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ANTIMICROBIANOS. RESUMEN. Los antimicrobianos se definen, como medicamentos que destruyen los microorganismos o impiden su multiplicacin o desarrollo.

Son substancias qumicas que evitan el crecimiento o destruyen a los microorganismos invasores del cuerpo humano o animal, produciendo ninguna o muy baja toxicidad sobre estos (toxicidad selectiva). Pueden ser naturales, sintticas o semisintticas. Constituyen la base fundamental del tratamiento de las enfermedades infecciosas, uno de los problemas ms frecuentes y causante de la mayor morbimortalidad en cualquier especialidad mdica. Antisptico: Es la sustancia qumica que destruye los microorganismos o impide su crecimiento cuando se las aplica sobre tejidos vivos. Desinfectante: Es una sustancia que impide la infeccin mediante la destruccin de agentes patgenos que se encuentran sobre objetos inanimados. Esterilizacin: Es la destruccin de todo proceso de vida, principalmente de microorganismos, mediante el uso de agentes fsicos (calor, ultravioleta, ultrasonido) o qumicos. Gram positivos: Los microorganismos Gram positivos son los que se tien con la tincin de Gram debido a sus caractersticas estructurales, son ms pequeos que los Gram negativos, su pared celular contiene ms del 60% de mucopptidos, su cpsula muy delgada con un espesor de 15 a 20 milimicrones. Gram negativos: Los microorganismos Gram negativos no se tien con la tincin de Gram, se caracterizan por tener una pared celular muy gruesa que contiene gran cantidad de lipoproteinas y pocos mucopptidos (10%) est cubierta por una membrana externa de lipopolisacridos con mltiples poros. Anaerobios: Tanto los microorganismos Gram positivos como negativos pueden ser anaerbicos, esto significa que pueden desarrollarse en ausencia de oxgeno, generalmente en las paredes de los abscesos. Amplio espectro: Es el antimicrobiano que tiene una accin antimicrobiana amplia, es decir ataca a varios grupos de bacterias, hongos o virus. Bactericida: Es cuando el antimicrobiano destruye al germen, son bactericidas tpicos las betalactamasas y los aminoglucsidos. Bacteriosttico: Es cuando el antimicrobiano inhibe temporalmente el crecimiento o multiplicacin del germen, para ser destruido el germen debe ser ayudado por el sistema inmunolgico del husped. Son bacteriostticos el cloranfenicol, tetraciclinas y sulfonamidas. Beta lactmicos Son un grupo de ATB que actan inhibiendo la formacin de la pared celular bacteriana en su tercera etapa, bloquean la actividad transpeptidasa de las protenas fijadoras de penicilina PBP. La sntesis de peptidoglicanos disminuye y la bacteria muere por efecto osmtico o digerida por enzimas autolticas. Son bactericidas, con actividad tiempo dependiente. Activos solo en fase de crecimiento bacteriano. Efecto postantibiotico de 2 horas frente a cocos positivos y menor o inexistente frente a BGN. La eficacia clnica se correlaciona con la obtencin de un tiempo de persistencia de ATB libre, por encima de la CIM, en torno al 50% del intervalo interdosis

Clasificacin Penicilinas Monobactams Carbapenems Cefalosporinas Inhibidores de betalactamasas Glucopptidos Los glucopptidos actan inhibiendo la sntesis de pared sobre la segunda etapa o de membrana. Adems alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmtica e inhiben la sntesis de ARN. Efecto bactericida lento, tiempo dependiente sobre poblacin sensible en fase de replicacin activa. Efecto postantibiotico moderado. AMINOGLUCOSIDOS Los AMG actan alterando la sntesis de protenas ribosomales; generando protenas anormales, e inhibiendo la fase de iniciacin. (Actan en la subunidad 30 S en la regin descodificadora del ARNm). Son los nicos bactericidas de ste grupo de frmacos por otras actividades que poseen en estudio. Macrlidos Los macrlidos actan sobre la subunidad 50 S ribosomal, inhibiendo la translocacin en la sntesis proteica, mediante la inhibicin de la elongacin. Pueden comportarse como bacteriostticos o bactericidas tiempo dependientes segn su concentracin en el medio, el microorganismo, la densidad de la poblacin bacteriana t la fase de crecimiento. Suelen ser ms activos a pH alcalino. Tienen efecto postantibiotico Prolongado. Consideraciones especiales: Alargamiento del QT: Potenciado por hipomagnesemia, hipopotasemia, aztemizol, terfenadina. Aumentan el efecto de la teofilina, carbamacepina, digoxina, ciclosporina y ergotaminicos por bloquear el mecanismo de eliminacin a travs del citocromo p450 La Rifampicina o Rifabutina aumentan la degradacin del macrlido Tetraciclinas Las tetraciclinas son drogas que actan a nivel de la subunidad 30 S ribosomal al interferir con la sntesis de protenas inhibiendo la unin al ARN t por lo que impiden la elongacin. Son bacteriostticas con actividad tiempo dependiente. Son ms activas a pH acido. Cloranfenicol Se une en forma reversible a la posicin 50S del ribosoma penetrando por un proceso dependiente de energa. Es un agente bacteriosttico salvo para H. influenzae, S pneumoniae y N. meningitidis donde tiene poder bactericida. Presenta muy buena absorcin por va oral, metabolismo heptico y excrecin renal. Su uso fue desplazado debido a desarrollo infrecuente de anemia aplsica (1:25000). Su uso quedo limitado a formas tpicas y a casos de meningitis agudas en pacientes con alergia a penicilinas y cefalosporinas. Quinolonas Las quinolonas actan inhibiendo enzimas implicadas en la replicacin y transcripcin del ADN (ADN girasa y topoisomerasa IV). Son bactericidas.

La ciprofloxacina sigue siendo la ms potente contra bacterias gram negativas, sin embargo, las resistencias pueden aparecer fcilmente cuando estas quinolonas se usan solas en el tratamiento de infecciones por Pseudomonas y Staphylococcus. Clindamicina La clindamicina inhibe la iniciacin de sntesis proteica, actuando sobre la subunidad 50 S ribosomal Metronidazol Profrmaco que debe ser activado en los microorganismos sensibles, penetra por difusin y ejerce su accin citotxica mediante la produccin de radicales libres. Acta alterando la integridad de los cidos nucleicos, degradando las molculas de ADN. Presenta efecto bactericida rpido. Sulfonamidas y Sulfonas Las sulfamidas inhiben la incorporacin del PABA y la trimetoprima inhibe la enzima dihidrofolato reductasa. El Cotrimoxazol es la combinacin de 2 drogas que actan secuencialmente inhibiendo la sntesis de bases de cidos nucleicos.

Trimetroprima Inhibe la DHFR. Su actividad es principalmente contra los cocos +, BGN excepto la Pseudomona y bacterioides. Es resistente a Treponema pallidum, TBC, Micoplasma y anaerobios. La asociacin produce efecto bactericida contra numerosos grmenes gram positivos y negativos, excepto Pseudomona aeruginosa, Bacteroides y anaerobios. Tampoco cubre de forma satisfactoria clamidias y neisserias. Rifampicina Actan inhibiendo la subunidad B de la polimerasa del ARN dependiente del ADN. Las rifampicinas son inductores potentes del sistema enzimtico cromosmico del citocromo P 450. La administracin de rifampicina puede producir un aumento en el metabolismo de otros frmacos metabolizados por este sistema. Polimixina B y colistina Las polimixinas son detergentes surfactantes anfipticos que contienen grupos tanto lipoflicos como lipofbicos. Penetran en las membranas celulares e interactan con los fosfolpidos de estas, a las que rompen con rapidez. Son bactericidas muy rpidos dependientes de la concentracin y tienen efecto postantibiotico. Tambin se unen a la porcin del lpido A de la endotoxina o del lipopolisacrido. La resistencia de las bacterias gram negativas parece estar relacionada con una permeabilidad reducida de la membrana externa. La actividad de las polimixinas disminuye en presencia de cationes divalentes, como calcio y magnesio.