agonista oftlmico, que se coPla aun receptor beta del epitelio ciliar cn 1os pro.esos ciliares Pa. pr oducir humor cuosi, con lo cualse rumentan los niveles de AMPC, que se logra por la interaccin con su respectiva proteina Gi si se trata de un .tgente que activa a la adenilil ciclasa, u receptor
se sociar con Clsi mientras que si se trata de no que mhibe a la ci.lasa, su
receptor lo har con Ci. Esto implic un reconochicnto electivo en la mern' brana plasmtica para receptores Cs y C, y adems pe.rite activar o inhibir a la enznn adenilil cicl.rsa.
Pdr.
acopladora G, que envia 1 inlormacin a la adeniiil .iclasa Si el recePtor es ctitador, se unir con Gs y esta activar r la ciclasa, gracias a Io cual se da un umento e1 l producciijn de AMP ciclico por la cluh si por el contrario, el
"o''dr "'rr
LrnJ
Pru'cilr
re.eptor esdetipo inhibidor se Lmir a Gi,la cal inhibe la ciclasa, yPortanto, la frrd,r.,:oI de A M P. rc '. o n,,r ,d.ciL', d.mrnuv..
rigra
En
6gura se observa el papei de las proteiras C con la actividad dc l adenil ciciasa y la activcin de 1a tsfodiesterasa de1 Guanosin Nlonoibsfalo GMP c1
1a
Catecolios
(receptor
q)
Ctecolmis (eceltor p)
Hisrdin
(H7)
?lostaglandina q,
losta.i.lin
AMPc
Otros receptores
en su porcin lipidica est lrmada por fosfolpidos, que.onticnen glicerol, dos cidos grrsos, fosfato y un alcohol aminado. Uno de estos fosfolpidos cs e1 fosftidilinositol (PI) quepuedc ser losforilado a Fosfati dilinositol lvlonofosfato (PlP)ya Iosfatidilinositol Bifosfato (PIP2). Entonces,la
L membrana plasmtic
la.oncentra.in del calcio libre cn el citoplasma de la .lula se producen por un aurento en el recambio de fosfonrositidos. Al acoplarse los mensnjeos con receptores de la
familia de los siete dominios transmembraDales. estos ltimos activan a algulas proteinas del grupo Gq (Gq, Gll, Gl4, y otrlls, que .onstituyen un grupo de l.t familia de las proteinas G). Dichas proteiras, a travs de sus subunidades alfa y bt gamma, son capaces de ilmptifica la ictividad de u.a enzimn: la fosfo lipasa C, especfica para el Fosfatidilinositol Bifosfato (PlP2), tmbin llamada
Fosfoinositidasa, de estos se gcncrn productos como el h1oilol 1,4,5 liifosfato
Figua 4
Rcpresemacin dela lrasducci de los fosloinositidos y el calcio
Fuente (Ccia,1996)
calcio, por medio de 1a ctnacian de protei nas G, delgrupo Gq, se rmplifica la ctividaddc l.t Fosiolipasa C, especilicapara activar el Fosfatidilinositol Biii,sfato (PIP2),l(, que genera .ti\.acin del calcio Transduccnin cte Fostoinositidos
,v
Como se observa, el procerc de la transduccin de los fostuhositidos ,v cl calcio se produce por Dedio de la ctilacin de 1as proteinas G, del grupo alq, qLlc ampllli.a la aciidad de la }osfolipasa C especiio para activar el Fosl tidilinosilrol Bifosialo (PIP2) que genera ctivcin del .alctu trrtraccluLar Los caDbios erl las concentraciones intraceiulaes de calcio son esenciales para el
lograr elacople con los segurdos mensajeros a nivel del citosol. Estos receptores de canal, al encontrarse co]r el
permiiiendo que elc1cio salga dc 1as vesiculas yditund alcitosol 1a propagacin iniacclulxr de la seiral. De esta forma, el r sistcma.tc transdrccin gcncr dos mensajeros:el lP3, quclibcra al calcio (otro
a su l'ez, permiten mensjero o f.Ictor
Lle
Otro receptor que contribu)'e al transporic dc molculas a trars de la memNitri.,. que si bien o es propiamente un re.eptor, estimuh l Guarililciclasa. que produ.e el G]!lP Ciclico, asi.on) las protei
par!
\,itmin D y horlror tiro c. Por otro ldo, .rlgu.rs cn znns tr smcrnbrnr como tirosinrs .inss. cl.rn .u l senaliT.nir) .on insulir), 1l]lor d..r..ilnicnto cptrtnni.o (E(;f), i.1(, .le (re.inienrr) d. Ir\,do de las plquels (PDalF), lack nrtriL,r11.o L,ri.ular (ANF), lactor [] dc crc.imicnto tmnsrrmante (lGl []),! nnr.h.rs otrrs hormos polipptrds, .ostilui.las por ur donr1io crt..1ulr lljdor .1. hoinnra y u .loriio dc e7ir1.in)flsmi.,.oro 1 Prolei Tirosin Cinsr, o Cunilil.i.lsa, !.o nechdas entre si poj Lm puente hi.lroti'rbi.o que ciuT lx iloble cat Litidi.a Lle l ebraa 1.a Tircsin Cinasa seaLiz lx ri. generndo elentos Dretdbli.os .omo l flrila.l oxidtilai es decirr.on !sto energti.o, ATP o a tia\'s dc t.tores de irnscripcirirr. con el lin de gener rrna respuesta, l conu blanco cstcro
cs scxulcs,
.+,..ili.o
frmacocintica
De Lrna mn.d siDrpl. r coD.r.t,.ur)do sc duiiir un lin .o, cstc ini.i un iecoido hi\,s del orgnisnor lurgo dc scr libcr.rdi, iniclr !n troccso dc bsorcian, distribu.i(,r, retholism(, y.liDrn.i(]n. Ests iscs hs c\tudi l rrrcocinti..,\si, el (ngDisro er..i(,r nt. el itlrn]1l.o.ruslrdo r1r .rbios o pro.esos cinti.r*. P(, lo trior, es int..snt..(xr..r.orno 1 vi de rdnilristr.in, lrma lrmcuti( \'c,r.teristics il\i.o quimi.s d.l iirnri). son deteinlrs.) su.i Llti.ir
lloio
n. Lrnteii.lo.lifoso,.onc.1i\1r:1a.tifrrldcicnonvscisLiscLrlosertrrcrLl.es. iia r.hptrda ara h rtLrinistrcn d. inl,c..lon.s rcirobLrlbnres o subtenonr s, lue se us.s|c(ilDcntc prr ptologirs dc polo post.rioi.
csttl trotcgido porIos pri|ti(1os) p{r L (nhitxer l.rri.1(ls.. qu. tic mirltiflcs llsur rs prr .ordrL.ir ner!ios, nisculos 1 \'sos I:nli(nbrtr.ristc
lin e] segnt'nLo rnlcrior dctojo \('en.uentr l coniuti!, L.(nnr.,.l lirl)o cs.lcr)core1, Lr!.'nnos rnlci('\ postcrnrr,1 r11 tlb..Lrlr, cl Cnl d. S.hlcurln, cliris, el.rislLrno r el cuerpo clIhr D. e\t.L rx cr, l.rdurini\tr .i(jn dc l.rrur.r.s t(ipi.os in.lu!e l bsoicli) por el !egnienlo tcrn,r, s. irr.i
torcltsotr\sdclpcli.u11griml.l.rlconrtltu\enrbriertrrL.r .lmrDisir.i(jn d. iirnrx.os, o solo por cl unr.fto .ons dcrb e d.l nrcnis.o lgrlril, h \ h .lniistr .i(,r) t(lPi. ( ol!.D(s (i \uspclrslocs. sino t,i ii trcsclr.i dr tlLl(1o lgn,rrl, qur conrluec h solurl(ni h., cl .rl I.r.ri,rx)ns1.
r n<,slsrbiri,t,,r,:1 tciioo.Lrli.
cste caDal, compuesto por los purtos lagrimales, canliculos, saco v con.llicto nasoiacrim.tl se evaca ms dc un 90 1.ro .te ls soluciones tPicas administradas. El principio actil.o que est libre en la superficie oculnr pLrede scr bsorbido a travs de la admnristracin tpic por el ePitelio coniuntivai o por el epitelio corneal r esta absorcitu est determinad por el tienrPo de permanencia en el londo de srco coniuntivalo el tiempo de Permanenciaen la
f.n
superficic corneal.
Es as
cpitetiales dc estos tejidos, que constituven un medio liPolico por ex.elcncis. f.n l.r crnea,luego del epitelio. se contina una capa adFcente, .lenominada
1a
mebrana de Bowan que tiee glan cantidad e 6brxs colgenas. menos lipofilic\s quc ]a capa ePilclial,I se cortina .on u 90 %, dc espeor estromal de gran afinidad hidrofilic, que linali,a con una nr(,rocpa de clulas endoteliales .ulr fu cin es ]rantcner la integriald corneal y s traparenci' por
lo cual
es
altamcnte 14,ofilic.
La distribucirnr del principio a.tivo trals de h via oiilmica se ealiza por 1a absorcin transcorjuntival o trascorne1. Una Yez reaLizada ]a difrlbucin transcorneI, el humor acuoso acumula el frmaco para ser dlstribuido I las estru.turas intraoculxres o a travs de la malla trabccular ara p.rsar a 1a via
slstmica. Un trctor importate er la distribucin trals de las cstructuras intnocuLares es 1 mclxnnra, que tiele un facto. inv.ramente proPorcional a la absorcin, Goodnan & Gjlman (2007).
F.n
ligura 4 se observ la admiristrac1 tpica de medi..tmcrltos ottlri.os (Goodmn. 2001) que se bsorbcn o por el epitelio conntilal o por l epiieln) corneal. Una vez son xbsorbidos por los teiidos oculres, penetran en cnlara rntcrior La via de administracin sub.ontuntil'al (Goodmn, 4., 2007, pp.
intravitre ll-ullmann, H.,2000) pelr te ellinar las barreras de bsor.]n, mediante h administracin ilve.taue de tnnacos. La absorci,r trans.ornel o trarsconjunti\,al permite la llegrd del frmaco al h(mor acuoso (Katzung, ts., 2004) que luego ts distribuido a las cstructurs intrao.ulares, Ba os,l. (2002), Bartlett,I. (2007), Dousth,v, trI. (2001) o via sistmica, mediantc la circulacin tm\.cs dela malla trnbecdar El metaboliso se clcta Por medlo
lTlt
1722)
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Iarmacocintic ocul
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macin enzintica,
Biofarmacutica ocular
El estudio de ls propiedades lisicoqui,njcas de los preprados oftlmicos en vir tpica incluye mltiples cnractersticas para permitir l absorcin ocular' Algunas estrategins incluyen increentar el tiempo de reieDcin en la pelicula lagrimal, que se reliza a travs de excipientes (susiancias acompaates innerte, con propiedades viscosantes. Estos excipientes, que compaan los principios activos, son polimeros como derivados de la celulosa o derivndos poliviniljcos que aumentan 1a viscosidad y generan asi un mayor tiempo de contacto par optimizar 1a absorcin. As mismo, Ia absorcin a travs de 1 crnea debe inchir e{cipientes con componentes lipofilicos que comnmente se encuentran a travs de Is suspensiones oftlmicas. Actualmente, los frma cos oculares tienen excipientes del tipo de las ciclo dextrinas que favorecen la
$lubilidd co redio! litolil,.os e h otili.(x, yhvclocidrd de absorcr, de pcndc dr Las trofieddes sicoqltnni.as de los r:rx.os. l\'opicdirdcs lisil:oqLrinri.ns Los pricipios aciivos .le adiinistr.ir |or \.i oft.lIIi. ti.rcn urs tropie dd.s fisi.oquini.as e+reciales que perrite qLLe el lLrna.o lr!icsc o no, hs ri,lLtrles ncrbrns o.uhrcs: pcli.ula lagri,al,.orlnfnr,.r;nr. Dc cstr mner.lati)fie.l.lqueLiener1()turira.oso.ulrrcsdctravesarlasrerbrx as,.olr una.on.entr.i epecilica, en Lrn tienlfo delermiiado, Prra.ecncrr unx x..i(jn rc xputi.r cu Lur lugar cx.i.to, cs La iai:panibiLulLl lorLnto,un trmco o.uL .l.be Lener unr rlt.r l)ndi+xnribil d, ,v far esto .uentx .on propieda.les isi.oquini.s si,i1r.s al (,lo,.omo afinml]d lDidic e hld(jlilx sllnultae. qlre f.ilita el pso t\.s d.l csLru.tun dcl globo ocLrlnl. fsi propicdad deltrnr.. de absorle,se e nr's cle ncdx^ l4,idi.os o h rtil. sc .onocc.omo Cocr.n,i,. i/' rcr: ,le esta tirn, r)(, .ocfl.iclrlc d. rcpr ro, el liirr r.o .rt r.rvcsa rns rpo hs mcmbrans. Iror tnto. el uso super ll.il de rinacos o.ulx.s, e.onjuntj\a, p.1i.ul.r h.srilnal ) prp.rdos sL4,one un .ocli.isrtc dc reptrrto bjo, niletrs qLre los trtrieL(\ pr.t .nrc, iryc.r, ! gl.ru.on rcquicrcn trinncos c,rn coeii.n'nti'de refnikr nln).
r.s /ik/o,'\ /sn ti.o- o.rlrrr.s quc altcrrr 1 biodisponibilldrd deLtir maco son: rlpnrl..lco, quc dismnruyc la fcnctr.i(nr dcl trirrcor el volnren.le Ieli.ul lgirl\ su drcnj.i l.(nr.r y h \.rs.ulrir rilr de.oniunti\' \'es.ler, que clirin li.ilr.te el lir.o vii.i.trLr,ori. Antr'.stc pror.rir, no cs (lificil lrginr queenunroLumencorstntedel.igriris.lesmi.rolitos,.on
unrs..rc.i rbasrldcl,ll,5mi.rolitrosporlrrinuo,1miistr.ineLin
got.1. iiirrrr.o.
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elimrr el er.eso .le \1)lunien. sr .rno Lnn tt.1.o br.n. r tor rla.to d g.\e.l.l. u ri.n) (1. riil,i.lo .Lre.je, \i quc .l .\..!i s. dinge h.i los punlos ls ir1.s. .on lo (Ne s. equlLrbix el !oluren. I'(n csr.rs r/on.s, l biodr\tonibLi.h.1 r)Rtilnric de ls ti,rs trnrcLtl.s nj cis c\ bj, \'for inn), es re.esrio.on,)..r hs.r.ieristi.s tisiolltgi.s I fisl.o,lri nri.s, qu. tt rnrit1r rnrrinrizrl, pr.r .i.,..r ,)).jor.s c..rni\]n(,\ dc ..(n,.
!.11.jo, ten.li.nte
fl ttel e L p.Li.nl lsrlrl rs rf(,rtnl. f,,rirLs |rcpj.dcsd. fH (;,1 ;,;) \ \us fLrif(l\ pr(fcinsi for t]rt!. u linn.1i.on tH !r!\ (li1.r.i)tc l dc l f.li.Il lqr]rIl 1 q!. rl.rniis \ 1lrrcnr. hidroilli.o (.o.11.rnl. rl. t,,','r.1.'r.1",.
Lr .rne est iin rx.L t(n dos .sru.tLrIrs Lidrfirbs, cl cpitelio y el en.loie lto.orne1, que t.iLit el p.rso dc sust.is lipoli.s, r cl cstrn.orn.L .rltrnrc tc hirlriilo. f)e est ti, rx, un {bt.i, o Llrirx.o dcb. psr tr,r res Je u r.rbr.m hidrtbi/lifotrlic (epitelio), tx lu.go p.n.rrr Por.l crrom.oicl (h (,1ili.oiiipoliibl.(]) r llcgr hr elendotelio (li|oilli.ol ) psr r .tiDr nt.rior. pero sr el nr.nisno d. ..in d.L ttinrrr.o \' dirigi.lo uDi.N.n1. l cpitclio.ornenl, bsir.on L dmiislri)u dc !r susc .r)n li xllDidd lipo1ili., parx qLre no pLed tr\'es el e\Lror(](]rnc1.,' sLr acciaD se espe.rllc prr cpit('lio. Sin enrbrgo. |r que.l linnrl]o.LrrrrpL .o est a..r. prcvimcltc h tenido que atra\.esr h pcli(u1 l.reriln1,.o sn trilse lipi.Li.r hidrlll 14,fii.r por tantlr. 1 pio|ie.lx.l ll\r.oquir]ri.i ms intcrcsnte de los linrr.( oillluricos cs 1 bitseen polrid.rd; es .l..ir quc sc Lrto hidrlllo.omo 14,liLo.1,n srnLcsis, r nrlor coch.icnte de repl'to, mr"or perrrte1,Lida.l y 1+llli.idd,,\' \'i.eyersa.
los princiPbs .tiros codicion el .oei.ie t dc rc pr lor cs si .omo, los .ehn)s so1.tltmcrt liphlos I los n)sfuios tiercn nr,\'or fin d htrtLhl, es decii (tue \i ! r.quicrc un mccnisnro de ..xnr uni. ncn te e.oiiu tiyr, Io mis elecudo scri utilizr un tstntu, mielrr quc si se requier. terputi. cn epiteLnr ! mis 11:i,l nrdl..in es LLsai u celrto
L.stru.tur qlrinri..le
Au,rquc Ls propiedrdes llsi.1]quini.rs dc los princtnos .ti\os son basl.s PriL gintirrr 1 bdlsponibilidad oculr dcll,imraco, no se debe olvtl, l Prcsc
J.lo,rrlri.rr s(,r ntrtrrcrs l priu.ifio .h!o,,v tieDen lirncioncs irlrtant.s.rI L libcrcln, tnx lirrn.uti.,! bsoi.ion dcl IirDo. U.rcifiente Pucdc hrccr que el ti.rio .tno sc Libere innle.Lilxment., o rl .ontrarir) qu. sc
.i de los ex.ipicntcs Los.j.ipi.,r.s o,trrh,r-\
mcrtcs.lLre .oDrpr.rn
lil).rc grdualrete..oi 1().u1 sc Lrment el iierPo dc conta.to. Po Lto, el .o.il.icntc dc reparto del er.ipicntc tmbir ceLerx o lilnit.t 1 fcnetracin] dcl ltinn.o. l\ si, l]omo l .rboxrmelil..lulos.r, Lln cx.LPiente lLeri!do dc 1 ..lulos, cs ltlmenle lif{;ilo, y por tanto, l conipnr r un prnrclpio .liv) re cul lurrc su coeliciente Lle .prto, rurrcntar L feneha.ion o ticllPo de
.ontct0
eD l
\upcrIi.ic.
yi li. r1lcr.lordo,.urfle unr lrLn.n importnle en .ut\lo h cstrbilidad ilel rincirio .tiYo 1 su l!lerin.id I pcnctrr.in c el ojo l-s
El tH..lue
penetrcin. Esto
decir, que las soluciones rPidamcnte PoI las r.o tamponadas o leve'nente tarPonalas son ncutralizadas lgrimas, permitiendo s penetrncin.
es
lo que
se conoce
como Tdmoi
es
]a pelicul El Tienpo )e cont)cto de un frmco con la suPericie oculat ya se con la posibilidad de lagrimai, conjuntiva o el ePitelio corneal est rehcionado penetracin. Esto signilica qe un frmaco que tenga n1s tiemPo de contcto' erciPientes iiene rnayor accin. Po. esta razn, los Productos oftlmicos tienen Los ms tilizados viscosanies quc facllitan su Penetracin en e1 globo oculnr celulosa' Polivini son 1 nielilcelulos, hi.tronPropilmetjlcelulosa, carboximetii
basta Pensar lpirrolidona, alcohol polivinilico y dextranos. Pra dar un ejemplo' que puede ser Admristr en el uso <te la pilocarplna, agente antigltucornatoso, en esta do ensolucin oftlmica o en ugento i' cuva accin esmsProlongada
lti
celulos) en el ungento.
Otras propiedades EliDno deParticula es otra propied.rd delosfrm'os oftlmicos'yaqe cier deben tas fomlas farmacuticas con princiPios activos slidos (suspensiones)
teiler un tmao de Prtcula 111uy pequeo, que Permitir la mejor disolucin el p,duc,' ) .u m\' roler-.iJ ) Pent'r^ x'n
Las
por lo
inportante resaltar menos agentes que impjdan la contamirra.in ba'teriana que los sistemas de presentcin de los lrmacos oftlmicos como los frascos el fin de inhibi al mriximo la cuentrgotas, o los tubos, han sido diseados contaminacin, runque ]a via, Por su flora bacteriana, ofrece rpidanente ul1'r altn posibilidad de contaminacin.
"
Formas farmacuticas cl vehicuLas sal cianes oltlnica\ tienell un principio aciivo que est disuelto en de excipientes' 10 y pueden lener uno o ms princiPios activos, acompaados ,qciualente, ei recipiente de ls soluciones oftlmicas puede ser un frasco
Gecueniagotas (multidosis) o envase unidosis qtLeevjtel uso de conserl'antes' neralmente,los eNases multidosis cotienen mnmo 10 ml de la PreParaci' para evitr contaminaciI--Las suspensio es atni'ds son fnncos rsolubles cn el vehculo acuoso; es decia principjos ctivos slidos o iosdubles' que tiene prin una cracterjstica eDcuanto altam:o de su part'ula:Para cada 10 nB de
cipio acti\-o,]s particulas no puedcn tcncr un {:iimensin n1a).or r 2s m. Por esta .aractcristica fisica, es necesario agitr el frasco o en\.dse d la suspensin, artes de l ndministracin, .on el fin de honogeneizar el .oDteni.lo.
oJthis, como pomads, ungetosy gcles son bases de absor cin qrc.ontienen el pricipio ctivo, en vehi.ulos viscosmies, coo ltlolinas o
Los semtslitlos
iar Contienen uno o varios principios activos disueltos o dispersos en una base apropiada, que no inite la countiva. El pc4,al objetio de estas trmas farnra cutics es umentar el tiempo de contacto; por Lo tanto, son de especial utiildad
eoprocesos agudos que requieren rpida reparacin, como abrasione corneales.
ortLnicos, dispositivos que contienen principios activos, que son liberados gra dLnlmente en un tiempo determindo. Son de especil utilidad eu patobgias cmnicrs del qo con1o glauocoma yojo scco. El uso de disposiiivos como lentes de coDta.to, .onstituye insertos dc corta duracin, que favorecen la liberacin delpricipio activo,r a(mentan cl tiempo de contacto-
Annristracbnes perioculres
e intravitrcxs sc rcalizan a tra\'s de inyecciones sub conjuntn 1es, subtenonianas, etrob! bres o inlrvitreas, ,y su objc.o principal es genernr un mxima conceDtrcin pala efecios rpidosi es el caso de Patologls oculres como Ia endo11lmitis, Lrveitis, rctinitis por citomeglovirus, entre otras.
A continuacin
propicddes:
sus
Polyqaiein Poryguad
-i
El sistcma ncr\.ioso puede ser divldido en e1 Slstema Ner\.ioso Central (SNC) y en el Sistema Nervioso \egetativo o Autnomo (SNA). 1 Sistema Nel-1o' so Central incluye las estruciuras dc mdui espinal ,v cerebro, DrieDtras que cl Sistemd ALltnomo conduce la intomacntn del SNC hacia el resto del orga nislo, .ono el coraz&,1(,s vasos sangunreos, mrsculo liso, etc. Esto se hace n travs de axones eferetes y aferentes del SNC y de neuronas LocaLizadas fuera de esta estructura. Las Ebus aferetes al SNC codlrcen intbrmacin que inicia en receptores seDr)riales, co el f de producir uDa respuesta dirigida por vias
figura 6
!rtirde (enndez,2008)
Lainfrmacin quc
,v
sc
conducc
se caracteriT
por la liberci de
uia
sustncia
qdli.a
llaJnada ,?crlordrslri
io/, que
se propaga a travs de
ua sirapsjs, para geerr ua iniern.cin con una elctor lo que produce L1a respuestn nsnrlgi..r.
E el SNC existen millones de neuronas, y por tanto, 1 neurotransrisin y re cep.in de h seal a reccptores especificos, constituye el blanco esencial de la farmacologia. l.stos neurot.ansnrisores pueden ser ninas, amirocidos o poli ppticos. Las dmirrr son la Acetil colina, noradrenalina, adrenalina, dopamina, 5 Hi.oxitriptnh (5 HT), serotonin ),la histamina. Los aminocidos son el cido Gamra Amino Butrico (GABA), o la glicina (de acri\,1dad inhibitoi en membranas neurorales postsinpticar, aspartato, glutamato, qLle son ncurotransDisores de actividad excitatoria o polipptidos conlo l.t st$tan.ia P y 1as encefahras y endorfinas. La interaccin ocurr er bs proces de sinlesis, a
travs de las acciones moleculares del neuroirnsmisor con su receptor, o alte mndo srL biotrn sformacin. A. es imporiante resaltar la perlct disposicin de la terrinacin nerviosi\ en cuanto la presencia de mlto.ondrias, vacuo 1as, proteiras G, segundos mensajeros y molculas especializadas que facilitnn
cl a.ople dcl ncuotransmisor con cl reccptor, a tra\.es de los mecanismos de traffduccin, Ios cunles orlginan l respLlesta fisiolg1ca. La liberacin del neu rotrnsmisor est:i rcgultrda por impulsos procedentes dcl SNC, a irvs de las
fit rtrs
qLre
,IoImn
a cd-n.rg;.a ) el\:stc4o
La
Pan.iill,tat
ati4,tBio.
prhler nellrou nut(troma tiene su origen en el SNC y sus axoes Io aban domn y forman librs pregaslio]rares, para hacer sinapsis con otras neuronas,
fuera del SNC y fo nr si los ganglios autnomos. Los axones de estas neurcr nas gnnglionares constitlryeD lasfibras postganglionares que termnnn haciendo sinpsis con 1as chlas etictoras (unin neuoefctora). Bn general, las libras pregangliorares son mieliricas y las postgnnglbnares son nmielinlcs.
Trnto el sisten Siptico como el Parasimptico, tieneD caractersticas ana tics especifca, asi como neurotransnfsores con.retos quc a Ia vez p(ederr ser sisteras antagnicos, ycoplcmentars en el desanoll(, de ias luncnes de
numerosos rganos o sistcmas.
lateral de la rcgin toraco-t'mbar de la mdula eslra]. Se calcula que el ser humaro tiere proximdrete 150.000 a 200.000 neuronas que estn a su rez inenadas por axones descendentes que transcurrcn entre los f.ts.i.ulos artero larerales dc la mdula r sc originan cn el hipotilaro, ncleos del bulbo ,v otros nclcos centr.rlcs. Las librs pregnngliomres enrergeD por Ias raices aDteriores
de la rduh r" hcen shapsls.on neu1s que formin ginglios sinrpu.os. Las salidxs simpti.s se exlienden des.te el o.tavo segreto cervical al 2' o l" segerto lurnbr Los axones pregnrglioares so cotos y se dirigen hacia los ganglios silpticos localizados a los lados de la columna vertebral, con lo que se
d origen
a los arones amielinicos, que ha.en sinapsis con los cLLcrpos cclulares delas euronxs posganglionaresj p.rra luego, .lirigirse hacia 1os rganos electores.
Por otro 1do, los ganglios simpticos pueden ser divididos en los siguiet,-s grupos: 8,r"glior lerreldles o pavyertb\ls, ga glios prcrlfcl,rdlcs que se en cuentra en el abdomen r'1a pelvis, cerca de lasuperlicie anrerior de lacolunna vertcbral r que son 1os ganglios celiaco (solr), ganglio cerrical superior e int rlor, mcsclltrico infrior I nrtico, r los gargllor rl,rrdles loclizados cerca de
Ios rganos que
Ls tertrincncs ncrriosas posganglionares simpticas lileran roradreralaa, que es el reurotrnrsmisor dcl sistcma simptico. Esta se sintetiz permanen temente a partir de la Tirosina, que su vez se lr.rnsforma cn DOPA,luego en Dotamira, qlle se recapta hrcia las res.uls de ls terminciones ncrvioss 1 por accin de !a Doparina F H roxiL.tsa, se transformr en Norndrenalin.t, ,i, es liberado en el espacio itersinptico por Ln pro.eso llml.tdo exo.itosis, cn cl
quc lntervicncn proteinas G reguladoras y segundos mensajeros. Sin embrgo, e1 neurotranslisor no puede perranecer rnu.ho tielpo en cstc espa.b. ,va quc produciria una estxrulcin excesila de los receptores, po esta r.vr,la noradrenalina sc rcabsorbc o recapta hacii el interior del tefl Dal ner vioso, I sto se logra a tr\s dc Lms mol.ulas cono la Monoamino oxidasa
(l\fAO)
)-
Los receptores adrenrgicos que iteractiia .on el eurotrnsisor Nora drealin se dllmen cn rcccptorcs Alfa o y tscta |]. Es irrlportnte detenerse a
.,, . ,, "',. .", . ..., i..,o..0,o.','., '" mn'r-'r' r'' or'e'o(i ; .por.'e.urt r''e"''e or''I ',:':,;',, ;.';",":.,"'|',e . der'i'r( ''rJ(' \" e c'"rro edI :;,:.'.,. 'n Jo r ncnr'n'br'1"I-0 ,;;-;," ;;.;" . ,. ' r'o 'o"r 'c"unpo'I tr or.ro-'''ho'nL" ;,;; :1,,;,',.;";"-:.,; .."', *''"','u "n"'o n arerrcrior a**1I:"':1nll:T-]::l:l:l: de sodio, que senera sarida cte sodio en este morento cuando el neurotransnbor .,rrr**.".,0, .1 , *"rior es por ra bo bu de t,.,ersnrptico' Esta situ'rcin se mantice ;;;;ii;;i";".," por pro;enjerte der ArP rr a'tivacj(nde raArPasa fi;;;;i;:".,,".ta *""r *"."', por el K er el exterior axonal' "i."1.
por rL'e"Iu-J ,*,.r' "'a *'.. * qu' rnE c'' raP'd 1"'e'rlinterna con unxlendencia a "o.)l'rn ""' .'J"" ""r"'.t..t *'otiendo la electroncgatili<tad r/'ro ''''' 1v ''' p "o''' l" oe'dirr Jcl "'rdo'r'drr r'"' ,', i.,";.',' ( c< " oc,orr. rr 'e ' ' 'r ' . ,':.-.:;";"," *,
o.or'<ru,u,,1,'r'..nr,.-'""1''l',
o.
.,"
^'
ma un conlplejo neurotransmisor-receptor
ui"c ''i lPol"" ,-," r.,.", t ' ( p.r"'io qu'-ri J'"1'p:r 'qrrc'lgd \'J dJ -nm erc' .::, I;: : ;.,.:.,-'cn"de''crnc' I e 'r un nb:'J't\o': ..1;.,:",; ". .r-, p.,".h"."n"rc J.r) N oe'-dur"'"Jnp''o \io'J: '( l,;;;: ;.;'; -'',',.," "" r' u''""" 'ua 'o'r"" 'J"
inipoicnciai de accir es el rnarcador Para El unbr] de esthulacin llamdo 0i2
produce
1a
.,,:',,1:"i',',,,ra ",,t*,..t-".,"p'r'o'rurer'" '"'o r'<rto'to -cr Jt ra rol o r'Jn nirrr e" pul-
r:od
","* "'1,*e,"-n "c pro'r\o ( r '-er"o ri ' ^do'e're'r"ne\ rm nrhr"n" ,,.,1,,,,,-,,,.,",,. , 1''e ilJ'i"rr " , '""," 'r-imr.-tJn ''" 'a r"t "'" '""' II P"r"'o ron ' ' ' , ,'...', 'r"'o'' re up r l cr"'r''ei"'\'J'J'
Sinapsis Noradrenrgica
del ainocido PrecLrrsor' la El neurotransmisor Proviene de la conversin la tirosina
i..*'*. " i."'u, + 'f"rios pasos ezimti'os' hast't noradreralina: escarboxilasal ilii,..,i* f,O .*'n'te i'r tirosirl't en DOPA (I)i]a DOPAnoradrennlinn (l)' en h- hidroxilaa .,,nr,".," ., *0"--" t2)' v l 'loPa n1N A'l P (4) pra
i.i" p*a" "rIn"*"**;unto con otras Proteinas sinpticas v liberado' i" utii li",u.:i.' i,.'tu ') indlre'tmente (5)' Una vez
con el
neurctrr
misor puede ocupar receptons postsinpticos (6), metbolizrse por la enzima .atecol-O'mctiltransferasa (COl\'rT) (7), recaptarse (8) pra su elentual reuti lizxcin u ocupar autorreceptues (AR) (9). (Rozdos,2007).
tigua
Sinapsrs Noradrenrgi.a
Recaptacin por tejido neuronal: es probableme.te elrnecanismo ms impor tante. Se estima que ocurre a u 80 96 de la noradrenalira/\A y constitu,ve un
gran fuente de NA para ser reutilizada. Estc transporte se reali2r .ontr grr diente, a trals dc 1a bomba \.acuolar de potones. Este transporte puede ser bloqucado por diversas sustan.is cono l .o.anr I alguos antidepresi\.os (Molina,2007). Recaptacin por el teiido no neuronal: el neurotransmisor sale de ia sinapsis
(2007).
Metabolisnro: como sistema de finalizar la accin de la terr nal sinptica, tiene poca importancia clinica. La pequeira cantidad de NA que escapa de ser rccapta
Ies retabolizda por la rnonoxmnroridasa (xlAo) v/o por la Catccol-Orto-X{ctil-Transfcras.r (COMT) prnr.iplmenc cn sngrc, hig do y riirn. La .rdrcnaltu liberada por la ndula siiprrr.nalse ina.ln x mediant. las risnas e7inias, siedo el metabolito inal el .ido vailmandli.o (2007).
da, elrira en la circulacin
dire.i o hdirectIrente (5). Unr vez liberado, el neurotrans nrisor pLlede ocup.rr le.ept(,res ln,stsiptic(,s (6), retabdiTarse por la enrima .atecol O retiltrastrasa (COi\'lT) (7), recaptarse (8) para su eventllal reuti lizacin u ocupar autorreceptores (AR) (9) (Rozados,200;).
de alli libcrrsc,
Asi, la Iiberci(;r dcl neurotransmisor elerce un interaccirl con receptores es pecl6cos, que para el caso del sistem,r drenrgico son los adrenoreceptores y
q,
.,r\F/ rre
e .ul, ..o..o o tt \ f
general, la estimulcin del sistema adrengico en cl orgairno prodLlcc efectos diferentes, por eiemplo a nivel ..trdia.o. umenla tuecLlencia ) rito, mientras que en bronquios gcncit bron.orelaiciD. A ivelgast.oitestinal in hibc ld a. tividd .ligestiva I en el ojo produce midriasis, aumenio de prodLrccin
de humor acuoso
rn
va
so.onstriccln.
producir disrninu.in de la producci de humor cuoso. Sin ernbargo, r por la cspccificidd de esbs receptores, en la red trabe.ular, h cstnnula.in 1ir adrenrgi.a produce diLtcin de la rcd,v por tnro, aumento e l libera.in de humor acuo$. A m vez, l cstimLlhci de receftores beta adrenrgicos en
procesos ciliarcs umenta la produccin de humor a.uoso, y cLbloquco de estos
rcccplore bet.t (betabloqneadore, se .onlierte e1 u ,e.anisnro teraputico antiglu.omatoso. Tambin es intcresite .(nno la estimulac de ls hbras radiales del rirsculo dcl iris geiera ura.eaccin e estas, con un midriasis inmediata ante la estimula.ln de receft.rres alfa adrenrgicos 2.
El ncurotrasmisorliberado en ls fibras pregnglionrres simpicasy parasimp ticas y en las posganglionares parasimpticas de los efectores, es
laA.";l.olir.
La neurotransmisnin de acetilcolina se sintetiza en la terminal axonal yse depo sita en vesiculas sinpticas, donde se realiza su siesis en la termina.in axonal
por la uni del grupo cetilo de la acetilcoenzima A, con la colina. L a.etil coenzima A se produ.e en las mitocondrias de 1 terninal axonal Por untn de la Co- A con grupos acetilos del adenil acetaio (AfP + acetato) gracias a la
accin de acetil cinasa.
En lguns especies,los precursores puedcn serpirul-ato o citrato.l.a colina que irrgresa desde cl liquido extracelular al axoplasm por tnnsporte activo (cap
tacii)n colini.a) sc transfona en acetil.olina. previa transfrencia de grupos acetilo de 1.t nceiil Co-A por accir de la eDzim:r .olincetilasa o colinacetiltrans ferasa. La colina.etilsa es sintetizada en los ribosoas del cucrpo neuronal, en el reticulo endoplsrico granular de 1a neurona y luego, se dePositn en el axn termnl], donlese une con las vesiculas sinpiicas, a tra\s del proceso detrans porte actil'o, sodio dependiente.
La colina proviede delahidrlisis de
es
timulada conelion Na+, que in gresa al axrfi en el proccso de la despolarizaci, siendo ecesarioL)2 parala siDtesis.Ixego de realizadn l sintesis, l acetilcolina se alnacen en vescLdas sinpiicas del termial axon1 y gracis l potencial de
accin se produce la dspolarizacin de la membrana postsinPtica, con 1o que se prodLlce la libercin. [] Ca++ jueg un rol firndmental en el procer de
libcracin del trnsmisor PoI su ircremerto en ]a porcin intracelular a travs veside canales de Ca++ l'oltie depcndiente, que estimula la dhesin dc las ta libe'a'in )' el proceso de culas entre si r a 1a rembrana .txonl lcilitndose exocitosis, el contenldo vesicular sc libera al esPacio intershptico junto con la protcina vesiculina. Las vesiculas que liberD a.etilcolra Por exocitosis se sccretan rpidanente con !cetilcolina libre. La cetilcolina liber'tda intercciona con recePtore esPecifico en la rnenbrana neronal postsinPlicx, gracias a1
incremento enla permeabilidad al sodio y aPertur de carale de Polasio,v cloro, y de igu. manern, se genera el Potencial de accin Propagado'
Los rcceptores colinrgicos son ,ruscir;.o y nicot iras' La eslimulacit1 ha de los recePiores muscirnricos reproduce lds acciones deL P asimPtico Se l, 2, 3, 4 )'s, que cuplen fun'iones se des.rito l.arnrs subtipos: rnuscarinico lectivas. Por eiemplo en el oio, a nivel de las 6bras circulares del mirs'u1o del iris, existen gra cantidad de receProrcs NI2 .uIa estimulaci(;l produce niosis' mientras que en las libras circulares del m.io ciliar eriiste mavor cantidad de M3 cuya estimulacin producc aconrodacin, por accin de relajacin zonu
lar y contraccrn muscular. De igu] maner. en l glndul lagrlmal Ia eslimulacin de los receptores M3' produ.e secrecin de lgrim. Por oto lado, e\isten recePtore nicotinico q c son ampllameDte selectilos y su activa.in presinptica hduce una autorregu
l^,onl""ir 'dd, L
iber
! ^, e ta..rr.!olin..
Slnapsis colinrgica
Ls neurons del nircleo basal de Meynert sintetiTa A.etilcolinn, por edio e li enzirn colxra acetiltraler.rsa (CAT), estas neronas covierten ia 'tcctil.ocnzima A (Acetjl CoA) r la Cohra en Acetil Colina. De est manera, ]a Colina se puede almacenar dentro de las vesicLdas localizdas en l zon distal neuronas, oliberase directa1ente. Cuando soD liberadasle localiza en el esPa.io irterhPtico, pueden acoplarsc a receptores en 1 siguiente neurona, o recaptarse a travs de las colincstelasas.
de las
Figura 8
Lsquema de un siapsis qe sintetia, acumula y libera acetilcolia
Esquena de una sinapsis que sintetiza, a.muh y libera acetilcoliD. El neurotransmisor proviene de la conversnjn del iminocido precursor: ]a .olin, rrto con la a.etil-coenzima A (AcCoA)..t trvs dc Ia enzima colina acetilasa o C^T (colra x.eiiltransfersa), hacia acetil.olinx (AC). rsta pued almacenarsc cr vcsiculs o liberarse directamente. UDa yez fuera de l terminal sinptic, la acetil.olina puede ocupar sitios receptorcs (R) en otra clula, en ella misma
utorreceptores, recaplarse o metaboliTarse por colincsternss hacia colin cctato (Rozados, 2007).
A corltinuc1n, se presentan las prin.ipalcs funciones en los rganos oculares a trvs de la csfimrldci, de los receptores, ya scan adrenrgicos o colinrgicos:
41
M:IM.
M,
p,
Ml
v entendiendo la actividad normal dc l(,s eurotransmisons y sus ^simismo se pue.le inierir la actividad terapuiic de los fr,Iacos que csrimu receptorcs, la r inhiben luncnres oculs
Midriisis
Tropicaida Ci.li)pcntolato
Ar.opla
ffiw MWffi
HA (d HA (P)
Mala
I-ginai
Ua rez
sc
Jrnr;.p.,l.f,m.,..c..r,,1i., ,,..
Midriticos/cickrplgicos
\ll
drenaie del humoracuoso por leve Srupo de trmcos disminuyel.t salida o gulos estrechos .ier; de la n13l1a trbecular especialnente en Pacientes
este
'on
Las propiedadcs fisi.oquimicas de este Srupo favorccen la rpid ibsorcn' )' por tnto, su efecto es pido. ,{simisno, pueden scr absorbidos pol via sis
i-i."
Los
."u.un,tn bloqueo del sistern parsimptico, generando br'rdicardi't' mhibicl dc secreciones, deprcsin, etc.
fiirmcos de
homatroPina, ciclopentolato,r
Copie on lcetilcdna por los ismos siuos de crli'e a nivel dc los reeptores colinrgi.os nuscarini.os 21'3 (++)
el SNC en los ganglios y en la i coefctoia del parasipiico, aDtgonista * efectos cn forma rlectila losclos lrmacos colnrglcos muscinicos. S acci ind(ce d' d' or'oJrion qu" 'e ouedc J,lr^.,r pup..d'
lo.alizdosc
.i',midriri' 'L{" pro.o, r, l'"'rt^ l.]s 20 irrur{rs. dlcanzaDdo unmxio efecbalos60 mirutos I su efccto tato Inidrilico.oo cidoPlgico Prolonga lrarx quin.e dias. Po $r alta solulrilidad la AtroPina pede atdvesr
i! brr.ra lEmatoecefli. yFoduci. electos sobre kienu rervioso cetral. La lida media dc la AtroPra es de 2 3 hors.
Retracci n .l clo pl8i.4,
r Ptu.,
"
pri
a
c iP
almente
ios estri
btar lna trveiiis antdior Nfidritico/cicloplgico ! Midritico tard erame de fondo dc ojo.
'
Glu.oa
de
ngulo cerrado.
.or
1os que se
encueilrn
La
Atropnra son:
Compitc con la acctilcolia por los mismos sitios de elace, nlvel de los receltores cohrrgi.os muscnrics 2localizdos e cl sNC en los gdglios I en la uir neuoefectoa dcl
pdsinptico,lo
que prcdkc nn.fccro anlgoista e form sele.ti! co los receptores mu scarir ico s, ta to do s .o hes (M, Mj). Tieneun electo pido (diez a guince mlto, y de
corta du.ac,n
Uso!.nnarb,rcf.ac.i cicloplgica.
Uso secrndario:
iralriento
de
cliucoa
de ngulo cerrado.
Ci.logyl
i%
Cmpite con ld a.etiicolina er su unin co el tecepior .olirsico muscarinico localizdo en d SNCe 1ogan8liosv ,lel parasiptico. EsPecial afinidad t uilO. "c"roefecto", e1 bloqueo del receptor muscarrico dolM2, lc .on 6ere por rpida acciD nlriti.a y le\t cicl()Plgica Es por tant{r' rgo" JJ .de,ltr' JP lo. e'e.'u'io"a' f i, o r'.'. d':'' . ". Sus cfectos iiician . pa1i de los 7'10 ntutos de t istilacin y I Iora lDugdex, 2010). ?ueden pe.ne.er aprliadaDrcte
P.imarlo: Midriti.o Para eMmen dc fodo de ojo mediate ftalmos.opia direch nrdirectReiac.l ci.loplgic, .uando se sosFch de la Presenci de un! latcn.ia de eEor refhdn'o. Midritico/.icloplgico P a irlta. ur uvetis rterlo.
ADgulo de cmara terior estrecho.
lriulo
parasiPtica
I rccci alrgicd.
MMMffi
Myd.iacil
Lr
antius.alinjcos en el diagnstico o ler.lPutica oftlmica Lnicia por identicar el elcto que se quiere general en el pacierte. Si e quicre rcalizar midriasis con poca accin cn ]1lsctLlo cilir, es necesario que exista un antgonisia colr.gico de ac.i(in ma\ior er las fibras muscarini''t 2 del irsculo circulr del irisi es decir, el frmaco jndi.ado ser l liopicanid't' En cambio, si se qLllere bloquear totaLrnentc la ctii.l.rd acomodtiva del nrilsculo
scleccia)n de 1os
ciliar el frmaco indicado ser la Atropinx (accin M3). Cundo se rta de cci, tnto a ni1el pupilar cono del msculo ciliar, el frmaco indi.ado scr
el Ciclopentolnto.
tiliz no solo para diagnstico, sino como primera linea teraputi.a en pxtologjas iDfla,rto.ias dclscgmento nterior.on minifes' rciones de dolor moderado o intenso ,v sjnequias en cmara nterior y Posrerior lt1 el tratamiento de uveitis anierior por iridociclitis, se retuiere romPer las si nequis frmadas o ptevenir la formacin de estasi por lo tanto, e necesario bloquear la actividad comodatil.a en msculo ciliar, rsi como aumentar el ta nrao pupilar De esta anera, se requiere la uuliz.tcir1 de un antimuscarini.o con actividad dcbloqueo, tanto pnra los receptores muscuinicos 2 del msculo circular del iris,.omo parlos rnuscarni.os 3 del msculo ciliar.
Este grupo de trmacos se
Asi, uD agenle idcal para estos episodios agudos es la AtroPina, pero por su alta solubilidad y votucn de distribucnfi, los etectos sistri.os son irdeseables. Por csia raza)n, se utiliza con mayor frecueocia el CicloPentolto, que tiene iu1 efecto menos prolongdo, pero altnente e6caz. Se ha indicado el uo de ete .tgentc antimuscrinico en procesos ulcertivos de crnea, esPasmos de acomo
de1
critalino
La dosis usual de Ciclopentolato en rcIrr..i, .i.loplrra es aPlicar de formr tpica en la conluntiva una gota de solu.in al 1 o/t,,v repitirdolo a los cin .o minuto con retiacci programada duraite 20 o 25 ninutos despus de ln scgunda dosis. Si c1 iris del pa.iente es muY Pigtllentado, es Decerrio rcalizar una administrcin adiclonal ,r realizar 1a refraccin 30 miDuto despLrs de 1a irltima administrrcin.
solu.in.i 1 o/o rePi tiendo a los cinco minutos. Para ,f.iis (ligura 6) es necesario aplicr una gota de sol.in a 0,5 9 o 1 %, tres o cuatro vces por dia (Por lo mcnos cada cuatro
La dosifica.ntn para of1ror.oPtu es difrente: Lma gota de
peditrits: plerlaturos y lactantes pequeilo: una gota de solLrcin al 0,5 96 como dosis nica. Nios: una gota de solucir a 1 9ir rePitiendo cada cinco mnrutos co refraccin programada durante 40 o 4s mirutos dePus de oi u1'eitis: un.r 1a segud dosisi oltalroscopia: una gota de solucin a 0,5 o 1
Dosis
o/0, tres o cuatlo vcces por dia En neonatos no gota de solucln r 0,5 -o o I 0'5 0/o' recomienclala utilizaci de concentraciolcs superiores a
se
Figura 9
Fente:
lAn.ican
a las 24 horns los .asos de uleiti es muv importante controtar a] paciente esta En y tomar PIO, )'a qLLc en muchos casos sor usuales las clevaciones de no se p,ciertes cc,n ngulos estrechos v elevaciones de presjn intraocular/PIO 1(rs ntin s' con recomien.ta utilizar .rgonislas colinrgi'os simultneanlente disminuye por antagonismo competitnro' rinicos, r' que sr etcto teraputico poru.ttot .osot .t n...'rio evrluar la posibilidad de a'lministrar agentes beta bloqueadores o agoistas adrenrgicos con eiecto hipotensor'
fn
rpi'h tores n de 1m 6bras mttlales dl iris v producen una rcac'in Pupil (1'asoconstriccin)' tambjn i$portate sealar la accin sobre los vaos
FenilelriDa
Es
2 de la ras'L atur f.s un agonistr adrergico que activa lo rcceptores d1 1 lasoconstdcci(ir )' revcrsrh del edenr coniuntil'l' p-"
g"*.;' *,"j*,ti fibras n" i" .r*" ,",,"*", por su accin sobe ls recePlore alfa I dc 1as
musculares r.rdiles del iris, es .apz de pro.llcir una rpida midriasis pupilar. L lenileftha al 2.s 9a y l0 % produ.e ua rpida nidriasis sin compromeier las 6br.ts .olinrgics del rsculo clliar; es decir midriasis libre de cicloplcgia.
Como \.asoconstrictor es usada al 0,12 0/o y gencrlmente est conbin.td co11 otros agentes. La Fenilefrina combinda con la Fluorornetolona tiene un efc to teraputico de rpida cci sobre la congefin e intlamacin ocula1: De la misma forma, conlbinada con el Sulfato de Zinc se utiliza como un dcscongcs' tionante en coniuntivitis a1rgicas incspecicxs. Otra combinacir interesnte es 1a enilefrina con el Acetto dc Prcdnisolon l Sulf:r.etamida Sdi.a, usrdn
en conjunt-1tis bacterianas. En general.
h Fenilefrina
es
taminicos, antibacteriaos y su baja concerracir comercial reduce su toxicidad local sistmica, aunque deben considerarse sus poten.iales efctos sobre e1 SNA en pa.icntcs con cnfermcdad cardiovs.ular, hipertiroidismo, dinbctcs ,v glaucoma cte ngulo.errado.
ultr6l1ra.in. Horas dcspus de la administrncir, estos efectos ternpranos des afarecen ,v 1a Ephefrin umcnta el fluio dc salida tanto el co 'encional como el uveoescleral. Actulmenle se LLtiliza Lm profrmaco dc la Epineiiina llamdo DFil'eliina, que for ne.l .le L nectlismo llama.lo hidrllsis cnznrticx, se con\.icrte en Epinefrina.
hipertensi
ocuLar.
I a Epincfiia est contraindi.a.tr en Pcientes bio tratamieDto colr antide presivos tricicli.o, yn que acenta us efictos .ardnn'asculare\i tampoco se dministra cn el glaL.oma de gulo.erado ni clLindo existe anestcsia de lo
micrnbros,
-!a
I a tustilacin de l.t Eplneliinr tpica ploduce una vasocorstriccin transiiori, seguida, nas horas ms talde, de ua hbelemia qe puede peristir duraDte varias horas. Es frecuenie 1.t hipersensibilidad blerocojuntival a la lPheiiina con o sin xnplica.in de la Piel pcriocular. Su nccanismo es s irritato quc
Es
un simpati.oimtico que tdce 1 ltlocidad de produccin hor acuoso I unnta la salida a travs de la ed tibeclld Se diistrahabitualenteurto con ]]tico, un bloq! edor b.ta o m lhibidor dc la arhid.asa clrbnn
dc
sistnrico en el trtdmiento dd
8ltrco
a de
n8d{r abiefro
si indi.dda p los carx de giaucom! de ngLno abGio I parla liperte,xnin o.ular UtiLizr una Sora.da doceho.as
No
se debe
baf tntatrienlo
nrfila.ln de ltineiiia 1,ipi. pro uce ardo., snj boos, jos rolos e h l?ersensibilidad ! lxrgo plrc. s fie.uete 1a h iterr$ibilidd blefarocoiun'al .on o sin iP1lccin dc h piel perolar. In ca$s rros se pede tresentar a 'el
La
tltras
dc
Brimonidia y Apracloidina
Estos medicamentos hipotensores son agonistas selectiros alfa-2 adrenrgi.os,
reducen la presi i.traocular en aproximadamcntc Lm 20 0/o a 2t %. Lr Apr, .lonidin al I 9/o en solucin olilmica, cst indicda para controlar o prevenir elc\'ciones de presin intro.ul en e!etos postquirurgicos (Laser Argon en
T.abeculoplasti o Iridotoria
1996).
((las,
en ei 4s to
oe 1o.
Elprincipal efcto adverso de estemedicamento esla tquililaxis ".rente. .orr nr. ' de .c.. mc'.. Jc rc rpi".
0/o
La tsrimonidia al 0,2
nicr n reduccln de prcsin intraocular disniuye con el tiempo en nuchos pacientesi por lo tanto, es recesario moritorizar frecucntemente a 1os pacientes q're usan tsrimonidira (Alphagan, 1998).
En el capitulo cle frma.os aDtiglaucoDratosos, se explicar con nayordetalle las
Los
Los betabloq(edores adrenrgicos disminuyen la presin intraocular a tr !s de la inhibicin de l produc.in del huor :rcuoso en el cucryo ciliar sin afectar el drenje. L presnin introcLdar se reduce en rproxindrmente 33 9i,, sieclo asi bs gentes hipotersores rns efectivos.
El bloqueo lrmacolgico delos receptores beta adrenrgicos tuede ser selectivo o no selectivo. Los agcntes no s.'lecti\.os son elCartcolol, Lcvobunolol, x,leiipranolol
,v
Tirrolol. El Betaxolol
es
elirnico
agente selectivo
El Timolol fe
prhcr
i:
I ilr;j,i,i:I;Tli:i;;.:::";:::xs::;
7lt9mmHg
Eo el cPitulo de antiglaucomaiosos
betabloqueidore'
se arnplir 1
:::ff:1"':';::i: ;:
Vasoconstrictores/alfa
adrenrgicos
ii,::ffi;:r"I;;:'rll
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:
ij:ii:r :;i i:
irii';si'i
;;:;
:JT::il:
,ririr,:,'iir*i,'ffi
sNA en Pcrent\ cun entet]nedr 'obre rngulu lerrJdu' bcte\ v gl'rurDrna Je
et
ilt;.t[iil**i:
i'['iri::':ji":
::r.lil':ill:1:Ir],'rxi;l.#ilr:kr::*:ffi
act corno un miditi.o y puder e-\a .erbr cl glaLlcom dc ngulo ccrrdo, razn por 1 que est'i contratudi.ad.r prr esl.ondi.in. La dosirccll de la Fenilefrina es cada ocho horas.lu rante quin.e dias como tratamierto .oad)-udante de la inUana.in e hiperenia o.ulr.aL6ad por la conjuntllitis lrgici cs declr qLle sc debc .tdmnristrar adicional al tratarienk) base.
0/o
Estimda dn c.hmcntc los re.L?trtrcs adrcnrgi.os I cjera ur . ;.,o nd..e.r.rr',b..oro."l,,elo re.efrore.6"derryBio. Prodtrcevaso..nstri..nin conjuDtiral. Pcdc pnrdtr.n idriasis ctrado r aplica e cocetracio es de 2,s %y 10 %, pero este efecto usualmentees Diniro co las.ocentraciones dcl 0,125 %. No tiec tfcctos cn ms.do.ilif
9)
seusaco,o
(2,5
-qo
nidritico.
Hif e6esit ilidad al nedicaretrto. Nosc dcbeusaral10 % enlos.asosde !cieies con hipertasi o culquie! nomalia cardioms.da.
Glucoma dc ngulo ef.c.ho o abierto, 1!1O elevada). Prc.acin er hipertensi arteri1. fr.ocin en hipotensin oriosttica idio!ti.a
I.eclucii,r
cn diabctcs.
Maculopatia.n cl afar.
Oq Dilat
trDilrf.ia
0,11,],
Sultcru Zxrc0.25 ,
Blefmide
Pednisoloa 0,2
Allerga
Nafazolina
Es LLn agonist adrenrgico.on efeclo vasoconstrictor de la nrucosa nasal y countnal. lndicado en el tratamieto descoSeslionante nasal de corto plazo (riniris nlrgica), 6etre d Heno, infecciones respiratorias superiores, sinusitis
iamiento de o, rojo.
Se
aplica con precaucin eDpacientes con antecedentes .adiovasculares, ti.oideos, hipertensivos y dlabticosj la Nafazolina se usa para aliviar el enlojecimiento debido a irritaciones menorcs dcl ojo, como las causadas por resfros, polvo, vlento, esmog, polen, ]a frctica de h naiacin o cl uso de lentes de cont.to. Su aplicacin tpica genera rdor prurito, resequedad de la mucosa nasal, cefa lea, insonnio, vrtigo, temblores, palpitaciones y rirritis. Brr tl.so prolongado o
con sobredosi6.a.in catls aritnlia cardiac, hipertensin, hipotensin, laquicardia, y depresxnl dcl SNCi a nivel ocular puede generar Dridriasis, qucratitis plmctata, Iagrimeo y elevacin abrupta dc ]a PlO.
lltimula directmente
de
sl eicto
vs.ostri..in y ld.ongelin conjuntival es edporalmente alivida, leo puede ocurir una hiperemia rectiE. la Nafolina tmbin luede !.oducn midiasis cuando se aplica a ia cojtiva, pdo estt decto rslmete es miimo con ls
coentraciones Esadas como u descongcstiomre ocular
5.r
ldicacnnes
deuso
fara el alivio tenporal dcl .ongestin ocular, copdada de !rurito e irrit.ci enor. la DAdpr)b eluso de uso.onrrt.lo.cs cn 14 segunda lhea atniento para .onjuntiritis algicas con cl N) de agentes antihista,rinicos o estbilizadou dc membrana de masroc os.
de
componcntc de la lmul. con g]u.oma debedn serxdvertidos de no utilizar Fcientes rl clrhid.ato de Natazoli si la supervnnin dc !n mdico. Lassoluciones de Nalazolina no debern utilizarse en Fcieres .on glducoma .lc ngulo cerado. l.a soluci oli|nica de Clodridrro de Niazolirx deber se usada .o lrecucin pacienles cohipceDsi,
s..daios
Visin boros
\ombres comerciilcs
0,05 % 0,05 %
Oximetazolin
Agonista o .tdrcnrgi.o epledo como vasocorlsirictor nsal,! ocular cn casos ,tsoci.tdos con rnritis lrgl.a, rinoconiurltivitis alrgica, licbrc de Heno. inlec
o.ulrr.lebida
a lrritaciones me
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'Ltmhidrozolina o 'lttrizolii
para dti\,iar -^ rmsrri.ror ,.,-o,,, , t....emrJ,ad.,.. , t l.:..,, l.,;.* ocutar ilril ,. .,.,,.,,.,.,.,,.. ^qr ,.1...*,.,.,. rtrLr!l'!r'o!unrr ".a.r,.'f . ,..,e,o .,,.r.'.''Ier;n"' , o.u
l:.1;;-t
El Clorhidrto de Telrrhidrozohna o tmbin conocido corno Tetrizolina Clor hidrato, tiene un inicio de accin sol,re los v:rsos coniurtivales a pair de los .in.o mtuutos de instilacin,I tiene una dLra.nir de aproximadamenie cuatro a o.ho horasj 1a absorcin a trvs de l rucos nsal puedc ocasion.u efec tos .lrcrsos sislmicos en pacientes con enlrncdad .ardiov.ts.Lar y tirojdea, hipertesi11, hipdersin, diabetes y dcprcsin del SNC. La administracin t pica caus leye rdor e hiposecrccn lagIiml.
El Cktrhidranr dc Tctrhidohlnra estimula direcamerre los receptores a adren.gicos, causando vaoconstriccin conjuti].
\d"a ,.o||rp,,e rri d..rp1.e"f" r,lptu. ... ..o inutos,Ia quc su absorcin es rpid por se clohldrato.
La Tetrahidrozolni esl indicad pai! elLivio tenpo.dldela .ongesti oculd. d.opanada de ru.ito eirritacin reDoL
ilipe6esibilidad
Se debe
dc.'
a cralqier .opo.ni dr l frL,la. utilizr .on p.e.akin n pacientes .on glaucoma gxlo A 'e.ho o...omoen.ondi. une,Jehpea, For
omalldades cddiovas.darcs, diabcrcs rncllit, hipertnoidisno, nrfecci odno severo. (Drug info, 2010).
knlacin
leve
lnsitola
f.esin itraocliar
rrenEnto
en Ia
0,0s %
0,05
o/o,
Dertrd
0,1 %,
lolitetllenSlicol I'/o
Mitlcos/Agonistas colinr81cos
Los agonistas .olinrgicos o parasimpticos tlcnen u mecanismo de 'tccin estn;lando l Acctilcolin, ,v actuando sobre Los recePtores ruscariricos de1 ls fibas crrculares del iri, provocndo rrsis. Lo 1iticos co stitu,ven un tratanienlo esenciJ pxra el glaucora. El mirico ms usado con efecto anllglauconatoso cs 1a Pilocarpina, aLcaloi.le natural, que acta rpidrmcnte por accin directa .olnrrgica obre los receptores rnuscarlnicos Las co'entracio
es dispoiblcs son
1 9,
2 90, 1 o,v 5
9.
La fllocaryjna en concentrciones .te 5 mg actn sobre los recettorcs mus'arini cos de la elndullagflral, xumentando la secrecin acuos, asi como recePtores slivales Po tnto, se utiliza como trtaniiento ara el colinrgicos de
SlnduLs
Es
genre
del msdllo
cnclld
colirrgico que $timda los recePtots mus.aiicos del jris {M:,I'tl), asi.ono los ceptores
)' malla trabecular Su efc.to en pupila $ una rPid losis )' cn nllatrabedllar aperiura de l misma fa.illtando l dreie del hurnor a.u.so.
la solu.ir
de
Pilo.+ia
nriosis
!l l.o iprodu.ccD tiemPo aproximad. de r0mirrrs pupll con u lele efecto tubre ms.ulo .lliai
cstt.ho, en
Se debc
rnti
oltlnica d
q'0,
9/0.
dcfermanen.i
por lo
t'.. -r'.o,..,r1n'..'.
poantes e ?iO
qk
resulta ten.r
Contmindic.iones l.itis
aguda .on rlesSo de slrequia. Hipersesibilidd. Asnbrcgtria1 INufi .icD.ia.oronria llpertnoidismo, lccra g'slroduodenal
{, r. o1ne.uLrdiSPJi., r,rir" r
secndarios
incovcnientes son la miosis Penaner1e, las akeracions de y el espasmo dc la a.omod.in. -v del carpo lisul Elcfe.toms lrecuente es cl c.rcic.iienlo ocular, Por vasodilatacn subconjutiMl. (Grcsveno 2004)
Sus
la asldeza
\ombr
es
., 'm.,ules de l Prl.drFinJ
%,2
Yr
5mg
es el
Carbcol, que
es L1n ster de
1a
s un gentc prslpalicomjrrico de doble dcci, )'a qlc soLo estimula la piaca otor de la clula us.ul
como lo haccDlG esteres de la colina, sino qre aders nrhibe
pr.ialente
l coliest as.. Se ullliza l)a dismiDrir l. Presln intraocuiar eD eltratmienio del slaucoa. El bloqueo de la coLlnsterasa gentia unetedo de Dryo dunci enlaaPertu.a de la malla thbecular Portanro,ld a.cin hipoten@ es
D.
. dramp-ro..b..,'o.rderg!1o..',,"\o''
es
.o.e
ala
iilPa.a disinuir
resistencia
inrao.ular.Mdo
se h
dsarcllado
Se
desp...diicnros
de
reua I uveltis
agudeza y
in.orvenientes son la iosis permaete, 1as alteaciones de de1.npo visual y el espasmo de la acomodacln
Soluci
Referencias
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