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LA CONDUCTA Y EL CONTROL MOTRIZ


hortensia gonzlez gmez y jorge n. quevedo durn

Los movimientos estn coordinados por redes de neuronas en todos los animales, vertebrados e invertebrados. Los circuitos neuronales que controlan los movimientos tienen rasgos de organizacin comunes en los diferentes organismos, a pesar de las obvias diferencias en complejidad y organizacin anatmica. Como sabemos, los organismos se mueven en funcin de las condiciones de su entorno, requieren estar interpretando continuamente los estmulos del ambiente, la localizacin de los objetos, de otros seres, las condiciones del terreno por donde se desplazan, ajustar su sistema visual, etc. De modo que el procesamiento de la informacin sensorial constituye un elemento fundamental de la integracin de las respuestas motrices, sobre todo para los organismos con un repertorio de conductas complejas. Deben integrar informacin sensorial de diferentes tipos, activando secuencias precisas de comandos que aseguren un desplazamiento eficaz, ya sea para acercarse, alejarse, plegarse, alargarse, etctera. Veremos en este captulo qu son los Generadores Centrales de Patrones (cpg por sus siglas en ingls). Desde luego los cpg ms fundamentales controlan las respuestas reflejas, como la deglucin, la tos, etc. Otros cpg son esenciales para la vida, como el que controla la respiracin; otros ms estn inactivos en condiciones basales y slo se activan ante seales caractersticas, como es el caso de los circuitos de la locomocin. Otro tipo de cpg, innatos, controlan la expresin corporal de ciertas emociones en los mamferos ms desarrollados, o el cpg que coordina los movimientos sacdicos de los ojos. Todos ellos estn sujetos a modulacin desde otras vas, y en el caso de organismos complejos, pueden regularse con mayor o menor detalle de manera voluntaria. Los cambios posturales que son detectados durante el desarrollo del propio movimiento, tambin constituyen una importante fuente de retro-regulacin de los cpg, pues intervienen en la regulacin de la duracin de las distintas fases de un movimiento. De forma inicial podemos plantear que para diferentes categoras de movimientos existen diferentes sistemas innatos de control, que se van adaptando a condiciones particulares por va de la experiencia y el entrenamiento. Es decir, las estructuras bsicas se condicionan y emplean para aprender secuencias motrices muy precisas y complejas, que al final van a dar lugar al repertorio conductual caracterstico de una especie, incluidas sus habilidades para el canto, el habla, el vuelo, etctera. Entre las diferentes estrategias de control de que dispone el sistema nervioso, revisaremos desde luego las que tienen que ver con su posibilidad de corregir errores o hacer ajustes a un movimiento mediante la retro-regulacin sensorial de diferentes
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tipos, pero tambin mencionaremos la capacidad de anticipacin o prediccin de que debe echar mano el sistema nervioso, cuando los movimientos deben ajustarse muy rpidamente, sin tiempo para procesar otra informacin concurrente. Por ejemplo, algunas especies han incorporado sistemas de amortiguamiento mecnico entre sus msculos y tendones, que les permiten momentneamente compensar obstculos. En otros casos, la prediccin se hace con base en la informacin sensorial disponible hasta justo antes de iniciar el movimiento, como cuando quieres detener un tiro de castigo en el futbol, como cuando una rana lanza su lengua sobre un chapuln, o cuando dices sin querer una palabra por otra parecida. Los estudios que han permitido entender la organizacin de estos cpg, se iniciaron de manera paralela en los invertebrados y en los vertebrados, usando diversas tcnicas y procedimientos. Desde luego el nivel de complejidad del sistema nervioso de los mamferos ha impuesto restricciones metodolgicas importantes, pero a la vez ha impulsado otros enfoques, como los que se basan actualmente en la imagenologa con tcnicas de fsica atmica, que si bien han aportado informacin relevante acerca de los patrones de activacin de distintas regiones cerebrales en tareas especficas, tienen todava un bajo nivel de resolucin. Para el estudio detallado de los mecanismos que subyacen al control neuronal de las conductas motrices, los modelos experimentales ms socorridos son organismos invertebrados comparativamente sencillos, con sistemas nerviosos de cientos o miles de clulas, como los de la sanguijuela, acociles, langostas y cangrejos, cucarachas, moluscos nudibranquios como la Aplysia, Tritonia y Cliona; o bien de vertebrados prototpicos como la lamprea u organismos en diferentes estados embrionarios, principalmente rana o rata neonata. La posibilidad de extender o generalizar los resultados obtenidos en los invertebrados a los sistemas de control motor de los vertebrados ha recorrido un sinuoso camino, es comn todava reclamar una cierta exclusividad para los organismos ms complejos estructuralmente hablando. Ahora sabemos que los mecanismos fundamentales de control, los neurotransmisores, neuromoduladores, muchos de los canales inicos y sus vas de regulacin, son comunes a los dos grupos de animales. Veremos en seguida cmo se ha logrado esa evidencia. Entre las ideas adquiridas ms recientemente, revisaremos la nocin de que el sistema nervioso de un organismo no emplea de manera exclusiva un circuito de neuronas, sino que existe una reconfiguracin dinmica de las poblaciones neuronales. Es decir, un mismo grupo de neuronas puede formar parte del circuito motor que controla los movimientos peristlticos durante la alimentacin, y ese mismo grupo, o algunos de sus elementos puede formar el circuito motor de huida en otro momento. Esto es posible gracias a la accin de los neuromoduladores. Otro concepto desarrollado recientemente por Eve Marder y sus colaboradores, es el de Resilencia, la capacidad de un grupo de neuronas para producir de manera robusta una misma seal de comando, a pesar de que se modifiquen o varen las propiedades de sus canales inicos individuales. Resultando que la propiedad relevante, la que se preserva de distintas maneras, es el patrn de actividad, no el nmero de canales inicos activos o que median dicho patrn de actividad.

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Ganglios torcicos Ganglios abdominales

Ganglio cerebroide

figura 9.1. estructura ganglionar del sistema nervioso de los invertebrados. se muestra como ejemplo el sistema nervioso del acocil Procambarus clarkii.

i. una perspectiva histrica1

Desde principios del siglo xx anatomistas como Richard goldschmidt y gustav Retzius, estudiando el sistema nervioso del platelminto Ascaris y de la sanguijuela Hirudo respectivamente, notaron que el nmero de neuronas en cada ganglio era constante de un ganglio a otro y de un animal a otro. Apoyado en observaciones como sta y en otras evidencias funcionales, C.A.g. Wiersma propone el concepto de neurona identificada, o sea una neurona que es reconocible en una especie por su anatoma y por sus caractersticas funcionales. gracias a la posibilidad de identificar neuronas se han podido estudiar las conexiones que establecen entre ellas, y se han analizado los circuitos responsables de diferentes patrones conductuales. ste fue un paso fundamental para poder estudiar los circuitos neuronales.

Circuitos y conductas elementales Los reflejos y las posturas son respuestas graduales cuya intensidad y(o) duracin estn determinadas por la intensidad del estmulo, en ellas participan un nmero relativamente pequeo de neuronas. En cambio las conductas rtmicas exigen un nmero mayor de elementos con interacciones ms complejas, son patrones ms especficos, que caen en la clasificacin de Lorenz y Timbergen de patrones de accin fija. Los patrones de accin fija, muestran tres caractersticas: a] son altamente selectivos a cierto tipo de estmulos;

1 Basada en el captulo 9 de la primera edicin en un solo volumen de este libro (Mxico, siglo XXI, 1998).

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b] su umbral puede variar dependiendo de la motivacin; la ausencia prolongada de estmulos desencadenantes puede ocasionar su iniciacin espontnea y despus de su ejecucin el umbral aumenta; c] son conductas todo o nada, de manera que una vez que se han desencadenado, la sucesin de eventos contina hasta su consumacin. has observado alguna vez con detenimiento a una sanguijuela? su conducta puede llegar a ser fascinante. El patrn de nado, la exploracin de la piel de otro animal y la seleccin de la siguiente conducta: es fuente de alimento o se trata de un congnere?, se puede morder?, podra enroscarse con l en una intrincada conducta de cpula? El sistema nervioso de la sanguijuela est compuesto por una cadena de 11 ganglios intermedios con alrededor de 400 neuronas cada uno, cuya disposicin y funcin son estereotipadas de un ganglio a otro (figura 9.2). Recordemos que los sistemas nerviosos de invertebrados utilizan los mismos transmisores que los mamferos, ms aun, que es prcticamente imposible que un especialista distinga los registros obtenidos de neuronas de sanguijuela, de cucaracha, de rata o de humano. Por esta razn entre otras, la informacin obtenida de invertebrados acerca de los circuitos generadores del nado, la marcha, o el vuelo ha sido til para entender el funcionamiento de organismos ms complejos.

Conectivos

250 m Races

40

mV 40 ms

9.2. ganglio intermedio de la sanguijuela hirudo medicinalis. Los somas neuronales de apariencia esfrica muestran una distribucin estereotipada que se repite de un ganglio a otro. Las clulas mecano-sensoriales t, p y n, que registran tacto, presin y estmulos nociceptivos aplicados a la piel, se encuentran sealadas con sus respectivas letras. Tambin se muestran las motoneuronas ae, que participan en el reflejo monosinptico de contraccin anular, y las neuronas de Retzius, que participan en la modulacin del nado. Abajo se muestran registros intracelulares representativos de cada tipo neuronal.
figura

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Los reflejos y el control de la postura Los reflejos son movimientos simples, rpidos y estereotipados, producidos en respuesta a la estimulacin sensorial. En el reflejo ms sencillo intervienen slo dos neuronas y un msculo. La primera neurona es la sensorial, que responde a la estimulacin. La frecuencia con la que responde es proporcional a la intensidad del estmulo, en este caso mecnico, el estiramiento muscular. La neurona sensorial se conecta con una neurona motriz a la que excita, y que a su vez genera impulsos que ocasionan la contraccin muscular. A este reflejo se le llama reflejo monosinptico, ya que slo existe una sinapsis entre las dos neuronas participantes. El reflejo monosinptico es un mecanismo de control primitivo, existente ya en los invertebrados. Volviendo a la sanguijuela, la figura 9.3 muestra que las terminaciones de las neuronas sensibles al tacto (t), a presin (p) y a estmulos nociceptivos (N, dainos) de cada ganglio inervan la piel, y a nivel central se conectan con las neuronas motoras que inervan los msculos erectores anulares. Por esta razn se las conoce como motoneuronas ae (annular erector). El contacto con la piel, la estimulacin intracelular, con un micro-electrodo, de las neuronas sensoriales o de las motoneuronas ae induce la contraccin anular en el segmento correspondiente. En mamferos incluyendo al humano, los reflejos monosinpticos participan en el control de la postura. A las neuronas sensoriales que participan en ellos se las conoce como aferentes Ia. Las aferentes Ia inervan los husos musculares, sensores que responden al estiramiento del msculo con una rfaga de impulsos de frecuencia proporcional al estiramiento. Las aferentes Ia llegan a la mdula espinal por las astas dorsales, donde se conectan monosinpticamente con las motoneuronas. stas, al ser estimuladas, producen la contraccin del msculo, reduciendo el estiramiento. Cabe mencionar que los reflejos monosinpticos pueden ser modulados por influencias provenientes del resto del sistema nervioso, y que esto ocurre tanto en la sanguijuela como en el humano.
A B
t p

C
n

pulsos simples
p ae t ae

ae
n

ae

ereccin anular

50 mV

msculo

figura 9.3. el reflejo monosinptico de ereccin anular en la sanguijuela. a] Representacin esquemtica de la ereccin anular en respuesta a estmulos mecnicos aplicados a la piel. b] El circuito para el reflejo monosinptico. Los tres tipos de neuronas mecanosensoriales. t, p y n, estn conectados monosinpticamente a las motoneuronas ae. Las clulas t forman sinapsis elctricas, las clulas p forman sinapsis mixtas, qumicas y elctricas, y las clulas N forman sinapsis qumicas con las motoneuronas ae, que a su vez producen la contraccin de los msculos erectores anulares. c] Respuestas monosinpticas de las motoneuronas ae ante la estimulacin de las neuronas sensoriales n, p y t.

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Conductas episdicas y neuronas de comando las conductas episdicas se componen de movimientos simples y continuos. a las neuronas que producen estas conductas se las conoce como neuronas de comando y fueron descritas por primera vez en el acocil por C.a.g. Wiersma en 1938. la estimulacin de las neuronas de comando es necesaria y suficiente para que ocurra todo un patrn conductual. mientras los reflejos monosinpticos son respuestas graduales, cuya amplitud es determinada por la intensidad del estmulo, las conductas episdicas son conductas binarias, todo o nada. Por esta caracterstica, las conductas episdicas entran en la categora de patrones fijos de accin. un ejemplo es la respuesta de escape del acocil. la agitacin de un objeto en el campo visual de un acocil produce la contraccin de los msculos flexores de las partes media e inferior de la cola. esto ocasiona el nado hacia atrs. sin embargo, cuando uno golpea levemente la regin abdominal genera una contraccin de los msculos flexores en la parte superior del abdomen, produciendo una maroma hacia adelante (Wine y Krasne, 1972; fig. 9.4). Cuando el reflejo de escape es evocado visualmente, se activan neuronas visuales detectoras de agitacin que responden
A
ms 0 ms 0

10

10

20

20

30

30

40

40

50

50

60

60

figura 9.4. respuestas conductuales del acocil a la estimulacin tctil. a] la estimulacin en el abdomen induce una maroma al frente. b] la estimulacin de la regin ceflica induce el nado hacia atrs.

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al movimiento generando rfagas de impulsos con una frecuencia proporcional a la de la agitacin. Varias neuronas detectoras de agitacin responden a la vez y posiblemente todas ellas se conectan con la misma interneurona, o sea, hay convergencia. Tambin es posible que haya divergencia, es decir, que una sola neurona detectora de agitacin establezca contactos con varias interneuronas. La informacin visual llega a la cadena abdominal, donde la va generadora de la flexin de la cola ha sido muy bien estudiada. Por los nervios conectivos abdominales viajan dos pares de axones gigantes: los axones gigantes mediales y los axones gigantes laterales (fig. 9.5). Los gigantes mediales responden a la estimulacin visual y su activacin produce el nado hacia atrs. Los gigantes laterales responden a estmulos tctiles en la parte caudal del animal y ocasionan la maroma hacia adelante. Existe otra va que produce la flexin de la cola y que no depende de los axones gigantes. A este sistema se le llama no gigante, y tiene como caractersticas ser ms lento y responder a estmulos como sostener al animal por los costados. Las respuestas del sistema no gigante son graduales y le permiten al animal girar y rotar durante el nado. Mientras que los axones gigantes mediales y los axones gigantes laterales dan lugar a respuestas automticas, podra decirse que el sistema no gigante da lugar a respuestas voluntarias. Tanto los axones gigantes como el sistema no gigante inervan directamente a las neuronas motoras y originan el nado hacia atrs. Adems del reflejo de escape, el acocil tiene otros reflejos y posturas que pueden ser reproducidos artificialmente mediante la estimulacin selectiva de neuronas de comando. La estimulacin de algunas de estas neuronas produce posturas defensivas, que consisten en la elevacin de los quelpedos y la flexin de la cola, mientras que la estimulacin de otras neuronas de comando produce diferentes posturas de la cola. En estas posturas la duracin y la frecuencia de estimulacin definen la duracin de la respuesta conductual y el grado de flexin de la cola, respectivamente.

A1

mg

B
Qumica Elctrica Nado atrs
mg

lg

Comn

lg

A2
Aferentes Interneuronas Neuronas comando Motoneuronas

Nado de frente

los mediales gigantes respectivamente. b] El circuito neuronal para el nado hacia atrs.

figura 9.5. el circuito neuronal del reflejo de escape del acocil. a1 y a2]. Localizacin anatmica de los axones en la cadena abdominal. mg y lg representan los laterales gigantes y

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A
0

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B
M

C
r Gr

Tiempo (ms)

5 10 15

Mn Mu

figura 9.6. la conducta de sobresalto en peces. a] El estmulo se da al tiempo cero, el animal inicia una conducta que lo aleja de ste. b] Localizacin de la clula de Mauthner en una vista superior del pez: M. c] El circuito que media la conducta de sobresalto. M, neurona de Mauthner; r, receptor sensorial; Mn, motoneurona; Mu, msculo; gc, clula ganglionar.

La huida en peces y anfibios es tambin controlada por una neurona de comando. La estimulacin del costado del animal produce la activacin de la clula de Mauthner. sta es una neurona de comando que produce la flexin de los msculos contralaterales a la procedencia del estmulo aversivo, dando como resultado una flexin en forma de C que aleja al animal del estmulo (fig. 9.6). Esta conducta, llamada de sobresalto, es equivalente al reflejo de escape del acocil y, como aqul, requiere un patrn motriz bien organizado. La clula de Mauthner rene las caractersticas para ser clasificada como neurona de comando, ya que su activacin es una condicin necesaria y suficiente para que se genere la conducta de sobresalto, y un solo impulso generado por ella puede producir la mxima contraccin muscular en el costado contralateral del animal.

Circuitos de comando Estudios realizados en mamferos sugieren que las neuronas de comando han sido sustituidas por circuitos de comando, que en teora tienen un funcionamiento equivalente, aunque requieren un nmero mucho mayor de elementos. En primates se ha supuesto que en la parte posterior de la corteza parietal asociativa hay una regin que contiene un sistema de comando para la exploracin manual y visual del espacio extraindividual inmediato. En una serie de experimentos que dieron lugar a esta idea, Vernon Mountcastle y sus colaboradores encontraron correlacin entre la actividad neuronal y una conducta motora especfica, en monos mantenidos con cierta libertad de movimientos. Un tipo de neuronas de las reas 5 y 7 que se denominan de proyeccin del brazo y manipulacin de la mano, descargan a altas frecuencias justo antes de que el animal estire el brazo para obtener una recompensa, y llegan al mximo de su actividad durante la mxima tensin muscular. sin embargo, las mismas neuronas no responden a la estimulacin sensorial, ni tampoco durante la generacin de otros

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movimientos, aun cuando requieran el uso de los mismos msculos. De ah que se haya propuesto que estas neuronas son comandos para la exploracin manual del espacio que rodea al animal. En contraste con las neuronas de comando en crustceos y peces, el sistema de comando de los primates no media salidas conductuales simples, y su funcionamiento es bastante ms complejo, ya que depende de la motivacin y de la situacin particular en que se encuentre el animal. si la recompensa ha sido abundante y el animal est saciado, las neuronas se habitan rpidamente.

Los Generadores Centrales de Patrones Cmo coordina sus decenas de patas un miripodo?, necesitar representar la posicin de cada una?; cmo regula un molusco las ondulaciones de su manto para nadar? Como se mencion en la primera parte de este captulo, la posibilidad de generar patrones rtmicos en preparaciones aisladas de invertebrados fue establecida desde principio de los aos sesenta, estudiando circuitos neuronales del acocil, la langosta (ortptera) y ciertos nudibranquios. Algunos de estos circuitos participan en la locomocin, pero otros regulan la actividad rtmica durante la digestin, como el circuito pilrico de la langosta estudiado por Allen selverston; o modulan la actividad del corazn, como en el circuito de la sanguijuela estudiado por Ronald Calabrese. Estas preparaciones han permitido adelantos notables para entender cundo las propiedades oscilantes del circuito involucrado dependen slo de las propiedades de sus clulas, y cundo de las interacciones sinpticas entre sus elementos. Peter getting propuso, hacia finales de los ochenta, que podran reconocerse circuitos elementales con una funcin caracterstica. si se tratase de vas sinergistas (que funcionan juntas), podran reconocerse circuitos excitadores acoplados; si se tratase de vas antagonistas, debera encontrarse un circuito de inhibicin recproca. En los circuitos capaces de producir dos o ms fases predominaran las sinapsis inhibidoras. En fin, que si estos circuitos elementales fuesen universales, podran constituir mdulos de operacin del sistema nervioso. El concepto que interesa destacar es que un Generador Central de Patrones puede producir patrones de distinta complejidad, y stos pueden ser modificados de acuerdo con los requerimientos de adaptacin o de control del organismo, a travs de la informacin sensorial perifrica o central (ver cuadro 9.1). El molusco marino Tritonia diomedea escapa de sus depredadores mediante una serie de flexiones ventrales y dorsales alternadas que dan lugar al nado. Las flexiones ventrales y dorsales son producidas por motoneuronas flexoras ventrales y flexoras dorsales respectivamente, de manera que cada flexin es precedida por una descarga del tipo correspondiente de motoneurona. El origen central de este patrn motriz fue demostrado por Dorsett y sus colaboradores, en 1969 al registrar el patrn de actividad en el ganglio aislado ante la estimulacin de algn nervio perifrico.

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cuadro

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9.1.
Organismos ejemplo Platelmintos, nemertinos, gasterpodos Platelmintos y gasterpodos Anlidos, holotridos Onicforos Arenicola, priaplidos

Mecanismo de locomocin Ciliar Pedal Peristltica Ambulatoria Anclaje

El generador central de esta conducta, mostrado en la figura 9.7, est bsicamente conformado por tres grupos de interneuronas con actividad alternada: las interneuronas de nado dorsales (id), dos tipos de interneuronas ventrales (iv) y las clulas cerebrales 2 (C2) con actividad en los transientes entre las clulas id y las iv. Cada tipo neuronal se conecta con los dos tipos de motoneuronas. Las vas monosinpticas entre las interneuronas y las motoneuronas fueron extensamente estudiadas por getting y sus colaboradores, quienes encontraron conexiones excitadoras, inhibidoras y otras de accin mltiple o mixta, que combinan la excitacin y la inhibicin en una variedad de secuencias temporales. Mediante modelos de computadora, getting reconstruy la red neuronal, y concluy que la generacin del patrn locomotriz resulta de una inhibicin recproca y excitacin retardada. En el oscilador hay dos extremos, representados por las neuronas id y las iv respectivamente, que establecen inhibicin recproca. En paralelo, las clulas id excitan a las iv utilizando como intermediarias a las neuronas C2, lo que implica un retardo. El ciclo completo del nado, mostrado en la figura 9.7, se inicia con la actividad en rfagas de las clulas id que inhiben a las iv y excitan a C2. La excitacin de C2 ocasiona que las clulas iv se activen, e inhiban tanto a las clulas id como a C2, dando como resultado que las clulas iv pierdan la excitacin de C2 y decline su
A
id iv id

C2

iv

C2

figura

9.7. a] El circuito de la izquierda muestra, de manera simplificada, las interacciones entre los tipos neuronales del generador central de patrones de Tritonia: las interneuronas ventrales (iv), dorsales (id), y tipo C2. Las conexiones redondas son inhibidoras y las rectas son excitadoras. b] Los registros de la derecha muestran la actividad de cada uno de los tipos neuronales.

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frecuencia de disparo. El decremento en la actividad de las clulas iv libera gradualmente a las id de la inhibicin, complementando el ciclo. Es importante hacer notar que el patrn slo puede ser iniciado por la activacin de las clulas id o de las C2. Adems, la hiperpolarizacin de cualquiera de estas dos neuronas es capaz de bloquear el ciclo completo. Estos datos permiten postular tanto a id como a C2 como neuronas de comando integradas al generador central de patrones.

Cmo se integran estas ideas?: Neuronas de comando y generadores centrales de patrones se ha realizado un esfuerzo considerable por determinar de qu manera las funciones de comando y de generacin central de patrones se integran en los niveles celular y sinptico. La aplicacin de los criterios de clasificacin para ambas funciones permite suponer que, en algunos casos, las neuronas motrices pueden formar parte de un generador central, o que las neuronas de comando pueden recibir retro-regulacin de las neuronas activadas por l. Esto sugiere que el flujo de informacin no es lineal a partir de la entrada sensorial, sino que funciona como una red en la que algunos de sus elementos pueden tener funciones mltiples. Tal es el caso de las clulas id y C2 analizadas en los prrafos anteriores. Por otro lado, la estimulacin de algunas neuronas de comando en acociles da lugar a la marcha, hacia adelante o hacia atrs. Estos patrones son muy estereotipados, y adems de los movimientos cclicos y coordinados propios de la marcha, el patrn conductual incluye posturas caractersticas de cada caso. La marcha hacia el frente se presenta con la cola estirada, mientras que la marcha hacia atrs se presenta con la cola flexionada y en ocasiones con los quelpedos elevados. Es posible por lo tanto suponer que en este caso, las neuronas de comando ejercen un doble efecto, controlando la postura y activando al generador central de la marcha, o posiblemente formando parte de l.

ii. los generadores de patrones rtmicos en los vertebrados

En general se ha visto que los patrones de locomocin de los animales reflejan, en mayor o menor medida, la organizacin de los cpg que los originan. Esto se ha podido corroborar en preparaciones aisladas de mdula espinal de vertebrados comparativamente simples, como la lamprea o los peces dorados, algunos reptiles, aves, urodelos y larvas de anuros, en las cuales es posible registrar actividad de las neuronas involucradas en un cpg, estando disecado el sistema nervioso del resto del organismo. En todas estas preparaciones el patrn de actividad motriz en la mdula espinal aislada llamado locomocin ficticia es muy semejante al patrn de actividad motriz que se registra en el animal ntegro. grillner y sus colaboradores, han sugerido que los circuitos centrales generadores de patrones, pueden pensarse como osciladores.

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Los cpg de los vertebrados tambin estn representados por varias neuronas, que se localizan en la mdula espinal. Por ejemplo, en el caso de la lamprea, los circuitos responsables de las ondulaciones laterales que impulsan al animal hacia el frente (fig. 9.8A), abarcan entre uno y cinco segmentos espinales, y se hallan dispuestos de manera serial a todo lo largo del cuerpo. su actividad rtmica, sucesiva y alternada lateralmente, ocasiona que las contracciones musculares ocurran con la misma frecuencia, pero desfasadas en sentido rostro-caudal. En condiciones experimentales esta actividad rtmica puede ser iniciada por agentes farmacolgicos o por estimulacin al tallo cerebral, como se describe ms adelante. En los peces la estimulacin a regiones mesenceflicas da lugar a una combinacin de comandos motrices y de navegacin, pues se observan ajustes posturales de las aletas, adems de las ondulaciones corporales. se corrobora as el esquema descrito anteriormente, en el cual los generadores de actividad rtmica localizados a nivel espinal son los responsables del patrn bsico de locomocin, y la informacin sensorial o supraespinal los modula o modifica. Los patrones de locomocin de la marcha cuadrpeda (fig. 9.8B y C) son necesariamente ms complejos. hay tambin una fuerte tendencia a la alternancia en

figura

9.8. a] Desfasamiento rostro-caudal de la activacin de los osciladores neuronales por lo tanto de las contracciones musculares que originan las ondulaciones del cuerpo. Estas ondas pueden servir directamente para la locomocin del organismo o para la estabilizacin postural en los animales cuadrpedos, como los mostrados en b. c] Las ondas de contraccin que dan al cuerpo forma de C estn presentes slo en algunos embriones de vertebrados, en cambio las ondas de contraccin que originan una forma s del cuerpo se observan en todos ellos.

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la activacin de los msculos antagonistas de las extremidades, pero a menudo se activan juntos para estabilizar las articulaciones. Los msculos poliarticulares presentan periodos de actividad alternados con sus antagonistas, y otros en los que se coactivan con ellos. Al mismo tiempo que se observan cambios en los patrones de actividad, en los vertebrados terrestres se encuentran modificaciones en la conectividad de las neuronas a nivel espinal. Mientras que en la lamprea las neuronas que activan los msculos antagonistas se encuentran en lados opuestos, en los cuadrpedos los ncleos motores de los msculos antagonistas de una extremidad se hallan en un mismo lado de la mdula espinal. Ya en 1922, Romer propuso que los msculos de las extremidades de los tetrpodos pertenecen a dos clases homlogas y posiblemente derivadas de las masas musculares de las aletas de los peces. La masa muscular ventral dara lugar a los msculos extensores y la dorsal a los flexores. Aunque muchas de estas relaciones han podido verificarse con estudios embriolgicos en pollo, ratn y rana, las correspondencias funcionales son ms complicadas que lo sugerido por su modelo. Como una alternativa, Avis Cohen plante, hacia finales de los ochenta, que filogenticamente la masa muscular ventral habra dado origen, en forma consistente, a la musculatura axial ventral, asociada con un tipo de circuito oscilador, mientras que la masa muscular dorsal puede hallarse acoplada a varios tipos de circuitos oscilantes, es decir, ha sido ms verstil, ms plstica en el sentido evolutivo. si ahora consideramos el punto de vista ontogentico, el primer patrn de actividad rtmica de los embriones de peces y anfibios produce una onda de desplazamiento en forma de C a todo lo largo del cuerpo, como la mostrada en la figura 9.8C. Para el desarrollo de una onda corporal C se requieren primero la contraccin y luego una relajacin sincrnica de todos los segmentos de un mismo lado del cuerpo (ipsilaterales), en forma alternada con los segmentos contralaterales. Esta forma de desplazamiento, dando pequeos saltos a cada cambio de lado contrado, est ausente en embriones de reptiles, aves y mamferos, en los que las contracciones corporales en forma de C slo son estacionarias. El siguiente estado ontogentico combina dos ondas corporales C para producir una onda en forma de s. Esto implica la coordinacin de varios sistemas neuronales de inhibicin recproca, dispuestos a ambos lados de la mdula espinal. Las ondas en forma de s se observan en los embriones de todos los vertebrados (fig. 9.8C). Despus de esta etapa hay una divergencia que tipifica a cada grupo. Parecera que a lo largo de su evolucin, los vertebrados no requirieron cambios drsticos en la organizacin de sus cpg para adaptarse a la locomocin terrestre. Los ajustes ms importantes se derivan de la presencia de extremidades capaces de soportar el peso corporal durante la 1ocomocin. Posiblemente tales ajustes se realizaron mediante la diversificacin de las terminaciones sensoriales y el cambio de susceptibilidad del sistema nervioso a ellas. Como se ve en la figura 9.9, la carrera en los mamferos se lleva a cabo mediante el mismo patrn motriz.

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Organizacin de los generadores de patrones rtmicos en vertebrados A pesar de las diferencias estructurales de su sistema nervioso, todos los vertebrados poseen una organizacin muy similar de las estructuras involucradas en la generacin de patrones de conductas motrices (fig. 9.10A). Como se mencion ms arriba, los movimientos son generados por redes de neuronas espinales, cpg, que envan la informacin necesaria a las diferentes neuronas motoras con la secuencia e intensidad apropiadas para generar patrones definidos. Los cpg pueden coordinar reflejos de proteccin, como la tos o la retraccin de una extremidad ante un estmulo doloroso, o reflejos que generan movimientos rtmicos estereotipados, como la respiracin, la masticacin y la marcha. Algunos cpg, como el de la respiracin, se encuentran activos toda la vida. Otros, como el de la marcha, se encuentran inactivos en reposo, pero pueden activarse por la informacin sensorial, o por comandos centrales provenientes del encfalo (fig. 9.10B). La informacin sensorial proveniente de las extremidades en movimiento contribuye de manera importante en la regulacin del patrn motriz para ajustarlo a las demandas del medio ambiente, como los cambios en la pendiente del terreno, o la presencia de perturbaciones (obstculos) inesperadas.

figura 9.9. patrones de locomocin en mamferos corredores. En casi todos los mamfe-

ros terrestres se observan patrones semejantes durante la carrera o galope.

9. LA CONDUCTA Y EL CONTROL MOTRIZ

289

A Sistema motriz de los vertebrados


corteza cerebral

Control motriz fino (lenguaje, coordinacin manos/dedos)

mdula espinal cerebelo

Reflejos de proteccin Locomocin

ganglios basales hipotlamo

tallo cerebral

Hambre Sed

Respiracin Masticacin Deglucin Movimientos oculares

B Control de la locomocin en los vertebrados


seleccin inicio generacin de patrones

Cerebro anterior

Tallo cerebral
rld

Mdula espinal

Ganglios basales

re rlm

Locomocin Bsqueda de alimento Movimientos oculares

Redes neuronales espinales

Activacin farmacolgica

Informacin sensorial

9.10. organizacin del sistema motriz en los vertebrados. a] Localizacin de las estructuras que coordinan diferentes tareas motrices. b] Organizacin de los sistemas neuronales involucrados en el control de la locomocin. La locomocin se inicia por la actividad de las neuronas retculo espinales (re) del tallo cerebral, las cuales activan a las redes neuronales espinales que generan el patrn locomotriz, en estrecha interaccin con la informacin sensorial. Los ganglios basales ejercen un control tnico inhibidor sobre los centros motrices, que se reduce cuando se selecciona un patrn motriz definido. Experimentalmente la locomocin puede inducirse por agentes farmacolgicos, como las monoaminas y el glutamato. rld, regin locomotriz dienceflica. rlm, regin locomotriz mesopontina. re, neuronas retculo espinales.
figura

Desde hace aproximadamente un siglo graham Brown demostr que la mdula espinal del mamfero contiene los circuitos neuronales necesarios para generar actividad locomotriz, aun en la ausencia de informacin proveniente del cerebro y de informacin sensorial. Varias dcadas despus, el grupo de Lundberg demostr que muchas interneuronas localizadas en el asta ventral de la mdula espinal del gato exhiban descargas rtmicas de potenciales de accin durante la actividad locomotriz; sin embargo, hasta la fecha se desconocen las propiedades de membrana de estas neuronas, si su naturaleza es excitadora o inhibidora, sus conexiones con otras neuronas, o si alguna de ellas forma parte de la red generadora de patrones motrices. Como se mencion previamente, la informacin derivada de las investigaciones en vertebrados menos evolucionados, como la lamprea y larvas de rana, ha contribuido de manera muy importante al conocimiento de la organizacin de las redes neuronales que conforman los cpg de los mamferos, as como de los mecanismos

290

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celulares y sinpticos involucrados en su funcin. se ha demostrado que los principios de operacin de los cpg descritos en los invertebrados y vertebrados inferiores son muy similares en los vertebrados superiores.

La lamprea, el modelo. El sistema nervioso de la lamprea puede ser considerado como prototipo del sistema nervioso de los vertebrados, con la ventaja de que posee un menor nmero de neuronas que los vertebrados superiores. Puede ser mantenido in vitro. La actividad locomotriz rtmica en la lamprea se puede registrar tanto en los msculos del animal intacto como en las races ventrales de la mdula espinal aislada (fig. 9.11A). se presenta con una frecuencia de 0.1 a 8-10 hz en ambas condiciones y se caracteriza por una alternancia entre los segmentos espinales izquierdos y derechos. Esta actividad rtmica se produce en cada segmento de manera secuencial con un desfasamiento rostrocaudal, y est asociada a una onda mecnica que se propaga a lo largo de la mdula espinal para impulsar al animal (fig. 9.8A). En la lamprea ha sido posible identificar todas las neuronas que forman parte de los circuitos neuronales espinales implicados en la generacin y formacin del patrn de nado. La red locomotriz consiste de neuronas excitadoras (e) ipsilaterales, neuronas inhibidoras ipsilaterales (l) y neuronas inhibidoras (i) que proyectan sus axones al lado contralateral (fig. 9.11B). Los axones retculo espinales descendentes activan receptores glutamatrgicos tipo nmda (N-metil-D-Aspartato) y no-nmda que se localizan tanto en las interneuronas excitadoras e inhibidoras, como en las motoneuronas. Los receptores nmda son particularmente importantes debido a su dependencia del voltaje y contribuyen a las despolarizaciones sostenidas (potenciales en meseta o plateau), los cuales facilitan las descargas prolongadas de potenciales de accin en las neuronas. La alternancia de la actividad rtmica entre ambos lados de la mdula espinal se produce a travs de las interneuronas inhibidoras glicinrgicas (i, fig. 9.11B), cuya activacin produce un enlentecimiento del ritmo. De manera opuesta, el bloqueo parcial de la transmisin glicinrgica inducido con estricnina produce un incremento en la frecuencia de la actividad locomotriz, y una sincronizacin de las rfagas registradas en las races ventrales de ambos lados de la mdula espinal. La transicin de una actividad alternada a una sincrona bilateral se debe a la existencia de interneuronas excitadoras con axones que cruzan al lado contralateral, y que proveen una excitacin suficiente para sincronizar la actividad de ambos lados (no ilustradas en la fig. 9.11). Cuando se separan ambos lados de la mdula espinal, cada hemimdula es capaz de producir descargas rtmicas, las cuales son generadas por las interneuronas excitadoras ipsilaterales (e). Estas interneuronas activan monosinpticamente a las motoneuronas ipsilaterales, a las neuronas inhibidoras i y l (fig. 9.11B), y a otras interneuronas excitadoras del mismo tipo (no ilustradas en la fig. 9.11). De todas las interneuronas identificadas en la lamprea se conocen sus propiedades de membrana intrnsecas, sus receptores, los neurotransmisores que

9. LA CONDUCTA Y EL CONTROL MOTRIZ

291
B
Formacin reticular Tallo cerebral

1 3 1 2 3 4
locomocin ficticia

2 4
emg

Mdula espinal

Mdula espinal aislada

2 Msculos lado izquierdo


eng

3 1 2 3 4

Msculos lado derecho

y hay un retardo intersegmental entre 1 y 2, y 3 y 4. Panel inferior, actividad electroneurogrfica (eng) registrada en la mdula espinal aislada de la lamprea con un patrn similar al del animal intacto. b] Principales caractersticas de la red neuronal responsable del patrn rtmico del nado en cada segmento. A cada lado de la red las neuronas excitadoras (e) controlan a las motoneuronas (mn) y a dos clases de neuronas inhibidoras (i y l). Los axones de las interneuronas I cruzan la lnea media e inhiben las neuronas de la mitad contralateral. La interneurona l inhibe las interneuronas i del mismo lado.

figura 9.11. patrn locomotriz del nado en una lamprea intacta y en la mdula espinal aislada. a] Panel superior, actividad electromiogrfica (emg) bilateral registrada en dos segmentos de la lamprea intacta. La actividad emg alterna entre los segmentos 1 y 3, y 2 y 4,

liberan, las interacciones sinpticas entre ellas y la modulacin de sus propiedades de disparo. Con base en los hallazgos experimentales derivados de los estudios conductuales, electrofisiolgicos, farmacolgicos y de biologa molecular se han desarrollado modelos computacionales detallados que reproducen con precisin la conducta del nado de la lamprea.

Mamferos, inferencias y nuevos abordajes En los mamferos, el gato por excelencia, las tcnicas electrofisiolgicas clsicas han contribuido enormemente a la identificacin de varios tipos funcionales de interneuronas, las cuales forman parte de vas reflejas especficas. Estas interneuronas se han estudiado fundamentalmente en condiciones de reposo. Durante eventos dinmicos, como la marcha y el rascado, en la zona intermedia y en el asta ventral de la mdula espinal se ha registrado un sinnmero de interneuronas que exhiben descargas rtmicas de potenciales de accin. sin embargo, se conoce muy poco acerca de su conectividad, de sus propiedades de membrana intrnsecas y si su naturaleza es excitadora o inhibidora. En los mamferos, hasta la fecha no habido una demos-

292
locomocin ficticia

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Mdula espinal aislada - rata neonata L2 der izq


nmda

+ 5-ht L3 der izq 3s

las motoneuronas que inervan los msculos de las extremidades.

figura 9.12. actividad rtmica locomotriz registrada en las races ventrales de la mdula espinal de la rata neonata. La mdula espinal se extrae y se coloca en una solucin salina para mamferos. La aplicacin de nmda y serotonina produce descargas rtmicas en

tracin fehaciente acerca de interneuronas excitadoras cuya actividad sea responsable de la generacin del ritmo locomotriz, es decir, neuronas comando. A este respecto, en los aos recientes las investigaciones realizadas en la mdula espinal aislada del ratn y de la rata neonatos han aportado informacin muy relevante. En presencia de serotonina y nmda la mdula espinal aislada de la rata neonata (0-5 das posnatales), colocada en una solucin salina para mamferos, puede generar descargas rtmicas y alternadas de actividad en las motoneuronas ipsilaterales y contralaterales, las cuales pueden registrarse en los axones motores a nivel de las races ventrales espinales (fig. 9.12) o en los nervios perifricos. Al patrn de descargas producido en estas condiciones se le conoce como locomocin ficticia, ya que ocurre en la ausencia de movimiento. Tal abordaje ha permitido determinar, mediante el uso de marcadores de actividad neuronal, la localizacin de las interneuronas que se activan rtmicamente durante esta conducta motriz, as como la caracterizacin de algunos tipos de neuronas y el papel que desempean en la generacin de la actividad rtmica y en la formacin de patrones motrices. En la rata neonata los segmentos lumbares rostrales (L1-L3) tienen una mayor capacidad para generar actividad motriz rtmica que los segmentos lumbares caudales (L4-L6). Cuando la parte lumbar rostral se expone a una combinacin de serotonina, dopamina y nmda, se produce una actividad rtmica en los segmentos rostrales y caudales, pero menos robusta en los segmentos caudales. sin embargo, cuando la misma concentracin de frmacos se aplica en la mdula espinal lumbar caudal slo se induce una actividad sostenida a este nivel. Ello sugiere que la capacidad ritmognica del cpg que controla las extremidades posteriores de la rata est distribuida a lo largo de la mdula espinal lumbar, y que existe un gradiente de excitabilidad rostrocaudal, posiblemente debido a la distribucin diferencial de subtipos de receptores a dopamina y serotonina a lo largo de la mdula espinal lumbar. Debido al gran nmero de neuronas presentes y a su diversidad, en la mdula espinal de los mamferos se ha dificultado la caracterizacin e identificacin de aque-

9. LA CONDUCTA Y EL CONTROL MOTRIZ

293

llas que conforman los cpg por medio de tcnicas electrofisiolgicas y anatmicas clsicas. Con el advenimiento de nuevas estrategias, que utilizan las tcnicas de la gentica y de la biologa molecular en combinacin con los abordajes electrofisiolgicos clsicos, se ha abierto un panorama sin precedentes sobre la organizacin de las redes neuronales de los cpg. se ha podido demostrar que las neuronas del asta ventral del tubo neural en desarrollo se originan a partir de cinco dominios progenitores, los cuales dan lugar a diferentes poblaciones de interneuronas relacionadas con la actividad motriz. Cada uno de estos tipos de interneuronas (V0, V1, V2, V3 y hb9) puede ser definido con base en la expresin selectiva de factores de transcripcin (fig. 9.13A y B). Mediante estas tcnicas es tambin posible suprimir o alterar el fenotipo de grupos especficas de interneuronas, lo cual ha permitido la identificacin y el estudio de poblaciones de neuronas derivadas de dichos dominios. Adems, el uso de protenas fluorescentes, cuya expresin es controlada por promotores2 de factores de transcripcin especficos, ha permitido caracterizar anatmica y fisiolgicamente algunas clases de neuronas en el animal posnatal, ya que slo las neuronas que expresan esos factores expresarn las protenas fluorescentes. Asimismo, la utilizacin de cepas transgnicas3 con supresin de genes especficos (knock-out), o

embrin

adulto

Dorsal (sensorial)

Pax 3/7

Dominio progenitor
Dbx En1
Chx10

grd grd

p0 p1 p2 pmn
Sim1

Dbx En1
Chx10

V0 (c) V1 (Ia, r) V2 (int.) Hb9 (mn, int. cpg) V3 (c, int.)


mn

ia
c r mn

Hb9

Ventral (motriz)

p3

Hb9

Sim1

Ventral (motriz) Msculo

figura

progenitores del tubo neural ventral. se indican los diferente dominios, los factores de transcripcin que expresan (valos) y los tipos funcionales de neuronas (parntesis) que se originan a partir de ellos. b] Esquema de un corte transversal de la mdula espinal del mamfero adulto con algunos tipos de neuronas interpuestas en vas reflejas especficas. R, neuronas de Renshaw. Ia, interneuronas que median la inhibicin recproca, o antagonista. C, interneuronas comisurales. mn, motoneuronas. grd, ganglio de raz dorsal.

a] Los grupos de neuronas V0, V1, V2, V3 y hb9 se desarrollan a partir de cinco dominios

9.13. desarrollo de los grupos neuronales del asta ventral en los mamferos.

2 Un gen tiene dos regiones principales, la regin reguladora (promotor) y la regin codificadora de la protena. En la construccin de ratones transgnicos, se pueden usar promotores generales que permiten una expresin continua y generalizada del transgen, o bien, un promotor tejido-especfico que produce un patrn de expresin ms restringido. 3 Un ratn transgnico es un ratn que porta un fragmento de adn ajeno a su genoma. Para obtenerlo es necesario construir un plsmido de adn (un plsmido es un elemento gentico extracromosomal cuya

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con alteracin en su expresin, ha permitido estudiar los eventos moleculares que participan en la organizacin de los cpg durante el desarrollo.

Interneuronas involucradas en la coordinacin locomotriz bilateral: derecha-izquierda En la mayora de los mamferos el patrn de marcha de las extremidades se caracteriza por la alternancia entre las extremidades derechas e izquierdas. En las figuras 9.14B, 9.15A y D y 9.16B, se ilustra el patrn de marcha en cepas silvestres del ratn. La alternancia se debe a la inhibicin mutua de los cpg de cada lado de la mdula espinal por medio de interneuronas comisurales inhibidoras, cuyos axones cruzan a travs de la comisura ventral (fig. 9.13B). Los grupos V0 y V3 incluyen a interneuronas comisurales (fig. 9.13A). V0 constituye un grupo de interneuronas comisurales puras con axones ascendentes, mientras que las interneuronas V3 constituyen una poblacin mixta de interneuronas comisurales e interneuronas que proyectan ipsilateralemente. El desarrollo de las interneuronas V0 puede ser abolido en la mdula espinal del ratn al suprimir el gen que codifica para el factor de transcripcin Dbx, el cual se expresa en las clulas progenitoras V0 (fig. 9.13A). En la cepa knock-out Dbx-/- del ratn se produce un cambio en la coordinacin izquierda-derecha con periodos de asincrona mezclados con una alternancia normal (fig. 9.14B), lo que hace sospechar que las interneuronas V0 participan en la alternancia izquierda-derecha de la locomocin. No obstante, ya que la alternancia izquierda-derecha no es remplazada completamente por una sincrona bilateral en estos mutantes, es posible que otras neuronas comisurales diferentes a las V0 estn involucradas. Durante el desarrollo, el direccionamiento de los conos de crecimiento axonal de las neuronas comisurales excitadoras e inhibidoras est regulado por los receptores a las efrinas4 (EphA4) y sus ligandos (ephrinB3). En condiciones normales el ligando ephrinB3 forma una barrera en la lnea media del tubo neural, impidiendo que las neuronas que poseen los receptores EphA4 crucen hacia el lado contralateral. En los ratones que carecen del receptor EphA4 (EphA4-/-) o de su ligando ephrinB3 (ephrinB3-/-) se pierde la alternancia izquierda-derecha y en su lugar se exhibe una actividad sincrnica, parecida a la marcha de los conejos y canguros (fig. 9.15B y C). En la mdula espinal aislada de la cepa silvestre del ratn, la aplicacin de sero-

cadena de adn es circular). Posteriormente se introduce el nuevo gen (transgen) en la clula blanco para que se inserte al azar en el genoma celular. 4 Los receptores de la familia Eph (un tipo de receptores de cinasa de tirosina), y sus ligandos, las efrinas, son reguladores esenciales en la gua axonal, migracin celular, segmentacin y angiognesis. Las efrinas desencadenan cascadas de sealizacin intracelular al activar los receptores Eph, lo que produce cambios morfognicos durante la embriognesis. La interaccin de las efrinas con sus receptores juegan tambin un papel importante en los procesos de repulsin clula-clula.

9. LA CONDUCTA Y EL CONTROL MOTRIZ

295
cepa silvestre

A
L2i L2d L2d L2i L5i

Dbx / L5i L2i L2d L5i

mental para registrar la actividad locomotriz en las races ventrales L2 izquierda y derecha (L2i y L2d) y L5 izquierda (L5i) de la mdula espinal aislada del ratn. La locomocin fue inducida por la aplicacin de serotonina y nmda. b] Panel superior, en la cepa silvestre (control) se puede observar una alternancia izquierda-derecha apropiada. Panel inferior, en la cepa mutante homocigtica Dbx-/- la actividad locomotriz exhibe periodos de sincrona bilateral (L2i y L2d). La alternancia entre las races ventrales L2i y L5i no se altera en ambas condiciones.

figura 9.14. la supresin de las neuronas comisurales v0 produce una reduccin en la alternancia izquierda-derecha durante la locomocin. a] Esquema del arreglo experi-

cepa silvestre

epha/

ephrinb3/

D
L2d L2i L5d L5i

1s

figura 9.15. la sobreexpresin de neuronas comisurales excitadoras produce un patrn de marcha con sincronizacin bilateral de las extremidades posteriores. a]

b y c] Marcha en cepas de ratones transgnicos homocigticos (ephA4-/- y ephrinB3-/-) con sincronizacin de las extremidades posteriores. d-f] Actividad electroneurogrfica registra-

Marcha en un ratn normal (cepa silvestre) con alternancia en las extremidades posteriores.

da en las races ventrales lumbares (L2 y L5) en la mdula espinal aislada. En la cepa silvestre (d), la aplicacin de 5-ht y nmda produce una actividad alternada en las races lumbares L2 derecha e izquierda (L2d y L2i) y en las races ventrales L5 derecha e izquierda (L5d y L5i). En las cepas transgnicas (E y F) se produce una actividad sincrnica en los mismos pares de segmentos.

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tonina y nmda produce actividad rtmica en las races ventrales caracterizada por una alternancia entre los segmentos lumbares L2 derecho e izquierdo, y entre los segmentos L5 derecho e izquierdo (fig. 9.15 D), similar a la alternancia que ocurre en el animal intacto. La actividad en las races ventrales L2 est relacionada con la flexin y la registrada en L5 con la extensin, de tal manera que la actividad registrada en las races ventrales L2 y L5 ipsilaterales exhiben tambin una alternancia. sin embargo, la aplicacin de los mismos frmacos en la mdula espinal aislada de las cepas mutantes EphA4-/- (fig. 9.15 E) y ephrinB3-/- (fig. 9.15 F) produce una actividad sincrnica entre ambos segmentos lumbares L2, y entre ambos segmentos lumbares L5, sin alterar la alternancia entre los segmentos L2 y L5 ipsilaterales. La actividad sincrnica bilateral en las cepas mutantes es revertida hacia una actividad alternante en la presencia del inhibidor de la recaptura de glicina, sarcosina, lo cual sugiere que se produce por un cambio en el balance de la actividad de las interneuronas comisurales excitadoras e inhibidoras. De hecho, en las cepas mutantes se ha demostrado que existe una sobreexpresin aberrante de interneuronas comisurales excitadoras, lo cual conduce a una sobreexcitacin recproca y a una actividad sincrnica. Las proyecciones de estas neuronas excitadoras son predominantemente ipsilaterales, pero en los ratones mutantes cruzan la lnea media y rebasan la actividad inhibidora conduciendo a una sincronizacin bilateral. se ha observado que estas neuronas excitadoras se activan rtmicamente durante la locomocin, lo que las hace candidatas a formar parte del cpg.

Interneuronas involucradas en la coordinacin flexin-extensin La alternancia entre la actividad flexora y extensora ipsilateral en la mdula espinal no depende de conexiones cruzadas, ya que persiste en la mdula espinal hemiseccionada. se ha propuesto que las interneuronas de Renshaw y las interneuronas Ia juegan un papel importante en esta alternancia. Las interneuronas de Renshaw median la inhibicin recurrente en las motoneuronas. Las interneuronas Ia median la inhibicin no recproca, o antagonista, entre msculos flexores y extensores (fig. 9.13B), y son activadas por aferentes del grupo Ia provenientes de los husos musculares. Ambos tipos de neuronas tienen como origen la poblacin de neuronas V1, expresan el factor de transcripcin engrailed1 (En1) codificado por el gen Pax6, son de naturaleza inhibidora y proyectan local e ipsilateralmente (fig. 9.13A, B). En los ratones knoc-kout para el gen Pax6 (Pax6-/-), el nmero de interneuronas V1 se reduce dramticamente. Los ratones muestran una marcha ms lenta y las descargas rtmicas terminan de manera menos abrupta (fig. 9.16C). Un fenotipo similar se genera cuando las neuronas V1 son selectivamente envenenadas al insertar el transgen que codifica para la toxina diftrica A (dta), cuya expresin es controlada por el promotor de Eng1 (fig. 9.16D). La duracin del ciclo de la marcha se incrementa dramticamente en los ratones Pax6-/- y En1-dta, comparada con la duracin observada en las cepas silvestres de ratones (fig. 9.16B). Estas observaciones sugieren que la red inhibidora ipsilateral, a la cual pertenecen las interneu-

9. LA CONDUCTA Y EL CONTROL MOTRIZ

297
B
L2i L5i L2d
cepa silvestre

C
L2d L2i
L2i L5i

Pax6/

L5i

L2d En1-dta L2i L5i L2d


10 s

actividad locomotriz en las races ventrales L2 izquierda y derecha (L2i y L2d) y L5 izquierda (L5i) de la mdula espinal aislada del ratn. La locomocin fue inducida por la aplicacin de serotonina y nmda. b-d] Electroneurogramas de la actividad rtmica inducida por la administracin de 5-ht y nmda en la mdula espinal aislada del ratn control (cepa silvestre), y de los ratones transgnicos Pax6-/- y en1-dta. La frecuencia de la actividad locomotriz se reduce dramticamente en las cepas mutantes. La alternancia bilateral izquierda-derecha (L2i-L2d), y la alternancia ipsilateral de flexin-extensin (L2i-L5i) es normal en ambas cepas.

figura 9.16. la supresin de las neuronas v1 produce una reduccin en la frecuencia de la actividad rtmica locomotriz. a] Esquema del arreglo experimental para registrar la

ronas inhibidoras de Renshaw e Ia determinan, en parte, la forma y duracin de las descargas rtmicas asociadas con la conducta de marcha.

Interneuronas excitadoras con propiedades ritmognicas Los principios bsicos de operacin de los cpg de las redes locomotrices en la mdula espinal de los invertebrados y vertebrados inferiores, as como los modelos propuestos para su organizacin, han permitido elaborar una lista de criterios especficos que se esperara reunieran las neuronas con propiedades ritmognicas. Especficamente, las neuronas involucradas en la generacin de un ritmo locomotriz deberan cumplir con los siguientes criterios: a] localizacin en la parte lateral del asta ventral de la mdula espinal toracolumbar; b] recibir aferencias glutamatrgicas y serotonrgicas retculo-espinales; c] recibir aferencias de fibras provenientes de husos musculares, dada la capacidad de las fibras Ia para desacoplar el ritmo locomotriz; d] poseer un fenotipo glutamatrgico; e] producir una autoexcitacin recurrente, o una excitacin mutua entre la misma poblacin de neuronas;

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A

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+ NMDA + 5-HT + DA

Hb9-1N
cpg mn

ic

rv

20 s

+ NMDA + 5-HT + DA + TTX

50 mV 95 mV 70 mV 80 mV 80 mV 70 mV 60 mV
10 mV 100 ms

90 mV
1s 10 mV 5 mV

de la mdula espinal, cerca del canal central. son de naturaleza excitadora (glutamatrgicas). Establecen conexiones recurrentes sobre s mismas. No se han demostrado que hagan conexiones directas sobre las motoneuronas (aunque en el esquema lo parezca). b] Al aplicar un pulso de corriente despolarizante, cuando el potencial de membrana es muy negativo, responden con una descarga de potenciales de accin. A este fenmeno se le conoce como rebote postinhibicin y es mediado por canales de calcio tipo T, los cuales se activan con la hiperpolarizacin. c] La aplicacin de frmacos que inducen la locomocin (nmda, serotonina y dopamina) produce descargas rtmicas de potenciales de accin (ic) asociadas a las descargas de las motononeuronas registradas en una raz ventral (rv). d] En presencia de una toxina que bloquea los canales de sodio (ttx, tetrodotoxina) se producen oscilaciones rtmicas del potencial de membrana, las cuales son independientes del voltaje. b-d] registros intracelulares de interneuronas diferentes.

figura 9.17. las interneuronas hb9 renen muchos de los criterios para formar parte del circuito generador del ritmo en los vertebrados. a] se localizan en el asta ventral

9. LA CONDUCTA Y EL CONTROL MOTRIZ

299

f] no ser interneuronas de ltimo orden, es decir, no tener proyecciones directas a las motoneuronas; g] tener propiedades de membrana intrnsecas tales como: oscilaciones endgenas del potencial de membrana, rebote postinhibicin, potenciales en meseta y adaptacin de la frecuencia de disparo; h] responder rtmicamente a los agentes farmacolgicos que inducen la locomocin, como las monoaminas (serotonina, dopamina y noradrenalina) y el glutamato. La combinacin de diferentes propiedades intrnsecas es necesaria para la generacin del ritmo y patrn locomotriz. Los potenciales de meseta aseguran una descarga prolongada de potenciales de accin en la ausencia de aferencias sinpticas sostenidas. La adaptacin de la frecuencia de disparo contribuye a la terminacin de una descarga. El ritmo puede ser generado por neuronas con propiedades endgenas de disparo, o por neuronas inhibidoras conectadas recprocamente. El rebote postinhibicin (ver fig. 9.17) es particularmente importante en la generacin del ritmo, tanto en neuronas que disparan endgenamente (para asegurar un inicio rpido de la descarga) como en redes inhibidas recprocamente, aun si las neuronas no disparan endgenamente. Dos neuronas que se inhiben recprocamente pueden generar un patrn rtmico si ambas poseen rebote postinhibicin. En el ratn existe una poblacin de interneuronas que satisface la mayora de los criterios para ser consideradas como candidatas en la generacin del ritmo. Estas interneuronas expresan el factor de transcripcin hb9 (fig. 9.13A), se localizan cerca de la lnea media en la parte rostral de la mdula espinal lumbar (L1-L3), rodeando la comisura ventral (figs. 9.13A y 9.17A), reciben aferencias serotonrgicas y de aferentes primarias Ia, y tienen un fenotipo glutamatrgico, es decir, son excitadoras. Las neuronas no envan proyecciones contralaterales (fig. 9.17A), por lo tanto se trata de una poblacin diferente a las neuronas comisurales excitadoras que expresan el receptor a las efrinas EphA4, y aparentemente no establecen conexiones directas (monosinpticas) con las motoneuronas, es decir, no son de ltimo orden. Los registros intracelulares de las interneuronas hb9 revelan la presencia de un rebote postinhibicin (fig. 9.17B) mediado por canales de calcio tipo T. Las interneuronas hb9 exhiben descargas rtmicas de potenciales de accin en presencia de los frmacos que inducen la actividad locomotriz (nmda, serotonina y dopamina) (fig. 9.17C). Al agregar tetrodotoxina (ttx), un bloqueador de los canales de sodio rpidos y por ende de toda actividad sinptica, se produce una oscilacin de su potencial de membrana (fig. 9.17D), lo que sugiere que las neuronas hb9 poseen una capacidad ritmognica endgena. En una poblacin de interneuronas hb9 las oscilaciones del potencial de membrana registradas son independientes del voltaje (fig. 9.17D), lo cual sugiere que estn electrotnicamente acopladas (a travs de uniones comunicantes) a otras neuronas cuyo potencial de membrana es oscilatorio. De hecho, se ha demostrado que las interneuronas hb9 no estn electrotnicamente acopladas entre s, sino a interneuronas de una poblacin diferente (no-hb9).

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En conclusin, en el ratn las interneuronas hb9 renen la mayora de los criterios necesarios que las hace fuertes candidatas para formar parte de la red generadora del ritmo locomotriz.

Papel del acoplamiento elctrico en la generacin del ritmo locomotriz El acoplamiento elctrico puede estar presente entre neuronas con actividad ritmognica de una misma clase (acoplamiento homogneo) o entre neuronas de poblaciones diferentes (acoplamiento heterogneo). se ha mostrado que el acoplamiento elctrico o electrotnico facilita la actividad sincrnica en pares de neuronas pertenecientes a poblaciones distintas. Las neuronas disparan de manera independiente en un sistema dbilmente acoplado. Cuando la fuerza de acoplamiento se incrementa, las neuronas pueden llegar a sincronizarse. No obstante, cuando el acoplamiento es excesivamente alto las oscilaciones cesan por completo. El acoplamiento elctrico estabiliza el patrn de descargas de potenciales de accin y regula el intervalo entre cada descarga. Las propiedades ritmognicas oscilatorias endgenas de neuronas individuales dentro de una red acoplada electrotnicamente, facilitan la actividad de descarga, de manera que no todas las neuronas individuales necesitan ser marcapasos endgenos para que se genere un ritmo sincrnico en toda la red.

Modelos de redes locomotrices en mamferos graham Brown propuso que el cpg de la locomocin en los mamferos estaba organizado a manera de semicentro, es decir, dos mdulos interneuronales, uno para coordinar la actividad de extensin (E) y otro para la de flexin (F), los cuales se inhiban recprocamente (fig. 9.18). Esta organizacin sera la responsable tanto de la generacin del ritmo, como de la formacin del patrn motriz. Este modelo ha sido suficiente para explicar la alternancia ipsilateral y contralateral durante el nado de la lamprea, en donde las neuronas generadoras del ritmo y formadoras de patrn estn integradas en una sola red (fig. 9.11B). Ms tarde grillner propuso el modelo de generador de descarga unitario, que consiste de varios mdulos que se encuentran interconectados entre s, cada uno responsable de la flexin y la extensin de las diferentes articulaciones de una extremidad. Aunque se trata de un modelo ms distribuido, cada mdulo es considerado como un semicentro, ya que la flexin y la extensin en cada articulacin se encuentran recprocamente inhibidas. Durante la locomocin, estos mdulos se acoplan como una unidad funcional conformando un solo sistema rtmico. Tal vez ello explique por qu en los mamferos, en la mayora de las condiciones experimentales no se han podido identificar generadores de ritmo independientes. Existe amplia evidencia experimental de que el patrn de actividad locomotriz puede modificarse independientemente del ritmo, lo que sugiere que este ltimo se produce por neuronas independientes de aquellas responsables de la formacin

9. LA CONDUCTA Y EL CONTROL MOTRIZ


S. Excitatoria S. Inhibitoria
modelo de semicentro

301

E
patrn motor

Extensin

Flexin

generadoras del ritmo y del patrn de alternancia se organizan en forma de semicentro, es decir, dos mdulos de interneuronas, uno responsable de la extensin (e) y otro de la flexin (f) (crculos blancos), los cuales se inhiben recprocamente a travs de interneuronas inhibidoras (crculos oscuros). Las motoneuronas extensoras (e) y flexoras (f) (diamantes) reciben conexiones de los mdulos respectivos. Una segunda poblacin de interneuronas inhibidoras, probablemente las interneuronas Ia que median la inhibicin recproca, asegura la inhibicin de las motoneuronas antagonistas.

figura 9.18. modelo propuesto por brown (1911) para explicar la actividad rtmica y alternante durante la locomocin en los mamferos. Las redes neuronales

de patrones. Con este argumento se ha propuesto un modelo de dos estratos, o capas, para el cpg que controla la locomocin en los mamferos: a] una red generadora del ritmo, b] una red generadora de patrones. Esta ltima red coordina el patrn de activacin de las motoneuronas flexoras y extensoras, y se encuentra interpuesta entre la red generadora de ritmo y las motoneuronas, como una red intermedia. En este modelo ambos estratos neuronales, red generadora del ritmo y red formadora de patrones, estn organizadas como mdulos semicentro. sin embargo, aunque hay evidencia de que el nivel o capa responsable de la formacin de patrones est organizada a manera de semicentro, es decir, simtrica, no se conoce con precisin si la red que genera el ritmo est organizada de manera similar. Las observaciones experimentales en diferentes especies de animales indican que la red que genera el ritmo no est organizada en forma de semicentro. En el sistema locomotriz de la cucaracha (que consiste slo de una capa) existe una poblacin de interneuronas con actividad oscilatoria endgena, la cual es responsable de la alternancia entre la flexin y la extensin. La actividad rtmica en las motoneuronas flexoras puede proseguir en ausencia de descargas en las motoneuronas extensoras, y se ha propuesto que las neuronas con capacidad ritmognica endgena activan preferentemente a las motoneuronas flexoras. Para incorporar a las motoneuronas extensoras en la actividad rtmica, el mdulo generador proyecta a las motoneuronas extensoras a travs de una interneurona inhibidora, y de esta forma al activar monosinpticamente a las motoneuronas flexoras e inhibir disinpticamente a las motoneuronas extensoras se puede establecer el curso temporal del ciclo locomotriz (duracin de las fases de flexin y extensin). En los roedores, se ha demostrado que al bloquear la transmisin sinptica inhibidora en la hemimdula aislada, se puede generar actividad rtmica en moto-

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neuronas flexoras y extensoras, lo cual sugiere que la actividad inhibidora cruzada y las interneuronas inhibidoras ipsilaterales, no son necesarias para la generacin de dicha actividad, y que las interneuronas excitadoras son las responsables para la generacin del ritmo. Estos resultados excluiran, en principio, a los modelos que contemplan una organizacin de semicentro, en los cuales se propone que la generacin del ritmo estara dada por la organizacin recproca entre los mdulos flexor y extensor. Todo ello con base en: a] las propiedades ritmognicas de las interneuronas hb9, b] la ritmognesis se genera predominantemente en las regiones de la mdula espinal relacionadas con la flexin (L1-L3 en roedores), y c] que el generador del ritmo podra operar de manera asimtrica, es decir, producir una excitacin del mdulo flexor y una inhibicin del mdulo extensor de la red formadora de patrones, este modelo se ilustra en la figura 9.19. El mdulo generador del ritmo estara compuesto por neuronas ritmognicas con un acoplamiento electrotnico heterogneo, y proyectaran monosinpticamente al semicentro flexor y a travs de una interneurona inhibidora al semicentro extensor de la red. La alternancia del patrn locomotriz se producira a travs

Lado izquierdo
red generadora
no-Hb9

Lado derecho
no-Hb9

del ritmo

Hb9

Hb9 S. Elctrica S. Excitatoria S. Inhibitoria

red formadora

de patrones

patrn motor

Extensin

Flexin

Flexin

Extensin

tn acopladas electrotnicamente a neuronas no-hb, ambas con propiedades ritmognicas. Esta red produce una excitacin de las interneuronas del mdulo flexor (f) y una inhibicin de las del mdulo extensor (e) de la red formadora de patrones. Para producir una marcha alternada entre las extremidades izquierda y derecha, tanto la red generadora del ritmo como la formadora de patrones del lado izquierdo, se inhiben recprocamente con las redes correspondientes del lado derecho.

figura 9.19. diagrama esquemtico del modelo que propone un generador del ritmo asimtrico. El generador del ritmo consiste de una poblacin de interneuronas hb9 que es-

9. LA CONDUCTA Y EL CONTROL MOTRIZ

303

de la inhibicin recproca, entre las redes generadoras de ritmo y formadoras de patrones de cada lado de la mdula espinal (fig. 9.19).

El ritmo locomotriz: posible interaccin de las interneuronas V1 y Hb9 Para poder generar diversos patrones motrices, las neuronas y redes involucradas en la generacin de ritmo deben tener la capacidad para regular la frecuencia y la duracin de las descargas flexora y extensora del ciclo locomotriz. En los vertebrados poco se sabe acerca de los mecanismos que controlan la frecuencia de la actividad locomotriz. sin embargo, estudios recientes en el ratn neonato han demostrado que el periodo del ciclo locomotriz se prolonga al suprimir el desarrollo de las neuronas V1 (fig. 9.16), o en ratones transgnicos a los que se les ha insertado el gen que expresa el receptor a la alatostatina (fig. 9.20A), el cual es regulado por el promotor de Eng1 (fig. 9.13A). El receptor para alatostatina se encuentra en la drosfila y est acoplado a un canal de potasio responsable de la rectificacin

A
Alatostatina 5 M Lavado
5 min

B
+ NMDA + 5-HT + DA + TTX 55 mV

L2i L5i 5s

70 mV

C
no-Hb9
80 mV

V1 Hb9
10 mV 5s

motriz se reduce cuando la actividad de las interneuronas V1 se inhibe. se utiliz una cepa transgnica del ratn a la que se le insert el gen que codifica para el receptor para alatostatina, bajo el control del promotor de Eng1. El receptor a la alatostatina est acoplado a un canal de potasio de la rectificacin de entrada (girk) a travs de la activacin de protenas g. En presencia de alatostatina, el canal de potasio se activa y las interneuronas V1 se hiperpolarizan. Esto conduce a un enlentecimiento reversible de la actividad locomotriz. b] La despolarizacin de las interneuronas hb9 incrementa el periodo de las oscilaciones rtmicas inducidas por nmda, serotonina y dopamina en presencia de ttx. c] Las interneuronas V1 inhiben a las interneuronas hb9. Cuando las interneuronas V1 se hiperpolarizan se remueve el control inhibidor sobre las interneuronas hb9, y se produce una reduccin de la frecuencia de las oscilaciones rtmicas.

figura 9.20. hiptesis propuesta para la regulacin de la frecuencia del ritmo locomotriz: interaccin de las interneuronas V1 y hb9. a] La frecuencia del ritmo loco-

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de entrada (girk); por consiguiente, al aplicar alatostatina en la mdula espinal de estos ratones, las interneuronas V1 se hiperpolarizan y se produce un silenciamiento agudo y reversible de las mismas (fig. 20A). Puesto que las neuronas V1 son interneuronas inhibidoras, estos estudios demuestran que la remocin de una inhibicin reduce la frecuencia de la locomocin. Por otra parte, en una poblacin de neuronas hb9 se ha observado que la frecuencia de las oscilaciones del potencial de membrana producida por los frmacos que inducen la locomocin (nmda, serotonina y dopamina) se reduce al despolarizar a la neurona (fig. 9.20B). Este hallazgo podra explicarse al suponer que las interneuronas inhibidoras V1 proyectan sobre las interneuronas hb9 responsables de la generacin del ritmo. La hiperpolarizacin o silenciamiento de las interneuronas V1 removera la inhibicin ejercida sobre las interneuronas hb9, las cuales se despolarizaran y se producira un enlentecimiento del ritmo locomotriz, es decir, una reduccin en la frecuencia de las descargas rtmicas. La demostracin directa de que las interneuronas V1 inhiben a las interneuronas hb9 apoyara la hiptesis de que las interneuronas hb9 estn involucradas en la generacin del ritmo locomotriz y validara el modelo propuesto en la figura 9.19.

iii. estructuras del sistema nervioso central que participan en el control motriz en vertebrados

En el control motriz de los vertebrados participan diversas estructuras cerebrales que le confieren un alto grado de precisin. hacer una revisin exhaustiva de cada una de ellas es motivo de un libro por s misma. En esta seccin se resumen algunos aspectos relevantes de la participacin de estas estructuras. La figura 9.21 resume las interacciones ms importantes que se establecen entre ellas.

reas motoras de la corteza cerebral

Tlamo Ganglios basales Tallo cerebral

Cerebelo

Mdula espinal

Msculos

Aferentes

figura 9.21. esquema de la organizacin del sistema de control motriz en los mamferos. Para mayor detalle revisar el captulo sobre sistemas nerviosos de este volumen.

9. LA CONDUCTA Y EL CONTROL MOTRIZ

305

Los ganglios basales Los ganglios basales estn por debajo de la corteza cerebral, recibiendo entradas sinpticas de todas sus reas. sus proyecciones van principalmente hacia reas de la corteza frontal a travs del tlamo, es decir, conforman un asa de procesamiento que va de la corteza cerebral a los ganglios basales y de nuevo a la corteza. Cualquier alteracin o dao de los ganglios basales produce deficiencias severas y dramticas de los movimientos voluntarios. La informacin disponible indica que desempean un papel central en el proceso de traducir el diseo y programa de un movimiento a la ejecucin del mismo. La entrada de informacin a los ganglios basales ocurre a travs del ncleo estriado, formado por el putamen y el ncleo caudado; la va de salida hacia el tlamo puede ser por el globo plido o por la pars reticulata (parte reticular) de la sustancia negra. Los axones de la pars compacta (parte compacta) de la sustancia negra proyectan hacia el ncleo estriado, regin que es de gran relevancia para el funcionamiento normal de los ganglios basales. Funcionalmente se reconoce que la informacin nerviosa es procesada por estos ncleos, de manera paralela y relativamente independiente, a travs de tres circuitos separados: el circuito esqueleto-motor recibe entradas de la corteza premotora, motora y somatosensorial, que llegan al putamen, al segmento interior del globo plido o a la regin caudo-lateral de la pars reticulata, entonces, a travs del ncleo motor talmico, regresa la informacin al rea 6 de la corteza motora. Los registros elctricos de la actividad neuronal en animales, han mostrado que la actividad de estos ncleos tiene una correlacin unvoca con la actividad muscular; esto es, ciertas neuronas se activan slo durante ciertos movimientos, y en particular con algn parmetro de dicho movimiento, como su fuerza, aceleracin o direccin.

El circuito culo-motriz El circuito culo-motriz, como lo sugiere su nombre, participa en el control de los movimientos oculares. Este circuito recibe entradas de las reas 7 y 8 de la corteza parietal, que van hasta la regin interna del globo plido, o a la regin ventrolateral de la parte reticular de la sustancia negra. Proyectan sus axones hasta el ncleo talmico y vuelven al campo visual frontal. Algunos axones de la parte reticular van hacia el colculo superior, que participa tambin en el control de los movimientos oculares.

Circuitos complejos Existe una evidencia anatmica importante sobre la organizacin de varios circuitos complejos originados en las reas de asociacin de la corteza cerebral y que regresan a estas mismas zonas (corteza prefrontal y dorso lateral, corteza orbitofrontal lateral), pasando por los ganglios basales y los ncleos talmicos asociados. Confor-

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me se recorre la escala filogentica se encuentra que hay un marcado aumento en el tamao y la complejidad de estas estructuras, de manera que en el hombre se encuentran muy desarrolladas. Usando registros intracelulares de la actividad neuronal, o mediante estudios en pacientes con lesiones cerebrales y/o procesos quirrgicos de ablacin, se ha podido establecer la participacin de estos circuitos en la regulacin del hambre o la conducta sexual, tambin participan en procesos tan complicados como la motivacin, la seleccin de estrategias para realizar una tarea y el desempeo cognitivo. Los sistemas neuroqumicos de estas estructuras son fundamentalmente las vas de entrada corticales glutamatrgicas, el sistema nigro-estriatal dopaminrgico que se origina en la pars compacta de la sustancia negra, influencias serotoninrgicas que recibe desde el ncleo del raf, y noradrenrgicas que provienen del locus coerulus. Asimismo existen importantes circuitos locales de naturaleza colinrgica y gabargica, modulados por una diversidad de neuropptidos. Los sntomas que acompaan a los desrdenes motores asociados con los ganglios basales se clasifican como menores y serios. Entre los desrdenes menores tenemos la akinesia (incapacidad o dificultad para realizar algn movimiento); rigidez (exacerbado tono muscular); atetosis (ejecucin de movimientos ondulantes); balismo (movimientos involuntarios muy dirigidos espacialmente); coreas (movimientos como sacudidas rpidas) y tremor (temblor fino que subyace a los movimientos). Dentro de la segunda categora de sntomas se describen signos de sobreexcitabilidad, los cuales se han interpretado como desinhibicin de alguno de los sistemas neuronales de control. De ah que el enfoque predominante haya buscado describir las alteraciones de los ganglios basales con base en el exceso o dficit de uno o varios de los neurotransmisores involucrados. Tal es el caso de los modelos de parkinsonismo, que reproducen muchos de los signos y sntomas de esta enfermedad, tras la lesin de los sistemas dopaminrgicos. La terapia ms empleada en este tipo de pacientes es la administracin de un precursor de la dopamina, la l-dopa, capaz de permear la barrera hematoenceflica. Con ello se busca restituir los niveles normales de este neurotransmisor y se corrige temporalmente la akinesia, que es el principal sntoma, aunque el tremor y la rigidez se subsanan en menor medida. Tambin se han ensayado terapias de reposicin de los sistemas neuronales daados a partir de autotrasplantes o trasplantes de tejido embrionario, y ms recientemente se ha ensayado la instalacin de microelectrodos de estimulacin que funcionan como marcapasos de la actividad neuronal. Otros problemas motores, como los balismos y las coreas, se han relacionado con una hipofuncin de los sistemas gabargico y colinrgico.

El cerebelo El cerebelo participa en la ejecucin de movimientos de gran precisin, y mejora en general el desempeo motor al comparar continuamente los comandos descendentes (los que viajan del cerebro hacia la mdula espinal) con la informacin sensorial

9. LA CONDUCTA Y EL CONTROL MOTRIZ

307

que proviene de los msculos. Mucho de lo que se conoce acerca de la funcin cerebelar es producto de estudios neurolgicos. Los pacientes con lesiones cerebelares (tumores o en la esclerosis mltiple) no estn paralizados ni sus sensaciones afectadas. su sintomatologa se caracteriza por algunas anomalas en la realizacin y desarrollo de los movimientos en sus detalles ms finos, as como por una falta de armona entre los movimientos y las posturas adquiridas. En estos pacientes se afectan principalmente las secuencias de movimientos muy complejos, en las que participan de manera conjunta y coordinada varios grupos de msculos. Asimismo, se observan dificultades para interrumpir de manera repentina y rpida algn movimiento; problemas en la coordinacin de los msculos del habla o dificultades para mantener posturas estables de los brazos o la cabeza cuando se tienen los ojos cerrados. Todas estas deficiencias ponen de manifiesto la importante funcin integradora que realiza el cerebelo. Dado que recibe abundante informacin desde las vas eferentes corticales, se lo ha relacionado tambin con la fase de preparacin o programacin de los movimientos. Otra caracterstica notable de esta estructura nerviosa es su enorme plasticidad, es decir, su capacidad de adaptacin. En muchas situaciones clnicas o experimentales, como por ejemplo cuando se coloca un prisma enfrente de los ojos para alterar la visin, se observa que al girar o rotar la cabeza ya no se producen los movimientos oculares reflejos que compensan la posicin de los ojos por el desplazamiento de la cabeza. Como consecuencia, el sujeto de estudio tiene inicialmente muchos problemas para moverse; sin embargo, en cuestin de unos pocos das aprende a ajustarse a esta entrada visual alterada. Datos obtenidos de animales con lesiones cerebelares inducidas revelan la importante participacin del cerebelo en estos procesos de aprendizaje motor.

iv. modelos de control motriz

La enorme complejidad de los sistemas motrices en vertebrados ha hecho que la evidencia experimental se una al modelado, comparando continuamente la fisiologa de estos sistemas con el modo de operacin de sistemas de control, como los descritos en el captulo sobre homeostasis y adaptacin, en el primer volumen del libro. Este tipo de aproximacin, adems de ayudar a explicar algunos de los mecanismos fisiolgicos, permite el diseo de nuevas estrategias experimentales para entender los circuitos y cmo funcionan. A continuacin se explican brevemente dos de estos modelos, el de retro-regulacin negativa y el de antero-regulacin.

Regulacin por retro-regulacin negativa Al iniciar cualquier movimiento voluntario nos encontramos normalmente lejos de la posicin final deseada. Durante el desarrollo del movimiento se corrigen la

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direccin, posicin y velocidad del mismo hasta lograr nuestro objetivo. Esto es posible gracias a los mecanismos de retro-regulacin sensorial que participan en la actividad muscular, los cuales son semejantes a los sistemas de control usados en ingeniera, por ejemplo para mantener constante la temperatura de un cuarto (vase el captulo sobre homeostasis y adaptacin). En ambos modelos se requiere comparar a cada momento la posicin o el valor real de la variable que deseamos controlar (temperatura en nuestro ejemplo), con una referencia interna preestablecida; la diferencia resultante o error ser la seal que permita hacer ajustes en el sistema controlador (apagar o encender un calefactor). Este tipo de regulacin se conoce como retro-regulacin negativa, pues las fluctuaciones en la variable que se desea controlar sirven para ajustar en sentido inverso al sistema controlador. La figura 9.22 muestra un esquema del modelo de control por retro-regulacin negativa. En el sistema motor este mecanismo funciona para mantener un nivel de esfuerzo constante, por ejemplo la postura vertical cuando nos hallamos en un bote en altamar. hace algunos aos, De Luca y Collins desarrollaron un modelo alternativo de control para el mantenimiento de la postura, el de Regulacin con Deriva. En este modelo se plantea que el control de la postura erecta es, al menos parcialmente, un proceso estocstico. Estos investigadores aplicaron conceptos y herramientas de la mecnica estadstica para analizar las trayectorias que se dibujan en una plataforma sensible a la presin cuando una persona mantiene la postura vertical. su estudio sugiere que los humanos empleamos dos mecanismos de control para mantener la posicin erguida. Uno es de corto plazo, en el que la activacin muscular se da sin utilizar la retro-regulacin sensorial. Dado que los msculos son incapaces de producir una fuerza constante de manera absoluta, esta primera etapa se expresa con pequeas fluctuaciones mecnicas a nivel de las articulaciones, que exhiben adems cierta deriva, de ah que se describa al proceso como estocstico. A partir de cierta posicin umbral, actan los mecanismos de retro-regulacin negativa que hemos descrito, para corregir el exceso de deriva en cierta direccin, ste sera el mecanismo de control a largo plazo.

Referencia Perturbacin

Error

Controlador

Sistema controlado

Salida

Comparador Seal de retro-regulacin

Sensor

figura

9.22. control por retro-regulacin negativa.

9. LA CONDUCTA Y EL CONTROL MOTRIZ Referencia

309

Controlador anticipado

Seal de ajuste anticipado

Error Comparador

Cont. retroregulado

Sistema controlado

Salida

Seal de retro-regulacin

Sensor

figura

9.23. control por antero-regulacin.

Regulacin anticipada o antero-regulacin Otra forma de control motriz se conoce con el nombre de antero-regulacin. Como lo sugiere su nombre, en ella los ajustes se realizan antes de que ocurra el evento que pudiera influir en el sistema de control. Al lanzar una galleta a una mascota, el animal debe anticipar su trayectoria colocar su hocico en un punto que intercepte el alimento. El sistema de control, mostrado en la figura 9.23, debe interpretar correctamente la informacin visual que recibe, por lo que se ha planteado que los organismos construyen una representacin interna tanto de la trayectoria del objeto (galleta) como del sistema msculo-esqueltico (la cara del animal, en nuestro ejemplo). se requiere entonces de una cierta capacidad de anticipacin del sistema nervioso, de una capacidad para predecir, la cual es desde luego limitada. Ciertamente se trata de un proceso muy complicado, que no ha acabado de comprenderse del todo. Los mismos sistemas sensoriales participan en dos de los procedimientos de control motriz que hemos mencionado: en la retro-regulacin negativa y en la regulacin anticipada. La diferencia radica en la forma en que se procesa la informacin en cada caso. Para la retro-regulacin negativa la seal de error debe ser procesada continuamente y podra retrasar las respuestas. En la regulacin anticipada la respuesta es ms rpida, pero no hay posibilidades de correccin instantnea ante alguna estimacin incorrecta, por ejemplo de la fuerza de impacto.

Organizacin jerrquica y procesamiento en paralelo Una vez que la mascota haya atrapado su comida requerir un control retro-regulado para mantenerla dentro de su boca. Cmo es que el sistema nervioso integra los comandos motores y la informacin sensorial?

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Existen varios modelos de cmo se realiza esta integracin; revisaremos brevemente uno de los ms aceptados: el modelo de organizacin jerrquica y procesamiento en paralelo. En este modelo se plantea que los mecanismos de control bsico, como los que hemos descrito, operan a diferentes niveles del sistema nervioso central: la mdula espinal, el tallo cerebral y la corteza motora. La mdula espinal y el tallo cerebral tienen la facultad de generar patrones de actividad de gran complejidad espacio-temporal, ya sea como reflejos o como patrones rtmicos. De esta forma los centros superiores de la corteza motora producen comandos relativamente generales, sin tener que especificar los detalles con que debe realizarse una actividad motriz. sin embargo, gracias a la organizacin en paralelo, la corteza motora puede enviar comandos que acten directamente sobre los ltimos niveles de control (en el nivel de la mdula espinal), para ajustar de manera voluntaria el desarrollo de una respuesta refleja. Imagnate por ejemplo el caso de un vaso demasiado caliente en tu mano: lo sueltas instantneamente, sin pensarlo. Pero qu haras si ese objeto es la taza de porcelana favorita de tu mam; hars todo tu esfuerzo voluntario para no soltarla antes de alcanzar una mesa. Los mismos grupos de interneuronas espinales que organizan las respuestas reflejas participan en las respuestas voluntarias. En el nivel del tallo cerebral se integra la informacin visual, vestibular (relacionada con audicin y equilibrio) y somatosensorial; desde ah se realiza una importante modulacin de los circuitos espinales. Adems los ncleos del tallo cerebral controlan los movimientos de los ojos y la cabeza (vase el esquema de la figura 9.21). En la corteza motora se reconocen tres regiones: corteza primaria, corteza lateral premotora y rea motora suplementaria. Cada una de ellas proyecta directamente a lo largo de la mdula espinal a travs de los tractos crtico-espinales, e indirectamente va el tallo cerebral (figura. 9.21). Las reas lateral premotora y suplementaria participan en la planeacin y coordinacin de secuencias complejas de movimientos, y reciben informacin de otras regiones del cerebro, especialmente de las cortezas de asociacin. Debemos mencionar que cada componente del sistema de control motor contiene un mapa somatotpico (mapa corporal), en l se preservan las relaciones espaciales; es decir, las neuronas que influyen regiones adyacentes del cuerpo estn dispuestas unas al lado de otras. Tambin es caracterstico de todos los niveles de operacin que reciban informacin de la periferia, por lo que la informacin sensorial puede modificar los comandos provenientes de centros corticales. Pero al mismo tiempo los centros superiores pueden controlar la informacin sensorial que les llega, facilitando o suprimiendo la transmisin sinptica en el nivel de las entradas sensoriales. La organizacin en paralelo de estos sistemas de control motor permite que si una de las vas llega a lesionarse las restantes puedan, en alguna medida, restituir sus funciones. Otros ncleos importantes en la regulacin de las conductas motrices son el cerebelo y los ganglios basales, mencionados en la seccin anterior. El cerebelo participa en la ejecucin de movimientos de gran precisin, y mejora en general el desempeo motor al comparar continuamente los comandos descendentes (los que viajan del cerebro hacia la mdula espinal) con la informacin sensorial que

9. LA CONDUCTA Y EL CONTROL MOTRIZ

311

proviene de los msculos. Los ganglios basales reciben entradas sinpticas de todas las reas de la corteza, y proyectan principalmente al rea de la corteza frontal, por lo que participan en la planeacin y organizacin de los movimientos. Filogenticamente, las vas que van de la corteza al tallo cerebral y a la mdula espinal aparecen por primera vez en los mamferos. En los ms primitivos los mapas corporales de representacin sensorial y motriz se superponen, mientras que en los mamferos ms evolucionados estos mapas corporales estn en regiones separadas de la corteza, por lo que podemos pensar que estaran mejor definidos en los animales ms evolucionados. Un rasgo caracterstico en la filogenia de los primates es que el nmero de terminaciones crtico-espinales sobre las motoneuronas va aumentando progresivamente de los prosimios a los monos antropoides y homnidos, lo que probablemente implica la capacidad de un control voluntario ms fino. En la mayora de los carnvoros las fibras crtico-espinales llegan exclusivamente a la regin donde terminan las fibras sensoriales (asta dorsal y ncleo intermedio de la mdula espinal), sin conexin directa sobre las neuronas motoneuronas. Deduciramos de esto, que la modulacin voluntaria sobre una respuesta motriz en estos animales tendra que darse con cierto retraso y de manera un poco difusa, en el nivel de las terminaciones sensoriales intraespinales, o a travs de las interneuronas que hacen sinapsis sobre las motoneuronas.

v. categorizacin de estmulos y seleccin conductual

Dentro del repertorio conductual de un organismo existe una diversidad de respuestas a estmulos ambientales. Muchas de estas respuestas son antagnicas entre s, como la marcha de frente y la marcha hacia atrs; otras son complementarias y forman secuencias de eventos. generar la respuesta apropiada para cada exigencia e inhibir las conductas incompatibles requiere mecanismos de categorizacin de estmulos y de seleccin conductual. Un ejemplo de esto son las respuestas a la luz en el acocil. La luz tiene un doble efecto en la conducta de los acociles: las bajas intensidades los atraen, mientras que las altas intensidades producen la huida (figura 9.24). Estas respuestas estn acopladas a las variaciones ambientales de la intensidad luminosa y son de una gran importancia adaptativa para los animales, durante las salidas de las madrigueras a bajas intensidades luminosas se llevan a cabo la alimentacin y las interacciones sociales. Por otra parte, durante los periodos de altas intensidades luminosas los animales permanecen en sus madrigueras, evitando de esa manera ser presas de sus depredadores. Esto plantea la necesidad de un mecanismo de categorizacin de estmulos y de seleccin conductual para dar lugar a conductas opuestas a partir de variaciones en la intensidad del mismo estmulo. El mecanismo de seleccin conductual en el acocil est determinado por el diseo del sistema visual y por las conexiones que establecen las neuronas sensoriales con las neuronas de comando. La respuesta de atraccin est restringida a un inter-

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atraccin
12

Latencia (min)

huida
12

Madriguera

2 3 Log I (Ix)

figura

9.24. las respuestas de atraccin y huida en el acocil. Panel izquierdo, representaciones esquemticas de las conductas de atraccin y huida respectivamente. Panel derecho, relaciones de latencia de las respuestas de atraccin y huida en funcin de la intensidad luminosa. Como puede verse ambas respuestas tienen funciones inversas.

valo de baja intensidad de luz. Intensidades mayores a 2.5 luxes inhiben la respuesta de atraccin y generan la respuesta de huida. Ambas conductas son altamente estereotipadas: en la atraccin los animales salen de sus madrigueras con un patrn de marcha de frente con abdomen extendido, mientras que en la huida la marcha es siempre hacia atrs, con flexiones abdominales cclicas. Ambas conductas son idnticas a las que se producen artificialmente al estimular algunas neuronas de comando mencionadas antes, lo que sugiere que la seleccin conductual ocurre en una etapa anterior. En el acocil hay neuronas visuales que responden a la intensidad luminosa mediante rfagas de impulsos. Durante la iluminacin responden con una frecuencia proporcional a la intensidad luminosa, por lo que Wiersma las llam neuronas de respuesta sostenida. En cada nervio ptico hay 14 de estas neuronas, cada una con un campo visual bien definido. Como se muestra en la figura 9.25, algunas de ellas responden en el intervalo de intensidades luminosas que provoca la atraccin, mientras que otras lo hacen en el intervalo de iluminacin que produce la respuesta de huida. Por esta razn las neuronas visuales han sido subdivididas en neuronas de bajo umbral y de alto umbral segn su correlacin con las respuestas de atraccin y huida, respectivamente. se sugiere que las neuronas de bajo umbral se conectan con las neuronas de comando generadoras de la marcha de frente, mientras que las de alto umbral se conectan con las neuronas de comando generadoras de la marcha hacia atrs.

9. la conducta y el control motriz

313
B
Luz

A
300

Atraccin

Huida

Frecuencia (Hz)

200

1.0 Ix O2 O2 5.5 Ix O30

100

100 ms

10 s

0 2 1 0 Log I (Ix) 1 2

valo de luz que induce atraccin, mientras que la neurona 030 responde predominantemente en el intervalo que produce la huida. b] los registros de la neurona 02 muestran respuestas en rfagas ante intensidades luminosas que producen atraccin, pero a intensidades luminosas que producen huida las rfagas se desincronizan.

figura 9.25. respuesta a la luz de dos diferentes neuronas de respuesta sostenida, y su relacin con las conductas de atraccin y huida. a] la neurona 02 responde en el inter-

estas respuestas se han podido reproducir en acociles sujetos sobre una banda mvil, lo que permiti correlacionar la locomocin con la actividad neuronal unitaria. en el intervalo de iluminacin que induce la respuesta de atraccin las neuronas visuales sincronizan su actividad y generan rfagas de impulsos. la respuesta en rfagas favorece la sumacin temporal en las clulas postsinpticas y ocasiona un aumento de la eficiencia sinptica. en el intervalo de iluminacin que produce huida las neuronas visuales de alto umbral responden en su intervalo dinmico y las neuronas de bajo umbral pierden la sincrona en sus rfagas reduciendo su eficiencia sinptica. con la desincrona de las rfagas la va de atraccin se desconecta funcionalmente limpiando la va de la respuesta de huida de interferencias provenientes de la va antagonista. de este modo se selecciona la respuesta de huida. en la seleccin de la respuesta de atraccin intervienen mecanismos distintos. en el intervalo de iluminacin que da lugar a la respuesta de atraccin, tambin se activan las neuronas de alto umbral a frecuencias bajas, pero suficientes para inhibir las neuronas de bajo umbral. esto se correlaciona con un aumento en la latencia de la respuesta de atraccin, posiblemente debida a inhibicin recproca. la respuesta de atraccin se da cuando el ojo se adapta a la luz lo suficiente para reducir la frecuencia de descarga de todas las neuronas visuales, apagando las neuronas de alto umbral. la categorizacin de estmulos en relacin con la seleccin conductual tambin se ha estudiado en primates. al entrenar primates para reconocer estmulos sensoriales aplicados a la piel de un dedo, el grupo de romo ha detectado diferencias en la tasa de disparo de neuronas corticales, en funcin de la velocidad a la que se mueve el estmulo. las pruebas conductuales consisten en entrenar a monos para que presionen un botn cuando detectan baja velocidad (menor a 20 mm/s) y

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otro cuando la velocidad que perciben es alta (mayor a 20 mm/seg). Los registros de actividad unitaria de neuronas en varias reas cerebrales, aunados a algunos experimentos con lesiones selectivas en las regiones sensoriales primarias de la corteza, muestran que la categorizacin de la velocidad no ocurre en las zonas sensoriales primarias. sin embargo, en la corteza premotora, el putamen y la corteza motora primaria, se han encontrado neuronas que responden a los estmulos de manera categrica. La figura 9.26 muestra la actividad de dos neuronas registradas en el rea premotora medial, cada una de las neuronas tiene respuesta diferencial a la velocidad del estmulo. Ambas neuronas incrementaron su actividad al trmino del estmulo y cesaron su actividad cuando el animal solt la palanca, pero una de las neuronas respondi selectivamente a estmulos de baja velocidad, mientras que la otra respondi slo ante estmulos de alta velocidad.

vi. neuromodulacin y hormonas en los cpg

La definicin de los elementos de un circuito neuronal no es algo acabado o rgido, recordemos que todo el sistema nervioso constituye una red con entradas y salidas mltiples. si definimos un circuito a partir de las clulas activas durante una tarea o conducta determinada podemos dejar fuera otras posibilidades, pues al produA
12 14 16 18 20 22 24 26 28 30

fp

fp

figura 9.26. Respuesta de neuronas del rea premotora medial durante la categorizacin de estmulos a bajas (a) y altas (b) velocidades. Los nmeros en el centro muestran la velocidad del estmulo (mm/s) aplicado a uno de los dedos de la mano izquierda. La barra al centro muestra el inicio (i) del estmulo. Las neuronas responden entre el trmino del estmulo (t) y el momento en que el animal deja de percibir el estmulo y retira la mano de la palanca (fp, fin de la percepcin).

9. LA CONDUCTA Y EL CONTROL MOTRIZ

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cirse otra conducta o patrn de actividad quedan incorporadas nuevas neuronas, o bien las que se encontraban activas inicialmente aparecen como elementos de otros subcircuitos. Las respuestas conductuales cambian a lo largo del da o de la vida del animal. En este fenmeno desempea un papel fundamental la influencia hormonal y de los neuromoduladores. Diversos grupos de investigadores han mostrado que las influencias hormonales o de neuromoduladores pueden transformar la organizacin sinptica de un circuito y conferirle funciones diferentes, es decir, que un circuito neuronal puede presentar varios modos de operacin. Los neuromoduladores generalmente alteran las propiedades intrnsecas de las membranas neuronales, como por ejemplo las conductancias que originan despolarizaciones sostenidas, o las que ocasionan rebotes despolarizantes posteriores a inhibicin, y actan casi siempre sobre los canales inicos dependientes de voltaje. Tambin pueden cambiar la fuerza de las interacciones sinpticas qumicas o elctricas entre los miembros de un circuito, o bien, puede darse una combinacin de estos efectos. Ms an, se ha visto que los neuromoduladores pueden ser co-liberados por una misma neurona dando lugar a interacciones complejas y de efectos mltiples, y ampliando el espectro de operacin de los ncleos neuronales. Tpicamente los neuromoduladores ejercen sus efectos ms lentamente y a ms largo plazo que los neurotransmisores, cuyo efecto es inmediato y de corta duracin. Aunque desde luego hay excepciones. En Tritonia el patrn de disparo de los potenciales de accin, determina los efectos de los neuromoduladores liberados hacia el propio circuito motor que controla las respuestas de huida. En otros casos, la informacin de las entradas sensoriales es relevante para regular a las neuronas moduladoras. A medida que se han introducido tcnicas de la biologa molecular al estudio de la neurofisiologa, se dispone de nuevas herramientas para identificar y caracterizar a los neuropptidos. Por ejemplo se ha usado la espectrometra de masas por ionizacin lser asistida por microarreglos o matrices, para identificar el contenido total de pptidos de una neurona o de pequeas muestras de tejido, para obtener sus peptidomas. As, ha sido posible mostrar que un mismo neuropptido es activo no slo en el cpg somatogstrico de los crustceos, sino tambin en su cpg cardiaco. Con un enfoque parecido se han estudiado los pptidos liberados por estimulacin elctrica a un ganglio especfico, corroborando algunos hallazgos previos obtenidos con tcnicas inmunohistolgicas, pero tambin encontrando nuevos pptidos, desconocidos hasta ahora. En Aplysia se descubrieron mediante identificacin de genes por hibridizacin in situ, dos pptidos que son producidos y liberados por la misma neurona, ambos incrementan la transmisin sinptica entre el mismo grupo de neuronas del cpg cerebro-bucal que regula la conducta de alimentacin, pero emplean diferentes mecanismos: uno produce aumento de las vesculas de neurotransmisores, y el otro aumenta el tamao de los cuanta. juntos tienen un efecto sinrgico. De especial inters son los resultados obtenidos por el grupo de Eve Marder, quienes muestran que las redes neuronales de los ganglios somato-gstricos de

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crustceos, pueden dar lugar a los mismos patrones de actividad con diferentes propiedades celulares, y han visto adems que las mismas clulas estudiadas en diferentes ejemplares, tienen diferentes densidades de canales inicos. En ese sentido, algunos trabajos realizados con modelos computacionales de circuitos neuronales, muestran que se pueden obtener patrones de actividad idnticos, con diferentes combinaciones de corrientes inicas en las clulas modeladas. Aunque generalmente los msculos que se activan como consecuencia de los comandos motores se consideran solamente efectores, pasivos, recientemente se ha encontrado evidencia de que algunos msculos pueden liberar neuromoduladores que actan tanto sobre los cpg que los activaron, como sobre ellos mismo, tal es el caso del xido ntrico (NO) y de la dopamina en el corazn neurognico de los crustceos. A nivel conductual tambin puede evaluarse la influencia de los neuromoduladores. En organismos como la langosta, la aplicacin de serotonina o de octopamina induce las posturas caractersticas de dominancia o de sumisin respectivamente. Los animales dominantes se paran en la punta de las patas con el abdomen contrado y los quelpedos elevados. Los animales subordinados adoptan una posicin con las patas, los quelpedos y el abdomen extendidos. En preparaciones aisladas, la serotonina facilita el disparo de las motoneuronas excitadoras de los flexores y de inhibidoras de los extensores. simultneamente hay inhibicin de la va antagonista: las motoneuronas excitadoras de los extensores y las inhibidoras de los flexores reducen su frecuencia de disparo. La octopamina tiene el efecto exactamente opuesto. Facilita las motoneuronas excitadoras de los extensores y las inhibidoras de los flexores, a la vez que inhibe a las excitadoras de los flexores y las inhibidoras de los extensores. Estas acciones diversas se explican en parte, por los diversos subtipos de receptores asociadas a los neurotransmisores y neuromoduladores.

vii. adaptaciones de los organismos a su entorno y demandas metablicas de la locomocin

En esta seccin abandonaremos la descripcin del control neuronal y hormonal de la locomocin, para analizarla desde el punto de vista de la adecuacin de los organismos a su ambiente fsico y algunos requerimientos metablicos involucrados, sin olvidar que la integracin de todos los procesos que participan estar mediada por el control neuroendcrino.

Carrera Los animales que corren sobre superficies horizontales usan su energa de tres formas fundamentales: 1] Para acelerar/desacelerar rtmicamente sus extremidades.

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2] Para subir y bajar continuamente su cuerpo. 3] Para contrarrestar la friccin del aire. La friccin del aire al caminar, puede considerarse por lo general despreciable; se calcula a partir de consideraciones fsicas acerca de la dinmica de los fluidos y de mediciones directas en modelos de animales con reas iguales a las del animal que corre. Pero tambin puede hacerse a partir de medir el consumo de oxgeno de un animal que corre enfrentando vientos de diferentes velocidades. En la mayora de los estudios realizados se ha encontrado que la energa necesaria para vencer la resistencia del aire representa cerca de un 8% de la energa total en un hombre que corre a velocidad moderada, y aumenta linealmente con el cuadrado de la velocidad. En resumen, correr a baja velocidad o caminar representa un gasto energtico prcticamente despreciable para vencer la resistencia del aire. Desde luego la situacin es diferente cuando se trata de caminar o correr cuesta arriba. Levantar un cuerpo de un Kg un metro de altura requiere casi 0.5 ml de O2. si recordamos que la eficiencia metablica del tejido muscular es del orden del 20%, se requerirn 2.5 ml de O2, ya se trate de animales grandes o pequeos. sin embargo, si el costo metablico por unidad de peso desplazado es el mismo para animales de diferentes tamaos que suben una cima, podemos predecir que les resultar ms fcil trepar a los animales pequeos que a los grandes. sabemos por captulos anteriores que los animales ms pequeos tienen una tasa metablica basal/unidad de peso considerablemente ms alta que la de los animales grandes (alrededor de 15 veces entre un ratn y un caballo). Los datos experimentales muestran que, para un ratn, caminar por una pendiente de 15 grados no aumenta de manera significativa su consumo de O2, mientras que para un chimpanc casi lo duplica. A un animal pequeo, dada su elevada tasa metablica basal por unidad de peso, le resulta prcticamente lo mismo subir o bajar.

Salto Caminar y correr significan subir y bajar el cuerpo rtmicamente. hemos dicho que la eficiencia metablica del tejido muscular es cercana al 20%. sin embargo, cuando se han hecho estudios en personas que corren sobre una plataforma que permite registrar la fuerza desarrollada y el consumo de O2, se ha encontrado una eficiencia aparente del 50%. qu es lo que ocurre? Pues que 1as estructuras musculares (tendones y msculos) tienen importantes propiedades elsticas (recuerda lo estudiado en un captulo sobre msculos), lo cual permite que una considerable cantidad de energa cintica, cerca de la mitad, se conserve como energa potencial y sea recuperada durante el estiramiento elstico. Para experimentar claramente esta ventaja mecnica, podemos comparar el desempeo alcanzado al realizar de manera consecutiva unas veinte sentadillas, y cuando entre una y otra esperamos poco ms de un segundo. Podras discutir por qu animales saltadores como la rana, el chapuln y el canguro presentan sus extremidades posteriores plegadas? Por qu para alcanzar ma-

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figura 9.27. El plegamiento de las patas permite aumentar el tiempo de contacto con la superficie y por lo tanto el impulso logrado.

yor altura en un salto nos flexionamos inicialmente? (figura 9.27). Debes recordar que en los animales mencionados los msculos de las extremidades posteriores estn muy desarrollados, y de lo visto en captulos anteriores, que la fuerza que puede alcanzar un msculo es proporcional al rea de su seccin transversal, mientras que el acortamiento depende de la longitud inicial. Por lo tanto el trabajo desarrollado por un msculo (fuerza x distancia) es proporcional a su masa, y en consecuencia, a la masa corporal. Podras ahora contestar por qu una langosta (ortptera) puede saltar una distancia de 50 veces su tamao y un humano no?; cmo se relaciona la distancia de despegue con el tamao corporal y la aceleracin obtenida?; qu papel tiene la fuerza de gravedad? En algunos insectos, como la pulga, la distancia de despegue es muy reducida; sus msculos no podran acortarse tan rpido como para darle la aceleracin suficiente que le permite saltar. En estos organismos funcionan los principios de la catapulta y almacenan energa elstica en una regin de sus patas traseras, formada de un material caracterstico, la resilina. La resilina es una protena con propiedades semejantes a las del hule, cuya recuperacin elstica es cercana al 100 por ciento.

Vuelo La capacidad de desplazamiento a travs del aire ha aparecido de manera independiente cuatro veces en la historia de los animales: en los insectos, las aves, los reptiles extintos y algunos mamferos. Como puedes ver, la masa corporal de los animales que vuelan activamente vara entre poco ms de 1 g en algunos insectos diminutos hasta ms de 10 Kg para ciertas aves. El vuelo es un problema de gran inters para fisilogos, anatomistas, morflogos, eclogos, fsicos estudiosos de los fluidos, etctera. La fuerza experimentada por un animal volador tiene dos componentes: la fuerza de sustentacin (perpendicular a la direccin del movimiento), que debe ser igual a su peso, y la de arrastre (paralela al movimiento), que es desde luego una fuerza dilatoria: el animal debe realizar trabajo para vencer la friccin que produce al desplazarse. Una caracterstica notable de los animales voladores es que ambos

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componentes de fuerza son producidos por las mismas superficies. quiz la idea ms importante que debemos descartar es que las fuerzas de propulsin generadas por las alas se dan simplemente como reaccin al movimiento del aire que ocasionan los aleteos hacia arriba y hacia abajo; esta idea ha sido muy comn. El perfil de las alas de un ave es determinante de los movimientos producidos en el aire que las rodea. Dado que este perfil no es rectilneo, la magnitud y direccin de la velocidad varan en diferentes porciones de las alas, y con ello varan tambin los componentes de sustentacin y arrastre. La fuerza total experimentada por el animal, es el vector resultante de todas estas fuerzas locales con diferentes direcciones y velocidades. Para producir una fuerza propulsora las alas deben moverse hacia arriba y hacia abajo, con lo que la suma de los componentes locales de sustentacin y arrastre logra un componente positivo hacia el frente. Durante el batido hacia arriba las alas se flexionan un poco para reducir el frenado por friccin; todo el soporte al peso corporal se recibe durante el batido hacia abajo. Otro aspecto importante que consideran los modelos recientes que explican el vuelo, es el fluido (aire) en el cual ocurre el movimiento y no slo las alas; las fuerzas aerodinmicas que se generan durante el vuelo no son estables, y esta inestabilidad es en parte responsable de la capacidad de vuelo. Las irregularidades en el movimiento de un fluido se describen como vorticidades. Y si bien la vorticidad es un concepto de gran precisin matemtica, podemos describirla como una medida de la rotacin en la velocidad de un fluido en movimiento. si porciones del fluido estn girando localmente sobre su propio eje durante el movimiento global, se dice que hay vorticidades, y sin vorticidades no hay vuelo. Los vrtices son siempre cerrados. En el caso de las aves se producen slo durante el batido hacia abajo, desde una de sus alas hacia la otra, de manera que cuando vuelan van dejando tras de s una estela de vrtices. su principal caracterstica es que el flujo de aire a travs de ellos es inestable e irregular, como resultado directo de las oscilaciones del aleteo, La cadena de estos vrtices elpticos que van quedando detrs transmiten su impulso (cantidad de movimiento) al ave. Desde el punto de vista anatmico, los msculos pectorales responsables de vuelo representan un 15% de la masa corporal, independientemente del tamao del animal. sin embargo, los msculos responsables del batido ascendente de las alas

figura 9.28. a] Los msculos del vuelo en el colibr representan cerca del 30% de su masa corporal. sus hbitos de revoloteo demandan un gran esfuerzo muscular. b] Las dimensiones de la aleta caudal de los tnidos les brindan una mayor relacin sustentacin versus arrastre, lo cual reduce su gasto energtico.

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conforman apenas el 10% de toda la masa muscular dedicada al vuelo, por lo que no puede atriburseles un papel fundamental. Como siempre, sabemos de una excepcin. En los colibres los msculos de vuelo representan entre 25 y 30% de la masa corporal, y sus msculos de batido ascendente constituyen un tercio de los msculos de vuelo, lo cual est muy relacionado con el hecho de que se tiene una mayor demanda energtica para revolotear que para el vuelo con desplazamiento (fig. 9.28).

Nado Entre las ms de 18 mil especies de telesteos y 500 de elasmobranquios se presenta una amplia variedad de adaptaciones para el nado, que van desde las estrategias de flotacin hasta cambios en estructuras corporales y disposicin de aletas. La evolucin de los mecanismos de nado puede entenderse en la direccin de reducir el gasto energtico implicado, aumentar la aceleracin y velocidad mximas, y ampliar las capacidades de maniobra de los peces. Nadar es en principio una forma de locomocin muy semejante al vuelo, con la ventaja de que la mayor densidad del agua facilita la sustentacin, y en algunos animales toda la energa puede ser empleada como empuje para el desplazamiento. sin embargo, la viscosidad y densidad del agua no permiten que los peces se desplacen tan rpido como las aves. Los estudios electromiogrficos muestran que durante el nado lento los peces activan la capa ms superficial de sus msculos los msculos rojos, y que pueden ser activados uno solo o varios de los miotomos. Al aumentar la velocidad de nado se activan los msculos de las capas ms profundas; los ltimos en activarse son los msculos blancos, rpidos y anaerbicos. Conforme un pez se desplaza en el agua vemos que mueve su cola de lado a lado; la cola ondula en el agua. Aunque las fuerzas que actan sobre la cola la doblan, persiste un ngulo respecto a su eje; se originan pues componentes de fuerza de sustentacin y de arrastre. Para reducir la energa consumida durante la locomocin por nado debe aumentarse la razn entre la fuerza de sustentacin y la fuerza de arrastre. Esta relacin depende de la forma de la aleta (o de las alas, en las aves). La razn sustentacin/arrastre es alta cuando la altura de la aleta caudal es grande comparada con la distancia media antero-posterior de ella misma. Observa por ejemplo la aleta caudal de los tnidos, nadadores perennes, en la figura 9.28B. Los movimientos de natacin de un pez no son tan simples como podra parecer. No slo se dobla para uno y otro lado; el cuerpo es impulsado hacia el frente mediante ondas transversales que se propagan en sentido rostro-caudal aumentando de amplitud progresivamente. En la mayora de los peces no alcanza a apreciarse este aumento paulatino de amplitud, pero resulta muy evidente en peces elongados, como las anguilas. La energa consumida para nadar a una velocidad dada es menor cuando se producen ondas que se propagan a lo largo del cuerpo que si solamente se pliega el cuerpo hacia uno y otro lado, dando lugar a las ondas que ya hemos mencionado.

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Tambin resulta menor cuando las ondas aumentan gradualmente de amplitud en el sentido de su propagacin que cuando son de amplitud constante. Por ltimo, el consumo de energa se minimiza cuando la velocidad de nado de un pez es apenas algo menor que la velocidad a la que se propagan las ondas de contraccin a lo largo de su cuerpo. Un recurso muy importante para la mayora de los telesteos es el control de su flotacin a travs de una vejiga natatoria, mecanismo que revisaremos en seguida.

Flotacin si un animal que nada es ms pesado que el agua parte de su energa se consume en mantenerlo a flote, reduciendo la proporcin disponible para la locomocin; si el organismo pudiese tener la misma densidad que el agua dispondra de mayor energa para moverse. El asunto de la flotacin es de la mayor importancia para los animales grandes; los pequeos pueden permanecer suspendidos gracias a su mayor superficie relativa y a sus muchos apndices o extensiones corporales. La nica va de solucin que no implique gasto energtico para los animales de mayor talla, es la prdida de densidad o gravedad especfica. se conocen cuatro mecanismos por los cuales puede reducirse la densidad corporal: 1] Remplazo de los iones pesados: Mg2+ y s042-, por iones ligeros: Na+, Cl-, o h+. 2] Remocin de iones (diluir los fluidos corporales). 3] Aumentar la proporcin de sustancias ms ligeras que el agua, aceites y grasas. 4] Emplear un flotador inflable, como la vejiga natatoria. Entre los organismos que han sustituido los iones pesados por ligeros se encuentran algunos calamares de aguas profundas, cuya cavidad celmica muy grande, representa casi dos tercios del animal. sus lquidos corporales son isotnicos con el agua, pero menos densos. Por otro lado la dilucin de los fluidos corporales acarrea problemas osmticos. Entre los invertebrados prcticamente no encontramos representantes que hayan recurrido a la dilucin de 1os lquidos tisulares como mecanismo de flotacin, en cambio los peces telesteos tienen concentraciones inicas ms bajas que la del agua de mar, lo que contribuye en alguna medida a reducir su peso especfico. Respecto al incremento en la composicin de sustancias ms ligeras que el agua muchos animales planctnicos contienen importantes cantidades de grasa. Los elasmobranquios, que nunca presentan vejigas natatorias, poseen hgados de grandes dimensiones, que llegan a representar casi hasta 20% del peso corporal, mientras que en un telesteo apenas alcanzan 1 o 2%. Casi las tres cuartas partes de ese enorme hgado contienen aceites insaturados, como el escualeno, cuya densidad es menor que la densidad promedio de los aceites. No est claro si sta es la razn por la que los tiburones acumulan grandes cantidades de escualeno, pero sin duda esto (aunado a la naturaleza cartilaginosa de sus huesos) les confiere ventajas para la flotacin. Resulta interesante observar que las rayas y otros elasmobranquios bentnicos posean hgados menos desarrollados. La vejiga natatoria de los peces es sin duda el dispositivo de flotacin mejor com-

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prendido. sin embargo el mismo principio es utilizado por otros animales, como los sifonforos, entre los cuales es bien conocida la fragata portuguesa (Physalia pelagica), comnmente hallada en los mares del Atlntico Norte. Las colonias de estos animales navegan al viento sobre una cmara de gas en forma de baln de ms de 10 cm. de largo, la cual contiene una elevada proporcin casi 15% de monxido de carbono. Este grupo de sifonforos presenta una abertura por donde el gas puede escapar cuando ascienden, y si pierden gas es de esperarse que puedan producirlo. En los cefalpodos como Sepia el sistema de flotacin est constituido por la pluma, que representa cerca de un dcimo del volumen total. La pluma o jibia tiene una estructura laminar peculiar: delgadas capas de carbonato de calcio reforzadas con quitina y separadas entre s alrededor de 0.7 mm, mediante una gran cantidad de trabculas o pilares del mismo material. La mayor parte del espacio de este entramado est lleno de nitrgeno ms un poco de oxgeno gaseoso. La gravedad especfica de la pluma es de 0.6 en promedio. Como la estructura que contiene el gas es rgida, se ve muy poco afectada por cambios de presin o volumen durante el ascenso o descenso del animal. Un mecanismo esencialmente semejante opera en el Nautilus. Cuando se forma una nueva cmara durante el crecimiento, prxima al animal, se llena inicialmente de lquido que contiene NaCl como soluto principal. La pared de la cmara es impermeable al agua y a gases, por lo que cualquier intercambio debe tener lugar va el sifnculo (fig. 9.29). El epitelio que recubre las cmaras est densamente poblado de mitocondrias que producen la energa utilizada en el transporte activo del NaCl. Conforme el fluido camaral se diluye se produce una presin osmtica sobre el agua del interior de la cmara que la remueve y difunde gas para remplazarla, volviendo a la cmara ms ligera. En los telesteos la presencia de vejiga natatoria se relaciona ms con sus hbitos que con su taxonoma. se trata de un saco en forma oval, con paredes de tejido blando, localizado en la cavidad abdominal por debajo de la columna vertebral. Representa por lo general un 5% del volumen corporal en las especies marinas, y cerca del 7% en los organismos dulceacucolas. La composicin de su contenido gaseoso es semejante a la de la atmsfera.

Sifnculo Apertura sifnculo

figura

9.29. Las cmaras llenas de aire del exoesqueleto del nautilus permiten su flotacin.

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recuadro

9.1. un buen equilibrio

Mantenerse en equilibrio sobre dos o cuatro extremidades, no es tan simple como parece. Muchos organismos podemos sostenernos sobre superficies oscilantes, como puentes o lanchas, o caminar en superficies irregulares e incluso trastabillar sin prestar demasiada atencin, mientras nuestro snc integra y coordina muy diversa informacin sensorial. sabemos ahora que en realidad se requieren unos cuantos comandos motores, para generar los patrones espaciales de activacin muscular que posibilitan este balance. Al activar varios msculos con una sola seal comando, se generan movimientos multiarticulares, a esto se llama sinergia muscular, si agregamos otros cuantos comandos podremos producir un repertorio locomotor muy complejo, desde luego necesitando ajustes temporales. sin embargo, se conocen poco los mecanismos de control involucrados. Como los ajustes deben ser continuos, no puede pensarse en una estrategia de anticipacin, ni de respuestas espinales, se requiere de una integracin compleja de mltiples seales sensoriales, probablemente a nivel de tallo cerebral. se trata adems de una tarea autonmica, que no requiere planear trayectorias. Lockhart y Ting han planteado un modelo de control en mamferos (gatos) que considera ajustes dinmicos slo sobre el Centro de Masa Corporal, y con ello se logra una buena representacin de los sistemas neuromusculares involucrados. La idea de ajustar slo el centro de masa corporal, reduce la complejidad que tendra la representacin de los efectos de la gravedad sobre el cuerpo. su modelo se base en la estabilizacin de un pndulo invertido, al cual mediante retroalimentacin se hacen los ajustes necesarios. Los patrones de actividad muscular que encuentran coinciden con los patrones predichos por los criterios de la Teora de Control ptimo. Encuentran adems que el snc usa la informacin de la aceleracin y no de los desplazamientos, para construir sus comandos motores que regulan el equilibrio, y que un mismo comando, una misma secuencia de actividad, se registra en los grupos musculares involucrados.
Dual-ramp perturbation 180 90 0 270

Platform displacement Platform velocity Platform acceleration


srta vmed adfm semp sema sten bfma mgas perb fdl fhl 0

100

200

fuente:

D.B. Lockhart y L.h. Ting, Optimal sensorimotor transformations for balance, Nature. Neuroscience, 2007, 10(10).

300 400 Tiempo (ms)

500

600

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La vejiga natatoria evita a los peces un gran gasto de energa al permitirles flotar sin ningn esfuerzo muscular. si bien el pez se encuentra en equilibrio slo a determinada profundidad, la compresin casi completa de la vejiga a profundidades mayores sigue proveyendo al pez de una densidad menor que la del agua. En cambio, cuando asciende la situacin puede ser peligrosa: la vejiga se distiende, volviendo al animal cada vez ms ligero, y debe nadar para hundirse o podra perder el control. En algunas especies la vejiga natatoria se comunica con el esfago para permitir el escape de gas, pero otras poseen vejigas enteramente cerradas. Los mecanismos de llenado y mantenimiento de gas dentro de las vejigas son por dems interesantes, pero escapan a los propsitos de este captulo. hemos revisado en esta seccin cmo los movimientos de los animales se logran con ayuda de diversos mecanismos y fuerzas. hay que recordar que a las distintas formas de locomocin subyacen principios cibernticos, biomecnicos, fisicoqumicos y energticos.

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