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Bases biolgicas de la enfermedad Bioingeniera - UNER Ctedra de Fisiopatologa Prof. Dr. Armando Pacher Dr.

Roberto Lombardo

Bases biolgicas de la enfermedad


Cules son los niveles de estudio?

molculas c comp. celulares clulas tejidos rganos sistemas individuo sociedad

Imagen topogrfica y de la conductancia de tres tomos de gadolinio sobre una superficie superconductora de niobio. IBM 1 nm: 10 -9 m = 0,001 mm Bacteria: 1000 nm Virus: 10-100 nm Atomo: 0,01 nm

Nanotecnologa: Garca NG, Rohrer H : www.fsp.csic.es/

Estudio de la Patologa
Nivel celular:
Lesin Adaptacin Muerte celular Neoplasia Ateroma Edema Inflamacin Cicatrizacin

Nivel tisular:

Nivel sistmico:
Fisiopatologa respiratoria, cardaca, neurolgica, etc.

Nivel individuo Nivel sociedad

Bases biolgicas de la enfermedad Bases biolgicas de la enfermedad


Conceptos generales Conceptos generales Lesin celular Lesin celular Disfuncin Disfuncin Blancos Blancos Etiologa Etiologa Fisiopatologa Fisiopatologa Atrofia Atrofia Hipertrofia Hipertrofia Hiperplasia Hiperplasia Metaplasia Metaplasia Necrosis y Apoptosis Necrosis y Apoptosis

Adaptacin celular Adaptacin celular

Muerte celular Muerte celular Neoplasia Neoplasia Respuestas tisulares Respuestas tisulares

Edema Edema Inflamacin Inflamacin Cicatrizacin Cicatrizacin Reparacin Reparacin Ateroma Ateroma

Conceptos Conceptos

Salud Salud

Un estado de completo bienestar fsico, mental y social, Un estado de completo bienestar fsico, mental y social, y no solamente la ausencia de enfermedad o dolencia y no solamente la ausencia de enfermedad o dolencia

Conceptos Conceptos

Salud Salud

Un estado de completo bienestar fsico, mental y social, Un estado de completo bienestar fsico, mental y social, y no solamente la ausencia de enfermedad o dolencia y no solamente la ausencia de enfermedad o dolencia

Enfermedad Enfermedad

Prdida total o parcial del completo Prdida total o parcial del completo bienestar fsico, mental y social bienestar fsico, mental y social

Individuo

Expresin del genoma Expresin del genoma

Individuo

Genoma humano
Craig Venter y Francis Collins junto con numerosos colaboradores secuenciaron el genoma humano en 2000. Es una lista de materiales de construccin , no un plano:
Genes: 26.383 a 39.114 (Pares de bases: 3.000.000.000)

Diferencias interespecies:
hombre: mosca de la fruta lombriz: berro: levadura: bacilo TBC: 26.000 a 40.000 13.000 18.000 6.000 6.000 4.000

Genoma humano
Anlisis interrracial:
genes idnticos: 99,99% genes diferentes: 0,01%: igualdad de las razas diferencia: 1250 letras entre 3x109 pares de bases Diferencia de 15.000 genes entre el hombre y la mosca *

Individuo

Medio Medio ambiente ambiente

Individuo

Noxas Noxas

Factores Factores ambientales ambientales

Salud Salud

Individuo
Enfermedad Enfermedad

Noxas Noxas

Factores ambientales
Condiciones de vida Nutricin Clima Educacin y Cultura Medicina preventiva Etc.

35 30 29

Poblacin argentina (nios pobres: 43%)

25 20 15 10 5 0 Pobres Indigentes 7 Pobres Indigentes

Adolescentes argentinos Estudios secundarios segn ingresos

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

92 76 64 Secundario Fin secund. 23

Altos

Bajos

No hay enfermedades, sino enfermos

Patologa
Etiologa Etiopatogenia Anatoma patolgica
macroscpica microscpica

Fisiopatologa Semiologa Clnica


Prevencin Diagnstico Tratamiento *

Bases biolgicas de la enfermedad Bases biolgicas de la enfermedad

Lesin celular Lesin celular

Disfuncin Disfuncin Blancos Blancos Etiologa Etiologa Fisiopatologa Fisiopatologa Atrofia Atrofia Hipertrofia Hipertrofia Hiperplasia Hiperplasia Metaplasia Metaplasia Necrosis y Apoptosis Necrosis y Apoptosis

Adaptacin celular Adaptacin celular

Muerte celular Muerte celular

situaciones situaciones fisiolgicas fisiolgicas

equilibrio equilibrio homeosttico homeosttico

clula clula normal normal

apoptosis apoptosis

adaptacin adaptacin

estmulos o estmulos o agresiones agresiones

reversible reversible

lesin lesin

irreversible irreversible

necrosis necrosis

Disfuncin celular
Situacin en que la clula no cumple total o parcialmente con su funcin especfica. Fenmeno dinmico y progresivo. Alteraciones tempranas funcionales, citoqumicas y ultraestructurales. Alteraciones tardas al microscopio ptico. Etiologas ms frecuentes: isquemia lesin qumica infecciones

Blancos celulares Blancos celulares Respiracin aerbica: fosforilacin oxidativa yyprod. de ATP Respiracin aerbica: fosforilacin oxidativa prod. de ATP

N N II V V E E L L E E S S

Membranas: equilibrio osmtico eeinico Membranas: equilibrio osmtico inico

Sntesis proteica: de protenas estructurales yyenzimticas Sntesis proteica: de protenas estructurales enzimticas

Aparato gentico: secuencias yylocalizaciones Aparato gentico: secuencias localizaciones

Reacciones en cascada Reacciones en cascada

Disfuncin Disfuncin celular celular

Alteracin de la respiracin aerbica Alteracin de la respiracin aerbica

Disminucin de produccin de ATP Disminucin de produccin de ATP

Alteracin de la bomba de sodio Alteracin de la bomba de sodio

Alteracin del equilibrio de agua e iones Alteracin del equilibrio de agua e iones

Alteracin de sntesis proteica Alteracin de sntesis proteica

Congnitos Congnitos

Factores Factores etiolgicos etiolgicos


(en general) (en general) Idiopticos Idiopticos Adquiridos Adquiridos

Factores etiolgicos
(en particular)

Hipoxia Agentes qumicos Agentes biolgicos Agentes fsicos Alteraciones genticas Reacciones inmunolgicas Desequilibrios nutricionales Acumulacin intracelular de substancias Envejecimiento Frmacos Alteraciones psicosomticas Otros y asociaciones

Hipoxia: disminucin de O2

Hipoxia: disminucin de O2
El O2 no llega o no se aprovecha

Hipoxia: disminucin de O2
El O2 no llega o no se aprovecha
Falta o dism. de sangre: ISQUEMIA
Alteraciones de microcirculacin Aumento de resistencia arteriolar Arterioesclerosis Disminucin de la presin de perfusin Tromboembolismo

Hipoxia: disminucin de O2
El O2 no llega o no se aprovecha
Falta o dism. de sangre: ISQUEMIA
Alteraciones de microcirculacin Aumento de resistencia arteriolar Arterioesclerosis Disminucin de la presin de perfusin Tromboembolismo

Menor contenido de O2:


Atmsfera pobre en O2 Anemia Intoxicacin por monxido de carbono (CO)

Hipoxia: disminucin de O2
El O2 no llega o no se aprovecha
Falta o dism. de sangre: ISQUEMIA
Alteraciones de microcirculacin Aumento de resistencia arteriolar Arterioesclerosis Disminucin de la presin de perfusin Tromboembolismo

Menor contenido de O2:


Atmsfera pobre en O2 Anemia Intoxicacin por monxido de carbono (CO)

No captacin celular de O2: Venenos

Glucosa Glucosa

Citoplasma
Piruvato

Gluclisis

O2

sin O 2

Acido lctico

produccin de 2 ATP

Ciclo de Krebs

Mitocondria
Cadena respiratoria

Respiracin celular

produccin de 36 ATP

Acetil CoA ATP Mitocondria ADP O2

CO2 + H2O

Consecuencias de la hipoxia a nivel celular

Disminuye ATP Disminuye ATP

Hipoxia Hipoxia
Altera membranas Altera membranas

Disfuncin Disfuncin celular celular

Agentes qumicos y frmacos


Venenos: Bloquean las cadenas respiratorias
arsnico, mercurio, etc.

Contaminantes ambientales
insecticidas, herbicidas, desechos industriales, etc.

Estmulos sociales:
alcohol, tabaco, psicodrogas

Riesgos ocupacionales:
Slice, asbesto, carbn, etc.

Frmacos: Automedicacin e Iatrogenia

Agentes qumicos
Alteran la permeabilidad de la membrana:
Alteracin de fosfolpidos Unin con radicales de membrana Alteracin de enlaces fosfolpidos - protenas

secretan toxinas secretan toxinas

Bacterias Bacterias

producen y liberan antgenos producen y liberan antgenos liberan toxinas al morir liberan toxinas al morir

parsitos intracelulares parsitos intracelulares

Virus Virus
sntesis proteica sntesis proteica alteran alteran ADN y ARN ADN y ARN divisin divisin celular celular

neoplasia neoplasia

Factores etiolgicos Factores etiolgicos

Etiopatogenia

Alteraciones ultraestructurales Alteraciones ultraestructurales

Lesin Lesin celular celular

Alteraciones al microscopio ptico Alteraciones al microscopio ptico

Lesin celular Lesin celular

Alteracin de membranas Alteracin de membranas

Alteraciones Alteraciones ultraestructurales ultraestructurales

Cambios mitocondriales Cambios mitocondriales Alteraciones en el retculo endoplsmico Alteraciones en el retculo endoplsmico Daos cromosmicos Daos cromosmicos

Lesin celular Lesin celular


Edema celular Edema celular Degeneracin grasa Degeneracin grasa

Alteraciones Alteraciones al al microscopio microscopio ptico ptico

Aumento de eosinofilia Aumento de eosinofilia Disminucin de glucgeno Disminucin de glucgeno Cambios nucleares Cambios nucleares Autlisis Autlisis Calcificacin celular Calcificacin celular

situaciones situaciones fisiolgicas fisiolgicas

equilibrio equilibrio homeosttico homeosttico

clula clula normal normal

apoptosis apoptosis

adaptacin adaptacin

estmulos o estmulos o agresiones agresiones

reversible reversible

lesin lesin

irreversible irreversible

necrosis necrosis

muerte muerte celular celular

Necrosis Necrosis

Apoptosis Apoptosis

Necrosis
Etiologa: Generada por estmulos patolgicos (hipoxia, hipertermia, virus, etc.) Dao en la membrana plasmtica y resto de membranas celulares. Las enzimas de los lisosomas se vuelcan en el espacio extracelular originando una respuesta inflamatoria. El ADN se fragmenta tardamente por accin ltica. *

Apoptosis
Etiologa: generada bajo condiciones fisiolgicas normales y anormales. Condiciones normales: desarrollo embrionario, recambio celular normal, desarrollo del SNC, disminucin de secrecin hormonal, etc. Condiciones anormales: agentes biolgicos, fsicos, qumicos, linfocitos T citolticos, etc.

Apoptosis
La clula participa activamente en su muerte: suicidio celular Los pasos del proceso responden a un plan prefijado genticamente: muerte celular programada. Degradacin precoz del ADN nuclear. Las membranas celulares se fragmentan produciendo vesculas que son fagocitadas rpidamente. Al no volcarse las enzimas lisosmicas, no hay inflamacin ni se liberan eventuales virus. *

Necrosis patolgica Necrosis patolgica con inflamacin con inflamacin muerte muerte celular celular Apoptosis fisiolgica o Apoptosis fisiolgica o patolgica sin inflamacin patolgica sin inflamacin

Necrosis Necrosis

= =

muerte muerte celular celular

B B a a ll a a n n c c e e

lisis proteica lisis proteica

coagulacin proteica coagulacin proteica

calcificacin calcificacin

Adaptacin celular Adaptacin celular

Atrofia Atrofia

disminucin de tamao disminucin de tamao

Hipertrofia Hipertrofia

aumento de tamao aumento de tamao

Hiperplasia Hiperplasia

aumento de nmero aumento de nmero

Metaplasia Metaplasia

cambio de tipo celular cambio de tipo celular

Atrofia celular Atrofia celular

Concepto: Menor tamao celular por disminucin de componentes Concepto: Menor tamao celular por disminucin de componentes

Etiologa: isquemia --inmovilizacin --menopausia --denervacin Etiologa: isquemia inmovilizacin menopausia denervacin

Etiopatogenia: < produccin y/o > degradacin de componentes Etiopatogenia: < produccin y/o > degradacin de componentes

Fisiopatologa: disminuye la funcin celular Fisiopatologa: disminuye la funcin celular

Hipertrofia celular Hipertrofia celular

Concepto: Mayor tamao celular por aumento de componentes Concepto: Mayor tamao celular por aumento de componentes Etiologa: mayor trabajo o funcin (tero grvido, estenosis Etiologa: mayor trabajo o funcin (tero grvido, estenosis
valvular, ejercicio, etc.) valvular, ejercicio, etc.)

Etiopatogenia: > produccin y/o < degradacin de componentes Etiopatogenia: > produccin y/o < degradacin de componentes

Fisiopatologa: aumenta la funcin celular Fisiopatologa: aumenta la funcin celular

Hiperplasia celular Hiperplasia celular

Concepto: Aumento en el nmero de clulas Concepto: Aumento en el nmero de clulas

Etiologa: estmulo hormonal (tero grvido, piel, hepatocito, etc.) Etiologa: estmulo hormonal (tero grvido, piel, hepatocito, etc.)

Etiopatogenia: duplicacin del ADN y mitosis Etiopatogenia: duplicacin del ADN y mitosis

Fisiopatologa: ms clulas realizan la funcin Fisiopatologa: ms clulas realizan la funcin

Metaplasia celular Metaplasia celular

Concepto: Cambio de clulas adultas por otro tipo celular, tambin Concepto: Cambio de clulas adultas por otro tipo celular, tambin
adulto (ej. cilndrico ciliado a plano estratificado) adulto (ej. cilndrico ciliado a plano estratificado)

Etiologa: agresiones crnicas (epitelio traqueal del fumador, Etiologa: agresiones crnicas (epitelio traqueal del fumador,
mucosa gstrica) mucosa gstrica)

Etiopatogenia: la agresin a las clulas desencadena los cambios Etiopatogenia: la agresin a las clulas desencadena los cambios
como mecanismos de defensa como mecanismos de defensa

Fisiopatologa: se pierde la funcin normal del epitelio Fisiopatologa: se pierde la funcin normal del epitelio
(ciclndrico ciliado, mucoso, etc.) (ciclndrico ciliado, mucoso, etc.)

Displasia (no es una adaptacin) Displasia (no es una adaptacin)

Concepto: Variacin en tamao, forma y organizacin de clulas adultas Concepto: Variacin en tamao, forma y organizacin de clulas adultas

Etiologa: agresiones crnicas que llevan a inflamacin crnica. Etiologa: agresiones crnicas que llevan a inflamacin crnica. Etiopatogenia: la agresin a las clulas modifica el tipo celular. Etiopatogenia: la agresin a las clulas modifica el tipo celular. NO ES UNA ADAPTACION..Puede ser un estado preneoplsico NO ES UNA ADAPTACION Puede ser un estado preneoplsico

Fisiopatologa: se pierde la funcin normal del tejido. Fisiopatologa: se pierde la funcin normal del tejido.

Bases biolgicas de la enfermedad Bases biolgicas de la enfermedad

Neoplasia Neoplasia Respuestas tisulares Respuestas tisulares Edema Edema Inflamacin Inflamacin Cicatrizacin Cicatrizacin Reparacin Reparacin Ateroma Ateroma