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INFLAMACIN

INFLAMACION: Definicin
Respuesta temprana contra un dao tisular o traumatismo, as como a la entrada de un microorganismo, toxina o sustancia irritante

Funcin:
Reparar tejidos daados Eliminar microorganismos Controlar diseminacin de la infeccin

INFLAMACIN AGUDA
Cornelius Celsus (30 AC-38 DC): sntomas clsicos:
Rubor Dolor Calor Tumor

INFLAMACIN
1. Iniciacin de la respuesta inflamatoria aguda

2. Respuesta fsica al dao agudo 3. Mediadores moleculares de la respuesta inflamatoria aguda 4. Mediadores celulares de la respuesta inflamatoria aguda 5. Resolucin de la respuesta inflamatoria aguda 6. Inflamacin crnica

INFLAMACION
- CARACTERISTICAS Respuesta vascular Factores sricos: cininas, coagulacin, fibrinolitico y aminas vasoactivas Alteracin vascular Cambios permeabilidad Respuesta celular Extravasacin de clulas Activacin celular

INFLAMACION
AGUDA. Corta duracin
Respuesta temprana contra daos o antgenos Exudacin de fluidos o edema Migracin leucocitos (neutrfilos)

CRNICA. Larga duracin. Estmulo prolongado


Exudacin de fluidos Infiltracin celular (monocitos o macrfagos, linfocitos, cel plasmticas) Proliferacin de vasos sanguneos y fibrosis Necrosis tisular

Inflamacin aguda
Mediadores resolucin

DAO A TEJIDOS INFECCIONES

Inflamacin aguda

Formacin de Absceso

Mediadores

Inflamacin crnica

Regeneracin de tejido

Inflamacin crnica
TNFa e INF g angiognesis

Estimulo prolongado: Infecciones persistentes autoimunidad

Inflamacin crnica

Dao tisular

Tejido de cicatrizacin - fibrosis - granulomas

Participacin del macrfago en la inflamacin crnica


macrfago

Dao tejido
ROI Proteasas Factores quimiotcticos (neutrfilos) Factores de coagulacin Metabolitos de ac araquidnico NO

Fibrosis
Factores de crecimiento ( PDGF, FGF,TGFb Citocinas proinflamatorias (IL-1 y TNF a) Angiognesis (FGF) Colagenasa

INICIO DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Productos degradacin pared celular bacteriana o toxinas liberadas activacin sistema proteasas
Clulas daadas sistema proteasas citocinas proinflamatorias

RESPUESTA FSICA AL DAO AGUDO


Vasodilatacin Permeabilidad vascular aumentada Activacin y reclutamiento de Neutrfilos Fiebre

MOLCULAS MEDIADORES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA


Proteasas plasmticas

Mediadores lipdicos Pptidos y aminas Oxido ntrico Citocinas pro-inflamatorias

MOLCULAS MEDIADORES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA


Proteasas plasmticas

Mediadores lipdicos Pptidos y aminas Oxido ntrico Citocinas pro-inflamatorias

PROTEASAS PLASMTICAS
Sistema del Complemento:
Protenas plasmticas que son activadas por microorganismos y promueven su destruccin y la inflamacin Estn normalmente inactivas y son activadas bajo condiciones particulares generando productos que median varias funciones.

VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO


Va Clsica
Clq

Va MB Lectina MBL
MASP-1 MASP-2 C4, C2 D P

Va Alterna C3b B

Clr Cls

C3 C5
C6 C7 C8 C9
COMPLEJO ATAQUE MEMBRANA

PROTEASAS PLASMTICAS CININAS


bradicininas: vasodilatacin, aumenta permeabilidad vascular

PROTENAS DE LA COAGULACIN Y FIBRINOLTICAS


amplifican respuesta inflamatoria

MEDIADORES MOLECULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA


Proteasas plasmticas

Mediadores lipdicos Pptidos y aminas Oxido ntrico Citocinas pro-inflamatorias

MEDIADORES LIPDICOS
Prostaglandinas
Derivados oxidados del cido Araquidnico Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad vascular

Leucotrienos
Mediadores de vasoconstriccin, aumentan permeabilidad vascular y adhesividad endotelial, quimiotcticos y activan neutrfilos.

Factor activador plaquetas (PAF)

Factor de adherencia plaquetaria PAF


Lipoflico Producido por cls cebadas y plaquetas Activa neutrfilos, plaquetas y eosinfilos Quimioatrayente de esoinfilos Glicerol, Alcohol de cadena larga, Grupo acetil, Fosfatidil colina

MEDIADORES MOLECULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Proteasas plasmticas Mediadores lipdicos Pptidos y aminas Oxido ntrico Citocinas proinflamatorias

Histamina
Se sintetiza en grnulos de bsofilos y clulas cebadas Por una histidina-descarboxilasa Se une por enlaces inicos a proteoglicanos y heparina Se unen a receptores H1 (en msculo liso), H2 (secrecin gstrica o de moco) o H3 activa sntesis de histamina

Nuclesido de adenosina
Se libera de clulas cebadas Favorece bronco-constriccin Secrecin lquida en clulas epiteliales intestinales

PEPTIDOS Y AMINAS
HISTAMINA Y SEROTONINA
Sintetizada y almacenada en mastocitos y basfilos Vasodilatacin, aumento permeabilidad vascular

NEUROPEPTIDOS
Substancia P, Pptido intestinal vasoactivo (PIV),

OXIDO NITRICO
Producido por macrfagos Producido por la xido ntrico sintetasa Actividad como neurotransmisor mantiene estabilidad hemodinmica.

MEDIADORES MOLECULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA


Proteasas plasmticas

Mediadores lipdicos Pptidos y aminas Oxido ntrico Citocinas proinflamatorias

CITOCINAS PROINFLAMATORIAS
Interleucina-1 (IL-1)
Aumenta flujo sanguneo local, fiebre, produccin de otros mediadores solubles, aumenta expresin molculas de adhesin.

Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-a)


Aumenta expresin de molculas de adhesin, expresin de otros mediadores solubles (quimiocinas, IL-1), fiebre, alteraciones metablicas de caquexia, shock sptico.

Interleucina-6 (IL-6)
Promueve diferenciacin de monocitos, aumenta nmero de plaquetas circulantes y protenas reactantes de fase aguda.

CITOCINAS PRO-INFLAMATORIAS
Interleucina-4 (IL-4)
Relacionada a inflamacin alrgica Propiedades antiinflamatorias

Interleucina-8 (IL-8)
Quimiotctico de neutrfilos

Interfern Gamma (IFN-g)


Funcin en inmunidad celular contra microbios intracelulares

Interleucina 12 (IL-12)

CITOCINAS EN ARTRITIS REUMATOIDEA


Activacin de clulas T, amplificacin cascada de citocinas inflamatorias TNF-a es la citocina principal en la patologa de la AR. Inhibicin de TNF-a produce beneficio clnico, estructural y funcional en los pacientes con AR

INFLAMACIN
1. Iniciacin de la respuesta inflamatoria aguda 2. Respuesta fsica al dao agudo 3. Mediadores moleculares de respuesta inflamatoria aguda 4. Mediadores celulares de respuesta inflamatoria aguda 5. Resolucin de respuesta inflamatoria aguda 6. Inflamacin crnica

MEDIADORES CELULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Neutrfilos Monocitos y macrfagos

Eosinfilos Plaquetas y linfocitos Clulas endoteliales

Clulas inflamatorias
Eosinfilos- En alergias producen derivados del ac. araquidnico (LT4) Clulas cebadas- Histamina, proteasas neutras TNF a, PAF, adenosina Basfilos- histamina proteasas neutras Plaquetas TXA, PGL2, PGH2, PAF Clulas endoteliales-IL-1 y GM-CSF, molculas de adhesin

NEUTRFILOS
Fagocitos profesionales Responden a mediadores solubles migrando al sitio de dao, ingiriendo y destruyendo patgeno invasor Grnulos primarios y secundarios conteniendo mediadores inflamatorios

NEUTRFILOS
Activacin Adherencia Molculas de adhesin Selectinas permiten que rueden sobre superficie endotelial Integrinas permiten adherencia a clulas endoteliales. Defectos en distintas molculas de adhesin resulta en infecciones recurrentes.

NEUTRFILOS
Quimiotaxis
NT sensan y responden a gradientes de concentracin de quimiotcticos ej: C5a, leucotrienos, Histamina, citocinas, etc.

Fagocitosis
Etapa central del proceso inflamatorio NT emiten pseudpodos, al interior de la clula se forma fagosoma Partculas opsonizadas son fagocitadas ms eficientemente

NEUTRFILOS
DEGRANULACIN Grnulos primarios: Lisozima, Mieloproxidasa, elastasa, etc Grnulos secundarios: Lactoferrina, Gelatinasa, etc Deficiencia en degranulacin: Chediak-Higashi, con infecciones recurrentes, bacterianas y micticas

NADPH Oxidasa Aniones superxido perxido de H2 y cido hipoclrico. Deficiencia de NADPH ox Enfermedad Granulomatosa crnica, con infecciones recurrentes bacterianas y micticas

MONOCITOS Y MACRFAGOS
Macrfagos activados fagocitan y liberan protenas antibacterianas y mediadores proinflamatorios. Complementan funcin de neutrfilos en la fase aguda. Cumplen papel central inflamacin crnica. durante la

EOSINFILOS
Participan en respuesta frente a alergenos respiratorios, gastrointestinales y dermatolgicos y frente a parsitos helmnticos (respuesta alrgica). Malos fagocitos, liberan contenido de sus grnulos al medio extracelular.

PLAQUETAS Y LINFOCITOS
Plaquetas liberan mediadores inflamatorios, activan neutrfilos.

Participan en la resolucin de inflamacin. Linfocitos B y T cumplen funciones en inmunidad e inflamacin (Igs, Interleucinas, etc)

CLULAS ENDOTELIALES
Interactan con neutrfilos en la migracin (adherencia). Sintetizan y liberan numerosos mediadores inflamatorios.

INFLAMACIN
1. Iniciacin de la respuesta inflamatoria aguda

2. Respuesta fsica al dao agudo 3. Mediadores moleculares de respuesta inflamatoria aguda 4. Mediadores celulares de respuesta inflamatoria aguda 5. Resolucin de respuesta inflamatoria aguda 6. Inflamacin crnica

RESOLUCIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA


Apoptosis de clulas senescentes

Apoptosis o muerte celular programada.


Apoptosis de neutrfilos puede ser regulada por algunas citocinas: TNF-a, IL-10, etc

RESOLUCIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA


Mediadores antiinflamatorios

Interleucina-4
Transforming Growth Factor-b (TGF- b) Interleucina-10 Interleucina-13

RESOLUCIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA


Eje Hipotlamo Hipfisis Suprarrenal Glucocorticoides suprarrenales son inmunosupresores y antiinflamatorios y pueden suprimir la respuesta inflamatoria. Interleucinas y prostaglandinas estimulan Hipotlamo ACTH cortisol.

RESOLUCIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA


Reparacin y angiognesis
Neutrfilos y macrfagos remueven material extrao y detritus celulares. Fibroblastos, clulas epiteliales y endoteliales crean nuevo tejido y restauran funcin. Angiognesis permite revascularizacin del nuevo tejido Factores de crecimiento promueven estos eventos: EGF, PDGF, TGF-a, TGF-b, etc.

INFLAMACIN CRNICA
Por resolucin incompleta del foco inflamatorio inicial o episodios mltiples en mismo sitio.

Acumulacin de macrfagos y linfocitos, desarrollo de fibroblastos y tejido vascular. Formacin de granulomas, con clulas epiteloideas y clulas multinucleadas.

Patgeno

Material inorgnico

Agresin fsica

DAO TISULAR
Proteasas plasmticas Mediadores lipdicos Pptidos

Citocinas proinflamatorias

NEUTROFILOS Clulas endoteliales


Macrfagos

plaquetas linfocitos

MATERIAL EXTRAO ELIMINADO?


si no

RESOLUCIN
reparacin tisular

INFLAMACIN CRNICA
apoptosis granuloma

citocinas antiinflamatorias
angiognesis

Clulas T en respuesta inflamacin

inflamacin

Activacin macrfagos

Lisis de clulas infectadas

Los anticuerpos en la inflamacin

Quimiocinas que participan en inflamacin

Seales quimiotcticas en inflamacin

Migracin endotelial de clulas inflamatorias

Cintica de unin de clulas proinflamatorias al endotielio

Interacciones clula-clula
Recognition of endogenous ligands
Rolling adhesion (selectin binding) leukocytes Tight adhesion (integrin activation)

Extravasation

epithelial cells selectin adhesion molecule integrin adhesion molecule

Lselectin

integrin

Estructura de molculas de adhesin

Expresin de molculas de adhesin en endotelios

Molculas de adhesin de la familia de las selectinas

Fucose (-L-Fuc)

Ligandos de E-selectina

Integrinas

Molculas de adhesin de la familia de integrinas

ETAPAS EN LA EXTRAVASACION DE CELULAS DURANTE LA INFLAMACION

Molculas de adhesin de la familia de inmunoglobulinas

CORTE DE VENULA POST-CAPILAR EN GANGLIO CON ENDOTELIO ALTO

Molculas de adhesin en HEV

Interaccin de clulas con el HEV

INTERACCION INICIAL DE LINFOCITOS VIRGENES CON ENDOTELIO ALTO (HEV)

ETAPAS DE EXTRAVASACION DE LINFOCITOS T NO ACTIVADOS EN HEV

Adhesin de leucocitos a HEVs

Anatomy of the skin immune system

Neutrophil-derived cytokines

Neutrophil extracellular traps

Neutrophils crosstalk with immune and non-immune cells in inflamed tissues and lymph nodes

Crosstalk between neutrophils, NK cells and SLAN+ DCs.

Interplay between neutrophils and T cells.

The role of neutrophils in the resolution of inflammation.

Tumour-associated neutrophils.

Calendario Azteca de fuegos nuevos

IMUNOPATOGENESIS DE TH1