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La Clula y sus organelos MEMBRANA PLASMTICA La membrana plasmtica o celular es una estructura laminar formada por lpidos (con

cabeza hidrofilica y cola hidrofobica) y protenas que engloba a las clulas, define sus lmites y contribuye a mantener el equilibrio entre el interior (medio intracelular) y el exterior (medio extracelular) de stas. Adems, se asemeja a las membranas que delimitan los orgnulos de clulas eucariotas. Est compuesta por una lmina que sirve de "contenedor" para el citosol y los distintos compartimentos internos de la clula, as como tambin otorga proteccin mecnica. Est formada principalmente por fosfolpidos (fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina), colesterol, glcidos y protenas (integrales y perifricas). La principal caracterstica de esta barrera es su permeabilidad selectiva, lo que le permite seleccionar las molculas que deben entrar y salir de la clula. De esta forma se mantiene estable el medio intracelular, regulando el paso de agua, iones y metabolitos, a la vez que mantiene el potencial electroqumico (haciendo que el medio interno est cargado negativamente). Cuando una molcula de gran tamao atraviesa o es expulsada de la clula y se invagina parte de la membrana plasmtica para recubrirlas cuando estn en el interior ocurren respectivamente los procesos de endocitosis y exocitosis. Tiene un grosor aproximado de 7,5 nm y no es visible al microscopio pero s al microscopio electrnico, donde se pueden observar dos oscuras laterales y una central ms clara. En las clulas procariotas y eucariotas osmtrofas como plantas y hongos, se sita bajo otra denominada pared celular. Composicin qumica La composicin qumica de la membrana plasmtica vara entre clulas dependiendo de la funcin o del tejido en la que se encuentren, pero se puede estudiar de forma general. La membrana plasmtica est compuesta por una doble capa de fosfolpidos, por protenas unidas no covalentemente a esa bicapa, y glcidos unidos covalentemente a los lpidos o a las protenas. Las molculas ms numerosas son las de lpidos, ya que se calcula que por cada 50 lpidos hay una protena. Sin embargo, las protenas, debido a su mayor tamao, representan aproximadamente el 50% de la masa de la membrana. Lpidos El 98% de los lpidos presentes en las membranas celulares son anfipticos, es decir que presentan un extremo hidrfilo (que tiene afinidad e interacciona con el agua) y un extremo hidrofbico (que repele el agua). Los ms abundantes son los fosfoglicridos (fosfolpidos) y los esfingolpidos, que se encuentran en todas las clulas; le siguen los glucolpidos, as como esteroides (sobre todo ptico capas en las capa,

colesterol). Estos ltimos no existen o son escasos en las membranas plasmticas de las clulas procariotas. Existen tambin grasas neutras, que son lpidos no anfipticos, pero slo representan un 2% del total de lpidos de membrana. Fosfoglicridos. Tienen una molcula de glicerol con la que se esterifica un cido fosfrico y dos cidos grasos de cadena larga; los principales fosfoglicridos de membrana son la fosfatidiletanolamina o cefalina y la fosfatidilcolina o lecitina. Esfingolpidos. Son lpidos de membrana constituidos por ceramida (esfingosina + cido graso); solo la familia de la esfingomielina posee fsforo; el resto poseen glcidos y se denominan por ello glucoesfingolpidos o, simplemente glucolpidos. Los cerebrsidos poseen principalmente glucosa, galactosa y sus derivados (como Nacetilglucosamina y N-acetilgalactosamina). Los ganglisidos contienen una o ms unidades de cido N-acetilneuramnico (cido silico). Colesterol. El colesterol representa un 23% de los lpidos de membrana. Sus molculas son pequeas y ms anfipticas en comparacin con otros lpidos. Se dispone con el grupo hidroxilo hacia el exterior de la clula (ya que ese hidroxilo interacta con el agua). El colesterol es un factor importante en la fluidez y permeabilidad de la membrana ya que ocupa los huecos dejados por otras molculas. A mayor cantidad de colesterol, menos permeable y fluida es la membrana. Se ha postulado que los lpidos de membrana se podran encontrar en dos formas: como un lquido bidimensional, y de una forma ms estructurada, en particular cuando estn unidos a algunas protenas formando las llamadas balsas lipdicas. Se cree que el colesterol podra tener un papel importante en la organizacin de estas ltimas. Su funcin en la membrana plasmtica es evitar que se adhieran las colas de cido graso de la bicapa, mejorando la fluidez de la membrana. En las membranas de las clulas vegetales son ms abundantes los fitoesteroles.

Protenas

El porcentaje de protenas oscila entre un 20% en la vaina de mielina de las neuronas y un 70% en la membrana interna mitocondrial;1 el 80% son intrnsecas, mientras que el 20% restantes son extrnsecas. Las protenas son responsables de las funciones dinmicas de la membrana, por lo que cada membrana tiene una dotacin muy especfica de protenas; las membranas intracelulares tienen una elevada proporcin de protenas debido al elevado nmero de actividades enzimticas que albergan. En la membrana las protenas desempea diversas funciones: transportadoras, conectoras (conectan la membrana con la matriz extracelular o con el interior), receptoras (encargadas del reconocimiento celular y adhesin) y enzimas. Segn su grado de asociacin a la membrana se clasifican en:

--> Integrales o Intrnsecas: Presentan regiones hidrfobas, por las que se pueden asociar al interior de la membrana y regiones hidrfilas que se sitan hacia el exterior, por consiguiente, son anfipticas. Solo se pueden separar de la bicapa si esta es destruida (por ejemplo con un detergente neutro). Algunas de stas, presentan carbohidratos unidos a ellas covalentemente (glicoprotenas).

--> Perifricas o Extrnsecas: No presentan regiones hidrfobas, as pues, no pueden entrar al interior de la membrana. Estn en la cara interna de esta (en el interior celular). Se separan y unen a esta con facilidad por enlaces de tipo inico. Glcidos Estn en la membrana unida covalentemente a las protenas o a los lpidos. Pueden ser polisacridos u oligosacridos. Se encuentran en el exterior de la membrana formando el glicocalix. Representan el 8% del peso seco de la membrana plasmtica. Sus funciones principales son dar soporte a la membrana y el reconocimiento celular (colaboran en la identificacin de las seales qumicas de la clula). Estructura

Esquema de una membrana celular. Segn el modelo del mosaico fluido, las protenas (en rojo y naranja) seran como "icebergs" que navegaran en un mar de lpidos (en azul). Ntese adems que las cadenas de oligosacridos (en verde) se hallan siempre en la cara externa, pero no en la interna. Antiguamente se crea que la membrana plasmtica era un conjunto esttico formado por las siguientes capas: protenas/lpidos/lpidos/protenas. Hoy en da se concibe como una estructura dinmica. El modelo estructural aceptado en la actualidad se conoce como "mosaico fluido". El mosaico fluido es un trmino acuado por S. J. Singer y G. L. Nicolson en 1972. Consiste en una bicapa lipdica complementada con diversos tipos de protenas. La estructura bsica se mantiene unida mediante uniones no covalentes.

Esta estructura general -modelo unitario- se presenta tambin en todo el sistema de endomembranas (membranas de los diversos orgnulos del interior de la clula), como retculo endoplasmtico, aparato de Golgi y envoltura nuclear, y los de otros orgnulos, como las mitocondrias y los plastos, que proceden de endosimbiosis. Bicapa lipdica

Diagrama del orden de los lpidos anfipticos para formar una bicapa lipdica. Las cabezas polares (de color amarillo) separan las colas hidrofbicas (de color gris) del medio citoslico y extracelular. El orden de las cabezas hidroflicas y las colas hidrofbicas de la bicapa lipdica impide que solutos polares, como aminocidos, cidos nucleicos, carbohidratos, protenas e iones, difundan a travs de la membrana, pero generalmente permite la difusin pasiva de las molculas hidrofbicas. Esto permite a la clula controlar el movimiento de estas sustancias va complejos de protena transmembranal tales como poros y caminos, que permiten el paso de glucosa e iones especficos como el sodio y el potasio. Las cinco capas de molculas fosfolpidas forman un "sndwich" con las colas de cido graso dispuestos hacia el centro de la membrana plasmtica y las cabezas de fosfolpidos hacia los medios acuosos que se encuentran dentro y fuera de la clula. Protenas Las protenas de la membrana plasmtica se pueden clasificar segn cmo se dispongan en la bicapa lipdica:2 3 4

Protenas integrales. Embebidas en la bicapa lipdica, atraviesan la membrana una o varias veces, asomando por una o las dos caras (protenas transmembrana); o bien mediante enlaces covalentes con un lpido o un glcido de la membrana. Su aislamiento requiere la ruptura de la bicapa. Protenas perifricas. A un lado u otro de la bicapa lipdica, pueden estar unidas dbilmente por enlaces no covalentes. Fcilmente separables de la bicapa, sin provocar su ruptura.

En el componente proteico reside la mayor parte de la funcionalidad de la membrana; las diferentes protenas realizan funciones especficas:

Protenas estructurales: estas protenas hacen de "eslabn clave" unindose al citoesqueleto y la matriz extracelular. Receptores de membrana: que se encargan de la recepcin y transduccin de seales qumicas. Transportadoras a travs de membrana: mantienen un gradiente electroqumico mediante el transporte de membrana de diversos iones. Estas a su vez pueden ser:

Protenas transportadoras: Son enzimas con centros de reaccin que sufren cambios conformacionales. Protenas de canal: Dejan un canal hidroflico por donde pasan los iones.

Glcidos Los glcidos se hallan asociados mediante enlaces covalentes a los lpidos (glucolpidos) o a las protenas (gluco-protenas) y generalmente forman parte de la matriz extracelular o glucoclix. Funciones La funcin bsica de la membrana plasmtica es mantener el medio intracelular diferenciado del entorno. Esto es posible gracias a la naturaleza aislante en medio acuoso de la bicapa lipdica y a las funciones de transporte que desempean las protenas. La combinacin de transporte activo y transporte pasivo hacen de la membrana plasmtica una barrera selectiva que permite a la clula diferenciarse del medio. Los esteroides, como el colesterol, tienen un importante papel en la regulacin de las propiedades fsico-qumicas de la membrana regulando su resistencia y fluidez. Gradiente electroqumico Es la fuerza neta de la direccin del flujo para cada soluto si combinamos los efectos de gradiente de concentracin y gradiente elctrico. Permeabilidad La permeabilidad de las membranas es la facilidad de las molculas para atravesarla. Esto depende principalmente de la carga elctrica y, en menor medida, de la masa molar de la molcula. Pequeas molculas y molculas con carga elctrica neutra pasan la membrana ms fcilmente que elementos cargados elctricamente y molculas grandes. Adems, la membrana es selectiva, lo que significa que permite la entrada de unas molculas y restringe la de otras. La permeabilidad depende de los siguientes factores:

Solubilidad en los lpidos: Las sustancias que se disuelven en los lpidos (molculas hidrfobas, no polares) penetran con facilidad en la membrana dado que est compuesta en su mayor parte por fosfolpidos. Tamao: la mayor parte de las molculas de gran tamao no pasan a travs de la membrana. Slo un pequeo nmero de molculas no polares de pequeo tamao pueden atravesar la capa de fosfolpidos. Carga: Las molculas cargadas y los iones no pueden pasar, en condiciones normales, a travs de la membrana. Sin embargo, algunas sustancias cargadas pueden pasar por los canales protecos o con la ayuda de una protena transportadora.

Tambin depende de las protenas de membrana de tipo:

Canales: algunas protenas forman canales llenos de agua por donde pueden pasar sustancias polares o cargadas elctricamente que no atraviesan la capa de fosfolpidos. Transportadoras: otras protenas se unen a la sustancia de un lado de la membrana y la llevan al otro lado donde la liberan.

MITOCONDRIA Las mitocondrias (Et: del griego , mtos: hilo, y , kndros: grnulo1 ) son orgnulos citoplasmticos provistos de doble membrana que se encuentran en la mayora de las clulas eucariotas. Su tamao vara entre 0,5 10 micrmetros (m) de dimetro. Las mitocondrias se describen en ocasiones como "generadoras de energa" de las clulas, debido a que producen la mayor parte del suministro de adenosn trifosfato (ATP), que se utiliza como fuente de energa qumica. Adems de proporcionar energa en la clula, las mitocondrias estn implicadas en otros procesos, como la sealizacin celular, diferenciacin celular, muerte celular programada, as como el control del ciclo celular y el crecimiento celular. Algunas caractersticas hace nicas a las mitocondrias. Su nmero vara ampliamente segn el tipo de organismo o tejido. Algunas clulas carecen de mitocondrias o poseen slo una, mientras que otras pueden contener varios miles. Este orgnulo se compone de compartimentos que llevan a cabo funciones especializadas. Entre stos se encuentran la membrana mitocondrial externa, el espacio intermembranoso, la membrana mitocondrial interna, las crestas y la matriz mitocondrial. Las protenas mitocondriales varan dependiendo del tejido y de las especies: en humanos se han identificado 615 tipos de protenas distintas en mitocondrias de msculo cardaco; mientras que en ratas se han publicado 940 protenas codificadas por distintos genes.Se piensa que el proteoma mitocondrial est sujeto a regulacin dinmica. Aunque la mayor parte del ADN de la clula est en el ncleo celular, la mitocondria tiene su propio genoma, que muestra muchas semejanzas con los genomas bacterianos.

Existen varias enfermedades de origen mitocondrial, algunas de las cuales producen disfuncin cardiaca, y muy probablemente participa en el proceso de envejecimiento. Estructura y composicin

Estructura de una mitocondria La morfologa de la mitocondria es difcil de describir puesto que son estructuras muy plsticas que se deforman, se dividen y fusionan. Normalmente se las representa en forma alargada. Su tamao oscila entre 0,5 y 1 m de dimetro y hasta 7 de longitud. Su nmero depende de las necesidades energticas de la clula. Al conjunto de las mitocondrias de la clula se le denomina condrioma celular. Las mitocondrias estn rodeadas de dos membranas claramente diferentes en sus funciones y actividades enzimticas, que separan tres espacios: el citosol, el espacio intermembrana y la matriz mitocondrial. Membrana externa Es una bicapa lipdica exterior permeable a iones, metabolitos y muchos polipptidos. Eso es debido a que contiene protenas que forman poros, llamadas porinas o VDAC (de canal aninico dependiente de voltaje), que permiten el paso de grandes molculas de hasta 10.000 dalton y un dimetro aproximado de 20 . La membrana externa realiza relativamente pocas funciones enzimticas o de transporte. Contiene entre un 60 y un 70% de protenas. Membrana interna La membrana interna contiene ms protenas, carece de poros y es altamente selectiva; contiene muchos complejos enzimticos y sistemas de transporte transmembrana, que estn implicados en la translocacin de molculas. Esta membrana forma invaginaciones o pliegues llamadas crestas mitocondriales,

que aumentan mucho la superficie para el asentamiento de dichas enzimas. En la mayora de los eucariontes, las crestas forman tabiques aplanados perpendiculares al eje de la mitocondria, pero en algunos protistas tienen forma tubular o discoidal. En la composicin de la membrana interna hay una gran abundancia de protenas (un 80%), que son adems exclusivas de este orgnulo: 1. La cadena de transporte de electrones, compuesta por cuatro complejos enzimticos fijos y dos transportadores de electrones mviles: 1. Complejo I o NADH deshidrogenasa que contiene flavina mononucletido (FMN) 2. Complejo II o succinato deshidrogenasa; ambos ceden electrones al coenzima Q o ubiquinona; 3. Complejo III o citocromo bc1 que cede electrones al citocromo c 4. Complejo IV o citocromo c oxidasa que cede electrones al O 2 para producir dos molculas de agua. 2. Un complejo enzimtico, el canal de H+ ATP-sintasa que cataliza la sntesis de ATP (fosforilacin oxidativa). 3. Protenas transportadoras que permiten el paso de iones y molculas a su travs, como cidos grasos, cido pirvico, ADP, ATP, O 2 y agua; pueden destacarse: 1. Nucletido de adenina translocasa. Se encarga de transportar a la matriz mitocondrial el ADP citoslico formado durante las reacciones que consumen energa y, paralelamente transloca hacia el citosol el ATP recin sintetizado durante la fosforilacin oxidativa. 2. Fosfato translocasa. Transloca fosfato citoslico junto con un protn a la matriz; el fosfato es esencial para fosforilar el ADP durante la fosforilacin oxidativa. Espacio intermembranoso Entre ambas membranas queda delimitado un espacio intermembranoso que est compuesto de un lquido similar al hialoplasma; tienen una alta concentracin de protones como resultado del bombeo de los mismos por los complejos enzimticos de la cadena respiratoria. En l se localizan diversos enzimas que intervienen en la transferencia del enlace de alta energa del ATP, como la adenilato quinasa o la creatina quinasa. Tambin se localiza la carnitina, una molcula implicada en el transporte de cidos grasos desde el citosol hasta la matriz mitocondrial, donde sern oxidados (beta-oxidacin). Matriz mitocondrial La matriz mitocondrial o mitosol contiene menos molculas que el citosol, aunque contiene iones, metabolitos a oxidar, ADN circular bicatenario muy parecido al de las bacterias, ribosomas tipo 70S similares a los de bacterias, llamados mitorribosomas, que realizan la sntesis de algunas protenas mitocondriales, y contiene ARN mitocondrial; es decir, tienen los orgnulos que tendra una clula procariota de vida libre. En la matriz mitocondrial tienen lugar diversas rutas metablicas clave para la vida, como el ciclo de Krebs y la beta-

oxidacin de los cidos grasos; tambin se oxidan los aminocidos y se localizan algunas reacciones de la sntesis de urea y grupos hemo. Funcin Del apartado anterior se deduce que la principal funcin de las mitocondrias es la oxidacin de metabolitos (ciclo de Krebs, beta-oxidacin de cidos grasos) y la obtencin de ATP mediante la fosforilacin oxidativa, que es dependiente de la cadena transportadora de electrones; el ATP producido en la mitocondria supone un porcentaje muy alto del ATP sintetizado por la clula. Tambin sirve de almacn de sustancias como iones, agua y algunas partculas como restos de virus y protenas. Cromatina

Diferentes de condensacin de ADN. (1) Hebra simple de ADN. (2) Hebra de cromatina (ADN con histonas, "cuenta de collar"). (3) Cromatina durante la interfase con centrmero. (4) Cromatina condensada durante la profase (Dos copias de ADN estn presentes). (5) Cromosoma durante la metafase. La cromatina es el conjunto de ADN, histonas y protenas no histnicas que se encuentra en el ncleo de las clulas eucariotas y que constituye el cromosoma eucaritico. Las unidades bsicas de la cromatina son los nucleosomas. stos se encuentran formados por aproximadamente 146 pares de bases de longitud (el nmero depende del organismo), asociados a un complejo especfico de 8 histonas nucleosmicas (octmero de histonas). Cada partcula tiene una forma de disco, con un dimetro de 11 nm y contiene dos copias de cada una de las 4 histonas H3, H4, H2A y H2B. Este octmero forma un ncleo proteico alrededor del que se enrolla la hlice de ADN (da aproximadamente 1,8 vueltas). Entre cada una de las asociaciones de ARN e histonas existe un ADN libre llamado ADN "espaciador", de longitud variable entre 0 y 80 pares de nucletidos que garantiza flexibilidad a la fibra de cromatina. Este tipo de organizacin, permite un primer paso de compactacin del material gentico, y da lugar a una estructura parecida a un "collar de cuentas". Posteriormente, un segundo nivel de organizacin de orden superior lo constituye la "fibra de 30nm" compuestas por grupos de nucleosomas

empaquetados uno sobre otros adoptando disposiciones regulares gracias a la accin de la histona H1. Finalmente continua el incremento del empaquetamiento del ADN hasta obtener los cromosomas que observamos en la metafase, el cual es el mximo nivel de condensacin del ADN. Tipos de cromatina La cromatina se puede encontrar en 3 formas

Heterocromatina, es una forma inactiva condensada localizada sobre todo en la periferia del ncleo, que se tie fuertemente con las coloraciones. En 1928 Emil HEITZ, basndose en observaciones histolgicas, defini la heterocromatina (HC) como los segmentos cromosmicos que aparecan muy condensados y oscuros en el ncleo en interfase. De hecho, la cromatina est formada de una maraa de fibras cuyo dimetro no solo vara durante el ciclo celular sino que tambin depende de la regin del cromosoma observada.

La eucromatina activa est formada por una fibra de un dimetro que corresponde al del nucleosoma, que es un segmento de ADN bicatenario enrollado alrededor de homodmeros de las histonas H2A, H2B, H3, y H4. En la eucromatina inactiva, esta fibra se enrolla sobre s misma gracias a las histonas H1 para formar el solenoide. La interaccin con otras protenas no histonas (topoisomerasa II, protenas de andamiaje, lamininas, ) provoca mayores grados de organizacin. En cuanto a la heterocromatina, la fibra que la constituye se encuentra ms condensada y a menudo aparece formada por agregados. Su formacin require numerosas protenas adicionales, que incluyen las protenas HP1 (Heterochromatin Protein 1 o protena de la heterocromatina 1). La heterocromatina puede ser de dos tipos diferentes,la riqueza en ADN satlite determina tanto la naturaleza permanente o reversible de la heterocromatina, como su polimorfismo y propiedades de tincin. :

la constitutiva, idntica para todas las clulas del organismo y que carece de informacin gentica, incluye a los telmeros y centrmeros del cromosoma que no expresan su ADN. La heterocromatina constitutiva contiene un tipo particular de ADN denominado ADN satlite, formado por gran nmero de secuencias cortas repetidas en tndem. Los tipos principales de este ADN son el ADN satlite alfa, y los ADN satlite I, II y III. Estas secuencias de ADN satlite son capaces de plegarse sobre s mismas y pueden tener un papel importante en la formacin de la estructura altamente compacta de la heterocromatina constitutiva. La heterocromatina constitutiva es estable y conserva sus propiedades heterocromticas durante todas las etapas del desarrollo y en todos los tejidos. La heterocromatina constitutiva es altamente polimrfica, probablemente debido a la inestabilidad del ADN satlite. Este polimorfismos puede afectar, no solamente a su tamao sino tambin a la localizacin de la heterocromatina,

y aparentemente no tiene un efecto fenotpico. La heterocromatina constitutiva se encuentra fuertemente teida en la tcnica de bandas C, lo que es el resultado de una renaturalizacin muy rpida del ADN satlite tras la desnaturalizacin. la facultativa, diferente en los distintos tipos celulares, contiene informacin sobre todos aquellos genes que no se expresan o que pueden expresarse en algn momento. Incluye al ADN satlite y al corpsculo de Barr. La heterocromatina facultativa se caracteriza por la presencia de secuencias repetidas tipo LINE. Estas secuencias, dispersas a lo largo del genoma, podran promover la propagacin de una estructura de cromatina condensada. La heterocromatina facultativa es reversible, su estado heterocromtico depende de la etapa del desarrollo y del tipo celular. Dos ejemplos de este tipo de heterocromatina son el cromosoma X inactivo (cuerpo de Barr) de las clulas somticas femeninas y la vescula sexual inactiva en la etapa del paquiteno de las meiosis masculinas. La heterocromatina facultativa no es particularmente rica en ADN satlite, y por ello, no es polimrfica. La heterocromatina facultativa no se encuentra nunca teida en la tcnica de bandas C.

Se ha visto que en la formacin de heterocromatina frecuentemente participa el fenmeno de ARN interferente. Por ejemplo, en Schizosaccharomyces pombe, la heterocromatina se forma en el centrmero, telmeros y en el loci matingtype.1 La formacin de la heterocromatina en el centrmero depende del mecanismo de ARN interferente (ARNi). ARN doble cadena complementarios son producidos de secuencias repetidas localizadas en el centrmero, que inducen ARNi y seguidamente metilacin de la lisina 9 histona 3 y enlazamiento de Swi6 (protena estructural de la heterocromatina, la cual es homloga a HP1 en mamferos) Propiedades de la heterocromatina A pesar de las diferencias descritas anteriormente, la heterocromatina constitutiva y la heterocromatina facultativa tienen propiedades muy similares.

1. La heterocromatina est condensada Este es, de hecho, lo que define la heterocromatina, y por ello es aplicable tanto a la heterocromatina constitutiva como a la facultativa. Esta elevada condensacin la hace fuertemente cromoflica e inaccesible a la DNAsa I y, en general, a otras enzimas de restriccin.

2. El ADN de la heterocromatina se replica ms tarde La incorporacin de varios anlogos de nucletidos muestra que el ADN de ambos tipos de heterocromatina se replica tarde. Esto es el resultado, por un lado, de su elevado grado de condensacin, que evita que la maquinaria replicativa accede

fcilmente al ADN y, por otro lado, de su localizacin en un dominio nuclear perifrico pobre en elementos activos. 3.El ADN de la heterocromatina se encuentra metilado El ADN de la heterocromatina constitutiva se encuentra altamente metilado en las citosinas. Por ello, un anticuerpo anti-5-metil citosina marca fuertemente todas las regiones de este tipo de heterocromatina. Por lo que se refiere a la heterocromatina facultativa, la metilacin de su ADN es menor, aunque los anlisis mediante enzimas de restriccin sensibles a metilacin revelan una importante metilacin de los islotes CpG, especficamente localizados en las regiones que controlan la expresin de los genes. 4. En la heterocromatina las histonas se encuentran hipoacetiladas Las histonas puede sufrir una serie de modificaciones post-traduccionales en sus extremos N-terminales que pueden afectar a la propia actividad gentica de la cromatina. La hipoacetilacin de las colas N-terminales de las histonas, principalmente en las lisinas, estn asociadas con la cromatina inactiva. Por el contrario, las histonas hiperacetiladas son caractersticas de la cromatina activa. La acetilacin/desacetilacin de histonas es un mecanismos absolutamente esencial para el control de la expresin gnica. Existen numerosos factores de transcripcin que presentan una actividad acetiltransferasa de histonas (HAT, Histone Acetyl Transferase) o desacetilasa de histonas (HDAc o Histone De-Acetylase). 5. Las histonas de la heterocromatina se encuentran metiladas en la lisina 9 La metilacin de la lisina 9 de la histona H3 (H3-K9) parece que est muy relacionada con el proceso de heterocromatinizacin del genoma, tanto en la formacin de heterocromatina constitutiva como facultativa. 6. La heterocromatina es transcripcionalmente inactiva A diferencia de lo que ocurre en Drosophila, la heterocromatina constitutiva humana no contiene genes y la incorporacin de uridina tritiada en los cultivos celulares no producen ningn tipo de marcaje a este nivel. La heterocromatina facultativa es relativamente pobre en genes, y stos generalmente no se transcriben en el estado de heterocromatina. 7. La heterocromatina no participa en la recombinacin gentica De modo general se acepta que la heterocromatina constitutiva no participa en la recombinacin gentica. La no existencia de un emparejamiento preliminar de las regiones heterocromatnicas homlogas se podra deber al polimorfismo caracterstico de estas regiones que lo dificultaran, aunque no lo haran imposible. La heterocromatina constitutiva tambin acta reprimiendo la recombinacin en la regiones de eucromatina adyacentes.Por lo que respecta a la heterocromatina facultativa, tampoco participa en la recombinacin meitica cuando se encuentra en su forma inactiva. Funciones de la heterocromatina

Durante mucho tiempo el papel concreto de la heterocromatina ha sido un misterio, ya que su polimorfismo no pareca tener ningn efecto funcional o fenotpico.

1. Papel de la heterocromatina en la organizacin de los dominios nucleares La heterocromatina y la eucromatina ocupan dominios nucleares distintos. La heterocromatina se localiza generalmente en la periferia del ncleo anclada a la membrana nuclear. Por el contrario, la cromatina activa se localiza en una posicin ms central. La localizacin preferencial de la heterocromatina contra la membrana nuclear puede deberse a la interaccin de la protena HP1 con el receptor de la lmina B, componente de la membrana interna del ncleo. La localizacin perifrica de la heterocromatina concentra los elementos activos en la porcin central del ncleo, permitiendo que eucromatina activa se replique y transcriba con una eficiencia mxima. 2. Papel de la heterocromatina en la funcin del centrmero En la mayor parte de eucariotas, los centrmeros se encuentran rodeados de una considerable masa de heterocromatina. Se ha sugerido que la heterocromatina centromrica sera necesaria para la cohesin de las cromtidas hermanas y que permitira la disyuncin normal de los cromosomas mitticos. En la levadura Schizosaccharomyces pombe, el homlogo Swi6 de la protena HP1 es absolutamente esencial para la cohesin eficiente de las cromtidas hermanas durante la divisin celular. Los experimentos en los cuales se ha realizado la delecin del ADN satellite muestran que una gran regin de repeticiones de este tipo de ADN es indispensable para el funcionamiento correcto del centrmero. Se supone que la heterocromatina centromrica podra, de facto, crear un compartimento mediante el incremento de la concentracin local de la variante centromrica de las histonas, CENP-A, y mediante la promocin de la incorporacin de la CENP-A en lugar de la histona H3 durante la replicacin.

3. Papel de la heterocromatina en la represin gnica (regulacin epigentica) La expresin gnica puede estar controlada a dos niveles: Primero, a nivel local o control transcripcional, gracias a la formacin de complejos locales de transcripcin. Este nivel involucra secuencias de ADN relativamente pequeas unidas a genes. A nivel ms global, en cuyo caso se dice que hay un control de la transcriptabilidad. Este control involucra a secuencias ms largas que representan un gran dominio de cromatina, que puede estar en estado activo o inactivo. En este caso es la heterocromatina la que parece estar involucrada. Los genes que generalmente se encuentran en la eucromatina pueden, por tanto, ser silenciados cuando se encuentran cercanos a un dominio de heterocromatina. Mecanismo de inactivacin en cis : Los reordenamientos cromosmicos pueden provocar que una regin eucromtica se yuxtaponga a una regin heterocromtica. En el momento en el que el reordenamiento elimina ciertas

barreras que protegen la eucromatina la estructura heterocromtica es capaz de propagarse en cis a la eucromatina adyacente, inactivando los genes que se encuentran en ella. Este es el mecanismo observado en la variegacin por efecto de posicin (PEV) en Drosophila y en la inactivacin de ciertos transgenes en ratn. Mecanismo de inactivacin en trans: Durante la diferenciacin celular, ciertos genes activos pueden transponerse a un dominio nuclear heterocromtico haciendo que se inactiven. Este mecanismo es el que se ha propuesto como explicacin para la co-localizacin en los ncleos de linfocitos de la protena IKAROS con la heterocromatina centromrica y de los genes cuya expresin controla.

Eucromatina, est diseminada por el resto del ncleo (menor condensacin), se tie dbilmente con la coloraciones (su mayor tincin ocurre en la mitosis y no es visible con el microscopio de luz). Representa la forma activa de la cromatina en la que se est transcribiendo el material gentico de las molculas de ADN a molculas de ARNm, por lo que es aqu donde se encuentran la mayora de los genes activos.

Rol de la cromatina en la expresin gnica La cromatina juega un rol regulatorio fundamental en la expresin gnica. Los distintos estados de compactacin pueden asociarse (aunque no unvocamente) al grado de transcripcin que exhiben los genes que se encuentran en esas zonas. La cromatina es, en principio, fuertemente represiva para la transcripcin, ya que la asociacin del ADN con las distintas protenas dificulta la procesin de las distintas ARN polimerasas. Por lo tanto, existe una variada cantidad de mquinas remodeladoras de la cromatina y modificadoras de histonas. Existe actualmente lo que se conoce como "cdigo de histo s". Las distintas histonas pueden sufrir modificaciones post-traduccionales, como ser la metilacin, acetilacin, fosforilacin, generalmente dada en residuos lisina o arginina. La acetilacin est asociada con activacin de la trascripcin, ya que al acetilarse una lisina, disminuye la carga positiva global de la histona por lo cual tiene una menor afinidad por el ADN (que est cargado negativamente). En consecuencia, el ADN se encuentra unido menos fuertemente lo que permite el acceso de la maquinaria transcripcional. Por el contrario, la metilacin est asociada con la represin transcripcional y una unin ADNhistona ms fuerte (si bien no siempre esto se cumple). Por ejemplo, en la levadura S. pombe, la metilacin en el residuo de lisina 9 de la histona 3 est asociado con represin de la transcripcin en la heterocromatina, mientras que la metilacin en el residuo de lisina 4 promueve la expresin de genes. Las enzimas que llevan a cabo las funciones de modificaciones de histonas son las acetilasas y desacetilasas de histonas, y las metilasas y desmetilasas de histonas, que forman distintas familias cuyos integrantes se encargan de modificar un residuo en particular de la larga cola de las histonas.

Adems de las modificaciones de las histonas, existen tambin maquinarias remodeladoras de la cromatina, como por ejemplo SAGA, que se encargan de reposicionar nucleosomas, ya sea desplazndolos, rotndolos, o incluso desensamblndolos parcialmente, retirando algunas de las histonas constituyentes del nucleosoma y luego volvindolos a colocar. En general las maquinarias remodeladoras de la cromatina son esenciales para el proceso de transcripcin en eucariotas, ya que permiten el acceso y procesividad de las polimerasas. Otra forma de marcacin de la cromatina como "inactiva" puede darse a nivel de la metilacin del ADN, en citosinas que pertenezcan a dinucletidos CpG. En general la metilacin del ADN y de la cromatina son procesos sinrgicos, ya que, por ejemplo, al metilarse el ADN, existen enzimas metiladoras de histonas que pueden reconocer citosinas metiladas, y metilan histonas prximas. Del mismo modo, encimas que metilan el ADN pueden reconocer histonas metiladas, y as seguir con la metilacin a nivel de ADN. Todas estas modificaciones forman parte de la familia de las modificaciones epigenticas Lisosoma Los lisosomas son orgnulos relativamente grandes, formados por el retculo endoplasmtico rugoso (RER) y luego empaquetadas por el complejo de Golgi, que contienen enzimas hidrolticas y proteolticas que sirven para digerir los materiales de origen externo (heterofagia) o interno (autofagia) que llegan a ellos. Es decir, se encargan de la digestin celular Las enzimas lisosomales El pH en el interior de los lisosomas es de 4,8 (bastante menor que el del citosol, que es neutro) debido a que las enzimas proteolticas funcionan mejor con un pH cido. La membrana del lisosoma estabiliza el pH bajo bombeando protones (H+) desde el citosol, y asimismo, protege al citosol y al resto de la clula de las enzimas digestivas que hay en el interior del lisosoma. Las enzimas lisosomales son capaces de digerir bacterias y otras sustancias que entran en la clula por fagocitosis, u otros procesos de endocitosis. Los lisosomas utilizan sus enzimas para reciclar los diferentes orgnulos de la clula, englobndolos, digirindolos y liberando sus componentes en el citosol. De esta forma los orgnulos de la clula se estn continuamente reponiendo. El proceso de digestin de los orgnulos se llama autofagia. Por ejemplo, las clulas hepticas se reconstituyen por completo una vez cada dos semanas. Las enzimas ms importantes del lisosoma son:

Lipasas, que digiere lpidos, Glucosidasas, que digiere carbohidratos,

Proteasas, que digiere protenas, Nucleasas, que digiere cidos nucleicos.

Slo estn presentes en clulas animales. Formacin de lisosomas primarios Los lisosomas primarios son orgnulos derivados del sistema de endomembranas. Cada lisosoma primario es una vescula que brota del aparato de Golgi, con un contenido de enzimas hidrolticas (hidrolasas). Las hidrolasas son sintetizadas en el reticulo endoplasmatico rugoso y viajan hasta el aparato de Golgi por transporte vesicular. All sufren una glicosilacin terminal (proceso qumico en el que se adiciona un carbohidrato a otra molcula) de la cual resultan con cadenas glucdicas ricas en manosa-6-fosfato (manosa-6-P). La manosa-6-P es el marcador molecular, la estampilla que dirige a las enzimas hacia la ruta de los lisosomas. Se ha estudiado una enfermedad en la cual las hidrolasas no llevan su marcador; las membranas del aparato de Golgi no las reconocen como tales y las empaquetan en vesculas de secrecin para ser exocitadas. Quienes padecen esta enfermedad acumulan hidrolasas en el medio extracelular, mientras sus clulas carecen de ellas. Lisosomas secundarios y digestin celular Los lisosomas primarios contienen una variedad de enzimas hidrolticas capaces de degradar casi todas las molculas orgnicas. Estas hidrolasas se ponen en contacto con sus sustratos cuando los lisosomas primarios se fusionan con otras vesculas. El producto de la fusin es un lisosoma secundario. Por lo tanto, la digestin de molculas orgnicas se lleva a cabo en los lisosomas secundarios, ya que stos contienen a la vez los sustratos y las enzimas capaces de degradarlos. Existen diversas formas de lisosomas secundarios, segn el origen de la vescula que se fusiona con el lisosoma primario:

Fagolisosomas. Se originan de la fusin del lisosoma primario con una vescula procedente de la fagocitosis, denominada fagosoma. Se encuentran, por ejemplo, en los glbulos blancos, capaces de fagocitar partculas extraas que luego son digeridas por estas clulas. Endosomas tardos. Surgen al unirse los lisosomas primarios con materiales provenientes de los endosomas tempranos. Los endosomas tempranos contienen macromolculas que ingresan por los mecanismos de endocitosis inespecfica y endocitosis mediada por receptor. Este ltimo es utilizado por las clulas para incorporar, por ejemplo, las lipoprotenas de baja densidad o LDL. Autofagolisosomas. Es el producto de la fusin entre un lisosoma primario y una vescula autofgica o autofagosoma. Algunos orgnulos citoplasmticos son englobados en vesculas, con membranas que provienen de las cisternas del retculo endoplasmtico, para luego ser

reciclados cuando estas vesculas autofgicas se unen con los lisosomas primarios. Lo que queda del lisosoma secundario despus de la absorcin es un cuerpo residual. Los cuerpos residuales contienen desechos no digeribles que en algunos casos se exocitan y en otros no, acumulndose en el citosol a medida que la clula envejece. Un ejemplo de cuerpos residuales son los grnulos de lipofuscina que se observan en clulas de larga vida, como las neuronas.

Enfermedades lisosmicas Son enfermedades causadas por la disfuncin de algn enzima lisosmico o por la liberacin incontrolada de dichos enzimas en el citosol, lo que produce la lisis de la clula. En algunos casos, la liberacin de las enzimas cumple un papel fisiolgico, permitiendo la reabsorcin de estructuras que ya no son tiles, por ejemplo la cola de los renacuajos durante la metamorfosis. Enfermedades de almacenamiento lisosmico En las enfermedades de almacenamiento lisosmico, alguna enzima del lisosoma tiene actividad reducida o nula debido a un error gentico y el substrato de dicho enzima se acumula y deposita dentro del lisosoma que aumentan de tamao a causa del material sin digerir, lo cual interfiere con los procesos celulares normales; algunas de estas enfermedades son:

Esfingolipidosis. Son enfermedades causadas por la disfuncin de algunos de los enzimas de la ruta de degradacin de los esfingolpidos. Dado que los esfingolpidos abundan en el cerebro, varias de estas enfermedades cursan con retraso mental severo y muerte prematura; entre ellas hay que destacar la enfermedad de Tay-Sachs, la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de Niemann-Pick, la enfermedad de Krabbe, la fucosidosis, etc. Carencia de lipasa cida. La lipasa cida es una enzima fundamental en el metabolismo de los triglicridos y del colesterol, que se acumulan en los tejidos. La disfuncin de esta enzima provoca dos enfermedades, la enfermedad de almacenamiento de steres de colesterol, en que la enzima presenta muy poca actividad, y la enfermedad de Wolman, en que la enzima es totalmente inactiva. Glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe. Es un defecto de la (1-4) glucosidasa cida lisosmica, tambin denominada maltasa cida. El glucgeno aparece almacenado en lisosomas. En nios destaca por producir insuficiencia cardaca al acumularse en el msculo cardaco causando cardiomegalia. En adultos el acmulo es ms acusado en msculo esqueltico.

Mucopolisacaridosis. Causadas por la ausencia o el mal funcionamiento de las enzimas necesarias para la degradacin molculas llamadas glicosoaminoglicanos o glucosaminglucanos (antes llamadas mucopolisacridos). Destacan la mucopolisacaridosis tipo I, tambin conocida como gargolismo o enfermedad de Hurler, en la que existe un defecto de la enzima -1-iduronidasa, y la mucopolisacaridosis de tipo II o sndrome de Hunter, causada por un error en la enzima iduronato-2sulfatasa.

Aparato de Golgi

Imagen del ncleo, del retculo endoplsmico y del aparato de Golgi. (1) Ncleo. (2) Poro nuclear. (3) Retculo endoplasmtico rugoso (RER). (4) Retculo endoplasmtico liso (REL). (5) Ribosoma en el RER. (6) Protenas trasportadas. (7) Vescula trasportadora. (8) Aparato de Golgi (AG). (9) Cisterna del AG. (10) Transmembrana de AG. (11) Cisterna de AG. (12) Vescula secretora. (13) Membrana plasmtica. (14) Protena secretada. (15) Citoplasma. (16) Matriz extracelular.

Diagrama del sistema de endomembranas en una clula eucariota tpica. El aparato de Golgi es un orgnulo presente en todas las clulas eucariotas excepto los glbulos rojos y las clulas epidrmicas. Pertenece al sistema de endomembranas del citoplasma celular. Est formado por unos 4-8 dictiosomas, que son sculos aplanados rodeados de membrana y apilados unos encima de otros, cuya funcin es completar la fabricacin de algunas protenas. Funciona como una planta empaquetadora, modificando vesculas del retculo endoplasmtico rugoso. El material nuevo de las membranas se forma en varias cisternas del Golgi. Dentro de las funciones que posee el aparato de Golgi se encuentran la glicosilacin de protenas, seleccin, destinacin, glicosilacin de lpidos, almacenamiento y distribucin de lisosomas y la sntesis de polisacridos de la matriz extracelular. Debe su nombre a Camillo Golgi, Premio Nobel de Medicina en 1906 junto a Santiago Ramn y Cajal Estructura del aparato de Golgi El aparato de Golgi se compone de una serie de estructuras denominadas cisternas. stas se agrupan en nmero variable, habitualmente de 4 a 8, formando el dictiosoma en plantas, y el complejo de Golghi en los animales. Presentan conexiones tubulares que permiten el paso de sustancias entre las cisternas. Los sculos son aplanados y curvados, con su cara convexa (externa) orientada hacia el retculo endoplasmtico. Normalmente se observan entre 4 y 8, pero se han llegado a observar hasta 60 dictiosomas. Alrededor de la cisterna principal se disponen las vesculas esfricas recin exocitadas. El aparato de Golgi se puede dividir en tres regiones funcionales:

Regin Cis-Golgi: es la ms interna y prxima al retculo. De l recibe las vesculas de transicin, que son sculos con protenas que han sido sintetizadas en la membrana del retculo endoplasmtico rugoso (RER), introducidas dentro de sus cavidades y transportadas por el lumen hasta la parte ms externa del retculo. Estas vesculas de transicin son el

vehculo de dichas protenas que sern transportadas a la cara externa del aparato de Golgi

Regin medial: es una zona de transicin. Regin Trans-Golgi: es la que se encuentra ms cerca de la membrana citoplasmtica. De hecho, sus membranas, ambas unitarias, tienen una composicin similar.

Las vesculas provenientes del retculo endoplsmico se fusionan con el cisGolgi, atravesando todos los dictiosomas hasta el trans-Golgi, donde son empaquetadas y enviadas al lugar que les corresponda. Cada regin contiene diferentes enzimas que modifican selectivamente las vesculas segn donde estn destinadas. Sin embargo, an no se han logrado determinar en detalle todas las funciones y estructuras del aparato de Golgi. Funciones generales La clula sintetiza un gran nmero de diversas macromolculas necesarias para la vida. El aparato de Golgi se encarga de la modificacin, distribucin y envo de dichas macromolculas en la clula. Modifica protenas y lpidos (grasas) que han sido sintetizados previamente tanto en el retculo endoplasmtico rugoso como en el liso y los etiqueta para enviarlos a donde corresponda, fuera o dentro de la clula. Las principales funciones del aparato de Golgi vienen a ser las siguientes:

Modificacin de sustancias sintetizadas en el RER: En el aparato de Golgi se transforman las sustancias procedentes del RER. Estas transformaciones pueden ser agregaciones de restos de carbohidratos para conseguir la estructura definitiva o para ser proteolizados y as adquirir su conformacin activa. Por ejemplo, en el RER de las clulas acinosas del pncreas se sintetiza la proinsulina que debido a las transformaciones que sufre en el aparato de Golgi, adquirir la forma o conformacin definitiva de la insulina. Las enzimas que se encuentran en el interior de los dictiosomas son capaces de modificar las macromolculas mediante glicosilacin (adicin de carbohidratos) y fosforilacin (adicin de fosfatos). Para ello, el aparato de Golgi transporta ciertas sustancias como nucletidos y azcares al interior del orgnulo desde el citoplasma. Las protenas tambin son marcadas con secuencias seal que determinan su destino final, como por ejemplo, la manosa-6-fosfato que se aade a las protenas destinadas a los lisosomas. Para llevar a cabo el proceso de fosforilacin el aparato de Golgi importa molculas de ATP al interior del lumen, 3 donde las kinasas catalizan la reaccin. Algunas de las molculas fosforiladas en el aparato de Golgi son las apolipoprotenas que dan lugar a las conocidas VLDL que se encuentran en el plasma sanguneo. Parece ser que la fosforilacin de estas molculas es necesaria para favorecer la secrecin de las mismas al torrente sanguneo.

Secrecin celular: las sustancias atraviesan todos los sculos del aparato de Golgi y cuando llegan a la cara trans del dictiosoma, en forma de vesculas de secrecin, son transportadas a su destino fuera de la clula, atravesando la membrana citoplasmtica por exocitosis. Un ejemplo de esto son los proteoglicanos que conforman la matriz extracelular de los animales. El aparato de Golgi es el orgnulo de mayor sntesis de carbohidratos.5 Esto incluye la produccin de glicosaminoglicanos (GAGs), largos polisacridos que son anclados a las protenas sintetizadas en el RE para dar lugar a los proteoglicanos. De esto se encargarn las enzimas del Golgi por medio de un residuo de xilosa. Otra forma de marcar una protena puede ser por medio de la sulfatacin de una sulfotransferasa, que gana una molcula de azufre de un donador denominado PAPs. Este proceso tiene lugar en los GAGs de los proteoglicanos as como en los ncleos de las protenas. Este nivel de sulfatacin es muy importante para los proteoglicanos etiquetando funciones y dando una carga neta negativa al proteoglicano.5 Produccin de membrana citoplasmtica: los grnulos de secrecin cuando se unen a la membrana en la exocitosis pasan a formar parte de esta, aumentando el volumen y la superficie de la clula. Formacin de los lisosomas primarios. Formacin del acrosoma de los espermios.

Vesculas de transporte Las vesculas formadas en el retculo endoplasmtico liso forman, uniendose entre ellas, agregados tubulo-vesiculares, los cuales son transportados hasta la regin cis del aparato de Golgi por protenas motoras guiadas por Microtbulos donde se fusionan con la membrana de ste, vaciando su contenido en el interior del lumen. Una vez dentro, las molculas son modificadas, marcadas y dirigidas hacia su destino final. El aparato de Golgi tiende a ser mayor y ms numeroso en aquellas clulas que sintetizan y secretan continuamente sustancias, como pueden ser los linfocitos B y las clulas secretoras de anticuerpos. Aquellas protenas destinadas a zonas alejadas del aparato de Golgi son desplazadas hacia la regin trans, internndose en una compleja red de membranas y vesculas asociadas denominadas regin trans-Golgi.6 Esta regin es donde muchas protenas son marcadas y enviadas hacia sus correspondientes destinos por medio de alguno de estos 3 tipos diferentes de vesculas, segn el marcador que presenten:6

Tipo

Descripcin

Ejemplo

tipo de vesculas Los anticuerpos Vesculas de exocitosis Este contienen protenas que liberados por (constitutivas) deben ser liberadas al medio linfocitos B

extracelular. Despus de activados. internalizarse las protenas, la vescula se cierra y se dirige inmediatamente hacia la membrana plasmtica, con la que se fusiona, liberando as su contenido al medio extracelular. Este proceso es denominado secrecin constitutiva.

Este tipo de vesculas contienen tambin protenas destinadas a ser liberadas al medio extracelular. Sin embargo, en este caso, la formacin de las vesculas va seguida de su almacenamiento en la clula, Liberacin de Vesculas de secrecin donde se mantendrn a la neurotransmisores (reguladas) espera de su correspondiente desde las neuronas. seal para activarse. Cuando esto ocurre, se dirigen hacia la membrana plasmtica y liberan su contenido como en el caso anterior. Este proceso es denominado secrecin regulada.

Vesculas lisosomales

Este tipo de vesculas transportan protenas destinadas a los lisosomas, unos pequeos orgnulos de degradacin en cuyo interior albergan multitud de hidrolasas cidas, lisosomas de almacenamiento. Estas protenas pueden ser tanto enzimas digestivas como protenas de membrana. La vescula se fusiona con un endosoma tardo y transfiere as su contenido al lisosoma por mecanismos an desconocidos.

Proteasas digestivas destinadas lisosomas.

los

Mecanismo de transporte

Microfotografa donde se puede observar el aparato de Golgi como una serie de anillos negros semicirculares apilados cerca de la base. Tambin se pueden observar numerosas vesculas circulares en las proximidades del orgnulo. Los mecanismos de transporte que utilizan las protenas para trasladarse a travs del aparato de Golgi no estn muy claros an, por lo que existen diversas hiptesis para explicar dicho desplazamiento. Actualmente, existen dos modelos predominantes que no son excluyentes entre s, hasta el punto de ser referidos a veces como el modelo combinado.

Modelo de maduracin de las cisternas: las cisternas del aparato de Golgi llevan cabo un movimiento unidireccional desde la regin cis, donde se forman, hasta la regin trans, donde son destruidas. Las vesculas del retculo endoplasmtico se fusionan con los dictiosomas de la regin cis para dar lugar a nuevas cisternas, lo que podra generar el movimiento de las cisternas a travs del aparato de Golgi a medida que se van formando nuevas cisternas en la regin cis. Este modelo se apoya en el hecho de que se han observado al microscopio estructuras mayores que las vesculas de transporte, tales como las fibras de colgeno, desplazndose a travs del aparato de Golgi. 5 Inicialmente, esta hiptesis tuvo una gran acogida y fue la ms aceptada hasta los aos 80. Los ltimos estudios realizados al respecto por la Universidad de Tokio y la Universidad de Chicago con tecnologa ms avanzada han permitido observar con mayor detalle los compartimentos y el proceso de maduracin del aparato de Golgi.7 Adems, existen evidencias de movimientos retrgrados (en direccin cis) de cierto tipo de vesculas (COP1), que transportan protenas del retculo endoplasmtico mediante el reconocimiento de pptidos seales.

Esquema del transporte en un dictiosoma. 1: Vesculas del retculo endoplasmtico. 2: Vesculas de exocitosis. 3: Cisterna. 4: Membrana plasmtica de la clula. 5: Vescula de secrecin.

Modelo del transporte vesicular: el transporte vesicular asume que el aparato de Golgi es un orgnulo muy estable y esttico, dividido en compartimentos que se disponen en direccin cis trans. Las vesculas son las encargadas de transportar el material entre el retculo endoplasmtico y el aparato de Golgi y entre los diferentes compartimentos de este.Las evidencias experimentales que apoyan esta hiptesis se basan en la gran abundancia de vesculas pequeas (conocidas tcnicamente como vesculas lanzadera) localizadas en las proximidades del aparato de Golgi. La direccionalidad vendra dada por las protenas trasportadas en el interior de las vesculas, cuyo destino determinara el movimiento de avance o de retroceso a travs del aparato de Golgi, aunque tambin podra suceder que la direccionalidad no fuera necesaria y el destino de las protenas viniera ya determinado desde el retculo endoplasmtico. Al margen de esto, es probable que el transporte de vesculas se encuentre asociado al citoesqueleto por medio de filamentos de actina, encargados de asegurar la fusin de las vesculas con sus correspondientes compartimentos.

Citoplasma

Dibujo esquemtico de una clula con sus respectivos orgnulos. (1) Nuclolo (2) Ncleo celular (3) Ribosoma (4) Vesculas de secrecin (5)

Retculo endoplasmtico rugoso (6) Aparato de Golgi (7) Citoesqueleto (8) Retculo endoplasmtico liso (9) Mitocondria (10) Vacuola (11) Citoplasma (12) Lisosoma (13) Centrolo El citoplasma es la parte del protoplasma que, en una clula eucariota, se encuentra entre el ncleo celular y la membrana plasmtica. Consiste en una emulsin coloidal muy fina de aspecto granuloso, el citosol o hialoplasma, y en una diversidad de orgnulos celulares que desempean diferentes funciones. Su funcin es albergar los orgnulos celulares y contribuir al movimiento de los mismos. El citosol es la sede de muchos de los procesos metablicos que se dan en las clulas. El citoplasma se divide en ocasiones en una regin externa gelatinosa, cercana a la membrana, e implicada en el movimiento celular, que se denomina ectoplasma; y una parte interna ms fluida que recibe el nombre de endoplasma y donde se encuentran la mayora de los orgnulos. 3 El citoplasma se encuentra en las clulas procariotas as como en las eucariotas y en l se encuentran varios nutrientes que lograron atravesar la membrana plasmtica, llegando de esta forma a los orgnulos de la clula. El citoplasma de las clulas eucariotas est subdividido por una red de membranas conocidas como retculo endoplasmtico (liso y rugoso) que sirven como superficie de trabajo para muchas de sus actividades bioqumicas. El retculo endoplasmtico rugoso est presente en todas las clulas eucariotas (inexistente en las procariotas) y predomina en aquellas que fabrican grandes cantidades de protenas para exportar. Es continuo con la membrana externa de la envoltura nuclear, que tambin tiene ribosomas adheridos. Citoesqueleto En el citoplasma existe una red de filamentos proteicos, que le confieren forma y organizacin interna a la clula y permiten su movimiento. 5 A estos filamentos se le denomina citoesqueleto. Existen varios tipos de filamentos:

Microfilamentos o filamentos de actina, tpicos de las clulas musculares. Microtbulos, que aparecen dispersos en el hialoplasma o forman estructuras ms complejas, como el huso acromtico. Filamentos intermedios como los filamentos de queratina tpicos de las clulas epidrmicas.

A su vez, esta estructuras mantienen una relacin con las protenas, y originan otras estructuras ms complejas y estables. Asimismo, son responsables del movimiento citolgico.

Citoesqueleto de fibroblastos del embrin de un ratn. Citosol El medio intracelular est formado por una solucin lquida denominada hialoplasma o citosol. Los orgnulos estn contenidas en una matriz citoplasmtica. Esta matriz es la denominada citosol o hialoplasma. Es un material acuoso que es una solucin o suspensin de biomolculas vitales celulares. Muchos procesos bioqumicos, incluyendo la gluclisis, ocurren en el citosol. En una clula eucariota, puede ocupar entre un 50% a un 80% del volumen de la clula. Est compuesto aproximadamente de un 70% de agua mientras que el resto de sus componentes son molculas que forman una disolucin coloidal. Estas molculas suelen ser macromolculas. Al ser un lquido acuoso, el citosol carece de forma o estructura estables, si bien, transitoriamente, puede adquirir dos tipos de formas:

Una forma con consistencia de gel El estado sol, de consistencia fluida.

Los cambios en la forma del citosol se deben a las necesidades temporales de la clula con respecto al metabolismo, y juega un importante papel en la locomocin celular. Orgnulos El citoplasma se compone de orgnulos con distintas funciones. Entre los orgnulos ms importantes se encuentran los ribosomas, las vacuolas y mitocondrias. Cada orgnulo tiene una funcin especfica en la clula y en el citoplasma. El citoplasma posee una parte del genoma del organismo. A pesar de que la mayor parte se encuentre en el ncleo, algunos orgnulos, entre ellos las mitocondrias o los cloroplastos, poseen una cierta cantidad de ADN.

Ribosomas

Estructura de un ribosoma. Las subunidades mayor (1) y menor (2) estn unidas. Los ribosomas son grnulos citoplasmticos encontrados en todas las clulas, y miden alrededor de 20 nm. Son portadores, adems, de ARN ribosmico. La sntesis de protenas tiene lugar en los ribosomas del citoplasma. Los ARN mensajeros (ARNm) y los ARN de transferencia (ARNt) se sintetizan en el ncleo, y luego se transmiten al citoplasma como molculas independientes. El ARN ribosmico (ARNr) entra en el citoplasma en forma de una subunidad ribosomal. Dado que existen dos tipos de subunidades, en el citoplasma se unen las dos subunidades con molculas ARNm para formar ribosomas completos activos. Los ribosomas activos pueden estar suspendidos en el citoplasma o unidos al retculo endoplsmico rugoso. Los ribosomas suspendidos en el citoplasma tienen la funcin principal de sintetizar las siguientes protenas: 1. Protenas que formarn parte del citosol. 2. Protenas que construirn los elementos estructurales. 3. Protenas que componen elementos mviles en el citoplasma. El ribosoma consta de dos partes, una subunidad mayor y otra menor; estas salen del ncleo celular por separado. Por experimentacin se puede inducir que se mantienen unidas por cargas, ya que al bajarse la concentracin de Mg+2, las subunidades tienden a separarse. Lisosomas Los lisosomas son vesculas esfricas, de entre 0,1 y 1 m de dimetro. Contienen alrededor de 50 enzimas, generalmente hidrolticas, en solucin cida; las enzimas necesitan esta solucin cida para un funcionamiento ptimo. Los lisosomas mantienen separadas a estas enzimas del resto de la clula, y as previenen que reaccionen qumicamente con elementos y orgnulos de la clula. Los lisosomas utilizan sus enzimas para reciclar los diferentes orgnulos de la clula, englobndolas, digirindolas y liberando sus componentes en el citosol. Este proceso se denomina autofagia, y la clula digiere estructuras propias que

no son necesarias. El material queda englobado por vesculas que provienen del retculo endoplsmico y del aparato de Golgi formando un autofagosoma. Al unirse al lisosoma primario forma un autofagolisosoma y sigue el mismo proceso que en el anterior caso. En la endocitosis los materiales son recogidos del exterior celular y englobados mediante endocitosis por la membrana plasmtica, lo que forma un fagosoma. El lisosoma se une al fagosoma formando un fagolisosoma y vierte su contenido en este, degradando las sustancias del fagosoma. Una vez hidrolizadas las molculas utilizables pasan al interior de la clula para entrar en rutas metablicas y lo que no es necesario para la clula se desecha fuera de esta por exocitosis. Los lisosomas tambin vierten sus enzimas hacia afuera de la clula (exocitosis) para degradar, adems, otros materiales. En vista de sus funciones, su presencia es elevada en glbulos blancos, debido a que estos tienen la funcin de degradar cuerpos invasores. Vacuolas La vacuola es un saco de fluidos rodeado de una membrana. En la clula vegetal, la vacuola es una sola y de tamao mayor; en cambio, en la clula animal, son varias y de tamao reducido. La membrana que la rodea se denomina tonoplasto. La vacuola de la clula vegetal tiene una solucin de sales minerales, azcares, aminocidos y a veces pigmentos como la antocianina. La vacuola vegetal tiene diversas funciones:

Los azcares y aminocidos pueden actuar como un depsito temporal de alimento. Las antocianinas tienen pigmentacin que da color a los ptalos. Generalmente poseen enzimas y pueden tomar la funcin de los lisosomas.

La funcin de las vacuolas en la clula animal es actuar como un lugar donde se almacenan protenas; estas protenas son guardadas para su uso posterior, o ms bien para su exportacin fuera de la clula mediante el proceso de exocitosis. En este proceso, las vacuolas se funden con la membrana y su contenido es trasladado hacia afuera de la clula. La vacuola, adems, puede ser usada para el proceso de endocitosis; este proceso consiste en transportar materiales externos de la clula, que no son capaces de pasar por la membrana, dentro de la clula. Retculo endoplasmtico El retculo endoplasmtico es un complejo sistema y conjunto de membranas conectadas entre s, que forma un esqueleto citoplsmico. Forman un extenso sistema de canales y mantienen unidos a los ribosomas. Su forma puede

variar, ya que su naturaleza depende del arreglo de clulas, que pueden estar comprimidas u organizadas de forma suelta.

Imagen de un ncleo, el retculo endoplasmtico y el aparato de Golgi.. (1) Ncleo (2) Poro nuclear (3) Retculo endoplasmtico rugoso (RER) (4) Retculo endoplasmtico liso (REL) (5) Ribosoma en el RER (6) Protenas siendo transportadas (7) Vescula (transporte) (8) Aparato de Golgi (9) Lado cis del aparato de Golgi (10) Lado trans del aparato de Golgi (11) Cisternas del aparato de Golgi Es un conjunto de cavidades cerradas de forma muy variable: lminas aplanadas, vesculas globulares o tubos de aspecto sinuoso. Estos se comunican entre s y forman una red continua separada del hialoplasma por la membrana del retculo endoplasmtico. En consecuencia, el contenido del lquido del citoplasma queda dividido en dos partes: el espacio luminar o cisternal contenido en el interior del retculo endoplasmtico y el espacio citoslico que comprende el exterior del retculo endoplasmtico.5 Sus principales funciones incluyen:

Circulacin de sustancias que no se liberan al citoplasma. Servir como rea para reacciones qumicas. Sntesis y transporte de protenas producidas por los ribosomas adosados a sus membranas (RER nicamente). Glicosilacin de protenas (RER nicamente). Produccin de lpidos y esteroides (REL nicamente). Proveer como un esqueleto estructural para mantener la forma celular.

Retculo endoplasmtico rugoso Cuando la membrana est rodeada de ribosomas, se le denomina retculo endoplasmtico rugoso (RER). El RER tiene como funcin principal la sntesis de protenas, y es precisamente por esa razn que se da ms en clulas en crecimiento o que segregan enzimas. Del mismo modo, un dao a la clula puede hacer que haya un incremento en la sntesis de protenas, y que el RER tenga formacin, previsto que se necesitan protenas para reparar el dao. Las protenas se transforman y desplazan a una regin del RER, el aparato de Golgi. En estos cuerpos se sintetizan, adems, macromolculas que no incluyen protenas. Retculo endoplasmtico liso En la ausencia de ribosomas, se le denomina retculo endoplasmtico liso (REL). Su funcin principal es la de producir los lpidos de la clula, concretamente fosfolpidos y colesterol, que luego pasan a formar parte de las membranas celulares. El resto de lpidos celulares (cidos grasos y triglicridos) se sintetizan en el seno del citosol; es por esa misma razn que es ms abundante en clulas que tengan secreciones relacionadas, como, por ejemplo, una glndula sebcea. Es escaso, sin embargo, en la mayora de las clulas

Formar lisosomas primarios.

Esquema de una mitocondria. (1) membrana interna (2) membrana externa (3) espacio entre membranas (4) matriz Mitocondria La mitocondria es un orgnulo que puede ser hallado en todas las clulas eucariotas, aunque en clulas muy especializadas pueden estar ausentes. El nmero de mitocondrias vara segn el tipo celular, y su tamao es generalmente de entre 5 m de largo y 0,2 m de ancho. Estn rodeadas de una membrana doble La ms externa es la que controla la entrada y salida de sustancias dentro y fuera de la clula y separa el orgnulo del hialoplasma. La membrana externa contiene protenas de transporte

especializadas que permiten el paso de molculas desde el citosol hacia el interior del espacio intermembranoso. Las membranas de la mitocondria se constituyen de fosfolpicos y protenas. Ambos materiales se unen formando un retculo lpido proteico. Las mitocondrias tienen distintas funciones:

Oxidacin del piruvato a CO2m acoplada a la reduccin de los portadores electrnicos nada+ y fad (a nadh y fadh2) Transferencia de electrones desde el nadh y fadh2 al o2, acoplada a la generacin de fuerza protn-motriz Utilizacin de la energa almacenada en el gradiente electroqumico de protones para la sntesis de ATP por el complejo f1 f0.

La membrana interna est plegada hacia el centro, dando lugar a extensiones denominadas cristas, algunas de las cuales se extienden a todo lo largo del orgnulos. Su funcin principal es ser principalmente el rea donde los procesos respiratorios tienen lugar. La superficie de esas cristas tienen grnulos en su longitud. El espacio entre ambas membranas es el espacio intermembranoso. El resto de la mitocondria es la matriz. Es un material semi-rgido que contiene protenas, lpidos y escaso ADN. Matriz La matriz consta de una composicin de material semifluido. Tiene una consistencia de gel debido a la presencia de una elevada concentracin de protenas hidrosolubles, y se conforma de un 50% de agua e incluye:

Molculas de ADN (el ADN mitocondrial), doble y circular, que contiene informacin para sintetizar un buen nmero de protenas mitocondriales. Molculas de ARN mitocondrial formando los mitorribosomas, distintos del resto de los ribosomas celulares. Ribosomas (los mitorribosomas), que se localizan tanto libres como adosados a la membrana mitocondrial interna. Son semejantes a los ribosomas bacterianos. Iones, calcio y fosfato, ADP, ATP, coenzima-A y gran cantidad de enzimas.

Membrana interna Esta membrana de la mitocondria tiene una superficie mayor debido a las cristas mitocondriales. Tiene una mayor riqueza de protenas que otras membranas celulares. Entre sus lpido no hay colesterol, y es rica en un fosfolpido poco frecuente, la cardiolipina. Sus protenas son variadas, pero se distinguen:

Las protenas que forman la cadena que transporta los electrones hasta el oxgeno molecular (cadena respiratoria) Un complejo enzimtico, la ATP-sintasa, que cataliza la sntesis de ATP y est formada por tres partes: Una esfera de unos 9 nm de dimetro. Es la parte cataltica del complejo y se denomina factor F. Las protenas transportadoras, que permiten el paso de los iones y molculas a travs de la membrana mitocondrial interna, bastante impermeable al paso de los iones.

Membrana externa La membrana externa de la mitocondria tiene parecido a otras membranas celulares, en especial a la del retculo endoplasmtico. Entre sus componentes sobresaltan:

Protenas, que forman grandes "canales acuosos o porinas", lo que la hace muy permeable, al contrario de lo que ocurre con la membrana mitocondrial interna. Enzimas, como las que activan los cidos grasos para que sean oxidados en la matriz.

Espacio intermembranoso Su composicin es parecida a la del hialoplasma. Entre sus funciones existen:

Oxidaciones respiratorias. Sntesis de protenas mitocondriales. Esta funcin se realiza del mismo modo que la sntesis de protenas en el hialoplasma.

Peroxisomas

Estructura bsica de un peroxisoma. Los peroxisomas (o microcuerpos) son cuerpos con membrana, esfricos, con un dimetro de entre 0,5 y 1,5 m. Se forman por gemacin a partir del retculo endoplasmtico liso. Adems de ser granulares, no tienen estructura interna.

Tienen un nmero de enzimas metablicamente importante, en particular la enzima catalasa, que cataboliza la degradacin de perxido de hidrgeno. Debido a esto se les da el nombre de peroxisomas. La degradacin de perxido de hidrgeno es representada en una ecuacin.

Llevan a cabo reacciones de oxidacin que no producen directamente energa utilizable por el resto de la clula (no generan ATP). En los peroxisomas tambin se degradan purinas, y en las plantas, intervienen en la fotorrespiracin. Tambin se sintetiza agua oxigenada (H2O2), y es metabolizada dentro del peroxisoma. Nucleoplasma El nucleoplasma o carioplasma es el medio interno del ncleo celular, en l se encuentran las fibras de ADN, que asociadas con protenas denominadas histonas, forman hebras llamadas cromatinas y ARN conocidos como nucleolos. Contiene principalmente protenas, sobre todo enzimas relacionados con el metabolismo de los cidos nuclicos. Tambin existen protenas cidas que no estn unidas a ADN ni a ARN y que se denominan protenas residuales. Adems hay cofactores, molculas precursoras, productos intermedios de la glucolisis, sodio, potasio, magnesio y calcio. Ncleo celular

Clulas HeLa teidas mediantes la tincin de Hoechst, que marca en azul el ADN. La clula central y la ltima de la derecha se encuentran en interfase, por lo que su ncleo se ha teido completamente. En la izquierda se encuentra una clula en mitosis, por lo que su ADN se encuentra condensado y listo para la divisin.

Figura del ncleo y el retculo endoplsmico: (1) Envoltura nuclear. (2) Ribosomas. (3) Poros Nucleares. (4) Nuclolo. (5) Cromatina. (6) Ncleo. (7) Retculo endoplasmtico. (8) Nucleoplasma. En Biologa el ncleo celular (del latn nucleus o nuculeus, corazn de una fruta) es un orgnulo membranoso que se encuentra en las clulas eucariotas. Contiene la mayor parte del material gentico celular, organizado en mltiples molculas lineales de ADN de gran longitud formando complejos con una gran variedad de protenas como las histonas para formar los cromosomas. El conjunto de genes de esos cromosomas se denomina genoma nuclear. La funcin del ncleo es mantener la integridad de esos genes y controlar las actividades celulares regulando la expresin gnica. Por ello se dice que el ncleo es el centro de control de la clula. Las principales estructuras que constituyen el ncleo son la envoltura nuclear, una doble membrana que rodea completamente al orgnulo y separa su contenido del citoplasma, y la lmina nuclear, una trama por debajo de ella que le proporciona soporte mecnico de forma semejante a cmo el citoesqueleto soporta al resto de la clula. Puesto que la envoltura nuclear es impermeable a la mayor parte de las molculas. Los poros nucleares, que cruzan las dos membranas que la forman, son necesarios para permitir el paso de molculas a su travs, puesto que permiten el trnsito de pequeas molculas, como los iones, pero el movimiento de molculas mayores como las protenas est cuidadosamente controlado, requiriendo un transporte activo regulado por protenas transportadoras. El transporte celular es crucial para la funcin celular, puesto que se necesita el paso a travs de estos poros para la expresin gnica y el mantenimiento cromosmico. Aunque el interior del ncleo no contiene ningn subcompartimento membranoso, su contenido no es uniforme, existiendo una cierta cantidad de cuerpos subnucleares compuestos por tipos exclusivos de protenas, molculas de ARN y segmentos particulares de los cromosomas. El mejor conocido de todos ellos es el nuclolo, que principalmente est implicado en la sntesis de los ribosomas. Tras ser producidos en el nuclolo, stos se exportan al citoplasma, donde traducen el ARN.

Estructuras El ncleo es el orgnulo de mayor tamao en las clulas animales. En las clulas de mamfero, el dimetro promedio del ncleo es de aproximadamente 6 micrmetros (m), lo cual ocupa aproximadamente el 10% del total del volumen celular En los vegetales, el ncleo generalmente presenta entre 5 a 25 m y es visible con microscopio ptico. En los hongos se han observado casos de especies con ncleos muy pequeos, de alrededor de 0,5 m, los cuales son visibles solamente con microscopio electrnico. En las osferas de Cycas y de conferas alcanza un tamao de 0,6 mm, es decir que resulta visible a simple vista.7 El lquido viscoso de su interior se denomina nucleoplasma y su composicin es similar a la que se encuentra en el citosol del exterior del ncleo.8 A grandes rasgos tiene el aspecto de un orgnulo denso y esfrico.

Ncleo celular eucariota. En este diagrama se visualiza la doble membrana Seccin transversal de un poro tachonada de ribosomas de la envoltura nuclear en la superficie de la nuclear, el ADN (complejado como envoltura nuclear (1). Otros cromatina, y el nuclolo. Dentro del elementos son (2) el anillo externo, ncleo celular se encuentra un lquido (3) rayos, (4) cesta y (5) filamentos. viscoso conocido como nucleoplasma, similar al citoplasma que se encuentra fuera del ncleo. Envoltura y poros nucleares El espacio entre las membranas se conoce como espacio perinuclear y es continuo con la luz del RER. Los poros nucleares, que proporcionan canales acuosos que atraviesan la envoltura, estn compuestos por mltiples protenas que colectivamente se conocen como nucleoporinas. Los poros tienen 125 millones de daltons de peso molecular y se componen de aproximadamente 50 (en levaduras) a 100

protenas (en vertebrados). Los poros tienen un dimetro total de 100 nm; no obstante, el hueco por el que difunden libremente las molculas es de 9 nm de ancho debido a la presencia de sistemas de regulacin en el centro del poro. Este tamao permite el libre paso de pequeas molculas hidrosolubles mientras que evita que molculas de mayor tamao entren o salgan de manera inadecuada, como cidos nucleicos y protenas grandes. Estas molculas grandes, en lugar de ello, deben ser transportadas al ncleo de forma activa. El ncleo tpico de una clula de mamfero dispone de entre 3000 y 4000 poros a lo largo de su envoltura, cada uno de los cuales contiene una estructura en anillo con simetra octal en la posicin en la que las membranas, interna y externa, se fusionan. Anclada al anillo se encuentra la estructura denominada cesta nuclear que se extiende hacia el nucleoplasma, y una serie de extensiones filamentosas que se proyectan en el citoplasma. Ambas estructuras medan la unin a protenas de transporte nucleares. La mayora de las protenas, subunidades del ribosoma y algunos ARNs se transportan a travs de los complejos de poro en un proceso mediado por una familia de factores de transportes conocida como carioferinas. Entre stas se encuentran las importinas, que intervienen en el transporte en direccin al ncleo, y las que realizan el transporte en sentido contrario, que se conocen como exportinas. La mayora de las carioferinas interactan directamente con su carga, aunque algunas utilizan protenas adaptadoras. Las hormonas esteroideas como el cortisol y la aldosterona, as como otras molculas pequeas hidrosolubles implicadas en la sealizacin celular pueden difundir a travs de la membrana celular y en el citoplasma, donde se unen a protenas que actan como receptores nucleares que son conducidas al ncleo. Sirven como factores de transcripcin cuando se unen a su ligando. En ausencia de ligando muchos de estos receptores funcionan como histona deacetilasas que reprimen la expresin gnica. Lmina nuclear En las clulas animales existen dos redes de filamentos intermedios que proporcionan soporte mecnico al ncleo: la lmina nuclear forma una trama organizada en la cara interna de la envoltura, mientras que en la cara externa este soporte es menos organizado. Ambas redes de filamentos intermedios tambin sirven de lugar de anclaje para los cromosomas y los poros nucleares. La lmina nuclear est compuesta por protenas que se denominan lminas. Como todas las protenas, stas son sintetizadas en el citoplasma y ms tarde se transportan al interior del ncleo, donde se ensamblan antes de incorporarse a la red preexistente. Las lminas tambin se encuentran en el interior del nucleoplasma donde forman otra estructura regular conocida como velo nucleoplsmico, que es visible usando interfase. Las estructuras de las lminas que forman el velo se unen a la cromatina y mediante la disrupcin de su estructura inhiben la transcripcin de genes que codifican para protenas. Como los componentes de otros filamentos intermedios, los monmeros de lmina contienen un dominio alfa hlice utilizada por dos monmeros para enroscarse el uno con el otro, formando un dmero con un motivo en hlice

arrollada. Dos de esas estructuras dimtricas se unen posteriormente lado con lado dispuestos de modo antiparalelo para formar un tetrmero denominado protofilamento. Ocho de esos protofilamentos se disponen lateralmente para formar un filamento. Esos filamentos se pueden ensamblar o desensamblar de modo dinmico, lo que significa que los cambios en la longitud del filamento dependen de las tasas en competicin de adicin y desplazamiento. Las mutaciones en los genes de las lminas conducen a defectos en el ensamblaje de los filamentos conocidas como laminopatas. De stas, la ms destacable es la familia de enfermedades conocida como progerias, que dan la apariencia de un envejecimiento prematuro a quienes la sufren. Se desconoce el mecanismo exacto por el que los cambios bioqumicos asociados dan lugar al fenotipo progeroide. Cromosomas

Un ncleo celular de fibroblasto de ratn en el que el ADN est teido de azul. Los diferentes territorios del cromosoma 2 (rojo) y cromosoma 9 (verde) estn teidos mediante hibridacin fluorescente in situ. El ncleo celular contiene la mayor parte del material gentico celular en forma de mltiples molculas lineales de ADN conocidas como cromatina, y durante la divisin celular sta aparece en la forma bien definida que se conoce como cromosoma. Una pequea fraccin de los genes se sita en otros orgnulos, como las mitocondrias o los cloroplastos de las clulas vegetales. Existen dos tipos de cromatina: la eucromatina es la forma de ADN menos compacta, y contiene genes que son frecuentemente expresados por la clula. El otro tipo, conocido como heterocromatina, es la forma ms compacta, y contiene ADN que se transcribe de forma infrecuente. Esta estructura se clasifica a su vez en heterocromatina facultativa, que consiste en genes que estn organizados como heterocromatina slo en ciertos tipos celulares o en ciertos estadios del desarrollo, y heterocromatina constitutiva, que consiste en componentes estructurales del cromosoma como los telmeros y los centrmeros. Durante la interfase la cromatina se organiza en territorios individuales discretos, los territorios cromosmicos. Los genes activos, que se encuentran generalmente en la regin acromtica del cromosoma, tienden a localizarse en las fronteras de los territorios cromosmicos.

Se han asociado anticuerpos a ciertos tipos de organizacin cromatnica, en particular los nucleosomas con varias enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistmico. Estos son conocidos como anticuerpos antinucleares (ANA) y tambin se han observado en concierto con la esclerosis mltiple en el contexto de una disfuncin inmune generalizada. Como el caso antes mencionado de la progeria, el papel que desempean los anticuerpos en la induccin de los sntomas de la enfermedad autoinmune no est todava aclarado. Nuclolo

Micrografa electrnica de un ncleo celular, mostrando su nuclolo teido en un tono ms oscuro (electrn-denso). El nuclolo es una estructura discreta que se tie densamente y se encuentra en el ncleo. No est rodeado por una membrana, por lo que en ocasiones se dice que es un suborgnulo. Se forma alrededor de repeticiones en tndem de ADNr, que es el ADN que codifica el ARN ribosmico (ARNr). Estas regiones se llaman organizadores nucleolares. El principal papel del nuclolo es sintetizar el ARNr y ensamblar los ribosomas. La cohesin estructural del nuclolo depende de su actividad, puesto que el ensamblaje ribosmico en el nuclolo resulta en una asociacin transitoria de los componentes nucleolares, facilitando el posterior ensamblaje de otros ribosomas. Este modelo est apoyado por la observacin de que la inactivacin del ARNr da como resultado en la "mezcla" de las estructuras nucleolares. El primer paso del ensamblaje ribosmico es la transcripcin del ADNr por la ARN polimerasa I, formando un largo pre-ARNr precursor. ste es escindido en las subunidades 5,8S, 18S, y 28S ARNr. La transcripcin, procesamiento posttranscripcional y ensamblaje del ARNr tiene lugar en el nuclolo, ayudado por molculas de ARN pequeo nucleolar, algunas de las cuales se derivan de intrones ayustados de ARN mensajero relacionados con la funcin ribosomal. Estas subunidades ribosomales ensambladas son las estructuras ms grandes que pasan a travs de los poros nucleares. Cuando se observa bajo el microscopio electrnico, se puede ver que el nuclolo se compone de tres regiones distinguibles: los centros fibrilares (FCs), rodeados por el componente fibrilar denso (DFC), que a su vez est bordeado

por el componente granular (GC). La transcripcin del ADNr tiene lugar tanto en el FC como en la zona de transicin FC-DFC, y por ello cuando la transcripcin del ADNr aumenta, se observan ms FC's. La mayor parte de la escisin y modificacin de los ARNr tiene lugar en el DFC, mientras que los ltimos pasos que implican el ensamblaje de protenas en las subunidades ribosmicas tienen lugar en el GC. Funcin La principal funcin del ncleo celular es controlar la expresin gnica y mediar en la replicacin del ADN durante el ciclo celular. El ncleo proporciona un emplazamiento para la transcripcin en el citoplasma, permitiendo niveles de regulacin que no estn disponibles en procariotas. Expresin gnica

Micrografa de una transcripcin gentica en curso de cido ribonucleico ribosomal que ilustra el crecimiento de los transcritos primarios. "Beginn" indica el extremo 3' del ADN, donde comienza la sntesis de nuevo ARN. "Ende" indica el extremo 5', donde los transcritos primarios estn prcticamente completos. La expresin gnica implica en primer lugar la transcripcin, en la que el ADN se utiliza como molde para producir ARN. En el caso de los genes que codifican protenas, el ARN generado por este proceso es el ARN mensajero (ARNm), que posteriormente precisa ser traducido por los ribosomas para formar una protena. Puesto que los ribosomas se localizan fuera del ncleo, el ARNm sintetizado debe ser exportado. Puesto que el ncleo es el lugar donde se da la transcripcin, est dotado de un conjunto de protenas que, o bien estn implicadas directamente en este proceso, o en su regulacin. Entre stas encontramos las helicasas, que desenrollan la molcula de ADN de doble cadena para facilitar el acceso de la maquinaria de sntesis, la ARN polimerasa, que sintetiza el ARN a partir del molde de ADN, la topoisomerasa, que vara la cantidad de superenrollamiento

del ADN, as como una amplia variedad de factores de transcripcin que regulan la expresin gnica. Procesamiento del pre-ARNm Las molculas de ARNm recin sintetizadas se conocen como transcritos primarios o pre-ARNm. Posteriormente se deben someter a modificacin posttranscripcional en el ncleo antes de ser exportados al citoplasma. El ARNm que aparece en el ncleo sin estas modificaciones acaba degradado en lugar de utilizarse para la traduccin en los ribosomas. Las tres modificaciones principales son: La del extremo 5' (5' caping), la poliadenilacin del extremo 3' y el ayuste de ARN. Mientras permanece en el ncleo, el pre-ARNm se asocia con varias protenas en complejos conocidos como ribonucleoprotenas heterogneas nucleares o hnRNPs. La adicin de las modificaciones del extremo 5' tiene lugar en el momento de la transcripcin y es el primer paso en las modificaciones postranscripcionales. La cola de poliadenina 3' solo se aade una vez que la transcripcin est completa. El ayuste (splicing o corte y empalme) de ARN, llevado a cabo por un complejo denominado espliceosoma es el proceso por el que los intrones se retiran del pre-ARNm, permaneciendo nicamente los exones conectados para formar una sola molcula continua. Este proceso normalmente finaliza tras los dos anteriores, pero puede comenzar antes de que la sntesis est completa en transcritos con muchos exones.5 Muchos pre-ARNm's, incluyendo los que codifican anticuerpos, se pueden cortar y empalmar de mltiples formas para producir diferentes ARNm maduros, que por ello codifican diferentes secuencias de protenas. Este proceso se conoce como ayuste alternativo, y permite la produccin de una gran variedad de protenas a partir de una cantidad limitada de ADN. Transporte nuclear

Las macromoleculas, como el ARN y las protenas son transportadas activamente a travs de la membrana nuclear en un proceso conocido como "ciclo de transporte nuclear Ran-GTP. La entrada y salida de grandes molculas del ncleo est estrictamente controlada por los complejos de poros nucleares. Aunque las pequeas molculas pueden entrar en el ncleo sin regulacin, las macromolculas como el ARN y las protenas requieren asociarse a carioferinas llamadas importinas para entrar en el ncleo, y exportinas para salir. Las protenas cargadas que

deben ser translocadas desde el citoplasma al ncleo contienen cortas secuencias de aminocidos conocidas como seales de localizacin nuclear que estn unidas a las importinas, mientras que las transportadas desde el ncleo al citoplasma poseen seales de exportacin nuclear unidas a las exportinas. La capacidad de las importinas y las exportinas para transportar su carga est regulada por GTPasas, enzimas que hidrolizan GTP liberando energa. La GTPasa clave en el transporte nuclear es Ran, que puede unir o bien GTP o bien GDP (guanosina difosfato), dependiendo de si est localizada en el ncleo o en el citoplasma. Mientras que las importinas dependen de RanGTP para disociarse de su carga, las exportinas necesitan Ran-GTP para unirse a su carga. La importacin nuclear depende de que la importina se una a su carga en el citoplasma y lo trasporte a travs del poro nuclear al ncleo. Dentro del ncleo, la Ran-GTP acta separando la carga de la importina, permitiendo a sta salir del ncleo y ser reutilizada. La exportacin nuclear es similar, puesto que la exportina se une a la carga dentro del ncleo en un proceso facilitado por RanGTP, y sale a travs del poro nuclear, separndose de su carga en el citoplasma. Las protenas especializadas de exportacin sirven para la traslocacin de ARNm maduro y ARTt al citoplasma despus de que la modificacin postranscripcional se completa. Este mecanismo de control de calidad es importante debido al papel central de esas molculas en la traduccin de protenas. La expresin inadecuada de una protena debido a una escisin de exones incompleta o la incorporacin impropia de aminocidos podra tener consecuencias negativas para la clula. Por ello, el ARN no modificado por completo que alcanza el citoplasma es degradado en lugar de ser utilizado en la traduccin. Ensamblaje y desensamblaje

Imagen de un neumocito de tritn teido con colorantes fluorescentes durante la metafase. El huso mittico puede verse teido en azul claro. Todos los cromosomas excepto uno se encuentran en la placa metafsica. Durante su periodo de vida un ncleo puede desensamblarse, o bien en el transcurso de la divisin celular, o como consecuencia de la apoptosis, una forma regulada de muerte celular. Durante estos acontecimientos, los

componentes estructurales del ncleo la envoltura y la lmina son sistemticamente degradados. Durante el ciclo celular la clula se divide para formar dos clulas. Para que ste proceso sea posible, cada una de las nuevas clulas hija debe adquirir un juego completo de genes, un proceso que requiere la replicacin de los cromosomas, as como la segregacin en juegos separados. Esto se produce cuando los cromosomas ya replicados, las cromtides hijas, se unen a los Microtbulos, los cuales a su vez se unen a diferentes centrosomas. Las cromtides hija pueden ser fraccionadas hacia localizaciones separadas en la clula. No obstante, en muchas clulas l centrosoma se localiza en el citoplasma, fuera del ncleo, por lo que los Microtbulos seran incapaces de unirse a las cromtides en presencia de la envoltura nuclear. Por tanto, en los estadios tempranos del ciclo celular, comenzando en profase y hasta casi la prometafase, se desmantela la membrana nuclear. De forma similar, durante el mismo periodo se desensambla la lmina nuclear, un proceso que est regulado por la fosforilacin de las lminas. Hacia el final del ciclo celular se reforma la membrana nuclear, y en torno al mismo tiempo, la lmina nuclear se reensambla desfosforilando las lminas. La apoptosis es un proceso controlado en el que los componentes estructurales de la clula son destruidos, lo que produce la muerte de la clula. Los cambios asociados con la apptosis afectan directamente al ncleo y a sus contenidos, por ejemplo en la condensacin de la cromatina y la desintegracin de la envoltura nuclear y la lmina. La destruccin de las redes de lmina est controlada por proteasas apoptticas especializadas denominadas caspasas, que desintegran la lmina nuclear y de ese modo degradan la integridad estructural del ncleo. La desintegracin de la lmina nuclear se utiliza en ocasiones en los laboratorios como indicador de la actividad de la caspasa en ensayos de actividad apopttica temprana. Las clulas que expresan lminas resistentes a las caspasas son deficientes en los cambios nucleares relacionados con la apoptosis, lo que sugiere que las lminas desempean un papel importante en el inicio de los eventos que conducen a la degradacin apopttica del ncleo. La inhibicin del propio ensamblaje de la lmina nuclear es por s misma un inductor de la apoptosis. La envoltura nuclear acta como una barrera que evita que virus de ADN o ARN penetren en el ncleo. Algunos virus precisan acceder a protenas dentro del ncleo para replicarse o ensamblarse. Los virus de ADN, como el herpesvirus se replican y ensamblan en el ncleo celular, y salen brotando a travs de la membrana nuclear interna. Este proceso se acompaa del desensamblaje de la lmina nuclear en la cara nuclear de la membrana interna. Clulas anucleadas y polinucleadas

Los eritrocitos humanos, al igual que los de otros mamferos, carecen de ncleo. Esto tiene lugar como una parte normal del desarrollo de este tipo de clula. Aunque la mayor parte de las clulas tienen un nico ncleo, algunos tipos celulares carecen de l, en tanto que otros poseen mltiples ncleos. Esto puede ser un proceso normal, como es en el caso de la maduracin de los eritrocitos, o bien el resultado de una divisin celular defectuosa. Las clulas anucleadas carecen de ncleo, y por lo mismo son incapaces de dividirse para producir clulas hijas. El caso mejor conocido de clula anucleada es el eritrocito de mamfero, que tambin carece de otros orgnulos como mitocondrias, y sirven en principio como vehculos de transporte de oxgeno desde los pulmones a los tejidos. Los eritrocitos maduran gracias a la eritropoyesis en la mdula sea, donde pierden su ncleo, orgnulos y ribosomas. El ncleo es expulsado durante el proceso de diferenciacin de eritroblasto a reticulocito, el cual es el precursor inmediato del eritrocito maduro. mutgenos puede inducir la liberacin de algunos eritrocitos inmaduros "micronucleados" al torrente sanguneo. Tambin pueden aparecer clulas anucleadas a partir de una divisin celular defectuosa en la que una clula hija carece de ncleo, mientras que la otra posee dos. Las clulas polinucleadas contienen mltiples ncleos. La mayor parte de los protozoos de la clase Acantharea, y algunos hongos que forman micorrizas, tienen clulas polinucleadas de forma natural. Otros ejemplos seran los parsitos intestinales del gnero Giardia, que posee dos ncleos en cada clula. En los seres humanos, el msculo esqueltico posee clulas, llamadas miocitos, que se convierten en polinucleadas durante su desarrollo. La disposicin resultante de los ncleos en la regin perifrica de la clula permite un espacio intracelular mximo para las miofibrillas. Las clulas multinucleadas tambin pueden ser anormales en humanos. Por ejemplo, las que surgen de la fusin de monocitos y macrfagos, conocidas como clulas multinucleadas gigantes, pueden ser observadas en ocasiones acompaando a la inflamacin, y tambin estn implicadas en la formacin de tumores.

Nuclolo

Micrografa de un ncleo. En negro puede observarse claramente el nucleolo. En biologa celular, el nuclolo o nucleolo es una regin del ncleo que no se considera un orgnulo. La funcin principal del nucleolo es la produccin y ensamblaje de los componentes ribosmicos. El nucleolo es aproximadamente esfrico y est rodeado por una capa de cromatina condensada. El nuclolo, es la regin heterocromtica ms destacada del ncleo. No existe membrana que separe el nucleolo del nucleoplasma. Los nucleolos estn formados por protenas y ADN ribosomal (ADNr). El ADNr es un componente fundamental ya que es utilizado como molde para la transcripcin del ARN ribosmico, para incorporarlo a nuevos ribosomas. La mayor parte de las clulas tanto animales como vegetales, tienen uno o ms nucleolos, aunque existen ciertos tipos celulares que no los tienen. En el nucleolo adems tiene lugar la produccin y maduracin de los ribosomas,y gran parte de los ribosomas se encuentran dentro de l. Adems, se cree que tiene otras funciones en la biognesis de los ribosomas. El nucleolo se fragmenta en divisin (aunque puede ser visto en metafase mittica). Tras la separacin de las clulas hijas mediante citocinesis, los fragmentos del nucleolo se fusionan de nuevo alrededor de las regiones organizadoras nucleolares de los cromosomas. Nmero y Estructura El nmero de nuclolos es bastante variable dependiendo del tipo de clula estudiado. Incluso en un mismo tipo celular, se pueden dar importantes variaciones en cuanto a cantidad. La mayora de las clulas tienen uno o dos nuclolos aunque se pueden llegar a dar muchos como por ejemplo en ovocitos de anfibios, donde se han llegado a encontrar mil nuclolos. a pesar de esta extensa suma de nucleolos no se puede obtener gran parte del ADN algo que se debe sealar con mucha importancia. Morfolgicamente, el nuclolo suele ser esfrico pero puede adoptar formas muy irregulares. Suelen encontrarse en el centro del ncleo o ligeramente

desplazados hacia la periferia. Su tamao puede ser tambin muy variable pero suele oscilar entre una y dos micras. El nuclolo se divide en dos regiones:

Parte amorfa: se observa poco densa a los electrones est constituida por espacios intercomunicados entre s y que quedan entre las partes ms densas. Es equivalente al nucleoplasma. Parte densa: forma el nucleolonema. Esta parte se observa densa a los electrones, pero existen diferentes regiones dependiendo de su grado de densidad: o Centros Fibrilares o Zona Central: es la regin con menor densidad. Est formada por una red de fibrillas de 4-5 nanmetros de espesor. La forma es normalmente globular, con un dimetro de entre 50 nm a una micra. El nmero y tamao de las zonas centrales es variable y depende de la actividad celular y de la necesidad de produccin de ms ribosomas. En una clula con gran actividad existen ms zonas centrales que en otra clula con poca actividad. Pueden aparecer fibrillas de ADN y algo de ARN. En esta regin se encuentre el ADN de los organizadores nucleolares y algunas protenas y enzimas que intervienen en la transcripcin. Estas regiones no son indispensables. o Componentes Fibrilares Densos o Parte Fibrilar: es la regin ms densa. Son estructuras fibrilares de ribonucleoprotenas de un grosor de 8-10 nm. Son regiones con ADN y ARN ribosmico que se forma y al cual se unen protenas. Normalmente rodean a la zona central, y su tamao refleja la cantidad de ARNr que se est produciendo. o Regin granular: se observa menos densa a los electrones que la parte fibrilar y ms densa que el centro fibrilar. Est formada por estructuras granulares de 25 nm de dimetro que se corresponden con las subunidades de ribosomas que se estn formando. En algunos casos se observan masas muy densas de ADN asociadas al nucleolo (heterocromatina asociada al nucleolo). Los componentes granulares son pequeos grnulos con un dimetro de alrededor de 15 nm. Normalmente aparecen formando una masa que rodea a los complejos fibrilares y unen la zona central con los componentes fibrilares densos.

Funcin La funcin principal del nuclolo es la biosntesis de ribosomas desde sus componentes de ADN para formar ARN ribosomal. Est relacionado con la sntesis de protenas. En clulas con una sntesis proteica intensa hay muchos nucleolos. Adems, investigaciones recientes, han descrito al nuclolo como el responsable del trfico de pequeos segmentos de ARN. El nuclolo adems, interviene en la maduracin y el transporte del ARN hasta su destino final en la clula.

Aunque el nuclolo desaparezca en divisin, algunos estudios actuales aseguran que regula el ciclo celular. la estructura granular homogenea de los nucleolos puede ser observada con microscopia electronica. Ciclo del nuclolo El nuclolo no se ve a lo largo de todo el ciclo celular. Al igual que los cromosomas, sufre una serie de cambios segn se encuentre en interfase o en divisin. En interfase no sufre cambios morfolgicos significativos (se puede dar un aumento o una fusin de varios). Sin embargo en divisin se dan cambios que determinan el ciclo del nuclolo. En este ciclo hay tres etapas: 1. Desorganizacin profsica: el nuclolo disminuye de tamao y se hace bastante irregular. Aparecen pequeas masas de material nucleolar que se disponen entre los cromosomas profsicos que se estn condensando. 2. Transporte metafsico y anafsico: el nuclolo pierde su individualidad y sus componentes se incorporan a los cromosomas metafsicos. 3. Organizacin telofsica: en la primera mitad de la telofase, los cromosomas se descondensan y aparecen los cuerpos laminares y cuerpos prenucleolares (de mayor tamao y resultado de la fusin de los primeros). Estos cuerpos son estructuras esfricas con caractersticas citoqumicas y estructurales del ncleo interfsico. Los cuerpos prenucleolares aumentan de tamao y empiezan a formar un nuclolo alrededor de laregin de los organizadores nucleolares. La cantidad de nuclolos depende del nmero de organizadores nucleolares. Centriolo

Un centrolo mostrando los nueve tripletes de Microtbulos. Imagen obtenida con un microscopio electrnico de transmisin.

En biologa celular, los centrolos son una pareja de estructuras que forman parte del citoesqueleto, semejantes a cilindros huecos. Los centrolos son orgnulos que intervienen en la divisin celular, siendo una pareja de centrolos un diplosoma slo presente en clulas animales. Los centrolos son dos estructuras cilndricas que, rodeadas de un material proteico denso llamado material pericentriolar, forman el centrosoma o COMT (centro organizador de Microtbulos) que permiten la polimerizacin de Microtbulos de dmeros de tubulina que forman parte del citoesqueleto. Los centrolos se posicionan perpendicularmente entre s. Divisin centriolar

Esquema de un centrolo mostrando los tripletes formados por los Microtbulos. El proceso de formacin ciliar en las clulas de diferenciacin comprende la replicacin del centrolo para originar mltiples procentrolos. stos crecen y migran hacia la superficie apical de la clula, en donde cada uno de ellos se convierte en un cuerpo basal. Desde cada uno de los nueve tripletes que forman el cuerpo basal crece un doblete de Microtbulos que produce una evaginacin de la membrana apical. Esta proyeccin de la membrana contendr los nueve dobletes perifricos que hay en un cilio maduro. El material pericentriolar es un material denso y de naturaleza proteica que puede estar relacionado con la formacin de Microtbulos. Esto es as ya que las clulas vegetales, que carecen de centrolos, tambin forman Microtbulos. Las clulas vegetales, en su lugar, poseen una masa fibrosa difusa que tiene una composicin similar al material pericentriolar. El centrolo tambin juega un papel crucial en la divisin y movimiento cromosmico durante la mitosis, permitiendo que cada clula hija obtenga el nmero de cromosomas correspondiente.

Organizacin celular

Los centrolos son una importante parte de los centrosomas, que estn implicados en la organizacin de los Microtbulos en el citoplasma. La posicin de los centrolos determina la posicin del ncleo celular y juega un papel crucial en la reorganizacin espacial de la clula. Ribosoma

Subunidad grande del ribosoma.

Subunidad pequea del ribosoma. Los ribosomas son complejos supramoleculares encargados de sintetizar protenas a partir de la informacin gentica que les llega del ADN transcrita en forma de ARN mensajero (ARNm). Slo son visibles al microscopio electrnico, debido a su reducido tamao (29 nm en clulas procariotas y 32 nm en eucariotas). Bajo el microscopio electrnico se observan como estructuras redondeadas, densas a los electrones. Bajo el microscopio ptico se observa que son los responsables de la basofilia que presentan algunas clulas. Estn en todas las clulas (excepto en los espermatozoides).

En clulas eucariotas, los ribosomas se elaboran en el ncleo pero desempean su funcin de sntesis en el citosol. Estn formados por ARN ribosmico (ARNr) y por protenas. Estructuralmente, tienen dos subunidades. En las clulas, estos orgnulos aparecen en diferentes estados de disociacin. Cuando estn completos, pueden estar aislados o formando grupos (polisomas); las protenas sintetizadas por ellos actan principalmente en el citosol; tambin pueden aparecer asociados al retculo endoplasmtico rugoso o a la membrana nuclear, y las protenas que sintetizan son sobre todo para la exportacin. Tanto los ARNr como las subunidades de los ribosomas se suelen nombrar por su coeficiente de sedimentacin en unidades Svedberg. En eucariotas, los ribosomas del citoplasma se denominan 80 S. En mitocondrias y plastos de eucariotas, as como en procariotas, son 70 S. Ribosomas procariotas Los Ribosomas de las Clulas procariotas son los ms estudiados. Son de 70 S y su masa molecular es de 2.500 kilodalton. Las molculas de ARNr forman el 65% del ribosoma y las protenas representan el 35%. Las molculas de ARN ribosmico son ricas en adenina y guanina y forman una hlice alrededor de las protenas. Los ribosomas estn formados por dos subunidades: Subunidad mayor: es 50 S. Est formada por dos molculas de ARN, una de 23 S y otra de 5 S. Adems hay 34 protenas bsicas de las cuales slo una se repite en la subunidad menor. Subunidad menor: es de 30 S y tiene una molcula de ARNr de 16 S adems de 21 protenas. Ribosoma eucariotas En eucariotas, los ribosomas son 80 S. Su peso molecular es de 4.200 Kd. Contienen un 40% de ARNr y 60% de protenas. Al igual que los procariotas se dividen en dos subunidades de distinto tamao:

Subunidad mayor: es 60 S. Tiene tres tipos de ARNr: 5 S, 28 S y 5,8 S y tiene 49 protenas, todas ellas distintas a las de la subunidad menor. Subunidad menor: es 40 S. Tiene una sola molcula de ARNr 18 S y contiene 33 protenas. Dependiendo de qu organismo eucariota sea, este ARNr 18 S puede sufrir alteraciones.

Ribosomas mitocondriales Las mitocondrias tienen su propio aparato de sntesis proteica que incluye ribosomas, ARNt y ARNm. Los ribosomas mitocondriales de las clulas animales contienen dos tipos de ARN ribosmicos, el 12S y 16S, que se transcriben a partir de genes del ADN mitocondrial, y son transcritos por una

ARN polimerasa mitocondrial especfica. Todas las protenas que forman parte de los ribosomas mitocondriales estn codificadas por genes del ncleo celular, que son traducidos en el citosol y transportados hasta las mitocondrias. Ribosoma de plastos Los ribosomas que aparecen en plastos son similares a los procariotas. Son, al igual que los procariotas, 70 S, pero en la subunidad mayor hay un ARNr de 4 S que es equivalente al 5 S procariota. Funciones Los ribosomas son los orgnulos encargados de la sntesis de protenas, en un proceso conocido como traduccin. La informacin necesaria para esa sntesis se encuentra en el ARN mensajero (ARNm), cuya secuencia de nucletidos determina la secuencia de aminocidos de la protena; a su vez, la secuencia del ARNm proviene de la transcripcin de un gen del ADN. El ARN de transferencia lleva los aminocidos a los ribosomas donde se incorporan al polipptido en crecimiento. Traduccin

Ribosoma durante la traduccin. El ribosoma lee el ARN mensajero y ensambla los aminocidos suministrados por los ARN de transferencia a la protena en crecimiento, proceso conocido como traduccin o sntesis de protenas. Todas las protenas estn formadas por aminocidos. Entre los seres vivos se han descubierto hasta ahora 20 aminocidos. En el cdigo gentico, cada aminocido est codificado por uno o varios codones. En total hay 64 codones que codifican 20 aminocidos y 3 seales de parada de la traduccin. Esto hace que el cdigo sea redundante y que haya varios codones diferentes para un mismo aminocido. La traduccin comienza, en general, el codn AUG que codifica el aminocido metionina. Al final de la secuencia se ubica un codn que indica el final de la protena; es el codn de terminacin. El cdigo gentico es universal porque cada codn codifica el mismo aminocido para la mayora de los organismos (no todos).

El ribosoma consta de dos partes, la subunidad mayor y una menor, estas salen del ncleo celular por separado. Las subunidades se mantienen unidas por cargas, y que al disminuir experimentalmente la concentracin de Mg +2, las subunidades tienden a separarse. Por ejemplo, el ARN este: AUG le indica que tiene que empezar a ensamblar la protena; es un codn de iniciacin. GCC es Alanina. Coge alanina (un aminocido) y lo sujeta. AAC es Arginina, lo une con la alanina. GGC es Glicina, lo ensambla a la arginina. AUG era el smbolo de iniciacin, pero ya ha comenzado; as que lo interpreta como Metionia. Une el aminocido metionina con la glicina anterior. CCU es Prolina. Ensambla la prolina a la metionina. ACU es Serina. Ensambla la serina con la prolina. UAA es terminacin. Deja de ensamblar la protena. Por tanto, la cadena polipeptdica ensamblada ha sido: Alanina-ArgininaGlicina-Metionina-Prolina-Serina

Figura 3: Traduccin (1) de ARNm por un ribosoma (2) en una cadena polipeptdica (3). El ARNm comienza con un codn de iniciacin (AUG) y finaliza con un codon de terminacin (UAG).

Membrana plasmtica

Ilustracin de la membrana plasmtica de una clula eucariota. No debe confundirse con Pared celular.